Avelumab áttétes vagy lokálisan előrehaladott szilárd daganatokban (JAVELIN szilárd daganat)
2021. október 26. frissítette: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
I. fázisú, nyílt, többszörösen növekvő dózisú vizsgálat az Avelumab (MSB0010718C) biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, biológiai és klinikai aktivitásának vizsgálatára áttétes vagy lokálisan előrehaladott szilárd daganatos betegeknél és bizonyos indikációkra való kiterjedésben
Ez az avelumab [programozott halálligandum 1-et célzó antitest (anti PD-L1)] 1. fázisú, nyílt elrendezésű, dózis-eszkalációs vizsgálata, egymást követő párhuzamos csoportbővítéssel a kiválasztott daganatos indikációkkal rendelkező résztvevők körében. Az új toborzás nyitva áll minden aktív kohorsz számára.
Aktív kohorsz: Eszkalációs felülvizsgált adagolási rend kohorsz.
Zárt kohorszok: nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC, első vonal), NSCLC (post-platina), metasztatikus emlőrák (MBC), vastagbélrák (CRC), uroteliális karcinóma (másodlagos), mesothelioma, gyomor-/GEJ rák (első) vonalkapcsoló karbantartás és második vonal), petefészekrák (másodlagos és platina refrakter + liposzómás doxorubicin), vesesejtes karcinóma (második vonal) melanoma és fej, nyak laphámsejtes karcinóma (HNSCC), kasztrált-rezisztens prosztatarák (CRPC), mellékvesekéreg karcinóma (ACC) uroteliális karcinóma (hatékonyság), gyomor/gasztrooesophagealis junction (GEJ) rák (harmadik vonal), vesesejtes karcinóma (RCC, első vonal) és eszkalációs fázis.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
1756
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Wilrijk, Belgium, 2610
- GZA Ziekenhuizen - Campus Sint-Augustinus
-
-
-
-
-
Benesov, Csehország, 256 01
- Nemocnice Rudolfa a Stefanie Benesov, a.s.
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
Plymouth, Egyesült Királyság, PL6 8BQ
- Derriford Hospital - Dept of Oncology Clinical Trials
-
-
-
-
Arizona
-
Goodyear, Arizona, Egyesült Államok, 85338
- Cancer Treatment Centers of America - Western Regional Medical Center
-
Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85258
- Pinnacle Oncology Hematology
-
Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85258-4550
- Scottsdale Healthcare Corporation
-
-
Arkansas
-
Rogers, Arkansas, Egyesült Államok, 72758
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Anaheim, California, Egyesült Államok, 92801
- Pacific Cancer Medical Center, Inc.
-
Encinitas, California, Egyesült Államok, 92024
- California Cancer Associates for Research & Excellence, INC
-
Inglewood, California, Egyesült Államok, 90305
- Healing Hands Oncology and Medical Care
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92037
- Scripps Health Dba Scripps Clinical Research Services
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute - West LA
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center - Oncology
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- University of California Davis Health System
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92123
- Sharp Memorial Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20057
- Georgetown University Medical Center- Research Parent
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Egyesült Államok, 33308
- Holy Cross Hospital
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- University of Miami
-
Port Saint Lucie, Florida, Egyesült Államok, 34952
- Hematology - Oncology Associates of Treasure Coast - Hematology-Oncology Associates of Treasure Coast
-
Sarasota, Florida, Egyesült Államok, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Egyesült Államok, 30607
- Northeast Georgia Cancer Care, LLC
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30318
- Peachtree Hematology-Oncology Consultants, PC
-
Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
- Augusta University - formerly Georgia Regents University
-
Marietta, Georgia, Egyesült Államok, 30060
- Northwest Georgia Oncology Centers PC
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Indiana
-
Lafayette, Indiana, Egyesült Államok, 47905
- Horizon Oncology Research, Inc
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287-7049
- The Johns Hopkins Hospital
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Cancer Institute
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20817
- RCCA MD LLC - Bethesda
-
Rockville, Maryland, Egyesült Államok, 20850
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
- Henry Ford Medical Center
-
Lansing, Michigan, Egyesült Államok, 48910
- Michigan State University
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55407
- Virginia Piper Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64131
- Kansas City Research Institute, LLC - Phase I Unit
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
New Mexico
-
Farmington, New Mexico, Egyesült Államok, 87401
- San Juan Oncology Associates
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10461
- Montefiore Medical Center PRIME
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University College of Phys & Surgeons
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Huntersville, North Carolina, Egyesült Államok, 28078
- Carolina BioOncology Institute, LLC - Cancer Therapy and Research Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45267-0502
- UC Health Clinical Trials Office
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- University Hospitals Case Medical Center - Case Comprehensive Cancer Center
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210-1228
- OSU - James Comprehensive Cancer Center - Division of Hematology
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43219
- Mid Ohio Oncology Hematology, DBA The Mark H. Zangmeister Center - d/b/a The Mark H. Zangmeister Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
- Oklahoma University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
- Penn State Univ. Milton S. Hershey Medical Center - MSHMC Cardiology
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29245
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Egyesült Államok, 38138
- The West Clinic
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38120
- Baptist Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- SCRI - Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- Texas Oncology, P.A
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Oncology Consultants, P.A.
-
Tyler, Texas, Egyesült Államok, 75702
- Texas Oncology, P.A. - Tyler
-
-
Washington
-
Lakewood, Washington, Egyesült Államok, 98499-3071
- Northwest Medical Specialties, PLLC
-
-
-
-
-
Angers cedex 2, Franciaország, 49055
- ICO - Site Paul Papin - service d'oncologie medicale
-
Lyon, Franciaország, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Nice cedex 02, Franciaország, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Strasbourg Cedex, Franciaország, 67000
- Centre Paul Strauss - Service de Médecine Oncologique
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Koreai Köztársaság, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 02841
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 06273
- Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University
-
-
-
-
-
Warszawa, Lengyelország, 02-781
- Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej Curie - Dept of Digestive System Oncology
-
-
-
-
-
Mainz, Németország, 55131
- Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz - I. Medizinische Klinik Gastroenterologie u Hepato.
-
Villingen-Schwenningen, Németország, 78052
- Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH - Innere Medizin II Haematologie / Onkologie
-
-
-
-
-
Tainan, Tajvan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Tajvan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok a dózisnövelési és -kiterjesztési fázishoz:
- Aláírt írásos beleegyezés
- 18 éves vagy annál idősebb férfi vagy női résztvevők
- A résztvevőknek szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott szolid tumorokkal kell rendelkezniük, amelyekre nem létezik standard terápia, vagy a standard terápia sikertelen volt. A daganatok archív anyagának vagy friss biopsziának a rendelkezésre állása opcionális a dózisemelés résztvevői számára
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van a vizsgálat megkezdésekor, és a becsült élettartam legalább 3 hónap
- A betegségnek mérhetőnek kell lennie legalább 1 egydimenziós, mérhető elváltozással a RECIST 1.1 szerint, kivéve a metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC) vagy metasztatikus emlőrákban (MBC) szenvedő résztvevőket, akiket a betegség objektív bizonyítékával, mérhető elváltozás nélkül is be lehet vonni.
- Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció a protokollban meghatározottak szerint
- Hatékony fogamzásgátlás férfi és női résztvevők számára, ha fennáll a fogamzás kockázata
- Más protokollban meghatározott felvételi kritériumok alkalmazhatók
Bevételi kritériumok a bővítési szakaszhoz:
- A résztvevőknek kiújult, refrakter vagy progresszív betegségben kell állniuk az utolsó kezelési vonalat követően (kivéve a gyomor- és gasztrooesophagealis junctio (GEJ) rák kohorszát, amely nem igényel progressziót). A bővítési kohorszokba való jogosultsághoz a tumorarchívum anyagának vagy friss biopsziáknak (a csontbiopsziák kivételével) rendelkezésre állása kötelező. Az MBC kohorszban részt vevők esetében a biopsziát vagy a műtéti mintát az első vizsgálati gyógyszer (IMP) beadása előtt 90 napon belül le kell venni. Konkrétan a következőkre lesz szükség:
- NSCLC platina dublett után: Szövettanilag vagy citológiailag igazolt IIIB vagy IV stádiumú NSCLC, amely 1 sor platinatartalmú dublett kemoterápia után haladt előre. A résztvevőknek csak 1 sor platinatartalmú kezelést kellett volna kapniuk metasztatikus betegség miatt (azaz a platinatartalmú kezelési renddel végzett adjuváns kezelés nem elegendő a jogosultsághoz, mert nem részesült áttétes betegséggel összefüggésben). Az NSCLC kohorsz résztvevőit csak az Egyesült Államokban veszik fel
- NSCLC első vonal: IV. stádium (7. Nemzetközi Tüdőrák Tanulmányozó Társaság [IASLC] osztályozása szerint) vagy visszatérő NSCLC, amely szövettanilag igazolt. A résztvevők nem részesülhetnek kezelésben áttétes vagy visszatérő betegségük miatt. Nincs aktiváló epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutáció, sem ALK transzlokáció/átrendeződés
- Gyomor- és GEJ rák: Szövettanilag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus gyomor- és gasztro-nyelőcső csomópont adenokarcinóma, első vonalbeli kemoterápiás kombinációval kezelve a betegség progressziójával vagy anélkül. A résztvevők legfeljebb 1 kezelési sort kaphattak áttétes betegség miatt. A résztvevőket nem lett volna szabad trastuzumabbal kezelni (de lehet, hogy a humán epidermális növekedési faktor receptor 2 [HER2] pozitív). Azok a résztvevők, akik neoadjuváns kemoterápiás stratégiaként platinatartalmú dublettet vagy triplettet kaptak, de végső soron nem jelöltek műtétre, szintén jogosultak lesznek, amennyiben a neoadjuváns kemoterápia befejezése után nem volt progresszív betegségük. Ezenkívül gyomorrákos résztvevők is részt vehetnek a vizsgálatban, ha fehérvérsejtszámuk (WBC) és limfocitaszámuk megfelel a protokollban meghatározottnak.
- MBC: A résztvevőknek szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy MBC-vel kell rendelkezniük, és olyan tumorral kell rendelkezniük, amely refrakter a szokásos kezelési terápia után vagy progresszív. A résztvevőknek legfeljebb 3 korábbi citotoxikus kezelésben kell részesülniük metasztatikus betegség miatt. A résztvevőknek taxánt és antraciklint kell kapniuk, kivéve, ha ez ellenjavallt
- Másodlagos expanziós kohorszok: Áttétes vastagbélrák (mCRC), áttétes kasztrát-rezisztens prosztatarák (mCRPC), melanoma, petefészekrák, ACC, mesothelioma, uroteliális karcinóma és vesesejtes karcinóma a protokollban meghatározottak szerint
Hatékonyság-bővítő kohorszok: gyomor- és GEJ-rák (harmadik vonal), petefészekrák (platina Refrakter + liposzómás doxorubicin), uroteliális karcinóma és HNSCC a protokollban meghatározottak szerint
- A bővítési fázishoz más, protokollban meghatározott felvételi kritériumok is alkalmazhatók
Kizárási kritériumok a dózisnövelési és -kiterjesztési fázishoz:
- Egyidejű kezelés nem engedélyezett gyógyszerrel
- Előzetes terápia specifikus ellenanyaggal/gyógyszerrel, amely a T-sejt-koregulátor fehérjéket célozza (immunellenőrző pontok)
- egyidejű rákellenes kezelés, nagy műtét vagy bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazása a próbakezelés megkezdése előtt 28 napon belül; vagy egyidejű szisztémás terápia immunszuppresszív szerekkel, hormonális szerek alkalmazása a protokollban meghatározott próbakezelés megkezdése előtt 7 napon belül. Megjegyzés: A biszfoszfonátot vagy denosumabot kapó résztvevők jogosultak arra, hogy a kezelést legalább 14 nappal az avelumab első adagja előtt megkezdték.
- Korábbi rosszindulatú betegség, amely nem a cél rosszindulatú daganat, amelyet ebben a vizsgálatban kell vizsgálni az elmúlt 5 évben, kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját vagy in situ méhnyakrákját
- Gyorsan progresszív betegség (például tumorlízis szindróma)
- Aktív vagy a kórtörténetben szereplő központi idegrendszeri metasztázisok
- Bármilyen szervátültetés átvétele, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt is
- Jelentős akut vagy krónikus fertőzések a protokollban meghatározottak szerint
- Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség (1-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben, immunszuppresszív kezelést nem igénylő hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedők alkalmasak) vagy immunhiányos betegek
- Monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciók, bármely anamnézisben szereplő anafilaxiás reakció vagy kontrollálatlan asztma
- Az 1. fokozatú NCI-CTCAE v4.0-nál nagyobb korábbi kezeléshez kapcsolódó tartós toxicitás, azonban a 2. fokozatnál kisebb vagy azzal egyenlő szenzoros neuropátia elfogadható
- Terhesség vagy szoptatás időszaka
- Ismert alkohol- vagy kábítószer-visszaélés
- Klinikailag jelentős (vagyis aktív) szív- és érrendszeri betegség
- Minden egyéb jelentős betegség (pl. gyulladásos bélbetegség), amely a vizsgáló véleménye szerint ronthatja a Résztvevő kísérleti kezeléssel szembeni toleranciáját
- Bármilyen pszichiátriai állapot, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását
- Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség
- Nem onkológiai vakcinaterápiák fertőzéses betegségek megelőzésére (például szezonális influenza elleni vakcina, humán papillomavírus elleni vakcina) a vizsgálati gyógyszer beadását követő 4 héten belül. A vizsgálat alatti vakcinázás szintén tilos, kivéve az inaktivált influenza elleni vakcina beadását
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dózisemelési kohorsz: Avelumab 1,0 mg/kg
A metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott szolid daganatban szenvedő résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak 1,0 milligramm/kg (mg/ttkg) dózisban, 2 hetente egyszer, a dózisemelési kohorszban a megerősített progresszióig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy a vizsgálatból való kilépés bármely okáig. vizsgálati gyógyszer (IMP) előfordulása.
|
A résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak dózisemelési és expanziós kohorszokban mindaddig, amíg meg nem állapították a progressziót, az elfogadhatatlan toxicitást vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely okát.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dózisemelési kohorsz: Avelumab 3,0 mg/kg
Az áttétes vagy lokálisan előrehaladott szolid tumorban szenvedő résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak 3,0 mg/ttkg dózisban, kéthetente egyszer, dózisemelési kohorszban mindaddig, amíg a megerősített progresszió, elfogadhatatlan toxicitás vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely oka meg nem történik.
|
A résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak dózisemelési és expanziós kohorszokban mindaddig, amíg meg nem állapították a progressziót, az elfogadhatatlan toxicitást vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely okát.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dózisemelési kohorsz: Avelumab 10,0 mg/kg
A metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott szolid tumorban szenvedő résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak 10,0 mg/ttkg dózisban, kéthetente egyszer, dózisemelési kohorszban mindaddig, amíg a megerősített progresszió, elfogadhatatlan toxicitás vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely oka meg nem történik.
|
A résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak dózisemelési és expanziós kohorszokban mindaddig, amíg meg nem állapították a progressziót, az elfogadhatatlan toxicitást vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely okát.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dózisemelési kohorsz: Avelumab 20,0 mg/kg
A metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott szolid tumorban szenvedő résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak 20,0 mg/ttkg dózisban, 2 hetente egyszer, a dózisemelési kohorszban mindaddig, amíg a megerősített progresszió, elfogadhatatlan toxicitás vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely oka meg nem történik.
|
A résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak dózisemelési és expanziós kohorszokban mindaddig, amíg meg nem állapították a progressziót, az elfogadhatatlan toxicitást vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely okát.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dózisemelési kohorsz: Avelumab 10,0 mg/kg hetente
A metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott szolid tumorban szenvedő résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak 10,0 mg/ttkg dózisban hetente egyszer az első 12 hétben, majd kéthetente egyszer a 13. héttől kezdve a dózisemelési kohorszban, amíg a progresszió, elfogadhatatlan toxicitás vagy bármilyen ok nem észlelhető. a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépéshez.
|
A résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak dózisemelési és expanziós kohorszokban mindaddig, amíg meg nem állapították a progressziót, az elfogadhatatlan toxicitást vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely okát.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Elsődleges bővítési kohorsz: NSCLC, Platina utáni dublett
Azok a nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő résztvevők, akik 1 sor platinatartalmú dupla kemoterápia után progressziót szenvedtek, intravénás Avelumab infúziót kaptak 10,0 mg/ttkg dózisban 2 hetente egyszer az elsődleges expanziós csoportban a progresszió megerősítéséig, ami elfogadhatatlan. toxicitás, vagy bármilyen ok a vizsgálatból vagy a vizsgálati készítményből való kilépésre.
|
A résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak dózisemelési és expanziós kohorszokban mindaddig, amíg meg nem állapították a progressziót, az elfogadhatatlan toxicitást vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely okát.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Elsődleges bővítési kohorsz: NSCLC, első vonal
A nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő résztvevők első vonalban intravénás Avelumab infúziót kaptak 10,0 mg/ttkg dózisban, kéthetente egyszer az elsődleges expanziós kohorszban mindaddig, amíg a progresszió, az elfogadhatatlan toxicitás vagy a vizsgálatból való kilépés bármely okát meg nem állapították. vagy IMP fordul elő.
|
A résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak dózisemelési és expanziós kohorszokban mindaddig, amíg meg nem állapították a progressziót, az elfogadhatatlan toxicitást vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely okát.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Elsődleges expanziós csoport: áttétes emlőrák
Az áttétes emlőrákban szenvedő résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak 10,0 mg/ttkg dózisban, kéthetente egyszer az elsődleges expanziós kohorszban mindaddig, amíg a progresszió, az elfogadhatatlan toxicitás vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely oka meg nem történik.
|
A résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak dózisemelési és expanziós kohorszokban mindaddig, amíg meg nem állapították a progressziót, az elfogadhatatlan toxicitást vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely okát.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Elsődleges bővítési kohorsz: GC/GEJC előrehaladt
Azok a gyomor- (GC) és gastrooesophagealis junction carcinomában (GEJC) szenvedő résztvevők, akik az első vonalbeli kemoterápia során vagy azt követően progrediáltak, intravénás Avelumab infúziót kaptak 10,0 mg/ttkg dózisban 2 hetente egyszer az elsődleges expanziós csoportban, amíg a progresszió, elfogadhatatlan toxicitás, ill. a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely oka fennáll.
|
A résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak dózisemelési és expanziós kohorszokban mindaddig, amíg meg nem állapították a progressziót, az elfogadhatatlan toxicitást vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely okát.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Elsődleges bővítési kohorsz: GC/GEJC, nem haladt előre
Azok a gyomor- (GC) és gastrooesophagealis junction carcinomában (GEJC) szenvedő résztvevők, akiknél az első vonalbeli kemoterápia során vagy azt követően nem haladtak előre, intravénás Avelumab infúziót kaptak 10,0 mg/ttkg dózisban kéthetente egyszer az elsődleges expanziós csoportban a progresszió megerősítéséig, elfogadhatatlan. toxicitás, vagy bármilyen ok a vizsgálatból vagy a vizsgálati készítményből való kilépésre.
|
A résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak dózisemelési és expanziós kohorszokban mindaddig, amíg meg nem állapították a progressziót, az elfogadhatatlan toxicitást vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely okát.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Másodlagos expanziós kohorsz: vastag- és végbélrák
A kolorektális rákban szenvedő résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak 10,0 mg/ttkg dózisban 2 hetente egyszer a másodlagos expanziós kohorszban mindaddig, amíg megerősített progresszió, elfogadhatatlan toxicitás vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely oka nem következik be.
|
A résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak dózisemelési és expanziós kohorszokban mindaddig, amíg meg nem állapították a progressziót, az elfogadhatatlan toxicitást vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely okát.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Másodlagos expanziós kohorsz: kasztrált rezisztens prosztatarák
A kasztrált-rezisztens prosztatarákban szenvedő résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak 10,0 mg/ttkg dózisban, kéthetente egyszer a másodlagos expanziós kohorszban mindaddig, amíg igazolt progresszió, elfogadhatatlan toxicitás, vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely oka nem következik be.
|
A résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak dózisemelési és expanziós kohorszokban mindaddig, amíg meg nem állapították a progressziót, az elfogadhatatlan toxicitást vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely okát.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Másodlagos expanziós kohorsz: Mellékvesekéreg karcinóma
A mellékvesekéreg-karcinómában szenvedő résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak 10,0 mg/ttkg dózisban kéthetente egyszer a másodlagos expanziós kohorszban mindaddig, amíg a progresszió, az elfogadhatatlan toxicitás vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely oka meg nem történik.
|
A résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak dózisemelési és expanziós kohorszokban mindaddig, amíg meg nem állapították a progressziót, az elfogadhatatlan toxicitást vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely okát.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Másodlagos expanziós csoport: Melanoma
A melanómában szenvedő résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak 10,0 mg/ttkg dózisban 2 hetente egyszer a másodlagos expanziós kohorszban mindaddig, amíg megerősített progresszió, elfogadhatatlan toxicitás vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely oka meg nem történik.
|
A résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak dózisemelési és expanziós kohorszokban mindaddig, amíg meg nem állapították a progressziót, az elfogadhatatlan toxicitást vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely okát.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Másodlagos terjeszkedési csoport: Mesothelioma
A mesotheliomában szenvedő résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak 10,0 mg/ttkg dózisban kéthetente egyszer a másodlagos expanziós kohorszban mindaddig, amíg a progresszió, az elfogadhatatlan toxicitás vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely oka meg nem történik.
|
A résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak dózisemelési és expanziós kohorszokban mindaddig, amíg meg nem állapították a progressziót, az elfogadhatatlan toxicitást vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely okát.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Másodlagos expanziós kohorsz: Urotheliális karcinóma
Az uroteliális karcinómában szenvedő résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak 10,0 mg/ttkg dózisban kéthetente egyszer a másodlagos expanziós kohorszban mindaddig, amíg a progresszió, az elfogadhatatlan toxicitás vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely oka nem következik be.
|
A résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak dózisemelési és expanziós kohorszokban mindaddig, amíg meg nem állapították a progressziót, az elfogadhatatlan toxicitást vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely okát.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Másodlagos expanziós csoport: petefészekrák
A petefészekrákban szenvedő résztvevők 10,0 mg/ttkg Avelumab intravénás infúziót kaptak 2 hetente egyszer a másodlagos expanziós kohorszban mindaddig, amíg a progresszió, az elfogadhatatlan toxicitás, vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely oka nem következik be.
|
A résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak dózisemelési és expanziós kohorszokban mindaddig, amíg meg nem állapították a progressziót, az elfogadhatatlan toxicitást vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely okát.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Másodlagos expanziós kohorsz: vesesejtes karcinóma (első vonal)
A vesesejtes karcinómában szenvedő résztvevők 10,0 mg/ttkg Avelumab intravénás infúziót kaptak kéthetente egyszer első vonalbeli terápiaként a másodlagos expanziós kohorszban mindaddig, amíg igazolt progresszió, elfogadhatatlan toxicitás vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely oka meg nem történik. .
|
A résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak dózisemelési és expanziós kohorszokban mindaddig, amíg meg nem állapították a progressziót, az elfogadhatatlan toxicitást vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely okát.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Másodlagos expanziós kohorsz: vesesejtes karcinóma (második vonal)
Azok a vesesejtes karcinómában szenvedő résztvevők, akiknél 1 korábbi szisztémás első vonalbeli kezelés sikertelen volt, intravénás Avelumab infúziót kaptak 10,0 mg/ttkg dózisban kéthetente egyszer, második vonalbeli kezelésként a másodlagos expanziós csoportban, amíg a progresszió, az elfogadhatatlan toxicitás vagy bármilyen ok meg nem állapították. a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépéshez.
|
A résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak dózisemelési és expanziós kohorszokban mindaddig, amíg meg nem állapították a progressziót, az elfogadhatatlan toxicitást vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely okát.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Hatékonyság-bővítési kohorsz: petefészekrák
A petefészekrákban szenvedő résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak 10,0 mg/ttkg dózisban 2 hetente egyszer a hatékonyság bővítési kohorszában mindaddig, amíg megerősített progressziót, elfogadhatatlan toxicitást vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépést indokoltak.
|
A résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak dózisemelési és expanziós kohorszokban mindaddig, amíg meg nem állapították a progressziót, az elfogadhatatlan toxicitást vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely okát.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Hatékonyság-bővítési kohorsz: Urotheliális karcinóma
Az uroteliális karcinómában szenvedő résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak 10,0 mg/ttkg dózisban, 2 hetente egyszer a hatékonyság-bővítési kohorszban mindaddig, amíg megerősített progressziót, elfogadhatatlan toxicitást vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépést indokoltak.
|
A résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak dózisemelési és expanziós kohorszokban mindaddig, amíg meg nem állapították a progressziót, az elfogadhatatlan toxicitást vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely okát.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Hatékonyság-bővítési kohorsz: GC/GEJC, harmadik vonal
Azok a gyomor- (GC) és gastrooesophagealis junction carcinomában (GEJC) szenvedő résztvevők, akiknél az első vonalbeli kemoterápia és az azt követő ramucirumab-terápia is sikertelen volt, Avelumab intravénás infúziót kaptak 10,0 mg/ttkg dózisban, kéthetente egyszer, harmadik vonalként. kezelés a hatásosság-bővítő kohorszban mindaddig, amíg a megerősített progresszió, elfogadhatatlan toxicitás vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely ok nem következik be.
|
A résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak dózisemelési és expanziós kohorszokban mindaddig, amíg meg nem állapították a progressziót, az elfogadhatatlan toxicitást vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely okát.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Hatékonyság-bővítési kohorsz: HNSCC
A fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (HNSCC) szenvedő résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak 10,0 mg/ttkg dózisban, 2 hetente egyszer a hatékonyságnövelő kohorszban mindaddig, amíg megerősített progresszió, elfogadhatatlan toxicitás vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely oka meg nem történik. .
|
A résztvevők intravénás Avelumab infúziót kaptak dózisemelési és expanziós kohorszokban mindaddig, amíg meg nem állapították a progressziót, az elfogadhatatlan toxicitást vagy a vizsgálatból vagy az IMP-ből való kilépés bármely okát.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dózisemelési kohorsz (a heti egyszeri 10 mg/kg Avelumab kohorsz kivételével): Dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: Dózisemelés: kiindulási érték a 3. hétig
|
DLT: a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4.0 alapján definiálva az alábbiak bármelyikeként: bármely fokozatú (Gr) >=3 toxicitás, amely valószínűleg/valószínűleg/ határozottan összefügg az avelumabbal, kivéve a következők bármelyikét: Gr 3 infúzió - 6 órán belül megszűnő és orvosi kezeléssel kontrollált reakció, átmeneti Gr 3 influenzaszerű tünetek/láz, amely orvosi kezeléssel kontrollálható, átmeneti Gr 3 fáradtság, helyi reakciók, fejfájás, hányinger, hányás, amely <= Gr 1-re szűnik , Gr3 hasmenés, Gr 3 bőrtoxicitás, Gr 3 májfunkciós tesztek emelkedése, amely <= Gr1-re szűnik meg < 7 napon belül az orvosi kezelés megkezdése után, egyedi laboratóriumi értékek a normál tartományon kívülre, amelyek a vizsgáló szerint nem voltak összefüggésben a vizsgálati kezeléssel, nem mutatott klinikai korrelációt, és 7 napon belül <= Gr1-re rendeződött, megfelelő orvosi kezeléssel és a tumor fellángolásának jelenségével, amelyet helyi fájdalomként, irritációként/kiütésként határoztak meg az ismert/gyanús daganat helyén.
|
Dózisemelés: kiindulási érték a 3. hétig
|
|
Hatékonyság-bővülési kohorsz (petefészekrák): A megerősített legjobb általános választ (BOR) mutató résztvevők száma a válasz értékelési kritériumai szerint a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST 1.1), a Független Végpont-ellenőrző Bizottság (IERC) megítélése szerint
Időkeret: A petefészekrák hatékonyságának bővülése: kiindulási állapot a 620. napig
|
A megerősített BOR-t a RECIST 1.1 szerint határozták meg, egy független végpont-ellenőrző bizottság (IERC) döntése alapján, és a teljes válasz (CR), részleges válasz (PR), stabil betegség (SD) és progresszív betegség (PD) közül a legjobb válaszként határozták meg. ) a véletlen besorolás időpontjától a betegség progressziójáig/kiújulásáig rögzítve (a kezelés kezdete óta feljegyzett legkisebb mérés referenciaként).
CR: A cél/nem cél elváltozások minden bizonyítékának eltűnése.
PR: Legalább 30%-os csökkenés az alapvonalhoz képest az összes lézió legnagyobb átmérőjének (SLD) összegében.
SD: Sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz.
PD: az SLD legalább 20%-os növekedése, referenciaként figyelembe véve a kiindulási értéktől számított legkisebb SLD-t/1 vagy több új elváltozás megjelenését és a nem célléziók egyértelmű progresszióját.
|
A petefészekrák hatékonyságának bővülése: kiindulási állapot a 620. napig
|
|
Hatékonyság-bővülési kohorsz (urotheliális karcinóma): A megerősített legjobb általános választ (BOR) mutató résztvevők száma a válasz értékelési kritériumai szerint a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST 1.1), a Független Végpont-ellenőrző Bizottság (IERC) megítélése szerint
Időkeret: Urotheliális karcinóma hatékonyságának bővülése: kiindulási állapot a 931. napig
|
A megerősített BOR-t a RECIST 1.1 szerint határozták meg, egy független végpont-ellenőrző bizottság (IERC) döntése alapján, és a teljes válasz (CR), részleges válasz (PR), stabil betegség (SD) és progresszív betegség (PD) közül a legjobb válaszként határozták meg. ) a véletlen besorolás időpontjától a betegség progressziójáig/kiújulásáig rögzítve (a kezelés kezdete óta feljegyzett legkisebb mérés referenciaként).
CR: A cél/nem cél elváltozások minden bizonyítékának eltűnése.
PR: Legalább 30%-os csökkenés az alapvonalhoz képest az összes lézió legnagyobb átmérőjének (SLD) összegében.
SD: Sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz.
PD: az SLD legalább 20%-os növekedése, referenciaként a kiindulási értéktől számított legkisebb SLD-t tekintve/1 vagy több új lézió megjelenése és a nem célléziók egyértelmű progressziója.
|
Urotheliális karcinóma hatékonyságának bővülése: kiindulási állapot a 931. napig
|
|
Hatékonyság-bővítési kohorsz (GC/GEJC, harmadik vonal): A megerősített legjobb általános választ (BOR) rendelkező résztvevők száma a szilárd daganatok 1.1-es verziójában (RECIST 1.1), a Független Végpont-ellenőrző Bizottság (IERC) értékelése szerint.
Időkeret: GC/GEJC, Harmadik vonal hatékonyságának bővítése: alapvonal a 871. napig
|
A megerősített BOR-t a RECIST 1.1 szerint határozták meg, egy független végpont-ellenőrző bizottság (IERC) döntése alapján, és a teljes válasz (CR), részleges válasz (PR), stabil betegség (SD) és progresszív betegség (PD) közül a legjobb válaszként határozták meg. ) a véletlen besorolás időpontjától a betegség progressziójáig/kiújulásáig rögzítve (a kezelés kezdete óta feljegyzett legkisebb mérés referenciaként).
CR: A cél/nem cél elváltozások minden bizonyítékának eltűnése.
PR: Legalább 30%-os csökkenés az alapvonalhoz képest az összes lézió legnagyobb átmérőjének (SLD) összegében.
SD: Sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz.
PD: az SLD legalább 20%-os növekedése, referenciaként a kiindulási értéktől számított legkisebb SLD-t tekintve/1 vagy több új lézió megjelenése és a nem célléziók egyértelmű progressziója.
|
GC/GEJC, Harmadik vonal hatékonyságának bővítése: alapvonal a 871. napig
|
|
Hatékonyság-bővítési kohorsz (HNSCC): A megerősített legjobb általános választ (BOR) rendelkező résztvevők száma a szilárd daganatok 1.1-es verziójában (RECIST 1.1), a független végpont-ellenőrző bizottság (IERC) értékelése szerint.
Időkeret: A HNSCC hatékonyságának bővítése: kiindulási állapot az 1072. napig
|
A megerősített BOR-t a RECIST 1.1 szerint határozták meg, egy független végpont-ellenőrző bizottság (IERC) döntése alapján, és a teljes válasz (CR), részleges válasz (PR), stabil betegség (SD) és progresszív betegség (PD) közül a legjobb válaszként határozták meg. ) a véletlen besorolás időpontjától a betegség progressziójáig/kiújulásáig rögzítve (a kezelés kezdete óta feljegyzett legkisebb mérés referenciaként).
CR: A cél/nem cél elváltozások minden bizonyítékának eltűnése.
PR: Legalább 30%-os csökkenés az alapvonalhoz képest az összes lézió legnagyobb átmérőjének (SLD) összegében.
SD: Sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz.
PD: az SLD legalább 20%-os növekedése, referenciaként figyelembe véve a kiindulási értéktől számított legkisebb SLD-t/1 vagy több új elváltozás megjelenését és a nem célléziók egyértelmű progresszióját.
|
A HNSCC hatékonyságának bővítése: kiindulási állapot az 1072. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dózisemelési és -bővítési kohorszok: A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) és a súlyosság szerinti TEAE-kben szenvedők száma
Időkeret: 2511. napig
|
Nemkívánatos esemény (AE): bármely kedvezőtlen és nem szándékolt tünet (beleértve a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg a vizsgált gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a vizsgált gyógyszerhez kapcsolódik-e vagy sem.
A súlyos nemkívánatos esemény (SAE) olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte: halál; életveszélyes; tartós/jelentős fogyatékosság/képtelenség; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, vagy más módon orvosi szempontból fontosnak tartották.
A kezelés során felmerülő események a vizsgálati gyógyszer első adagja közötti események voltak, amelyek a kezelés előtt hiányoztak, vagy amelyek a kezelés előtti állapothoz képest az utolsó beadást követő 30. napig rosszabbodtak. A TEAE-k közé tartoztak mind a súlyos TEAE-k, mind a nem súlyos TEAE-k.
A TEAE súlyosságát a National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 4.0-s verziójának toxicitási fokozatai szerint osztályozták, a következők szerint: 1. fokozat = enyhe, 2. fokozat = közepes, 3. fokozat = súlyos, 4. fokozat = életveszélyes és 5. fokozat = Halál.
|
2511. napig
|
|
Dózisemelési és -bővítési kohorszok: A kezeléssel összefüggő kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben (TEAE) és kezeléssel összefüggő TEAE-ben szenvedők száma súlyosság szerint
Időkeret: Alapállapot a 2511. napig
|
AE-t úgy határoztak meg, mint bármely kedvezőtlen és nem szándékolt tünetet (beleértve a kóros laboratóriumi leletet), tünetet vagy betegséget, amely időlegesen összefügg a vizsgált gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a vizsgált gyógyszerhez kapcsolódik-e vagy sem.
A kezelés során felmerülő események a vizsgálati gyógyszer első dózisa közötti események, amelyek a kezelés előtt hiányoztak, vagy amelyek a kezelés előtti állapothoz képest az utolsó beadást követő 30 napig rosszabbodtak.
A TEAE-k közé tartoztak mind a súlyos, mind a nem súlyos TEAE-k.
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos tüneteket úgy határozták meg, mint amelyek „lehetséges” vagy „kapcsolódó” kapcsolatban állnak a vizsgálati kezeléssel, a vizsgáló értékelése szerint.
A kezeléssel összefüggő TEAE-k súlyosságát az NCI-CTCAE 4.0-s verziójának toxicitási fokozatai szerint osztályozták, a következők szerint: 1. fokozat = enyhe, 2. fokozat = közepes, 3. fokozat = súlyos, 4. fokozat = életveszélyes és 5. fokozat = halál.
|
Alapállapot a 2511. napig
|
|
Dózisemelési kohorsz (a heti egyszeri 10 mg/kg Avelumab kohorsz kivételével): A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület az adagolás időpontjától az avelumab utolsó megfigyelésének időpontjáig (AUC0-t)
Időkeret: Előinfúzió, az 1 órás infúzió végén (1. nap), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 órával az infúzió befejezése után
|
A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó t mintavételi időpontig, amelynél a koncentráció a mennyiségi meghatározás alsó határán (LLLQ) van vagy a felett van.
Az AUC(0-t) a vegyes log-lineáris trapézszabály szerint számított.
|
Előinfúzió, az 1 órás infúzió végén (1. nap), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 órával az infúzió befejezése után
|
|
Dózisemelési kohorsz (a heti egyszeri 10 mg/kg Avelumab kohorsz kivételével): Az avelumab szérumkoncentráció-idő görbéje alatti terület nullától a végtelenig (AUC0-végtelen)
Időkeret: Előinfúzió, az 1 órás infúzió végén (1. nap), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 órával az infúzió befejezése után
|
Az AUC(0-inf) értékét úgy becsültük meg, hogy meghatároztuk a végtelenségig extrapolált koncentráció-idő görbe alatti teljes területet.
|
Előinfúzió, az 1 órás infúzió végén (1. nap), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 órával az infúzió befejezése után
|
|
Dózisemelési kohorsz (kivéve a heti egyszeri 10 mg/kg Avelumab kohorsz): Az avelumab maximális megfigyelt szérumkoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Előinfúzió, az 1 órás infúzió végén (1. nap), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 órával az infúzió befejezése után
|
A Cmax a maximális megfigyelt szérumkoncentráció, amelyet közvetlenül a koncentráció-idő görbéből kapunk.
|
Előinfúzió, az 1 órás infúzió végén (1. nap), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 órával az infúzió befejezése után
|
|
Dózisemelési kohorsz (kivéve a heti egyszeri 10 mg/kg Avelumab kohorsz): Az avelumab maximális megfigyelt szérumkoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Előinfúzió, az 1 órás infúzió végén (1. nap), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 órával az infúzió befejezése után
|
A Tmax a maximális megfigyelt szérumkoncentráció eléréséig eltelt idő, amelyet közvetlenül a koncentráció-idő görbéből kapunk.
|
Előinfúzió, az 1 órás infúzió végén (1. nap), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 órával az infúzió befejezése után
|
|
Dózisemelési kohorsz (kivéve a heti egyszeri 10 mg/kg Avelumab kohorsz): Az avelumab látszólagos terminális felezési ideje (t1/2)
Időkeret: Előinfúzió, az 1 órás infúzió végén (1. nap), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 órával az infúzió befejezése után
|
A látszólagos terminális felezési időt úgy határozták meg, mint az az idő, amely ahhoz szükséges, hogy a gyógyszer szérumkoncentrációja 50 százalékkal csökkenjen az elimináció végső szakaszában.
|
Előinfúzió, az 1 órás infúzió végén (1. nap), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 órával az infúzió befejezése után
|
|
Dózisnövelési fázis: Az avelumab szérumkoncentrációja az infúzió végén (CEOI)
Időkeret: Az 1., 15., 29., 43., 85., 127. és 169. napon
|
Beszámoltak az Avelumab szérumkoncentrációjáról az infúzió végén (CEOI).
|
Az 1., 15., 29., 43., 85., 127. és 169. napon
|
|
Dóziskiterjesztési fázis: Az avelumab minimális adagolás utáni szérumkoncentrációja (Ctrough)
Időkeret: A 15., 29., 43., 57., 71., 85., 99., 127. és 169. napon
|
Az avelumab szérum Ctrough-koncentrációját jelentették.
|
A 15., 29., 43., 57., 71., 85., 99., 127. és 169. napon
|
|
Dózisemelési kohorsz (kivéve a heti egyszeri 10 mg/ttkg Avelumab kohorszát): Az immunrendszerrel kapcsolatos legjobb általános választ (irBOR) rendelkező résztvevők száma a módosított immunreakciós kritériumok (irRC) szerint
Időkeret: Dózisemelés: kiindulási érték az 1023. napig
|
Az irBOR meghatározása szerint a legjobb válasz az immunrendszerrel összefüggő teljes válasz (irCR), az immunrendszerrel kapcsolatos részleges válasz (irPR), az immunrendszerrel kapcsolatos stabil betegség (irSD) és az immunrendszerrel összefüggő progresszív betegség (irPD) bármelyikére, amelyet az alapvonaltól az immunrendszerrel összefüggő betegség progressziójáig regisztráltak, és a szerint határozták meg. vizsgálói értékelésenként módosított irRC-hez.
irCR: Az összes daganatos elváltozás teljes eltűnése (mind az indexes, mind a nem indexes léziók, új mérhető/nem mérhető elváltozások nélkül).
irPR: Legalább 30%-os csökkenés az alapvonalhoz képest az összes lézió leghosszabb átmérőjének (SLD) összegében).
irSD: a cél és az új mérhető léziók SLD-je, sem az irCR, sem az irPR, sem az irPD.
irPD: A cél és az új mérhető léziók SLD-értéke [=] 20%-kal vagy annál nagyobb mértékben nő, ezt az első dokumentálás időpontjától számított legalább 4 héttel megismételt, egymást követő megfigyelések erősítik meg.
Az egyes kategóriákban (irCR, irPR, irSD, irPD) az immunrendszerrel összefüggő legjobb általános választ adó résztvevők számát jelentették.
|
Dózisemelés: kiindulási érték az 1023. napig
|
|
Dózisbővítési kohorsz: Az immunrendszerrel kapcsolatos legjobb általános válaszreakcióval (irBOR) rendelkező résztvevők száma a módosított immunreakciós kritériumok (irRC) szerint
Időkeret: Dózisbővítés: alapérték 2023-ig
|
Az irBOR meghatározása szerint a legjobb válasz az immunrendszerrel összefüggő teljes válasz (irCR), az immunrendszerrel kapcsolatos részleges válasz (irPR), az immunrendszerrel kapcsolatos stabil betegség (irSD) és az immunrendszerrel összefüggő progresszív betegség (irPD) bármelyikére, amelyet az alapvonaltól az immunrendszerrel összefüggő betegség progressziójáig regisztráltak, és a szerint határozták meg. vizsgálói értékelésenként módosított irRC-hez.
irCR: Az összes daganatos elváltozás teljes eltűnése (mind az indexes, mind a nem indexes léziók, új mérhető/nem mérhető elváltozások nélkül).
irPR: Legalább 30%-os csökkenés az alapvonalhoz képest az összes lézió leghosszabb átmérőjének (SLD) összegében).
irSD: a cél és az új mérhető léziók SLD-je, sem az irCR, sem az irPR, sem az irPD.
irPD: A cél és az új mérhető léziók SLD-értéke [=] 20%-kal vagy annál nagyobb mértékben nő, ezt az első dokumentálás időpontjától számított legalább 4 héttel megismételt, egymást követő megfigyelések erősítik meg.
Az egyes kategóriákban (irCR, irPR, irSD, irPD) az immunrendszerrel összefüggő legjobb általános választ adó résztvevők számát jelentették.
|
Dózisbővítés: alapérték 2023-ig
|
|
Dóziseszkalációs kohorsz: A legjobb általános válaszreakcióval (BOR) rendelkező résztvevők száma a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziója szerint
Időkeret: Dózisemelés: kiindulási érték a 2511. napig
|
A BOR meghatározása a RECIST v1.1 szerint és a vizsgáló értékelése szerint történt.
A BOR a teljes válasz (CR), a részleges válasz (PR), a stabil betegség (SD) és a progresszív betegség (PD) közül a legjobb válasz, amelyet a randomizálás dátumától a betegség progressziójáig vagy kiújulásáig (az azóta mért legkisebb mérést figyelembe véve) rögzítettek. a kezelés kezdete referenciaként).
CR: A cél- és nem célléziók minden bizonyítékának eltűnése.
PR: Legalább 30 százalékos (%) csökkenés az alapvonalhoz képest az összes elváltozás leghosszabb átmérőjének (SLD) összegében.
SD = Sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, sem elegendő zsugorodás a PR minősítéshez.
A PD az SLD legalább 20 %-os növekedéseként definiálható, referenciaként az alapvonaltól számított legkisebb SLD-t, vagy 1 vagy több új lézió megjelenését és a nem célléziók egyértelmű progresszióját tekintve.
Az egyes kategóriákban (CR, PR, SD, PD) a legjobb általános választ adó résztvevők számát jelentették.
|
Dózisemelés: kiindulási érték a 2511. napig
|
|
Dózisbővítési kohorsz: A legjobb általános válaszreakcióval (BOR) rendelkező résztvevők száma a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziója szerint
Időkeret: Dózisbővítés: alapérték 2023-ig
|
A BOR meghatározása a RECIST v1.1 szerint és a vizsgáló értékelése szerint történt.
A BOR a teljes válasz (CR), a részleges válasz (PR), a stabil betegség (SD) és a progresszív betegség (PD) közül a legjobb válasz, amelyet a randomizálás dátumától a betegség progressziójáig vagy kiújulásáig (az azóta mért legkisebb mérést figyelembe véve) rögzítettek. a kezelés kezdete referenciaként).
CR: A cél- és nem célléziók minden bizonyítékának eltűnése.
PR: Legalább 30 százalékos (%) csökkenés az alapvonalhoz képest az összes elváltozás leghosszabb átmérőjének (SLD) összegében.
SD = Sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, sem elegendő zsugorodás a PR minősítéshez.
A PD az SLD legalább 20 %-os növekedéseként definiálható, referenciaként az alapvonaltól számított legkisebb SLD-t, vagy 1 vagy több új lézió megjelenését és a nem célléziók egyértelmű progresszióját tekintve.
Az egyes kategóriákban (CR, PR, SD, PD) a legjobb általános választ adó résztvevők számát jelentették.
|
Dózisbővítés: alapérték 2023-ig
|
|
Dózisbővítési kohorsz (másodlagos urotheliális karcinóma kohorsz): Azon résztvevők száma, akik megerősítették a legjobb általános választ a szolid tumorok 1.1-es verziójának válaszértékelési kritériumai szerint, a független végpont-ellenőrző bizottság döntése szerint
Időkeret: Másodlagos urotheliális karcinóma dózisbővítés: kiindulási állapot a 931. napig
|
A megerősített legjobb általános választ (BOR) a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) v1.1 szerint határozták meg, és a független végpont-ellenőrző bizottság (IERC) megítélése szerint a teljes válasz (CR) és a részleges válasz legjobb válasza. (PR), stabil betegség (SD) és progresszív betegség (PD) a randomizálás időpontjától a betegség progressziójáig/kiújulásáig (referenciaként a kezelés kezdete óta feljegyzett legkisebb mérést figyelembe véve).
CR: A cél/nem cél elváltozások minden bizonyítékának eltűnése.
PR: Legalább 30%-os csökkenés az alapvonalhoz képest az összes lézió legnagyobb átmérőjének (SLD) összegében.
SD: Sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz.
PD: az SLD legalább 20%-os növekedése, referenciaként figyelembe véve a kiindulási értéktől számított legkisebb SLD-t/1 vagy több új elváltozás megjelenését és a nem célléziók egyértelmű progresszióját.
Az egyes kategóriákban (CR, PR, SD, PD) BOR-val rendelkező résztvevők számát jelentették.
|
Másodlagos urotheliális karcinóma dózisbővítés: kiindulási állapot a 931. napig
|
|
Dózisbővítési kohorsz: Progressziómentes túlélés (PFS) idő a válasz értékelési kritériumai szerint a Solid Tumors Version (RECIST) 1.1-es verziójában
Időkeret: Dózisbővítés: alapérték 2023-ig
|
A PFS-időt (a vizsgálói értékelések alapján) a RECIST 1.1 szerint a vizsgálati kezelés első beadásától a progresszív betegség (PD) vagy a halál első dokumentálásáig eltelt időként határozták meg, amikor a halál az utolsó tumorfelméréstől számított 12 héten belül következett be, vagy vizsgálati kezelés első beadása (amelyik később történt).
A PD-t a leghosszabb átmérő (SLD) összegének legalább 20%-os növekedéseként határozták meg, referenciaként az alapvonalhoz képest regisztrált legkisebb SLD-t vagy 1 vagy több új elváltozás megjelenését és a nem célléziók egyértelmű progresszióját tekintve.
A PFS elemzése Kaplan-Meier módszerrel történt.
|
Dózisbővítés: alapérték 2023-ig
|
|
Dózisbővítési kohorsz: Immunrendszerrel kapcsolatos progressziómentes túlélés (irPFS) idő a módosított immunreakciós kritériumok (irRC) szerint
Időkeret: Dózisbővítés: alapérték 2023-ig
|
Az irPFS-időt a vizsgálati kezelés első beadásától az immunrendszerrel összefüggő progresszív betegség (irPD) vagy haláleset első dokumentálásáig eltelt időként határozták meg, amikor a halál az utolsó tumorfelméréstől vagy a vizsgálati kezelés első beadásától számított 12 héten belül következett be (amelyik később volt). .
irPD: a célpont és az új mérhető léziók leghosszabb átmérőjének összege [=] 20%-nál nagyobb vagy egyenlő, és az első dokumentálás dátumától számított legalább 4 héttel megerősített ismétlődő, egymást követő megfigyelések.
Az irPFS elemzése Kaplan-Meier módszerrel történik.
Az immunrendszerhez kapcsolódó progressziómentes túlélési időre vonatkozó adatokat közöltek.
|
Dózisbővítés: alapérték 2023-ig
|
|
Dózis-kiterjesztési kohorsz: Teljes túlélési (OS) idő
Időkeret: Dózisbővítés: alapérték 2023-ig
|
A teljes túlélési időt a kísérleti kezelés első beadása után a halálig eltelt hónapokban mértük.
Az OS idő elemzése Kaplan-Meier módszerrel történt.
|
Dózisbővítés: alapérték 2023-ig
|
|
Dózisemelési kohorsz (kivéve a heti egyszeri 10 mg/kg Avelumab kohorsz): 1. programozott halálligandum (PD-L1) receptorfoglaltság
Időkeret: Előinfúzió az 1. napon; 48 órával az infúzió után a 3. napon; Előinfúzió a 15., 43. és 85. napon
|
Az avelumab által elfoglalt PD-L1 receptorok százalékos arányát a humán limfocitákon (CD3+ T-sejteken) áramlási citometriával határozták meg perifériás vér mononukleáris sejt (PBMC) mintákon.
Nagyobb vagy egyenlő [>=] A sejt életképességének 85 százaléka [%] volt szükséges a receptorok foglaltságának megbízható értékeléséhez.
|
Előinfúzió az 1. napon; 48 órával az infúzió után a 3. napon; Előinfúzió a 15., 43. és 85. napon
|
|
Dózisbővítési kohorsz: A tumorszövetben pozitív programozott halálreceptor-1 ligand-1 (PD-L1) biomarker expresszióval rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Dózisbővítés: alapérték 2023-ig
|
A PD-L1 értékelését immunhisztokémiai módszerrel végeztük. A PD-L1 expressziós állapotát pozitívnak vagy negatívnak minősítették a következő határértékek alapján: Tumorsejtek esetében: A résztvevőket PD-L1 expressziós pozitívnak (negatívnak) tekintettük: - ha a tumorsejtek legalább (kevesebb, mint) 5%-a PD-L1 membránfestés >= 1+, ill.
Ezt használták elsődleges küszöbként; - ha a daganatsejtek legalább (kevesebb, mint) 25%-a mutat PD-L1 membránfestődést >=2+, ill.
Ezt másodlagos megszakításnak tekintették; - ha a daganatsejtek legalább (kevesebb, mint) 1%-a mutat PD-L1 membránfestődést >=1+, ill.
Ezt használták harmadlagos küszöbként; - ha a daganatsejtek legalább (kevesebb, mint) 50%-a PD-L1 membránfestést mutat >=1+, ill.
Ezt használták „50%-os küszöbként”; - ha a daganatsejtek legalább (kevesebb, mint) 80%-a PD-L1 membránfestődést mutat ≥1+, ill.
Ezt használták „80%-os küszöbként”.
|
Dózisbővítés: alapérték 2023-ig
|
|
Elsődleges bővítési kohorszok: A 13. héten meg nem erősített válaszreakciót mutató résztvevők száma a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziója szerint
Időkeret: 13. hét
|
A válaszkritériumok értékelése a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 szerint történt.
A CR-t és a PR-t nem kellett utólagos daganatfelméréssel megerősíteni a vak központi értékelés miatt.
CR: Az összes céllézió eltűnése az alapvonal óta; PR: A célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve; SD: Sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, sem elegendő zsugorodás a PR és PD minősítéséhez: legalább 20%-os SLD-növekedés, referenciaként a legalacsonyabb SLD-t figyelembe véve, amely az alapvonaltól számítva / 1 vagy több új elváltozás megjelenése és a nem célpont egyértelmű progressziója elváltozások.
A szolid tumorokban (RECIST) 1.1-es verziójú válaszértékelési kritériumok szerint a 13. héten meg nem erősített válaszadók számát jelentették.
|
13. hét
|
|
Dózisbővítési kohorsz: A válasz időtartama a válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verzió, vizsgálatonkénti értékelés
Időkeret: Dózisbővítés: alapérték 2023-ig
|
A válasz időtartamát a RECIST 1.1 szerint, vizsgálónkénti értékelés, minden egyes megerősített választ (teljes válasz [CR] vagy részleges válasz [PR]) rendelkező résztvevőre kiszámítottuk, mint a válasz első megfigyelésétől a betegség dokumentált progressziójának első megfigyeléséig tartó időt. (vagy elhalálozás az utolsó daganatfelmérés után 12 héten belül).
CR: A cél- és nem célléziók minden bizonyítékának eltűnése.
PR: Legalább 30 százalékos (%) csökkenés az alapvonalhoz képest az összes elváltozás leghosszabb átmérőjének (SLD) összegében.
Az eredményeket Kaplan-Meier becslések alapján számítottuk ki.
|
Dózisbővítés: alapérték 2023-ig
|
|
Dózisbővítési kohorsz: A válasz időtartama a módosított immunrendszeri válaszkritériumok (irRC) szerint, vizsgálói értékelésenként
Időkeret: Dózisbővítés: alapérték 2023-ig
|
A válasz időtartamát a módosított irRC szerint, vizsgálónkénti értékelés alapján kiszámítottuk minden egyes megerősített választ (immunrendszerrel kapcsolatos teljes válasz [irCR] vagy immunrendszerrel kapcsolatos részleges válasz [irPR]) rendelkező résztvevők esetében, mint a válasz első megfigyelésétől számított idő. a betegség dokumentált progressziójának első megfigyelése (vagy halálozás az utolsó tumorfelméréstől számított 12 héten belül).
irCR: Az összes daganatos elváltozás teljes eltűnése (mind az indexes, mind a nem indexes léziók, új mérhető/nem mérhető elváltozások nélkül).
irPR: Legalább 30%-os csökkenés az alapvonalhoz képest az összes lézió leghosszabb átmérőjének (SLD) összegében).
Az eredményeket Kaplan-Meier becslések alapján számítottuk ki.
|
Dózisbővítés: alapérték 2023-ig
|
|
Hatékonyság-bővítési kohorszok: A válasz időtartama a válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verzió, a független végpont-ellenőrző bizottság (IERC) szerint
Időkeret: Hatékonyság-bővítés: Alapállapot az 1072. napig
|
A válasz időtartamát a módosított irRC szerint, vizsgálónkénti értékelés alapján kiszámítottuk minden egyes megerősített választ (immunrendszerrel kapcsolatos teljes válasz [irCR] vagy immunrendszerrel kapcsolatos részleges válasz [irPR]) rendelkező résztvevők esetében, mint a válasz első megfigyelésétől számított idő. a betegség dokumentált progressziójának első megfigyelése (vagy halálozás az utolsó tumorfelméréstől számított 12 héten belül).
irCR: Az összes daganatos elváltozás teljes eltűnése (mind az indexes, mind a nem indexes léziók, új mérhető/nem mérhető elváltozások nélkül).
irPR: Legalább 30%-os csökkenés az alapvonalhoz képest az összes lézió leghosszabb átmérőjének (SLD) összegében).
Az eredményeket Kaplan-Meier becslések alapján számítottuk ki.
|
Hatékonyság-bővítés: Alapállapot az 1072. napig
|
|
Hatékonyság-bővítési kohorszok: Progressziómentes túlélés (PFS) idő a válaszértékelési kritériumok szerint a szilárd daganatok verziójában (RECIST) 1.1, mint Független Végpont-ellenőrző Bizottság (IERC)
Időkeret: Hatékonyság-bővítés: Alapállapot az 1072. napig
|
A PFS-időt (IERC alapján) a RECIST 1.1 szerint a vizsgálati kezelés első beadásától a progresszív betegség (PD) vagy haláleset első dokumentálásáig eltelt időként határozták meg, amikor a halál az utolsó tumorfelméréstől számított 12 héten belül történt. vizsgálati kezelés beadása (amelyik később történt).
A PD-t a leghosszabb átmérő (SLD) összegének legalább 20%-os növekedéseként határozták meg, referenciaként az alapvonalhoz képest regisztrált legkisebb SLD-t vagy 1 vagy több új elváltozás megjelenését és a nem célléziók egyértelmű progresszióját tekintve.
A PFS elemzése Kaplan-Meier módszerrel történt.
|
Hatékonyság-bővítés: Alapállapot az 1072. napig
|
|
Dózisemelési kohorsz (kivéve a heti egyszeri 10 mg/kg Avelumab kohorsz): legalább 1 pozitív gyógyszerellenes antitesttel (ADA) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Dózisemelés: kiindulási érték az 1023. napig
|
A szérummintákat validált elektrokemilumineszcenciás immunoassay-vel elemeztük az antidrug antitestek (ADA) jelenlétének kimutatására.
Azon résztvevők számát jelentették, akiknél az Avelumab ADA-pozitív eredményt kapott.
|
Dózisemelés: kiindulási érték az 1023. napig
|
|
Dózisbővítési kohorsz: A legalább 1 pozitív gyógyszerellenes antitest (ADA) vizsgálattal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Dózisbővítés: alapérték 2023-ig
|
A szérummintákat validált elektrokemilumineszcenciás immunoassay-vel elemeztük az antidrug antitestek (ADA) jelenlétének kimutatására.
Azon résztvevők számát jelentették, akiknél az Avelumab ADA-pozitív eredményt kapott.
|
Dózisbővítés: alapérték 2023-ig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Responsible, EMD Serono Inc., an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Apolo AB, Infante JR, Balmanoukian A, Patel MR, Wang D, Kelly K, Mega AE, Britten CD, Ravaud A, Mita AC, Safran H, Stinchcombe TE, Srdanov M, Gelb AB, Schlichting M, Chin K, Gulley JL. Avelumab, an Anti-Programmed Death-Ligand 1 Antibody, In Patients With Refractory Metastatic Urothelial Carcinoma: Results From a Multicenter, Phase Ib Study. J Clin Oncol. 2017 Jul 1;35(19):2117-2124. doi: 10.1200/JCO.2016.71.6795. Epub 2017 Apr 4.
- Gulley JL, Rajan A, Spigel DR, Iannotti N, Chandler J, Wong DJL, Leach J, Edenfield WJ, Wang D, Grote HJ, Heydebreck AV, Chin K, Cuillerot JM, Kelly K. Avelumab for patients with previously treated metastatic or recurrent non-small-cell lung cancer (JAVELIN Solid Tumor): dose-expansion cohort of a multicentre, open-label, phase 1b trial. Lancet Oncol. 2017 May;18(5):599-610. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30240-1. Epub 2017 Mar 31.
- Heery CR, O'Sullivan-Coyne G, Madan RA, Cordes L, Rajan A, Rauckhorst M, Lamping E, Oyelakin I, Marte JL, Lepone LM, Donahue RN, Grenga I, Cuillerot JM, Neuteboom B, Heydebreck AV, Chin K, Schlom J, Gulley JL. Avelumab for metastatic or locally advanced previously treated solid tumours (JAVELIN Solid Tumor): a phase 1a, multicohort, dose-escalation trial. Lancet Oncol. 2017 May;18(5):587-598. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30239-5. Epub 2017 Mar 31.
- Guigay J, Lee KW, Patel MR, Daste A, Wong DJ, Goel S, Gordon MS, Gutierrez M, Balmanoukian A, Le Tourneau C, Mita A, Vansteene D, Keilholz U, Schoffski P, Grote HJ, Zhou D, Bajars M, Penel N. Avelumab for platinum-ineligible/refractory recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck: phase Ib results from the JAVELIN Solid Tumor trial. J Immunother Cancer. 2021 Oct;9(10):e002998. doi: 10.1136/jitc-2021-002998.
- Kelly K, Manitz J, Patel MR, D'Angelo SP, Apolo AB, Rajan A, Kasturi V, Speit I, Bajars M, Warth J, Gulley JL. Efficacy and immune-related adverse event associations in avelumab-treated patients. J Immunother Cancer. 2020 Nov;8(2). pii: e001427. doi: 10.1136/jitc-2020-001427.
- Verschraegen CF, Jerusalem G, McClay EF, Iannotti N, Redfern CH, Bennouna J, Chen FL, Kelly K, Mehnert J, Morris JC, Taylor M, Spigel D, Wang D, Grote HJ, Zhou D, Munshi N, Bajars M, Gulley JL. Efficacy and safety of first-line avelumab in patients with advanced non-small cell lung cancer: results from a phase Ib cohort of the JAVELIN Solid Tumor study. J Immunother Cancer. 2020 Sep;8(2):e001064. doi: 10.1136/jitc-2020-001064.
- Del Rivero J, Donahue RN, Marte JL, Gramza AW, Bilusic M, Rauckhorst M, Cordes L, Merino MJ, Dahut WL, Schlom J, Gulley JL, Madan RA. A Case Report of Sequential Use of a Yeast-CEA Therapeutic Cancer Vaccine and Anti-PD-L1 Inhibitor in Metastatic Medullary Thyroid Cancer. Front Endocrinol (Lausanne). 2020 Aug 7;11:490. doi: 10.3389/fendo.2020.00490. eCollection 2020.
- Vaishampayan U, Schoffski P, Ravaud A, Borel C, Peguero J, Chaves J, Morris JC, Kotecki N, Smakal M, Zhou D, Guenther S, Bajars M, Gulley JL. Avelumab monotherapy as first-line or second-line treatment in patients with metastatic renal cell carcinoma: phase Ib results from the JAVELIN Solid Tumor trial. J Immunother Cancer. 2019 Oct 24;7(1):275. doi: 10.1186/s40425-019-0746-2.
- Rajan A, Heery CR, Thomas A, Mammen AL, Perry S, O'Sullivan Coyne G, Guha U, Berman A, Szabo E, Madan RA, Ballester LY, Pittaluga S, Donahue RN, Tsai YT, Lepone LM, Chin K, Ginty F, Sood A, Hewitt SM, Schlom J, Hassan R, Gulley JL. Efficacy and tolerability of anti-programmed death-ligand 1 (PD-L1) antibody (Avelumab) treatment in advanced thymoma. J Immunother Cancer. 2019 Oct 21;7(1):269. doi: 10.1186/s40425-019-0723-9.
- Novakovic AM, Wilkins JJ, Dai H, Wade JR, Neuteboom B, Brar S, Bello CL, Girard P, Khandelwal A. Changing Body Weight-Based Dosing to a Flat Dose for Avelumab in Metastatic Merkel Cell and Advanced Urothelial Carcinoma. Clin Pharmacol Ther. 2020 Mar;107(3):588-596. doi: 10.1002/cpt.1645. Epub 2019 Nov 18.
- Chung HC, Arkenau HT, Lee J, Rha SY, Oh DY, Wyrwicz L, Kang YK, Lee KW, Infante JR, Lee SS, Kemeny M, Keilholz U, Melichar B, Mita A, Plummer R, Smith D, Gelb AB, Xiong H, Hong J, Chand V, Safran H. Avelumab (anti-PD-L1) as first-line switch-maintenance or second-line therapy in patients with advanced gastric or gastroesophageal junction cancer: phase 1b results from the JAVELIN Solid Tumor trial. J Immunother Cancer. 2019 Feb 4;7(1):30. doi: 10.1186/s40425-019-0508-1.
- Disis ML, Taylor MH, Kelly K, Beck JT, Gordon M, Moore KM, Patel MR, Chaves J, Park H, Mita AC, Hamilton EP, Annunziata CM, Grote HJ, von Heydebreck A, Grewal J, Chand V, Gulley JL. Efficacy and Safety of Avelumab for Patients With Recurrent or Refractory Ovarian Cancer: Phase 1b Results From the JAVELIN Solid Tumor Trial. JAMA Oncol. 2019 Mar 1;5(3):393-401. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.6258.
- Keilholz U, Mehnert JM, Bauer S, Bourgeois H, Patel MR, Gravenor D, Nemunaitis JJ, Taylor MH, Wyrwicz L, Lee KW, Kasturi V, Chin K, von Heydebreck A, Gulley JL. Avelumab in patients with previously treated metastatic melanoma: phase 1b results from the JAVELIN Solid Tumor trial. J Immunother Cancer. 2019 Jan 16;7(1):12. doi: 10.1186/s40425-018-0459-y.
- Hassan R, Thomas A, Nemunaitis JJ, Patel MR, Bennouna J, Chen FL, Delord JP, Dowlati A, Kochuparambil ST, Taylor MH, Powderly JD, Vaishampayan UN, Verschraegen C, Grote HJ, von Heydebreck A, Chin K, Gulley JL. Efficacy and Safety of Avelumab Treatment in Patients With Advanced Unresectable Mesothelioma: Phase 1b Results From the JAVELIN Solid Tumor Trial. JAMA Oncol. 2019 Mar 1;5(3):351-357. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.5428.
- Le Tourneau C, Hoimes C, Zarwan C, Wong DJ, Bauer S, Claus R, Wermke M, Hariharan S, von Heydebreck A, Kasturi V, Chand V, Gulley JL. Avelumab in patients with previously treated metastatic adrenocortical carcinoma: phase 1b results from the JAVELIN solid tumor trial. J Immunother Cancer. 2018 Oct 22;6(1):111. doi: 10.1186/s40425-018-0424-9.
- Patel MR, Ellerton J, Infante JR, Agrawal M, Gordon M, Aljumaily R, Britten CD, Dirix L, Lee KW, Taylor M, Schoffski P, Wang D, Ravaud A, Gelb AB, Xiong J, Rosen G, Gulley JL, Apolo AB. Avelumab in metastatic urothelial carcinoma after platinum failure (JAVELIN Solid Tumor): pooled results from two expansion cohorts of an open-label, phase 1 trial. Lancet Oncol. 2018 Jan;19(1):51-64. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30900-2. Epub 2017 Dec 5. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):e335.
- Donahue RN, Lepone LM, Grenga I, Jochems C, Fantini M, Madan RA, Heery CR, Gulley JL, Schlom J. Analyses of the peripheral immunome following multiple administrations of avelumab, a human IgG1 anti-PD-L1 monoclonal antibody. J Immunother Cancer. 2017 Feb 21;5:20. doi: 10.1186/s40425-017-0220-y. eCollection 2017.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. január 31.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. december 16.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. december 16.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. január 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. január 16.
Első közzététel (Becslés)
2013. január 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. december 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. október 26.
Utolsó ellenőrzés
2021. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- Húgyhólyagrák
- Petefészekrák
- 1. fázis
- Melanóma
- Szilárd daganatok
- Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC)
- Fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (HNSCC)
- Farmakokinetikai
- Urotheliális karcinóma
- Vesesejtes karcinóma (RCC)
- MSB0010718C
- anti PD-L1
- Áttétes emlőrák (MBC)
- Gyomor- és gastrooesophagealis junction (GEJ) rák
- Kolorektális rák (CRC)
- Kasztrát-rezisztens prosztatarák (CRPC)
- Mellékvesekéreg karcinóma (ACC)
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EMR 100070-001
- 2013-002834-19 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .