진행성 고형 종양 또는 B 세포 악성 종양이 있고 Temozolomide(TMZ) 또는 진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 카보플라틴 및 파클리탁셀

포함 기준:

모든 과목:

1. 연구의 1상 부분에 대한 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1, 부록 1)에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병이 있는 피험자. (임상 1상 확장 코호트 기간 동안 측정 가능한 질환이 있는 대상자만 MTD에 입장할 수 있음)
2. 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 고형 종양 또는 승인된 치료법으로 치료한 후 진행되었거나 이용 가능한 표준 치료법이 없는 B세포 악성 종양(1상).
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2(부록 2).
4. E7449 시작 후 기대 수명이 3개월 이상입니다.

5. 알려진 뇌 전이가 있는 피험자는 다음 조건에서 자격이 있습니다(제외 기준 #2 참조).

   • 완전한 외과적 절제술을 받았고 수술 후 1개월 이상 뇌 질환 재발의 방사선학적 증거가 없는 경우 또는
   • 정위 라디오 수술(감마나이프 시술)을 받았고 시술 후 1개월 이상 경과했으며 뇌 질환 진행의 방사선학적 증거가 없음 그리고
   • 무증상이며
   • C1D1이 발생하기 최소 30일 전에 코르티코스테로이드 치료를 중단했습니다.
6. 1.5 x ULN 미만의 혈청 크레아티닌으로 정의된 적절한 신장 기능, 또는 SI 단위 사용 또는 Cockroft-Gault 공식(부록 3)에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 50mL/min 이상.

7. 적절한 골수 기능:

   • 1500/mm3 이상(1.5 x 10^3/mL 이상) 절대 호중구 수(ANC);
   • 혈소판 100,000/mm3 이상(100 x 10^9/L 이상);
   • 10.0g/dL 이상의 헤모글로빈.

8. 적절한 간 기능:

   • 길버트 증후군의 비결합 고빌리루빈혈증을 제외하고 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하인 빌리루빈;
   • 알칼리 포스파타제(골 질환이 없는 경우), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)가 3 x ULN 이하(피험자가 간 전이가 있는 경우 5 x ULN 이하).
9. 심초음파 또는 MUGA(Multiple-gated Acquisition) 스캐닝에서 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 이상
10. 사전 동의 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성.
11. 여성은 스크리닝 또는 베이스라인에서 수유 중이거나 임신하지 않아야 합니다(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 베타-hCG 단위로 음성 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[베타-hCG] 테스트에 의해 문서화됨). 연구 약물의 첫 투여 전 72시간 이상 전에 음성 선별 임신 테스트를 얻은 경우 별도의 기준선 평가가 필요합니다. 모든 여성은 폐경 후(적절한 연령 그룹에서 최소 12개월 연속 무월경, 다른 알려지거나 의심되는 원인 없이)가 아니거나 수술로 불임(즉, 양측 난관 결찰술, 전체 자궁절제술)을 받지 않는 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. , 또는 양측 난소절제술, 모두 투여 최소 1개월 전에 수술). 가임 여성은 연구 참여 전 30일 이내에 무방비 성관계를 가져서는 안 되며 매우 효과적인 피임 방법(예: 완전 금욕, 자궁 내 장치, 이중 차단 방법[예: 콘돔 + 격막)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 살정제 포함], 피임용 임플란트, 경구 피임제 또는 무정자증이 확인된 정관 절제 파트너가 있음) 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 30일 동안. 현재 금욕 중인 경우, 피험자가 연구 기간 동안 또는 연구 약물 중단 후 30일 동안 성적으로 활발해지면 위에 설명된 이중 장벽 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 호르몬 피임제를 사용하는 여성은 투약 전 최소 4주 동안 동일한 호르몬 피임제를 안정적으로 복용해야 하며 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 30일 동안 동일한 피임제를 계속 사용해야 합니다.
12. 남성 대상자는 성공적인 정관 절제술(무정자증 확인)을 받았거나 그들과 그들의 여성 파트너가 위의 기준을 충족해야 합니다(즉, 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 30일 동안 가임 가능성이 없거나 매우 효과적인 피임법을 시행하지 않음).

13. 서면 동의와 프로토콜의 모든 측면을 준수하려는 의지와 능력을 제공하기 위한 자발적인 동의.

    임상 2상 코호트 1(백금 민감성 재발성 고급 장액성 난소암)에 대해서만:

14. 조직학적으로 확인된 백금 민감성 재발성 고등급 장액성 난소암은 표준 치료 후 질병 진행과 함께 국소적으로 진행되었거나 전이되었습니다. (백금에서 진행 또는 이전 백금 이후 6개월 이내에 재발로 정의된 백금 불응성/내성 제외.

15. 전산화를 사용하여 RECIST 1.1에 따라 연속적으로 측정할 수 있는 비림프절의 경우 최장 직경이 1.0cm 이상이거나 림프절의 경우 최단 직경이 1.5cm 이상인 최소 하나의 병변 단층 촬영/자기 공명 영상(CT/MRI) 또는 사진. 대상 병변이 하나뿐인 경우 가장 긴 직경이 1.5cm 이상(비림프절)이거나 단축 직경이 1.5cm 이상(림프절)이어야 합니다. .

    2상 코호트 2(B세포 악성종양)에 대해서만:

16. 최대 3개의 이전 전신 치료 요법에 따라 질병이 진행되는 다음 재발성 및/또는 불응성 B 세포 악성 종양 중 하나가 있는 피험자:

    • 맨틀 세포, 변연부, 여포성, 미만성 거대 B 세포, B 세포 만성 림프구성 백혈병(B-CLL).
    • ATM 부족.

    2상 코호트 3(흑색종)의 경우에만:

17. 조직병리학적으로 확인된 진행성 흑색종(안구 내 기원의 흑색종 제외) 최대 2가지 전신 치료 요법 후 질병 진행
18. 전산화를 사용하여 RECIST 1.1에 따라 연속적으로 측정할 수 있는 비림프절의 경우 최장 직경이 1.0cm 이상이거나 림프절의 경우 최단 직경이 1.5cm 이상인 최소 하나의 병변 단층 촬영/자기 공명 영상(CT/MRI) 또는 사진. 대상 병변이 하나뿐인 경우 가장 긴 직경이 1.5cm 이상(비림프절)이거나 단축 직경이 1.5cm 이상(림프절)이어야 합니다. .

19. 이전에 다카바진(DTIC) 또는 TMZ 함유 요법을 사용한 치료 없음

    2상 코호트 4(mTNBC)의 경우에만:

20. 조직학적으로 확인된 전이성 삼중 음성 유방암. 에스트로겐 수용체(ER)-음성, 프로게스테론 수용체(PR)-음성, 인간 상피 성장 인자 2(HER2)-음성(mTNBC), 1회 표준 치료 후 질병 진행.
21. 전산화를 사용하여 RECIST 1.1에 따라 연속적으로 측정할 수 있는 비림프절의 경우 최장 직경이 1.0cm 이상이거나 림프절의 경우 최단 직경이 1.5cm 이상인 최소 하나의 병변 단층 촬영/자기 공명 영상(CT/MRI) 또는 사진. 대상 병변이 하나뿐인 경우 가장 긴 직경이 1.5cm 이상(비림프절)이거나 단축 직경이 1.5cm 이상(림프절)이어야 합니다. .
22. 카보플라틴 및/또는 파클리탁셀을 사용한 이전 치료가 없습니다.

제외 기준:

모든 과목

1. E7449에 대한 사전 노출.
2. 연수막 전이 또는 뇌 전이(포함 기준 #5 제외).
3. PARP 억제제를 사용한 이전 치료(2상에만 해당).
4. 강력한 CYP 억제제 또는 유도제인 약물을 복용하는 피험자.
5. 진행성 난소암(코호트 1에만 해당), ATM 결핍 B 세포 악성종양(코호트 2에만 해당), 진행성 흑색종(코호트 3에만 해당) 및 mTNBC(코호트 4에만 해당) 이외의 활동성 악성 종양이 있는 피험자는 2상에서 제외됩니다. .
6. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 항암 치료를 받았거나 30일 이내에 임의의 시험용 제제를 받았거나 이전 항암 치료와 관련된 등급 0 또는 1을 초과하는 급성 독성에서 회복되지 않은 피험자.
7. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술.
8. E7449의 생체이용률을 손상시킬 수 있는 경구 약물 복용 불능, 흡수장애 증후군 또는 기타 조절되지 않는 위장 상태(예: 메스꺼움, 설사 또는 구토).
9. 상당한 심혈관 손상: 연구 약물의 첫 번째 투여 후 6개월 이내에 New York Heart Association(NYHA) 클래스 II보다 큰 울혈성 심부전, 조절되지 않는 동맥 고혈압, 불안정 협심증, 심근 경색 또는 뇌졸중의 병력; 또는 치료가 필요한 심장 부정맥.
10. 전해질 균형이 정상일 때 QTc 간격이 480msec 이상으로 연장됩니다.
11. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
12. E7449의 구성 요소에 대해 알려진 과민성
13. 무산소증 또는 제산제, 양성자 펌프 억제제 또는 연구 약물 투여 전 2주 이내에 위 pH를 높이는 것으로 알려진 기타 약물의 사용.

14. 다음과 같은 기타 관련 질병 또는 불리한 임상 조건:

    중요한 신경학적(등급 2 이상의 신경병증 없음) 또는 정신 장애의 병력.

    • 중대한 비신생물성 간 질환(예: 간경화, 활동성 만성 간염).
    • 유의미한 비신생물성 신장 질환.
    • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 것으로 알려진 환자를 포함한 면역저하 환자.
    • 제어되지 않는 내분비 질환(예: 당뇨병, 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 항진증, 부신 장애), 즉 지난 한 달 이내에 적절한 약물 변경이 필요하거나 지난 3개월 이내에 병원 입원이 필요한 경우.
    • 종양 출혈
15. 연구자의 판단에 따라 본 연구에 대한 피험자의 참여와 관련된 위험을 실질적으로 증가시킬 기타 주요 질병

16. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.

    Phase 1 Arm 2 및 Phase 2 Arm 2(TMZ와 결합된 E7449)에만 해당:

17. 임의의 연구 약물 또는 임의의 부형제(E7449 및/또는 TMZ)에 대해 알려진 불내성 또는 알려진 과민성 1상 3상 및 2상 3상(카보플라틴 및 파클리탁셀과 조합된 E7449)의 경우에만:
18. E7449, 카보플라틴 또는 기타 백금 함유 화합물, 파클리탁셀, 마크로골글리세롤 리시놀레이트(폴록실 피마자유) 또는 부형제에 대한 알려진 불내성 또는 알려진 과민 반응