Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Avelumab i metastatiske eller lokalt avanserte solide svulster (JAVELIN solid svulst)

26. oktober 2021 oppdatert av: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

En fase I, åpen, multippel-stigende dose-forsøk for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, biologisk og klinisk aktivitet av Avelumab (MSB0010718C) hos personer med metastaserende eller lokalt avanserte solide svulster og utvidelse til utvalgte indikasjoner

Dette er en fase 1, åpen, doseeskaleringsstudie av avelumab [antistoff rettet mot programmert dødsligand 1 (anti PD-L1)] med påfølgende parallell gruppeutvidelse hos deltakere med utvalgte tumorindikasjoner. Nyrekruttering er åpen for alle aktive kull.

Aktive kohorter: Eskalering revidert doseringsregime kohort.

Lukkede kohorter: Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC, første linje), NSCLC (post-platina), metastatisk brystkreft (MBC), kolorektal kreft (CRC), urotelialt karsinom (sekundær), mesothelioma, gastrisk/GEJ-kreft (første) linjeskift vedlikehold og andre linje), og eggstokkreft (sekundær og platina refraktær + liposomal doksorubicin), nyrecellekarsinom (andre linje) melanom og hode, nakke plateepitelkarsinom (HNSCC), kastratresistent prostatakreft (CRPC), binyrebark karsinom (ACC) urotelial karsinom (effektivitet), gastrisk/gastroøsofageal junction (GEJ) kreft (tredje linje), nyrecellekarsinom (RCC, første linje) og eskaleringsfase .

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1756

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Wilrijk, Belgia, 2610
        • GZA Ziekenhuizen - campus Sint-Augustinus
  • Forente stater
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Forente stater, 85338
        • Cancer Treatment Centers of America - Western Regional Medical Center
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258-4550
        • Scottsdale Healthcare Corporation
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Forente stater, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Anaheim, California, Forente stater, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Encinitas, California, Forente stater, 92024
        • California Cancer Associates for Research & Excellence, INC
      • Inglewood, California, Forente stater, 90305
        • Healing Hands Oncology and Medical Care
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • Scripps Health Dba Scripps Clinical Research Services
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - West LA
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center - Oncology
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Health System
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20057
        • Georgetown University Medical Center- Research Parent
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
      • Port Saint Lucie, Florida, Forente stater, 34952
        • Hematology - Oncology Associates of Treasure Coast - Hematology-Oncology Associates of Treasure Coast
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forente stater, 30607
        • Northeast Georgia Cancer Care, LLC
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30318
        • Peachtree Hematology-Oncology Consultants, PC
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Augusta University - formerly Georgia Regents University
      • Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers PC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Forente stater, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287-7049
        • The Johns Hopkins Hospital
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Cancer Institute
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
        • RCCA MD LLC - Bethesda
      • Rockville, Maryland, Forente stater, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Medical Center
      • Lansing, Michigan, Forente stater, 48910
        • Michigan State University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64131
        • Kansas City Research Institute, LLC - Phase I Unit
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Forente stater, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Medical Center Prime
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University College of Phys & Surgeons
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Huntersville, North Carolina, Forente stater, 28078
        • Carolina BioOncology Institute, LLC - Cancer Therapy and Research Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267-0502
        • UC Health Clinical Trials Office
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center - Case Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210-1228
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center - Division of Hematology
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43219
        • Mid Ohio Oncology Hematology, DBA The Mark H. Zangmeister Center - d/b/a The Mark H. Zangmeister Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Oklahoma University Medical center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Univ. Milton S. Hershey Medical Center - MSHMC Cardiology
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29245
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
        • The West Clinic
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38120
        • Baptist Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • SCRI - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Texas Oncology, P.A
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Oncology Consultants, P.A.
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Washington
      • Lakewood, Washington, Forente stater, 98499-3071
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC
  • Frankrike
      • Angers cedex 2, Frankrike, 49055
        • ICO - Site Paul Papin - service d'oncologie medicale
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Nice cedex 02, Frankrike, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Strasbourg Cedex, Frankrike, 67000
        • Centre Paul Strauss - Service de Médecine Oncologique
  • Korea, Republikken
      • Seongnam-si, Korea, Republikken, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 06273
        • Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej Curie - Dept of Digestive System Oncology
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • Plymouth, Storbritannia, PL6 8BQ
        • Derriford Hospital - Dept of Oncology Clinical Trials
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Tsjekkia
      • Benesov, Tsjekkia, 256 01
        • Nemocnice Rudolfa a Stefanie Benesov, a.s.
  • Tyskland
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz - I. Medizinische Klinik Gastroenterologie u Hepato.
      • Villingen-Schwenningen, Tyskland, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH - Innere Medizin II Haematologie / Onkologie

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier for doseeskalering og utvidelsesfase:

  • Signert skriftlig informert samtykke
  • Mannlige eller kvinnelige deltakere over eller lik 18 år
  • Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk påvist metastatiske eller lokalt avanserte solide svulster, som det ikke finnes standardbehandling for eller standardbehandling har mislyktes. Tilgjengelighet av tumorarkivmateriale eller ferske biopsier er valgfritt for deltakere i doseeskalering
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1 ved prøvestart og en estimert forventet levetid på minst 3 måneder
  • Sykdommen må være målbar med minst 1 uni-dimensjonal målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1, bortsett fra deltakere med metastatisk kastratresistent prostatakreft (mCRPC) eller metastatisk brystkreft (MBC) som kan være registrert med objektive bevis på sykdom uten en målbar lesjon
  • Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon som definert i protokollen
  • Effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige deltakere dersom risikoen for befruktning er til stede
  • Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde

Inkluderingskriterier for utvidelsesfasen:

  • Deltakerne må ha residiverende, refraktær eller progressiv sykdom etter siste behandlingslinje (med unntak av kreftkohorten gastrisk og gastroøsofageal junction (GEJ), som ikke krever progresjon). Tilgjengelighet av svulstarkivmateriale eller ferske biopsier (unntatt benbiopsier) er obligatorisk for kvalifisering i ekspansjonskohortene. For deltakere i MBC-kohorten, må biopsi- eller kirurgisk prøve være tatt innen 90 dager før den første administrasjonen av undersøkelsesmedisin (IMP). Spesifikt vil følgende være nødvendig:
  • NSCLC post platina dublett: Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IIIB eller stadium IV NSCLC som har progrediert etter 1 linje med platinaholdig dublettkjemoterapi. Deltakerne skal kun ha mottatt 1 linje med platinaholdig behandling for metastatisk sykdom (dvs. adjuvant behandling med et platinaholdig regime er ikke tilstrekkelig for å være kvalifisert fordi det ikke er mottatt i sammenheng med en metastatisk sykdom). Deltakere i NSCLC-kohorten vil kun bli registrert i USA
  • NSCLC første linje: Stage IV (per 7th International Association for the Study of Lung Cancer [IASLC] klassifisering) eller tilbakevendende NSCLC som er histologisk bevist. Deltakerne skal ikke ha mottatt behandling for sin metastaserende eller tilbakevendende sykdom. Ingen aktiverende epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjon eller ALK-translokasjon/re-arrangement
  • Gastrisk og GEJ-kreft: Histologisk bekreftet, ikke-opererbart lokalt avansert eller metastatisk adenokarsinom i mage- og gastroøsofageal-krysset, behandlet med førstelinjekombinasjon med kjemoterapi med eller uten sykdomsprogresjon. Deltakerne skal ikke ha mottatt mer enn 1 behandlingslinje for metastatisk sykdom. Deltakerne skal ikke ha blitt behandlet med trastuzumab (men kan være positiv med human epidermal vekstfaktor reseptor 2 [HER2]). Deltakere som mottok platinaholdig dublett eller triplett som neoadjuvant kjemoterapistrategi, men som til slutt ikke er kandidater for kirurgi, vil også være kvalifisert, så lenge de ikke hadde progressiv sykdom etter fullført neoadjuvant kjemoterapi. I tillegg kan deltakere med magekreft delta i studien hvis antallet hvite blodlegemer (WBC) og lymfocytter er som definert i protokollen
  • MBC: Deltakerne må ha histologisk bekreftet lokalt avansert eller MBC og ha svulst som er refraktær mot eller progressiv etter standardbehandling. Deltakerne må ikke ha mottatt mer enn 3 tidligere linjer med cellegiftbehandling for metastatisk sykdom. Deltakerne må ha mottatt en taxan og en antracyklin, med mindre det er kontraindisert
  • Sekundære ekspansjonskohorter: Metastatisk kolorektal kreft (mCRC), Metastatisk kastratresistent prostatakreft (mCRPC), melanom, eggstokkreft, ACC, mesothelioma, urotelialt karsinom og nyrecellekarsinom som definert i protokollen

  • Effektutvidelseskohorter: Mage- og GEJ-kreft (tredje linje), eggstokkreft (platina Refractory + liposomal doxorubicin), urotelialt karsinom og HNSCC som definert i protokollen

    • Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier for utvidelsesfasen kan gjelde

Eksklusjonskriterier for doseeskalering og utvidelsesfase:

  • Samtidig behandling med et ikke-tillatt legemiddel
  • Tidligere terapi med spesifikke antistoff-/medikamentmålrettende T-celle-koregulerende proteiner (immunkontrollpunkter)
  • Samtidig behandling mot kreft, større operasjoner eller bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager før oppstart av prøvebehandling; eller samtidig systemisk terapi med immunsuppressive midler, bruk av hormonelle midler innen 7 dager før start av prøvebehandling som definert i protokollen. Merk: Deltakere som får bisfosfonat eller denosumab er kvalifisert forutsatt at behandlingen ble startet minst 14 dager før første dose avelumab.
  • Tidligere ondartet sykdom enn målmaligniteten som skal undersøkes i denne studien innen de siste 5 årene med unntak av basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller livmorhalskreft in situ
  • Raskt progressiv sykdom (for eksempel tumorlysesyndrom)
  • Aktiv eller historie med metastaser i sentralnervesystemet
  • Mottak av eventuell organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon
  • Betydelige akutte eller kroniske infeksjoner som definert i protokollen
  • Aktiv eller tidligere autoimmun sykdom (deltakere med diabetes type 1, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert) eller immunsvikt
  • Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer, enhver historie med anafylaksi eller ukontrollert astma
  • Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling høyere enn grad 1 NCI-CTCAE v4.0, men sensorisk nevropati mindre enn eller lik grad 2 er akseptabelt
  • Graviditet eller amming
  • Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk
  • Klinisk signifikant (det vil si aktiv) kardiovaskulær sykdom
  • Alle andre betydelige sykdommer (for eksempel inflammatorisk tarmsykdom), som etter etterforskerens mening kan svekke deltakerens toleranse for prøvebehandling
  • Enhver psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke
  • Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne
  • Ikke-onkologiske vaksinebehandlinger for forebygging av infeksjonssykdom (for eksempel sesonginfluensavaksine, humant papillomavirusvaksine) innen 4 uker etter administrering av studiemedisin. Vaksinasjon under studiet er også forbudt bortsett fra administrering av den inaktiverte influensavaksinen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseopptrappingskohort: Avelumab 1,0 mg/kg
Deltakere med metastaserende eller lokalt avanserte solide svulster fikk intravenøs infusjon av Avelumab i en dose på 1,0 milligram per kilogram (mg/kg) en gang annenhver uke i doseeskaleringskohort inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller forsøksmedisin (IMP) forekommer.
Legemiddel: Avelumab
Deltakerne fikk intravenøs infusjon av Avelumab i doseøknings- og utvidelseskohorter inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Andre navn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentell: Doseopptrappingskohort: Avelumab 3,0 mg/kg
Deltakere med metastaserende eller lokalt avanserte solide svulster fikk intravenøs infusjon av Avelumab i en dose på 3,0 mg/kg en gang annenhver uke i doseeskaleringskohort inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Legemiddel: Avelumab
Deltakerne fikk intravenøs infusjon av Avelumab i doseøknings- og utvidelseskohorter inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Andre navn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentell: Doseeskaleringskohort: Avelumab 10,0 mg/kg
Deltakere med metastatiske eller lokalt avanserte solide svulster fikk intravenøs infusjon av Avelumab i en dose på 10,0 mg/kg en gang hver 2. uke i doseøkningskohort inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Legemiddel: Avelumab
Deltakerne fikk intravenøs infusjon av Avelumab i doseøknings- og utvidelseskohorter inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Andre navn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentell: Doseopptrappingskohort: Avelumab 20,0 mg/kg
Deltakere med metastatiske eller lokalt avanserte solide svulster fikk intravenøs infusjon av Avelumab i en dose på 20,0 mg/kg en gang annenhver uke i doseøkningskohort inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Legemiddel: Avelumab
Deltakerne fikk intravenøs infusjon av Avelumab i doseøknings- og utvidelseskohorter inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Andre navn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentell: Doseeskaleringskohort: Avelumab 10,0 mg/kg Ukentlig
Deltakere med metastatiske eller lokalt avanserte solide svulster fikk intravenøs infusjon av Avelumab i en dose på 10,0 mg/kg én gang ukentlig de første 12 ukene og én gang hver 2. uke med start uke 13 i doseeskaleringskohorten inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller annen grunn. for tilbaketrekking fra rettssaken eller IMP oppstår.
Legemiddel: Avelumab
Deltakerne fikk intravenøs infusjon av Avelumab i doseøknings- og utvidelseskohorter inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Andre navn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentell: Primær ekspansjonskohort: NSCLC, post-platina dublett
Deltakere med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), som hadde progrediert etter 1 linje med platinaholdig dublettkjemoterapi fikk intravenøs infusjon av Avelumab i en dose på 10,0 mg/kg en gang annenhver uke i primær ekspansjonskohort inntil bekreftet progresjon, uakseptabelt toksisitet, eller noen grunn til å trekke seg fra forsøket eller IMP forekommer.
Legemiddel: Avelumab
Deltakerne fikk intravenøs infusjon av Avelumab i doseøknings- og utvidelseskohorter inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Andre navn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentell: Primær ekspansjonskohort: NSCLC, førstelinje
Deltakere med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), førstelinje mottok intravenøs infusjon av Avelumab i en dose på 10,0 mg/kg en gang annenhver uke i primær ekspansjonskohort inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Legemiddel: Avelumab
Deltakerne fikk intravenøs infusjon av Avelumab i doseøknings- og utvidelseskohorter inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Andre navn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentell: Primær ekspansjonskohort: Metastatisk brystkreft
Deltakere med metastatisk brystkreft fikk intravenøs infusjon av Avelumab i en dose på 10,0 mg/kg en gang hver 2. uke i primær ekspansjonskohort inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Legemiddel: Avelumab
Deltakerne fikk intravenøs infusjon av Avelumab i doseøknings- og utvidelseskohorter inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Andre navn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentell: Primær utvidelseskohort: GC/GEJC Progressed
Deltakere med gastrisk (GC) og gastroøsofageal junction cancer (GEJC) som progredierte på eller etter førstelinjekjemoterapi fikk intravenøs infusjon av Avelumab i en dose på 10,0 mg/kg en gang annenhver uke i primær ekspansjonskohort inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet, eller enhver grunn til å trekke seg fra rettssaken eller IMP oppstår.
Legemiddel: Avelumab
Deltakerne fikk intravenøs infusjon av Avelumab i doseøknings- og utvidelseskohorter inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Andre navn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentell: Primær ekspansjonskohort: GC/GEJC Ikke fremskredet
Deltakere med gastrisk (GC) og gastroøsofageal junction cancer (GEJC) som ikke progredierte på eller etter førstelinjekjemoterapi fikk intravenøs infusjon av Avelumab i en dose på 10,0 mg/kg en gang annenhver uke i primær ekspansjonskohort inntil bekreftet progresjon, uakseptabelt toksisitet, eller noen grunn til å trekke seg fra forsøket eller IMP forekommer.
Legemiddel: Avelumab
Deltakerne fikk intravenøs infusjon av Avelumab i doseøknings- og utvidelseskohorter inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Andre navn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentell: Sekundær ekspansjonskohort: tykktarmskreft
Deltakere med tykktarmskreft mottok intravenøs infusjon av Avelumab i en dose på 10,0 mg/kg en gang annenhver uke i sekundær ekspansjonskohort inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Legemiddel: Avelumab
Deltakerne fikk intravenøs infusjon av Avelumab i doseøknings- og utvidelseskohorter inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Andre navn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentell: Sekundær ekspansjonskohort: Kastratresistent prostatakreft
Deltakere med kastratresistent prostatakreft mottok intravenøs infusjon av Avelumab i en dose på 10,0 mg/kg en gang annenhver uke i sekundær ekspansjonskohort inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Legemiddel: Avelumab
Deltakerne fikk intravenøs infusjon av Avelumab i doseøknings- og utvidelseskohorter inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Andre navn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentell: Sekundær ekspansjonskohort: Binyrebarkkarsinom
Deltakere med binyrebarkkarsinom fikk intravenøs infusjon av Avelumab i en dose på 10,0 mg/kg en gang hver 2. uke i sekundær ekspansjonskohort inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Legemiddel: Avelumab
Deltakerne fikk intravenøs infusjon av Avelumab i doseøknings- og utvidelseskohorter inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Andre navn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentell: Sekundær ekspansjonskohort: Melanom
Deltakere med melanom fikk intravenøs infusjon av Avelumab i en dose på 10,0 mg/kg en gang hver 2. uke i sekundær ekspansjonskohort inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Legemiddel: Avelumab
Deltakerne fikk intravenøs infusjon av Avelumab i doseøknings- og utvidelseskohorter inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Andre navn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentell: Sekundær ekspansjonskohort: Mesothelioma
Deltakere med mesothelioma fikk intravenøs infusjon av Avelumab i en dose på 10,0 mg/kg en gang hver 2. uke i sekundær ekspansjonskohort inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Legemiddel: Avelumab
Deltakerne fikk intravenøs infusjon av Avelumab i doseøknings- og utvidelseskohorter inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Andre navn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentell: Sekundær ekspansjonskohort: Urothelial Carcinoma
Deltakere med urotelialt karsinom fikk intravenøs infusjon av Avelumab i en dose på 10,0 mg/kg en gang annenhver uke i sekundær ekspansjonskohort inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Legemiddel: Avelumab
Deltakerne fikk intravenøs infusjon av Avelumab i doseøknings- og utvidelseskohorter inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Andre navn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentell: Sekundær ekspansjonskohort: Eggstokkreft
Deltakere med ovariekarsinom fikk intravenøs infusjon av Avelumab i en dose på 10,0 mg/kg en gang hver 2. uke i sekundær ekspansjonskohort inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Legemiddel: Avelumab
Deltakerne fikk intravenøs infusjon av Avelumab i doseøknings- og utvidelseskohorter inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Andre navn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentell: Sekundær ekspansjonskohort: nyrecellekarsinom (første linje)
Deltakere med nyrecellekarsinom fikk intravenøs infusjon av Avelumab i en dose på 10,0 mg/kg en gang annenhver uke som en førstelinjebehandling i sekundær ekspansjonskohort inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet, eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår .
Legemiddel: Avelumab
Deltakerne fikk intravenøs infusjon av Avelumab i doseøknings- og utvidelseskohorter inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Andre navn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentell: Sekundær ekspansjonskohort: nyrecellekarsinom (andre linje)
Deltakere med nyrecellekarsinom som mislyktes med 1 tidligere systemisk førstelinjeregime, fikk intravenøs infusjon av Avelumab i en dose på 10,0 mg/kg en gang annenhver uke som en annenlinjebehandling i sekundær ekspansjonskohort inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller annen grunn. for tilbaketrekking fra rettssaken eller IMP oppstår.
Legemiddel: Avelumab
Deltakerne fikk intravenøs infusjon av Avelumab i doseøknings- og utvidelseskohorter inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Andre navn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentell: Effektutvidelseskohort: Eggstokkreft
Deltakere med ovariekarsinom fikk intravenøs infusjon av Avelumab i en dose på 10,0 mg/kg en gang hver 2. uke i effektutvidelseskohort inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Legemiddel: Avelumab
Deltakerne fikk intravenøs infusjon av Avelumab i doseøknings- og utvidelseskohorter inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Andre navn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentell: Effektutvidelseskohort: Urothelial Carcinoma
Deltakere med urotelialt karsinom fikk intravenøs infusjon av Avelumab i en dose på 10,0 mg/kg en gang annenhver uke i effektutvidelseskohort inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Legemiddel: Avelumab
Deltakerne fikk intravenøs infusjon av Avelumab i doseøknings- og utvidelseskohorter inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Andre navn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentell: Effektutvidelseskohort: GC/GEJC, tredje linje
Deltakere med gastrisk (GC) og gastroøsofageal junction cancer (GEJC) som har sviktet både et førstelinjes kjemoterapiregime og påfølgende ramucirumabbehandling, fikk intravenøs infusjon av Avelumab i en dose på 10,0 mg/kg en gang annenhver uke som en tredjelinje. behandling i effektutvidende kohort inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Legemiddel: Avelumab
Deltakerne fikk intravenøs infusjon av Avelumab i doseøknings- og utvidelseskohorter inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Andre navn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentell: Effektutvidelseskohort: HNSCC
Deltakere med plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC) fikk intravenøs infusjon av Avelumab i en dose på 10,0 mg/kg en gang annenhver uke i kohort for effektutvidelse inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår. .
Legemiddel: Avelumab
Deltakerne fikk intravenøs infusjon av Avelumab i doseøknings- og utvidelseskohorter inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller noen grunn til å trekke seg fra studien eller IMP oppstår.
Andre navn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Doseeskaleringskohort (unntatt en gang ukentlig Avelumab 10 mg/kg kohort): Antall deltakere som opplever dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Doseeskalering: Baseline opp til uke 3
DLT: definert ved bruk av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events versjon 4.0, som en av følgende: enhver grad (Gr) >=3 toksisitet som muligens/sannsynligvis/definitivt er relatert til avelumab, bortsett fra noen av følgende: Gr 3 infusjon -relatert reaksjon forsvinner innen 6 timer og kontrollert med medisinsk behandling, Forbigående Gr 3 influensalignende symptomer/feber, som kontrolleres med medisinsk behandling, Forbigående Gr 3 tretthet, lokale reaksjoner, hodepine, kvalme, brekninger som går over til <= Gr 1 , Gr3 diaré, Gr 3 hudtoksisitet, Gr 3 økning i leverfunksjonstest som går over til <= Gr1 på < 7 dager etter at medisinsk behandling er igangsatt, Enkeltlaboratorieverdier utenfor normalområdet som var usannsynlig relatert til studiebehandling ifølge utreder, hadde ingen klinisk korrelasjon, og gikk over til <= Gr1 innen 7 dager med adekvat medisinsk behandling og svulstoppblussingsfenomen definert som lokal smerte, irritasjon/utslett lokalisert på steder med kjent/mistenkt tumor.
Doseeskalering: Baseline opp til uke 3
Effektutvidelseskohort (ovariekreft): Antall deltakere med bekreftet beste overordnede respons (BOR) som evalueringskriterier per respons i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1), som bedømt av Independent Endpoint Review Committee (IERC)
Tidsramme: Utvidelse av eggstokkrefteffektivitet: Grunnlinje opp til dag 620
Bekreftet BOR ble bestemt i henhold til RECIST 1.1 og som bedømt av en uavhengig endepunktvurderingskomité (IERC) og definert som beste respons av komplett respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (PD) ) registrert fra randomiseringsdato til sykdomsprogresjon/-residiv (tar den minste målingen som er registrert siden behandlingsstart som referanse). CR: Forsvinning av alle tegn på mål/ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 % reduksjon fra baseline i sum av lengste diameter (SLD) av alle lesjoner. SD: Verken tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD eller tilstrekkelig svinn for å kvalifisere for PR. PD: minst 20 % økning i SLD, med som referanse minste SLD registrert fra baseline/opptreden av 1 eller flere nye lesjoner og utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner.
Utvidelse av eggstokkrefteffektivitet: Grunnlinje opp til dag 620
Effektutvidelseskohort (Urotelialt karsinom): Antall deltakere med bekreftet beste overall respons (BOR) som evalueringskriterier per respons i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1), som bedømt av Independent Endpoint Review Committee (IERC)
Tidsramme: Utvidelse av urotelialt karsinomeffektivitet: Grunnlinje opp til dag 931
Bekreftet BOR ble bestemt i henhold til RECIST 1.1 og som bedømt av en uavhengig endepunktvurderingskomité (IERC) og definert som beste respons av komplett respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (PD) ) registrert fra randomiseringsdato til sykdomsprogresjon/-residiv (tar den minste målingen som er registrert siden behandlingsstart som referanse). CR: Forsvinning av alle tegn på mål/ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 % reduksjon fra baseline i sum av lengste diameter (SLD) av alle lesjoner. SD: Verken tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD eller tilstrekkelig svinn for å kvalifisere for PR. PD: minst 20 % økning i SLD, tatt som referanse minste SLD registrert fra baseline/opptreden av 1 eller flere nye lesjoner og utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner.
Utvidelse av urotelialt karsinomeffektivitet: Grunnlinje opp til dag 931
Effektutvidelseskohort (GC/GEJC, tredje linje): Antall deltakere med bekreftet beste overordnede respons (BOR) som evalueringskriterier per respons i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1), som bedømt av Independent Endpoint Review Committee (IERC)
Tidsramme: GC/GEJC, Third Line Efficacy Expansion: Baseline opp til dag 871
Bekreftet BOR ble bestemt i henhold til RECIST 1.1 og som bedømt av en uavhengig endepunktvurderingskomité (IERC) og definert som beste respons av komplett respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (PD) ) registrert fra randomiseringsdato til sykdomsprogresjon/-residiv (tar den minste målingen som er registrert siden behandlingsstart som referanse). CR: Forsvinning av alle tegn på mål/ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 % reduksjon fra baseline i sum av lengste diameter (SLD) av alle lesjoner. SD: Verken tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD eller tilstrekkelig svinn for å kvalifisere for PR. PD: minst 20 % økning i SLD, tatt som referanse minste SLD registrert fra baseline/opptreden av 1 eller flere nye lesjoner og utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner.
GC/GEJC, Third Line Efficacy Expansion: Baseline opp til dag 871
Effektutvidelseskohort (HNSCC): Antall deltakere med bekreftet beste overall respons (BOR) som evalueringskriterier per respons i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1), som bedømt av Independent Endpoint Review Committee (IERC)
Tidsramme: HNSCC-effektutvidelse: Grunnlinje opp til dag 1072
Bekreftet BOR ble bestemt i henhold til RECIST 1.1 og som bedømt av en uavhengig endepunktvurderingskomité (IERC) og definert som beste respons av komplett respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (PD) ) registrert fra randomiseringsdato til sykdomsprogresjon/-residiv (tar den minste målingen som er registrert siden behandlingsstart som referanse). CR: Forsvinning av alle tegn på mål/ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 % reduksjon fra baseline i sum av lengste diameter (SLD) av alle lesjoner. SD: Verken tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD eller tilstrekkelig svinn for å kvalifisere for PR. PD: minst 20 % økning i SLD, med som referanse minste SLD registrert fra baseline/opptreden av 1 eller flere nye lesjoner og utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner.
HNSCC-effektutvidelse: Grunnlinje opp til dag 1072

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Doseeskalering og utvidelseskohorter: Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og TEAEs per alvorlighetsgrad
Tidsramme: Frem til dag 2511
Bivirkning (AE): ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av studiemedikamentet, enten det er relatert til studiemedikamentet eller ikke. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig. Behandlingsoppståtte hendelser var hendelser mellom første dose av studiemedikamentet som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling opp til 30 dager etter siste administrering. TEAE-er inkluderte både alvorlige TEAE-er og ikke-alvorlige TEAE-er. Alvorlighetsgraden av TEAE ble gradert ved å bruke National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 4.0 toksisitetsgrader, som følger: Grad 1= Mild, Grad 2= Moderat, Grad 3= Alvorlig, Grad 4= Livstruende og Grad 5= Død.
Frem til dag 2511
Doseeskalering og ekspansjonskohorter: Antall deltakere med behandlingsrelatert behandling-emergent adverse events (TEAEs) og behandlingsrelaterte TEAEs per alvorlighetsgrad
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 2511
AE ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som var tidsmessig assosiert med bruken av studiemedikamentet, enten relatert til studiemedikamentet eller ikke. Behandlingsoppståtte hendelser var hendelsene mellom første dose av studiemedikamentet som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling opp til 30 dager etter siste administrering. TEAE-er inkluderte både alvorlige TEAE-er og ikke-alvorlige TEAE-er. Behandlingsrelatert AE ble definert som å ha et "mulig" eller "relatert" forhold til studiebehandling, som vurdert av etterforskeren. Alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte TEAEer ble gradert ved å bruke NCI-CTCAE versjon 4.0 toksisitetsgrader, som følger: Grad 1 = Mild, Grad 2 = Moderat, Grad 3 = Alvorlig, Grad 4 = Livstruende og Grad 5 = Død.
Grunnlinje frem til dag 2511
Doseeskaleringskohort (unntatt én gang ukentlig Avelumab 10 mg/kg kohort): Areal under serumkonsentrasjon-tidskurve fra doseringstidspunktet til tidspunktet for siste observasjon (AUC0-t) av Avelumab
Tidsramme: Pre-infusjon, ved slutten av 1-times infusjon (dag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 timer etter avsluttet infusjon
Areal under serumkonsentrasjonen versus tidskurven fra tid null til siste prøvetakingstidspunkt t hvor konsentrasjonen er på eller over den nedre grensen for kvantifisering (LLLQ). AUC(0-t) ble beregnet i henhold til den blandede log-lineære trapesregelen.
Pre-infusjon, ved slutten av 1-times infusjon (dag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 timer etter avsluttet infusjon
Doseeskaleringskohort (unntatt én gang ukentlig Avelumab 10 mg/kg kohort): Areal under serumkonsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig (AUC0-uendelig) av Avelumab
Tidsramme: Pre-infusjon, ved slutten av 1-times infusjon (dag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 timer etter avsluttet infusjon
AUC(0-inf) ble estimert ved å bestemme det totale arealet under kurven for konsentrasjonen versus tid-kurven ekstrapolert til uendelig.
Pre-infusjon, ved slutten av 1-times infusjon (dag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 timer etter avsluttet infusjon
Doseeskaleringskohort (ekskludert én gang ukentlig Avelumab 10 mg/kg kohort): Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av Avelumab
Tidsramme: Pre-infusjon, ved slutten av 1-times infusjon (dag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 timer etter avsluttet infusjon
Cmax er den maksimale observerte serumkonsentrasjonen oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon versus tid.
Pre-infusjon, ved slutten av 1-times infusjon (dag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 timer etter avsluttet infusjon
Doseeskaleringskohort (unntatt én gang ukentlig Avelumab 10 mg/kg kohort): Tid for å nå maksimal observert serumkonsentrasjon (Tmax) av Avelumab
Tidsramme: Pre-infusjon, ved slutten av 1-times infusjon (dag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 timer etter avsluttet infusjon
Tmax er tiden for å nå maksimal observert serumkonsentrasjon oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon mot tid.
Pre-infusjon, ved slutten av 1-times infusjon (dag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 timer etter avsluttet infusjon
Doseeskaleringskohort (ekskludert én gang ukentlig Avelumab 10 mg/kg kohort): Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) av Avelumab
Tidsramme: Pre-infusjon, ved slutten av 1-times infusjon (dag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 timer etter avsluttet infusjon
Tilsynelatende terminal halveringstid ble definert som tiden det tok for at serumkonsentrasjonen av legemidlet skulle reduseres med 50 prosent i det siste stadiet av dets eliminering.
Pre-infusjon, ved slutten av 1-times infusjon (dag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 timer etter avsluttet infusjon
Doseutvidelsesfase: Serumkonsentrasjon ved slutten av infusjon (CEOI) av Avelumab
Tidsramme: På dag 1, 15, 29, 43, 85, 127 og 169
Serumkonsentrasjon ved slutten av infusjon (CEOI) av Avelumab er rapportert.
På dag 1, 15, 29, 43, 85, 127 og 169
Doseutvidelsesfase: Minimum serumkonsentrasjon etter dose (Ctrough) av Avelumab
Tidsramme: På dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 127 og 169
Serum Ctrough-konsentrasjon av Avelumab er rapportert.
På dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 127 og 169
Dose-eskaleringskohort (unntatt én gang ukentlig Avelumab 10 mg/kg-kohort): Antall deltakere med immunrelatert beste totalrespons (irBOR) i henhold til modifiserte immunrelaterte responskriterier (irRC)
Tidsramme: Doseeskalering: Grunnlinje opp til dag 1023
irBOR definert som beste respons av immunrelatert fullstendig respons (irCR), immunrelatert partiell respons (irPR), immunrelatert stabil sykdom (irSD) og immunrelatert progressiv sykdom (irPD) registrert fra baseline til immunrelatert sykdomsprogresjon og bestemt i henhold til til modifisert irRC per etterforskers vurdering. irCR: Fullstendig forsvinning av alle tumorlesjoner (både indeks- og ikke-indekslesjoner uten nye målbare/umålbare lesjoner). irPR: Minst 30 % reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner). irSD: SLD for mål og nye målbare lesjoner verken irCR, irPR eller irPD. irPD: SLD for mål og nye målbare lesjoner øker større enn eller lik [>=] 20 %, bekreftet av gjentatte, påfølgende observasjoner minst 4 uker fra datoen først dokumentert. Antall deltakere med immunrelatert beste totalrespons i hver kategori (irCR, irPR, irSD, irPD) ble rapportert.
Doseeskalering: Grunnlinje opp til dag 1023
Doseutvidelseskohort: Antall deltakere med immunrelatert beste totalrespons (irBOR) i henhold til modifiserte immunrelaterte responskriterier (irRC)
Tidsramme: Doseutvidelse: Grunnlinje frem til dag 2023
irBOR definert som beste respons av immunrelatert fullstendig respons (irCR), immunrelatert partiell respons (irPR), immunrelatert stabil sykdom (irSD) og immunrelatert progressiv sykdom (irPD) registrert fra baseline til immunrelatert sykdomsprogresjon og bestemt i henhold til til modifisert irRC per etterforskers vurdering. irCR: Fullstendig forsvinning av alle tumorlesjoner (både indeks- og ikke-indekslesjoner uten nye målbare/umålbare lesjoner). irPR: Minst 30 % reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner). irSD: SLD for mål og nye målbare lesjoner verken irCR, irPR eller irPD. irPD: SLD for mål og nye målbare lesjoner øker større enn eller lik [>=] 20 %, bekreftet av gjentatte, påfølgende observasjoner minst 4 uker fra datoen først dokumentert. Antall deltakere med immunrelatert beste totalrespons i hver kategori (irCR, irPR, irSD, irPD) ble rapportert.
Doseutvidelse: Grunnlinje frem til dag 2023
Dose-eskaleringskohort: Antall deltakere med beste totalrespons (BOR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: Doseeskalering: Grunnlinje frem til dag 2511
BOR ble bestemt i henhold til RECIST v1.1 og i henhold til etterforskers vurdering. BOR er definert som den beste responsen av fullstendig respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (PD) registrert fra randomiseringsdato til sykdomsprogresjon eller tilbakefall (tar den minste målingen som er registrert siden behandlingsstart som referanse). CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 prosent (%) reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner. SD =Verken tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD eller tilstrekkelig svinn for å kvalifisere for PR. PD er definert som minst 20 % økning i SLD, og ​​tar som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller opptreden av 1 eller flere nye lesjoner og utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner. Antall deltakere med best samlet respons i hver kategori (CR, PR, SD, PD) ble rapportert.
Doseeskalering: Grunnlinje frem til dag 2511
Doseutvidelseskohort: Antall deltakere med beste totalrespons (BOR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: Doseutvidelse: Grunnlinje frem til dag 2023
BOR ble bestemt i henhold til RECIST v1.1 og i henhold til etterforskers vurdering. BOR er definert som den beste responsen av fullstendig respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (PD) registrert fra randomiseringsdato til sykdomsprogresjon eller tilbakefall (tar den minste målingen som er registrert siden behandlingsstart som referanse). CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 prosent (%) reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner. SD = Verken tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD eller tilstrekkelig svinn for å kvalifisere for PR. PD er definert som minst 20 % økning i SLD, og ​​tar som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller opptreden av 1 eller flere nye lesjoner og utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner. Antall deltakere med best samlet respons i hver kategori (CR, PR, SD, PD) ble rapportert.
Doseutvidelse: Grunnlinje frem til dag 2023
Doseutvidelseskohort (sekundær urothelial karsinomkohort): Antall deltakere med bekreftet beste samlede respons i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 som bedømt av en uavhengig endepunktvurderingskomité
Tidsramme: Sekundært urothelialt karsinom-doseutvidelse: Grunnlinje opp til dag 931
Bekreftet beste overordnede respons (BOR) ble bestemt i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1, og som bedømt av en uavhengig endepunktvurderingskomité (IERC) er definert som beste respons av enhver av fullstendig respons (CR), delvis respons (PR), stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (PD) registrert fra randomiseringsdato til sykdomsprogresjon/-residiv (tar den minste målingen registrert siden behandlingsstart som referanse). CR: Forsvinning av alle tegn på mål/ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 % reduksjon fra baseline i sum av lengste diameter (SLD) av alle lesjoner. SD: Verken tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD eller tilstrekkelig svinn for å kvalifisere for PR. PD: minst 20 % økning i SLD, med som referanse minste SLD registrert fra baseline/opptreden av 1 eller flere nye lesjoner og utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner. Antall deltakere med BOR i hver kategori (CR, PR, SD, PD) ble rapportert.
Sekundært urothelialt karsinom-doseutvidelse: Grunnlinje opp til dag 931
Doseutvidelseskohort: Progresjonsfri overlevelse (PFS) tid i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon (RECIST) 1.1
Tidsramme: Doseutvidelse: Grunnlinje frem til dag 2023
PFS-tiden (basert på etterforskers vurderinger), i henhold til RECIST 1.1, ble definert som tiden fra første administrasjon av studiebehandling til første dokumentasjon av progressiv sykdom (PD) eller død når døden inntraff innen 12 uker etter siste tumorvurdering eller første administrasjon av studiebehandling (den som var senere). PD ble definert som minst 20 % økning i summen av lengste diameter (SLD), med som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet på 1 eller flere nye lesjoner og utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner. Analysen av PFS ble utført med en Kaplan-Meier metode.
Doseutvidelse: Grunnlinje frem til dag 2023
Doseutvidelseskohort: Immunrelatert progresjonsfri overlevelse (irPFS) tid i henhold til modifiserte immunrelaterte responskriterier (irRC)
Tidsramme: Doseutvidelse: Grunnlinje frem til dag 2023
IrPFS-tiden ble definert som tiden fra første administrasjon av studiebehandling til første dokumentasjon av immunrelatert progressiv sykdom (irPD) eller død når døden inntraff innen 12 uker etter siste tumorvurdering eller første administrasjon av studiebehandling (avhengig av hva som var senere) . irPD: summen av de lengste diametrene til målet og nye målbare lesjoner øker større enn eller lik [>=] 20 %, bekreftet av gjentatte, påfølgende observasjoner minst 4 uker fra datoen først dokumentert. Analysen av irPFS vil bli utført med en Kaplan-Meier metode. Data for immunrelatert progresjonsfri overlevelsestid er rapportert.
Doseutvidelse: Grunnlinje frem til dag 2023
Doseutvidelseskohort: Total overlevelsestid (OS).
Tidsramme: Doseutvidelse: Grunnlinje frem til dag 2023
Total overlevelsestid ble målt som tid i måneder første administrasjon av forsøksbehandling til døden. Analysen av OS-tid ble utført med en Kaplan-Meier metode.
Doseutvidelse: Grunnlinje frem til dag 2023
Doseeskaleringskohort (ekskludert én gang ukentlig Avelumab 10 mg/kg kohort): Programmert dødsligand 1 (PD-L1) Reseptorbelegg
Tidsramme: Pre-infusjon på dag 1; 48 timer etter infusjon på dag 3; Pre-infusjon på dag 15, 43 og 85
Prosentandelen av PD-L1-reseptorer okkupert av avelumab på humane lymfocytter (CD3+ T-celler) ble vurdert ved flowcytometri på prøver av perifert blod mononukleære celler (PBMC). Større enn eller lik [>=] 85 prosent [%] av cellelevedyktighet var nødvendig for pålitelig reseptorbesettingsvurdering.
Pre-infusjon på dag 1; 48 timer etter infusjon på dag 3; Pre-infusjon på dag 15, 43 og 85
Doseutvidelseskohort: Antall deltakere med positiv programmert dødsreseptor-1 ligand-1 (PD-L1) biomarkøruttrykk i svulstvev
Tidsramme: Doseutvidelse: Grunnlinje frem til dag 2023
PD-L1-vurdering ble utført ved bruk av immunhistokjemi. PD-L1-ekspresjonsstatus ble klassifisert som positiv eller negativ basert på følgende grenser: For tumorceller: Deltakerne ble ansett som PD-L1-ekspresjonspositive (negative): - hvis minst (mindre enn) 5 % av tumorcellene viste PD-L1 membranfarging >= 1+, henholdsvis. Dette ble brukt som primær cut-off; - hvis minst (mindre enn) 25 % av tumorcellene viser henholdsvis PD-L1 membranfarging >=2+. Dette ble ansett som sekundær cut-off; - hvis minst (mindre enn) 1 % av tumorcellene viser henholdsvis PD-L1 membranfarging >=1+. Dette ble brukt som tertiær cut-off; - hvis minst (mindre enn) 50 % av tumorcellene viser henholdsvis PD-L1 membranfarging >=1+. Dette ble brukt som '50% cut-off'; - hvis minst (mindre enn) 80 % av tumorcellene viser henholdsvis PD-L1 membranfarging ≥1+. Dette ble brukt som '80% cut-off'.
Doseutvidelse: Grunnlinje frem til dag 2023
Primære ekspansjonskohorter: Antall deltakere med ubekreftet respons ved uke 13 i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: Uke 13
Responskriterieevalueringen ble utført i henhold til Responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1. CR og PR trengte ikke å bekreftes ved en påfølgende tumorvurdering på grunn av blindet sentral vurdering. CR: Forsvinning av alle mållesjoner siden baseline; PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre; SD: Verken tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD eller tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR og PD: minst 20 % økning i SLD, med som referanse minste SLD registrert fra baseline/opptreden av 1 eller flere nye lesjoner og utvetydig progresjon av ikke-mål lesjoner. Antall deltakere med ubekreftet respons ved uke 13 i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 ble rapportert.
Uke 13
Doseutvidelseskohort: Varighet av respons i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 Per etterforskervurdering
Tidsramme: Doseutvidelse: Grunnlinje frem til dag 2023
Varighet av respons i henhold til RECIST 1.1, per etterforsker vurdering ble beregnet for hver deltaker med en bekreftet respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) som tiden fra første observasjon av respons til første observasjon av dokumentert sykdomsprogresjon (eller død innen 12 uker etter siste tumorvurdering). CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 prosent (%) reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner. Resultatene ble beregnet basert på Kaplan-Meier estimater.
Doseutvidelse: Grunnlinje frem til dag 2023
Doseutvidelseskohort: Varighet av respons i henhold til modifiserte immunrelaterte responskriterier (irRC) Per etterforskervurdering
Tidsramme: Doseutvidelse: Grunnlinje frem til dag 2023
Varighet av respons i henhold til modifisert irRC, per etterforsker vurdering ble beregnet for hver deltaker med en bekreftet respons (immunrelatert fullstendig respons [irCR] eller immunrelatert delvis respons [irPR]) som tiden fra første observasjon av respons til første observasjon av dokumentert sykdomsprogresjon (eller død innen 12 uker etter siste tumorvurdering). irCR: Fullstendig forsvinning av alle tumorlesjoner (både indeks- og ikke-indekslesjoner uten nye målbare/umålbare lesjoner). irPR: Minst 30 % reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner). Resultatene ble beregnet basert på Kaplan-Meier estimater.
Doseutvidelse: Grunnlinje frem til dag 2023
Effektutvidelseskohorter: Varighet av respons i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 som Per Independent Endpoint Review Committee (IERC)
Tidsramme: Effektutvidelse: Grunnlinje opp til dag 1072
Varighet av respons i henhold til modifisert irRC, per etterforsker vurdering ble beregnet for hver deltaker med en bekreftet respons (immunrelatert fullstendig respons [irCR] eller immunrelatert delvis respons [irPR]) som tiden fra første observasjon av respons til første observasjon av dokumentert sykdomsprogresjon (eller død innen 12 uker etter siste tumorvurdering). irCR: Fullstendig forsvinning av alle tumorlesjoner (både indeks- og ikke-indekslesjoner uten nye målbare/umålbare lesjoner). irPR: Minst 30 % reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner). Resultatene ble beregnet basert på Kaplan-Meier estimater.
Effektutvidelse: Grunnlinje opp til dag 1072
Effektutvidelseskohorter: Progresjonsfri overlevelse (PFS)-tid i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon (RECIST) 1.1 som Per Independent Endpoint Review Committee (IERC)
Tidsramme: Effektutvidelse: Grunnlinje opp til dag 1072
PFS-tiden (basert på IERC), i henhold til RECIST 1.1, ble definert som tiden fra første administrasjon av studiebehandling til første dokumentasjon av progressiv sykdom (PD) eller død når døden inntraff innen 12 uker etter siste tumorvurdering eller første gang administrering av studiebehandling (den som var senere). PD ble definert som minst 20 % økning i summen av lengste diameter (SLD), med som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet på 1 eller flere nye lesjoner og utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner. Analysen av PFS ble utført med en Kaplan-Meier metode.
Effektutvidelse: Grunnlinje opp til dag 1072
Doseeskaleringskohort (unntatt én gang ukentlig Avelumab 10 mg/kg kohort): Antall deltakere med minst 1 positive antistoffantistoffer (ADA)
Tidsramme: Doseeskalering: Grunnlinje opp til dag 1023
Serumprøver ble analysert med en validert elektrokjemiluminescens-immunanalyse for å påvise tilstedeværelsen av antistoff-antistoffer (ADA). Antall deltakere med ADA positive resultater for Avelumab ble rapportert.
Doseeskalering: Grunnlinje opp til dag 1023
Doseutvidelseskohort: Antall deltakere med minst 1 positive antistoffantistoffer (ADA)-analyse
Tidsramme: Doseutvidelse: Grunnlinje frem til dag 2023
Serumprøver ble analysert med en validert elektrokjemiluminescens-immunanalyse for å påvise tilstedeværelsen av antistoff-antistoffer (ADA). Antall deltakere med ADA positive resultater for Avelumab ble rapportert.
Doseutvidelse: Grunnlinje frem til dag 2023

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Samarbeidspartnere

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Responsible, EMD Serono Inc., an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2013

Primær fullføring (Faktiske)

16. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

16. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. januar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2013

Først lagt ut (Anslag)

21. januar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. desember 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EMR 100070-001
  • 2013-002834-19 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Solide svulster

Kliniske studier på Avelumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere