Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Avelumab bei metastasierten oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumoren (JAVELIN solider Tumor)

26. Oktober 2021 aktualisiert von: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Eine offene Phase-I-Studie mit mehrfach ansteigender Dosis zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, biologischen und klinischen Aktivität von Avelumab (MSB0010718C) bei Patienten mit metastasierten oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumoren und Ausweitung auf ausgewählte Indikationen

Dies ist eine offene Dosiseskalationsstudie der Phase 1 mit Avelumab [Antikörper, der auf den programmierten Todesliganden 1 (Anti-PD-L1) abzielt] mit konsekutiver paralleler Gruppenerweiterung bei Teilnehmern mit ausgewählten Tumorindikationen. Neueinstellungen stehen allen aktiven Jahrgängen offen.

Aktive Kohorten: Kohorte mit Eskalation des überarbeiteten Dosierungsschemas.

Geschlossene Kohorten: Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC, Erstlinie), NSCLC (Post-Platin), metastasierter Brustkrebs (MBC), Darmkrebs (CRC), Urothelkarzinom (sekundär), Mesotheliom, Magen-/GEJ-Krebs (erst Line Switch Maintenance und Second Line) und Eierstockkrebs (sekundär und platinrefraktär + liposomales Doxorubicin), Nierenzellkarzinom (Second Line) Melanom und Plattenepithelkarzinom des Kopfes, des Halses (HNSCC), kastrationsresistenter Prostatakrebs (CRPC), Nebennierenrindenkrebs Karzinom (ACC) Urothelkarzinom (Wirksamkeit), Magen-/gastroösophagealer Übergang (GEJ) Krebs (dritte Linie), Nierenzellkarzinom (RCC, erste Linie) und Eskalationsphase .

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1756

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Wilrijk, Belgien, 2610
        • GZA Ziekenhuizen - campus Sint-Augustinus
  • Deutschland
      • Mainz, Deutschland, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz - I. Medizinische Klinik Gastroenterologie u Hepato.
      • Villingen-Schwenningen, Deutschland, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH - Innere Medizin II Haematologie / Onkologie
  • Frankreich
      • Angers cedex 2, Frankreich, 49055
        • ICO - Site Paul Papin - service d'oncologie medicale
      • Lyon, Frankreich, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Nice cedex 02, Frankreich, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Strasbourg Cedex, Frankreich, 67000
        • Centre Paul Strauss - Service de Médecine Oncologique
  • Korea, Republik von
      • Seongnam-si, Korea, Republik von, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 06273
        • Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej Curie - Dept of Digestive System Oncology
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Tschechien
      • Benesov, Tschechien, 256 01
        • Nemocnice Rudolfa a Stefanie Benesov, a.s.
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Vereinigte Staaten, 85338
        • Cancer Treatment Centers of America - Western Regional Medical Center
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258-4550
        • Scottsdale Healthcare Corporation
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Anaheim, California, Vereinigte Staaten, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Encinitas, California, Vereinigte Staaten, 92024
        • California Cancer Associates for Research & Excellence, INC
      • Inglewood, California, Vereinigte Staaten, 90305
        • Healing Hands Oncology and Medical Care
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • Scripps Health Dba Scripps Clinical Research Services
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - West LA
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center - Oncology
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • University of California Davis Health System
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20057
        • Georgetown University Medical Center- Research Parent
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Vereinigte Staaten, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami
      • Port Saint Lucie, Florida, Vereinigte Staaten, 34952
        • Hematology - Oncology Associates of Treasure Coast - Hematology-Oncology Associates of Treasure Coast
      • Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Vereinigte Staaten, 30607
        • Northeast Georgia Cancer Care, LLC
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30318
        • Peachtree Hematology-Oncology Consultants, PC
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Augusta University - formerly Georgia Regents University
      • Marietta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers Pc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Vereinigte Staaten, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287-7049
        • The Johns Hopkins Hospital
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Cancer Institute
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20817
        • RCCA MD LLC - Bethesda
      • Rockville, Maryland, Vereinigte Staaten, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Medical Center
      • Lansing, Michigan, Vereinigte Staaten, 48910
        • Michigan State University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64131
        • Kansas City Research Institute, LLC - Phase I Unit
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • Montefiore Medical Center PRIME
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University College of Phys & Surgeons
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Huntersville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28078
        • Carolina BioOncology Institute, LLC - Cancer Therapy and Research Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267-0502
        • UC Health Clinical Trials Office
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center - Case Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210-1228
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center - Division of Hematology
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43219
        • Mid Ohio Oncology Hematology, DBA The Mark H. Zangmeister Center - d/b/a The Mark H. Zangmeister Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • Oklahoma University Medical center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Penn State Univ. Milton S. Hershey Medical Center - MSHMC Cardiology
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29245
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38138
        • The West Clinic
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38120
        • Baptist Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • SCRI - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Texas Oncology, P.A
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Oncology Consultants, P.A.
      • Tyler, Texas, Vereinigte Staaten, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Washington
      • Lakewood, Washington, Vereinigte Staaten, 98499-3071
        • Northwest Medical Specialties, PLLC
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • Plymouth, Vereinigtes Königreich, PL6 8BQ
        • Derriford Hospital - Dept of Oncology Clinical Trials

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien für Dosiseskalation und Expansionsphase:

  • Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
  • Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von mindestens 18 Jahren
  • Die Teilnehmer müssen histologisch oder zytologisch nachgewiesene metastasierte oder lokal fortgeschrittene solide Tumoren haben, für die keine Standardtherapie existiert oder die Standardtherapie versagt hat. Die Verfügbarkeit von Tumorarchivmaterial oder frischen Biopsien ist für Teilnehmer an der Dosiseskalation optional
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 bei Studieneintritt und eine geschätzte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
  • Die Krankheit muss mit mindestens 1 eindimensionalen messbaren Läsion nach RECIST 1.1 messbar sein, mit Ausnahme von Teilnehmern mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) oder metastasiertem Brustkrebs (MBC), die mit objektiven Anzeichen einer Krankheit ohne messbare Läsion eingeschrieben werden können
  • Angemessene hämatologische, hepatische und renale Funktion wie im Protokoll definiert
  • Wirksame Verhütung sowohl für männliche als auch für weibliche Teilnehmer, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht
  • Andere im Protokoll definierte Einschlusskriterien könnten gelten

Einschlusskriterien für die Ausbauphase:

  • Die Teilnehmer müssen nach der letzten Behandlungslinie eine rezidivierende, refraktäre oder fortschreitende Erkrankung aufweisen (mit Ausnahme der Krebskohorte des Magens und des gastroösophagealen Überganges (GEJ), die keine Progression erfordert). Die Verfügbarkeit von Tumorarchivmaterial oder frischen Biopsien (ausgenommen Knochenbiopsien) ist für die Aufnahme in die Expansionskohorten zwingend erforderlich. Bei Teilnehmern der MBC-Kohorte muss die Biopsie- oder Operationsprobe innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (IMP) entnommen worden sein. Konkret wird Folgendes benötigt:
  • NSCLC nach Platindublett: Histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC im Stadium IIIB oder IV, das nach 1 Linie einer platinhaltigen Dublett-Chemotherapie fortgeschritten ist. Die Teilnehmer sollten nur 1 Linie einer platinhaltigen Behandlung für metastasierende Erkrankungen erhalten haben (d. h. eine adjuvante Behandlung mit einem platinhaltigen Regime ist für die Eignung nicht ausreichend, da sie nicht im Zusammenhang mit einer metastasierten Erkrankung erhalten wurde). Teilnehmer der NSCLC-Kohorte werden nur in den USA eingeschrieben
  • Erstlinien-NSCLC: Stadium IV (gemäß Klassifikation der 7. International Association for the Study of Lung Cancer [IASLC]) oder rezidivierendes NSCLC, das histologisch nachgewiesen ist. Die Teilnehmer dürfen keine Behandlung für ihre metastasierte oder rezidivierende Erkrankung erhalten haben. Keine Mutation des aktivierenden epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) oder ALK-Translokation/-Neuanordnung
  • Magen- und GEJ-Krebs: Histologisch bestätigtes, inoperables, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Adenokarzinom des Magen- und gastroösophagealen Übergangs, behandelt mit einer Erstlinien-Chemotherapie-Kombination mit oder ohne Krankheitsprogression. Die Teilnehmer sollten nicht mehr als 1 Behandlungslinie für metastasierende Erkrankungen erhalten haben. Die Teilnehmer sollten nicht mit Trastuzumab behandelt worden sein (können aber Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 [HER2] positiv sein). Teilnehmer, die ein platinhaltiges Dublett oder Triplett als neoadjuvante Chemotherapiestrategie erhalten haben, aber letztendlich keine Kandidaten für eine Operation sind, sind ebenfalls geeignet, solange sie nach Abschluss der neoadjuvanten Chemotherapie keine fortschreitende Krankheit hatten. Darüber hinaus können Teilnehmer mit Magenkrebs an der Studie teilnehmen, wenn ihre Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) und Lymphozyten den im Protokoll definierten Werten entspricht
  • MBC: Die Teilnehmer müssen ein histologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes oder MBC haben und einen Tumor haben, der nach Standardbehandlungstherapie refraktär oder progressiv ist. Die Teilnehmer dürfen nicht mehr als 3 vorherige Linien einer zytotoxischen Therapie für metastasierende Erkrankungen erhalten haben. Die Teilnehmer müssen ein Taxan und ein Anthracyclin erhalten haben, sofern nicht kontraindiziert
  • Sekundäre Expansionskohorten: Metastasierter Darmkrebs (mCRC), metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs (mCRPC), Melanom, Eierstockkrebs, ACC, Mesotheliom, Urothelkarzinom und Nierenzellkarzinom, wie im Protokoll definiert

  • Kohorten zur Erweiterung der Wirksamkeit: Magen- und GEJ-Krebs (dritte Linie), Eierstockkrebs (platinrefraktär + liposomales Doxorubicin), Urothelkarzinom und HNSCC, wie im Protokoll definiert

    • Andere im Protokoll definierte Einschlusskriterien für die Expansionsphase könnten gelten

Ausschlusskriterien für Dosiseskalation und Expansionsphase:

  • Gleichzeitige Behandlung mit einem nicht zugelassenen Medikament
  • Vorherige Therapie mit spezifischen Antikörpern/Medikamenten, die auf koregulatorische T-Zell-Proteine ​​(Immun-Checkpoints) abzielen
  • Gleichzeitige Krebsbehandlung, größere Operation oder Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung; oder gleichzeitige systemische Therapie mit Immunsuppressiva, Anwendung von Hormonmitteln innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung wie im Protokoll definiert. Hinweis: Teilnehmer, die Bisphosphonat oder Denosumab erhalten, sind geeignet, sofern die Behandlung mindestens 14 Tage vor der ersten Avelumab-Dosis begonnen wurde.
  • Frühere maligne Erkrankung außerhalb der in dieser Studie zu untersuchenden bösartigen Zielerkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Zervixkarzinom in situ
  • Rasch fortschreitende Erkrankung (z. B. Tumorlysesyndrom)
  • Aktive oder Vorgeschichte von Metastasen des Zentralnervensystems
  • Erhalt einer Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation
  • Signifikante akute oder chronische Infektionen wie im Protokoll definiert
  • Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (Teilnehmer mit Diabetes Typ 1, Vitiligo, Psoriasis, Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern, sind geeignet) oder Immunschwäche
  • Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper, Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder unkontrolliertes Asthma
  • Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie größer als Grad 1 NCI-CTCAE v4.0, jedoch ist eine sensorische Neuropathie kleiner oder gleich Grad 2 akzeptabel
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch
  • Klinisch signifikante (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankung
  • Alle anderen signifikanten Krankheiten (z. B. entzündliche Darmerkrankungen), die nach Ansicht des Prüfarztes die Verträglichkeit der Studienbehandlung durch den Teilnehmer beeinträchtigen könnten
  • Jede psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde
  • Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit
  • Nicht-onkologische Impfstofftherapien zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten (z. B. saisonaler Grippeimpfstoff, humaner Papillomavirus-Impfstoff) innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments. Die Impfung während des Studiums ist ebenfalls verboten, mit Ausnahme der Verabreichung des inaktivierten Influenza-Impfstoffs

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosiseskalationskohorte: Avelumab 1,0 mg/kg
Teilnehmer mit metastasierten oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumoren erhielten eine intravenöse Infusion von Avelumab in einer Dosis von 1,0 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) einmal alle 2 Wochen in einer Dosiseskalationskohorte, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Abbruch der Studie oder Prüfpräparat (IMP) auftritt.
Arzneimittel: Avelumab
Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse Infusion von Avelumab in Dosiseskalations- und Expansionskohorten, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Rückzug aus der Studie oder dem IMP auftritt.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Experimental: Dosiseskalationskohorte: Avelumab 3,0 mg/kg
Teilnehmer mit metastasierten oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumoren erhielten in der Dosiseskalationskohorte einmal alle 2 Wochen eine intravenöse Infusion von Avelumab in einer Dosis von 3,0 mg/kg, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Abbruch der Studie oder IMP auftritt.
Arzneimittel: Avelumab
Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse Infusion von Avelumab in Dosiseskalations- und Expansionskohorten, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Rückzug aus der Studie oder dem IMP auftritt.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Experimental: Dosiseskalationskohorte: Avelumab 10,0 mg/kg
Teilnehmer mit metastasierten oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumoren erhielten in der Dosiseskalationskohorte einmal alle 2 Wochen eine intravenöse Infusion von Avelumab in einer Dosis von 10,0 mg/kg, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund zum Abbruch der Studie oder IMP auftritt.
Arzneimittel: Avelumab
Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse Infusion von Avelumab in Dosiseskalations- und Expansionskohorten, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Rückzug aus der Studie oder dem IMP auftritt.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Experimental: Dosiseskalationskohorte: Avelumab 20,0 mg/kg
Teilnehmer mit metastasierten oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumoren erhielten in der Dosiseskalationskohorte einmal alle 2 Wochen eine intravenöse Infusion von Avelumab in einer Dosis von 20,0 mg/kg, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund zum Abbruch der Studie oder IMP auftritt.
Arzneimittel: Avelumab
Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse Infusion von Avelumab in Dosiseskalations- und Expansionskohorten, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Rückzug aus der Studie oder dem IMP auftritt.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Experimental: Dosiseskalationskohorte: Avelumab 10,0 mg/kg wöchentlich
Teilnehmer mit metastasierten oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumoren erhielten eine intravenöse Infusion von Avelumab in einer Dosis von 10,0 mg/kg einmal wöchentlich in den ersten 12 Wochen und einmal alle 2 Wochen ab Woche 13 in der Dosiseskalationskohorte bis zu einer bestätigten Progression, inakzeptablen Toxizität oder einem beliebigen Grund für den Rücktritt von der Studie oder IMP eintritt.
Arzneimittel: Avelumab
Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse Infusion von Avelumab in Dosiseskalations- und Expansionskohorten, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Rückzug aus der Studie oder dem IMP auftritt.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Experimental: Primäre Expansionskohorte: NSCLC, Post-Platin Doublet
Teilnehmer mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), die nach 1 Linie einer platinhaltigen Doppelchemotherapie progredient waren, erhielten in der primären Expansionskohorte einmal alle 2 Wochen eine intravenöse Infusion von Avelumab in einer Dosis von 10,0 mg/kg, bis eine bestätigte Progression inakzeptabel war Toxizität oder ein Grund für den Rückzug aus der Studie oder dem IMP auftritt.
Arzneimittel: Avelumab
Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse Infusion von Avelumab in Dosiseskalations- und Expansionskohorten, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Rückzug aus der Studie oder dem IMP auftritt.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Experimental: Primäre Expansionskohorte: NSCLC, First Line
Teilnehmer mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), Erstlinientherapie, erhielten in der primären Expansionskohorte einmal alle 2 Wochen eine intravenöse Infusion von Avelumab in einer Dosis von 10,0 mg/kg, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Abbruch der Studie vorliegt oder IMP auftritt.
Arzneimittel: Avelumab
Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse Infusion von Avelumab in Dosiseskalations- und Expansionskohorten, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Rückzug aus der Studie oder dem IMP auftritt.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Experimental: Primäre Expansionskohorte: Metastasierter Brustkrebs
Teilnehmer mit metastasiertem Brustkrebs erhielten in der primären Expansionskohorte einmal alle 2 Wochen eine intravenöse Infusion von Avelumab in einer Dosis von 10,0 mg/kg, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Abbruch der Studie oder IMP auftritt.
Arzneimittel: Avelumab
Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse Infusion von Avelumab in Dosiseskalations- und Expansionskohorten, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Rückzug aus der Studie oder dem IMP auftritt.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Experimental: Primäre Expansionskohorte: GC/GEJC Fortgeschritten
Teilnehmer mit Magen- (GC) und gastroösophagealem Übergangskrebs (GEJC), die während oder nach der Erstlinien-Chemotherapie eine Progression erlitten, erhielten in der primären Expansionskohorte einmal alle 2 Wochen eine intravenöse Infusion von Avelumab in einer Dosis von 10,0 mg/kg, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder festgestellt wurde ein Grund für den Rücktritt von der Studie oder IMP eintritt.
Arzneimittel: Avelumab
Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse Infusion von Avelumab in Dosiseskalations- und Expansionskohorten, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Rückzug aus der Studie oder dem IMP auftritt.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Experimental: Primäre Expansionskohorte: GC/GEJC nicht fortgeschritten
Teilnehmer mit Magen- (GC) und gastroösophagealem Übergangskarzinom (GEJC), die während oder nach der Erstlinien-Chemotherapie keine Progression zeigten, erhielten in der primären Expansionskohorte einmal alle 2 Wochen eine intravenöse Infusion von Avelumab in einer Dosis von 10,0 mg/kg, bis eine bestätigte Progression, nicht akzeptabel, erfolgte Toxizität oder ein Grund für den Rückzug aus der Studie oder dem IMP auftritt.
Arzneimittel: Avelumab
Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse Infusion von Avelumab in Dosiseskalations- und Expansionskohorten, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Rückzug aus der Studie oder dem IMP auftritt.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Experimental: Sekundäre Expansionskohorte: Darmkrebs
Teilnehmer mit Darmkrebs erhielten in der sekundären Expansionskohorte einmal alle 2 Wochen eine intravenöse Infusion von Avelumab in einer Dosis von 10,0 mg/kg, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Abbruch der Studie oder IMP auftritt.
Arzneimittel: Avelumab
Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse Infusion von Avelumab in Dosiseskalations- und Expansionskohorten, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Rückzug aus der Studie oder dem IMP auftritt.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Experimental: Sekundäre Expansionskohorte: Kastratenresistenter Prostatakrebs
Teilnehmer mit kastrationsresistentem Prostatakrebs erhielten in der sekundären Expansionskohorte einmal alle 2 Wochen eine intravenöse Infusion von Avelumab in einer Dosis von 10,0 mg/kg, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund zum Abbruch der Studie oder IMP auftritt.
Arzneimittel: Avelumab
Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse Infusion von Avelumab in Dosiseskalations- und Expansionskohorten, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Rückzug aus der Studie oder dem IMP auftritt.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Experimental: Sekundäre Expansionskohorte: Nebennierenrindenkarzinom
Teilnehmer mit Nebennierenrindenkarzinom erhielten in der sekundären Expansionskohorte einmal alle 2 Wochen eine intravenöse Infusion von Avelumab in einer Dosis von 10,0 mg/kg, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Abbruch der Studie oder IMP auftritt.
Arzneimittel: Avelumab
Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse Infusion von Avelumab in Dosiseskalations- und Expansionskohorten, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Rückzug aus der Studie oder dem IMP auftritt.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Experimental: Sekundäre Expansionskohorte: Melanom
Teilnehmer mit Melanom erhielten in der sekundären Expansionskohorte einmal alle 2 Wochen eine intravenöse Infusion von Avelumab in einer Dosis von 10,0 mg/kg, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund zum Abbruch der Studie oder IMP auftritt.
Arzneimittel: Avelumab
Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse Infusion von Avelumab in Dosiseskalations- und Expansionskohorten, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Rückzug aus der Studie oder dem IMP auftritt.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Experimental: Sekundäre Expansionskohorte: Mesotheliom
Teilnehmer mit Mesotheliom erhielten in der sekundären Expansionskohorte einmal alle 2 Wochen eine intravenöse Infusion von Avelumab in einer Dosis von 10,0 mg/kg, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Abbruch der Studie oder IMP auftritt.
Arzneimittel: Avelumab
Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse Infusion von Avelumab in Dosiseskalations- und Expansionskohorten, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Rückzug aus der Studie oder dem IMP auftritt.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Experimental: Sekundäre Expansionskohorte: Urothelkarzinom
Teilnehmer mit Urothelkarzinom erhielten in der sekundären Expansionskohorte einmal alle 2 Wochen eine intravenöse Infusion von Avelumab in einer Dosis von 10,0 mg/kg, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund zum Abbruch der Studie oder IMP auftritt.
Arzneimittel: Avelumab
Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse Infusion von Avelumab in Dosiseskalations- und Expansionskohorten, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Rückzug aus der Studie oder dem IMP auftritt.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Experimental: Sekundäre Expansionskohorte: Eierstockkrebs
Teilnehmerinnen mit Ovarialkarzinom erhielten in der sekundären Expansionskohorte einmal alle 2 Wochen eine intravenöse Infusion von Avelumab in einer Dosis von 10,0 mg/kg, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund zum Abbruch der Studie oder IMP auftritt.
Arzneimittel: Avelumab
Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse Infusion von Avelumab in Dosiseskalations- und Expansionskohorten, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Rückzug aus der Studie oder dem IMP auftritt.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Experimental: Sekundäre Expansionskohorte: Nierenzellkarzinom (erste Linie)
Teilnehmer mit Nierenzellkarzinom erhielten eine intravenöse Infusion von Avelumab in einer Dosis von 10,0 mg/kg einmal alle 2 Wochen als Erstlinientherapie in der sekundären Expansionskohorte, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Abbruch der Studie oder IMP auftritt .
Arzneimittel: Avelumab
Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse Infusion von Avelumab in Dosiseskalations- und Expansionskohorten, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Rückzug aus der Studie oder dem IMP auftritt.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Experimental: Sekundäre Expansionskohorte: Nierenzellkarzinom (zweite Linie)
Teilnehmer mit Nierenzellkarzinom, bei denen 1 vorangegangenes systemisches Erstlinienregime versagt hatte, erhielten eine intravenöse Infusion von Avelumab in einer Dosis von 10,0 mg/kg einmal alle 2 Wochen als Zweitlinienbehandlung in einer sekundären Expansionskohorte, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder irgendein Grund vorliegt für den Rücktritt von der Studie oder IMP eintritt.
Arzneimittel: Avelumab
Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse Infusion von Avelumab in Dosiseskalations- und Expansionskohorten, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Rückzug aus der Studie oder dem IMP auftritt.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Experimental: Wirksamkeitserweiterungskohorte: Eierstockkrebs
Teilnehmerinnen mit Ovarialkarzinom erhielten in der Wirksamkeitserweiterungskohorte einmal alle 2 Wochen eine intravenöse Infusion von Avelumab in einer Dosis von 10,0 mg/kg, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Abbruch der Studie oder IMP auftritt.
Arzneimittel: Avelumab
Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse Infusion von Avelumab in Dosiseskalations- und Expansionskohorten, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Rückzug aus der Studie oder dem IMP auftritt.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Experimental: Wirksamkeitserweiterungskohorte: Urothelkarzinom
Teilnehmer mit Urothelkarzinom erhielten in der Wirksamkeitserweiterungskohorte einmal alle 2 Wochen eine intravenöse Infusion von Avelumab in einer Dosis von 10,0 mg/kg, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund zum Abbruch der Studie oder IMP auftritt.
Arzneimittel: Avelumab
Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse Infusion von Avelumab in Dosiseskalations- und Expansionskohorten, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Rückzug aus der Studie oder dem IMP auftritt.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Experimental: Wirksamkeitserweiterungskohorte: GC/GEJC, dritte Linie
Teilnehmer mit Magen- (GC) und gastroösophagealem Übergangskarzinom (GEJC), bei denen sowohl eine Erstlinien-Chemotherapie als auch eine anschließende Ramucirumab-Therapie versagt hatten, erhielten als Drittlinientherapie einmal alle 2 Wochen eine intravenöse Infusion von Avelumab in einer Dosis von 10,0 mg/kg Behandlung in der Wirksamkeitserweiterungskohorte, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Rückzug aus der Studie oder dem IMP auftritt.
Arzneimittel: Avelumab
Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse Infusion von Avelumab in Dosiseskalations- und Expansionskohorten, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Rückzug aus der Studie oder dem IMP auftritt.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Experimental: Wirksamkeitserweiterungskohorte: HNSCC
Teilnehmer mit Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC) erhielten in der Wirksamkeitserweiterungskohorte einmal alle 2 Wochen eine intravenöse Infusion von Avelumab in einer Dosis von 10,0 mg/kg, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Abbruch der Studie oder IMP auftritt .
Arzneimittel: Avelumab
Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse Infusion von Avelumab in Dosiseskalations- und Expansionskohorten, bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Grund für den Rückzug aus der Studie oder dem IMP auftritt.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosiseskalationskohorte (ohne einmal wöchentlich Avelumab 10 mg/kg Kohorte): Anzahl der Teilnehmer, bei denen dosisbegrenzende Toxizitäten (DLTs) auftraten
Zeitfenster: Dosiseskalation: Baseline bis Woche 3
DLT: definiert unter Verwendung der Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4.0 des National Cancer Institute als eine der folgenden: jede Toxizität Grad (Gr) >=3, die möglicherweise/wahrscheinlich/sicher mit Avelumab zusammenhängt, mit Ausnahme einer der folgenden: Gr 3-Infusion -bedingte Reaktion, die innerhalb von 6 Stunden abklingt und mit medizinischer Behandlung kontrolliert wird, Vorübergehende Gr 3 grippeähnliche Symptome/Fieber, die mit medizinischer Behandlung kontrolliert werden, Vorübergehende Gr 3-Müdigkeit, lokale Reaktionen, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, das auf <= Gr 1 zurückgeht , Gr3-Durchfall, Gr3-Hauttoxizität, Gr3-Leberfunktionstestanstieg, der innerhalb von <7 Tagen nach Beginn der medizinischen Behandlung auf <= Gr1 abklingt, Einzelne Laborwerte außerhalb des normalen Bereichs, die laut Prüfarzt unwahrscheinlich mit der Studienbehandlung in Zusammenhang stehen, hatte kein klinisches Korrelat und ging innerhalb von 7 Tagen unter adäquater medizinischer Behandlung auf <= Gr1 zurück und Tumorflare-Phänomen, definiert als lokaler Schmerz, Reizung/Hautausschlag, lokalisiert an Stellen mit bekanntem/vermutetem Tumor.
Dosiseskalation: Baseline bis Woche 3
Wirksamkeitserweiterungskohorte (Eierstockkrebs): Anzahl der Teilnehmer mit bestätigtem besten Gesamtansprechen (BOR) gemäß Bewertungskriterien pro Ansprechen bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST 1.1), wie vom unabhängigen Endpunktprüfungsausschuss (IERC) beurteilt
Zeitfenster: Erweiterung der Wirksamkeit bei Eierstockkrebs: Baseline bis Tag 620
Die bestätigte BOR wurde gemäß RECIST 1.1 bestimmt und von einem unabhängigen Endpunktprüfungsausschuss (IERC) beurteilt und als bestes Ansprechen von vollständiger Remission (CR), partieller Remission (PR), stabiler Erkrankung (SD) und progressiver Erkrankung (PD) definiert ) aufgezeichnet vom Datum der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit/Rezidiv (unter Verwendung des kleinsten seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Messwerts als Referenz). CR: Verschwinden aller Anzeichen von Ziel-/Nicht-Zielläsionen. PR: Mindestens 30 % Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in der Summe des längsten Durchmessers (SLD) aller Läsionen. SD: Weder ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, noch ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren. PD: Mindestens 20 % Anstieg der SLD, wobei als Referenz die kleinste SLD verwendet wird, die seit dem Ausgangswert aufgezeichnet wurde/Auftreten von 1 oder mehr neuen Läsionen und eindeutige Progression von Nicht-Zielläsionen.
Erweiterung der Wirksamkeit bei Eierstockkrebs: Baseline bis Tag 620
Wirksamkeitserweiterungskohorte (Urothelkarzinom): Anzahl der Teilnehmer mit bestätigtem besten Gesamtansprechen (BOR) gemäß Bewertungskriterien pro Ansprechen bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST 1.1), wie vom Independent Endpoint Review Committee (IERC) beurteilt
Zeitfenster: Erweiterung der Wirksamkeit des Urothelkarzinoms: Baseline bis Tag 931
Die bestätigte BOR wurde gemäß RECIST 1.1 bestimmt und von einem unabhängigen Endpunktprüfungsausschuss (IERC) beurteilt und als bestes Ansprechen von vollständiger Remission (CR), partieller Remission (PR), stabiler Erkrankung (SD) und progressiver Erkrankung (PD) definiert ) aufgezeichnet vom Datum der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit/Rezidiv (unter Verwendung des kleinsten seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Messwerts als Referenz). CR: Verschwinden aller Anzeichen von Ziel-/Nicht-Zielläsionen. PR: Mindestens 30 % Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in der Summe des längsten Durchmessers (SLD) aller Läsionen. SD: Weder ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, noch ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren. PD: mindestens 20 %iger Anstieg der SLD, wobei als Referenz die kleinste SLD verwendet wird, die seit dem Ausgangswert aufgezeichnet wurde/Auftreten von 1 oder mehr neuen Läsionen und eindeutige Progression von Nicht-Zielläsionen.
Erweiterung der Wirksamkeit des Urothelkarzinoms: Baseline bis Tag 931
Wirksamkeitserweiterungskohorte (GC/GEJC, dritte Linie): Anzahl der Teilnehmer mit bestätigtem besten Gesamtansprechen (BOR) gemäß Bewertungskriterien pro Ansprechen bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST 1.1), wie vom Independent Endpoint Review Committee (IERC) beurteilt
Zeitfenster: GC/GEJC, Third-Line-Efficacy-Expansion: Baseline bis Tag 871
Die bestätigte BOR wurde gemäß RECIST 1.1 bestimmt und von einem unabhängigen Endpunktprüfungsausschuss (IERC) beurteilt und als bestes Ansprechen von vollständiger Remission (CR), partieller Remission (PR), stabiler Erkrankung (SD) und progressiver Erkrankung (PD) definiert ) aufgezeichnet vom Datum der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit/Rezidiv (unter Verwendung des kleinsten seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Messwerts als Referenz). CR: Verschwinden aller Anzeichen von Ziel-/Nicht-Zielläsionen. PR: Mindestens 30 % Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in der Summe des längsten Durchmessers (SLD) aller Läsionen. SD: Weder ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, noch ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren. PD: mindestens 20 %iger Anstieg der SLD, wobei als Referenz die kleinste SLD verwendet wird, die seit dem Ausgangswert aufgezeichnet wurde/Auftreten von 1 oder mehr neuen Läsionen und eindeutige Progression von Nicht-Zielläsionen.
GC/GEJC, Third-Line-Efficacy-Expansion: Baseline bis Tag 871
Wirksamkeitserweiterungskohorte (HNSCC): Anzahl der Teilnehmer mit bestätigtem besten Gesamtansprechen (BOR) gemäß Bewertungskriterien pro Ansprechen bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST 1.1), wie vom Independent Endpoint Review Committee (IERC) beurteilt
Zeitfenster: HNSCC-Wirksamkeitserweiterung: Baseline bis Tag 1072
Die bestätigte BOR wurde gemäß RECIST 1.1 bestimmt und von einem unabhängigen Endpunktprüfungsausschuss (IERC) beurteilt und als bestes Ansprechen von vollständiger Remission (CR), partieller Remission (PR), stabiler Erkrankung (SD) und progressiver Erkrankung (PD) definiert ) aufgezeichnet vom Datum der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit/Rezidiv (unter Verwendung des kleinsten seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Messwerts als Referenz). CR: Verschwinden aller Anzeichen von Ziel-/Nicht-Zielläsionen. PR: Mindestens 30 % Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in der Summe des längsten Durchmessers (SLD) aller Läsionen. SD: Weder ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, noch ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren. PD: Mindestens 20 % Anstieg der SLD, wobei als Referenz die kleinste SLD verwendet wird, die seit dem Ausgangswert aufgezeichnet wurde/Auftreten von 1 oder mehr neuen Läsionen und eindeutige Progression von Nicht-Zielläsionen.
HNSCC-Wirksamkeitserweiterung: Baseline bis Tag 1072

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosiseskalations- und Expansionskohorten: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und TEAEs nach Schweregrad
Zeitfenster: Bis Tag 2511
Unerwünschtes Ereignis (AE): jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptoms oder einer Krankheit, die zeitlich mit der Anwendung des Studienmedikaments verbunden ist, unabhängig davon, ob es mit dem Studienmedikament zusammenhängt oder nicht. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte: Tod; lebensbedrohlich; anhaltende/erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; angeborene Anomalie/Geburtsfehler oder wurde anderweitig als medizinisch wichtig erachtet. Behandlungsbedingte Ereignisse waren Ereignisse zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments, die vor der Behandlung ausblieben oder die sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung verschlechterten. TEAEs umfassten sowohl schwerwiegende TEAEs als auch nicht schwerwiegende TEAEs. Der Schweregrad der TEAEs wurde anhand der Toxizitätsgrade Version 4.0 des National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) wie folgt eingestuft: Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer, Grad 4 = lebensbedrohlich und Grad 5 = Tod.
Bis Tag 2511
Dosiseskalations- und Expansionskohorten: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten TEAEs nach Schweregrad
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 2511
AE wurde als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptom oder Krankheit definiert, das zeitlich mit der Anwendung des Studienmedikaments verbunden war, unabhängig davon, ob es mit dem Studienmedikament zusammenhängt oder nicht. Behandlungsbedingte Ereignisse waren die Ereignisse zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments, die vor der Behandlung ausblieben oder die sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung verschlimmerten. TEAEs umfassten sowohl schwerwiegende TEAEs als auch nicht schwerwiegende TEAEs. Behandlungsbedingte UE wurden definiert als eine „mögliche“ oder „verbundene“ Beziehung zur Studienbehandlung, wie vom Prüfarzt beurteilt. Der Schweregrad der behandlungsbedingten TEAEs wurde anhand der Toxizitätsgrade von NCI-CTCAE Version 4.0 wie folgt eingestuft: Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer, Grad 4 = lebensbedrohlich und Grad 5 = Tod.
Basislinie bis Tag 2511
Dosiseskalationskohorte (ohne einmal wöchentlich Avelumab 10 mg/kg Kohorte): Bereich unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt der Dosierung bis zum Zeitpunkt der letzten Beobachtung (AUC0-t) von Avelumab
Zeitfenster: Vor der Infusion, am Ende der 1-stündigen Infusion (Tag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 Stunden nach Ende der Infusion
Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Probenahmezeitpunkt t, bei der die Konzentration an oder über der unteren Bestimmungsgrenze (LLLQ) liegt. AUC(0-t) wurde gemäß der gemischt logarithmisch-linearen Trapezregel berechnet.
Vor der Infusion, am Ende der 1-stündigen Infusion (Tag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 Stunden nach Ende der Infusion
Dosiseskalationskohorte (ohne einmal wöchentlich Avelumab 10 mg/kg Kohorte): Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis Unendlich (AUC0-unendlich) von Avelumab
Zeitfenster: Vor der Infusion, am Ende der 1-stündigen Infusion (Tag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 Stunden nach Ende der Infusion
Die AUC(0-inf) wurde abgeschätzt, indem die Gesamtfläche unter der Kurve der Konzentrations-gegen-Zeit-Kurve, extrapoliert auf unendlich, bestimmt wurde.
Vor der Infusion, am Ende der 1-stündigen Infusion (Tag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 Stunden nach Ende der Infusion
Dosiseskalationskohorte (ausgenommen Kohorte mit einmal wöchentlich Avelumab 10 mg/kg): Maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax) von Avelumab
Zeitfenster: Vor der Infusion, am Ende der 1-stündigen Infusion (Tag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 Stunden nach Ende der Infusion
Cmax ist die maximal beobachtete Serumkonzentration, die direkt aus der Konzentrations-Zeit-Kurve erhalten wird.
Vor der Infusion, am Ende der 1-stündigen Infusion (Tag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 Stunden nach Ende der Infusion
Dosiseskalationskohorte (außer einmal wöchentlich Avelumab 10 mg/kg Kohorte): Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Serumkonzentration (Tmax) von Avelumab
Zeitfenster: Vor der Infusion, am Ende der 1-stündigen Infusion (Tag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 Stunden nach Ende der Infusion
Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Serumkonzentration, die direkt aus der Konzentrations-gegen-Zeit-Kurve erhalten wird.
Vor der Infusion, am Ende der 1-stündigen Infusion (Tag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 Stunden nach Ende der Infusion
Dosiseskalationskohorte (ohne Kohorte mit einmal wöchentlich Avelumab 10 mg/kg): Scheinbare terminale Halbwertszeit (t1/2) von Avelumab
Zeitfenster: Vor der Infusion, am Ende der 1-stündigen Infusion (Tag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 Stunden nach Ende der Infusion
Die scheinbare terminale Halbwertszeit wurde als die Zeit definiert, die erforderlich ist, damit die Serumkonzentration des Arzneimittels im Endstadium seiner Elimination um 50 Prozent abnimmt.
Vor der Infusion, am Ende der 1-stündigen Infusion (Tag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 Stunden nach Ende der Infusion
Dosisexpansionsphase: Serumkonzentration am Ende der Infusion (CEOI) von Avelumab
Zeitfenster: An Tag 1, 15, 29, 43, 85, 127 und 169
Die Serumkonzentration am Ende der Infusion (CEOI) von Avelumab wird angegeben.
An Tag 1, 15, 29, 43, 85, 127 und 169
Dosisexpansionsphase: Minimale Serumkonzentration von Avelumab nach der Dosis (Ctrough).
Zeitfenster: An Tag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 127 und 169
Die Serum-Ctrough-Konzentration von Avelumab wird angegeben.
An Tag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 127 und 169
Dosiseskalationskohorte (ohne Avelumab 10 mg/kg-Kohorte einmal wöchentlich): Anzahl der Teilnehmer mit immunbezogenem besten Gesamtansprechen (irBOR) gemäß modifizierten immunbezogenen Ansprechkriterien (irRC)
Zeitfenster: Dosissteigerung: Baseline bis Tag 1023
irBOR ist definiert als bestes Ansprechen einer immunvermittelten vollständigen Remission (irCR), immunvermittelten partiellen Remission (irPR), immunvermittelten stabilen Erkrankung (irSD) und immunvermittelten progressiven Erkrankung (irPD), die von der Baseline bis zum Fortschreiten der immunvermittelten Erkrankung aufgezeichnet und entsprechend bestimmt wird zu modifiziertem irRC pro Ermittlerbeurteilung. irCR: Vollständiges Verschwinden aller Tumorläsionen (sowohl Index- als auch Nicht-Index-Läsionen ohne neue messbare/nicht messbare Läsionen). irPR: Mindestens 30 % Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in der Summe des längsten Durchmessers (SLD) aller Läsionen). irSD: SLD des Ziels und neue messbare Läsionen, weder irCR, irPR noch irPD. irPD: SLD von Zielläsionen und neuen messbaren Läsionen nimmt um mehr als oder gleich [>=] 20 % zu, bestätigt durch wiederholte, aufeinanderfolgende Beobachtungen mindestens 4 Wochen nach dem erstmalig dokumentierten Datum. Die Anzahl der Teilnehmer mit dem immunbezogenen besten Gesamtansprechen in jeder Kategorie (irCR, irPR, irSD, irPD) wurde angegeben.
Dosissteigerung: Baseline bis Tag 1023
Dosiserweiterungskohorte: Anzahl der Teilnehmer mit immunbezogenem besten Gesamtansprechen (irBOR) gemäß modifizierten immunbezogenen Response-Kriterien (irRC)
Zeitfenster: Dosiserweiterung: Baseline bis zum Tag 2023
irBOR ist definiert als bestes Ansprechen einer immunvermittelten vollständigen Remission (irCR), immunvermittelten partiellen Remission (irPR), immunvermittelten stabilen Erkrankung (irSD) und immunvermittelten progressiven Erkrankung (irPD), die von der Baseline bis zum Fortschreiten der immunvermittelten Erkrankung aufgezeichnet und entsprechend bestimmt wird zu modifiziertem irRC pro Ermittlerbeurteilung. irCR: Vollständiges Verschwinden aller Tumorläsionen (sowohl Index- als auch Nicht-Index-Läsionen ohne neue messbare/nicht messbare Läsionen). irPR: Mindestens 30 % Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in der Summe des längsten Durchmessers (SLD) aller Läsionen). irSD: SLD des Ziels und neue messbare Läsionen, weder irCR, irPR noch irPD. irPD: SLD von Zielläsionen und neuen messbaren Läsionen nimmt um mehr als oder gleich [>=] 20 % zu, bestätigt durch wiederholte, aufeinanderfolgende Beobachtungen mindestens 4 Wochen nach dem erstmalig dokumentierten Datum. Die Anzahl der Teilnehmer mit dem immunbezogenen besten Gesamtansprechen in jeder Kategorie (irCR, irPR, irSD, irPD) wurde angegeben.
Dosiserweiterung: Baseline bis zum Tag 2023
Dosiseskalationskohorte: Anzahl der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen (BOR) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
Zeitfenster: Dosiseskalation: Baseline bis Tag 2511
BOR wurde gemäß RECIST v1.1 und gemäß Prüfarztbewertung bestimmt. BOR ist definiert als das beste Ansprechen eines vollständigen Ansprechens (CR), partiellen Ansprechens (PR), stabilen Krankheitsverlaufs (SD) und fortschreitenden Krankheitsverlaufs (PD), aufgezeichnet ab dem Datum der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Wiederauftreten (unter Verwendung des kleinsten seither aufgezeichneten Messwerts). Behandlungsbeginn als Referenz). CR: Verschwinden aller Anzeichen von Ziel- und Nicht-Zielläsionen. PR: Mindestens 30 Prozent (%) Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in der Summe des längsten Durchmessers (SLD) aller Läsionen. SD = Weder ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, noch ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren. PD ist definiert als ein mindestens 20 %iger Anstieg der SLD, wobei die kleinste SLD, die seit dem Ausgangswert aufgezeichnet wurde, oder das Auftreten von 1 oder mehr neuen Läsionen und eindeutige Progression von Nicht-Zielläsionen als Referenz verwendet wird. Die Anzahl der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen in jeder Kategorie (CR, PR, SD, PD) wurde angegeben.
Dosiseskalation: Baseline bis Tag 2511
Dosiserweiterungskohorte: Anzahl der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen (BOR) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
Zeitfenster: Dosiserweiterung: Baseline bis zum Tag 2023
BOR wurde gemäß RECIST v1.1 und gemäß Prüfarztbewertung bestimmt. BOR ist definiert als das beste Ansprechen eines vollständigen Ansprechens (CR), partiellen Ansprechens (PR), stabilen Krankheitsverlaufs (SD) und fortschreitenden Krankheitsverlaufs (PD), aufgezeichnet ab dem Datum der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Wiederauftreten (unter Verwendung des kleinsten seither aufgezeichneten Messwerts). Behandlungsbeginn als Referenz). CR: Verschwinden aller Anzeichen von Ziel- und Nicht-Zielläsionen. PR: Mindestens 30 Prozent (%) Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in der Summe des längsten Durchmessers (SLD) aller Läsionen. SD = Weder ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, noch ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren. PD ist definiert als ein mindestens 20 %iger Anstieg der SLD, wobei die kleinste SLD, die seit dem Ausgangswert aufgezeichnet wurde, oder das Auftreten von 1 oder mehr neuen Läsionen und eindeutige Progression von Nicht-Zielläsionen als Referenz verwendet wird. Die Anzahl der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen in jeder Kategorie (CR, PR, SD, PD) wurde angegeben.
Dosiserweiterung: Baseline bis zum Tag 2023
Dosiserweiterungskohorte (Kohorte des sekundären Urothelkarzinoms): Anzahl der Teilnehmer mit bestätigtem besten Gesamtansprechen gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1, wie von einem unabhängigen Endpunktüberprüfungsausschuss festgestellt
Zeitfenster: Dosiserweiterung des sekundären Urothelkarzinoms: Basislinie bis Tag 931
Das bestätigte beste Gesamtansprechen (BOR) wurde gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 bestimmt und ist, wie von einem Independent Endpoint Review Committee (IERC) entschieden, als bestes Ansprechen eines vollständigen Ansprechens (CR) oder partiellen Ansprechens definiert (PR), stabiler Krankheitsverlauf (SD) und fortschreitender Krankheitsverlauf (PD), aufgezeichnet vom Datum der Randomisierung bis zum Fortschreiten/Wiederauftreten der Krankheit (unter Verwendung des kleinsten Messwerts, der seit Beginn der Behandlung als Referenz aufgezeichnet wurde). CR: Verschwinden aller Anzeichen von Ziel-/Nicht-Zielläsionen. PR: Mindestens 30 % Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in der Summe des längsten Durchmessers (SLD) aller Läsionen. SD: Weder ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, noch ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren. PD: Mindestens 20 % Anstieg der SLD, wobei als Referenz die kleinste SLD verwendet wird, die seit dem Ausgangswert aufgezeichnet wurde/Auftreten von 1 oder mehr neuen Läsionen und eindeutige Progression von Nicht-Zielläsionen. Die Anzahl der Teilnehmer mit BOR in jeder Kategorie (CR, PR, SD, PD) wurde gemeldet.
Dosiserweiterung des sekundären Urothelkarzinoms: Basislinie bis Tag 931
Dosisexpansionskohorte: Zeit des progressionsfreien Überlebens (PFS) gemäß den Bewertungskriterien für das Ansprechen in der Version für solide Tumore (RECIST) 1.1
Zeitfenster: Dosiserweiterung: Baseline bis zum Tag 2023
Die PFS-Zeit (basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes) wurde gemäß RECIST 1.1 als die Zeit von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zur ersten Dokumentation einer fortschreitenden Erkrankung (PD) oder des Todes definiert, wenn der Tod innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Tumorbeurteilung eintrat oder erste Verabreichung des Studienmedikaments (je nachdem, was später war). PD wurde als mindestens 20 %ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers (SLD) definiert, wobei der kleinste SLD, der seit der Grundlinie aufgezeichnet wurde, oder das Auftreten von 1 oder mehr neuen Läsionen und eindeutige Progression von Nicht-Zielläsionen als Referenz verwendet wurde. Die Analyse des PFS wurde mit einer Kaplan-Meier-Methode durchgeführt.
Dosiserweiterung: Baseline bis zum Tag 2023
Dosisexpansionskohorte: Zeit des immunbezogenen progressionsfreien Überlebens (irPFS) nach modifizierten immunbezogenen Ansprechkriterien (irRC)
Zeitfenster: Dosiserweiterung: Baseline bis zum Tag 2023
Die irPFS-Zeit wurde definiert als die Zeit von der ersten Verabreichung der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation einer immunvermittelten progressiven Erkrankung (irPD) oder des Todes, wenn der Tod innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Tumorbeurteilung oder der ersten Verabreichung der Studienbehandlung (je nachdem, was später war) auftrat. . irPD: Summe der längsten Durchmesser von Zielläsionen und neuen messbaren Läsionen nimmt um mehr als oder gleich [>=] 20 % zu, bestätigt durch wiederholte, aufeinanderfolgende Beobachtungen mindestens 4 Wochen nach dem Datum der Erstdokumentation. Die Analyse des irPFS wird mit einer Kaplan-Meier-Methode durchgeführt. Es wurden Daten zur immunbedingten progressionsfreien Überlebenszeit gemeldet.
Dosiserweiterung: Baseline bis zum Tag 2023
Dosiserweiterungskohorte: Gesamtüberlebenszeit (OS).
Zeitfenster: Dosiserweiterung: Baseline bis zum Tag 2023
Die Gesamtüberlebenszeit wurde als Zeit in Monaten von der ersten Verabreichung der Studienbehandlung bis zum Tod gemessen. Die Analyse der OS-Zeit wurde mit einer Kaplan-Meier-Methode durchgeführt.
Dosiserweiterung: Baseline bis zum Tag 2023
Dosiseskalationskohorte (mit Ausnahme der einmal wöchentlich verabreichten Avelumab 10 mg/kg-Kohorte): Programmed Death Ligand 1 (PD-L1)-Rezeptorbelegung
Zeitfenster: Vorinfusion an Tag 1; 48 Stunden nach der Infusion an Tag 3; Präinfusion an den Tagen 15, 43 und 85
Der Prozentsatz der von Avelumab besetzten PD-L1-Rezeptoren auf humanen Lymphozyten (CD3+ T-Zellen) wurde mittels Durchflusszytometrie an Proben peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMC) bestimmt. Für eine zuverlässige Beurteilung der Rezeptorbelegung waren mehr als oder gleich [>=] 85 Prozent [%] der Zelllebensfähigkeit erforderlich.
Vorinfusion an Tag 1; 48 Stunden nach der Infusion an Tag 3; Präinfusion an den Tagen 15, 43 und 85
Dosiserweiterungskohorte: Anzahl der Teilnehmer mit positiver Expression des programmierten Todesrezeptor-1-Liganden-1 (PD-L1)-Biomarkers im Tumorgewebe
Zeitfenster: Dosiserweiterung: Baseline bis zum Tag 2023
Die PD-L1-Beurteilung wurde mittels Immunhistochemie durchgeführt. Der PD-L1-Expressionsstatus wurde basierend auf den folgenden Grenzwerten als positiv oder negativ eingestuft: Für Tumorzellen: Die Teilnehmer wurden als positiv (negativ) für die PD-L1-Expression eingestuft: - wenn mindestens (weniger als) 5 % der Tumorzellen eine PD-L1-Expression aufweisen PD-L1-Membranfärbung >= 1+. Dies wurde als primärer Grenzwert verwendet; - wenn mindestens (weniger als) 25 % der Tumorzellen eine PD-L1-Membranfärbung >=2+ aufweisen. Dies wurde als sekundärer Grenzwert angesehen; - wenn mindestens (weniger als) 1 % der Tumorzellen eine PD-L1-Membranfärbung >=1+ aufweisen. Dies wurde als tertiäre Grenze verwendet; - wenn mindestens (weniger als) 50 % der Tumorzellen eine PD-L1-Membranfärbung >=1+ aufweisen. Dies wurde als „50 %-Grenzwert“ verwendet; - wenn mindestens (weniger als) 80 % der Tumorzellen eine PD-L1-Membranfärbung ≥1+ aufweisen. Dies wurde als „80 %-Grenzwert“ verwendet.
Dosiserweiterung: Baseline bis zum Tag 2023
Primäre Expansionskohorten: Anzahl der Teilnehmer mit unbestätigtem Ansprechen in Woche 13 gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
Zeitfenster: Woche 13
Die Bewertung der Ansprechkriterien wurde gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 durchgeführt. CR und PR mussten aufgrund der verblindeten zentralen Beurteilung nicht durch eine nachfolgende Tumorbeurteilung bestätigt werden. CR: Verschwinden aller Zielläsionen seit Studienbeginn; PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Summe der Durchmesser der Baseline als Referenz genommen wird; SD: Weder ausreichender Anstieg, um sich für PD zu qualifizieren, noch ausreichende Schrumpfung, um sich für PR und PD zu qualifizieren: Mindestens ein 20%iger Anstieg der SLD, wobei als Referenz die kleinste SLD verwendet wird, die seit der Baseline aufgezeichnet wurde/Auftreten von 1 oder mehr neuen Läsionen und eindeutige Progression von Nicht-Ziel Läsionen. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit unbestätigtem Ansprechen in Woche 13 gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 angegeben.
Woche 13
Dosisexpansionskohorte: Dauer des Ansprechens gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 Per Investigator Assessment
Zeitfenster: Dosiserweiterung: Baseline bis zum Tag 2023
Die Dauer des Ansprechens gemäß RECIST 1.1, pro Prüfarztbeurteilung, wurde für jeden Teilnehmer mit bestätigtem Ansprechen (vollständiges Ansprechen [CR] oder partielles Ansprechen [PR]) als die Zeit von der ersten Beobachtung des Ansprechens bis zur ersten Beobachtung einer dokumentierten Krankheitsprogression berechnet (oder Tod innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Tumorbeurteilung). CR: Verschwinden aller Anzeichen von Ziel- und Nicht-Zielläsionen. PR: Mindestens 30 Prozent (%) Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in der Summe des längsten Durchmessers (SLD) aller Läsionen. Die Ergebnisse wurden basierend auf Kaplan-Meier-Schätzungen berechnet.
Dosiserweiterung: Baseline bis zum Tag 2023
Dosisexpansionskohorte: Dauer des Ansprechens gemäß modifizierter immunbezogener Ansprechkriterien (irRC) gemäß Beurteilung des Prüfarztes
Zeitfenster: Dosiserweiterung: Baseline bis zum Tag 2023
Die Dauer des Ansprechens gemäß modifiziertem irRC, pro Prüfarztbeurteilung wurde für jeden Teilnehmer mit einem bestätigten Ansprechen (immunvermitteltes vollständiges Ansprechen [irCR] oder immunvermitteltes partielles Ansprechen [irPR]) als die Zeit von der ersten Beobachtung des Ansprechens auf die berechnet erste Beobachtung einer dokumentierten Krankheitsprogression (oder Tod innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Tumorbeurteilung). irCR: Vollständiges Verschwinden aller Tumorläsionen (sowohl Index- als auch Nicht-Index-Läsionen ohne neue messbare/nicht messbare Läsionen). irPR: Mindestens 30 % Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in der Summe des längsten Durchmessers (SLD) aller Läsionen). Die Ergebnisse wurden basierend auf Kaplan-Meier-Schätzungen berechnet.
Dosiserweiterung: Baseline bis zum Tag 2023
Kohorten zur Erweiterung der Wirksamkeit: Dauer des Ansprechens gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 gemäß Independent Endpoint Review Committee (IERC)
Zeitfenster: Wirksamkeitserweiterung: Baseline bis Tag 1072
Die Dauer des Ansprechens gemäß modifiziertem irRC, pro Prüfarztbeurteilung wurde für jeden Teilnehmer mit einem bestätigten Ansprechen (immunvermitteltes vollständiges Ansprechen [irCR] oder immunvermitteltes partielles Ansprechen [irPR]) als die Zeit von der ersten Beobachtung des Ansprechens auf die berechnet erste Beobachtung einer dokumentierten Krankheitsprogression (oder Tod innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Tumorbeurteilung). irCR: Vollständiges Verschwinden aller Tumorläsionen (sowohl Index- als auch Nicht-Index-Läsionen ohne neue messbare/nicht messbare Läsionen). irPR: Mindestens 30 % Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in der Summe des längsten Durchmessers (SLD) aller Läsionen). Die Ergebnisse wurden basierend auf Kaplan-Meier-Schätzungen berechnet.
Wirksamkeitserweiterung: Baseline bis Tag 1072
Kohorten zur Erweiterung der Wirksamkeit: Progressionsfreie Überlebenszeit (PFS) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version (RECIST) 1.1 gemäß Independent Endpoint Review Committee (IERC)
Zeitfenster: Wirksamkeitserweiterung: Baseline bis Tag 1072
Die PFS-Zeit (basierend auf IERC) wurde gemäß RECIST 1.1 als die Zeit von der ersten Verabreichung der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation einer fortschreitenden Erkrankung (PD) oder des Todes definiert, wenn der Tod innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Tumorbeurteilung oder zum ersten Mal eintrat Verabreichung des Studienmedikaments (je nachdem, was später war). PD wurde als mindestens 20 %ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers (SLD) definiert, wobei der kleinste SLD, der seit der Grundlinie aufgezeichnet wurde, oder das Auftreten von 1 oder mehr neuen Läsionen und eindeutige Progression von Nicht-Zielläsionen als Referenz verwendet wurde. Die Analyse des PFS wurde mit einer Kaplan-Meier-Methode durchgeführt.
Wirksamkeitserweiterung: Baseline bis Tag 1072
Dosiseskalationskohorte (ohne Avelumab 10 mg/kg-Kohorte einmal wöchentlich): Anzahl der Teilnehmer mit mindestens 1 positiven Anti-Drug-Antikörper (ADA)
Zeitfenster: Dosissteigerung: Baseline bis Tag 1023
Serumproben wurden mit einem validierten Elektrochemilumineszenz-Immunoassay analysiert, um das Vorhandensein von Antidrug-Antikörpern (ADA) nachzuweisen. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit ADA-positiven Ergebnissen für Avelumab gemeldet.
Dosissteigerung: Baseline bis Tag 1023
Dosiserweiterungskohorte: Anzahl der Teilnehmer mit mindestens 1 positiven Anti-Drug-Antikörper(ADA)-Assay
Zeitfenster: Dosiserweiterung: Baseline bis zum Tag 2023
Serumproben wurden mit einem validierten Elektrochemilumineszenz-Immunoassay analysiert, um das Vorhandensein von Antidrug-Antikörpern (ADA) nachzuweisen. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit ADA-positiven Ergebnissen für Avelumab gemeldet.
Dosiserweiterung: Baseline bis zum Tag 2023

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Mitarbeiter

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Responsible, EMD Serono Inc., an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Januar 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. Dezember 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Januar 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Januar 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. Januar 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Dezember 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Oktober 2021

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EMR 100070-001
  • 2013-002834-19 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Solide Tumore

Klinische Studien zur Avelumab

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Angola

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren