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Avelumabe em tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados (tumor sólido JAVELIN)

26 de outubro de 2021 atualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Um estudo de fase I, aberto, de dose múltipla ascendente para investigar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, atividade biológica e clínica do avelumabe (MSB0010718C) em indivíduos com tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados e expansão para indicações selecionadas

Este é um estudo de fase 1, aberto, de escalonamento de dose de avelumabe [anticorpo direcionado ao ligante de morte programada 1 (anti PD-L1)] com expansão consecutiva de grupos paralelos em participantes com indicações tumorais selecionadas. Novo recrutamento está aberto para todas as coortes ativas.

Coortes ativas: coorte de regime de dosagem revisada por escalonamento.

Coortes fechadas: câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC, primeira linha), NSCLC (pós-platina), câncer de mama metastático (MBC), câncer colorretal (CRC), carcinoma urotelial (secundário), mesotelioma, câncer gástrico/GEJ (primeiro manutenção de troca de linha e segunda linha), e câncer de ovário (secundário e refratário à platina + doxorrubicina lipossomal), carcinoma de células renais (segunda linha) melanoma e carcinoma espinocelular de cabeça, pescoço (HNSCC), câncer de próstata resistente à castração (CRPC), adrenocortical carcinoma (ACC), carcinoma urotelial (eficácia), câncer da junção gástrica/gastroesofágica (GEJ) (terceira linha), carcinoma de células renais (RCC, primeira linha) e fase de escalonamento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1756

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Mainz, Alemanha, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz - I. Medizinische Klinik Gastroenterologie u Hepato.
      • Villingen-Schwenningen, Alemanha, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH - Innere Medizin II Haematologie / Onkologie
  • Bélgica
      • Wilrijk, Bélgica, 2610
        • GZA Ziekenhuizen - campus Sint-Augustinus
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Estados Unidos, 85338
        • Cancer Treatment Centers of America - Western Regional Medical Center
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258-4550
        • Scottsdale Healthcare Corporation
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Estados Unidos, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Encinitas, California, Estados Unidos, 92024
        • California Cancer Associates for Research & Excellence, INC
      • Inglewood, California, Estados Unidos, 90305
        • Healing Hands Oncology and Medical Care
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • Scripps Health Dba Scripps Clinical Research Services
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - West LA
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center - Oncology
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Health System
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20057
        • Georgetown University Medical Center- Research Parent
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
      • Port Saint Lucie, Florida, Estados Unidos, 34952
        • Hematology - Oncology Associates of Treasure Coast - Hematology-Oncology Associates of Treasure Coast
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
        • Northeast Georgia Cancer Care, LLC
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
        • Peachtree Hematology-Oncology Consultants, PC
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Augusta University - formerly Georgia Regents University
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers Pc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-7049
        • The Johns Hopkins Hospital
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Cancer Institute
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • RCCA MD LLC - Bethesda
      • Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Medical Center
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
        • Michigan State University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64131
        • Kansas City Research Institute, LLC - Phase I Unit
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Estados Unidos, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center PRIME
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University College of Phys & Surgeons
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
        • Carolina BioOncology Institute, LLC - Cancer Therapy and Research Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0502
        • UC Health Clinical Trials Office
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center - Case Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210-1228
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center - Division of Hematology
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43219
        • Mid Ohio Oncology Hematology, DBA The Mark H. Zangmeister Center - d/b/a The Mark H. Zangmeister Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Oklahoma University Medical center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Univ. Milton S. Hershey Medical Center - MSHMC Cardiology
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29245
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
        • The West Clinic
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
        • Baptist Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • SCRI - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology, P.A
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Oncology Consultants, P.A.
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Washington
      • Lakewood, Washington, Estados Unidos, 98499-3071
        • Northwest Medical Specialties, PLLC
  • França
      • Angers cedex 2, França, 49055
        • ICO - Site Paul Papin - service d'oncologie medicale
      • Lyon, França, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Nice cedex 02, França, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Strasbourg Cedex, França, 67000
        • Centre Paul Strauss - Service de Médecine Oncologique
  • Polônia
      • Warszawa, Polônia, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej Curie - Dept of Digestive System Oncology
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • Plymouth, Reino Unido, PL6 8BQ
        • Derriford Hospital - Dept of Oncology Clinical Trials
  • Republica da Coréia
      • Seongnam-si, Republica da Coréia, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 06273
        • Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Tcheca
      • Benesov, Tcheca, 256 01
        • Nemocnice Rudolfa a Stefanie Benesov, a.s.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de inclusão para escalonamento de dose e fase de expansão:

  • Consentimento informado por escrito assinado
  • Participantes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos
  • Os participantes devem ter tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados comprovados histologicamente ou citologicamente, para os quais não existe terapia padrão ou a terapia padrão falhou. A disponibilidade de material de arquivo do tumor ou biópsias recentes é opcional para os participantes no escalonamento da dose
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 na entrada do estudo e uma expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses
  • A doença deve ser mensurável com pelo menos 1 lesão mensurável unidimensional pelo RECIST 1.1, exceto para participantes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) ou câncer de mama metastático (MBC) que podem ser inscritos com evidência objetiva da doença sem uma lesão mensurável
  • Função hematológica, hepática e renal adequada conforme definido no protocolo
  • Contracepção eficaz para participantes do sexo masculino e feminino, se houver risco de concepção
  • Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Critérios de inclusão para a fase de expansão:

  • Os participantes devem ter doença recidivante, refratária ou progressiva após a última linha de tratamento (com exceção da coorte de câncer gástrico e da junção gastroesofágica (GEJ), que não requer progressão). A disponibilidade de material de arquivo do tumor ou biópsias recentes (excluindo biópsias ósseas) é obrigatória para elegibilidade nas coortes de expansão. Para os participantes da coorte MBC, a biópsia ou amostra cirúrgica deve ter sido coletada até 90 dias antes da administração do primeiro medicamento experimental (PIM). Especificamente, será necessário o seguinte:
  • NSCLC pós-duplo de platina: NSCLC de estágio IIIB ou IV confirmado histológica ou citologicamente que progrediu após 1 linha de quimioterapia dupla contendo platina. Os participantes devem ter recebido apenas 1 linha de tratamento contendo platina para doença metastática (ou seja, tratamento adjuvante com regime contendo platina não é suficiente para elegibilidade porque não foi recebido no contexto de uma doença metastática). Os participantes da coorte NSCLC serão inscritos apenas nos EUA
  • Primeira linha do NSCLC: Estágio IV (de acordo com a classificação da 7ª Associação Internacional para o Estudo do Câncer de Pulmão [IASLC]) ou NSCLC recorrente comprovado histologicamente. Os participantes não devem ter recebido tratamento para sua doença metastática ou recorrente. Nenhuma mutação ativadora do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) nem translocação/reorganização de ALK
  • Câncer gástrico e GEJ: Adenocarcinoma metastático ou localmente avançado irressecável confirmado histologicamente da junção gástrica e gastroesofágica, tratado com combinação de quimioterapia de primeira linha com ou sem progressão da doença. Os participantes não deveriam ter recebido mais de 1 linha de tratamento para doença metastática. Os participantes não deveriam ter sido tratados com trastuzumab (mas podem ser Receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano [HER2] positivo). Os participantes que receberam qualquer platina contendo duplo ou triplo como uma estratégia de quimioterapia neoadjuvante, mas não são candidatos à cirurgia também serão elegíveis, desde que não tenham doença progressiva após a conclusão da quimioterapia neoadjuvante. Além disso, os participantes com câncer gástrico podem entrar no estudo se a contagem de glóbulos brancos (WBC) e linfócitos estiver definida no protocolo
  • MBC: Os participantes devem ter confirmação histológica localmente avançada ou MBC e ter tumor refratário ou progressivo após a terapia padrão de cuidados. Os participantes devem ter recebido não mais do que 3 linhas anteriores de terapia citotóxica para doença metastática. Os participantes devem ter recebido um taxano e uma antraciclina, a menos que contra-indicado
  • Coortes de expansão secundária: câncer colorretal metastático (mCRC), câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC), melanoma, câncer de ovário, ACC, mesotelioma, carcinoma urotelial e carcinoma de células renais conforme definido no protocolo

  • Coortes de expansão de eficácia: câncer gástrico e GEJ (terceira linha), câncer de ovário (platina refratária + doxorrubicina lipossomal), carcinoma urotelial e HNSCC conforme definido no protocolo

    • Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo para a fase de expansão podem ser aplicados

Critérios de exclusão para escalonamento de dose e fase de expansão:

  • Tratamento concomitante com uma droga não permitida
  • Terapia prévia com anticorpos/medicamentos específicos direcionados a proteínas co-reguladoras de células T (pontos de controle imunológicos)
  • Tratamento anticâncer concomitante, cirurgia de grande porte ou uso de qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento experimental; ou terapia sistêmica concomitante com agentes imunossupressores, uso de agentes hormonais dentro de 7 dias antes do início do tratamento experimental conforme definido no protocolo. Nota: Os participantes que recebem bisfosfonato ou denosumabe são elegíveis desde que o tratamento tenha sido iniciado pelo menos 14 dias antes da primeira dose de avelumabe.
  • Doença maligna anterior diferente da malignidade alvo a ser investigada neste estudo nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma cervical in situ
  • Doença rapidamente progressiva (por exemplo, síndrome de lise tumoral)
  • Ativo ou histórico de metástases no sistema nervoso central
  • Recebimento de qualquer transplante de órgão, incluindo transplante alogênico de células-tronco
  • Infecções agudas ou crônicas significativas, conforme definido no protocolo
  • Ativa ou história de qualquer doença autoimune (participantes com diabetes tipo 1, vitiligo, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana que não requer tratamento imunossupressor são elegíveis) ou imunodeficiências
  • Reações de hipersensibilidade graves conhecidas a anticorpos monoclonais, qualquer história de anafilaxia ou asma não controlada
  • Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior superior a Grau 1 NCI-CTCAE v4.0, no entanto, neuropatia sensorial inferior ou igual a Grau 2 é aceitável
  • Gravidez ou período de lactação
  • Abuso conhecido de álcool ou drogas
  • Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa)
  • Todas as outras doenças significativas (por exemplo, doença inflamatória intestinal), que, na opinião do investigador, possam prejudicar a tolerância do participante ao tratamento experimental
  • Qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado
  • Incapacidade legal ou capacidade legal limitada
  • Terapias vacinais não oncológicas para prevenção de doenças infecciosas (por exemplo, vacina contra a gripe sazonal, vacina contra o vírus do papiloma humano) dentro de 4 semanas após a administração do medicamento do estudo. A vacinação durante o estudo também é proibida, exceto para a administração da vacina inativada contra influenza

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte de escalonamento de dose: Avelumabe 1,0 mg/kg
Os participantes com tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados receberam infusão intravenosa de Avelumab na dose de 1,0 miligramas por quilograma (mg/kg) uma vez a cada 2 semanas em coorte de escalonamento de dose até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou medicamento experimental (PIM).
Medicamento: Avelumabe
Os participantes receberam infusão intravenosa de Avelumab em coortes de escalonamento de dose e expansão até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Outros nomes:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimental: Coorte de escalonamento de dose: Avelumabe 3,0 mg/kg
Os participantes com tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados receberam infusão intravenosa de Avelumabe na dose de 3,0 mg/kg uma vez a cada 2 semanas em coorte de escalonamento de dose até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Medicamento: Avelumabe
Os participantes receberam infusão intravenosa de Avelumab em coortes de escalonamento de dose e expansão até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Outros nomes:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimental: Coorte de escalonamento de dose: Avelumabe 10,0 mg/kg
Os participantes com tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados receberam infusão intravenosa de Avelumab na dose de 10,0 mg/kg uma vez a cada 2 semanas em coorte de escalonamento de dose até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Medicamento: Avelumabe
Os participantes receberam infusão intravenosa de Avelumab em coortes de escalonamento de dose e expansão até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Outros nomes:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimental: Coorte de escalonamento de dose: Avelumabe 20,0 mg/kg
Os participantes com tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados receberam infusão intravenosa de Avelumabe na dose de 20,0 mg/kg uma vez a cada 2 semanas em coorte de escalonamento de dose até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Medicamento: Avelumabe
Os participantes receberam infusão intravenosa de Avelumab em coortes de escalonamento de dose e expansão até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Outros nomes:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimental: Coorte de escalonamento de dose: Avelumabe 10,0 mg/kg semanalmente
Os participantes com tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados receberam infusão intravenosa de Avelumab na dose de 10,0 mg/kg uma vez por semana durante as primeiras 12 semanas e uma vez a cada 2 semanas a partir da semana 13 na coorte de escalonamento de dose até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para a retirada do julgamento ou IMP ocorre.
Medicamento: Avelumabe
Os participantes receberam infusão intravenosa de Avelumab em coortes de escalonamento de dose e expansão até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Outros nomes:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimental: Coorte de Expansão Primária: NSCLC, Dupla Pós-platina
Participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), que progrediram após 1 linha de quimioterapia dupla contendo platina, receberam infusão intravenosa de Avelumabe na dose de 10,0 mg/kg uma vez a cada 2 semanas na coorte de expansão primária até progressão confirmada, inaceitável toxicidade, ou qualquer motivo para retirada do ensaio ou IMP ocorre.
Medicamento: Avelumabe
Os participantes receberam infusão intravenosa de Avelumab em coortes de escalonamento de dose e expansão até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Outros nomes:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimental: Coorte de expansão primária: NSCLC, primeira linha
Os participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), primeira linha, receberam infusão intravenosa de Avelumabe na dose de 10,0 mg/kg uma vez a cada 2 semanas em coorte de expansão primária até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou IMP ocorre.
Medicamento: Avelumabe
Os participantes receberam infusão intravenosa de Avelumab em coortes de escalonamento de dose e expansão até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Outros nomes:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimental: Coorte de Expansão Primária: Câncer de Mama Metastático
Os participantes com câncer de mama metastático receberam infusão intravenosa de Avelumabe na dose de 10,0 mg/kg uma vez a cada 2 semanas na coorte de expansão primária até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Medicamento: Avelumabe
Os participantes receberam infusão intravenosa de Avelumab em coortes de escalonamento de dose e expansão até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Outros nomes:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimental: Coorte de expansão primária: GC/GEJC progredido
Os participantes com câncer gástrico (GC) e da junção gastroesofágica (GEJC) que progrediram durante ou após a quimioterapia de primeira linha receberam infusão intravenosa de Avelumabe na dose de 10,0 mg/kg uma vez a cada 2 semanas na coorte de expansão primária até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou ocorrer qualquer motivo para desistência do estudo ou IMP.
Medicamento: Avelumabe
Os participantes receberam infusão intravenosa de Avelumab em coortes de escalonamento de dose e expansão até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Outros nomes:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimental: Coorte de expansão primária: GC/GEJC não progrediu
Participantes com câncer gástrico (GC) e da junção gastroesofágica (GEJC) que não progrediram durante ou após a quimioterapia de primeira linha receberam infusão intravenosa de Avelumabe na dose de 10,0 mg/kg uma vez a cada 2 semanas na coorte de expansão primária até progressão confirmada, inaceitável toxicidade, ou qualquer motivo para retirada do ensaio ou IMP ocorre.
Medicamento: Avelumabe
Os participantes receberam infusão intravenosa de Avelumab em coortes de escalonamento de dose e expansão até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Outros nomes:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimental: Coorte de Expansão Secundária: Câncer Colorretal
Os participantes com câncer colorretal receberam infusão intravenosa de Avelumabe na dose de 10,0 mg/kg uma vez a cada 2 semanas na coorte de expansão secundária até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Medicamento: Avelumabe
Os participantes receberam infusão intravenosa de Avelumab em coortes de escalonamento de dose e expansão até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Outros nomes:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimental: Coorte de Expansão Secundária: Câncer de Próstata Resistente à Castração
Os participantes com câncer de próstata resistente à castração receberam infusão intravenosa de Avelumabe na dose de 10,0 mg/kg uma vez a cada 2 semanas em coorte de expansão secundária até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Medicamento: Avelumabe
Os participantes receberam infusão intravenosa de Avelumab em coortes de escalonamento de dose e expansão até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Outros nomes:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimental: Coorte de Expansão Secundária: Carcinoma Adrenocortical
Os participantes com carcinoma adrenocortical receberam infusão intravenosa de Avelumabe na dose de 10,0 mg/kg uma vez a cada 2 semanas na coorte de expansão secundária até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Medicamento: Avelumabe
Os participantes receberam infusão intravenosa de Avelumab em coortes de escalonamento de dose e expansão até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Outros nomes:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimental: Coorte de Expansão Secundária: Melanoma
Os participantes com melanoma receberam infusão intravenosa de Avelumabe na dose de 10,0 mg/kg uma vez a cada 2 semanas na coorte de expansão secundária até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Medicamento: Avelumabe
Os participantes receberam infusão intravenosa de Avelumab em coortes de escalonamento de dose e expansão até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Outros nomes:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimental: Coorte de Expansão Secundária: Mesotelioma
Os participantes com mesotelioma receberam infusão intravenosa de Avelumab na dose de 10,0 mg/kg uma vez a cada 2 semanas na coorte de expansão secundária até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Medicamento: Avelumabe
Os participantes receberam infusão intravenosa de Avelumab em coortes de escalonamento de dose e expansão até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Outros nomes:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimental: Coorte de Expansão Secundária: Carcinoma Urotelial
Os participantes com carcinoma urotelial receberam infusão intravenosa de Avelumab na dose de 10,0 mg/kg uma vez a cada 2 semanas na coorte de expansão secundária até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Medicamento: Avelumabe
Os participantes receberam infusão intravenosa de Avelumab em coortes de escalonamento de dose e expansão até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Outros nomes:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimental: Coorte de Expansão Secundária: Câncer de Ovário
Participantes com carcinoma ovariano receberam infusão intravenosa de Avelumabe na dose de 10,0 mg/kg uma vez a cada 2 semanas em coorte de expansão secundária até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Medicamento: Avelumabe
Os participantes receberam infusão intravenosa de Avelumab em coortes de escalonamento de dose e expansão até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Outros nomes:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimental: Coorte de Expansão Secundária: Carcinoma de Células Renais (Primeira Linha)
Os participantes com carcinoma de células renais receberam infusão intravenosa de Avelumabe na dose de 10,0 mg/kg uma vez a cada 2 semanas como terapia de primeira linha na coorte de expansão secundária até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP .
Medicamento: Avelumabe
Os participantes receberam infusão intravenosa de Avelumab em coortes de escalonamento de dose e expansão até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Outros nomes:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimental: Coorte de Expansão Secundária: Carcinoma de Células Renais (Segunda Linha)
Os participantes com carcinoma de células renais que falharam em 1 regime sistêmico anterior de primeira linha receberam infusão intravenosa de Avelumabe na dose de 10,0 mg/kg uma vez a cada 2 semanas como tratamento de segunda linha em coorte de expansão secundária até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer outro motivo para a retirada do julgamento ou IMP ocorre.
Medicamento: Avelumabe
Os participantes receberam infusão intravenosa de Avelumab em coortes de escalonamento de dose e expansão até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Outros nomes:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimental: Coorte de Expansão de Eficácia: Câncer de Ovário
Participantes com carcinoma ovariano receberam infusão intravenosa de Avelumabe na dose de 10,0 mg/kg uma vez a cada 2 semanas em coorte de expansão de eficácia até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Medicamento: Avelumabe
Os participantes receberam infusão intravenosa de Avelumab em coortes de escalonamento de dose e expansão até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Outros nomes:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimental: Coorte de Expansão de Eficácia: Carcinoma Urotelial
Os participantes com carcinoma urotelial receberam infusão intravenosa de Avelumabe na dose de 10,0 mg/kg uma vez a cada 2 semanas em coorte de expansão de eficácia até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Medicamento: Avelumabe
Os participantes receberam infusão intravenosa de Avelumab em coortes de escalonamento de dose e expansão até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Outros nomes:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimental: Coorte de Expansão de Eficácia: GC/ GEJC, Terceira Linha
Os participantes com câncer gástrico (GC) e da junção gastroesofágica (GEJC) que falharam tanto no regime quimioterápico de primeira linha quanto na terapia subsequente com ramucirumabe receberam infusão intravenosa de Avelumabe na dose de 10,0 mg/kg uma vez a cada 2 semanas como terceira linha tratamento na coorte de expansão de eficácia até que ocorra progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou IMP.
Medicamento: Avelumabe
Os participantes receberam infusão intravenosa de Avelumab em coortes de escalonamento de dose e expansão até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Outros nomes:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimental: Coorte de Expansão de Eficácia: HNSCC
Os participantes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) receberam infusão intravenosa de Avelumabe na dose de 10,0 mg/kg uma vez a cada 2 semanas em coorte de expansão de eficácia até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP .
Medicamento: Avelumabe
Os participantes receberam infusão intravenosa de Avelumab em coortes de escalonamento de dose e expansão até progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer motivo para retirada do estudo ou ocorrência de IMP.
Outros nomes:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Coorte de escalonamento de dose (excluindo coorte de avelumabe 10 mg/kg uma vez por semana): número de participantes que apresentaram toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Escalonamento de dose: linha de base até a semana 3
DLT: definido usando os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos do National Cancer Institute Versão 4.0, como qualquer um dos seguintes: qualquer grau (Gr) >=3 toxicidade possivelmente/provavelmente/definitivamente relacionada ao avelumabe, exceto para qualquer um dos seguintes: infusão Gr 3 -reação relacionada resolvendo dentro de 6 horas e controlada com tratamento médico, sintomas gripais/febre Gr 3 transitórios, que são controlados com tratamento médico, fadiga Gr 3 transitória, reações locais, dor de cabeça, náusea, vômito que se resolve para <= Gr 1 , Diarréia Gr3, Toxicidade cutânea Gr 3, Aumento do teste de função hepática Gr 3 que se resolve para <= Gr1 em < 7 dias após o início do tratamento médico, Valores laboratoriais únicos fora da faixa normal que provavelmente não estavam relacionados ao tratamento do estudo de acordo com o investigador, não teve nenhuma correlação clínica e resolveu para <= Gr1 em 7 dias com tratamento médico adequado e fenômeno de exacerbação do tumor definido como dor local, irritação/erupção cutânea localizada em locais de tumor conhecido/suspeito.
Escalonamento de dose: linha de base até a semana 3
Coorte de Expansão de Eficácia (Câncer de Ovário): Número de Participantes com Melhor Resposta Geral Confirmada (BOR) conforme Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1), conforme Julgado pelo Comitê Independente de Revisão de Pontos Finais (IERC)
Prazo: Expansão da eficácia do câncer de ovário: linha de base até o dia 620
BOR confirmado foi determinado de acordo com RECIST 1.1 e conforme julgado por um Comitê Independente de Revisão de Pontos Finais (IERC) e definido como a melhor resposta de qualquer resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD) e doença progressiva (PD ) registrado desde a data de randomização até a progressão/recorrência da doença (tomando como referência a menor medida registrada desde o início do tratamento). CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo/não-alvo. PR: Pelo menos 30% de redução da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões. SD: Nem aumento suficiente para se qualificar para PD nem redução suficiente para se qualificar para PR. DP: pelo menos um aumento de 20% no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde a linha de base/aparecimento de 1 ou mais novas lesões e progressão inequívoca de lesões não-alvo.
Expansão da eficácia do câncer de ovário: linha de base até o dia 620
Coorte de Expansão de Eficácia (Carcinoma Urotelial): Número de Participantes com Melhor Resposta Geral Confirmada (BOR) conforme Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1), conforme Julgado pelo Comitê Independente de Revisão de Pontos Finais (IERC)
Prazo: Expansão da eficácia do carcinoma urotelial: linha de base até o dia 931
BOR confirmado foi determinado de acordo com RECIST 1.1 e conforme julgado por um Comitê Independente de Revisão de Pontos Finais (IERC) e definido como a melhor resposta de qualquer resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD) e doença progressiva (PD ) registrado desde a data de randomização até a progressão/recorrência da doença (tomando como referência a menor medida registrada desde o início do tratamento). CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo/não-alvo. PR: Redução de pelo menos 30% da linha de base na soma do diâmetro mais longo (SLD) de todas as lesões. SD: Nem aumento suficiente para se qualificar para PD nem redução suficiente para se qualificar para PR. DP: pelo menos um aumento de 20% no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde a linha de base/aparecimento de 1 ou mais novas lesões e progressão inequívoca de lesões não-alvo.
Expansão da eficácia do carcinoma urotelial: linha de base até o dia 931
Coorte de Expansão de Eficácia (GC/GEJC, Terceira Linha): Número de Participantes com Melhor Resposta Geral Confirmada (BOR) conforme Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1), conforme Julgado pelo Comitê Independente de Revisão de Pontos Finais (IERC)
Prazo: GC/GEJC, Expansão da eficácia da terceira linha: linha de base até o dia 871
BOR confirmado foi determinado de acordo com RECIST 1.1 e conforme julgado por um Comitê Independente de Revisão de Pontos Finais (IERC) e definido como a melhor resposta de qualquer resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD) e doença progressiva (PD ) registrado desde a data de randomização até a progressão/recorrência da doença (tomando como referência a menor medida registrada desde o início do tratamento). CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo/não-alvo. PR: Redução de pelo menos 30% da linha de base na soma do diâmetro mais longo (SLD) de todas as lesões. SD: Nem aumento suficiente para se qualificar para PD nem redução suficiente para se qualificar para PR. DP: pelo menos um aumento de 20% no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde a linha de base/aparecimento de 1 ou mais novas lesões e progressão inequívoca de lesões não-alvo.
GC/GEJC, Expansão da eficácia da terceira linha: linha de base até o dia 871
Coorte de Expansão de Eficácia (HNSCC): Número de Participantes com Melhor Resposta Geral Confirmada (BOR) conforme Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1), conforme Julgado pelo Comitê Independente de Revisão de Pontos Finais (IERC)
Prazo: Expansão da eficácia do HNSCC: linha de base até o dia 1072
BOR confirmado foi determinado de acordo com RECIST 1.1 e conforme julgado por um Comitê Independente de Revisão de Pontos Finais (IERC) e definido como a melhor resposta de qualquer resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD) e doença progressiva (PD ) registrado desde a data de randomização até a progressão/recorrência da doença (tomando como referência a menor medida registrada desde o início do tratamento). CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo/não-alvo. PR: Pelo menos 30% de redução da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões. SD: Nem aumento suficiente para se qualificar para PD nem redução suficiente para se qualificar para PR. DP: pelo menos um aumento de 20% no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde a linha de base/aparecimento de 1 ou mais novas lesões e progressão inequívoca de lesões não-alvo.
Expansão da eficácia do HNSCC: linha de base até o dia 1072

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Coortes de escalonamento e expansão de dose: número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e TEAEs conforme a gravidade
Prazo: Até o Dia 2511
Evento adverso (EA): qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso do medicamento em estudo, relacionado ou não ao medicamento em estudo. Um evento adverso grave (EAG) foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito ou foi considerado clinicamente importante. Eventos emergentes do tratamento foram eventos entre a primeira dose do medicamento do estudo que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento até 30 dias após a última administração. Os TEAEs incluíram TEAEs graves e TEAEs não graves. A gravidade dos TEAEs foi classificada usando os graus de toxicidade do National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 4.0, como segue: Grau 1 = Leve, Grau 2 = Moderado, Grau 3 = Grave, Grau 4 = Risco de vida e Grau 5= Morte.
Até o Dia 2511
Coortes de escalonamento e expansão de dose: número de participantes com eventos adversos emergentes relacionados ao tratamento (TEAEs) e TEAEs relacionados ao tratamento conforme a gravidade
Prazo: Linha de base até o dia 2511
EA foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso do medicamento em estudo, relacionado ou não ao medicamento em estudo. Os eventos emergentes do tratamento foram os eventos entre a primeira dose do medicamento do estudo que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento até 30 dias após a última administração. Os TEAEs incluíram TEAEs graves e TEAEs não graves. O EA relacionado ao tratamento foi definido como tendo uma relação "Possível" ou "Relacionada" com o tratamento do estudo, conforme avaliado pelo Investigador. A gravidade dos TEAEs relacionados ao tratamento foi classificada usando os graus de toxicidade NCI-CTCAE versão 4.0, como segue: Grau 1 = Leve, Grau 2 = Moderado, Grau 3 = Grave, Grau 4 = Risco de vida e Grau 5 = Morte.
Linha de base até o dia 2511
Coorte de escalonamento de dose (excluindo Coorte de Avelumabe 10 mg/kg uma vez por semana): Área sob a curva de concentração sérica-tempo desde o momento da dosagem até o momento da última observação (AUC0-t) de Avelumabe
Prazo: Pré-infusão, no final da infusão de 1 hora (Dia 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 horas após o final da infusão
Área sob a curva de concentração sérica versus tempo desde o tempo zero até o último tempo de amostragem t em que a concentração está no limite inferior de quantificação (LLLQ) ou acima dele. A AUC(0-t) foi calculada de acordo com a regra trapezoidal log-linear mista.
Pré-infusão, no final da infusão de 1 hora (Dia 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 horas após o final da infusão
Coorte de escalonamento de dose (excluindo Coorte de Avelumabe 10 mg/kg uma vez por semana): Área sob a curva de concentração sérica-tempo do tempo zero ao infinito (AUC0-infinito) de Avelumabe
Prazo: Pré-infusão, no final da infusão de 1 hora (Dia 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 horas após o final da infusão
A AUC(0-inf) foi estimada determinando a área total sob a curva da curva de concentração versus tempo extrapolada ao infinito.
Pré-infusão, no final da infusão de 1 hora (Dia 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 horas após o final da infusão
Coorte de Escalonamento de Dose (Excluindo Coorte de Avelumabe 10 mg/kg Uma vez por Semana): Concentração Sérica Máxima Observada (Cmax) de Avelumabe
Prazo: Pré-infusão, no final da infusão de 1 hora (Dia 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 horas após o final da infusão
Cmax é a concentração sérica máxima observada obtida diretamente da curva concentração versus tempo.
Pré-infusão, no final da infusão de 1 hora (Dia 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 horas após o final da infusão
Coorte de escalonamento de dose (excluindo Coorte de Avelumabe 10 mg/kg uma vez por semana): Tempo para atingir a concentração sérica máxima observada (Tmax) de Avelumabe
Prazo: Pré-infusão, no final da infusão de 1 hora (Dia 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 horas após o final da infusão
Tmax é o tempo para atingir a concentração sérica máxima observada obtida diretamente da curva de concentração versus tempo.
Pré-infusão, no final da infusão de 1 hora (Dia 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 horas após o final da infusão
Coorte de escalonamento de dose (excluindo Coorte de Avelumabe 10 mg/kg uma vez por semana): Meia-vida terminal aparente (t1/2) de Avelumabe
Prazo: Pré-infusão, no final da infusão de 1 hora (Dia 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 horas após o final da infusão
A meia-vida terminal aparente foi definida como o tempo necessário para que a concentração sérica do fármaco diminua 50 por cento no estágio final de sua eliminação.
Pré-infusão, no final da infusão de 1 hora (Dia 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 horas após o final da infusão
Fase de Expansão da Dose: Concentração Sérica no Final da Infusão (CEOI) de Avelumabe
Prazo: No dia 1, 15, 29, 43, 85, 127 e 169
A concentração sérica no final da infusão (CEOI) de Avelumab é relatada.
No dia 1, 15, 29, 43, 85, 127 e 169
Fase de Expansão da Dose: Concentração Sérica Mínima Pós-dose (Cvale) de Avelumabe
Prazo: Nos dias 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 127 e 169
A concentração sérica Cvale de Avelumabe é relatada.
Nos dias 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 127 e 169
Coorte de escalonamento de dose (excluindo coorte de avelumabe 10 mg/kg uma vez por semana): número de participantes com melhor resposta geral relacionada à imunidade (irBOR) de acordo com os critérios modificados de resposta relacionada à imunidade (irRC)
Prazo: Escalonamento de dose: linha de base até o dia 1023
irBOR definido como a melhor resposta de qualquer resposta imune completa relacionada (irCR), resposta parcial imune relacionada (irPR), doença estável relacionada com o sistema imunológico (irSD) e doença progressiva relacionada com o sistema imunológico (irPD) registrada desde a linha de base até a progressão da doença relacionada com o sistema imunológico e determinada de acordo para irRC modificado por avaliação do investigador. irCR: desaparecimento completo de todas as lesões tumorais (tanto lesões indexadas como não indexadas sem novas lesões mensuráveis/não mensuráveis). irPR: Pelo menos 30% de redução da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões). irSD: SLD do alvo e novas lesões mensuráveis ​​nem irCR, irPR ou irPD. irPD: SLD de alvo e novas lesões mensuráveis ​​aumenta maior ou igual a [>=] 20%, confirmado por uma repetição, observações consecutivas pelo menos 4 semanas a partir da data documentada pela primeira vez. Foi relatado o número de participantes com a melhor resposta geral relacionada ao sistema imunológico em cada categoria (irCR, irPR, irSD, irPD).
Escalonamento de dose: linha de base até o dia 1023
Coorte de Expansão de Dose: Número de Participantes com Melhor Resposta Geral Imune Relacionada (irBOR) de acordo com Critérios Modificados de Resposta Imune Relacionada (irRC)
Prazo: Expansão da dose: linha de base até o dia 2023
irBOR definido como a melhor resposta de qualquer resposta imune completa relacionada (irCR), resposta parcial imune relacionada (irPR), doença estável relacionada com o sistema imunológico (irSD) e doença progressiva relacionada com o sistema imunológico (irPD) registrada desde a linha de base até a progressão da doença relacionada com o sistema imunológico e determinada de acordo para irRC modificado por avaliação do investigador. irCR: desaparecimento completo de todas as lesões tumorais (tanto lesões indexadas como não indexadas sem novas lesões mensuráveis/não mensuráveis). irPR: Pelo menos 30% de redução da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões). irSD: SLD do alvo e novas lesões mensuráveis ​​nem irCR, irPR ou irPD. irPD: SLD de alvo e novas lesões mensuráveis ​​aumenta maior ou igual a [>=] 20%, confirmado por uma repetição, observações consecutivas pelo menos 4 semanas a partir da data documentada pela primeira vez. Foi relatado o número de participantes com a melhor resposta geral relacionada ao sistema imunológico em cada categoria (irCR, irPR, irSD, irPD).
Expansão da dose: linha de base até o dia 2023
Coorte de escalonamento de dose: número de participantes com a melhor resposta geral (BOR) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1
Prazo: Escalonamento de dose: linha de base até o dia 2511
BOR foi determinado de acordo com RECIST v1.1 e conforme avaliação do investigador. BOR é definido como a melhor resposta de qualquer resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD) e doença progressiva (PD) registrada desde a data de randomização até a progressão ou recorrência da doença (tomando a menor medida registrada desde início do tratamento como referência). CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não-alvo. PR: Pelo menos 30 por cento (%) de redução da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões. SD = Nem aumento suficiente para se qualificar para PD nem redução suficiente para se qualificar para PR. A DP é definida como um aumento de pelo menos 20% no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde a linha de base ou aparecimento de 1 ou mais novas lesões e progressão inequívoca de lesões não-alvo. O número de participantes com melhor resposta geral em cada categoria (CR, PR, SD, PD) foi relatado.
Escalonamento de dose: linha de base até o dia 2511
Coorte de Expansão de Dose: Número de Participantes com a Melhor Resposta Geral (BOR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1
Prazo: Expansão da dose: linha de base até o dia 2023
BOR foi determinado de acordo com RECIST v1.1 e conforme avaliação do investigador. BOR é definido como a melhor resposta de qualquer resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD) e doença progressiva (PD) registrada desde a data de randomização até a progressão ou recorrência da doença (tomando a menor medida registrada desde início do tratamento como referência). CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não-alvo. PR: Pelo menos 30 por cento (%) de redução da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões. SD = Nem aumento suficiente para se qualificar para PD nem redução suficiente para se qualificar para PR. A DP é definida como um aumento de pelo menos 20% no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde a linha de base ou aparecimento de 1 ou mais novas lesões e progressão inequívoca de lesões não-alvo. O número de participantes com melhor resposta geral em cada categoria (CR, PR, SD, PD) foi relatado.
Expansão da dose: linha de base até o dia 2023
Coorte de Expansão de Dose (Coorte de Carcinoma Urotelial Secundário): Número de Participantes com Melhor Resposta Global Confirmada de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 conforme Julgado por um Comitê de Revisão de Ponto Final Independente
Prazo: Expansão da dose de carcinoma urotelial secundário: linha de base até o dia 931
A Melhor Resposta Geral Confirmada (BOR) foi determinada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 e conforme julgado por um Comitê Independente de Revisão de Ponto Final (IERC) é definida como a melhor resposta de qualquer resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD) e doença progressiva (PD) registradas desde a data de randomização até a progressão/recorrência da doença (tomando como referência a menor medida registrada desde o início do tratamento). CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo/não-alvo. PR: Redução de pelo menos 30% da linha de base na soma do diâmetro mais longo (SLD) de todas as lesões. SD: Nem aumento suficiente para se qualificar para PD nem redução suficiente para se qualificar para PR. DP: pelo menos um aumento de 20% no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde a linha de base/aparecimento de 1 ou mais novas lesões e progressão inequívoca de lesões não-alvo. Número de participantes com BOR em cada categoria (CR, PR, SD, PD) foram relatados.
Expansão da dose de carcinoma urotelial secundário: linha de base até o dia 931
Coorte de Expansão de Dose: Tempo de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão (RECIST) 1.1
Prazo: Expansão da dose: linha de base até o dia 2023
O tempo PFS (com base nas avaliações do investigador), de acordo com o RECIST 1.1, foi definido como o tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até a primeira documentação de doença progressiva (PD) ou morte quando a morte ocorreu dentro de 12 semanas da última avaliação do tumor ou primeira administração do tratamento do estudo (o que ocorrer mais tarde). A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma do diâmetro mais longo (SLD), tomando como referência o menor SLD registrado desde o início ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões e progressão inequívoca de lesões não-alvo. A análise de PFS foi realizada com um método de Kaplan-Meier.
Expansão da dose: linha de base até o dia 2023
Coorte de Expansão de Dose: Tempo de Sobrevivência Livre de Progressão Relacionada à Imunologia (irPFS) de acordo com os Critérios de Resposta Imunológica Modificados (irRC)
Prazo: Expansão da dose: linha de base até o dia 2023
O tempo irPFS foi definido como o tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até a primeira documentação de doença progressiva imunologicamente relacionada (irPD) ou morte quando a morte ocorreu dentro de 12 semanas da última avaliação do tumor ou primeira administração do tratamento do estudo (o que ocorrer mais tarde). . irPD: soma dos maiores diâmetros do alvo e novas lesões mensuráveis ​​aumenta maior ou igual a [>=] 20%, confirmado por uma repetição, observações consecutivas pelo menos 4 semanas a partir da data documentada pela primeira vez. A análise do irPFS será realizada pelo método de Kaplan-Meier. Dados de tempo de sobrevida livre de progressão imune relacionados foram relatados.
Expansão da dose: linha de base até o dia 2023
Coorte de Expansão de Dose: Tempo de Sobrevivência (OS) Geral
Prazo: Expansão da dose: linha de base até o dia 2023
O tempo de sobrevida global foi medido como o tempo em meses da primeira administração do tratamento experimental até a morte. A análise do tempo de OS foi realizada com o método de Kaplan-Meier.
Expansão da dose: linha de base até o dia 2023
Coorte de Escalonamento de Dose (Excluindo Coorte de Avelumabe 10 mg/kg Uma vez por Semana): Ocupação do Receptor do Ligante de Morte Programada 1 (PD-L1)
Prazo: Pré-infusão no Dia 1; 48 horas após a infusão no Dia 3; Pré-infusão nos dias 15, 43 e 85
A porcentagem de receptores PD-L1 ocupados por avelumabe em linfócitos humanos (células T CD3+) foi avaliada por citometria de fluxo em amostras de células mononucleares de sangue periférico (PBMC). Maior ou igual a [>=] 85 por cento [%] de viabilidade celular foi necessária para avaliação confiável da ocupação do receptor.
Pré-infusão no Dia 1; 48 horas após a infusão no Dia 3; Pré-infusão nos dias 15, 43 e 85
Coorte de Expansão de Dose: Número de Participantes com Expressão de Biomarcador do Receptor-1 de Morte Programada Positiva (PD-L1) em Tecido Tumoral
Prazo: Expansão da dose: linha de base até o dia 2023
A avaliação de PD-L1 foi realizada por imuno-histoquímica. O status de expressão de PD-L1 foi classificado como positivo ou negativo com base nos seguintes pontos de corte: Para células tumorais: os participantes foram considerados positivos para expressão de PD-L1 (negativo): - se pelo menos (menos de) 5% das células tumorais apresentarem Coloração de membrana PD-L1 >= 1+, respectivamente. Isso foi usado como o limite primário; - se pelo menos (menos de) 25% das células tumorais apresentarem coloração de membrana PD-L1 >=2+, respectivamente. Isso foi considerado como corte secundário; - se pelo menos (menos de) 1% das células tumorais apresentarem coloração de membrana PD-L1 >=1+, respectivamente. Isso foi usado como limite terciário; - se pelo menos (menos de) 50% das células tumorais apresentarem coloração de membrana PD-L1 >=1+, respectivamente. Isso foi usado como 'corte de 50%'; - se pelo menos (menos de) 80% das células tumorais apresentarem coloração de membrana PD-L1 ≥1+, respectivamente. Isso foi usado como o 'corte de 80%'.
Expansão da dose: linha de base até o dia 2023
Coortes de expansão primária: número de participantes com resposta não confirmada na semana 13 de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1
Prazo: Semana 13
A avaliação dos critérios de resposta foi realizada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. CR e PR não precisaram ser confirmados por uma avaliação subsequente do tumor devido à avaliação central cega. CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo desde o início; PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais; SD: Nem aumento suficiente para qualificar para PD nem redução suficiente para qualificar para PR e DP: pelo menos um aumento de 20% no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde a linha de base/aparecimento de 1 ou mais novas lesões e progressão inequívoca de não-alvo lesões. Foi relatado o número de participantes com resposta não confirmada na semana 13 de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1.
Semana 13
Coorte de expansão de dose: duração da resposta de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1 por avaliação do investigador
Prazo: Expansão da dose: linha de base até o dia 2023
A duração da resposta de acordo com RECIST 1.1, por avaliação do investigador, foi calculada para cada participante com uma resposta confirmada (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR]) como o tempo desde a primeira observação da resposta até a primeira observação da progressão documentada da doença (ou morte dentro de 12 semanas da última avaliação do tumor). CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não-alvo. PR: Pelo menos 30 por cento (%) de redução da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões. Os resultados foram calculados com base nas estimativas de Kaplan-Meier.
Expansão da dose: linha de base até o dia 2023
Coorte de expansão de dose: duração da resposta de acordo com os critérios modificados de resposta imunológica (irRC) por avaliação do investigador
Prazo: Expansão da dose: linha de base até o dia 2023
A duração da resposta de acordo com o irRC modificado, por avaliação do investigador, foi calculada para cada participante com uma resposta confirmada (resposta completa imunológica relacionada [irCR] ou resposta parcial imunorrelacionada [irPR]) como o tempo desde a primeira observação da resposta ao primeira observação da progressão da doença documentada (ou morte dentro de 12 semanas da última avaliação do tumor). irCR: desaparecimento completo de todas as lesões tumorais (tanto lesões indexadas como não indexadas sem novas lesões mensuráveis/não mensuráveis). irPR: Pelo menos 30% de redução da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões). Os resultados foram calculados com base nas estimativas de Kaplan-Meier.
Expansão da dose: linha de base até o dia 2023
Coortes de Expansão de Eficácia: Duração da Resposta de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1 conforme Comitê Independente de Revisão de Pontos Finais (IERC)
Prazo: Expansão da eficácia: linha de base até o dia 1072
A duração da resposta de acordo com o irRC modificado, por avaliação do investigador, foi calculada para cada participante com uma resposta confirmada (resposta completa imunológica relacionada [irCR] ou resposta parcial imunorrelacionada [irPR]) como o tempo desde a primeira observação da resposta ao primeira observação da progressão da doença documentada (ou morte dentro de 12 semanas da última avaliação do tumor). irCR: desaparecimento completo de todas as lesões tumorais (tanto lesões indexadas como não indexadas sem novas lesões mensuráveis/não mensuráveis). irPR: Pelo menos 30% de redução da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões). Os resultados foram calculados com base nas estimativas de Kaplan-Meier.
Expansão da eficácia: linha de base até o dia 1072
Coortes de Expansão de Eficácia: Tempo de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta na Versão de Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 conforme Comitê Independente de Revisão de Ponto Final (IERC)
Prazo: Expansão da eficácia: linha de base até o dia 1072
O tempo PFS (baseado no IERC), de acordo com o RECIST 1.1, foi definido como o tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até a primeira documentação de doença progressiva (PD) ou morte quando a morte ocorreu dentro de 12 semanas após a última avaliação do tumor ou primeiro administração do tratamento do estudo (o que ocorrer mais tarde). A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma do diâmetro mais longo (SLD), tomando como referência o menor SLD registrado desde o início ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões e progressão inequívoca de lesões não-alvo. A análise de PFS foi realizada com um método de Kaplan-Meier.
Expansão da eficácia: linha de base até o dia 1072
Coorte de escalonamento de dose (excluindo coorte de avelumabe 10 mg/kg uma vez por semana): número de participantes com pelo menos 1 anticorpo antidroga positivo (ADA)
Prazo: Escalonamento de dose: linha de base até o dia 1023
As amostras de soro foram analisadas por um imunoensaio de eletroquimioluminescência validado para detectar a presença de anticorpos antidrogas (ADA). Foi relatado o número de participantes com resultados ADA positivos para Avelumabe.
Escalonamento de dose: linha de base até o dia 1023
Coorte de Expansão de Dose: Número de Participantes com Pelo menos 1 Ensaio de Anticorpos Antidrogas (ADA) Positivo
Prazo: Expansão da dose: linha de base até o dia 2023
As amostras de soro foram analisadas por um imunoensaio de eletroquimioluminescência validado para detectar a presença de anticorpos antidrogas (ADA). Foi relatado o número de participantes com resultados ADA positivos para Avelumabe.
Expansão da dose: linha de base até o dia 2023

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Colaboradores

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Responsible, EMD Serono Inc., an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de janeiro de 2013

Conclusão Primária (Real)

16 de dezembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

16 de dezembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de janeiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de janeiro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

21 de janeiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de dezembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

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Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EMR 100070-001
  • 2013-002834-19 (Número EudraCT)

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