進行性固形腫瘍またはB細胞悪性腫瘍を有する被験者における単剤としてのポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害剤E7449とテモゾロミド(TMZ)または進行固形腫瘍患者におけるカルボプラチンとパクリタキセル

包含基準:

すべての科目:

1. -研究のフェーズ1部分の固形腫瘍における反応評価基準（RECIST 1.1、付録1）に従って測定可能なまたは測定不可能な疾患を有する被験者。 (フェーズ 1 の拡大コホート中は、測定可能な疾患を患っている被験者のみが MTD への入場を許可されます)
2. 組織学的および/または細胞学的に確認された、承認された治療法による治療後に進行した、または利用可能な標準治療法がない進行性または転移性の固形腫瘍またはB細胞悪性腫瘍（フェーズ1）。
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2 (付録 2)。
4. E7449 開始後の平均余命が 3 か月以上。

5. 脳転移が既知である被験者は、以下の条件下で適格となります（除外基準 #2 を参照）。

   • 完全な外科的切除を受けており、術後1か月以上経過しているが、X線検査で脳疾患の再発の証拠がない、または
   • 定位放射線手術（ガンマナイフ手術）を受けており、手術後1か月以上経過しており、脳疾患の進行を示すX線写真の証拠がない。
   • 無症状であり、
   • -C1D1の少なくとも30日前にコルチコステロイド治療を中止した。
6. 1.5 x ULN 未満の血清クレアチニンとして定義される適切な腎機能、または SI 単位を使用するか、Cockroft-Gault 式 (付録 3) に従って計算されたクレアチニン クリアランスが 50 mL/分以上である。

7. 適切な骨髄機能:

   • 絶対好中球数 (ANC) が 1500/mm3 以上 (1.5 x 10^3/mL 以上)。
   • 血小板数が 100,000/mm3 以上 (100 x 10^9/L 以上)。
   • ヘモグロビンが 10.0 g/dL 以上。

8. 適切な肝機能:

   • ギルバート症候群の非抱合型高ビリルビン血症を除き、正常上限値 (ULN) の 1.5 倍以下のビリルビン。
   • アルカリホスファターゼ（骨疾患がない場合）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が3×ULN以下（被験者に肝転移がある場合は5×ULN以下）。
9. 心エコー検査またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンでの左心室駆出率（LVEF）が50％を超える
10. インフォームドコンセント時の年齢が 18 歳以上の男性または女性。
11. 女性は、スクリーニング時またはベースライン時に授乳中または妊娠していてはなりません（最低感度 25 IU/L または同等単位のβ-hCG で、β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン [β-hCG] 検査が陰性であることが証明されています）。 治験薬の初回投与の72時間以上前にスクリーニング妊娠検査が陰性であった場合には、別のベースライン評価が必要である。 すべての女性は、閉経後（少なくとも 12 か月連続無月経、適切な年齢層で、他の既知または疑わしい原因がない）、または外科的に不妊手術（すなわち、両側卵管結紮術、子宮全摘術）を受けていない限り、妊娠の可能性があるとみなされます。 、または両側卵巣摘出術、すべて投与の少なくとも1か月前に手術を伴う）。 妊娠の可能性のある女性は、研究参加前30日以内に無防備な性交を行ってはならず、非常に効果的な避妊法（例：完全禁欲、子宮内避妊器具、二重障壁法［コンドームとペッサリーの併用］など）を使用することに同意しなければならない。 -治験期間全体および治験薬中止後30日間、殺精子剤、避妊インプラント、経口避妊薬の使用、または無精子症が確認された精管切除術を受けたパートナーがいる場合）。 現在禁欲している場合、対象者は、治験期間中または治験薬中止後30日間性的に活動的になる場合、上記の二重障壁法を使用することに同意しなければなりません。 ホルモン避妊薬を使用している女性は、投与前少なくとも4週間同じホルモン避妊薬を安定した用量で服用していなければならず、治験中および治験薬中止後30日間は同じ避妊薬を使用し続けなければなりません。
12. 男性被験者は精管切除術が成功していなければならない（無精子症が確認されている）か、男性被験者とその女性パートナーが上記の基準を満たしていなければならない（すなわち、妊娠の可能性がなく、研究期間中および治験薬中止後30日間は非常に効果的な避妊を行っていない）。

13. 書面によるインフォームドコンセント、およびプロトコルのあらゆる側面を遵守する意欲と能力を提供するための任意の同意。

    第 2 相コホート 1 (プラチナ感受性の再発性高悪性度漿液性卵巣がん) のみ:

14. 組織学的に確認されたプラチナ感受性の再発性高悪性度漿液性卵巣がん。局所進行性または標準治療後に疾患進行を伴う転移性。 （プラチナ治療での進行または以前のプラチナ治療から6か月以内の再発として定義されるプラチナ治療抵抗性/抵抗性は除外します。

15. 非リンパ節の場合は最長径が1.0cm以上、リンパ節の場合は短軸径が1.5cm以上で、コンピューターを使用してRECIST 1.1に従って連続測定可能な病変が少なくとも1つある。断層撮影法/磁気共鳴画像法 (CT/MRI) または写真撮影。 標的病変が 1 つだけの場合は、最長直径が 1.5 cm 以上（非リンパ節の場合）、または短軸直径が 1.5 cm 以上（リンパ節の場合）である必要があります。 。

    第 2 相コホート 2 (B 細胞悪性腫瘍) のみ:

16. 以下の再発性および/または難治性B細胞悪性腫瘍のいずれかに罹患し、過去に最大3回の全身治療レジメンを行った後に疾患が進行した対象:

    • マントル細胞、辺縁帯、濾胞性、びまん性大細胞型 B 細胞、B 細胞慢性リンパ性白血病 (B-CLL)。
    • ATMが不足している。

    フェーズ 2 コホート 3 (黒色腫) のみ:

17. 組織病理学的に確認された進行性黒色腫（眼内起源の黒色腫を除く）で、最大2回の全身治療レジメン後に疾患が進行する
18. 非リンパ節の場合は最長径が1.0cm以上、リンパ節の場合は短軸径が1.5cm以上で、コンピューターを使用してRECIST 1.1に従って連続測定可能な病変が少なくとも1つある。断層撮影法/磁気共鳴画像法 (CT/MRI) または写真撮影。 標的病変が 1 つだけの場合は、最長直径が 1.5 cm 以上（非リンパ節の場合）、または短軸直径が 1.5 cm 以上（リンパ節の場合）である必要があります。 。

19. ダカルバジン (DTIC) または TMZ を含むレジメンによる治療歴がない

    フェーズ 2 コホート 4 (mTNBC) のみ:

20. 組織学的に転移性トリプルネガティブ乳がんが確認された。 エストロゲン受容体 (ER) 陰性、プロゲステロン受容体 (PR) 陰性、ヒト上皮成長因子 2 (HER2) 陰性 (mTNBC) で、1 回の標準治療後に疾患が進行する。
21. 非リンパ節の場合は最長径が1.0cm以上、リンパ節の場合は短軸径が1.5cm以上で、コンピューターを使用してRECIST 1.1に従って連続測定可能な病変が少なくとも1つある。断層撮影法/磁気共鳴画像法 (CT/MRI) または写真撮影。 標的病変が 1 つだけの場合は、最長直径が 1.5 cm 以上（非リンパ節の場合）、または短軸直径が 1.5 cm 以上（リンパ節の場合）である必要があります。 。
22. カルボプラチンおよび/またはパクリタキセルによる治療歴がない。

除外基準:

すべての科目

1. E7449への以前の曝露。
2. 軟髄膜転移または脳転移（包含基準#5を除く）。
3. PARP阻害剤による治療歴がある（フェーズ2のみ）。
4. 強力なCYP阻害剤またはCYP誘導剤のいずれかの薬剤を服用している被験者。
5. 進行性卵巣がん（コホート 1 のみ）、ATM 欠損 B 細胞悪性腫瘍（コホート 2 のみ）、進行性黒色腫（コホート 3 のみ）、および mTNBC（コホート 4 のみ）以外の活動性悪性腫瘍を有する被験者は、フェーズ 2 から除外されます。 。
6. -治験薬の初回投与前4週間以内に抗がん剤治療または30日以内に治験薬を受けた被験者、または以前の抗がん剤治療に関連するグレード0または1を超える急性毒性から回復していない被験者。
7. -治験薬の初回投与前の4週間以内に大手術を受けた患者。
8. 経口薬を服用できない、吸収不良症候群、またはE7449の生物学的利用能を損なう可能性のあるその他の制御されていない胃腸疾患（吐き気、下痢、嘔吐など）。
9. 重度の心血管障害：治験薬の初回投与から6か月以内に、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全、コントロール不良の動脈性高血圧、不安定狭心症、心筋梗塞または脳卒中の病歴；または治療が必要な不整脈。
10. 電解質バランスが正常な場合、QTc 間隔が 480 ミリ秒を超えて延長されます。
11. 全身療法を必要とする活動性感染症。
12. E7449 のいずれかの成分に対する既知の過敏症
13. -塩酸欠乏症、または治験薬投与前の2週間以内の制酸薬、プロトンポンプ阻害剤、または胃のpHを上昇させることが知られている他の薬剤の使用。

14. その他の関連する疾患または有害な臨床症状:

    重大な神経障害（グレード2以上の神経障害はない）または精神障害の病歴。

    • 重大な非腫瘍性肝疾患（肝硬変、活動性慢性肝炎など）。
    • 重大な非腫瘍性腎疾患。
    • 免疫不全患者（ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染していることが知られている患者を含む）。
    • 制御されていない内分泌疾患（糖尿病、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症、副腎障害など）、つまり、過去 1 か月以内に投薬の適切な変更、または過去 3 か月以内に入院が必要な場合。
    • 腫瘍出血
15. 研究者の判断で、この研究への被験者の参加に関連するリスクを大幅に増加させるその他の重篤な疾患

16. 妊娠中または授乳中の女性。

    フェーズ 1 アーム 2 およびフェーズ 2 アーム 2 (E7449 と TMZ の組み合わせ) のみ:

17. 治験薬または賦形剤（E7449および/またはTMZ）のいずれかに対する既知の不耐性または既知の過敏症 第1相3群および第2相3群（E7449とカルボプラチンおよびパクリタキセルの併用）のみ：
18. E7449、カルボプラチンまたはその他の白金含有化合物、パクリタキセル、リシノール酸マクロゴールグリセロール（ポロキシルヒマシ油）または賦形剤のいずれかに対する既知の不耐性または既知の過敏反応