Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Avelumab dans les tumeurs solides métastatiques ou localement avancées (tumeur solide JAVELIN)

26 octobre 2021 mis à jour par: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Un essai de phase I, ouvert, à doses multiples croissantes pour étudier l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, l'activité biologique et clinique de l'avelumab (MSB0010718C) chez les sujets atteints de tumeurs solides métastatiques ou localement avancées et l'extension à certaines indications

Il s'agit d'un essai de phase 1, ouvert, à doses croissantes d'avelumab [anticorps ciblant le ligand de mort programmé 1 (anti PD-L1)] avec une expansion consécutive de groupes parallèles chez les participants présentant des indications tumorales sélectionnées. Un nouveau recrutement est ouvert pour toutes les cohortes actives.

Cohortes actives : cohorte de schéma posologique révisé en escalade.

Cohortes fermées : cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC, première ligne), NSCLC (post-platine), cancer du sein métastatique (MBC), cancer colorectal (CRC), carcinome urothélial (secondaire), mésothéliome, cancer gastrique/GEJ (premier entretien du changement de ligne et deuxième ligne), et cancer de l'ovaire (secondaire et réfractaire au platine + doxorubicine liposomale), carcinome à cellules rénales (deuxième ligne) mélanome et carcinome épidermoïde de la tête, du cou (HNSCC), cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC), corticosurrénal carcinome (ACC) carcinome urothélial (efficacité), cancer de la jonction gastrique/gastro-oesophagienne (GEJ) (troisième ligne), carcinome à cellules rénales (RCC, première ligne) et phase d'escalade .

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1756

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz - I. Medizinische Klinik Gastroenterologie u Hepato.
      • Villingen-Schwenningen, Allemagne, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH - Innere Medizin II Haematologie / Onkologie
  • Belgique
      • Wilrijk, Belgique, 2610
        • GZA Ziekenhuizen - campus Sint-Augustinus
  • Corée, République de
      • Seongnam-si, Corée, République de, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 06273
        • Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University
  • France
      • Angers cedex 2, France, 49055
        • ICO - Site Paul Papin - service d'oncologie medicale
      • Lyon, France, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Nice cedex 02, France, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Strasbourg Cedex, France, 67000
        • Centre Paul Strauss - Service de Médecine Oncologique
  • Pologne
      • Warszawa, Pologne, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej Curie - Dept of Digestive System Oncology
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • Plymouth, Royaume-Uni, PL6 8BQ
        • Derriford Hospital - Dept of Oncology Clinical Trials
  • Taïwan
      • Tainan, Taïwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taïwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Tchéquie
      • Benesov, Tchéquie, 256 01
        • Nemocnice Rudolfa a Stefanie Benesov, a.s.
  • États-Unis
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, États-Unis, 85338
        • Cancer Treatment Centers of America - Western Regional Medical Center
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258-4550
        • Scottsdale Healthcare Corporation
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, États-Unis, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Anaheim, California, États-Unis, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Encinitas, California, États-Unis, 92024
        • California Cancer Associates for Research & Excellence, INC
      • Inglewood, California, États-Unis, 90305
        • Healing Hands Oncology and Medical Care
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • Scripps Health Dba Scripps Clinical Research Services
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - West LA
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center - Oncology
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis Health System
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20057
        • Georgetown University Medical Center- Research Parent
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
      • Port Saint Lucie, Florida, États-Unis, 34952
        • Hematology - Oncology Associates of Treasure Coast - Hematology-Oncology Associates of Treasure Coast
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Athens, Georgia, États-Unis, 30607
        • Northeast Georgia Cancer Care, LLC
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30318
        • Peachtree Hematology-Oncology Consultants, PC
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Augusta University - formerly Georgia Regents University
      • Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers PC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, États-Unis, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287-7049
        • The Johns Hopkins Hospital
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Cancer Institute
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
        • RCCA MD LLC - Bethesda
      • Rockville, Maryland, États-Unis, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Medical Center
      • Lansing, Michigan, États-Unis, 48910
        • Michigan State University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64131
        • Kansas City Research Institute, LLC - Phase I Unit
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, États-Unis, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Montefiore Medical Center Prime
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University College of Phys & Surgeons
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Huntersville, North Carolina, États-Unis, 28078
        • Carolina BioOncology Institute, LLC - Cancer Therapy and Research Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267-0502
        • UC Health Clinical Trials Office
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center - Case Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210-1228
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center - Division of Hematology
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43219
        • Mid Ohio Oncology Hematology, DBA The Mark H. Zangmeister Center - d/b/a The Mark H. Zangmeister Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Oklahoma University Medical center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Univ. Milton S. Hershey Medical Center - MSHMC Cardiology
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29245
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
        • The West Clinic
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38120
        • Baptist Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • SCRI - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Texas Oncology, P.A
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Oncology Consultants, P.A.
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Washington
      • Lakewood, Washington, États-Unis, 98499-3071
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion pour l'escalade de dose et la phase d'expansion :

  • Consentement éclairé écrit signé
  • Participants masculins ou féminins âgés d'au moins 18 ans
  • Les participants doivent avoir des tumeurs solides métastatiques ou localement avancées prouvées histologiquement ou cytologiquement, pour lesquelles il n'existe aucun traitement standard ou si le traitement standard a échoué. La disponibilité de matériel d'archives tumorales ou de biopsies fraîches est facultative pour les participants à l'escalade de dose
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 à l'entrée dans l'essai et une espérance de vie estimée d'au moins 3 mois
  • La maladie doit être mesurable avec au moins 1 lésion mesurable unidimensionnelle selon RECIST 1.1, sauf pour les participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) ou d'un cancer du sein métastatique (MBC) qui peuvent être inscrits avec des preuves objectives de la maladie sans lésion mesurable
  • Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate telle que définie dans le protocole
  • Contraception efficace pour les participants masculins et féminins si le risque de conception existe
  • D'autres critères d'inclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer

Critères d'inclusion pour la phase d'expansion :

  • Les participants doivent avoir une maladie en rechute, réfractaire ou évolutive après la dernière ligne de traitement (à l'exception de la cohorte du cancer de la jonction gastrique et gastro-œsophagienne (GEJ), qui ne nécessite pas de progression). La disponibilité de matériel d'archives tumorales ou de biopsies fraîches (à l'exclusion des biopsies osseuses) est obligatoire pour l'éligibilité dans les cohortes d'expansion. Pour les participants de la cohorte MBC, la biopsie ou l'échantillon chirurgical doit avoir été prélevé dans les 90 jours précédant la première administration du médicament expérimental (IMP). Plus précisément, les éléments suivants seront requis :
  • CBNPC post-platine doublet : CBNPC de stade IIIB ou IV confirmé histologiquement ou cytologiquement et ayant progressé après 1 ligne de doublet de chimiothérapie contenant du platine. Les participants doivent avoir reçu une seule ligne de traitement contenant du platine pour la maladie métastatique (c'est-à-dire qu'un traitement adjuvant avec un régime contenant du platine n'est pas suffisant pour l'éligibilité car il n'a pas été reçu dans le contexte d'une maladie métastatique). Les participants à la cohorte NSCLC ne seront inscrits qu'aux États-Unis
  • NSCLC de première intention : stade IV (selon la classification de la 7e Association internationale pour l'étude du cancer du poumon [IASLC]) ou NSCLC récurrent prouvé histologiquement. Les participants ne doivent pas avoir reçu de traitement pour leur maladie métastatique ou récurrente. Pas de mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique activateur (EGFR) ni de translocation/réarrangement ALK
  • Cancer gastrique et GEJ : Adénocarcinome localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement, non résécable, de la jonction gastrique et gastro-œsophagienne, traité par une association de chimiothérapie de première ligne avec ou sans progression de la maladie. Les participants ne doivent pas avoir reçu plus d'une ligne de traitement pour la maladie métastatique. Les participants ne doivent pas avoir été traités par le trastuzumab (mais peuvent être positifs pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain [HER2]). Les participants qui ont reçu un doublet ou un triplet contenant du platine dans le cadre d'une stratégie de chimiothérapie néoadjuvante, mais qui ne sont finalement pas candidats à la chirurgie seront également éligibles, tant qu'ils n'ont pas eu de maladie évolutive après la fin de la chimiothérapie néoadjuvante. De plus, les participants atteints d'un cancer gastrique peuvent participer à l'étude si leur nombre de globules blancs (WBC) et de lymphocytes est tel que défini dans le protocole
  • MBC : les participants doivent avoir confirmé histologiquement localement avancé ou MBC et avoir une tumeur réfractaire ou progressive après le traitement standard. Les participants ne doivent pas avoir reçu plus de 3 lignes antérieures de traitement cytotoxique pour la maladie métastatique. Les participants doivent avoir reçu un taxane et une anthracycline, sauf contre-indication
  • Cohortes d'expansion secondaires : cancer colorectal métastatique (mCRC), cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), mélanome, cancer de l'ovaire, ACC, mésothéliome, carcinome urothélial et carcinome à cellules rénales tels que définis dans le protocole

  • Cohortes d'expansion d'efficacité : cancer gastrique et GEJ (troisième ligne), cancer de l'ovaire (réfractaire au platine + doxorubicine liposomale), carcinome urothélial et HNSCC tel que défini dans le protocole

    • D'autres critères d'inclusion définis par le protocole pour la phase d'expansion pourraient s'appliquer

Critères d'exclusion pour l'escalade de dose et la phase d'expansion :

  • Traitement concomitant avec un médicament non autorisé
  • Traitement antérieur avec des anticorps/médicaments spécifiques ciblant les protéines co-régulatrices des lymphocytes T (points de contrôle immunitaires)
  • Traitement anticancéreux concomitant, intervention chirurgicale majeure ou utilisation de tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement d'essai ; ou thérapie systémique concomitante avec des agents immunosuppresseurs, utilisation d'agents hormonaux dans les 7 jours avant le début du traitement d'essai tel que défini dans le protocole. Remarque : les participants recevant du bisphosphonate ou du dénosumab sont éligibles à condition que le traitement ait été initié au moins 14 jours avant la première dose d'avélumab.
  • Maladie maligne antérieure autre que la malignité cible à étudier dans cet essai au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome cervical in situ
  • Maladie à évolution rapide (par exemple, syndrome de lyse tumorale)
  • Actif ou antécédents de métastases du système nerveux central
  • Réception de toute greffe d'organe, y compris la greffe allogénique de cellules souches
  • Infections aiguës ou chroniques significatives telles que définies dans le protocole
  • Maladie auto-immune active ou ayant des antécédents (les participants atteints de diabète de type 1, de vitiligo, de psoriasis, d'hypo ou d'hyperthyroïdie ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles) ou d'immunodéficiences
  • Réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux, tout antécédent d'anaphylaxie ou d'asthme non contrôlé
  • Toxicité persistante liée à un traitement antérieur supérieure au grade 1 NCI-CTCAE v4.0, cependant une neuropathie sensorielle inférieure ou égale au grade 2 est acceptable
  • Période de grossesse ou de lactation
  • Abus connu d'alcool ou de drogues
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active)
  • Toutes les autres maladies importantes (par exemple, les maladies inflammatoires de l'intestin), qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient altérer la tolérance du participant au traitement d'essai
  • Toute condition psychiatrique qui interdirait la compréhension ou le consentement éclairé
  • Incapacité juridique ou capacité juridique limitée
  • Traitements vaccinaux non oncologiques pour la prévention des maladies infectieuses (par exemple, vaccin contre la grippe saisonnière, vaccin contre le virus du papillome humain) dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude. La vaccination pendant l'étude est également interdite, sauf pour l'administration du vaccin antigrippal inactivé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte d'escalade de dose : Avélumab 1,0 mg/kg
Les participants atteints de tumeurs solides métastatiques ou localement avancées ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab à une dose de 1,0 milligramme par kilogramme (mg/kg) une fois toutes les 2 semaines dans la cohorte d'escalade de dose jusqu'à progression confirmée, toxicité inacceptable ou toute raison de retrait de l'essai ou médicament expérimental (IMP) se produit.
Médicament: Avélumab
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab dans les cohortes d'augmentation de dose et d'expansion jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute raison de retrait de l'essai ou de la PMI se produise.
Autres noms:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Expérimental: Cohorte d'escalade de dose : Avélumab 3,0 mg/kg
Les participants atteints de tumeurs solides métastatiques ou localement avancées ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab à une dose de 3,0 mg/kg une fois toutes les 2 semaines dans une cohorte d'escalade de dose jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute autre raison de retrait de l'essai ou de la PMI se produise.
Médicament: Avélumab
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab dans les cohortes d'augmentation de dose et d'expansion jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute raison de retrait de l'essai ou de la PMI se produise.
Autres noms:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Expérimental: Cohorte d'escalade de dose : Avélumab 10,0 mg/kg
Les participants atteints de tumeurs solides métastatiques ou localement avancées ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab à une dose de 10,0 mg/kg une fois toutes les 2 semaines dans une cohorte d'escalade de dose jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute raison de retrait de l'essai ou de la PMI se produise.
Médicament: Avélumab
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab dans les cohortes d'augmentation de dose et d'expansion jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute raison de retrait de l'essai ou de la PMI se produise.
Autres noms:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Expérimental: Cohorte d'escalade de dose : Avélumab 20,0 mg/kg
Les participants atteints de tumeurs solides métastatiques ou localement avancées ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab à une dose de 20,0 mg/kg une fois toutes les 2 semaines dans une cohorte d'escalade de dose jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute raison de retrait de l'essai ou de la PMI se produise.
Médicament: Avélumab
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab dans les cohortes d'augmentation de dose et d'expansion jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute raison de retrait de l'essai ou de la PMI se produise.
Autres noms:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Expérimental: Cohorte d'escalade de dose : Avélumab 10,0 mg/kg par semaine
Les participants atteints de tumeurs solides métastatiques ou localement avancées ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab à une dose de 10,0 mg/kg une fois par semaine pendant les 12 premières semaines et une fois toutes les 2 semaines à partir de la semaine 13 dans la cohorte d'escalade de dose jusqu'à progression confirmée, toxicité inacceptable ou toute autre raison pour le retrait de l'essai ou IMP se produit.
Médicament: Avélumab
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab dans les cohortes d'augmentation de dose et d'expansion jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute raison de retrait de l'essai ou de la PMI se produise.
Autres noms:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Expérimental: Cohorte d'expansion primaire : NSCLC, doublet post-platine
Les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), qui avaient progressé après 1 ligne de doublet de chimiothérapie contenant du platine ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab à une dose de 10,0 mg/kg une fois toutes les 2 semaines dans la cohorte d'expansion primaire jusqu'à progression confirmée, inacceptable toxicité, ou toute raison de retrait de l'essai ou IMP se produit.
Médicament: Avélumab
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab dans les cohortes d'augmentation de dose et d'expansion jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute raison de retrait de l'essai ou de la PMI se produise.
Autres noms:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Expérimental: Cohorte d'expansion primaire : NSCLC, première ligne
Les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) ont reçu en première intention une perfusion intraveineuse d'Avelumab à une dose de 10,0 mg/kg une fois toutes les 2 semaines dans la cohorte d'expansion primaire jusqu'à progression confirmée, toxicité inacceptable ou toute raison de retrait de l'essai ou IMP se produit.
Médicament: Avélumab
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab dans les cohortes d'augmentation de dose et d'expansion jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute raison de retrait de l'essai ou de la PMI se produise.
Autres noms:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Expérimental: Cohorte d'expansion primaire : cancer du sein métastatique
Les participantes atteintes d'un cancer du sein métastatique ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab à la dose de 10,0 mg/kg une fois toutes les 2 semaines dans la cohorte d'expansion primaire jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute autre raison de retrait de l'essai ou de PMI se produise.
Médicament: Avélumab
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab dans les cohortes d'augmentation de dose et d'expansion jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute raison de retrait de l'essai ou de la PMI se produise.
Autres noms:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Expérimental: Cohorte d'expansion primaire : progression du GC/GEJC
Les participants atteints d'un cancer gastrique (GC) et de la jonction gastro-œsophagienne (GEJC) qui ont progressé pendant ou après la chimiothérapie de première intention ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab à une dose de 10,0 mg/kg une fois toutes les 2 semaines dans la cohorte d'expansion primaire jusqu'à progression confirmée, toxicité inacceptable ou toute raison de retrait de l'essai ou de l'IMP se produit.
Médicament: Avélumab
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab dans les cohortes d'augmentation de dose et d'expansion jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute raison de retrait de l'essai ou de la PMI se produise.
Autres noms:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Expérimental: Cohorte d'expansion primaire : GC/GEJC non progressé
Les participants atteints d'un cancer gastrique (GC) et de la jonction gastro-œsophagienne (GEJC) qui n'ont pas progressé pendant ou après la chimiothérapie de première ligne ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab à une dose de 10,0 mg/kg une fois toutes les 2 semaines dans la cohorte d'expansion primaire jusqu'à progression confirmée, inacceptable toxicité, ou toute raison de retrait de l'essai ou IMP se produit.
Médicament: Avélumab
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab dans les cohortes d'augmentation de dose et d'expansion jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute raison de retrait de l'essai ou de la PMI se produise.
Autres noms:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Expérimental: Cohorte d'expansion secondaire : cancer colorectal
Les participants atteints d'un cancer colorectal ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab à une dose de 10,0 mg/kg une fois toutes les 2 semaines dans la cohorte d'expansion secondaire jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute autre raison de retrait de l'essai ou de PMI se produise.
Médicament: Avélumab
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab dans les cohortes d'augmentation de dose et d'expansion jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute raison de retrait de l'essai ou de la PMI se produise.
Autres noms:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Expérimental: Cohorte d'expansion secondaire : cancer de la prostate résistant à la castration
Les participants atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab à une dose de 10,0 mg/kg une fois toutes les 2 semaines dans la cohorte d'expansion secondaire jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute autre raison de retrait de l'essai ou de PMI se produise.
Médicament: Avélumab
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab dans les cohortes d'augmentation de dose et d'expansion jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute raison de retrait de l'essai ou de la PMI se produise.
Autres noms:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Expérimental: Cohorte d'expansion secondaire : carcinome corticosurrénalien
Les participants atteints d'un carcinome corticosurrénalien ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab à une dose de 10,0 mg/kg une fois toutes les 2 semaines dans la cohorte d'expansion secondaire jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute autre raison de retrait de l'essai ou de PMI se produise.
Médicament: Avélumab
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab dans les cohortes d'augmentation de dose et d'expansion jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute raison de retrait de l'essai ou de la PMI se produise.
Autres noms:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Expérimental: Cohorte d'expansion secondaire : mélanome
Les participants atteints de mélanome ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab à une dose de 10,0 mg/kg une fois toutes les 2 semaines dans la cohorte d'expansion secondaire jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute autre raison de retrait de l'essai ou de PMI se produise.
Médicament: Avélumab
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab dans les cohortes d'augmentation de dose et d'expansion jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute raison de retrait de l'essai ou de la PMI se produise.
Autres noms:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Expérimental: Cohorte d'expansion secondaire : mésothéliome
Les participants atteints de mésothéliome ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab à une dose de 10,0 mg/kg une fois toutes les 2 semaines dans la cohorte d'expansion secondaire jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute autre raison de retrait de l'essai ou de PMI se produise.
Médicament: Avélumab
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab dans les cohortes d'augmentation de dose et d'expansion jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute raison de retrait de l'essai ou de la PMI se produise.
Autres noms:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Expérimental: Cohorte d'expansion secondaire : carcinome urothélial
Les participants atteints d'un carcinome urothélial ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab à une dose de 10,0 mg/kg une fois toutes les 2 semaines dans la cohorte d'expansion secondaire jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute autre raison de retrait de l'essai ou de PMI se produise.
Médicament: Avélumab
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab dans les cohortes d'augmentation de dose et d'expansion jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute raison de retrait de l'essai ou de la PMI se produise.
Autres noms:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Expérimental: Cohorte d'expansion secondaire : cancer de l'ovaire
Les participantes atteintes d'un carcinome ovarien ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab à la dose de 10,0 mg/kg une fois toutes les 2 semaines dans la cohorte d'expansion secondaire jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute autre raison de retrait de l'essai ou de PMI se produise.
Médicament: Avélumab
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab dans les cohortes d'augmentation de dose et d'expansion jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute raison de retrait de l'essai ou de la PMI se produise.
Autres noms:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Expérimental: Cohorte d'expansion secondaire : carcinome à cellules rénales (première ligne)
Les participants atteints d'un carcinome à cellules rénales ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab à une dose de 10,0 mg/kg une fois toutes les 2 semaines en tant que traitement de première ligne dans la cohorte d'expansion secondaire jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute autre raison de retrait de l'essai ou de PMI se produise .
Médicament: Avélumab
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab dans les cohortes d'augmentation de dose et d'expansion jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute raison de retrait de l'essai ou de la PMI se produise.
Autres noms:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Expérimental: Cohorte d'expansion secondaire : carcinome à cellules rénales (deuxième ligne)
Les participants atteints d'un carcinome à cellules rénales qui ont échoué à 1 traitement systémique de première ligne antérieur ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab à une dose de 10,0 mg/kg une fois toutes les 2 semaines comme traitement de deuxième ligne dans la cohorte d'expansion secondaire jusqu'à progression confirmée, toxicité inacceptable ou toute autre raison pour le retrait de l'essai ou IMP se produit.
Médicament: Avélumab
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab dans les cohortes d'augmentation de dose et d'expansion jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute raison de retrait de l'essai ou de la PMI se produise.
Autres noms:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Expérimental: Cohorte d'expansion de l'efficacité : cancer de l'ovaire
Les participantes atteintes d'un carcinome ovarien ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab à la dose de 10,0 mg/kg une fois toutes les 2 semaines dans la cohorte d'expansion de l'efficacité jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute autre raison de retrait de l'essai ou de PMI se produise.
Médicament: Avélumab
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab dans les cohortes d'augmentation de dose et d'expansion jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute raison de retrait de l'essai ou de la PMI se produise.
Autres noms:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Expérimental: Cohorte d'expansion de l'efficacité : carcinome urothélial
Les participants atteints d'un carcinome urothélial ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab à la dose de 10,0 mg/kg une fois toutes les 2 semaines dans la cohorte d'expansion de l'efficacité jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute autre raison de retrait de l'essai ou de PMI se produise.
Médicament: Avélumab
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab dans les cohortes d'augmentation de dose et d'expansion jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute raison de retrait de l'essai ou de la PMI se produise.
Autres noms:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Expérimental: Cohorte d'expansion d'efficacité : GC/GEJC, troisième ligne
Les participants atteints d'un cancer gastrique (GC) et de la jonction gastro-œsophagienne (GEJC) qui ont échoué à la fois à un schéma de chimiothérapie de première intention et à un traitement ultérieur par le ramucirumab, ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab à une dose de 10,0 mg/kg une fois toutes les 2 semaines en troisième intention traitement dans la cohorte d'expansion de l'efficacité jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute raison de retrait de l'essai ou de l'IMP se produise.
Médicament: Avélumab
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab dans les cohortes d'augmentation de dose et d'expansion jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute raison de retrait de l'essai ou de la PMI se produise.
Autres noms:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Expérimental: Cohorte d'expansion d'efficacité : HNSCC
Les participants atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab à une dose de 10,0 mg/kg une fois toutes les 2 semaines dans la cohorte d'expansion de l'efficacité jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute raison de retrait de l'essai ou de PMI se produise .
Médicament: Avélumab
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab dans les cohortes d'augmentation de dose et d'expansion jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou toute raison de retrait de l'essai ou de la PMI se produise.
Autres noms:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cohorte d'escalade de dose (à l'exclusion de la cohorte d'avelumab 10 mg/kg une fois par semaine) : nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Escalade de la dose : ligne de base jusqu'à la semaine 3
DLT : défini à l'aide des Critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables Version 4.0, comme l'un des éléments suivants : toute toxicité de grade (Gr) >=3 qui est possiblement/probablement/certainement liée à l'avélumab, à l'exception de l'un des éléments suivants : Perfusion de niveau 3 -réaction connexe disparaissant dans les 6 heures et maîtrisée par une prise en charge médicale, Symptômes pseudo-grippaux transitoires de niveau 3/fièvre, maîtrisés par une prise en charge médicale, Fatigue transitoire de niveau 3, réactions locales, maux de tête, nausées, vomissements qui se résolvent en <= niveau de 1 , Diarrhée de Gr3, Toxicité cutanée de Gr 3, Augmentation du test de la fonction hépatique de Gr 3 qui se résout à <= Gr1 en < 7 jours après le début de la prise en charge médicale, Valeurs de laboratoire uniques hors de la plage normale qui étaient peu susceptibles d'être liées au traitement de l'étude selon l'investigateur, n'avait aucun corrélat clinique et s'est résolu à <= Gr1 dans les 7 jours avec une prise en charge médicale adéquate et un phénomène de poussée tumorale défini comme une douleur locale, une irritation/éruption cutanée localisée aux sites de tumeur connue/suspectée.
Escalade de la dose : ligne de base jusqu'à la semaine 3
Cohorte d'expansion de l'efficacité (cancer de l'ovaire) : nombre de participants ayant confirmé la meilleure réponse globale (BOR) selon les critères d'évaluation par réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1), selon l'avis du comité indépendant d'examen des critères d'évaluation (IERC)
Délai: Extension de l'efficacité du cancer de l'ovaire : ligne de base jusqu'au jour 620
Le BOR confirmé a été déterminé selon RECIST 1.1 et tel qu'évalué par un comité indépendant d'examen des critères d'évaluation (IERC) et défini comme la meilleure réponse parmi la réponse complète (CR), la réponse partielle (PR), la maladie stable (SD) et la maladie évolutive (PD ) enregistré à partir de la date de randomisation jusqu'à la progression/récurrence de la maladie (en prenant la plus petite mesure enregistrée depuis le début du traitement comme référence). CR : disparition de toutes les preuves de lésions cibles/non cibles. PR : réduction d'au moins 30 % par rapport à la ligne de base de la somme des diamètres les plus longs (SLD) de toutes les lésions. SD : Ni une augmentation suffisante pour être éligible au PD ni une diminution suffisante pour être éligible au PR. PD : au moins une augmentation de 20 % de la SLD, en prenant comme référence la plus petite SLD enregistrée à partir de la ligne de base/l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et la progression sans équivoque des lésions non cibles.
Extension de l'efficacité du cancer de l'ovaire : ligne de base jusqu'au jour 620
Cohorte d'expansion de l'efficacité (carcinome urothélial) : nombre de participants ayant confirmé la meilleure réponse globale (BOR) selon les critères d'évaluation par réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1), selon l'avis du comité indépendant d'examen des critères d'évaluation (IERC)
Délai: Extension de l'efficacité du carcinome urothélial : ligne de base jusqu'au jour 931
Le BOR confirmé a été déterminé selon RECIST 1.1 et tel qu'évalué par un comité indépendant d'examen des critères d'évaluation (IERC) et défini comme la meilleure réponse parmi la réponse complète (CR), la réponse partielle (PR), la maladie stable (SD) et la maladie évolutive (PD ) enregistré à partir de la date de randomisation jusqu'à la progression/récurrence de la maladie (en prenant la plus petite mesure enregistrée depuis le début du traitement comme référence). CR : disparition de toutes les preuves de lésions cibles/non cibles. PR : réduction d'au moins 30 % par rapport à la valeur initiale de la somme des diamètres les plus longs (SLD) de toutes les lésions. SD : Ni une augmentation suffisante pour être éligible au PD ni une diminution suffisante pour être éligible au PR. PD : augmentation d'au moins 20 % de la SLD, en prenant comme référence la plus petite SLD enregistrée à partir de la ligne de base/l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et la progression sans équivoque des lésions non cibles.
Extension de l'efficacité du carcinome urothélial : ligne de base jusqu'au jour 931
Efficacy Expansion Cohort (GC/GEJC, Third Line) : nombre de participants ayant confirmé la meilleure réponse globale (BOR) selon les critères d'évaluation par réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1), selon l'avis du comité indépendant d'examen des critères d'évaluation (IERC)
Délai: GC/GEJC, expansion de l'efficacité de troisième intention : ligne de base jusqu'au jour 871
Le BOR confirmé a été déterminé selon RECIST 1.1 et tel qu'évalué par un comité indépendant d'examen des critères d'évaluation (IERC) et défini comme la meilleure réponse parmi la réponse complète (CR), la réponse partielle (PR), la maladie stable (SD) et la maladie évolutive (PD ) enregistré à partir de la date de randomisation jusqu'à la progression/récurrence de la maladie (en prenant la plus petite mesure enregistrée depuis le début du traitement comme référence). CR : disparition de toutes les preuves de lésions cibles/non cibles. PR : réduction d'au moins 30 % par rapport à la valeur initiale de la somme des diamètres les plus longs (SLD) de toutes les lésions. SD : Ni une augmentation suffisante pour être éligible au PD ni une diminution suffisante pour être éligible au PR. PD : augmentation d'au moins 20 % de la SLD, en prenant comme référence la plus petite SLD enregistrée à partir de la ligne de base/l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et la progression sans équivoque des lésions non cibles.
GC/GEJC, expansion de l'efficacité de troisième intention : ligne de base jusqu'au jour 871
Efficacy Expansion Cohort (HNSCC) : nombre de participants ayant confirmé la meilleure réponse globale (BOR) selon les critères d'évaluation par réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1), selon l'avis du comité indépendant d'examen des critères d'évaluation (IERC)
Délai: Expansion de l'efficacité du HNSCC : ligne de base jusqu'au jour 1072
Le BOR confirmé a été déterminé selon RECIST 1.1 et tel qu'évalué par un comité indépendant d'examen des critères d'évaluation (IERC) et défini comme la meilleure réponse parmi la réponse complète (CR), la réponse partielle (PR), la maladie stable (SD) et la maladie évolutive (PD ) enregistré à partir de la date de randomisation jusqu'à la progression/récurrence de la maladie (en prenant la plus petite mesure enregistrée depuis le début du traitement comme référence). CR : disparition de toutes les preuves de lésions cibles/non cibles. PR : réduction d'au moins 30 % par rapport à la ligne de base de la somme des diamètres les plus longs (SLD) de toutes les lésions. SD : Ni une augmentation suffisante pour être éligible au PD ni une diminution suffisante pour être éligible au PR. PD : au moins une augmentation de 20 % de la SLD, en prenant comme référence la plus petite SLD enregistrée à partir de la ligne de base/l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et la progression sans équivoque des lésions non cibles.
Expansion de l'efficacité du HNSCC : ligne de base jusqu'au jour 1072

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Escalade de dose et cohortes d'expansion : nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des TEAE selon la gravité
Délai: Jusqu'au jour 2511
Événement indésirable (EI) : tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non lié au médicament à l'étude. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès ; vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée; anomalie congénitale/malformation congénitale ou était autrement considérée comme médicalement importante. Les événements liés au traitement étaient des événements entre la première dose du médicament à l'étude qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement jusqu'à 30 jours après la dernière administration. Les EIAT comprenaient à la fois des EIAT graves et des EIAT non graves. La gravité des EIAT a été classée à l'aide des critères de toxicité de la version 4.0 des critères de terminologie communs du National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), comme suit : Grade 1 = Léger, Grade 2 = Modéré, Grade 3 = Sévère, Grade 4 = Danger de mort et 5e année = décès.
Jusqu'au jour 2511
Cohortes d'augmentation et d'expansion de la dose : nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement liés au traitement (TEAE) et des TEAE liés au traitement selon la gravité
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 2511
L'EI a été défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non lié au médicament à l'étude. Les événements liés au traitement étaient les événements entre la première dose du médicament à l'étude qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement jusqu'à 30 jours après la dernière administration. Les TEAE comprenaient à la fois les TEAE graves et les TEAE non graves. Les EI liés au traitement ont été définis comme ayant une relation « possible » ou « liée » avec le traitement de l'étude, tel qu'évalué par l'investigateur. La gravité des EIAT liés au traitement a été graduée à l'aide des grades de toxicité NCI-CTCAE version 4.0, comme suit : Grade 1 = Léger, Grade 2 = Modéré, Grade 3 = Sévère, Grade 4 = Danger de mort et Grade 5 = Mort.
Ligne de base jusqu'au jour 2511
Cohorte d'escalade de dose (à l'exclusion de la cohorte d'Avelumab 10 mg/kg une fois par semaine) : aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps entre l'heure de l'administration et l'heure de la dernière observation (ASC0-t) d'Avelumab
Délai: Pré-perfusion, à la fin de la perfusion d'une heure (jour 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 heures après la fin de la perfusion
Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage t auquel la concentration est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLLQ). L'ASC(0-t) a été calculée selon la règle trapézoïdale log-linéaire mixte.
Pré-perfusion, à la fin de la perfusion d'une heure (jour 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 heures après la fin de la perfusion
Cohorte d'escalade de dose (excluant la cohorte d'Avelumab 10 mg/kg une fois par semaine) : aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps entre le temps zéro et l'infini (ASC0-infini) d'Avelumab
Délai: Pré-perfusion, à la fin de la perfusion d'une heure (jour 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 heures après la fin de la perfusion
L'ASC(0-inf) a été estimée en déterminant l'aire totale sous la courbe de la courbe de concentration en fonction du temps extrapolée à l'infini.
Pré-perfusion, à la fin de la perfusion d'une heure (jour 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 heures après la fin de la perfusion
Cohorte d'escalade de dose (à l'exclusion de la cohorte d'avelumab 10 mg/kg une fois par semaine) : concentration sérique maximale observée (Cmax) d'avelumab
Délai: Pré-perfusion, à la fin de la perfusion d'une heure (jour 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 heures après la fin de la perfusion
Cmax est la concentration sérique maximale observée obtenue directement à partir de la courbe de concentration en fonction du temps.
Pré-perfusion, à la fin de la perfusion d'une heure (jour 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 heures après la fin de la perfusion
Cohorte d'escalade de dose (à l'exclusion de la cohorte d'avelumab 10 mg/kg une fois par semaine) : temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale observée (Tmax) d'avelumab
Délai: Pré-perfusion, à la fin de la perfusion d'une heure (jour 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 heures après la fin de la perfusion
Tmax est le temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale observée obtenue directement à partir de la courbe de concentration en fonction du temps.
Pré-perfusion, à la fin de la perfusion d'une heure (jour 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 heures après la fin de la perfusion
Cohorte d'escalade de dose (hors cohorte d'avelumab 10 mg/kg une fois par semaine) : demi-vie terminale apparente (t1/2) d'avelumab
Délai: Pré-perfusion, à la fin de la perfusion d'une heure (jour 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 heures après la fin de la perfusion
La demi-vie terminale apparente a été définie comme le temps nécessaire pour que la concentration sérique du médicament diminue de 50 % au stade final de son élimination.
Pré-perfusion, à la fin de la perfusion d'une heure (jour 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 heures après la fin de la perfusion
Phase d'extension de la dose : concentration sérique en fin de perfusion (CEOI) d'avelumab
Délai: Aux jours 1, 15, 29, 43, 85, 127 et 169
La concentration sérique à la fin de la perfusion (CEOI) d'Avelumab est rapportée.
Aux jours 1, 15, 29, 43, 85, 127 et 169
Phase d'expansion de la dose : concentration sérique minimale post-dose (Cmin) d'avelumab
Délai: Aux jours 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 127 et 169
La concentration sérique minimale d'avelumab est rapportée.
Aux jours 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 127 et 169
Cohorte d'escalade de dose (à l'exclusion de la cohorte d'avelumab 10 mg/kg une fois par semaine) : nombre de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale liée au système immunitaire (irBOR) selon les critères de réponse liés au système immunitaire modifiés (irRC)
Délai: Escalade de dose : ligne de base jusqu'au jour 1023
irBOR défini comme la meilleure réponse de l'une des réponses complètes liées au système immunitaire (irCR), réponse partielle liée au système immunitaire (irPR), maladie stable liée au système immunitaire (irSD) et maladie progressive liée au système immunitaire (irPD) enregistrée depuis le départ jusqu'à la progression de la maladie liée au système immunitaire et déterminée selon à l'évaluation de l'irRC modifiée par l'investigateur. irCR : disparition complète de toutes les lésions tumorales (les lésions index et non index sans nouvelles lésions mesurables/non mesurables). irPR : réduction d'au moins 30 % par rapport à la ligne de base de la somme du diamètre le plus long (SLD) de toutes les lésions). irSD : SLD de la cible et des nouvelles lésions mesurables ni irCR, ni irPR, ni irPD. irPD : SLD de la cible et des nouvelles lésions mesurables augmente supérieure ou égale à [>=] 20 %, confirmée par une répétition, des observations consécutives au moins 4 semaines à compter de la date de la première documentation. Le nombre de participants présentant la meilleure réponse globale liée au système immunitaire dans chaque catégorie (irCR, irPR, irSD, irPD) a été signalé.
Escalade de dose : ligne de base jusqu'au jour 1023
Cohorte d'expansion de la dose : nombre de participants présentant la meilleure réponse globale liée au système immunitaire (irBOR) selon les critères de réponse liés au système immunitaire modifiés (irRC)
Délai: Extension de la dose : ligne de base jusqu'au jour 2023
irBOR défini comme la meilleure réponse de l'une des réponses complètes liées au système immunitaire (irCR), réponse partielle liée au système immunitaire (irPR), maladie stable liée au système immunitaire (irSD) et maladie progressive liée au système immunitaire (irPD) enregistrée depuis le départ jusqu'à la progression de la maladie liée au système immunitaire et déterminée selon à l'évaluation de l'irRC modifiée par l'investigateur. irCR : disparition complète de toutes les lésions tumorales (les lésions index et non index sans nouvelles lésions mesurables/non mesurables). irPR : réduction d'au moins 30 % par rapport à la ligne de base de la somme du diamètre le plus long (SLD) de toutes les lésions). irSD : SLD de la cible et des nouvelles lésions mesurables ni irCR, ni irPR, ni irPD. irPD : SLD de la cible et des nouvelles lésions mesurables augmente supérieure ou égale à [>=] 20 %, confirmée par une répétition, des observations consécutives au moins 4 semaines à compter de la date de la première documentation. Le nombre de participants présentant la meilleure réponse globale liée au système immunitaire dans chaque catégorie (irCR, irPR, irSD, irPD) a été signalé.
Extension de la dose : ligne de base jusqu'au jour 2023
Cohorte d'escalade de dose : nombre de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale (BOR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
Délai: Escalade de dose : ligne de base jusqu'au jour 2511
Le BOR a été déterminé selon RECIST v1.1 et selon l'évaluation de l'investigateur. Le BOR est défini comme la meilleure réponse parmi la réponse complète (CR), la réponse partielle (PR), la maladie stable (SD) et la maladie évolutive (PD) enregistrée à partir de la date de randomisation jusqu'à la progression ou la récidive de la maladie (en prenant la plus petite mesure enregistrée depuis début du traitement comme référence). CR : Disparition de toutes les preuves de lésions cibles et non cibles. PR : réduction d'au moins 30 % (%) par rapport à la ligne de base de la somme du diamètre le plus long (SLD) de toutes les lésions. SD = Ni augmentation suffisante pour se qualifier pour le PD, ni suffisamment de démarque inconnue pour se qualifier pour le PR. La MP est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la SLD, en prenant comme référence la plus petite SLD enregistrée depuis la ligne de base ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et la progression sans équivoque des lésions non cibles. Le nombre de participants avec la meilleure réponse globale dans chaque catégorie (CR, PR, SD, PD) a été rapporté.
Escalade de dose : ligne de base jusqu'au jour 2511
Cohorte d'expansion de la dose : nombre de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale (BOR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
Délai: Extension de la dose : ligne de base jusqu'au jour 2023
Le BOR a été déterminé selon RECIST v1.1 et selon l'évaluation de l'investigateur. Le BOR est défini comme la meilleure réponse parmi la réponse complète (CR), la réponse partielle (PR), la maladie stable (SD) et la maladie évolutive (PD) enregistrée à partir de la date de randomisation jusqu'à la progression ou la récidive de la maladie (en prenant la plus petite mesure enregistrée depuis début du traitement comme référence). CR : Disparition de toutes les preuves de lésions cibles et non cibles. PR : réduction d'au moins 30 % (%) par rapport à la ligne de base de la somme du diamètre le plus long (SLD) de toutes les lésions. SD = Ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour le PD ni une diminution suffisante pour se qualifier pour le PR. La MP est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la SLD, en prenant comme référence la plus petite SLD enregistrée depuis la ligne de base ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et la progression sans équivoque des lésions non cibles. Le nombre de participants avec la meilleure réponse globale dans chaque catégorie (CR, PR, SD, PD) a été rapporté.
Extension de la dose : ligne de base jusqu'au jour 2023
Cohorte d'expansion de dose (cohorte de carcinome urothélial secondaire) : nombre de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale confirmée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1, selon l'avis d'un comité indépendant d'examen des critères d'évaluation
Délai: Extension de la dose de carcinome urothélial secondaire : ligne de base jusqu'au jour 931
La meilleure réponse globale (BOR) confirmée a été déterminée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 et, selon l'avis d'un comité indépendant d'examen des critères d'évaluation (IERC), est définie comme la meilleure réponse parmi toutes les réponses complètes (CR) et les réponses partielles. (PR), maladie stable (SD) et maladie évolutive (PD) enregistrées à partir de la date de randomisation jusqu'à la progression/récurrence de la maladie (en prenant comme référence la plus petite mesure enregistrée depuis le début du traitement). CR : disparition de toutes les preuves de lésions cibles/non cibles. PR : réduction d'au moins 30 % par rapport à la valeur initiale de la somme des diamètres les plus longs (SLD) de toutes les lésions. SD : Ni une augmentation suffisante pour être éligible au PD ni une diminution suffisante pour être éligible au PR. PD : au moins une augmentation de 20 % de la SLD, en prenant comme référence la plus petite SLD enregistrée à partir de la ligne de base/l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et la progression sans équivoque des lésions non cibles. Le nombre de participants avec BOR dans chaque catégorie (CR, PR, SD, PD) a été rapporté.
Extension de la dose de carcinome urothélial secondaire : ligne de base jusqu'au jour 931
Cohorte d'expansion de la dose : temps de survie sans progression (SSP) selon les critères d'évaluation de la réponse dans la version 1.1 des tumeurs solides (RECIST)
Délai: Extension de la dose : ligne de base jusqu'au jour 2023
Le temps de SSP (basé sur les évaluations de l'investigateur), selon le RECIST 1.1, a été défini comme le temps écoulé entre la première administration du traitement à l'étude et la première documentation de la maladie évolutive (MP) ou du décès lorsque le décès est survenu dans les 12 semaines suivant la dernière évaluation de la tumeur ou première administration du traitement à l'étude (selon la dernière éventualité). La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs (SLD), en prenant comme référence la plus petite SLD enregistrée à partir de la ligne de base ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et la progression sans équivoque des lésions non cibles. L'analyse de la SSP a été réalisée avec une méthode de Kaplan-Meier.
Extension de la dose : ligne de base jusqu'au jour 2023
Cohorte d'expansion de la dose : temps de survie sans progression liée à l'immunité (irPFS) selon les critères de réponse immunitaire modifiés (irRC)
Délai: Extension de la dose : ligne de base jusqu'au jour 2023
Le temps de irPFS a été défini comme le temps écoulé entre la première administration du traitement à l'étude et la première documentation d'une maladie progressive liée au système immunitaire (irPD) ou le décès lorsque le décès est survenu dans les 12 semaines suivant la dernière évaluation de la tumeur ou la première administration du traitement à l'étude (selon la date la plus tardive). . irPD : somme des diamètres les plus longs de la cible et des augmentations des nouvelles lésions mesurables supérieures ou égales à [>=] 20 %, confirmées par une répétition d'observations consécutives au moins 4 semaines après la date de la première documentation. L'analyse de l'irPFS sera réalisée avec une méthode de Kaplan-Meier. Des données sur la durée de survie sans progression liée au système immunitaire ont été rapportées.
Extension de la dose : ligne de base jusqu'au jour 2023
Cohorte d'expansion de la dose : durée de survie globale (SG)
Délai: Extension de la dose : ligne de base jusqu'au jour 2023
La durée de survie globale a été mesurée en tant que durée en mois de la première administration du traitement d'essai jusqu'au décès. L'analyse du temps OS a été réalisée avec une méthode de Kaplan-Meier.
Extension de la dose : ligne de base jusqu'au jour 2023
Cohorte d'escalade de dose (à l'exclusion de la cohorte d'avelumab 10 mg/kg une fois par semaine) : occupation des récepteurs du ligand 1 de la mort programmée (PD-L1)
Délai: Pré-infusion le jour 1 ; 48 heures après la perfusion du jour 3 ; Pré-infusion aux jours 15, 43 et 85
Le pourcentage de récepteurs PD-L1 occupés par l'avélumab sur les lymphocytes humains (cellules T CD3+) a été évalué par cytométrie en flux sur des échantillons de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC). Supérieur ou égal à [>=] 85 % [%] de la viabilité cellulaire était nécessaire pour une évaluation fiable de l'occupation des récepteurs.
Pré-infusion le jour 1 ; 48 heures après la perfusion du jour 3 ; Pré-infusion aux jours 15, 43 et 85
Cohorte d'expansion de la dose : nombre de participants présentant une expression positive du biomarqueur PD-L1 (PD-L1) du récepteur de la mort programmé dans le tissu tumoral
Délai: Extension de la dose : ligne de base jusqu'au jour 2023
L'évaluation de PD-L1 a été réalisée par immunohistochimie. Le statut d'expression de PD-L1 a été classé comme positif ou négatif sur la base des seuils suivants : Pour les cellules tumorales : les participants ont été considérés comme expression de PD-L1 positive (négative) : - si au moins (moins de) 5 % des cellules tumorales présentent Coloration de la membrane PD-L1 >= 1+, respectivement. Cela a été utilisé comme seuil principal; - si au moins (moins de) 25 % des cellules tumorales présentent une coloration membranaire PD-L1 > = 2+, respectivement. Cela a été considéré comme un seuil secondaire ; - si au moins (moins de) 1 % des cellules tumorales présentent une coloration de la membrane PD-L1 > = 1+, respectivement. Cela a été utilisé comme seuil tertiaire; - si au moins (moins de) 50 % des cellules tumorales présentent une coloration membranaire PD-L1 > = 1+, respectivement. Cela a été utilisé comme « seuil de 50 % » ; - si au moins (moins de) 80 % des cellules tumorales présentent une coloration membranaire PD-L1 ≥ 1+, respectivement. Cela a été utilisé comme « seuil de 80 % ».
Extension de la dose : ligne de base jusqu'au jour 2023
Cohortes d'expansion primaires : nombre de participants avec une réponse non confirmée à la semaine 13 selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
Délai: Semaine 13
L'évaluation des critères de réponse a été réalisée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. La CR et la RP n'ont pas eu besoin d'être confirmées par une évaluation ultérieure de la tumeur en raison de l'évaluation centrale en aveugle. RC : disparition de toutes les lésions cibles depuis l'inclusion ; PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de référence ; SD : ni augmentation suffisante pour se qualifier pour la PD ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP et la PD : au moins une augmentation de 20 % de la SLD, en prenant comme référence la plus petite SLD enregistrée à partir de la ligne de base/l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et la progression sans équivoque des lésions non ciblées lésions. Le nombre de participants avec une réponse non confirmée à la semaine 13 selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 a été rapporté.
Semaine 13
Cohorte d'expansion de la dose : durée de la réponse selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 selon l'évaluation par l'investigateur
Délai: Extension de la dose : ligne de base jusqu'au jour 2023
La durée de la réponse selon RECIST 1.1, l'évaluation par l'investigateur a été calculée pour chaque participant avec une réponse confirmée (réponse complète [RC] ou réponse partielle [PR]) comme le temps écoulé entre la première observation de la réponse et la première observation de la progression documentée de la maladie (ou décès dans les 12 semaines suivant le dernier bilan tumoral). CR : Disparition de toutes les preuves de lésions cibles et non cibles. PR : réduction d'au moins 30 % (%) par rapport à la ligne de base de la somme du diamètre le plus long (SLD) de toutes les lésions. Les résultats ont été calculés sur la base des estimations de Kaplan-Meier.
Extension de la dose : ligne de base jusqu'au jour 2023
Cohorte d'expansion de la dose : durée de la réponse selon les critères de réponse liés au système immunitaire modifiés (irRC) selon l'évaluation de l'investigateur
Délai: Extension de la dose : ligne de base jusqu'au jour 2023
La durée de la réponse selon l'irRC modifié, l'évaluation par l'investigateur a été calculée pour chaque participant avec une réponse confirmée (réponse complète liée à l'immunité [irCR] ou réponse partielle liée à l'immunité [irPR]) comme le temps écoulé entre la première observation de la réponse et la première observation d'une progression documentée de la maladie (ou décès dans les 12 semaines suivant la dernière évaluation de la tumeur). irCR : disparition complète de toutes les lésions tumorales (les lésions index et non index sans nouvelles lésions mesurables/non mesurables). irPR : réduction d'au moins 30 % par rapport à la ligne de base de la somme du diamètre le plus long (SLD) de toutes les lésions). Les résultats ont été calculés sur la base des estimations de Kaplan-Meier.
Extension de la dose : ligne de base jusqu'au jour 2023
Cohortes d'expansion de l'efficacité : durée de la réponse selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 selon le comité indépendant d'examen des critères d'évaluation (IERC)
Délai: Expansion de l'efficacité : ligne de base jusqu'au jour 1072
La durée de la réponse selon l'irRC modifié, l'évaluation par l'investigateur a été calculée pour chaque participant avec une réponse confirmée (réponse complète liée à l'immunité [irCR] ou réponse partielle liée à l'immunité [irPR]) comme le temps écoulé entre la première observation de la réponse et la première observation d'une progression documentée de la maladie (ou décès dans les 12 semaines suivant la dernière évaluation de la tumeur). irCR : disparition complète de toutes les lésions tumorales (les lésions index et non index sans nouvelles lésions mesurables/non mesurables). irPR : réduction d'au moins 30 % par rapport à la ligne de base de la somme du diamètre le plus long (SLD) de toutes les lésions). Les résultats ont été calculés sur la base des estimations de Kaplan-Meier.
Expansion de l'efficacité : ligne de base jusqu'au jour 1072
Cohortes d'expansion de l'efficacité : temps de survie sans progression (PFS) selon les critères d'évaluation de la réponse dans la version 1.1 des tumeurs solides (RECIST) selon le comité indépendant d'examen des critères d'évaluation (IERC)
Délai: Expansion de l'efficacité : ligne de base jusqu'au jour 1072
Le temps de SSP (basé sur l'IERC), selon le RECIST 1.1, a été défini comme le temps écoulé entre la première administration du traitement à l'étude et la première documentation de la progression de la maladie (MP) ou du décès lorsque le décès est survenu dans les 12 semaines suivant la dernière évaluation de la tumeur ou la première l'administration du traitement de l'étude (selon la dernière éventualité). La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs (SLD), en prenant comme référence la plus petite SLD enregistrée à partir de la ligne de base ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et la progression sans équivoque des lésions non cibles. L'analyse de la SSP a été réalisée avec une méthode de Kaplan-Meier.
Expansion de l'efficacité : ligne de base jusqu'au jour 1072
Cohorte d'escalade de dose (à l'exclusion de la cohorte d'avelumab 10 mg/kg une fois par semaine) : nombre de participants avec au moins 1 anticorps anti-médicament (ADA) positif
Délai: Escalade de dose : ligne de base jusqu'au jour 1023
Des échantillons de sérum ont été analysés par un immunodosage par électrochimiluminescence validé pour détecter la présence d'anticorps anti-médicament (ADA). Le nombre de participants avec des résultats positifs à l'ADA pour Avelumab a été signalé.
Escalade de dose : ligne de base jusqu'au jour 1023
Cohorte d'expansion de dose : nombre de participants avec au moins 1 test positif d'anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: Extension de la dose : ligne de base jusqu'au jour 2023
Des échantillons de sérum ont été analysés par un immunodosage par électrochimiluminescence validé pour détecter la présence d'anticorps anti-médicament (ADA). Le nombre de participants avec des résultats positifs à l'ADA pour Avelumab a été signalé.
Extension de la dose : ligne de base jusqu'au jour 2023

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Collaborateurs

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Responsible, EMD Serono Inc., an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 janvier 2013

Achèvement primaire (Réel)

16 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

16 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 janvier 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2013

Première publication (Estimation)

21 janvier 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 décembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EMR 100070-001
  • 2013-002834-19 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Tumeurs solides

Essais cliniques sur Avélumab

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Poland

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner