Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Avelumabi metastaattisissa tai paikallisesti edenneissä kiinteissä kasvaimissa (JAVELIN Solid Tumor)

tiistai 26. lokakuuta 2021 päivittänyt: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Vaihe I, avoin, usean nousevan annoksen koe avelumabin (MSB0010718C) turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka, biologisen ja kliinisen aktiivisuuden tutkimiseksi potilailla, joilla on etäpesäkkeitä tai paikallisesti edenneitä kiinteitä kasvaimia ja laajeneminen tiettyihin indikaatioihin

Tämä on vaiheen 1, avoin, annoskorotuskoe avelumabilla [vasta-aine, joka kohdistuu ohjelmoituun kuolemanligandiin 1 (anti PD-L1)], jossa peräkkäinen rinnakkaisryhmälaajennus osallistujilla, joilla on valittuja kasvainindikaatioita. Uusi rekrytointi on avoin kaikille aktiivisille kohorteille.

Aktiiviset kohortit: Eskaloinnin tarkistetun annosteluohjelman kohortti.

Suljetut kohortit: ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC, ensimmäinen rivi), NSCLC (post-platina), metastaattinen rintasyöpä (MBC), kolorektaalisyöpä (CRC), uroteelisyöpä (sekundaarinen), mesoteliooma, maha-/GEJ-syöpä (ensimmäinen) linjakytkimen ylläpito ja toinen rivi) ja munasarjasyöpä (sekundaarinen ja platinaresistentti + liposomaalinen doksorubisiini), munuaissolusyöpä (toinen linja) melanooma ja pään, kaulan okasolusyöpä (HNSCC), kastraattiresistentti eturauhassyöpä (CRPC), lisämunuaiskuoren syöpä karsinooma (ACC) uroteelisyöpä (tehokkuus), mahalaukun ja ruokatorven liitossyöpä (GEJ) (kolmas rivi), munuaissolusyöpä (RCC, ensimmäinen rivi) ja eskalaatiovaihe.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1756

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Wilrijk, Belgia, 2610
        • GZA Ziekenhuizen - campus Sint-Augustinus
  • Korean tasavalta
      • Seongnam-si, Korean tasavalta, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korean tasavalta, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korean tasavalta, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korean tasavalta, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korean tasavalta, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korean tasavalta, 06273
        • Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korean tasavalta, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korean tasavalta, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University
  • Puola
      • Warszawa, Puola, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej Curie - Dept of Digestive System Oncology
  • Ranska
      • Angers cedex 2, Ranska, 49055
        • ICO - Site Paul Papin - service d'oncologie medicale
      • Lyon, Ranska, 69008
        • Centre léon bérard
      • Nice cedex 02, Ranska, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Strasbourg Cedex, Ranska, 67000
        • Centre Paul Strauss - Service de Médecine Oncologique
  • Saksa
      • Mainz, Saksa, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz - I. Medizinische Klinik Gastroenterologie u Hepato.
      • Villingen-Schwenningen, Saksa, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH - Innere Medizin II Haematologie / Onkologie
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Tšekki
      • Benesov, Tšekki, 256 01
        • Nemocnice Rudolfa a Stefanie Benesov, a.s.
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • Plymouth, Yhdistynyt kuningaskunta, PL6 8BQ
        • Derriford Hospital - Dept of Oncology Clinical Trials
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Yhdysvallat, 85338
        • Cancer Treatment Centers of America - Western Regional Medical Center
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258-4550
        • Scottsdale Healthcare Corporation
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Yhdysvallat, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Anaheim, California, Yhdysvallat, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Encinitas, California, Yhdysvallat, 92024
        • California Cancer Associates for Research & Excellence, INC
      • Inglewood, California, Yhdysvallat, 90305
        • Healing Hands Oncology and Medical Care
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
        • Scripps Health Dba Scripps Clinical Research Services
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - West LA
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center - Oncology
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • University of California Davis Health System
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20057
        • Georgetown University Medical Center- Research Parent
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Yhdysvallat, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • University of Miami
      • Port Saint Lucie, Florida, Yhdysvallat, 34952
        • Hematology - Oncology Associates of Treasure Coast - Hematology-Oncology Associates of Treasure Coast
      • Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Yhdysvallat, 30607
        • Northeast Georgia Cancer Care, LLC
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30318
        • Peachtree Hematology-Oncology Consultants, PC
      • Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
        • Augusta University - formerly Georgia Regents University
      • Marietta, Georgia, Yhdysvallat, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers Pc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Yhdysvallat, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287-7049
        • The Johns Hopkins Hospital
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Cancer Institute
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20817
        • RCCA MD LLC - Bethesda
      • Rockville, Maryland, Yhdysvallat, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
        • Henry Ford Medical Center
      • Lansing, Michigan, Yhdysvallat, 48910
        • Michigan State University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64131
        • Kansas City Research Institute, LLC - Phase I Unit
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Yhdysvallat, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
        • Montefiore Medical Center Prime
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University College of Phys & Surgeons
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Huntersville, North Carolina, Yhdysvallat, 28078
        • Carolina BioOncology Institute, LLC - Cancer Therapy and Research Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267-0502
        • UC Health Clinical Trials Office
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center - Case Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210-1228
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center - Division of Hematology
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43219
        • Mid Ohio Oncology Hematology, DBA The Mark H. Zangmeister Center - d/b/a The Mark H. Zangmeister Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
        • Oklahoma University Medical center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
        • Penn State Univ. Milton S. Hershey Medical Center - MSHMC Cardiology
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29245
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Yhdysvallat, 38138
        • The West Clinic
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38120
        • Baptist Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • SCRI - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
        • Texas Oncology, P.A
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Oncology Consultants, P.A.
      • Tyler, Texas, Yhdysvallat, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Washington
      • Lakewood, Washington, Yhdysvallat, 98499-3071
        • Northwest Medical Specialties, PLLC

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Annoksen korotus- ja laajennusvaiheen sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
  • Mies- tai naispuoliset osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita
  • Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti todistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt kiinteä kasvain, jolle ei ole olemassa standardihoitoa tai standardihoito on epäonnistunut. Kasvaimen arkistomateriaalin tai tuoreiden biopsioiden saatavuus on valinnaista annoksen suurentamiseen osallistuville
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1 kokeen tullessa ja arvioitu elinajanodote vähintään 3 kuukautta
  • Sairauden on oltava mitattavissa vähintään yhdellä yksiulotteisella mitattavissa olevalla leesiolla RECIST 1.1:n mukaan, lukuun ottamatta osallistujia, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC) tai metastaattinen rintasyöpä (MBC), jotka voidaan ottaa mukaan objektiiviseen sairauteen ilman mitattavissa olevaa vauriota
  • Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta protokollan mukaisesti
  • Tehokas ehkäisy sekä miehille että naisille, jos hedelmöittymisriski on olemassa
  • Muita protokollassa määriteltyjä sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa

Laajennusvaiheen sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujilla on oltava uusiutunut, refraktorinen tai etenevä sairaus viimeisen hoitolinjan jälkeen (lukuun ottamatta maha- ja ruokatorven risteyksen (GEJ) syövän kohorttia, joka ei vaadi etenemistä). Kasvainarkiston materiaalin tai tuoreiden biopsioiden (lukuun ottamatta luukoepalat) saatavuus on pakollista, jotta se voidaan hyväksyä laajennuskohortteihin. MBC-kohorttiin osallistuvien biopsian tai kirurgisen näytteen on oltava kerätty 90 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen (IMP) antoa. Erityisesti vaaditaan seuraavaa:
  • NSCLC platinaa sisältävän dupletin jälkeinen: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IIIB tai vaiheen IV NSCLC, joka on edennyt yhden platinaa sisältävän kaksoiskemoterapian rivin jälkeen. Osallistujat olisivat saaneet vain yhden sarjan platinaa sisältävää hoitoa etäpesäkkeisiin (eli adjuvanttihoito platinaa sisältävällä hoito-ohjelmalla ei riitä kelpoisuuteen, koska sitä ei ole saatu metastaattisen taudin yhteydessä). NSCLC-kohortin osallistujat rekisteröidään vain Yhdysvalloissa
  • NSCLC:n ensimmäinen rivi: Stage IV (7. Kansainvälisen keuhkosyövän tutkimusjärjestön [IASLC] -luokituksen mukaan) tai toistuva NSCLC, joka on histologisesti todistettu. Osallistujat eivät saa olla saaneet hoitoa etäpesäkkeisiinsä tai uusiutuvaan sairauteensa. Ei aktivoivaa epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatiota eikä ALK:n translokaatiota/uudelleenjärjestelyä
  • Mahalaukun ja GEJ-syöpä: Histologisesti vahvistettu, ei-leikkauskykyinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen mahalaukun ja ruokatorven risteyksen adenokarsinooma, hoidettu ensimmäisen linjan kemoterapiayhdistelmällä sairauden etenemisen kanssa tai ilman. Osallistujat eivät saa olla saaneet enempää kuin yhden hoitolinjan metastaattisen taudin hoitoon. Osallistujia ei olisi pitänyt hoitaa trastutsumabilla (mutta he voivat olla ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 [HER2]-positiivisia). Osallistujat, jotka ovat saaneet platinaa sisältävää duplettia tai triplettiä neoadjuvanttikemoterapiastrategiana, mutta eivät lopulta ole ehdokkaita leikkaukseen, ovat myös kelpoisia, jos heillä ei ole etenevää sairautta neoadjuvanttikemoterapian päättymisen jälkeen. Lisäksi mahasyöpää sairastavat osallistujat voivat osallistua tutkimukseen, jos heidän valkosolujensa (WBC) ja lymfosyyttimääränsä ovat protokollassa määritellyt.
  • MBC: Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai MBC, ja heillä on oltava kasvain, joka ei ole vastenaikainen tai etenee normaalin hoitohoidon jälkeen. Osallistujat eivät saa olla saaneet enempää kuin 3 aikaisempaa sytotoksista hoitoa metastaattisen taudin vuoksi. Osallistujien on täytynyt saada taksaania ja antrasykliiniä, ellei se ole vasta-aiheista
  • Toissijaiset laajennuskohortit: Metastaattinen kolorektaalisyöpä (mCRC), metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC), melanooma, munasarjasyöpä, ACC, mesoteliooma, uroteelisyöpä ja munuaissyöpä, kuten protokollassa on määritelty

  • Tehokkuuden lisäämiskohortit: maha- ja GEJ-syöpä (kolmas rivi), munasarjasyöpä (platina Refractory + liposomaalinen doksorubisiini), uroteelisyöpä ja HNSCC protokollan mukaisesti

    • Muita protokollan määrittelemiä laajennusvaiheen sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa

Poissulkemiskriteerit annoksen korotus- ja laajennusvaiheessa:

  • Samanaikainen hoito ei-sallitulla lääkkeellä
  • Aikaisempi hoito spesifisellä vasta-aineella/lääkkeellä kohdennetuilla T-solujen yhteissäätelyproteiineilla (immuunitarkistuspisteet)
  • Samanaikainen syöpähoito, suuri leikkaus tai minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 28 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista; tai samanaikainen systeeminen hoito immunosuppressiivisilla aineilla, hormonaalisten aineiden käyttö 7 vuorokauden sisällä ennen koehoidon aloittamista protokollan mukaisesti. Huomautus: Bisfosfonaattia tai denosumabia saavat osallistujat ovat kelpoisia, jos hoito aloitettiin vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä avelumabiannosta.
  • Aiempi pahanlaatuinen sairaus, joka ei ole tässä tutkimuksessa tutkittava kohdepahanlaatuinen syöpä viimeisen viiden vuoden aikana, paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai in situ kohdunkaulan karsinooma
  • Nopeasti etenevä sairaus (esimerkiksi tuumorilyysioireyhtymä)
  • Aktiiviset tai aiemmat keskushermoston etäpesäkkeet
  • Kaikkien elinsiirtojen vastaanottaminen, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto
  • Merkittävät akuutit tai krooniset infektiot, kuten protokollassa on määritelty
  • Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus (osallistujat, joilla on tyypin 1 diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyroidisairaus, joka ei vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia) tai immuunipuutos
  • Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille, anafylaksia tai hallitsematon astma
  • Jatkuva toksisuus, joka liittyy aikaisempaan hoitoon, joka on suurempi kuin asteen 1 NCI-CTCAE v4.0, mutta alle tai yhtä asteen 2 sensorinen neuropatia on hyväksyttävä
  • Raskaus tai imetysaika
  • Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
  • Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus
  • Kaikki muut merkittävät sairaudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus), jotka tutkijan mielestä voivat heikentää Osallistujan koehoidon sietokykyä
  • Mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen
  • Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus
  • Ei-onkologiset rokotehoidot infektiotautien ehkäisyyn (esim. kausi-influenssarokote, ihmisen papilloomavirusrokote) 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta. Myös rokottaminen tutkimuksen aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoidun influenssarokotteen antamista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annoksen korotuskohortti: Avelumabi 1,0 mg/kg
Osallistujat, joilla oli etäpesäkkeitä tai paikallisesti edenneet kiinteät kasvaimet, saivat Avelumabia laskimoon annoksella 1,0 milligrammaa kilogrammaa kohti (mg/kg) kerran kahdessa viikossa annoksen korotuskohortissa, kunnes varmistettu eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai mikä tahansa syy tutkimuksesta vetäytymiseen tai Tutkimuslääkettä (IMP) esiintyy.
Lääke: Avelumab
Osallistujat saivat avelumabia suonensisäisenä infuusiona annosta nostettavina ja laajennuksina, kunnes havaittiin varmistettu eteneminen, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Muut nimet:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Kokeellinen: Annoksen korotuskohortti: Avelumabi 3,0 mg/kg
Osallistujat, joilla oli etäpesäkkeitä tai paikallisesti edenneitä kiinteitä kasvaimia, saivat avelumabia laskimoon annoksella 3,0 mg/kg kerran kahdessa viikossa annoksen nostokohortissa, kunnes havaitaan varmistettu eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Lääke: Avelumab
Osallistujat saivat avelumabia suonensisäisenä infuusiona annosta nostettavina ja laajennuksina, kunnes havaittiin varmistettu eteneminen, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Muut nimet:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Kokeellinen: Annoksen korotuskohortti: Avelumabi 10,0 mg/kg
Osallistujat, joilla oli etäpesäkkeitä tai paikallisesti edenneet kiinteät kasvaimet, saivat avelumabia laskimoon annoksella 10,0 mg/kg kerran kahdessa viikossa annoksen korotuskohortissa, kunnes havaitaan varmistus eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Lääke: Avelumab
Osallistujat saivat avelumabia suonensisäisenä infuusiona annosta nostettavina ja laajennuksina, kunnes havaittiin varmistettu eteneminen, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Muut nimet:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Kokeellinen: Annoksen korotuskohortti: Avelumabi 20,0 mg/kg
Osallistujat, joilla oli etäpesäkkeitä tai paikallisesti edenneitä kiinteitä kasvaimia, saivat avelumabia laskimoon annoksella 20,0 mg/kg kerran kahdessa viikossa annoksen korotuskohortissa, kunnes havaitaan varmistettu eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Lääke: Avelumab
Osallistujat saivat avelumabia suonensisäisenä infuusiona annosta nostettavina ja laajennuksina, kunnes havaittiin varmistettu eteneminen, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Muut nimet:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Kokeellinen: Annoksen korotuskohortti: Avelumabi 10,0 mg/kg viikoittain
Osallistujat, joilla oli etäpesäkkeitä tai paikallisesti edenneitä kiinteitä kasvaimia, saivat avelumabia laskimoon annoksella 10,0 mg/kg kerran viikossa ensimmäisten 12 viikon ajan ja kerran kahdessa viikossa annoksen korotuskohortissa viikosta 13 alkaen, kunnes eteneminen varmistettiin, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai mikä tahansa syy. tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymisen vuoksi.
Lääke: Avelumab
Osallistujat saivat avelumabia suonensisäisenä infuusiona annosta nostettavina ja laajennuksina, kunnes havaittiin varmistettu eteneminen, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Muut nimet:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Kokeellinen: Ensisijainen laajennuskohortti: NSCLC, Post-platinum Doublet
Ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastaville osallistujille, jotka olivat edenneet yhden platinaa sisältävän kaksoiskemoterapian jälkeen, annettiin avelumabia suonensisäisenä infuusiona annoksella 10,0 mg/kg kerran kahdessa viikossa primaarisessa laajennuskohortissa, kunnes eteneminen varmistettiin. Ei voida hyväksyä. myrkyllisyys tai jokin syy vetäytymiseen tutkimuksesta tai IMP:stä.
Lääke: Avelumab
Osallistujat saivat avelumabia suonensisäisenä infuusiona annosta nostettavina ja laajennuksina, kunnes havaittiin varmistettu eteneminen, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Muut nimet:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Kokeellinen: Ensisijainen laajennuskohortti: NSCLC, First Line
Osallistujat, joilla oli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), saivat ensimmäisen linjan avelumabia suonensisäisenä infuusiona annoksella 10,0 mg/kg kerran kahdessa viikossa primaarisessa laajennuskohortissa, kunnes eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai jokin syy tutkimuksesta vetäytymiseen varmistettiin. tai IMP tapahtuu.
Lääke: Avelumab
Osallistujat saivat avelumabia suonensisäisenä infuusiona annosta nostettavina ja laajennuksina, kunnes havaittiin varmistettu eteneminen, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Muut nimet:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Kokeellinen: Ensisijainen laajennuskohortti: Metastaattinen rintasyöpä
Osallistujat, joilla oli metastasoitunut rintasyöpä, saivat Avelumabi-infuusion suonensisäisenä annoksena 10,0 mg/kg kerran kahdessa viikossa primaarisessa laajennuskohortissa, kunnes havaitaan varmistettu eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Lääke: Avelumab
Osallistujat saivat avelumabia suonensisäisenä infuusiona annosta nostettavina ja laajennuksina, kunnes havaittiin varmistettu eteneminen, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Muut nimet:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Kokeellinen: Ensisijainen laajennuskohortti: GC/GEJC edistynyt
Osallistujat, joilla oli mahalaukun (GC) ja gastroesofageaalisen liitossyöpä (GEJC), jotka etenivät ensimmäisen linjan kemoterapian aikana tai sen jälkeen, saivat Avelumab-infuusion 10,0 mg/kg kerran 2 viikon välein primaarisessa laajennuskohortissa, kunnes eteneminen varmistettiin, ei-hyväksyttävä toksisuus tai jos jokin syy vetäytyä tutkimuksesta tai IMP:stä ilmenee.
Lääke: Avelumab
Osallistujat saivat avelumabia suonensisäisenä infuusiona annosta nostettavina ja laajennuksina, kunnes havaittiin varmistettu eteneminen, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Muut nimet:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Kokeellinen: Ensisijainen laajennuskohortti: GC/GEJC, ei edistynyt
Osallistujat, joilla oli mahalaukun (GC) ja gastroesofageaalisen liitossyöpä (GEJC), jotka eivät edenneet ensimmäisen linjan kemoterapiassa tai sen jälkeen, saivat Avelumab-infuusion annoksella 10,0 mg/kg kerran kahdessa viikossa primaarisessa laajennuskohortissa, kunnes eteneminen varmistettiin, ei voida hyväksyä. myrkyllisyys tai jokin syy vetäytymiseen tutkimuksesta tai IMP:stä.
Lääke: Avelumab
Osallistujat saivat avelumabia suonensisäisenä infuusiona annosta nostettavina ja laajennuksina, kunnes havaittiin varmistettu eteneminen, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Muut nimet:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Kokeellinen: Toissijainen laajennuskohortti: paksusuolen syöpä
Osallistujat, joilla oli paksusuolen ja peräsuolen syöpä, saivat suonensisäistä Avelumab-infuusiota annoksella 10,0 mg/kg kerran kahdessa viikossa toissijaisessa laajennuskohortissa, kunnes havaitaan varmistettu eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Lääke: Avelumab
Osallistujat saivat avelumabia suonensisäisenä infuusiona annosta nostettavina ja laajennuksina, kunnes havaittiin varmistettu eteneminen, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Muut nimet:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Kokeellinen: Toissijainen laajenemiskohortti: Kastraattiresistentti eturauhassyöpä
Osallistujat, joilla oli kastraatioresistentti eturauhassyöpä, saivat avelumabia suonensisäisenä infuusiona annoksella 10,0 mg/kg kerran kahdessa viikossa toissijaisessa laajennuskohortissa, kunnes havaitaan varmistettu eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Lääke: Avelumab
Osallistujat saivat avelumabia suonensisäisenä infuusiona annosta nostettavina ja laajennuksina, kunnes havaittiin varmistettu eteneminen, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Muut nimet:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Kokeellinen: Toissijainen laajennuskohortti: Lisämunuaiskuoren karsinooma
Osallistujat, joilla oli lisämunuaiskuoren karsinooma, saivat avelumabia suonensisäisenä infuusiona annoksella 10,0 mg/kg kerran kahdessa viikossa toissijaisessa laajennuskohortissa, kunnes havaitaan varmistettu eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Lääke: Avelumab
Osallistujat saivat avelumabia suonensisäisenä infuusiona annosta nostettavina ja laajennuksina, kunnes havaittiin varmistettu eteneminen, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Muut nimet:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Kokeellinen: Toissijainen laajennuskohortti: Melanooma
Osallistujat, joilla oli melanooma, saivat suonensisäisenä infuusiona Avelumabia annoksella 10,0 mg/kg kerran kahdessa viikossa toissijaisessa laajennuskohortissa, kunnes havaitaan varmistettu eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Lääke: Avelumab
Osallistujat saivat avelumabia suonensisäisenä infuusiona annosta nostettavina ja laajennuksina, kunnes havaittiin varmistettu eteneminen, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Muut nimet:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Kokeellinen: Toissijainen laajennuskohortti: Mesoteliooma
Mesotelioomaa sairastavat osallistujat saivat avelumabia suonensisäisenä infuusiona annoksella 10,0 mg/kg kerran kahdessa viikossa toissijaisessa laajennuskohortissa, kunnes havaitaan varmistettu eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Lääke: Avelumab
Osallistujat saivat avelumabia suonensisäisenä infuusiona annosta nostettavina ja laajennuksina, kunnes havaittiin varmistettu eteneminen, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Muut nimet:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Kokeellinen: Toissijainen laajennuskohortti: Urothelial Carcinoma
Osallistujat, joilla oli uroteelisyövän syöpä, saivat Avelumabi-infuusion annoksella 10,0 mg/kg kerran kahdessa viikossa toissijaisessa laajennuskohortissa, kunnes havaitaan varmistus eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Lääke: Avelumab
Osallistujat saivat avelumabia suonensisäisenä infuusiona annosta nostettavina ja laajennuksina, kunnes havaittiin varmistettu eteneminen, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Muut nimet:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Kokeellinen: Toissijainen laajennuskohortti: munasarjasyöpä
Osallistujat, joilla oli munasarjasyöpä, saivat suonensisäisenä infuusiona Avelumabia annoksella 10,0 mg/kg kerran kahdessa viikossa toissijaisessa laajennuskohortissa, kunnes havaitaan varmistettu eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Lääke: Avelumab
Osallistujat saivat avelumabia suonensisäisenä infuusiona annosta nostettavina ja laajennuksina, kunnes havaittiin varmistettu eteneminen, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Muut nimet:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Kokeellinen: Toissijainen laajennuskohortti: munuaissolusyöpä (ensimmäinen rivi)
Osallistujat, joilla oli munuaissolusyöpä, saivat suonensisäisenä infuusiona avelumabia annoksella 10,0 mg/kg kerran kahdessa viikossa ensilinjan hoitona toissijaisessa laajennuskohortissa, kunnes havaitaan varmistettu eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai tutkittavasta lääkevalmisteesta vetäytymiseen. .
Lääke: Avelumab
Osallistujat saivat avelumabia suonensisäisenä infuusiona annosta nostettavina ja laajennuksina, kunnes havaittiin varmistettu eteneminen, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Muut nimet:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Kokeellinen: Toissijainen laajennuskohortti: munuaissolusyöpä (toinen rivi)
Osallistujat, joilla oli munuaissolusyöpä ja jotka epäonnistuivat 1 aikaisemmassa systeemisessä ensilinjan hoito-ohjelmassa, saivat avelumabia laskimoon annoksella 10,0 mg/kg kerran kahdessa viikossa toisen linjan hoitona toissijaisessa laajenemiskohortissa, kunnes eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai jokin muu syy varmistettiin. tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymisen vuoksi.
Lääke: Avelumab
Osallistujat saivat avelumabia suonensisäisenä infuusiona annosta nostettavina ja laajennuksina, kunnes havaittiin varmistettu eteneminen, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Muut nimet:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Kokeellinen: Tehokkuuden laajennuskohortti: Munasarjasyöpä
Osallistujat, joilla oli munasarjasyöpä, saivat suonensisäisenä Avelumabi-infuusion annoksella 10,0 mg/kg kerran kahdessa viikossa tehon laajennuskohortissa, kunnes havaitaan varmistettu eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Lääke: Avelumab
Osallistujat saivat avelumabia suonensisäisenä infuusiona annosta nostettavina ja laajennuksina, kunnes havaittiin varmistettu eteneminen, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Muut nimet:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Kokeellinen: Tehokkuuden laajennuskohortti: Urothelial Carcinoma
Osallistujat, joilla oli uroteelisyövän syöpä, saivat Avelumabia laskimoon annoksella 10,0 mg/kg kerran kahdessa viikossa tehon laajennuskohortissa, kunnes havaitaan varmistettu eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Lääke: Avelumab
Osallistujat saivat avelumabia suonensisäisenä infuusiona annosta nostettavina ja laajennuksina, kunnes havaittiin varmistettu eteneminen, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Muut nimet:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Kokeellinen: Tehokkuuden laajennuskohortti: GC/GEJC, kolmas rivi
Osallistujat, joilla oli mahalaukun (GC) ja mahalaukun ruokatorven liitossyöpä (GEJC), jotka eivät ole epäonnistuneet sekä ensilinjan kemoterapiassa että myöhemmässä ramusirumabihoidossa, saivat avelumabi-infuusion 10,0 mg/kg kerran kahdessa viikossa kolmannen linjan annoksena. hoitoa tehon laajennuskohortissa, kunnes havaitaan varmistettu eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Lääke: Avelumab
Osallistujat saivat avelumabia suonensisäisenä infuusiona annosta nostettavina ja laajennuksina, kunnes havaittiin varmistettu eteneminen, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Muut nimet:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Kokeellinen: Tehokkuuden laajennuskohortti: HNSCC
Osallistujat, joilla oli pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC) saivat avelumabia laskimoon annoksella 10,0 mg/kg kerran 2 viikossa tehonlisäyskohortissa, kunnes havaitaan varmistettu eteneminen, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen. .
Lääke: Avelumab
Osallistujat saivat avelumabia suonensisäisenä infuusiona annosta nostettavina ja laajennuksina, kunnes havaittiin varmistettu eteneminen, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, tai mikä tahansa syy tutkimuksesta tai IMP:stä vetäytymiseen.
Muut nimet:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annoksen korotuskohortti (pois lukien kerran viikossa annettavan Avelumabi 10 mg/kg kohortti): Annosta rajoittavia myrkyllisiä vaikutuksia (DLT) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Annoksen nostaminen: Lähtötaso viikkoon 3 asti
DLT: määritelty käyttämällä National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4.0, joksikin seuraavista: mikä tahansa Grade (Gr) >=3 toksisuus, joka mahdollisesti/todennäköisesti/ varmasti liittyy avelumabiin, paitsi jokin seuraavista: Gr 3 -infuusio - liittyvä reaktio, joka häviää 6 tunnin kuluessa ja on hallinnassa lääketieteellisellä hoidolla, ohimenevät Gr 3 -flunssan kaltaiset oireet/kuume, joka saadaan hallintaan lääkehoidolla, ohimenevä Gr 3 -väsymys, paikalliset reaktiot, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, joka häviää <= Gr 1 , Gr3 ripuli, Gr 3 ihotoksisuus, Gr 3 maksan toimintakokeiden nousu, joka häviää <= Gr1:ksi < 7 päivässä lääkehoidon aloittamisesta, yksittäiset laboratorioarvot normaalin alueen ulkopuolella, jotka eivät tutkijan mukaan liittyneet tutkimushoitoon, ei ollut kliinistä korrelaatiota, ja ne hävisivät <= Gr1:ksi 7 vuorokaudessa riittävän lääketieteellisen hoidon ja kasvaimen pahenemisilmiön kanssa, joka määritellään paikalliseksi kipuksi, ärsytykseksi/ihottumaksi, joka on paikallinen tunnetun/epäillyn kasvaimen paikkoihin.
Annoksen nostaminen: Lähtötaso viikkoon 3 asti
Tehokkuuden laajennuskohortti (munasarjasyöpä): niiden osallistujien määrä, joilla on vahvistettu paras kokonaisvaste (BOR) vasteen arviointikriteereinä kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1), riippumattoman päätepisteiden arviointikomitean (IERC) arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Munasarjasyövän tehon laajeneminen: Perustaso päivään 620 asti
Vahvistettu BOR määritettiin RECIST 1.1:n mukaisesti ja riippumattoman päätepisteiden arviointikomitean (IERC) arvioiden mukaan ja määriteltiin parhaaksi vasteeksi täydelliseksi vasteeksi (CR), osittaiseksi vasteeksi (PR), stabiiliksi sairaudeksi (SD) ja eteneväksi sairaudeksi (PD). ) tallennettu satunnaistamisen päivämäärästä taudin etenemiseen/uuttumiseen (vertailuna otetaan pienin mittaus, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen). CR: Kaikkien todisteiden katoaminen kohde-/ei-kohde-leesioista. PR: Vähintään 30 %:n vähennys lähtötasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa. SD: Ei riittävää lisäystä PD:n kelpuutukseen eikä riittävää kutistumista PR:n kelpuuttamiseksi. PD: vähintään 20 %:n nousu SLD:ssä, kun vertailuarvoksi otetaan pienin SLD, joka on kirjattu lähtötilanteesta/yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen ja ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen.
Munasarjasyövän tehon laajeneminen: Perustaso päivään 620 asti
Tehokkuuden laajennuskohortti (uroteelikarsinooma): niiden osallistujien määrä, joilla on vahvistettu paras kokonaisvaste (BOR) vasteen arviointikriteereinä kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1), riippumattoman päätepisteiden arviointikomitean (IERC) arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Uroteelisyövän tehon laajeneminen: Lähtötilanne päivään 931 asti
Vahvistettu BOR määritettiin RECIST 1.1:n mukaisesti ja riippumattoman päätepisteiden arviointikomitean (IERC) arvioiden mukaan ja määriteltiin parhaaksi vasteeksi täydelliseksi vasteeksi (CR), osittaiseksi vasteeksi (PR), stabiiliksi sairaudeksi (SD) ja eteneväksi sairaudeksi (PD). ) tallennettu satunnaistamisen päivämäärästä taudin etenemiseen/uuttumiseen (vertailuna otetaan pienin mittaus, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen). CR: Kaikkien todisteiden katoaminen kohde-/ei-kohde-leesioista. PR: Vähintään 30 %:n lasku lähtötasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa. SD: Ei riittävää lisäystä PD:n kelpuutukseen eikä riittävää kutistumista PR:n kelpuuttamiseksi. PD: vähintään 20 %:n nousu SLD:ssä, kun vertailuarvoksi otetaan pienin SLD, joka on kirjattu lähtötilanteesta / yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen ja ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
Uroteelisyövän tehon laajeneminen: Lähtötilanne päivään 931 asti
Tehokkuuden laajennuskohortti (GC/GEJC, kolmas rivi): niiden osallistujien määrä, joilla on vahvistettu paras kokonaisvaste (BOR) vasteen arviointikriteereinä kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1), riippumattoman päätepisteiden arviointikomitean (IERC) arvioiden mukaan
Aikaikkuna: GC/GEJC, kolmannen linjan tehokkuuden laajennus: perustaso päivään 871 asti
Vahvistettu BOR määritettiin RECIST 1.1:n mukaisesti ja riippumattoman päätepisteiden arviointikomitean (IERC) arvioiden mukaan ja määriteltiin parhaaksi vasteeksi täydelliseksi vasteeksi (CR), osittaiseksi vasteeksi (PR), stabiiliksi sairaudeksi (SD) ja eteneväksi sairaudeksi (PD). ) tallennettu satunnaistamisen päivämäärästä taudin etenemiseen/uuttumiseen (vertailuna otetaan pienin mittaus, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen). CR: Kaikkien todisteiden katoaminen kohde-/ei-kohde-leesioista. PR: Vähintään 30 %:n lasku lähtötasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa. SD: Ei riittävää lisäystä PD:n kelpuutukseen eikä riittävää kutistumista PR:n kelpuuttamiseksi. PD: vähintään 20 %:n nousu SLD:ssä, kun vertailuarvoksi otetaan pienin SLD, joka on kirjattu lähtötilanteesta / yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen ja ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
GC/GEJC, kolmannen linjan tehokkuuden laajennus: perustaso päivään 871 asti
Tehokkuuden laajennuskohortti (HNSCC): Osallistujien määrä, joilla on vahvistettu paras kokonaisvaste (BOR) vasteen arviointikriteerinä kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1), riippumattoman päätepisteiden arviointikomitean (IERC) arvioiden mukaan
Aikaikkuna: HNSCC:n tehokkuuden laajennus: Perustaso päivään 1072 asti
Vahvistettu BOR määritettiin RECIST 1.1:n mukaisesti ja riippumattoman päätepisteiden arviointikomitean (IERC) arvioiden mukaan ja määriteltiin parhaaksi vasteeksi täydelliseksi vasteeksi (CR), osittaiseksi vasteeksi (PR), stabiiliksi sairaudeksi (SD) ja eteneväksi sairaudeksi (PD). ) tallennettu satunnaistamisen päivämäärästä taudin etenemiseen/uuttumiseen (vertailuna otetaan pienin mittaus, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen). CR: Kaikkien todisteiden katoaminen kohde-/ei-kohde-leesioista. PR: Vähintään 30 %:n vähennys lähtötasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa. SD: Ei riittävää lisäystä PD:n kelpuutukseen eikä riittävää kutistumista PR:n kelpuuttamiseksi. PD: vähintään 20 %:n nousu SLD:ssä, kun vertailuarvoksi otetaan pienin SLD, joka on kirjattu lähtötilanteesta/yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen ja ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen.
HNSCC:n tehokkuuden laajennus: Perustaso päivään 1072 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annoksen korotus- ja laajennuskohortit: niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja TEAE-tapahtumia vaikeusasteen mukaan
Aikaikkuna: Päivään 2511 asti
Haittatapahtuma (AE): mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimuslääkkeen käyttöön riippumatta siitä, liittyykö tutkimuslääkkeeseen vai ei. Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista: kuolema; hengenvaarallinen; jatkuva/merkittävä vamma/työkyvyttömyys; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai muuten pidetty lääketieteellisesti tärkeänä. Hoitoon liittyvät tapahtumat olivat ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen välisiä tapahtumia, jotka olivat poissa ennen hoitoa tai jotka pahenivat hoitoa edeltävään tilaan 30 päivään asti viimeisen annon jälkeen. TEAE-tapahtumiin sisältyi sekä vakavia TEAE-tapahtumia että ei-vakavia TEAE-tapahtumia. TEAE-tapausten vakavuus luokiteltiin käyttämällä National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -version 4.0 toksisuusasteikkoja seuraavasti: luokka 1 = lievä, aste 2 = keskivaikea, aste 3 = vakava, aste 4 = henkeä uhkaava. ja luokka 5 = kuolema.
Päivään 2511 asti
Annoksen korotus- ja laajennuskohortit: niiden osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä TEAE-tapahtumia vaikeusasteen mukaan
Aikaikkuna: Perustaso päivään 2511 asti
AE määriteltiin mitä tahansa epäsuotuisaa ja tahatonta merkkiä (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oiretta tai sairautta, joka liittyy ajallisesti tutkimuslääkkeen käyttöön riippumatta siitä, liittyikö tutkimuslääkkeeseen vai ei. Hoitoon liittyvät tapahtumat olivat ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen välisiä tapahtumia, jotka olivat poissa ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan 30 päivään asti viimeisen annon jälkeen. TEAE:t sisälsivät sekä vakavia TEAE-tapauksia että ei-vakavia TEAE-tapauksia. Hoitoon liittyvä AE määriteltiin olevan "mahdollinen" tai "liittyvä" suhde tutkimushoitoon tutkijan arvioiden mukaan. Hoitoon liittyvien TEAE-tapausten vakavuus luokiteltiin käyttämällä NCI-CTCAE-version 4.0 toksisuusasteita seuraavasti: aste 1 = lievä, aste 2 = kohtalainen, aste 3 = vakava, aste 4 = henkeä uhkaava ja aste 5 = kuolema.
Perustaso päivään 2511 asti
Annoksen korotuskohortti (pois lukien kerran viikossa annettava avelumabi 10 mg/kg kohortti): Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue annostelusta viimeiseen avelumabin havainnointiajankohtaan (AUC0-t).
Aikaikkuna: Esiinfuusio, 1 tunnin infuusion lopussa (päivä 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Seerumin pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen näytteenottoaikaan t, jolloin pitoisuus on kvantifioinnin alarajalla (LLLQ) tai sen yläpuolella. AUC(0-t) laskettiin sekalog-lineaarisen puolisuunnikkaan säännön mukaisesti.
Esiinfuusio, 1 tunnin infuusion lopussa (päivä 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Annoksen korotuskohortti (pois lukien kerran viikossa annettava avelumabi 10 mg/kg kohortti): Avelumabin seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUC0-ääretön)
Aikaikkuna: Esiinfuusio, 1 tunnin infuusion lopussa (päivä 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
AUC(0-inf) arvioitiin määrittämällä äärettömyyteen ekstrapoloidun konsentraatio-aika-käyrän alla oleva kokonaispinta-ala.
Esiinfuusio, 1 tunnin infuusion lopussa (päivä 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Annoksen korotuskohortti (pois lukien kerran viikossa annettava avelumabi 10 mg/kg kohortti): Avelumabin suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Esiinfuusio, 1 tunnin infuusion lopussa (päivä 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Cmax on suurin havaittu seerumikonsentraatio, joka saadaan suoraan pitoisuus/aika -käyrästä.
Esiinfuusio, 1 tunnin infuusion lopussa (päivä 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Annoksen korotuskohortti (pois lukien kerran viikossa annettava avelumabi 10 mg/kg kohortti): Aika, joka kuluu avelumabin seerumin enimmäispitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Esiinfuusio, 1 tunnin infuusion lopussa (päivä 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Tmax on aika, jolloin saavutetaan suurin havaittu seerumipitoisuus, joka saadaan suoraan konsentraatio-aikakäyrästä.
Esiinfuusio, 1 tunnin infuusion lopussa (päivä 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Annoksen korotuskohortti (pois lukien kerran viikossa annettava Avelumabi 10 mg/kg kohortti): Avelumabin näennäinen terminaalinen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Esiinfuusio, 1 tunnin infuusion lopussa (päivä 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Näennäinen terminaalinen puoliintumisaika määriteltiin ajaksi, joka tarvitaan lääkkeen seerumipitoisuuden laskemiseen 50 prosenttia sen eliminaation viimeisessä vaiheessa.
Esiinfuusio, 1 tunnin infuusion lopussa (päivä 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Annoksen laajennusvaihe: Avelumabin seerumipitoisuus infuusion lopussa (CEOI)
Aikaikkuna: Päivänä 1, 15, 29, 43, 85, 127 ja 169
Avelumabin seerumipitoisuus infuusion lopussa (CEOI) on raportoitu.
Päivänä 1, 15, 29, 43, 85, 127 ja 169
Annoksen laajennusvaihe: Avelumabin vähimmäispitoisuus seerumissa annoksen jälkeen (läpimitta)
Aikaikkuna: Päivänä 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 127 ja 169
Avelumabin Ctrough-pitoisuus seerumissa on raportoitu.
Päivänä 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 127 ja 169
Annoksen korotuskohortti (pois lukien kerran viikossa annettava avelumabi 10 mg/kg kohortti): Osallistujien lukumäärä, joilla on immuunijärjestelmään liittyvä paras kokonaisvaste (irBOR) modifioitujen immuunivastekriteerien (irRC) mukaan
Aikaikkuna: Annoksen nostaminen: Lähtötaso päivään 1023 asti
irBOR määritellään parhaaksi vasteeksi minkä tahansa immuuniperäisen täydellisen vasteen (irCR), immuuniperäisen osittaisen vasteen (irPR), immuuniperäisen stabiilin sairauden (irSD) ja immuuniperäisen etenevän taudin (irPD) parhaaksi vasteeksi, joka kirjataan lähtötilanteesta immuuniperäisen sairauden etenemiseen ja määritetään muutettuun irRC:hen tutkijakohtaisesti. irCR: Kaikkien kasvainleesioiden täydellinen häviäminen (sekä indeksi- että ei-indeksileesiot ilman uusia mitattavissa olevia/mittaamattomia vaurioita). irPR: Vähintään 30 %:n vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa). irSD: Kohteen ja uusien mitattavissa olevien leesioiden SLD, ei irCR, irPR tai irPD. irPD: Kohteen ja uusien mitattavissa olevien leesioiden SLD kasvaa vähintään [=] 20 %, mikä vahvistetaan toistuvilla peräkkäisillä havainnoilla vähintään 4 viikon kuluttua ensimmäisestä dokumentointipäivästä. Osallistujien lukumäärä, joilla oli immuunijärjestelmän paras kokonaisvaste kussakin kategoriassa (irCR, irPR, irSD, irPD).
Annoksen nostaminen: Lähtötaso päivään 1023 asti
Annoslaajennuskohortti: Osallistujien määrä, joilla on immuunipuolustukseen liittyvä paras kokonaisvaste (irBOR) modifioitujen immuunivastekriteerien (irRC) mukaan
Aikaikkuna: Annoksen laajennus: Perustaso päivään 2023 asti
irBOR määritellään parhaaksi vasteeksi minkä tahansa immuuniperäisen täydellisen vasteen (irCR), immuuniperäisen osittaisen vasteen (irPR), immuuniperäisen stabiilin sairauden (irSD) ja immuuniperäisen etenevän taudin (irPD) parhaaksi vasteeksi, joka kirjataan lähtötilanteesta immuuniperäisen sairauden etenemiseen ja määritetään muutettuun irRC:hen tutkijakohtaisesti. irCR: Kaikkien kasvainleesioiden täydellinen häviäminen (sekä indeksi- että ei-indeksileesiot ilman uusia mitattavissa olevia/mittaamattomia vaurioita). irPR: Vähintään 30 %:n vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa). irSD: Kohteen ja uusien mitattavissa olevien leesioiden SLD, ei irCR, irPR tai irPD. irPD: Kohteen ja uusien mitattavissa olevien leesioiden SLD kasvaa vähintään [=] 20 %, mikä vahvistetaan toistuvilla peräkkäisillä havainnoilla vähintään 4 viikon kuluttua ensimmäisestä dokumentointipäivästä. Osallistujien lukumäärä, joilla oli immuunijärjestelmän paras kokonaisvaste kussakin kategoriassa (irCR, irPR, irSD, irPD).
Annoksen laajennus: Perustaso päivään 2023 asti
Annoksen korotuskohortti: Parhaan kokonaisvasteen (BOR) saaneiden osallistujien määrä kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan, versio 1.1
Aikaikkuna: Annoksen nostaminen: Lähtötaso päivään 2511 asti
BOR määritettiin RECIST v1.1:n mukaisesti ja tutkijan arvioiden mukaan. BOR määritellään parhaaksi vasteeksi täydellisestä vasteesta (CR), osittaisesta vasteesta (PR), stabiilista sairaudesta (SD) ja etenevästä sairaudesta (PD), joka on tallennettu satunnaistamisen päivämäärästä taudin etenemiseen tai uusiutumiseen (ottaen pienin mitattu mittaus sitten hoidon aloitus referenssinä). CR: Kaikkien todisteiden katoaminen kohde- ja ei-kohdevaurioista. PR: Vähintään 30 prosentin (%) vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa. SD = Ei riittävää lisäystä PD:n kelpuutukseen eikä riittävää kutistumista PR:n kelpuuttamiseksi. PD määritellään vähintään 20 %:n nousuksi SLD:ssä, kun viitearvoksi otetaan pienin SLD, joka on kirjattu lähtötilanteesta tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen ja ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen. Jokaisessa kategoriassa (CR, PR, SD, PD) ilmoitettiin parhaan kokonaisvasteen saaneiden osallistujien lukumäärä.
Annoksen nostaminen: Lähtötaso päivään 2511 asti
Annoksen laajennuskohortti: Parhaan kokonaisvasteen (BOR) saaneiden osallistujien määrä kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan, versio 1.1
Aikaikkuna: Annoksen laajennus: Perustaso päivään 2023 asti
BOR määritettiin RECIST v1.1:n mukaisesti ja tutkijan arvioiden mukaan. BOR määritellään parhaaksi vasteeksi täydellisestä vasteesta (CR), osittaisesta vasteesta (PR), stabiilista sairaudesta (SD) ja etenevästä sairaudesta (PD), joka on tallennettu satunnaistamisen päivämäärästä taudin etenemiseen tai uusiutumiseen (ottaen pienin mitattu mittaus sitten hoidon aloitus referenssinä). CR: Kaikkien todisteiden katoaminen kohde- ja ei-kohdevaurioista. PR: Vähintään 30 prosentin (%) vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa. SD = Ei riittävää lisäystä PD:n hyväksymiseen eikä riittävää kutistumista PR:n kelpuuttamiseksi. PD määritellään vähintään 20 %:n nousuksi SLD:ssä, kun viitearvoksi otetaan pienin SLD, joka on kirjattu lähtötilanteesta tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen ja ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen. Jokaisessa kategoriassa (CR, PR, SD, PD) ilmoitettiin parhaan kokonaisvasteen saaneiden osallistujien lukumäärä.
Annoksen laajennus: Perustaso päivään 2023 asti
Annoksen laajennuskohortti (toissijainen uroteelisyövän kohortti): niiden osallistujien määrä, joilla on vahvistettu paras kokonaisvaste kiinteiden kasvainten versiossa 1.1 olevan vasteen arviointikriteerien mukaan riippumattoman päätepisteiden arviointikomitean arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Toissijainen uroteelisyövän annoksen laajennus: lähtötaso päivään 931 asti
Vahvistettu paras kokonaisvaste (BOR) määritettiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 mukaisesti, ja riippumattoman päätepisteiden arviointikomitean (IERC) arvioiden mukaan se määritellään parhaaksi vasteeksi täydellisestä vasteesta (CR), osittaisesta vasteesta. (PR), stabiili sairaus (SD) ja etenevä sairaus (PD), jotka kirjataan satunnaistamisen päivämäärästä taudin etenemiseen/uuttumiseen (vertailuna otetaan pienin mittaus, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen). CR: Kaikkien todisteiden katoaminen kohde-/ei-kohde-leesioista. PR: Vähintään 30 %:n lasku lähtötasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa. SD: Ei riittävää lisäystä PD:n kelpuutukseen eikä riittävää kutistumista PR:n kelpuuttamiseksi. PD: vähintään 20 %:n nousu SLD:ssä, kun vertailuarvoksi otetaan pienin SLD, joka on kirjattu lähtötilanteesta/yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen ja ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen. Jokaisessa kategoriassa (CR, PR, SD, PD) ilmoitettiin osallistujien lukumäärä, joilla oli BOR.
Toissijainen uroteelisyövän annoksen laajennus: lähtötaso päivään 931 asti
Annoksen laajennuskohortti: Progression-Free Survival (PFS) -aika vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa (RECIST) 1.1
Aikaikkuna: Annoksen laajennus: Perustaso päivään 2023 asti
PFS-aika (perustuu tutkijan arvioihin) RECIST 1.1:n mukaan määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta ensimmäiseen progressiivisen sairauden (PD) tai kuoleman dokumentointiin, kun kuolema tapahtui 12 viikon sisällä viimeisestä kasvainarvioinnista tai ensimmäinen tutkimushoidon antaminen (kumpi oli myöhemmin). PD määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi pisimmän halkaisijan (SLD) summassa, kun vertailuna otettiin pienin SLD, joka on kirjattu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen ja ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen. PFS-analyysi suoritettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Annoksen laajennus: Perustaso päivään 2023 asti
Annoksen laajennuskohortti: Immuunijärjestelmään liittyvä etenemisvapaa eloonjäämisaika (irPFS) modifioitujen immuunivastekriteerien (irRC) mukaan
Aikaikkuna: Annoksen laajennus: Perustaso päivään 2023 asti
IrPFS-aika määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta siihen saakka, kun immuunijärjestelmään liittyvä progressiivinen sairaus (irPD) tai kuolema tapahtui ensimmäiseen dokumentaatioon, kun kuolema tapahtui 12 viikon kuluessa viimeisestä kasvainarvioinnista tai ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta (sen mukaan kumpi oli myöhempi). . irPD: Kohteen ja uusien mitattavissa olevien leesioiden pisimpien halkaisijoiden summa kasvaa vähintään [=] 20 %, mikä vahvistetaan toistuvilla peräkkäisillä havainnoilla vähintään 4 viikon kuluttua ensimmäisestä dokumentointipäivästä. IrPFS-analyysi suoritetaan Kaplan-Meier-menetelmällä. Tietoja immuunijärjestelmään liittyvästä taudin etenemisestä vapaasta eloonjäämisajasta on raportoitu.
Annoksen laajennus: Perustaso päivään 2023 asti
Annoksen laajennuskohortti: kokonaiseloonjäämisaika (OS).
Aikaikkuna: Annoksen laajennus: Perustaso päivään 2023 asti
Kokonaiseloonjäämisaika mitattiin kuukausina, jolloin ensimmäinen koehoidon antaminen kuoli. OS-ajan analyysi suoritettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Annoksen laajennus: Perustaso päivään 2023 asti
Annoksen korotuskohortti (pois lukien kerran viikossa annettava avelumabi 10 mg/kg kohortti): ohjelmoitu kuolemanligandi 1 (PD-L1) reseptorin käyttöaste
Aikaikkuna: Esiinfuusio päivänä 1; 48 tuntia infuusion jälkeen päivänä 3; Esiinfuusio päivinä 15, 43 ja 85
Avelumabin valtaamien PD-L1-reseptorien prosenttiosuus ihmisen lymfosyyteissä (CD3+ T-soluissa) määritettiin virtaussytometrialla perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) näytteistä. Yli tai yhtä suuri kuin [=] 85 prosenttia [%] solujen elinkelpoisuudesta vaadittiin luotettavaan reseptorin miehityksen arviointiin.
Esiinfuusio päivänä 1; 48 tuntia infuusion jälkeen päivänä 3; Esiinfuusio päivinä 15, 43 ja 85
Annoksen laajennuskohortti: osallistujien määrä, joilla on positiivinen ohjelmoitu kuolemanreseptori-1-ligandi-1 (PD-L1) -biomarkkeriekspressio kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: Annoksen laajennus: Perustaso päivään 2023 asti
PD-L1-arviointi suoritettiin käyttämällä immunohistokemiaa. PD-L1-ekspression tila luokiteltiin positiiviseksi tai negatiiviseksi seuraavien raja-arvojen perusteella: Kasvainsolut: Osallistujat katsottiin PD-L1-ekspressiopositiivisiksi (negatiivisiksi): - jos vähintään (alle) 5 % kasvainsoluista PD-L1-kalvon värjäys >= 1+, vastaavasti. Tätä käytettiin ensisijaisena rajana; - jos vähintään (alle) 25 % kasvainsoluista osoittaa PD-L1-kalvon värjäytymistä >=2+, vastaavasti. Tätä pidettiin toissijaisena rajana; - jos vähintään (alle) 1 % kasvainsoluista osoittaa PD-L1-kalvon värjäytymistä >=1+, vastaavasti. Tätä käytettiin tertiäärisenä rajana; - jos vähintään (alle) 50 % kasvainsoluista osoittaa PD-L1-kalvon värjäytymistä >=1+, vastaavasti. Tätä käytettiin "50 %:n rajana"; - jos vähintään (alle) 80 % kasvainsoluista osoittaa PD-L1-kalvon värjäytymistä ≥1+, vastaavasti. Tätä käytettiin "80 %:n rajana".
Annoksen laajennus: Perustaso päivään 2023 asti
Ensisijaiset laajennuskohortit: niiden osallistujien määrä, joilla on vahvistamaton vaste viikolla 13 vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1
Aikaikkuna: Viikko 13
Vastekriteerien arviointi suoritettiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 mukaisesti. CR:tä ja PR:tä ei tarvinnut vahvistaa myöhemmällä kasvainarvioinnilla sokkoutetun keskusarvioinnin vuoksi. CR: Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen lähtötilanteen jälkeen; PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma; SD: Ei riittävää nousua PD:n saamiseksi eikä riittävää kutistumista PR:n ja PD:n kelpuuttamiseksi: vähintään 20 %:n nousu SLD:ssä, kun vertailuarvona on pienin SLD, joka on kirjattu lähtötilanteesta / yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen ja ei-kohteen yksiselitteinen eteneminen vaurioita. Raportoitiin niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli vahvistamaton vaste viikolla 13 vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) version 1.1.
Viikko 13
Annoksen laajennuskohortti: vasteen kesto vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) Versio 1.1 per tutkijaarvio
Aikaikkuna: Annoksen laajennus: Perustaso päivään 2023 asti
RECIST 1.1:n mukaisen vasteen kesto tutkijakohtaisesti arvioituna laskettiin jokaiselle osallistujalle, jolla oli vahvistettu vaste (täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR]) ajanjaksona ensimmäisestä vasteen havainnosta ensimmäiseen dokumentoidun taudin etenemisen havaintoon. (tai kuolema 12 viikon sisällä viimeisestä kasvainarvioinnista). CR: Kaikkien todisteiden katoaminen kohde- ja ei-kohdevaurioista. PR: Vähintään 30 prosentin (%) vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa. Tulokset laskettiin Kaplan-Meierin arvioiden perusteella.
Annoksen laajennus: Perustaso päivään 2023 asti
Annoksen laajennuskohortti: vasteen kesto modifioitujen immuunivastekriteerien (irRC) mukaan per tutkijaarvio
Aikaikkuna: Annoksen laajennus: Perustaso päivään 2023 asti
Vasteen kesto muokatun irRC:n mukaan tutkijakohtaisesti arvioituna laskettiin jokaiselle osallistujalle, jolla oli vahvistettu vaste (immuuniperäinen täydellinen vaste [irCR] tai immuunipuolustukseen liittyvä osittainen vaste [irPR]) aika ensimmäisestä vasteen havainnosta ensimmäinen havainto dokumentoidusta taudin etenemisestä (tai kuolemasta 12 viikon kuluessa viimeisestä kasvainarvioinnista). irCR: Kaikkien kasvainleesioiden täydellinen häviäminen (sekä indeksi- että ei-indeksileesiot ilman uusia mitattavissa olevia/mittaamattomia vaurioita). irPR: Vähintään 30 %:n vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa). Tulokset laskettiin Kaplan-Meierin arvioiden perusteella.
Annoksen laajennus: Perustaso päivään 2023 asti
Tehokkuuden laajennuskohortit: vasteen kesto vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1 riippumattoman päätepisteiden arviointikomitean (IERC) mukaan
Aikaikkuna: Tehokkuuden laajennus: Perustaso päivään 1072 asti
Vasteen kesto muokatun irRC:n mukaan tutkijakohtaisesti arvioituna laskettiin jokaiselle osallistujalle, jolla oli vahvistettu vaste (immuuniperäinen täydellinen vaste [irCR] tai immuunipuolustukseen liittyvä osittainen vaste [irPR]) aika ensimmäisestä vasteen havainnosta ensimmäinen havainto dokumentoidusta taudin etenemisestä (tai kuolemasta 12 viikon kuluessa viimeisestä kasvainarvioinnista). irCR: Kaikkien kasvainleesioiden täydellinen häviäminen (sekä indeksi- että ei-indeksileesiot ilman uusia mitattavissa olevia/mittaamattomia vaurioita). irPR: Vähintään 30 %:n vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa). Tulokset laskettiin Kaplan-Meierin arvioiden perusteella.
Tehokkuuden laajennus: Perustaso päivään 1072 asti
Tehokkuuden laajennuskohortit: Progression-Free Survival (PFS) -aika vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvainten versiossa (RECIST) 1.1 riippumattoman päätepisteiden arviointikomitean (IERC) mukaan
Aikaikkuna: Tehokkuuden laajennus: Perustaso päivään 1072 asti
PFS-aika (perustuu IERC:hen) RECIST 1.1:n mukaan määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta ensimmäiseen etenevän taudin (PD) tai kuoleman dokumentointiin, kun kuolema tapahtui 12 viikon sisällä viimeisestä kasvainarvioinnista tai ensimmäisestä tutkimushoidon antaminen (kumpi oli myöhemmin). PD määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi pisimmän halkaisijan (SLD) summassa, kun vertailuna otettiin pienin SLD, joka on kirjattu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen ja ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen. PFS-analyysi suoritettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Tehokkuuden laajennus: Perustaso päivään 1072 asti
Annoksen korotuskohortti (pois lukien kerran viikossa annettava Avelumabi 10 mg/kg kohortti): Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi positiivinen lääkevasta-aine (ADA)
Aikaikkuna: Annoksen nostaminen: Lähtötaso päivään 1023 asti
Seeruminäytteet analysoitiin validoidulla elektrokemiluminesenssi-immunomäärityksellä antidrug-vasta-aineiden (ADA) läsnäolon havaitsemiseksi. Ilmoitettu määrä osallistujia, joilla oli ADA-positiiviset tulokset Avelumabista.
Annoksen nostaminen: Lähtötaso päivään 1023 asti
Annoksen laajennuskohortti: osallistujien määrä, joilla on vähintään 1 positiivinen lääkevasta-aine (ADA) -määritys
Aikaikkuna: Annoksen laajennus: Perustaso päivään 2023 asti
Seeruminäytteet analysoitiin validoidulla elektrokemiluminesenssi-immunomäärityksellä antidrug-vasta-aineiden (ADA) läsnäolon havaitsemiseksi. Ilmoitettu määrä osallistujia, joilla oli ADA-positiiviset tulokset Avelumabista.
Annoksen laajennus: Perustaso päivään 2023 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Yhteistyökumppanit

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Responsible, EMD Serono Inc., an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 31. tammikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 16. joulukuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 16. joulukuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 14. tammikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. tammikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 21. tammikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 20. joulukuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. lokakuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EMR 100070-001
  • 2013-002834-19 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kiinteät kasvaimet

Kliiniset tutkimukset Avelumab

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Malaysia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa