Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Avelumab u metastatických nebo lokálně pokročilých solidních nádorů (JAVELIN Solid Tumor)

26. října 2021 aktualizováno: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Fáze I, otevřená studie s vícenásobným vzestupem dávek ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, biologické a klinické aktivity avelumabu (MSB0010718C) u pacientů s metastatickými nebo lokálně pokročilými pevnými nádory a expanzí k vybraným indikacím

Jedná se o fázi 1, otevřenou studii s eskalací dávky avelumabu [protilátka cílená na ligand programované smrti 1 (anti PD-L1)] s postupným rozšířením paralelní skupiny u účastníků s vybranými indikacemi nádoru. Nový nábor je otevřen pro všechny aktivní kohorty.

Aktivní kohorty: kohorta s revidovaným režimem dávkování.

Uzavřené kohorty: Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC, první linie), NSCLC (post-platinový), metastatický karcinom prsu (MBC), kolorektální karcinom (CRC), uroteliální karcinom (sekundární), mezoteliom, karcinom žaludku/GEJ (první liniová údržba a druhá linie) a rakovina vaječníků (sekundární a na platinu refrakterní + lipozomální doxorubicin), renální buněčný karcinom (druhá linie), melanom a spinocelulární karcinom hlavy, krku (HNSCC), kastrační rakovina prostaty (CRPC), adrenokortikální karcinom (ACC), uroteliální karcinom (účinnost), karcinom žaludku/gastroezofageální junkce (GEJ) (třetí linie), renální karcinom (RCC, první linie) a fáze eskalace.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1756

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Wilrijk, Belgie, 2610
        • GZA Ziekenhuizen - Campus Sint-Augustinus
  • Francie
      • Angers cedex 2, Francie, 49055
        • ICO - Site Paul Papin - service d'oncologie medicale
      • Lyon, Francie, 69008
        • Centre LEON BERARD
      • Nice cedex 02, Francie, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Strasbourg Cedex, Francie, 67000
        • Centre Paul Strauss - Service de Médecine Oncologique
  • Korejská republika
      • Seongnam-si, Korejská republika, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 06273
        • Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University
  • Německo
      • Mainz, Německo, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz - I. Medizinische Klinik Gastroenterologie u Hepato.
      • Villingen-Schwenningen, Německo, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH - Innere Medizin II Haematologie / Onkologie
  • Polsko
      • Warszawa, Polsko, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej Curie - Dept of Digestive System Oncology
  • Spojené království
      • London, Spojené království, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • Plymouth, Spojené království, PL6 8BQ
        • Derriford Hospital - Dept of Oncology Clinical Trials
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Spojené státy, 85338
        • Cancer Treatment Centers of America - Western Regional Medical Center
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258-4550
        • Scottsdale Healthcare Corporation
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Spojené státy, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Anaheim, California, Spojené státy, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Encinitas, California, Spojené státy, 92024
        • California Cancer Associates for Research & Excellence, INC
      • Inglewood, California, Spojené státy, 90305
        • Healing Hands Oncology and Medical Care
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • Scripps Health Dba Scripps Clinical Research Services
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - West LA
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center - Oncology
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Health System
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20057
        • Georgetown University Medical Center- Research Parent
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
      • Port Saint Lucie, Florida, Spojené státy, 34952
        • Hematology - Oncology Associates of Treasure Coast - Hematology-Oncology Associates of Treasure Coast
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Spojené státy, 30607
        • Northeast Georgia Cancer Care, LLC
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30318
        • Peachtree Hematology-Oncology Consultants, PC
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Augusta University - formerly Georgia Regents University
      • Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers PC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Spojené státy, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287-7049
        • The Johns Hopkins Hospital
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Cancer Institute
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
        • RCCA MD LLC - Bethesda
      • Rockville, Maryland, Spojené státy, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Medical Center
      • Lansing, Michigan, Spojené státy, 48910
        • Michigan State University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64131
        • Kansas City Research Institute, LLC - Phase I Unit
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Spojené státy, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center PRIME
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University College of Phys & Surgeons
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Huntersville, North Carolina, Spojené státy, 28078
        • Carolina BioOncology Institute, LLC - Cancer Therapy and Research Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267-0502
        • UC Health Clinical Trials Office
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center - Case Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210-1228
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center - Division of Hematology
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43219
        • Mid Ohio Oncology Hematology, DBA The Mark H. Zangmeister Center - d/b/a The Mark H. Zangmeister Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Oklahoma University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Univ. Milton S. Hershey Medical Center - MSHMC Cardiology
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29245
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
        • The West Clinic
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38120
        • Baptist Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • SCRI - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Texas Oncology, P.A
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Oncology Consultants, P.A.
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Washington
      • Lakewood, Washington, Spojené státy, 98499-3071
        • Northwest Medical Specialties, PLLC
  • Tchaj-wan
      • Tainan, Tchaj-wan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Česko
      • Benesov, Česko, 256 01
        • Nemocnice Rudolfa a Stefanie Benesov, a.s.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria zahrnutí pro fázi eskalace dávky a expanze:

  • Podepsaný písemný informovaný souhlas
  • Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo více
  • Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky prokázané metastatické nebo lokálně pokročilé solidní nádory, pro které neexistuje standardní terapie nebo standardní terapie selhala. Dostupnost archivního materiálu nádoru nebo čerstvých biopsií je pro účastníky eskalace dávky volitelná
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1 při vstupu do studie a odhadovaná délka života nejméně 3 měsíce
  • Onemocnění musí být měřitelné alespoň s 1 jednorozměrnou měřitelnou lézí podle RECIST 1.1, s výjimkou účastníků s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC) nebo metastatickým karcinomem prsu (MBC), kteří mohou být zařazeni s objektivním důkazem onemocnění bez měřitelné léze
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce, jak je definováno v protokolu
  • Účinná antikoncepce pro muže i ženy, pokud existuje riziko početí
  • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem

Kritéria zahrnutí pro fázi expanze:

  • Účastníci musí mít relabující, refrakterní nebo progresivní onemocnění po poslední linii léčby (s výjimkou kohorty rakoviny žaludku a gastroezofageální junkce (GEJ), která nevyžaduje progresi). Dostupnost archivního materiálu nádoru nebo čerstvých biopsií (s výjimkou kostních biopsií) je povinná pro zařazení do expanzních kohort. U účastníků v kohortě MBC musí být bioptický nebo chirurgický vzorek odebrán do 90 dnů před prvním podáním hodnoceného léčivého přípravku (IMP). Konkrétně bude vyžadováno následující:
  • NSCLC po platinovém dubletu: Histologicky nebo cytologicky potvrzené stadium IIIB nebo stadium IV NSCLC, které progredovalo po 1 linii dubletové chemoterapie obsahující platinu. Účastníci měli dostat pouze 1 linii léčby obsahující platinu pro metastatické onemocnění (tj. adjuvantní léčba režimem obsahujícím platinu není dostatečná pro způsobilost, protože nebyla podána v souvislosti s metastatickým onemocněním). Účastníci kohorty NSCLC budou zapsáni pouze v USA
  • NSCLC první linie: Stádium IV (podle klasifikace 7. Mezinárodní asociace pro studium rakoviny plic [IASLC]) nebo recidivující NSCLC, které je histologicky prokázáno. Účastníci nesmí být léčeni pro své metastatické nebo recidivující onemocnění. Žádná mutace aktivujícího receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) ani translokace/přeuspořádání ALK
  • Karcinom žaludku a GEJ: Histologicky potvrzený, neresekovatelný lokálně pokročilý nebo metastazující adenokarcinom žaludku a gastroezofageální junkce, léčený kombinací chemoterapie první linie s progresí onemocnění nebo bez ní. Účastníci by neměli dostat více než 1 linii léčby metastatického onemocnění. Účastníci by neměli být léčeni trastuzumabem (ale mohou být pozitivní na lidský epidermální růstový faktor 2 [HER2]). Účastníci, kteří dostali jakýkoli dublet nebo triplet obsahující platinu jako neoadjuvantní chemoterapeutickou strategii, ale nakonec nejsou kandidáty na operaci, budou také způsobilí, pokud po dokončení neoadjuvantní chemoterapie neměli progresivní onemocnění. Kromě toho mohou účastníci s rakovinou žaludku vstoupit do studie, pokud jejich počet bílých krvinek (WBC) a lymfocytů odpovídá definici v protokolu
  • MBC: Účastníci musí mít histologicky potvrzenou lokálně pokročilou nebo MBC a mít nádor, který je refrakterní nebo progresivní po standardní terapii. Účastníci nesměli dostat více než 3 předchozí linie cytotoxické terapie pro metastatické onemocnění. Účastníci musí dostat taxan a antracyklin, pokud to není kontraindikováno
  • Sekundární expanzní kohorty: metastatický kolorektální karcinom (mCRC), metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty (mCRPC), melanom, karcinom vaječníků, ACC, mezoteliom, uroteliální karcinom a renální karcinom, jak je definováno v protokolu

  • Kohorty expanze účinnosti: rakovina žaludku a GEJ (třetí linie), rakovina vaječníků (refrakterní na platinu + lipozomální doxorubicin), uroteliální karcinom a HNSCC, jak je definováno v protokolu

    • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem pro fázi expanze

Kritéria vyloučení pro fázi eskalace dávky a expanze:

  • Souběžná léčba nepovoleným lékem
  • Předchozí léčba specifickou protilátkou/lékem cíleným na koregulační proteiny T buněk (imunitní kontrolní body)
  • Souběžná protinádorová léčba, velký chirurgický zákrok nebo použití jakéhokoli hodnoceného léku během 28 dnů před zahájením zkušební léčby; nebo souběžná systémová léčba imunosupresivními látkami, použití hormonálních látek během 7 dnů před zahájením zkušební léčby, jak je definováno v protokolu. Poznámka: Účastníci užívající bisfosfonát nebo denosumab jsou způsobilí za předpokladu, že léčba byla zahájena alespoň 14 dní před první dávkou avelumabu.
  • Předchozí zhoubné onemocnění jiné než cílové malignity, které bude zkoumáno v této studii během posledních 5 let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ
  • Rychle progredující onemocnění (například syndrom rozpadu nádoru)
  • Aktivní nebo v anamnéze metastázy centrálního nervového systému
  • Příjem jakékoli transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk
  • Významné akutní nebo chronické infekce definované v protokolu
  • Aktivní nebo v anamnéze jakékoli autoimunitní onemocnění (vhodní jsou účastníci s diabetem typu 1, vitiligem, psoriázou, hypo- nebo hypertyreoidálním onemocněním nevyžadujícím imunosupresivní léčbu) nebo imunodeficiencí
  • Známé závažné reakce z přecitlivělosti na monoklonální protilátky, jakákoliv anamnéza anafylaxe nebo nekontrolované astma
  • Přetrvávající toxicita související s předchozí terapií vyšší než 1. stupeň NCI-CTCAE v4.0, avšak senzorická neuropatie nižší nebo rovnající se 2. stupni je přijatelná
  • Období těhotenství nebo kojení
  • Známé zneužívání alkoholu nebo drog
  • Klinicky významné (tedy aktivní) kardiovaskulární onemocnění
  • všechna další významná onemocnění (například zánětlivé onemocnění střev), které by podle názoru zkoušejícího mohly zhoršit toleranci účastníka ke zkušební léčbě
  • Jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu
  • Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům
  • Neonkologické vakcínové terapie pro prevenci infekčního onemocnění (například vakcína proti sezónní chřipce, vakcína proti lidskému papilomaviru) do 4 týdnů od podání studovaného léku. Očkování během studie je rovněž zakázáno s výjimkou podání inaktivované vakcíny proti chřipce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina s eskalací dávky: Avelumab 1,0 mg/kg
Účastníci s metastatickými nebo lokálně pokročilými solidními nádory dostávali intravenózní infuzi avelumabu v dávce 1,0 miligramů na kilogram (mg/kg) jednou za 2 týdny v kohortě s eskalací dávky, dokud se nepotvrdí progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo hodnocený léčivý přípravek (IMP).
Lék: Avelumab
Účastníci dostávali intravenózní infuzi avelumabu v kohortách se zvyšováním dávky a rozšiřováním, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Ostatní jména:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentální: Skupina s eskalací dávky: Avelumab 3,0 mg/kg
Účastníci s metastatickými nebo lokálně pokročilými solidními nádory dostávali intravenózní infuzi avelumabu v dávce 3,0 mg/kg jednou za 2 týdny v kohortě s eskalací dávky, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Lék: Avelumab
Účastníci dostávali intravenózní infuzi avelumabu v kohortách se zvyšováním dávky a rozšiřováním, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Ostatní jména:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentální: Skupina s eskalací dávky: Avelumab 10,0 mg/kg
Účastníci s metastatickými nebo lokálně pokročilými solidními nádory dostávali intravenózní infuzi avelumabu v dávce 10,0 mg/kg jednou za 2 týdny v kohortě s eskalací dávky, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Lék: Avelumab
Účastníci dostávali intravenózní infuzi avelumabu v kohortách se zvyšováním dávky a rozšiřováním, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Ostatní jména:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentální: Skupina s eskalací dávky: Avelumab 20,0 mg/kg
Účastníci s metastatickými nebo lokálně pokročilými solidními nádory dostávali intravenózní infuzi avelumabu v dávce 20,0 mg/kg jednou za 2 týdny v kohortě s eskalací dávky, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Lék: Avelumab
Účastníci dostávali intravenózní infuzi avelumabu v kohortách se zvyšováním dávky a rozšiřováním, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Ostatní jména:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentální: Skupina s eskalací dávky: Avelumab 10,0 mg/kg týdně
Účastníci s metastatickými nebo lokálně pokročilými solidními nádory dostávali intravenózní infuzi avelumabu v dávce 10,0 mg/kg jednou týdně po dobu prvních 12 týdnů a jednou za 2 týdny počínaje týdnem 13 v kohortě s eskalací dávky až do potvrzení progrese, nepřijatelné toxicity nebo z jakéhokoli důvodu pro stažení ze studie nebo IMP.
Lék: Avelumab
Účastníci dostávali intravenózní infuzi avelumabu v kohortách se zvyšováním dávky a rozšiřováním, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Ostatní jména:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentální: Primární expanzní kohorta: NSCLC, postplatinový dublet
Účastníci s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), kteří progredovali po 1 linii dubletové chemoterapie obsahující platinu, dostávali intravenózní infuzi avelumabu v dávce 10,0 mg/kg jednou za 2 týdny v primární expanzní kohortě až do potvrzení progrese, nepřijatelné toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo hodnoceného léčivého přípravku.
Lék: Avelumab
Účastníci dostávali intravenózní infuzi avelumabu v kohortách se zvyšováním dávky a rozšiřováním, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Ostatní jména:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentální: Primární expanzní kohorta: NSCLC, první linie
Účastníci s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), první linie, dostávali intravenózní infuzi avelumabu v dávce 10,0 mg/kg jednou za 2 týdny v primární expanzní kohortě, dokud nebyla potvrzena progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo dojde k IMP.
Lék: Avelumab
Účastníci dostávali intravenózní infuzi avelumabu v kohortách se zvyšováním dávky a rozšiřováním, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Ostatní jména:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentální: Primární expanzní kohorta: Metastatický karcinom prsu
Účastníci s metastatickým karcinomem prsu dostávali intravenózní infuzi avelumabu v dávce 10,0 mg/kg jednou za 2 týdny v primární expanzní kohortě, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Lék: Avelumab
Účastníci dostávali intravenózní infuzi avelumabu v kohortách se zvyšováním dávky a rozšiřováním, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Ostatní jména:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentální: Primární expanzní kohorta: GC/GEJC Progress
Účastníci s karcinomem žaludku (GC) a gastroezofageální junkce (GEJC), kteří progredovali během nebo po chemoterapii první linie, dostávali intravenózní infuzi avelumabu v dávce 10,0 mg/kg jednou za 2 týdny v primární expanzní kohortě až do potvrzení progrese, nepřijatelné toxicity, popř. nastane jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Lék: Avelumab
Účastníci dostávali intravenózní infuzi avelumabu v kohortách se zvyšováním dávky a rozšiřováním, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Ostatní jména:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentální: Primární expanzní kohorta: GC/GEJC neprobíhá
Účastníci s karcinomem žaludku (GC) a gastroezofageální junkce (GEJC), kteří neprogredovali během nebo po chemoterapii první linie, dostávali intravenózní infuzi avelumabu v dávce 10,0 mg/kg jednou za 2 týdny v primární expanzní kohortě až do potvrzení progrese, nepřijatelné toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo hodnoceného léčivého přípravku.
Lék: Avelumab
Účastníci dostávali intravenózní infuzi avelumabu v kohortách se zvyšováním dávky a rozšiřováním, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Ostatní jména:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentální: Sekundární expanzní kohorta: Kolorektální karcinom
Účastníci s kolorektálním karcinomem dostávali intravenózní infuzi avelumabu v dávce 10,0 mg/kg jednou za 2 týdny v sekundární expanzní kohortě, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Lék: Avelumab
Účastníci dostávali intravenózní infuzi avelumabu v kohortách se zvyšováním dávky a rozšiřováním, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Ostatní jména:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentální: Sekundární expanzní kohorta: Karcinom prostaty rezistentní ke kastraci
Účastníci s karcinomem prostaty rezistentním na kastraci dostávali intravenózní infuzi avelumabu v dávce 10,0 mg/kg jednou za 2 týdny v sekundární expanzní kohortě, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Lék: Avelumab
Účastníci dostávali intravenózní infuzi avelumabu v kohortách se zvyšováním dávky a rozšiřováním, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Ostatní jména:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentální: Sekundární expanzní kohorta: adrenokortikální karcinom
Účastníci s adrenokortikálním karcinomem dostávali intravenózní infuzi avelumabu v dávce 10,0 mg/kg jednou za 2 týdny v sekundární expanzní kohortě, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Lék: Avelumab
Účastníci dostávali intravenózní infuzi avelumabu v kohortách se zvyšováním dávky a rozšiřováním, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Ostatní jména:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentální: Sekundární expanzní kohorta: Melanom
Účastníci s melanomem dostávali intravenózní infuzi avelumabu v dávce 10,0 mg/kg jednou za 2 týdny v sekundární expanzní kohortě, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Lék: Avelumab
Účastníci dostávali intravenózní infuzi avelumabu v kohortách se zvyšováním dávky a rozšiřováním, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Ostatní jména:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentální: Sekundární expanzní kohorta: mezoteliom
Účastníci s mezoteliomem dostávali intravenózní infuzi avelumabu v dávce 10,0 mg/kg jednou za 2 týdny v sekundární expanzní kohortě, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Lék: Avelumab
Účastníci dostávali intravenózní infuzi avelumabu v kohortách se zvyšováním dávky a rozšiřováním, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Ostatní jména:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentální: Sekundární expanzní kohorta: uroteliální karcinom
Účastníci s uroteliálním karcinomem dostávali intravenózní infuzi avelumabu v dávce 10,0 mg/kg jednou za 2 týdny v sekundární expanzní kohortě, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Lék: Avelumab
Účastníci dostávali intravenózní infuzi avelumabu v kohortách se zvyšováním dávky a rozšiřováním, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Ostatní jména:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentální: Sekundární expanzní kohorta: Rakovina vaječníků
Účastníci s ovariálním karcinomem dostávali intravenózní infuzi avelumabu v dávce 10,0 mg/kg jednou za 2 týdny v sekundární expanzní kohortě, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Lék: Avelumab
Účastníci dostávali intravenózní infuzi avelumabu v kohortách se zvyšováním dávky a rozšiřováním, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Ostatní jména:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentální: Sekundární expanzní kohorta: Renální buněčný karcinom (první linie)
Účastníci s renálním karcinomem dostávali intravenózní infuzi avelumabu v dávce 10,0 mg/kg jednou za 2 týdny jako terapii první linie v sekundární expanzní kohortě, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP .
Lék: Avelumab
Účastníci dostávali intravenózní infuzi avelumabu v kohortách se zvyšováním dávky a rozšiřováním, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Ostatní jména:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentální: Sekundární expanzní kohorta: renální buněčný karcinom (druhá linie)
Účastníci s renálním karcinomem, u kterých selhal 1 předchozí systémový režim první linie, dostávali intravenózní infuzi avelumabu v dávce 10,0 mg/kg jednou za 2 týdny jako léčbu druhé linie v sekundární expanzní kohortě, dokud nebyla potvrzena progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Lék: Avelumab
Účastníci dostávali intravenózní infuzi avelumabu v kohortách se zvyšováním dávky a rozšiřováním, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Ostatní jména:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentální: Kohorta rozšíření účinnosti: Rakovina vaječníků
Účastníci s ovariálním karcinomem dostávali intravenózní infuzi avelumabu v dávce 10,0 mg/kg jednou za 2 týdny v kohortě expanze účinnosti, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Lék: Avelumab
Účastníci dostávali intravenózní infuzi avelumabu v kohortách se zvyšováním dávky a rozšiřováním, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Ostatní jména:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentální: Kohorta rozšíření účinnosti: uroteliální karcinom
Účastníci s uroteliálním karcinomem dostávali intravenózní infuzi avelumabu v dávce 10,0 mg/kg jednou za 2 týdny v kohortě expanze účinnosti, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Lék: Avelumab
Účastníci dostávali intravenózní infuzi avelumabu v kohortách se zvyšováním dávky a rozšiřováním, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Ostatní jména:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentální: Kohorta rozšíření účinnosti: GC/ GEJC, třetí řádek
Účastníci s karcinomem žaludku (GC) a gastroezofageální junkce (GEJC), u kterých selhal režim první linie chemoterapie i následná léčba ramucirumabem, dostávali intravenózní infuzi avelumabu v dávce 10,0 mg/kg jednou za 2 týdny jako třetí volbu léčba v kohortě s expanzí účinnosti, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Lék: Avelumab
Účastníci dostávali intravenózní infuzi avelumabu v kohortách se zvyšováním dávky a rozšiřováním, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Ostatní jména:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentální: Kohorta rozšíření účinnosti: HNSCC
Účastníci s spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC) dostávali intravenózní infuzi avelumabu v dávce 10,0 mg/kg jednou za 2 týdny v kohortě expanze účinnosti, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP .
Lék: Avelumab
Účastníci dostávali intravenózní infuzi avelumabu v kohortách se zvyšováním dávky a rozšiřováním, dokud se neobjeví potvrzená progrese, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli důvod pro stažení ze studie nebo IMP.
Ostatní jména:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kohorta s eskalací dávky (vyjma kohorty avelumabu 10 mg/kg jednou týdně): Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Eskalace dávky: Základní až do 3. týdne
DLT: definováno pomocí Common Toxicity Criteria for Adverse Events Verze 4.0 National Cancer Institute jako jedno z následujících: jakákoli toxicita stupně (Gr) >=3, která možná/pravděpodobně/určitě souvisí s avelumabem, s výjimkou kterékoli z následujících: infuze Gr 3 -reakce související s ústupem do 6 hodin a kontrolovaná lékařskou kontrolou, přechodné příznaky podobné chřipce Gr 3/horečka, která je kontrolována lékařskou kontrolou, přechodná únava Gr 3, místní reakce, bolest hlavy, nevolnost, zvracení, které vymizí do <= Gr 1 , průjem Gr3, kožní toxicita Gr 3, zvýšení jaterních testů Gr 3, které se upraví na <= Gr1 za < 7 dní po zahájení léčby, jednotlivé laboratorní hodnoty mimo normální rozmezí, které podle zkoušejícího pravděpodobně nesouvisely se studovanou léčbou, neměl žádný klinický korelát a vymizel na <= Gr1 během 7 dnů s adekvátní léčbou a fenoménem vzplanutí nádoru definovaným jako lokální bolest, podráždění/vyrážka lokalizovaná v místech známého/suspektního nádoru.
Eskalace dávky: Základní až do 3. týdne
Kohorta rozšíření účinnosti (rakovina vaječníků): Počet účastníků s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí (BOR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1), podle posouzení nezávislé komise pro hodnocení koncových bodů (IERC)
Časové okno: Rozšíření účinnosti rakoviny vaječníků: Základní stav do 620. dne
Potvrzená BOR byla stanovena podle RECIST 1.1 a na základě rozhodnutí nezávislého výboru pro hodnocení koncových bodů (IERC) a definována jako nejlepší odpověď z kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR), stabilního onemocnění (SD) a progresivního onemocnění (PD ) zaznamenané od data randomizace do progrese/recidivy onemocnění (jako referenční se bere nejmenší měření zaznamenané od začátku léčby). CR: Zmizení všech známek cílových/necílových lézí. PR: Minimálně 30% snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. SD: Ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD, ani dostatečné smrštění pro kvalifikaci pro PR. PD: alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenané od výchozího stavu/vzhledu 1 nebo více nových lézí a jednoznačná progrese necílových lézí.
Rozšíření účinnosti rakoviny vaječníků: Základní stav do 620. dne
Kohorta rozšíření účinnosti (uroteliální karcinom): Počet účastníků s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí (BOR) podle hodnotících kritérií na odpověď u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1), podle posouzení nezávislé komise pro hodnocení koncových bodů (IERC)
Časové okno: Rozšíření účinnosti uroteliálního karcinomu: Základní stav do 931. dne
Potvrzená BOR byla stanovena podle RECIST 1.1 a na základě rozhodnutí nezávislého výboru pro hodnocení koncových bodů (IERC) a definována jako nejlepší odpověď z kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR), stabilního onemocnění (SD) a progresivního onemocnění (PD ) zaznamenané od data randomizace do progrese/recidivy onemocnění (jako referenční se bere nejmenší měření zaznamenané od začátku léčby). CR: Zmizení všech známek cílových/necílových lézí. PR: Nejméně 30% snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. SD: Ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD, ani dostatečné smrštění pro kvalifikaci pro PR. PD: alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenané od výchozího stavu/vzhledu 1 nebo více nových lézí a jednoznačná progrese necílových lézí.
Rozšíření účinnosti uroteliálního karcinomu: Základní stav do 931. dne
Kohorta rozšíření účinnosti (GC/GEJC, třetí řádek): Počet účastníků s potvrzenou nejlepší celkovou odezvou (BOR) podle kritérií hodnocení na odpověď u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1), podle posouzení nezávislého výboru pro hodnocení koncových bodů (IERC)
Časové okno: GC/GEJC, Rozšíření účinnosti třetí linie: Základní až do dne 871
Potvrzená BOR byla stanovena podle RECIST 1.1 a na základě rozhodnutí nezávislého výboru pro hodnocení koncových bodů (IERC) a definována jako nejlepší odpověď z kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR), stabilního onemocnění (SD) a progresivního onemocnění (PD ) zaznamenané od data randomizace do progrese/recidivy onemocnění (jako referenční se bere nejmenší měření zaznamenané od začátku léčby). CR: Zmizení všech známek cílových/necílových lézí. PR: Nejméně 30% snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. SD: Ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD, ani dostatečné smrštění pro kvalifikaci pro PR. PD: alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenané od výchozího stavu/vzhledu 1 nebo více nových lézí a jednoznačná progrese necílových lézí.
GC/GEJC, Rozšíření účinnosti třetí linie: Základní až do dne 871
Kohorta rozšíření účinnosti (HNSCC): Počet účastníků s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí (BOR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1), podle posouzení nezávislé komise pro hodnocení koncových bodů (IERC)
Časové okno: Rozšíření účinnosti HNSCC: Základní stav do dne 1072
Potvrzená BOR byla stanovena podle RECIST 1.1 a na základě rozhodnutí nezávislého výboru pro hodnocení koncových bodů (IERC) a definována jako nejlepší odpověď z kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR), stabilního onemocnění (SD) a progresivního onemocnění (PD ) zaznamenané od data randomizace do progrese/recidivy onemocnění (jako referenční se bere nejmenší měření zaznamenané od začátku léčby). CR: Zmizení všech známek cílových/necílových lézí. PR: Minimálně 30% snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. SD: Ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD, ani dostatečné smrštění pro kvalifikaci pro PR. PD: alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenané od výchozího stavu/vzhledu 1 nebo více nových lézí a jednoznačná progrese necílových lézí.
Rozšíření účinnosti HNSCC: Základní stav do dne 1072

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Eskalace dávky a expanze kohorty: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a TEAE podle závažnosti
Časové okno: Až do dne 2511
Nežádoucí příhoda (AE): jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním studovaného léku, ať už souvisí se studovaným lékem či nikoli. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE, která vedla k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou. Události související s léčbou byly události mezi první dávkou studovaného léčiva, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou až do 30 dnů po posledním podání. TEAE zahrnovaly závažné TEAE i nezávažné TEAE. Závažnost TEAE byla hodnocena pomocí kritérií toxicity National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 4.0 takto: stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažný, stupeň 4 = život ohrožující a stupeň 5 = smrt.
Až do dne 2511
Eskalace dávky a expanzní kohorty: Počet účastníků s léčbou souvisejícími nežádoucími příhodami (TEAE) a TEAE souvisejícími s léčbou podle závažnosti
Časové okno: Základní stav do dne 2511
AE byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním studovaného léčiva, ať už souvisí se studovaným léčivem či nikoli. Události související s léčbou byly události mezi první dávkou studovaného léčiva, které chyběly před léčbou, nebo které se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou až do 30 dnů po posledním podání. TEAE zahrnovaly vážné TEAE i nezávažné TEAE. AE související s léčbou byla definována jako mající „možný" nebo „související" vztah ke studijní léčbě, jak bylo hodnoceno výzkumníkem. Závažnost TEAE souvisejících s léčbou byla hodnocena pomocí stupňů toxicity NCI-CTCAE verze 4.0 následovně: stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažný, stupeň 4 = život ohrožující a stupeň 5 = smrt.
Základní stav do dne 2511
Skupina s eskalací dávky (vyjma kohorty avelumabu 10 mg/kg jednou týdně): plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas od doby podání do doby posledního pozorování (AUC0-t) avelumabu
Časové okno: Před infuzí, na konci 1hodinové infuze (1. den), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 hodin po ukončení infuze
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace séra na čase od času nula do času posledního odběru vzorků t, ve kterém je koncentrace na nebo nad spodním limitem kvantifikace (LLLQ). AUC(0-t) byla vypočtena podle smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla.
Před infuzí, na konci 1hodinové infuze (1. den), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 hodin po ukončení infuze
Skupina s eskalací dávky (vyjma kohorty avelumabu 10 mg/kg jednou týdně): Oblast pod křivkou koncentrace séra-čas od času nula do nekonečna (AUC0-nekonečno) avelumabu
Časové okno: Před infuzí, na konci 1hodinové infuze (1. den), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 hodin po ukončení infuze
AUC(0-inf) byla odhadnuta stanovením celkové plochy pod křivkou závislosti koncentrace na čase extrapolované do nekonečna.
Před infuzí, na konci 1hodinové infuze (1. den), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 hodin po ukončení infuze
Skupina s eskalací dávky (vyjma kohorty avelumabu 10 mg/kg jednou týdně): Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) avelumabu
Časové okno: Před infuzí, na konci 1hodinové infuze (1. den), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 hodin po ukončení infuze
Cmax je maximální pozorovaná koncentrace v séru získaná přímo z křivky závislosti koncentrace na čase.
Před infuzí, na konci 1hodinové infuze (1. den), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 hodin po ukončení infuze
Kohorta s eskalací dávky (vyjma kohorty avelumabu 10 mg/kg jednou týdně): Čas do dosažení maximální pozorované sérové ​​koncentrace (Tmax) avelumabu
Časové okno: Před infuzí, na konci 1hodinové infuze (1. den), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 hodin po ukončení infuze
Tmax je čas k dosažení maximální pozorované koncentrace v séru získané přímo z křivky koncentrace versus čas.
Před infuzí, na konci 1hodinové infuze (1. den), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 hodin po ukončení infuze
Kohorta s eskalací dávky (vyjma kohorty avelumabu 10 mg/kg jednou týdně): zdánlivý terminální poločas (t1/2) avelumabu
Časové okno: Před infuzí, na konci 1hodinové infuze (1. den), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 hodin po ukončení infuze
Zdánlivý terminální poločas byl definován jako čas potřebný pro snížení sérové ​​koncentrace léčiva o 50 procent v konečné fázi jeho eliminace.
Před infuzí, na konci 1hodinové infuze (1. den), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 hodin po ukončení infuze
Fáze expanze dávky: Sérová koncentrace na konci infuze (CEOI) avelumabu
Časové okno: V den 1, 15, 29, 43, 85, 127 a 169
Uvádí se sérová koncentrace na konci infuze (CEOI) avelumabu.
V den 1, 15, 29, 43, 85, 127 a 169
Fáze expanze dávky: Minimální koncentrace avelumabu v séru po dávce (trough).
Časové okno: V den 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 127 a 169
Uvádí se sérová Ctrough koncentrace avelumabu.
V den 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 127 a 169
Kohorta s eskalací dávky (vyjma kohorty avelumabu 10 mg/kg jednou týdně): Počet účastníků s nejlepší celkovou odpovědí související s imunitou (irBOR) podle modifikovaných kritérií imunitní odpovědi (irRC)
Časové okno: Eskalace dávky: Základní až do dne 1023
irBOR definován jako nejlepší odpověď na kteroukoli z imunitních kompletních odpovědí (irCR), imunitních částečných odpovědí (irPR), imunitních stabilních onemocnění (irSD) a imunitně souvisejících progresivních onemocnění (irPD) zaznamenaných od výchozího stavu do progrese imunitně souvisejícího onemocnění a stanovených podle na modifikované irRC podle hodnocení výzkumníka. irCR: Úplné vymizení všech nádorových lézí (jak indexových, tak neindexových lézí bez nových měřitelných/neměřitelných lézí). irPR: Nejméně 30% snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí). irSD: SLD cílových a nových měřitelných lézí ani irCR, irPR nebo irPD. irPD: SLD cílových a nových měřitelných lézí se zvyšuje o více než 20 % nebo rovno >=], potvrzeno opakovanými po sobě jdoucími pozorováními nejméně 4 týdny od data prvního zdokumentování. Byl hlášen počet účastníků s nejlepší celkovou odpovědí související s imunitou v každé kategorii (irCR, irPR, irSD, irPD).
Eskalace dávky: Základní až do dne 1023
Kohorta expanze dávky: Počet účastníků s nejlepší celkovou odpovědí související s imunitou (irBOR) podle modifikovaných kritérií imunitní odpovědi (irRC)
Časové okno: Rozšíření dávky: Výchozí stav do dne 2023
irBOR definován jako nejlepší odpověď na kteroukoli z imunitních kompletních odpovědí (irCR), imunitních částečných odpovědí (irPR), imunitních stabilních onemocnění (irSD) a imunitně souvisejících progresivních onemocnění (irPD) zaznamenaných od výchozího stavu do progrese imunitně souvisejícího onemocnění a stanovených podle na modifikované irRC podle hodnocení výzkumníka. irCR: Úplné vymizení všech nádorových lézí (jak indexových, tak neindexových lézí bez nových měřitelných/neměřitelných lézí). irPR: Nejméně 30% snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí). irSD: SLD cílových a nových měřitelných lézí ani irCR, irPR nebo irPD. irPD: SLD cílových a nových měřitelných lézí se zvyšuje o více než 20 % nebo rovno >=], potvrzeno opakovanými po sobě jdoucími pozorováními nejméně 4 týdny od data prvního zdokumentování. Byl hlášen počet účastníků s nejlepší celkovou odpovědí související s imunitou v každé kategorii (irCR, irPR, irSD, irPD).
Rozšíření dávky: Výchozí stav do dne 2023
Kohorta s eskalací dávky: Počet účastníků s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: Eskalace dávky: Výchozí stav do dne 2511
BOR byla stanovena podle RECIST v1.1 a podle hodnocení zkoušejícího. BOR je definována jako nejlepší odpověď na kteroukoli z kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR), stabilního onemocnění (SD) a progresivního onemocnění (PD) zaznamenaných od data randomizace do progrese nebo recidivy onemocnění (při nejmenším měření zaznamenaném od začátek léčby jako referenční). CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. PR: Nejméně 30 procent (%) snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. SD = Ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD ani dostatečné smrštění pro kvalifikaci pro PR. PD je definováno jako alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaný od výchozího stavu nebo objevení se 1 nebo více nových lézí a jednoznačná progrese necílových lézí. Byl uveden počet účastníků s nejlepší celkovou odezvou v každé kategorii (CR, PR, SD, PD).
Eskalace dávky: Výchozí stav do dne 2511
Kohorta expanze dávky: Počet účastníků s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: Rozšíření dávky: Výchozí stav do dne 2023
BOR byla stanovena podle RECIST v1.1 a podle hodnocení zkoušejícího. BOR je definována jako nejlepší odpověď na kteroukoli z kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR), stabilního onemocnění (SD) a progresivního onemocnění (PD) zaznamenaných od data randomizace do progrese nebo recidivy onemocnění (při nejmenším měření zaznamenaném od začátek léčby jako referenční). CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. PR: Nejméně 30 procent (%) snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. SD = Ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD ani dostatečné smrštění pro kvalifikaci pro PR. PD je definováno jako alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaný od výchozího stavu nebo objevení se 1 nebo více nových lézí a jednoznačná progrese necílových lézí. Byl uveden počet účastníků s nejlepší celkovou odezvou v každé kategorii (CR, PR, SD, PD).
Rozšíření dávky: Výchozí stav do dne 2023
Kohorta expanze dávky (kohorta sekundárního uroteliálního karcinomu): Počet účastníků s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 podle posouzení nezávislé komise pro kontrolu koncových bodů
Časové okno: Rozšíření dávky sekundárního uroteliálního karcinomu: Výchozí stav do 931. dne
Potvrzená nejlepší celková odezva (BOR) byla stanovena podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) v1.1 a podle posouzení nezávislého výboru pro kontrolu koncových bodů (IERC) je definována jako nejlepší odezva jakékoli z kompletní odezvy (CR), částečná odezva (PR), stabilní onemocnění (SD) a progresivní onemocnění (PD) zaznamenané od data randomizace do progrese/recidivy onemocnění (při nejmenším měření zaznamenaném od začátku léčby jako referenční). CR: Zmizení všech známek cílových/necílových lézí. PR: Nejméně 30% snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. SD: Ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD, ani dostatečné smrštění pro kvalifikaci pro PR. PD: alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenané od výchozího stavu/vzhledu 1 nebo více nových lézí a jednoznačná progrese necílových lézí. Byl hlášen počet účastníků s BOR v každé kategorii (ČR, PR, SD, PD).
Rozšíření dávky sekundárního uroteliálního karcinomu: Výchozí stav do 931. dne
Kohorta expanze dávky: Doba přežití bez progrese (PFS) podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze (RECIST) 1.1
Časové okno: Rozšíření dávky: Výchozí stav do dne 2023
Doba PFS (na základě hodnocení zkoušejícího) podle RECIST 1.1 byla definována jako doba od prvního podání studijní léčby do první dokumentace progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí, kdy k úmrtí došlo do 12 týdnů od posledního hodnocení nádoru nebo první podání studijní léčby (podle toho, co bylo později). PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru (SLD), přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaný od výchozí hodnoty nebo objevení se 1 nebo více nových lézí a jednoznačná progrese necílových lézí. Analýza PFS byla provedena Kaplan-Meierovou metodou.
Rozšíření dávky: Výchozí stav do dne 2023
Kohorta expanze dávky: Doba přežití bez progrese imunity (irPFS) podle modifikovaných kritérií imunitní odpovědi (irRC)
Časové okno: Rozšíření dávky: Výchozí stav do dne 2023
Doba irPFS byla definována jako doba od prvního podání studijní léčby do první dokumentace imunitně podmíněného progresivního onemocnění (irPD) nebo úmrtí, kdy k úmrtí došlo do 12 týdnů od posledního hodnocení nádoru nebo prvního podání studijní léčby (podle toho, co bylo později) . irPD: součet nejdelších průměrů cílových a nových měřitelných lézí se zvyšuje o více než nebo rovný [>=] 20 %, potvrzeno opakovaným, po sobě jdoucím pozorováním nejméně 4 týdny od data prvního zdokumentování. Analýza irPFS bude provedena Kaplan-Meierovou metodou. Byly hlášeny údaje o době přežití bez progrese související s imunitou.
Rozšíření dávky: Výchozí stav do dne 2023
Kohorta expanze dávky: Celková doba přežití (OS).
Časové okno: Rozšíření dávky: Výchozí stav do dne 2023
Celková doba přežití byla měřena jako doba v měsících od prvního podání zkušební léčby do smrti. Analýza času OS byla provedena Kaplan-Meierovou metodou.
Rozšíření dávky: Výchozí stav do dne 2023
Skupina s eskalací dávky (vyjma kohorty avelumabu 10 mg/kg jednou týdně): Obsazení receptoru ligandem 1 programované smrti (PD-L1)
Časové okno: Preinfuze v den 1; 48 hodin po infuzi v den 3; Preinfuze ve dnech 15, 43 a 85
Procento PD-L1 receptorů obsazených avelumabem na lidských lymfocytech (CD3+ T-buňky) bylo hodnoceno průtokovou cytometrií na vzorcích mononukleárních buněk periferní krve (PBMC). Pro spolehlivé posouzení obsazenosti receptorů bylo vyžadováno více než nebo rovné [>=] 85 procent [%] buněčné životaschopnosti.
Preinfuze v den 1; 48 hodin po infuzi v den 3; Preinfuze ve dnech 15, 43 a 85
Kohorta expanze dávky: Počet účastníků s pozitivní expresí biomarkeru receptoru-1 receptoru-1-1 (PD-L1) v nádorové tkáni
Časové okno: Rozšíření dávky: Výchozí stav do dne 2023
Hodnocení PD-L1 bylo provedeno pomocí imunohistochemie. Stav exprese PD-L1 byl klasifikován jako pozitivní nebo negativní na základě následujících mezních hodnot: Pro nádorové buňky: Účastníci byli považováni za pozitivní (negativní): - pokud alespoň (méně než) 5 % nádorových buněk vykazuje Barvení membrány PD-L1 >= 1+, resp. Toto bylo použito jako primární mezní hodnota; - pokud alespoň (méně než) 25 % nádorových buněk vykazuje barvení membrány PD-L1 >=2+, v daném pořadí. To bylo považováno za sekundární cut-off; - jestliže alespoň (méně než) 1 % nádorových buněk vykazuje barvení membrány PD-L1 >=1+, v daném pořadí. To bylo použito jako terciární mezní hodnota; - pokud alespoň (méně než) 50 % nádorových buněk vykazuje barvení membrány PD-L1 >=1+, v daném pořadí. To bylo použito jako „50% hranice“; - pokud alespoň (méně než) 80 % nádorových buněk vykazuje barvení membrány PD-L1 ≥1+, resp. To bylo použito jako '80% mezní hodnota'.
Rozšíření dávky: Výchozí stav do dne 2023
Primární expanzní kohorty: Počet účastníků s nepotvrzenou odpovědí v týdnu 13 podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: 13. týden
Hodnocení kritérií odezvy bylo provedeno podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) 1.1. CR a PR nebylo nutné potvrdit následným hodnocením nádoru z důvodu zaslepeného centrálního hodnocení. CR: vymizení všech cílových lézí od výchozího stavu; PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů; SD: Ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD, ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR a PD: alespoň 20% nárůst SLD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SLD zaznamenané od výchozího stavu/vzhledu 1 nebo více nových lézí a jednoznačná progrese necílových lézí léze. Byl hlášen počet účastníků s nepotvrzenou odpovědí ve 13. týdnu podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
13. týden
Kohorta expanze dávky: Doba trvání odpovědi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 na hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Rozšíření dávky: Výchozí stav do dne 2023
Doba trvání odpovědi podle RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího byla vypočtena pro každého účastníka s potvrzenou odpovědí (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) jako doba od prvního pozorování odpovědi do prvního pozorování zdokumentované progrese onemocnění (nebo úmrtí do 12 týdnů od posledního hodnocení nádoru). CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. PR: Nejméně 30 procent (%) snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. Výsledky byly vypočteny na základě Kaplan-Meierových odhadů.
Rozšíření dávky: Výchozí stav do dne 2023
Kohorta expanze dávky: Doba trvání odpovědi podle modifikovaných kritérií imunitní odpovědi (irRC) na hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Rozšíření dávky: Výchozí stav do dne 2023
Doba trvání odpovědi podle modifikovaného irRC byla vypočítána podle hodnocení zkoušejícího pro každého účastníka s potvrzenou odpovědí (kompletní odpověď související s imunitou [irCR] nebo částečná odpověď související s imunitou [irPR]) jako doba od prvního pozorování odpovědi na první pozorování zdokumentované progrese onemocnění (nebo úmrtí během 12 týdnů od posledního hodnocení nádoru). irCR: Úplné vymizení všech nádorových lézí (jak indexových, tak neindexových lézí bez nových měřitelných/neměřitelných lézí). irPR: Nejméně 30% snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí). Výsledky byly vypočteny na základě Kaplan-Meierových odhadů.
Rozšíření dávky: Výchozí stav do dne 2023
Kohorty rozšíření účinnosti: Trvání odpovědi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 podle nezávislé komise pro kontrolu koncových bodů (IERC)
Časové okno: Rozšíření účinnosti: Základní stav do dne 1072
Doba trvání odpovědi podle modifikovaného irRC byla vypočítána podle hodnocení zkoušejícího pro každého účastníka s potvrzenou odpovědí (kompletní odpověď související s imunitou [irCR] nebo částečná odpověď související s imunitou [irPR]) jako doba od prvního pozorování odpovědi na první pozorování zdokumentované progrese onemocnění (nebo úmrtí během 12 týdnů od posledního hodnocení nádoru). irCR: Úplné vymizení všech nádorových lézí (jak indexových, tak neindexových lézí bez nových měřitelných/neměřitelných lézí). irPR: Nejméně 30% snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí). Výsledky byly vypočteny na základě Kaplan-Meierových odhadů.
Rozšíření účinnosti: Základní stav do dne 1072
Kohorty rozšíření účinnosti: Doba přežití bez progrese (PFS) podle kritérií hodnocení odezvy ve verzi solidních nádorů (RECIST) 1.1 podle nezávislé komise pro kontrolu koncových bodů (IERC)
Časové okno: Rozšíření účinnosti: Základní stav do dne 1072
Doba PFS (na základě IERC) podle RECIST 1.1 byla definována jako doba od prvního podání studijní léčby do první dokumentace progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí, kdy k úmrtí došlo do 12 týdnů od posledního hodnocení nádoru nebo prvního podání studijní léčby (podle toho, co bylo později). PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru (SLD), přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaný od výchozí hodnoty nebo objevení se 1 nebo více nových lézí a jednoznačná progrese necílových lézí. Analýza PFS byla provedena Kaplan-Meierovou metodou.
Rozšíření účinnosti: Základní stav do dne 1072
Kohorta s eskalací dávky (vyjma kohorty avelumabu 10 mg/kg jednou týdně): Počet účastníků s alespoň 1 pozitivní protilátkou proti léčivům (ADA)
Časové okno: Eskalace dávky: Základní až do dne 1023
Vzorky séra byly analyzovány validovaným elektrochemiluminiscenčním imunotestem pro detekci přítomnosti protilátek proti léčivu (ADA). Byl hlášen počet účastníků s pozitivními výsledky ADA pro avelumab.
Eskalace dávky: Základní až do dne 1023
Kohorta expanze dávky: Počet účastníků s alespoň 1 pozitivním testem na protilátky proti léčivům (ADA)
Časové okno: Rozšíření dávky: Výchozí stav do dne 2023
Vzorky séra byly analyzovány validovaným elektrochemiluminiscenčním imunotestem pro detekci přítomnosti protilátek proti léčivu (ADA). Byl hlášen počet účastníků s pozitivními výsledky ADA pro avelumab.
Rozšíření dávky: Výchozí stav do dne 2023

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Spolupracovníci

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Responsible, EMD Serono Inc., an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. ledna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

16. prosince 2019

Dokončení studie (Aktuální)

16. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. ledna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. ledna 2013

První zveřejněno (Odhad)

21. ledna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EMR 100070-001
  • 2013-002834-19 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory

Klinické studie na Avelumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Togo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit