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転移性または局所進行固形腫瘍（JAVELIN固形腫瘍）におけるアベルマブ

2021年10月26日 更新者：EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

転移性または局所進行固形腫瘍を有する被験者におけるアベルマブ（MSB0010718C）の安全性、忍容性、薬物動態、生物学的および臨床的活性を調査するための第I相、非盲検、複数漸増用量試験、および選択された適応症への拡大

これは、アベルマブ [プログラム死リガンド 1 (抗 PD-L1) を標的とする抗体] の第 1 相、非盲検、用量漸増試験であり、選択された腫瘍適応症の参加者を対象に連続して並行してグループを拡大します。 新しい募集は、すべてのアクティブなコホートに対して開かれています。

アクティブ コホート: エスカレーション修正投与レジメン コホート。

非小細胞肺癌（NSCLC、一次治療）、NSCLC（白金後治療）、転移性乳癌（MBC）、結腸直腸癌（CRC）、尿路上皮癌（二次）、中皮腫、胃/GEJ癌（一次治療）ラインスイッチ維持およびセカンドライン）、卵巣がん（二次およびプラチナ難治性 + リポソームドキソルビシン）、腎細胞がん（セカンドライン）、黒色腫および頭部、頸部扁平上皮がん（HNSCC）、去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）、副腎皮質がん（ACC）尿路上皮がん（有効性）、胃/胃食道接合部（GEJ）がん（サードライン）、腎細胞がん（RCC、ファーストライン）およびエスカレーション段階。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

1756

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Goodyear、Arizona、アメリカ、85338
        • Cancer Treatment Centers of America - Western Regional Medical Center
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258-4550
        • Scottsdale Healthcare Corporation
    • Arkansas
      • Rogers、Arkansas、アメリカ、72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Anaheim、California、アメリカ、92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Encinitas、California、アメリカ、92024
        • California Cancer Associates for Research & Excellence, INC
      • Inglewood、California、アメリカ、90305
        • Healing Hands Oncology and Medical Care
      • La Jolla、California、アメリカ、92037
        • Scripps Health Dba Scripps Clinical Research Services
      • Los Angeles、California、アメリカ、90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - West LA
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • Cedars-Sinai Medical Center - Oncology
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • University of California Davis Health System
      • San Diego、California、アメリカ、92123
        • Sharp Memorial Hospital
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20057
        • Georgetown University Medical Center- Research Parent
    • Florida
      • Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33308
        • Holy Cross Hospital
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami
      • Port Saint Lucie、Florida、アメリカ、34952
        • Hematology - Oncology Associates of Treasure Coast - Hematology-Oncology Associates of Treasure Coast
      • Sarasota、Florida、アメリカ、34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Athens、Georgia、アメリカ、30607
        • Northeast Georgia Cancer Care, LLC
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30318
        • Peachtree Hematology-Oncology Consultants, PC
      • Augusta、Georgia、アメリカ、30912
        • Augusta University - formerly Georgia Regents University
      • Marietta、Georgia、アメリカ、30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers Pc
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Lafayette、Indiana、アメリカ、47905
        • Horizon Oncology Research, Inc
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287-7049
        • The Johns Hopkins Hospital
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Cancer Institute
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
        • RCCA MD LLC - Bethesda
      • Rockville、Maryland、アメリカ、20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • Henry Ford Medical Center
      • Lansing、Michigan、アメリカ、48910
        • Michigan State University
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55407
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64131
        • Kansas City Research Institute, LLC - Phase I Unit
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Mexico
      • Farmington、New Mexico、アメリカ、87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10461
        • Montefiore Medical Center Prime
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University College of Phys & Surgeons
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Huntersville、North Carolina、アメリカ、28078
        • Carolina BioOncology Institute, LLC - Cancer Therapy and Research Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267-0502
        • UC Health Clinical Trials Office
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • University Hospitals Case Medical Center - Case Comprehensive Cancer Center
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210-1228
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center - Division of Hematology
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43219
        • Mid Ohio Oncology Hematology, DBA The Mark H. Zangmeister Center - d/b/a The Mark H. Zangmeister Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • Oklahoma University Medical center
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
        • Penn State Univ. Milton S. Hershey Medical Center - MSHMC Cardiology
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29245
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、アメリカ、38138
        • The West Clinic
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38120
        • Baptist Cancer Center
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • SCRI - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Texas Oncology, P.A
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Oncology Consultants, P.A.
      • Tyler、Texas、アメリカ、75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Washington
      • Lakewood、Washington、アメリカ、98499-3071
        • Northwest Medical Specialties, PLLC
  • イギリス
      • London、イギリス、W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • Plymouth、イギリス、PL6 8BQ
        • Derriford Hospital - Dept of Oncology Clinical Trials
  • チェコ
      • Benesov、チェコ、256 01
        • Nemocnice Rudolfa a Stefanie Benesov, a.s.
  • ドイツ
      • Mainz、ドイツ、55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz - I. Medizinische Klinik Gastroenterologie u Hepato.
      • Villingen-Schwenningen、ドイツ、78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH - Innere Medizin II Haematologie / Onkologie
  • フランス
      • Angers cedex 2、フランス、49055
        • ICO - Site Paul Papin - service d'oncologie medicale
      • Lyon、フランス、69008
        • Centre léon bérard
      • Nice cedex 02、フランス、06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Strasbourg Cedex、フランス、67000
        • Centre Paul Strauss - Service de Médecine Oncologique
  • ベルギー
      • Wilrijk、ベルギー、2610
        • GZA Ziekenhuizen - campus Sint-Augustinus
  • ポーランド
      • Warszawa、ポーランド、02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej Curie - Dept of Digestive System Oncology
  • 台湾
      • Tainan、台湾、704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei、台湾、100
        • National Taiwan University Hospital
  • 大韓民国
      • Seongnam-si、大韓民国、13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul、大韓民国、03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韓民国、05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul、大韓民国、02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul、大韓民国、06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul、大韓民国、06273
        • Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul、大韓民国、06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul、大韓民国、03722
        • Severance Hospital, Yonsei University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

用量漸増および拡大期の包含基準：

  • 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
  • 18歳以上の男性または女性の参加者
  • 参加者は、組織学的または細胞学的に証明された転移性または局所進行性固形腫瘍を持っている必要があり、標準治療が存在しないか、標準治療が失敗しました。 用量漸増の参加者にとって、腫瘍保存材料または新鮮な生検材料の利用は任意です
  • -試験登録時のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1で、推定余命が少なくとも3か月
  • -疾患は、RECIST 1.1によって少なくとも1つの一次元の測定可能な病変で測定可能でなければなりません。
  • -プロトコルで定義されている適切な血液学的、肝臓および腎機能
  • 受胎のリスクが存在する場合、男性と女性の両方の参加者に対する効果的な避妊
  • 他のプロトコルで定義された包含基準が適用される可能性があります

拡張段階の包含基準:

  • 参加者は、治療の最後の行に続いて再発、難治性、または進行性の疾患を持っている必要があります（進行を必要としない胃および胃食道接合部（GEJ）がんコホートを除く）。 拡張コホートの適格性には、腫瘍のアーカイブ材料または新鮮な生検（骨生検を除く）の利用が必須です。 MBCコホートの参加者の場合、生検または外科標本は、最初の治験薬（IMP）投与前の90日以内に収集されている必要があります。 具体的には、以下が必要になります。
  • プラチナダブレット後のNSCLC：組織学的または細胞学的に確認されたステージIIIBまたはステージIVのNSCLCで、プラチナ含有ダブレット化学療法の1ライン後に進行した。 参加者は、転移性疾患に対してプラチナ含有治療を1ラインのみ受けている必要があります（つまり、プラチナ含有レジメンによるアジュバント治療は、転移性疾患の状況で受けていないため、適格性に十分ではありません）. NSCLCコホートの参加者は、米国でのみ登録されます
  • NSCLC ファーストライン：ステージ IV（第 7 回国際肺がん研究協会 [IASLC] 分類による）または組織学的に証明された再発 NSCLC。 -参加者は、転移性または再発性疾患の治療を受けてはなりません。 活性化上皮成長因子受容体 (EGFR) 変異も ALK 転座/再構成もありません
  • 胃がんおよびGEJがん：組織学的に確認され、切除不能な局所進行性または転移性の胃および胃食道接合部の腺がんで、疾患の進行を伴うまたは伴わない一次化学療法の併用で治療されている。 参加者は、転移性疾患に対して1ライン以上の治療を受けていない必要があります。 参加者はトラスツズマブで治療されていてはなりません (ただし、ヒト上皮成長因子受容体 2 [HER2] 陽性である可能性があります)。 ネオアジュバント化学療法戦略としてプラチナを含むダブレットまたはトリプレットを投与されたが、最終的に手術の候補者ではない参加者も、ネオアジュバント化学療法の完了後に進行性疾患がない限り、資格があります。 さらに、胃がんの参加者は、白血球 (WBC) およびリンパ球数がプロトコルで定義されている場合、研究に参加できます。
  • MBC：参加者は組織学的に確認された局所進行またはMBCであり、標準治療後に難治性または進行性の腫瘍を有する必要があります。 -参加者は、転移性疾患に対する細胞毒性療法の以前のラインが3つ以下である必要があります。 禁忌の指示がない限り、参加者はタキサンとアントラサイクリンを投与されている必要があります
  • 二次拡張コホート: 転移性結腸直腸癌 (mCRC)、転移性去勢抵抗性前立腺癌 (mCRPC)、メラノーマ、卵巣癌、ACC、中皮腫、尿路上皮癌、およびプロトコルで定義されている腎細胞癌

  • 有効性拡大コホート: 胃がんおよび GEJ がん (サードライン)、卵巣がん (難治性プラチナ + リポソーム ドキソルビシン)、尿路上皮がん、プロトコルで定義されている HNSCC

    • 拡張段階の他のプロトコル定義の包含基準が適用される可能性があります

用量漸増および拡大期の除外基準：

  • 許可されていない薬物との同時治療
  • -T細胞共調節タンパク質（免疫チェックポイント）を標的とする特異的抗体/薬物による以前の治療
  • 試験治療開始前28日以内の同時抗がん治療、大手術、または治験薬の使用;または免疫抑制剤による同時全身療法、プロトコルで定義されているように、試験治療の開始前7日以内のホルモン剤の使用。 注: ビスフォスフォネートまたはデノスマブを投与されている参加者は、アベルマブの初回投与の少なくとも 14 日前に治療が開始された場合に適格です。
  • -過去5年以内にこの試験で調査される標的悪性腫瘍以外の以前の悪性疾患 皮膚の基底または扁平上皮癌または上皮内の子宮頸癌を除く
  • 急速に進行する疾患（腫瘍溶解症候群など）
  • -中枢神経系転移の活動性または病歴
  • 同種幹細胞移植を含むあらゆる臓器移植の受付
  • -プロトコルで定義されている重大な急性または慢性感染症
  • -自己免疫疾患の活動性または病歴（1型糖尿病、白斑、乾癬、免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の参加者が適格）または免疫不全
  • -モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応、アナフィラキシーの既往、または制御されていない喘息
  • -グレード1 NCI-CTCAE v4.0を超える以前の治療に関連する持続的な毒性、ただしグレード2以下の感覚神経障害は許容されます
  • 妊娠中または授乳中
  • 既知のアルコールまたは薬物乱用
  • 臨床的に重要な（活動性の）心血管疾患
  • -他のすべての重大な疾患（炎症性腸疾患など）。治験責任医師の意見では、参加者の試験治療への耐性を損なう可能性があります
  • -インフォームドコンセントの理解またはレンダリングを禁止する精神医学的状態
  • 法的能力の欠如または制限された法的能力
  • -治験薬投与から4週間以内の感染症予防のための非腫瘍性ワクチン療法（季節性インフルエンザワクチン、ヒトパピローマウイルスワクチンなど）。 不活化インフルエンザワクチン以外の在学中のワクチン接種も禁止

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：用量漸増コホート：アベルマブ 1.0 mg/kg
転移性または局所進行性固形腫瘍を有する参加者は、進行が確認されるか、許容できない毒性が確認されるまで、または何らかの理由で治験を中止するまで、用量漸増コホートで 2 週間に 1 回、1 キログラムあたり 1.0 ミリグラム (mg/kg) の用量でアベルマブの静脈内注入を受けました。治験薬（IMP）が発生します。
薬：アベルマブ
参加者は、確認された進行、許容できない毒性、または試験からの撤退または IMP の何らかの理由が発生するまで、用量漸増および拡大コホートでアベルマブの静脈内注入を受けました。
他の名前：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
実験的：用量漸増コホート：アベルマブ 3.0 mg/kg
転移性または局所進行性固形腫瘍を有する参加者は、進行が確認されるか、許容できない毒性が認められるか、試験からの撤退または IMP が発生する何らかの理由が生じるまで、用量漸増コホートで 2 週間に 1 回 3.0 mg/kg の用量でアベルマブの静脈内注入を受けました。
薬：アベルマブ
参加者は、確認された進行、許容できない毒性、または試験からの撤退または IMP の何らかの理由が発生するまで、用量漸増および拡大コホートでアベルマブの静脈内注入を受けました。
他の名前：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
実験的：用量漸増コホート：アベルマブ 10.0 mg/kg
転移性または局所進行性固形腫瘍を有する参加者は、進行が確認されるか、許容できない毒性が認められるか、試験からの撤退または IMP が発生する何らかの理由が生じるまで、用量漸増コホートで 2 週間に 1 回 10.0 mg/kg の用量でアベルマブの静脈内注入を受けました。
薬：アベルマブ
参加者は、確認された進行、許容できない毒性、または試験からの撤退または IMP の何らかの理由が発生するまで、用量漸増および拡大コホートでアベルマブの静脈内注入を受けました。
他の名前：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
実験的：用量漸増コホート：アベルマブ 20.0 mg/kg
転移性または局所進行性固形腫瘍の参加者は、進行が確認されるか、許容できない毒性が認められるか、試験からの撤退または IMP が発生する何らかの理由が生じるまで、用量漸増コホートで 2 週間に 1 回、20.0 mg/kg の用量でアベルマブの静脈内注入を受けました。
薬：アベルマブ
参加者は、確認された進行、許容できない毒性、または試験からの撤退または IMP の何らかの理由が発生するまで、用量漸増および拡大コホートでアベルマブの静脈内注入を受けました。
他の名前：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
実験的：用量漸増コホート：アベルマブ 10.0 mg/kg 毎週
転移性または局所進行性固形腫瘍の参加者は、最初の 12 週間は週 1 回、第 13 週からは 2 週間ごとに 10.0 mg/kg の用量でアベルマブの静脈内注入を受けました。試験からの撤退または IMP が発生します。
薬：アベルマブ
参加者は、確認された進行、許容できない毒性、または試験からの撤退または IMP の何らかの理由が発生するまで、用量漸増および拡大コホートでアベルマブの静脈内注入を受けました。
他の名前：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
実験的：一次拡張コホート：NSCLC、プラチナム達成後のダブレット
プラチナ含有ダブレット化学療法の1ライン後に進行した非小細胞肺がん（NSCLC）の参加者は、進行が確認されるまで一次拡大コホートで2週間に1回、10.0 mg / kgの用量でアベルマブの静脈内注入を受けました。毒性、または治験からの撤退または IMP の何らかの理由が発生した場合。
薬：アベルマブ
参加者は、確認された進行、許容できない毒性、または試験からの撤退または IMP の何らかの理由が発生するまで、用量漸増および拡大コホートでアベルマブの静脈内注入を受けました。
他の名前：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
実験的：一次拡大コホート：NSCLC、ファーストライン
非小細胞肺癌 (NSCLC) の参加者は、一次拡大コホートで 2 週間に 1 回 10.0 mg/kg の用量でアベルマブの静脈内注入を受けました。または IMP が発生します。
薬：アベルマブ
参加者は、確認された進行、許容できない毒性、または試験からの撤退または IMP の何らかの理由が発生するまで、用量漸増および拡大コホートでアベルマブの静脈内注入を受けました。
他の名前：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
実験的：一次拡大コホート：転移性乳がん
転移性乳癌の参加者は、一次拡大コホートにおいて、進行が確認されるか、許容できない毒性が認められるか、何らかの理由で治験を中止するか IMP が発生するまで、2 週間に 1 回 10.0 mg/kg の用量でアベルマブの静脈内注入を受けました。
薬：アベルマブ
参加者は、確認された進行、許容できない毒性、または試験からの撤退または IMP の何らかの理由が発生するまで、用量漸増および拡大コホートでアベルマブの静脈内注入を受けました。
他の名前：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
実験的：一次拡大コホート: GC/GEJC Progressed
一次化学療法中またはその後に進行した胃（GC）および胃食道接合部がん（GEJC）の参加者は、一次拡大コホートで、進行が確認されるか、許容できない毒性が生じるか、または治験からの撤退または IMP の理由が発生した場合。
薬：アベルマブ
参加者は、確認された進行、許容できない毒性、または試験からの撤退または IMP の何らかの理由が発生するまで、用量漸増および拡大コホートでアベルマブの静脈内注入を受けました。
他の名前：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
実験的：一次拡大コホート: GC/GEJC Non Progressed
胃（GC）および胃食道接合部がん（GEJC）の参加者で、第一選択の化学療法中または化学療法後に進行が認められなかった参加者は、進行が確認されるまで一次拡大コホートで 2 週間に 1 回、10.0 mg/kg の用量でアベルマブの静脈内注入を受けました。毒性、または治験からの撤退または IMP の何らかの理由が発生した場合。
薬：アベルマブ
参加者は、確認された進行、許容できない毒性、または試験からの撤退または IMP の何らかの理由が発生するまで、用量漸増および拡大コホートでアベルマブの静脈内注入を受けました。
他の名前：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
実験的：二次拡大コホート：結腸直腸がん
結腸直腸癌の参加者は、二次拡大コホートで、進行が確認されるか、許容できない毒性が生じるか、試験からの撤退または IMP の何らかの理由が生じるまで、2 週間に 1 回 10.0 mg/kg の用量でアベルマブの静脈内注入を受けました。
薬：アベルマブ
参加者は、確認された進行、許容できない毒性、または試験からの撤退または IMP の何らかの理由が発生するまで、用量漸増および拡大コホートでアベルマブの静脈内注入を受けました。
他の名前：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
実験的：二次拡大コホート：去勢抵抗性前立腺がん
去勢抵抗性前立腺がんの参加者は、進行が確認されるか、許容できない毒性が確認されるまで、または何らかの理由で治験を中止するか IMP が発生するまで、二次拡大コホートで 2 週間に 1 回、10.0 mg/kg の用量でアベルマブの静脈内注入を受けました。
薬：アベルマブ
参加者は、確認された進行、許容できない毒性、または試験からの撤退または IMP の何らかの理由が発生するまで、用量漸増および拡大コホートでアベルマブの静脈内注入を受けました。
他の名前：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
実験的：二次拡大コホート：副腎皮質がん
副腎皮質がんの参加者は、二次拡大コホートにおいて、進行が確認されるか、許容できない毒性が認められるか、何らかの理由で治験を中止するか IMP が発生するまで、2 週間に 1 回 10.0 mg/kg の用量でアベルマブの静脈内注入を受けました。
薬：アベルマブ
参加者は、確認された進行、許容できない毒性、または試験からの撤退または IMP の何らかの理由が発生するまで、用量漸増および拡大コホートでアベルマブの静脈内注入を受けました。
他の名前：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
実験的：二次拡大コホート：メラノーマ
メラノーマの参加者は、進行が確認されるか、許容できない毒性が確認されるか、試験からの撤退または IMP の何らかの理由が発生するまで、二次拡張コホートで 2 週間に 1 回、10.0 mg/kg の用量でアベルマブの静脈内注入を受けました。
薬：アベルマブ
参加者は、確認された進行、許容できない毒性、または試験からの撤退または IMP の何らかの理由が発生するまで、用量漸増および拡大コホートでアベルマブの静脈内注入を受けました。
他の名前：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
実験的：二次拡大コホート：中皮腫
中皮腫の参加者は、確認された進行、許容できない毒性、または試験からの撤退または IMP の何らかの理由が発生するまで、二次拡張コホートで 2 週間に 1 回 10.0 mg/kg の用量でアベルマブの静脈内注入を受けました。
薬：アベルマブ
参加者は、確認された進行、許容できない毒性、または試験からの撤退または IMP の何らかの理由が発生するまで、用量漸増および拡大コホートでアベルマブの静脈内注入を受けました。
他の名前：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
実験的：二次拡大コホート：尿路上皮がん
尿路上皮がんの参加者は、二次拡大コホートで、進行が確認されるか、許容できない毒性が認められるか、試験からの撤退または IMP の何らかの理由が生じるまで、2 週間に 1 回 10.0 mg/kg の用量でアベルマブの静脈内注入を受けました。
薬：アベルマブ
参加者は、確認された進行、許容できない毒性、または試験からの撤退または IMP の何らかの理由が発生するまで、用量漸増および拡大コホートでアベルマブの静脈内注入を受けました。
他の名前：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
実験的：二次拡大コホート：卵巣がん
卵巣癌の参加者は、進行が確認されるか、許容できない毒性が認められるか、試験からの離脱または IMP が発生する何らかの理由が生じるまで、二次拡大コホートで 2 週間に 1 回、10.0 mg/kg の用量でアベルマブの静脈内注入を受けました。
薬：アベルマブ
参加者は、確認された進行、許容できない毒性、または試験からの撤退または IMP の何らかの理由が発生するまで、用量漸増および拡大コホートでアベルマブの静脈内注入を受けました。
他の名前：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
実験的：二次拡大コホート：腎細胞がん（ファーストライン）
腎細胞がんの参加者は、二次拡大コホートの第一選択療法として、進行が確認されるまで、許容できない毒性が生じるまで、または何らかの理由で治験を中止するまで、または IMP が発生するまで、2 週間に 1 回 10.0 mg/kg の用量でアベルマブの静脈内注入を受けました。 .
薬：アベルマブ
参加者は、確認された進行、許容できない毒性、または試験からの撤退または IMP の何らかの理由が発生するまで、用量漸増および拡大コホートでアベルマブの静脈内注入を受けました。
他の名前：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
実験的：二次拡大コホート：腎細胞がん（セカンドライン）
腎細胞がんの参加者で、以前の全身性一次レジメンで 1 回失敗した患者は、二次拡大コホートの二次治療として、進行、許容できない毒性、または何らかの理由が確認されるまで、2 週間に 1 回 10.0 mg/kg の用量でアベルマブの静脈内注入を受けました。試験からの撤退または IMP が発生します。
薬：アベルマブ
参加者は、確認された進行、許容できない毒性、または試験からの撤退または IMP の何らかの理由が発生するまで、用量漸増および拡大コホートでアベルマブの静脈内注入を受けました。
他の名前：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
実験的：有効性拡大コホート：卵巣がん
卵巣がんの参加者は、有効性拡大コホートにおいて、進行が確認されるか、許容できない毒性が認められるか、何らかの理由で治験を中止するか IMP が発生するまで、2 週間に 1 回 10.0 mg/kg の用量でアベルマブの静脈内注入を受けました。
薬：アベルマブ
参加者は、確認された進行、許容できない毒性、または試験からの撤退または IMP の何らかの理由が発生するまで、用量漸増および拡大コホートでアベルマブの静脈内注入を受けました。
他の名前：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
実験的：有効性拡大コホート：尿路上皮癌
尿路上皮がんの参加者は、有効性拡大コホートにおいて、進行が確認されるか、許容できない毒性が認められるか、何らかの理由で治験を中止するか、IMP が発生するまで、2 週間に 1 回 10.0 mg/kg の用量でアベルマブの静脈内注入を受けました。
薬：アベルマブ
参加者は、確認された進行、許容できない毒性、または試験からの撤退または IMP の何らかの理由が発生するまで、用量漸増および拡大コホートでアベルマブの静脈内注入を受けました。
他の名前：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
実験的：有効性拡大コホート: GC/GEJC、サードライン
第一選択の化学療法レジメンとその後のラムシルマブ療法の両方に失敗した胃（GC）および胃食道接合部がん（GEJC）の参加者は、第三選択として 2 週間に 1 回 10.0 mg/kg の用量でアベルマブの静脈内注入を受けました。進行が確認されるまで、許容できない毒性が認められるまで、または何らかの理由で治験からの離脱または IMP が発生するまで、有効性拡大コホートでの治療。
薬：アベルマブ
参加者は、確認された進行、許容できない毒性、または試験からの撤退または IMP の何らかの理由が発生するまで、用量漸増および拡大コホートでアベルマブの静脈内注入を受けました。
他の名前：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
実験的：有効性拡大コホート: HNSCC
頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）の参加者は、有効性拡大コホートにおいて、進行が確認されるまで、許容できない毒性が認められるまで、または何らかの理由で治験を中止するまで、または IMP が発生するまで、2 週間に 1 回 10.0 mg/kg の用量でアベルマブの静脈内注入を受けました。 .
薬：アベルマブ
参加者は、確認された進行、許容できない毒性、または試験からの撤退または IMP の何らかの理由が発生するまで、用量漸増および拡大コホートでアベルマブの静脈内注入を受けました。
他の名前：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量漸増コホート（週1回のアベルマブ10mg/kgコホートを除く）：用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：用量漸増：3週目までのベースライン
DLT: National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 を使用して、次のいずれかとして定義されます: アベルマブに関連する可能性がある/おそらく/確実に関連するグレード (Gr) >=3 の毒性、ただし以下のいずれかを除く: Gr 3 注入6 時間以内に回復し、医学的管理で制御される関連反応、医学的管理で制御される一過性の Gr 3 インフルエンザ様症状/発熱、一過性 Gr 3 疲労、局所反応、頭痛、吐き気、<= Gr 1 に回復する嘔吐、Gr3の下痢、Gr3の皮膚毒性、医学的管理が開始されてから7日以内にGr1以下に回復するGr3の肝機能検査の増加、研究者によると研究治療に関連する可能性が低い単一の検査値が正常範囲外である、臨床的相関はなく、適切な医学的管理と、既知/疑わしい腫瘍の部位に局在する局所的な痛み、炎症/発疹として定義される腫瘍フレア現象により、7日以内に<= Gr1に回復しました。
用量漸増：3週目までのベースライン
有効性拡大コホート (卵巣がん): 独立エンドポイント審査委員会 (IERC) によって裁定された、固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) における反応評価基準に従って、最良の総合反応 (BOR) が確認された参加者の数
時間枠：卵巣がんの有効性の拡大: 620 日目までのベースライン
確認されたBORは、RECIST 1.1に従って決定され、独立エンドポイント審査委員会（IERC）によって裁定され、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、安定疾患（SD）、および進行性疾患（PD）のいずれかの最良の奏効として定義されました) 無作為化の日から疾患の進行/再発まで記録されます (治療開始以降に記録された最小の測定値を参照として使用)。 CR: 標的/非標的病変のすべての証拠の消失。 PR: すべての病変の最長直径 (SLD) の合計がベースラインから少なくとも 30% 減少。 SD: PD の資格を得るのに十分な増加でも、PR の資格を得るのに十分な収縮でもない。 PD: SLD の少なくとも 20% の増加。ベースライン/1 つ以上の新しい病変の出現および非標的病変の明確な進行から記録された最小の SLD を基準として採用。
卵巣がんの有効性の拡大: 620 日目までのベースライン
有効性拡大コホート (尿路上皮がん): 独立エンドポイント審査委員会 (IERC) によって裁定された、固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) における反応評価基準に従って、最良の総合反応 (BOR) が確認された参加者の数
時間枠：尿路上皮がんの有効性の拡大: 931 日目までのベースライン
確認されたBORは、RECIST 1.1に従って決定され、独立エンドポイント審査委員会（IERC）によって裁定され、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、安定疾患（SD）、および進行性疾患（PD）のいずれかの最良の奏効として定義されました) 無作為化の日から疾患の進行/再発まで記録されます (治療開始以降に記録された最小の測定値を参照として使用)。 CR: 標的/非標的病変のすべての証拠の消失。 PR: すべての病変の最長直径 (SLD) の合計がベースラインから少なくとも 30% 減少。 SD: PD の資格を得るのに十分な増加でも、PR の資格を得るのに十分な収縮でもない。 PD: SLD の少なくとも 20% の増加。ベースライン/1 つ以上の新しい病変の出現および非標的病変の明白な進行から記録された最小の SLD を参照として採用。
尿路上皮がんの有効性の拡大: 931 日目までのベースライン
有効性拡大コホート (GC/GEJC、第 3 ライン): 独立エンドポイント審査委員会 (IERC) によって裁定された、固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) の応答評価基準に従って、最良の総合応答 (BOR) が確認された参加者の数
時間枠：GC/GEJC、サード ラインの有効性の拡張: 871 日目までのベースライン
確認されたBORは、RECIST 1.1に従って決定され、独立エンドポイント審査委員会（IERC）によって裁定され、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、安定疾患（SD）、および進行性疾患（PD）のいずれかの最良の奏効として定義されました) 無作為化の日から疾患の進行/再発まで記録されます (治療開始以降に記録された最小の測定値を参照として使用)。 CR: 標的/非標的病変のすべての証拠の消失。 PR: すべての病変の最長直径 (SLD) の合計がベースラインから少なくとも 30% 減少。 SD: PD の資格を得るのに十分な増加でも、PR の資格を得るのに十分な収縮でもない。 PD: SLD の少なくとも 20% の増加。ベースライン/1 つ以上の新しい病変の出現および非標的病変の明白な進行から記録された最小の SLD を参照として採用。
GC/GEJC、サード ラインの有効性の拡張: 871 日目までのベースライン
有効性拡大コホート (HNSCC): 独立エンドポイント審査委員会 (IERC) によって裁定された、固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) の応答評価基準に従って、最良の総合応答 (BOR) が確認された参加者の数
時間枠：HNSCC 有効性の拡大: 1072 日目までのベースライン
確認されたBORは、RECIST 1.1に従って決定され、独立エンドポイント審査委員会（IERC）によって裁定され、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、安定疾患（SD）、および進行性疾患（PD）のいずれかの最良の奏効として定義されました) 無作為化の日から疾患の進行/再発まで記録されます (治療開始以降に記録された最小の測定値を参照として使用)。 CR: 標的/非標的病変のすべての証拠の消失。 PR: すべての病変の最長直径 (SLD) の合計がベースラインから少なくとも 30% 減少。 SD: PD の資格を得るのに十分な増加でも、PR の資格を得るのに十分な収縮でもない。 PD: SLD の少なくとも 20% の増加。ベースライン/1 つ以上の新しい病変の出現および非標的病変の明確な進行から記録された最小の SLD を基準として採用。
HNSCC 有効性の拡大: 1072 日目までのベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量漸増および拡大コホート：治療に伴う有害事象（TEAE）および重症度ごとのTEAEを伴う参加者の数
時間枠：2511日まで
有害事象（AE）：治験薬に関連するかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患。 重大な有害事象 (SAE) は、次の結果のいずれかをもたらす AE でした。生命を脅かす;永続的/重大な障害/無能力;初期または長期の入院患者;先天性異常/先天性欠損症、または医学的に重要であると考えられていました。 治療中に発生した事象は、治験薬の初回投与と治療前に存在しなかった、または最終投与後 30 日までに治療前の状態と比較して悪化した事象でした。TEAE には、重篤な TEAE と非重篤な TEAE の両方が含まれていました。 TEAE の重症度は、National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) バージョン 4.0 毒性グレードを使用して、次のように等級付けされました。およびグレード 5 = 死亡。
2511日まで
用量漸増および拡大コホート: 治療に関連する治療に起因する有害事象 (TEAE) および治療に関連する TEAE を重症度ごとに有する参加者の数
時間枠：2511日目までのベースライン
AE は、治験薬に関連するかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患として定義されました。 治療に起因する事象は、治験薬の初回投与と治療前に存在しなかった事象、または最終投与後 30 日までに治療前の状態と比較して悪化した事象でした。 TEAE には、重篤な TEAE と重篤でない TEAE の両方が含まれていました。 治療に関連する AE は、治験責任医師によって評価されるように、研究治療と「可能性がある」または「関連する」関係があると定義されました。 治療に関連する TEAE の重症度は、NCI-CTCAE バージョン 4.0 の毒性等級を使用して次のように等級付けされました。
2511日目までのベースライン
用量漸増コホート (週 1 回のアベルマブ 10 mg/kg コホートを除く): 投与時からアベルマブの最終観察時 (AUC0-t) までの血清濃度-時間曲線下面積
時間枠：注入前、1 時間の注入終了時 (1 日目)、注入終了後 0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 時間後
時間ゼロから、濃度が定量下限 (LLLQ) 以上である最後のサンプリング時間 t までの血清濃度対時間曲線の下の面積。 AUC(0-t) は、混合対数線形台形規則に従って計算されました。
注入前、1 時間の注入終了時 (1 日目)、注入終了後 0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 時間後
用量漸増コホート (アベルマブ 10 mg/kg 週 1 回投与コホートを除く): アベルマブの時間ゼロから無限 (AUC0-無限) までの血清濃度-時間曲線下の領域
時間枠：注入前、1 時間の注入終了時 (1 日目)、注入終了後 0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 時間後
AUC(0-inf) は、無限大に外挿された濃度対時間曲線の曲線下の総面積を決定することによって推定されました。
注入前、1 時間の注入終了時 (1 日目)、注入終了後 0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 時間後
用量漸増コホート（週1回のアベルマブ10mg/kgコホートを除く）：アベルマブの最大観察血清濃度（Cmax）
時間枠：注入前、1 時間の注入終了時 (1 日目)、注入終了後 0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 時間後
Cmax は、濃度対時間曲線から直接得られた、観察された最大血清濃度です。
注入前、1 時間の注入終了時 (1 日目)、注入終了後 0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 時間後
用量漸増コホート (アベルマブ 10 mg/kg 週 1 回投与コホートを除く): アベルマブの観察された最大血清濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：注入前、1 時間の注入終了時 (1 日目)、注入終了後 0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 時間後
Tmax は、濃度対時間曲線から直接得られた観察された最大血清濃度に到達する時間です。
注入前、1 時間の注入終了時 (1 日目)、注入終了後 0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 時間後
用量漸増コホート (アベルマブ 10 mg/kg 週 1 回投与コホートを除く): アベルマブの見かけの終末半減期 (t1/2)
時間枠：注入前、1 時間の注入終了時 (1 日目)、注入終了後 0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 時間後
見掛けの終末半減期は、薬物の血清中濃度がその排泄の最終段階で 50% 減少するのに必要な時間として定義されました。
注入前、1 時間の注入終了時 (1 日目)、注入終了後 0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 時間後
用量拡大段階：アベルマブの注入終了時の血清濃度（CEOI）
時間枠：1日目、15日目、29日目、43日目、85日目、127日目、169日目
アベルマブの注入終了時の血清濃度（CEOI）が報告されています。
1日目、15日目、29日目、43日目、85日目、127日目、169日目
用量拡大段階：アベルマブの最小血清投与後（Ctrough）濃度
時間枠：15日目、29日目、43日目、57日目、71日目、85日目、99日目、127日目、169日目
アベルマブの血清Ctrough濃度が報告されています。
15日目、29日目、43日目、57日目、71日目、85日目、99日目、127日目、169日目
用量漸増コホート (週 1 回のアベルマブ 10 mg/kg コホートを除く): 修正免疫関連反応基準 (irRC) に従って、免疫関連最良総合反応 (irBOR) を示した参加者の数
時間枠：用量漸増：1023日目までのベースライン
irBOR は、免疫関連完全奏効 (irCR)、免疫関連部分奏効 (irPR)、免疫関連安定疾患 (irSD)、および免疫関連進行性疾患 (irPD) のいずれかの最高奏功として定義され、ベースラインから免疫関連疾患の進行まで記録され、以下に従って決定されます。治験責任医師の評価ごとに変更された irRC に。 irCR: すべての腫瘍病変の完全な消失 (新たな測定可能/測定不能病変を伴わない指標病変と非指標病変の両方)。 irPR: すべての病変の最長直径 (SLD) の合計がベースラインから少なくとも 30% 減少。 irSD: irCR、irPR、または irPD のいずれでもないターゲットおよび新しい測定可能な病変の SLD。 irPD: 標的および新しい測定可能な病変の SLD が [>=] 20% 以上増加し、最初に記録された日から少なくとも 4 週間の繰り返しの連続観察によって確認されます。 各カテゴリー（irCR、irPR、irSD、irPD）で免疫関連の最高の全体反応を示した参加者の数が報告されました。
用量漸増：1023日目までのベースライン
用量拡大コホート：修正免疫関連反応基準（irRC）による免疫関連最良総合反応（irBOR）の参加者数
時間枠：用量拡大：2023年までのベースライン
irBOR は、免疫関連完全奏効 (irCR)、免疫関連部分奏効 (irPR)、免疫関連安定疾患 (irSD)、および免疫関連進行性疾患 (irPD) のいずれかの最高奏功として定義され、ベースラインから免疫関連疾患の進行まで記録され、以下に従って決定されます。治験責任医師の評価ごとに変更された irRC に。 irCR: すべての腫瘍病変の完全な消失 (新たな測定可能/測定不能病変を伴わない指標病変と非指標病変の両方)。 irPR: すべての病変の最長直径 (SLD) の合計がベースラインから少なくとも 30% 減少。 irSD: irCR、irPR、または irPD のいずれでもないターゲットおよび新しい測定可能な病変の SLD。 irPD: 標的および新しい測定可能な病変の SLD が [>=] 20% 以上増加し、最初に記録された日から少なくとも 4 週間の繰り返しの連続観察によって確認されます。 各カテゴリー（irCR、irPR、irSD、irPD）で免疫関連の最高の全体反応を示した参加者の数が報告されました。
用量拡大：2023年までのベースライン
用量漸増コホート: 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って、最良の総合反応 (BOR) を示した参加者の数
時間枠：用量漸増：2511日目までのベースライン
BOR は、RECIST v1.1 および研究者の評価に従って決定されました。 BOR は、無作為化の日から疾患の進行または再発まで記録された、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、病勢安定 (SD)、および病勢進行 (PD) のいずれかの最良の奏効として定義されます (その後に記録された最小の測定値を取る)。治療開始の目安として）。 CR: 標的病変および非標的病変のすべての証拠の消失。 PR: すべての病変の最長直径 (SLD) の合計が、ベースラインから少なくとも 30 パーセント (%) 減少。 SD = PD の資格を得るのに十分な増加も、PR の資格を得るのに十分な収縮でもない。 PD は、ベースラインから記録された最小の SLD、または 1 つ以上の新しい病変の出現および非標的病変の明確な進行を基準として、SLD の少なくとも 20% の増加として定義されます。 各カテゴリー (CR、PR、SD、PD) で全体的な反応が最も良かった参加者の数が報告されました。
用量漸増：2511日目までのベースライン
線量拡大コホート: 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って、最良の総合反応 (BOR) を示した参加者の数
時間枠：用量拡大：2023年までのベースライン
BOR は、RECIST v1.1 および研究者の評価に従って決定されました。 BOR は、無作為化の日から疾患の進行または再発まで記録された、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、病勢安定 (SD)、および病勢進行 (PD) のいずれかの最良の奏効として定義されます (その後に記録された最小の測定値を取る)。治療開始の目安として）。 CR: 標的病変および非標的病変のすべての証拠の消失。 PR: すべての病変の最長直径 (SLD) の合計が、ベースラインから少なくとも 30 パーセント (%) 減少。 SD = PD の資格を得るのに十分な増加でもなく、PR の資格を得るのに十分な収縮でもない。 PD は、ベースラインから記録された最小の SLD、または 1 つ以上の新しい病変の出現および非標的病変の明確な進行を基準として、SLD の少なくとも 20% の増加として定義されます。 各カテゴリー (CR、PR、SD、PD) で全体的な反応が最も良かった参加者の数が報告されました。
用量拡大：2023年までのベースライン
線量拡大コホート（二次尿路上皮癌コホート）：独立したエンドポイント審査委員会によって裁定された固形腫瘍バージョン1.1の反応評価基準に従って、最良の全体反応が確認された参加者の数
時間枠：続発性尿路上皮がんの用量拡大：931日目までのベースライン
確認された最良の全体的な応答 (BOR) は、固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) v1.1 に従って決定され、独立エンドポイント審査委員会 (IERC) によって裁定されたように、完全応答 (CR)、部分応答のいずれかの最良の応答として定義されます。 (PR)、安定疾患 (SD)、および進行性疾患 (PD) は、無作為化の日から疾患の進行/再発まで記録されました (参照として治療開始以降に記録された最小の測定値を採用)。 CR: 標的/非標的病変のすべての証拠の消失。 PR: すべての病変の最長直径 (SLD) の合計がベースラインから少なくとも 30% 減少。 SD: PD の資格を得るのに十分な増加でも、PR の資格を得るのに十分な収縮でもない。 PD: SLD の少なくとも 20% の増加。ベースライン/1 つ以上の新しい病変の出現および非標的病変の明確な進行から記録された最小の SLD を基準として採用。 各カテゴリ (CR、PR、SD、PD) の BOR の参加者の数が報告されました。
続発性尿路上皮がんの用量拡大：931日目までのベースライン
用量拡大コホート：固形腫瘍バージョン（RECIST）1.1における反応評価基準による無増悪生存期間（PFS）時間
時間枠：用量拡大：2023年までのベースライン
RECIST 1.1によると、PFS時間（治験責任医師の評価に基づく）は、研究治療の最初の投与から進行性疾患（PD）または最後の腫瘍評価から12週間以内に死亡が発生した場合の死亡の最初の記録までの時間として定義されました。試験治療の最初の投与（どちらか遅い方）。 PD は、最長直径 (SLD) の合計の少なくとも 20% の増加として定義され、ベースラインから記録された最小の SLD、または 1 つ以上の新しい病変の出現および非標的病変の明白な進行を参照として取りました。 PFS の分析は、Kaplan-Meier 法を使用して実行されました。
用量拡大：2023年までのベースライン
用量拡大コホート：修正免疫関連反応基準（irRC）による免疫関連無増悪生存期間（irPFS）時間
時間枠：用量拡大：2023年までのベースライン
IrPFS時間は、研究治療の最初の投与から、免疫関連進行性疾患（irPD）または死亡の最初の文書化までの時間として定義され、最後の腫瘍評価または研究治療の最初の投与から12週間以内に死亡が発生した場合（いずれか遅い方） . irPD: 標的および新しい測定可能な病変の最長直径の合計が [>=] 20% 以上増加し、最初に記録された日から少なくとも 4 週間の繰り返しの連続観察によって確認されます。 irPFS の分析は、カプラン ・ マイヤー法で実行されます。 免疫関連の無増悪生存期間のデータが報告されています。
用量拡大：2023年までのベースライン
用量拡大コホート：全生存（OS）時間
時間枠：用量拡大：2023年までのベースライン
全生存期間は、試験治療の最初の投与から死亡までの月数として測定した。 OS 時間の分析は、Kaplan-Meier 法を使用して実行されました。
用量拡大：2023年までのベースライン
用量漸増コホート (アベルマブ 10 mg/kg 週 1 回投与コホートを除く): Programmed Death Ligand 1 (PD-L1) Receptor Occupancy
時間枠：1日目の注入前。 3日目の注入の48時間後。 15、43、および 85 日目の注入前
ヒトリンパ球 (CD3+ T 細胞) 上のアベルマブが占める PD-L1 受容体の割合は、末梢血単核細胞 (PBMC) サンプルのフローサイトメトリーによって評価されました。 [>=]以上の85パーセント[%]の細胞生存率が、信頼できる受容体占有評価に必要でした。
1日目の注入前。 3日目の注入の48時間後。 15、43、および 85 日目の注入前
用量拡大コホート：腫瘍組織におけるプログラム死受容体-1リガンド-1（PD-L1）バイオマーカー発現が陽性の参加者の数
時間枠：用量拡大：2023年までのベースライン
PD-L1 評価は、免疫組織化学を使用して実行されました。 PD-L1 発現状態は、以下のカットオフに基づいて陽性または陰性に分類されました: 腫瘍細胞の場合: 参加者は PD-L1 発現陽性 (陰性) と見なされました: PD-L1 膜染色 >= 1+、それぞれ。 これは一次カットオフとして使用されました。 - 腫瘍細胞の 25% 以上 (未満) が PD-L1 膜染色 >=2+ を示す場合。 これは二次カットオフと見なされました。 - 腫瘍細胞の 1% 以上 (未満) が PD-L1 膜染色 >=1+ を示す場合。 これは、三次カットオフとして使用されました。 - 腫瘍細胞の 50% 以上 (未満) が PD-L1 膜染色 >=1+ を示す場合。 これは「50% カットオフ」として使用されました。 - 腫瘍細胞の 80% 以上 (未満) が PD-L1 膜染色 ≥1+ を示す場合。 これを「80% カットオフ」として使用しました。
用量拡大：2023年までのベースライン
一次拡大コホート：固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン1.1によると、13週目に反応が確認されていない参加者の数
時間枠：第13週
反応基準評価は、固形腫瘍における反応評価基準（ＲＥＣＩＳＴ）１．１に従って実施した。 CR および PR は、盲検化された中央評価のため、その後の腫瘍評価によって確認する必要はありませんでした。 CR: ベースライン以降のすべての標的病変の消失。 PR: ベースラインの直径の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。 SD: PD の資格を得るのに十分な増加も、PR および PD の資格を得るのに十分な収縮でもない: ベースラインから記録された最小 SLD/1 つ以上の新しい病変の出現および非標的の明確な進行を基準として、SLD の少なくとも 20% の増加病変。 固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って、13週目に未確認の反応を示した参加者の数が報告されました。
第13週
用量拡大コホート: 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に基づく反応期間 治験責任医師の評価による
時間枠：用量拡大：2023年までのベースライン
RECIST 1.1による奏効期間は、治験責任医師ごとの評価で、奏効が確認された各参加者（完全奏効[CR]または部分奏効[PR]）について、最初の反応観察から記録された疾患進行の最初の観察までの時間として計算されました。 （または最後の腫瘍評価から12週間以内の死亡）。 CR: 標的病変および非標的病変のすべての証拠の消失。 PR: すべての病変の最長直径 (SLD) の合計が、ベースラインから少なくとも 30 パーセント (%) 減少。 結果は、Kaplan-Meier 推定に基づいて計算されました。
用量拡大：2023年までのベースライン
用量拡大コホート：治験責任医師の評価による修正免疫関連反応基準（irRC）による反応期間
時間枠：用量拡大：2023年までのベースライン
変更された irRC による応答の持続時間は、研究者の評価ごとに、応答が確認された各参加者 (免疫関連の完全応答 [irCR] または免疫関連の部分応答 [irPR]) に対して、最初の応答観察からの時間として計算されました。文書化された疾患の進行（または最後の腫瘍評価から12週間以内の死亡）の最初の観察。 irCR: すべての腫瘍病変の完全な消失 (新たな測定可能/測定不能病変を伴わない指標病変と非指標病変の両方)。 irPR: すべての病変の最長直径 (SLD) の合計がベースラインから少なくとも 30% 減少。 結果は、Kaplan-Meier 推定に基づいて計算されました。
用量拡大：2023年までのベースライン
有効性拡大コホート: 独立エンドポイント審査委員会 (IERC) による固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に基づく反応期間
時間枠：有効性の拡大：1072日目までのベースライン
変更された irRC による応答の持続時間は、研究者の評価ごとに、応答が確認された各参加者 (免疫関連の完全応答 [irCR] または免疫関連の部分応答 [irPR]) に対して、最初の応答観察からの時間として計算されました。文書化された疾患の進行（または最後の腫瘍評価から12週間以内の死亡）の最初の観察。 irCR: すべての腫瘍病変の完全な消失 (新たな測定可能/測定不能病変を伴わない指標病変と非指標病変の両方)。 irPR: すべての病変の最長直径 (SLD) の合計がベースラインから少なくとも 30% 減少。 結果は、Kaplan-Meier 推定に基づいて計算されました。
有効性の拡大：1072日目までのベースライン
有効性拡大コホート: 独立エンドポイント審査委員会 (IERC) による固形腫瘍バージョン (RECIST) 1.1 の応答評価基準による無増悪生存期間 (PFS) 時間
時間枠：有効性の拡大：1072日目までのベースライン
RECIST 1.1によると、PFS時間（IERCに基づく）は、研究治療の最初の投与から、最後の腫瘍評価または最初の12週間以内に死亡が発生した場合の進行性疾患（PD）または死亡の最初の文書化までの時間として定義されました試験治療の投与（どちらか遅い方）。 PD は、最長直径 (SLD) の合計の少なくとも 20% の増加として定義され、ベースラインから記録された最小の SLD、または 1 つ以上の新しい病変の出現および非標的病変の明白な進行を参照として取りました。 PFS の分析は、Kaplan-Meier 法を使用して実行されました。
有効性の拡大：1072日目までのベースライン
用量漸増コホート（週1回のアベルマブ10mg/kgコホートを除く）：少なくとも1つの陽性抗薬物抗体（ADA）を有する参加者の数
時間枠：用量漸増：1023日目までのベースライン
抗薬物抗体 (ADA) の存在を検出するために、検証済みの電気化学発光イムノアッセイによって血清サンプルを分析しました。 アベルマブのADA陽性結果を示した参加者の数が報告されました。
用量漸増：1023日目までのベースライン
用量拡大コホート：抗薬物抗体（ADA）アッセイが陽性である参加者の数
時間枠：用量拡大：2023年までのベースライン
抗薬物抗体 (ADA) の存在を検出するために、検証済みの電気化学発光イムノアッセイによって血清サンプルを分析しました。 アベルマブのADA陽性結果を示した参加者の数が報告されました。
用量拡大：2023年までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

協力者

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

捜査官

  • スタディディレクター：Medical Responsible、EMD Serono Inc., an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年1月31日

一次修了 (実際)

2019年12月16日

研究の完了 (実際)

2019年12月16日

試験登録日

最初に提出

2013年1月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年1月16日

最初の投稿 (見積もり)

2013年1月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年12月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年10月26日

最終確認日

2021年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • EMR 100070-001
  • 2013-002834-19 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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