Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Awelumab w leczeniu guzów litych z przerzutami lub miejscowo zaawansowanych (guz lity JAVELIN)

26 października 2021 zaktualizowane przez: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Faza I, otwarta próba z wielokrotnym zwiększaniem dawki w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, aktywności biologicznej i klinicznej awelumabu (MSB0010718C) u pacjentów z przerzutowymi lub miejscowo zaawansowanymi guzami litymi oraz rozszerzeniem na wybrane wskazania

Jest to otwarte badanie I fazy z eskalacją dawki awelumabu [przeciwciało skierowane na ligand programowanej śmierci 1 (anty-PD-L1)] z równoległym rozszerzeniem grupy uczestników z wybranymi wskazaniami nowotworowymi. Nowa rekrutacja jest otwarta dla wszystkich aktywnych kohort.

Kohorty aktywne: kohorta ze schematem dawkowania skorygowanym o eskalację.

Kohorty zamknięte: niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC, pierwsza linia), NSCLC (post-platyna), rak piersi z przerzutami (MBC), rak jelita grubego (CRC), rak urotelialny (wtórny), międzybłoniak, rak żołądka/GEJ (pierwszy konserwacja zmiany linii i druga linia) oraz rak jajnika (wtórny i oporny na platynę + liposomalna doksorubicyna), rak nerkowokomórkowy (druga linia) czerniak i rak płaskonabłonkowy głowy, szyi (HNSCC), oporny na kastrację rak prostaty (CRPC), nadnercza rak (ACC) rak urotelialny (skuteczność), rak połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ) (trzecia linia), rak nerkowokomórkowy (RCC, pierwsza linia) i faza eskalacji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1756

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Wilrijk, Belgia, 2610
        • GZA Ziekenhuizen - campus Sint-Augustinus
  • Czechy
      • Benesov, Czechy, 256 01
        • Nemocnice Rudolfa a Stefanie Benesov, a.s.
  • Francja
      • Angers cedex 2, Francja, 49055
        • ICO - Site Paul Papin - service d'oncologie medicale
      • Lyon, Francja, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Nice cedex 02, Francja, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Strasbourg Cedex, Francja, 67000
        • Centre Paul Strauss - Service de Médecine Oncologique
  • Niemcy
      • Mainz, Niemcy, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz - I. Medizinische Klinik Gastroenterologie u Hepato.
      • Villingen-Schwenningen, Niemcy, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH - Innere Medizin II Haematologie / Onkologie
  • Polska
      • Warszawa, Polska, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej Curie - Dept of Digestive System Oncology
  • Republika Korei
      • Seongnam-si, Republika Korei, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republika Korei, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 06273
        • Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Republika Korei, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republika Korei, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Stany Zjednoczone, 85338
        • Cancer Treatment Centers of America - Western Regional Medical Center
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258-4550
        • Scottsdale Healthcare Corporation
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Anaheim, California, Stany Zjednoczone, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Encinitas, California, Stany Zjednoczone, 92024
        • California Cancer Associates for Research & Excellence, INC
      • Inglewood, California, Stany Zjednoczone, 90305
        • Healing Hands Oncology and Medical Care
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
        • Scripps Health Dba Scripps Clinical Research Services
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - West LA
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center - Oncology
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Health System
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20057
        • Georgetown University Medical Center- Research Parent
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stany Zjednoczone, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami
      • Port Saint Lucie, Florida, Stany Zjednoczone, 34952
        • Hematology - Oncology Associates of Treasure Coast - Hematology-Oncology Associates of Treasure Coast
      • Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Stany Zjednoczone, 30607
        • Northeast Georgia Cancer Care, LLC
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30318
        • Peachtree Hematology-Oncology Consultants, PC
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • Augusta University - formerly Georgia Regents University
      • Marietta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers Pc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Stany Zjednoczone, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287-7049
        • The Johns Hopkins Hospital
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Cancer Institute
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20817
        • RCCA MD LLC - Bethesda
      • Rockville, Maryland, Stany Zjednoczone, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Medical Center
      • Lansing, Michigan, Stany Zjednoczone, 48910
        • Michigan State University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64131
        • Kansas City Research Institute, LLC - Phase I Unit
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Montefiore Medical Center Prime
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University College of Phys & Surgeons
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Huntersville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28078
        • Carolina BioOncology Institute, LLC - Cancer Therapy and Research Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267-0502
        • UC Health Clinical Trials Office
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center - Case Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210-1228
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center - Division of Hematology
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43219
        • Mid Ohio Oncology Hematology, DBA The Mark H. Zangmeister Center - d/b/a The Mark H. Zangmeister Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • Oklahoma University Medical center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Penn State Univ. Milton S. Hershey Medical Center - MSHMC Cardiology
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29245
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38138
        • The West Clinic
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38120
        • Baptist Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • SCRI - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Texas Oncology, P.A
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Oncology Consultants, P.A.
      • Tyler, Texas, Stany Zjednoczone, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Washington
      • Lakewood, Washington, Stany Zjednoczone, 98499-3071
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC
  • Tajwan
      • Tainan, Tajwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Tajwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • Plymouth, Zjednoczone Królestwo, PL6 8BQ
        • Derriford Hospital - Dept of Oncology Clinical Trials

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia dla fazy zwiększania dawki i ekspansji:

  • Podpisana pisemna świadoma zgoda
  • Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat
  • Uczestnicy muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzone przerzuty lub lokalnie zaawansowane guzy lite, dla których nie istnieje standardowa terapia lub standardowa terapia zawiodła. Dostępność materiałów archiwalnych guza lub świeżych biopsji jest opcjonalna dla uczestników zwiększania dawki
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w momencie włączenia do badania 0 do 1 i szacowana długość życia co najmniej 3 miesiące
  • Choroba musi być mierzalna z co najmniej 1 jednowymiarową mierzalną zmianą zgodnie z RECIST 1.1, z wyjątkiem uczestników z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację (mCRPC) lub przerzutowym rakiem piersi (MBC), którzy mogą zostać włączeni z obiektywnymi dowodami choroby bez mierzalnej zmiany
  • Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki zgodnie z protokołem
  • Skuteczna antykoncepcja zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet, jeśli istnieje ryzyko poczęcia
  • Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia

Kryteria włączenia dla fazy ekspansji:

  • Uczestnicy muszą mieć nawrotową, oporną lub postępującą chorobę po ostatniej linii leczenia (z wyjątkiem kohorty raka żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ), która nie wymaga progresji). Dostępność materiałów archiwalnych guza lub świeżych biopsji (z wyłączeniem biopsji kości) jest obowiązkowa, aby kwalifikować się do kohort ekspansji. W przypadku uczestników kohorty MBC materiał biopsyjny lub materiał chirurgiczny musiał zostać pobrany w ciągu 90 dni przed podaniem pierwszego badanego produktu leczniczego (IMP). W szczególności wymagane będą:
  • NSCLC postplatynowy dublet: potwierdzony histologicznie lub cytologicznie NSCLC w stadium IIIB lub IV, który wykazał progresję po 1 linii chemioterapii dubletowej zawierającej platynę. Uczestnicy powinni otrzymać tylko 1 linię leczenia zawierającego platynę z powodu choroby przerzutowej (tj. Uczestnicy kohorty NSCLC będą rejestrowani tylko w USA
  • NSCLC pierwszego rzutu: stopień IV (zgodnie z klasyfikacją 7th International Association for the Study of Lung Cancer [IASLC]) lub nawracający NSCLC potwierdzony histologicznie. Uczestnicy nie mogą być leczeni z powodu choroby przerzutowej lub nawracającej. Brak aktywującej mutacji receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) ani translokacji/rearanżacji ALK
  • Rak żołądka i GEJ: potwierdzony histologicznie, nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego, leczony chemioterapią pierwszego rzutu skojarzoną z progresją choroby lub bez. Uczestnicy powinni otrzymać nie więcej niż 1 linię leczenia choroby przerzutowej. Uczestnicy nie powinni być leczeni trastuzumabem (ale mogą mieć dodatni receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 [HER2]). Uczestnicy, którzy otrzymali jakikolwiek preparat zawierający platynę w ramach strategii chemioterapii neoadjuwantowej, ale ostatecznie nie kwalifikują się do operacji, również będą kwalifikowani, o ile po zakończeniu chemioterapii neoadiuwantowej nie wystąpiła u nich progresja choroby. Ponadto uczestnicy z rakiem żołądka mogą wziąć udział w badaniu, jeśli ich liczba białych krwinek (WBC) i limfocytów jest taka, jak określono w protokole
  • MBC: Uczestnicy muszą mieć histologicznie potwierdzone miejscowo zaawansowane lub MBC oraz nowotwór oporny na leczenie lub postępujący po standardowej terapii. Uczestnicy muszą otrzymać nie więcej niż 3 wcześniejsze linie leczenia cytotoksycznego choroby przerzutowej. Uczestnicy muszą otrzymać taksan i antracyklinę, o ile nie ma przeciwwskazań
  • Kohorty wtórnej ekspansji: rak jelita grubego z przerzutami (mCRC), rak gruczołu krokowego oporny na kastrację z przerzutami (mCRPC), czerniak, rak jajnika, ACC, międzybłoniak, rak urotelialny i rak nerkowokomórkowy zgodnie z definicją w protokole

  • Kohorty zwiększające skuteczność: rak żołądka i GEJ (trzecia linia), rak jajnika (oporny na platynę + liposomalna doksorubicyna), rak urotelialny i HNSCC zgodnie z definicją w protokole

    • Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia dla fazy ekspansji

Kryteria wykluczenia dla fazy zwiększania dawki i rozszerzania dawki:

  • Jednoczesne leczenie niedozwolonym lekiem
  • Wcześniejsza terapia specyficznymi przeciwciałami/lekami ukierunkowanymi na koregulacyjne białka limfocytów T (immunologiczne punkty kontrolne)
  • Jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe, poważna operacja lub stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego; lub równoczesna terapia ogólnoustrojowa lekami immunosupresyjnymi, stosowanie leków hormonalnych w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego zgodnie z protokołem. Uwaga: Uczestnicy otrzymujący bisfosfonian lub denosumab kwalifikują się pod warunkiem, że leczenie rozpoczęto co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki awelumabu.
  • Wcześniejsza choroba nowotworowa inna niż docelowy nowotwór złośliwy, który ma być badany w tym badaniu, w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
  • Szybko postępująca choroba (na przykład zespół rozpadu guza)
  • Aktywne lub przebyte przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
  • Otrzymanie jakiegokolwiek przeszczepu narządu, w tym allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
  • Znaczące ostre lub przewlekłe infekcje określone w protokole
  • Czynna lub w przeszłości jakakolwiek choroba autoimmunologiczna (uczestnicy z cukrzycą typu 1, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego są uprawnieni) lub niedoborami odporności
  • Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne, anafilaksja w wywiadzie lub niekontrolowana astma
  • Utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią większa niż stopień 1 NCI-CTCAE v4.0, jednak dopuszczalna jest neuropatia czuciowa mniejsza lub równa stopniu 2
  • Okres ciąży lub laktacji
  • Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków
  • Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa
  • Wszystkie inne istotne choroby (np. nieswoiste zapalenie jelit), które w opinii badacza mogą zaburzać tolerancję leczenia próbnego przez Uczestnika
  • Każdy stan psychiczny, który uniemożliwia zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody
  • Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych
  • Nieonkologiczne terapie szczepionkowe do zapobiegania chorobom zakaźnym (na przykład szczepionka przeciw grypie sezonowej, szczepionka przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego) w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku. Zabronione jest również szczepienie podczas badania, z wyjątkiem podania inaktywowanej szczepionki przeciw grypie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta zwiększania dawki: awelumab 1,0 mg/kg mc
Uczestnicy z przerzutowymi lub miejscowo zaawansowanymi guzami litymi otrzymywali awelumab we wlewie dożylnym w dawce 1,0 miligrama na kilogram (mg/kg) raz na 2 tygodnie w kohorcie zwiększania dawki do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub występuje badany produkt leczniczy (IMP).
Lek: Awelumab
Uczestnicy otrzymywali dożylną infuzję awelumabu w kohortach zwiększania dawki i rozszerzania do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub wystąpienia jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Inne nazwy:
  • MSB0010718C
  • Anty PD-L1
Eksperymentalny: Kohorta zwiększania dawki: awelumab 3,0 mg/kg mc
Uczestnicy z przerzutowymi lub miejscowo zaawansowanymi guzami litymi otrzymywali awelumab we wlewie dożylnym w dawce 3,0 mg/kg mc. raz na 2 tygodnie w kohorcie zwiększania dawki do czasu potwierdzenia progresji, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Lek: Awelumab
Uczestnicy otrzymywali dożylną infuzję awelumabu w kohortach zwiększania dawki i rozszerzania do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub wystąpienia jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Inne nazwy:
  • MSB0010718C
  • Anty PD-L1
Eksperymentalny: Kohorta zwiększania dawki: awelumab 10,0 mg/kg mc
Uczestnicy z przerzutowymi lub miejscowo zaawansowanymi guzami litymi otrzymywali awelumab we wlewie dożylnym w dawce 10,0 mg/kg mc. raz na 2 tygodnie w kohorcie zwiększania dawki do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Lek: Awelumab
Uczestnicy otrzymywali dożylną infuzję awelumabu w kohortach zwiększania dawki i rozszerzania do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub wystąpienia jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Inne nazwy:
  • MSB0010718C
  • Anty PD-L1
Eksperymentalny: Kohorta zwiększania dawki: awelumab 20,0 mg/kg mc
Uczestnicy z przerzutowymi lub miejscowo zaawansowanymi guzami litymi otrzymywali awelumab we wlewie dożylnym w dawce 20,0 mg/kg mc. raz na 2 tygodnie w kohorcie zwiększania dawki do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Lek: Awelumab
Uczestnicy otrzymywali dożylną infuzję awelumabu w kohortach zwiększania dawki i rozszerzania do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub wystąpienia jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Inne nazwy:
  • MSB0010718C
  • Anty PD-L1
Eksperymentalny: Kohorta zwiększania dawki: awelumab 10,0 mg/kg co tydzień
Uczestnicy z przerzutowymi lub miejscowo zaawansowanymi guzami litymi otrzymywali awelumab we wlewie dożylnym w dawce 10,0 mg/kg mc. raz w tygodniu przez pierwsze 12 tygodni i raz co 2 tygodnie, począwszy od 13. do wycofania się z badania lub IMP.
Lek: Awelumab
Uczestnicy otrzymywali dożylną infuzję awelumabu w kohortach zwiększania dawki i rozszerzania do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub wystąpienia jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Inne nazwy:
  • MSB0010718C
  • Anty PD-L1
Eksperymentalny: Podstawowa kohorta ekspansji: NSCLC, dublet po platynie
Uczestnicy z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), u których wystąpiła progresja po 1 linii chemioterapii dubletowej zawierającej platynę, otrzymywali awelumab we wlewie dożylnym w dawce 10,0 mg/kg mc. toksyczności lub wystąpi jakikolwiek powód do wycofania się z badania lub IMP.
Lek: Awelumab
Uczestnicy otrzymywali dożylną infuzję awelumabu w kohortach zwiększania dawki i rozszerzania do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub wystąpienia jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Inne nazwy:
  • MSB0010718C
  • Anty PD-L1
Eksperymentalny: Podstawowa kohorta ekspansji: NSCLC, pierwsza linia
Uczestnicy z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) pierwszego rzutu otrzymywali awelumab we wlewie dożylnym w dawce 10,0 mg/kg mc. raz na 2 tygodnie w kohorcie pierwotnej ekspansji do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Lek: Awelumab
Uczestnicy otrzymywali dożylną infuzję awelumabu w kohortach zwiększania dawki i rozszerzania do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub wystąpienia jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Inne nazwy:
  • MSB0010718C
  • Anty PD-L1
Eksperymentalny: Pierwotna kohorta ekspansji: rak piersi z przerzutami
Uczestniczki z rakiem piersi z przerzutami otrzymywały dożylny wlew awelumabu w dawce 10,0 mg/kg mc. raz na 2 tygodnie w kohorcie pierwotnej ekspansji do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Lek: Awelumab
Uczestnicy otrzymywali dożylną infuzję awelumabu w kohortach zwiększania dawki i rozszerzania do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub wystąpienia jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Inne nazwy:
  • MSB0010718C
  • Anty PD-L1
Eksperymentalny: Podstawowa kohorta ekspansji: postęp GC/GEJC
Uczestnicy z rakiem żołądka (GC) i rakiem połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJC), u których doszło do progresji podczas chemioterapii pierwszego rzutu lub po jej zakończeniu, otrzymywali awelumab we wlewie dożylnym w dawce 10,0 mg/kg mc. wystąpi jakikolwiek powód do wycofania się z badania lub IMP.
Lek: Awelumab
Uczestnicy otrzymywali dożylną infuzję awelumabu w kohortach zwiększania dawki i rozszerzania do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub wystąpienia jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Inne nazwy:
  • MSB0010718C
  • Anty PD-L1
Eksperymentalny: Podstawowa kohorta ekspansji: GC/GEJC bez progresji
Uczestnicy z rakiem żołądka (GC) i rakiem połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJC), u których nie wystąpiła progresja podczas chemioterapii pierwszego rzutu lub po jej zakończeniu, otrzymywali awelumab we wlewie dożylnym w dawce 10,0 mg/kg raz na 2 tygodnie w kohorcie pierwotnej ekspansji do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalne toksyczności lub wystąpi jakikolwiek powód do wycofania się z badania lub IMP.
Lek: Awelumab
Uczestnicy otrzymywali dożylną infuzję awelumabu w kohortach zwiększania dawki i rozszerzania do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub wystąpienia jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Inne nazwy:
  • MSB0010718C
  • Anty PD-L1
Eksperymentalny: Wtórna kohorta ekspansji: rak jelita grubego
Uczestnicy z rakiem jelita grubego otrzymywali awelumab we wlewie dożylnym w dawce 10,0 mg/kg mc. raz na 2 tygodnie w kohorcie wtórnej ekspansji do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Lek: Awelumab
Uczestnicy otrzymywali dożylną infuzję awelumabu w kohortach zwiększania dawki i rozszerzania do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub wystąpienia jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Inne nazwy:
  • MSB0010718C
  • Anty PD-L1
Eksperymentalny: Wtórna kohorta ekspansji: rak prostaty oporny na kastrację
Uczestnicy z rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację otrzymywali awelumab we wlewie dożylnym w dawce 10,0 mg/kg mc. raz na 2 tygodnie w kohorcie wtórnej ekspansji do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Lek: Awelumab
Uczestnicy otrzymywali dożylną infuzję awelumabu w kohortach zwiększania dawki i rozszerzania do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub wystąpienia jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Inne nazwy:
  • MSB0010718C
  • Anty PD-L1
Eksperymentalny: Kohorta wtórnej ekspansji: rak kory nadnerczy
Uczestnicy z rakiem kory nadnerczy otrzymywali awelumab we wlewie dożylnym w dawce 10,0 mg/kg mc. raz na 2 tygodnie w kohorcie wtórnej ekspansji do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Lek: Awelumab
Uczestnicy otrzymywali dożylną infuzję awelumabu w kohortach zwiększania dawki i rozszerzania do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub wystąpienia jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Inne nazwy:
  • MSB0010718C
  • Anty PD-L1
Eksperymentalny: Wtórna kohorta ekspansji: czerniak
Uczestnicy z czerniakiem otrzymywali awelumab we wlewie dożylnym w dawce 10,0 mg/kg mc. raz na 2 tygodnie w kohorcie wtórnej ekspansji do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Lek: Awelumab
Uczestnicy otrzymywali dożylną infuzję awelumabu w kohortach zwiększania dawki i rozszerzania do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub wystąpienia jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Inne nazwy:
  • MSB0010718C
  • Anty PD-L1
Eksperymentalny: Wtórna kohorta ekspansji: międzybłoniak
Uczestnicy z międzybłoniakiem otrzymywali awelumab we wlewie dożylnym w dawce 10,0 mg/kg mc. raz na 2 tygodnie w kohorcie wtórnej ekspansji do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Lek: Awelumab
Uczestnicy otrzymywali dożylną infuzję awelumabu w kohortach zwiększania dawki i rozszerzania do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub wystąpienia jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Inne nazwy:
  • MSB0010718C
  • Anty PD-L1
Eksperymentalny: Kohorta wtórnej ekspansji: rak urotelialny
Uczestnicy z rakiem urotelialnym otrzymywali we wlewie dożylnym awelumab w dawce 10,0 mg/kg mc. raz na 2 tygodnie w kohorcie wtórnej ekspansji do czasu potwierdzenia progresji, nieakceptowalnej toksyczności lub jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Lek: Awelumab
Uczestnicy otrzymywali dożylną infuzję awelumabu w kohortach zwiększania dawki i rozszerzania do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub wystąpienia jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Inne nazwy:
  • MSB0010718C
  • Anty PD-L1
Eksperymentalny: Wtórna kohorta ekspansji: rak jajnika
Uczestnikom z rakiem jajnika podawano awelumab we wlewie dożylnym w dawce 10,0 mg/kg mc. raz na 2 tygodnie w kohorcie wtórnego rozszerzenia do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Lek: Awelumab
Uczestnicy otrzymywali dożylną infuzję awelumabu w kohortach zwiększania dawki i rozszerzania do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub wystąpienia jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Inne nazwy:
  • MSB0010718C
  • Anty PD-L1
Eksperymentalny: Kohorta wtórnej ekspansji: rak nerkowokomórkowy (pierwsza linia)
Uczestnicy z rakiem nerkowokomórkowym otrzymywali awelumab we wlewie dożylnym w dawce 10,0 mg/kg mc. raz na 2 tygodnie jako terapię pierwszego rzutu w kohorcie wtórnej ekspansji do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub wystąpienia IMP .
Lek: Awelumab
Uczestnicy otrzymywali dożylną infuzję awelumabu w kohortach zwiększania dawki i rozszerzania do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub wystąpienia jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Inne nazwy:
  • MSB0010718C
  • Anty PD-L1
Eksperymentalny: Kohorta wtórnej ekspansji: rak nerkowokomórkowy (druga linia)
Uczestnicy z rakiem nerkowokomórkowym, u których nie powiodło się 1 wcześniejszy ogólnoustrojowy schemat pierwszego rzutu, otrzymywali awelumab we wlewie dożylnym w dawce 10,0 mg/kg mc. do wycofania się z badania lub IMP.
Lek: Awelumab
Uczestnicy otrzymywali dożylną infuzję awelumabu w kohortach zwiększania dawki i rozszerzania do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub wystąpienia jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Inne nazwy:
  • MSB0010718C
  • Anty PD-L1
Eksperymentalny: Kohorta rozszerzenia skuteczności: rak jajnika
Uczestnikom z rakiem jajnika podawano dożylny wlew awelumabu w dawce 10,0 mg/kg mc. raz na 2 tygodnie w kohorcie zwiększania skuteczności do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Lek: Awelumab
Uczestnicy otrzymywali dożylną infuzję awelumabu w kohortach zwiększania dawki i rozszerzania do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub wystąpienia jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Inne nazwy:
  • MSB0010718C
  • Anty PD-L1
Eksperymentalny: Kohorta rozszerzająca skuteczność: rak urotelialny
Uczestnicy z rakiem urotelialnym otrzymywali awelumab we wlewie dożylnym w dawce 10,0 mg/kg mc. raz na 2 tygodnie w kohorcie zwiększania skuteczności do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Lek: Awelumab
Uczestnicy otrzymywali dożylną infuzję awelumabu w kohortach zwiększania dawki i rozszerzania do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub wystąpienia jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Inne nazwy:
  • MSB0010718C
  • Anty PD-L1
Eksperymentalny: Kohorta rozszerzająca skuteczność: GC/ GEJC, trzecia linia
Uczestnicy z rakiem żołądka (GC) i połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJC), u których nie powiodła się zarówno chemioterapia pierwszego rzutu, jak i późniejsza terapia ramucyrumabem, otrzymali dożylny wlew awelumabu w dawce 10,0 mg/kg raz na 2 tygodnie jako trzeci rzut leczenia w kohorcie zwiększającej skuteczność do czasu potwierdzenia progresji, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Lek: Awelumab
Uczestnicy otrzymywali dożylną infuzję awelumabu w kohortach zwiększania dawki i rozszerzania do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub wystąpienia jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Inne nazwy:
  • MSB0010718C
  • Anty PD-L1
Eksperymentalny: Kohorta rozszerzająca skuteczność: HNSCC
Uczestnicy z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC) otrzymywali awelumab we wlewie dożylnym w dawce 10,0 mg/kg mc. raz na 2 tygodnie w kohorcie zwiększania skuteczności do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub wystąpienia IMP .
Lek: Awelumab
Uczestnicy otrzymywali dożylną infuzję awelumabu w kohortach zwiększania dawki i rozszerzania do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub wystąpienia jakiegokolwiek powodu do wycofania się z badania lub IMP.
Inne nazwy:
  • MSB0010718C
  • Anty PD-L1

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kohorta zwiększania dawki (z wyłączeniem kohorty otrzymującej awelumab 10 mg/kg raz w tygodniu): liczba uczestników, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Zwiększanie dawki: wartość wyjściowa do tygodnia 3
DLT: zdefiniowana przy użyciu kryteriów National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events, wersja 4.0, jako dowolne z następujących: toksyczność dowolnego stopnia (Gr) >=3, która jest prawdopodobnie/prawdopodobnie/zdecydowanie związana z awelumabem, z wyjątkiem któregokolwiek z poniższych: Infuzja Gr 3 związana z reakcją ustępuje w ciągu 6 godzin i jest kontrolowana za pomocą środków medycznych, przejściowe objawy grypopodobne/gorączka Gr 3, które można kontrolować za pomocą środków medycznych, przemijające zmęczenie Gr 3, reakcje miejscowe, ból głowy, nudności, wymioty, które ustępują do <= Gr 1 , Gr3 biegunka, Gr3 toksyczność skórna, Gr3 wzrost wyników testów czynnościowych wątroby, który ustępuje do <= Gr1 w < 7 dni po rozpoczęciu postępowania medycznego, Pojedyncze wartości laboratoryjne poza normalnym zakresem, które według badacza były mało prawdopodobne, aby miały związek z badanym leczeniem, nie miały żadnych klinicznych korelacji i ustąpiły do ​​<= Gr1 w ciągu 7 dni przy odpowiednim postępowaniu medycznym i zjawisku zaostrzenia guza zdefiniowanym jako miejscowy ból, podrażnienie/wysypka zlokalizowane w miejscach znanego/podejrzewanego guza.
Zwiększanie dawki: wartość wyjściowa do tygodnia 3
Kohorta wzrostu skuteczności (rak jajnika): liczba uczestniczek z potwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1), zgodnie z oceną niezależnego komitetu oceniającego parametry końcowe (IERC)
Ramy czasowe: Rozszerzenie skuteczności w raku jajnika: wartość wyjściowa do dnia 620
Potwierdzony BOR został określony zgodnie z RECIST 1.1 i zgodnie z orzeczeniem Niezależnego Komitetu ds. Przeglądu Punktów Końcowych (IERC) i zdefiniowany jako najlepsza odpowiedź spośród wszystkich odpowiedzi całkowitej (CR), odpowiedzi częściowej (PR), choroby stabilnej (SD) i choroby postępującej (PD) ) rejestrowane od daty randomizacji do progresji/nawrotu choroby (biorąc jako odniesienie najmniejszy pomiar zarejestrowany od rozpoczęcia leczenia). CR: Zniknięcie wszystkich dowodów zmian docelowych/nie-docelowych. PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (SLD) wszystkich zmian chorobowych w stosunku do wartości wyjściowych. SD: Ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR. PD: co najmniej 20% wzrost SLD, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszy SLD zarejestrowany od wartości początkowej/pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian chorobowych i jednoznaczny postęp zmian niedocelowych.
Rozszerzenie skuteczności w raku jajnika: wartość wyjściowa do dnia 620
Kohorta wzrostu skuteczności (rak urotelialny): liczba uczestników z potwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1), zgodnie z oceną niezależnego komitetu ds. oceny parametrów końcowych (IERC)
Ramy czasowe: Rozszerzenie skuteczności raka urotelialnego: wartość wyjściowa do dnia 931
Potwierdzony BOR został określony zgodnie z RECIST 1.1 i zgodnie z orzeczeniem Niezależnego Komitetu ds. Przeglądu Punktów Końcowych (IERC) i zdefiniowany jako najlepsza odpowiedź spośród wszystkich odpowiedzi całkowitej (CR), odpowiedzi częściowej (PR), choroby stabilnej (SD) i choroby postępującej (PD) ) rejestrowane od daty randomizacji do progresji/nawrotu choroby (biorąc jako odniesienie najmniejszy pomiar zarejestrowany od rozpoczęcia leczenia). CR: Zniknięcie wszystkich dowodów zmian docelowych/nie-docelowych. PR: Co najmniej 30% redukcja w stosunku do wartości początkowej sumy najdłuższej średnicy (SLD) wszystkich zmian. SD: Ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR. PD: co najmniej 20% wzrost SLD, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszy SLD zarejestrowany od wartości początkowej/pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian chorobowych i jednoznaczny postęp zmian innych niż docelowe.
Rozszerzenie skuteczności raka urotelialnego: wartość wyjściowa do dnia 931
Kohorta rozszerzenia skuteczności (GC/GEJC, trzecia linia): liczba uczestników z potwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1), zgodnie z oceną niezależnego komitetu oceniającego punkty końcowe (IERC)
Ramy czasowe: GC/GEJC, rozszerzenie skuteczności trzeciego rzutu: wartość wyjściowa do dnia 871
Potwierdzony BOR został określony zgodnie z RECIST 1.1 i zgodnie z orzeczeniem Niezależnego Komitetu ds. Przeglądu Punktów Końcowych (IERC) i zdefiniowany jako najlepsza odpowiedź spośród wszystkich odpowiedzi całkowitej (CR), odpowiedzi częściowej (PR), choroby stabilnej (SD) i choroby postępującej (PD) ) rejestrowane od daty randomizacji do progresji/nawrotu choroby (biorąc jako odniesienie najmniejszy pomiar zarejestrowany od rozpoczęcia leczenia). CR: Zniknięcie wszystkich dowodów zmian docelowych/nie-docelowych. PR: Co najmniej 30% redukcja w stosunku do wartości początkowej sumy najdłuższej średnicy (SLD) wszystkich zmian. SD: Ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR. PD: co najmniej 20% wzrost SLD, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszy SLD zarejestrowany od wartości początkowej/pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian chorobowych i jednoznaczny postęp zmian innych niż docelowe.
GC/GEJC, rozszerzenie skuteczności trzeciego rzutu: wartość wyjściowa do dnia 871
Kohorta ekspansji skuteczności (HNSCC): liczba uczestników z potwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1), zgodnie z oceną niezależnego komitetu oceniającego punkty końcowe (IERC)
Ramy czasowe: Rozszerzenie skuteczności HNSCC: wartość wyjściowa do dnia 1072
Potwierdzony BOR został określony zgodnie z RECIST 1.1 i zgodnie z orzeczeniem Niezależnego Komitetu ds. Przeglądu Punktów Końcowych (IERC) i zdefiniowany jako najlepsza odpowiedź spośród wszystkich odpowiedzi całkowitej (CR), odpowiedzi częściowej (PR), choroby stabilnej (SD) i choroby postępującej (PD) ) rejestrowane od daty randomizacji do progresji/nawrotu choroby (biorąc jako odniesienie najmniejszy pomiar zarejestrowany od rozpoczęcia leczenia). CR: Zniknięcie wszystkich dowodów zmian docelowych/nie-docelowych. PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (SLD) wszystkich zmian chorobowych w stosunku do wartości wyjściowych. SD: Ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR. PD: co najmniej 20% wzrost SLD, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszy SLD zarejestrowany od wartości początkowej/pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian chorobowych i jednoznaczny postęp zmian niedocelowych.
Rozszerzenie skuteczności HNSCC: wartość wyjściowa do dnia 1072

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kohorty zwiększania dawki i zwiększania dawki: liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i TEAE według ciężkości
Ramy czasowe: Do dnia 2511
Zdarzenie niepożądane (AE): każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub choroba tymczasowo związana ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy jest z nim związana, czy nie. Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było zdarzenie niepożądane, które spowodowało którykolwiek z następujących wyników: śmierć; zagrażający życiu; trwała/znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; wrodzona anomalia/wada wrodzona lub została uznana za ważną z medycznego punktu widzenia. Zdarzenia związane z leczeniem to zdarzenia występujące pomiędzy pierwszą dawką badanego leku, które nie występowały przed leczeniem lub które pogorszyły się w stosunku do stanu sprzed leczenia do 30 dni po ostatnim podaniu. TEAE obejmowały zarówno poważne TEAE, jak i inne TEAE. Nasilenie TEAE zostało ocenione przy użyciu stopni toksyczności National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) w wersji 4.0, w następujący sposób: stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki, stopień 4 = zagrażający życiu i stopień 5 = śmierć.
Do dnia 2511
Kohorty zwiększania i zwiększania dawki: liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i TEAE związanymi z leczeniem według ciężkości
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 2511
AE zdefiniowano jako wszelkie niekorzystne i niezamierzone objawy (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objawy lub choroby związane czasowo ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy są one związane z badanym lekiem, czy nie. Zdarzenia związane z leczeniem były zdarzeniami między pierwszą dawką badanego leku, których nie było przed leczeniem lub które pogorszyły się w stosunku do stanu przed leczeniem do 30 dni po ostatnim podaniu. TEAE obejmowały zarówno poważne TEAE, jak i inne niż poważne TEAE. AE związane z leczeniem zdefiniowano jako mające „możliwy” lub „powiązany” związek z badanym leczeniem, zgodnie z oceną badacza. Nasilenie TEAE związanych z leczeniem oceniono za pomocą stopni toksyczności NCI-CTCAE wersja 4.0, w następujący sposób: stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki, stopień 4 = zagrożenie życia i stopień 5 = śmierć.
Linia bazowa do dnia 2511
Kohorta, w której zwiększano dawkę (z wyłączeniem kohorty otrzymującej awelumab 10 mg/kg mc. raz w tygodniu): pole pod krzywą stężenie w surowicy-czas od momentu podania dawki do czasu ostatniej obserwacji (AUC0-t) awelumabu
Ramy czasowe: Wstępna infuzja, pod koniec 1-godzinnej infuzji (dzień 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 godzin po zakończeniu infuzji
Pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu od czasu zero do czasu ostatniego pobrania próbki t, w którym stężenie jest równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności (LLLQ). AUC(0-t) obliczono zgodnie z mieszaną logarytmiczno-liniową regułą trapezów.
Wstępna infuzja, pod koniec 1-godzinnej infuzji (dzień 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 godzin po zakończeniu infuzji
Kohorta zwiększania dawki (z wyłączeniem kohorty awelumabu 10 mg/kg raz w tygodniu): pole pod krzywą stężenie w surowicy-czas od czasu zerowego do nieskończoności (AUC0-nieskończoność) awelumabu
Ramy czasowe: Wstępna infuzja, pod koniec 1-godzinnej infuzji (dzień 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 godzin po zakończeniu infuzji
AUC(0-inf) oszacowano przez określenie całkowitego obszaru pod krzywą zależności stężenia od czasu ekstrapolowanej do nieskończoności.
Wstępna infuzja, pod koniec 1-godzinnej infuzji (dzień 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 godzin po zakończeniu infuzji
Kohorta zwiększania dawki (z wyłączeniem kohorty otrzymującej awelumab 10 mg/kg mc. raz w tygodniu): maksymalne obserwowane stężenie awelumabu w surowicy (Cmax)
Ramy czasowe: Wstępna infuzja, pod koniec 1-godzinnej infuzji (dzień 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 godzin po zakończeniu infuzji
Cmax jest maksymalnym zaobserwowanym stężeniem w surowicy uzyskanym bezpośrednio z krzywej stężenia w funkcji czasu.
Wstępna infuzja, pod koniec 1-godzinnej infuzji (dzień 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 godzin po zakończeniu infuzji
Kohorta ze zwiększaniem dawki (z wyłączeniem kohorty otrzymującej awelumab 10 mg/kg mc. raz w tygodniu): czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia awelumabu w surowicy (Tmax)
Ramy czasowe: Wstępna infuzja, pod koniec 1-godzinnej infuzji (dzień 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 godzin po zakończeniu infuzji
Tmax to czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w surowicy, uzyskany bezpośrednio z krzywej stężenia w funkcji czasu.
Wstępna infuzja, pod koniec 1-godzinnej infuzji (dzień 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 godzin po zakończeniu infuzji
Kohorta ze zwiększaniem dawki (z wyłączeniem kohorty awelumabu 10 mg/kg raz w tygodniu): widoczny końcowy okres półtrwania (t1/2) awelumabu
Ramy czasowe: Wstępna infuzja, pod koniec 1-godzinnej infuzji (dzień 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 godzin po zakończeniu infuzji
Pozorny końcowy okres półtrwania zdefiniowano jako czas potrzebny do zmniejszenia stężenia leku w surowicy o 50 procent w końcowej fazie jego eliminacji.
Wstępna infuzja, pod koniec 1-godzinnej infuzji (dzień 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 godzin po zakończeniu infuzji
Faza zwiększania dawki: Stężenie w surowicy pod koniec infuzji (CEOI) awelumabu
Ramy czasowe: W dniu 1, 15, 29, 43, 85, 127 i 169
Podano stężenie w surowicy na koniec infuzji (CEOI) awelumabu.
W dniu 1, 15, 29, 43, 85, 127 i 169
Faza zwiększania dawki: minimalne stężenie awelumabu w surowicy po podaniu (Ctrough)
Ramy czasowe: W dniach 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 127 i 169
Podano stężenie Ctrough awelumabu w surowicy.
W dniach 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 127 i 169
Kohorta ze zwiększaniem dawki (z wyłączeniem kohorty z awelumabem 10 mg/kg mc. raz w tygodniu): liczba uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią immunologiczną (irBOR) zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami odpowiedzi immunologicznej (irRC)
Ramy czasowe: Zwiększanie dawki: wartość wyjściowa do dnia 1023
irBOR zdefiniowano jako najlepszą odpowiedź spośród dowolnej odpowiedzi całkowitej o podłożu immunologicznym (irCR), częściowej odpowiedzi o podłożu immunologicznym (irPR), stabilnej choroby o podłożu immunologicznym (irSD) i postępującej choroby o podłożu immunologicznym (irPD) zarejestrowaną od wartości początkowej do progresji choroby o podłożu immunologicznym i określoną zgodnie z do zmodyfikowanego irRC według oceny badacza. irCR: Całkowite zniknięcie wszystkich zmian nowotworowych (zarówno zmian indeksowych, jak i nieindeksowych, bez nowych mierzalnych/niemierzalnych zmian). irPR: Co najmniej 30% redukcja od wartości wyjściowej w sumie najdłuższej średnicy (SLD) wszystkich zmian). irSD: SLD docelowych i nowych mierzalnych zmian ani irCR, irPR, ani irPD. irPD: SLD docelowych i nowych mierzalnych zmian chorobowych wzrasta o więcej niż lub równo [>=] 20%, potwierdzone przez powtórne, kolejne obserwacje co najmniej 4 tygodnie od daty pierwszej udokumentowanej. Zgłoszono liczbę uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią immunologiczną w każdej kategorii (irCR, irPR, irSD, irPD).
Zwiększanie dawki: wartość wyjściowa do dnia 1023
Kohorta zwiększania dawki: liczba uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią immunologiczną (irBOR) zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami odpowiedzi immunologicznej (irRC)
Ramy czasowe: Rozszerzenie dawki: wartość wyjściowa do dnia 2023 r
irBOR zdefiniowano jako najlepszą odpowiedź spośród dowolnej odpowiedzi całkowitej o podłożu immunologicznym (irCR), częściowej odpowiedzi o podłożu immunologicznym (irPR), stabilnej choroby o podłożu immunologicznym (irSD) i postępującej choroby o podłożu immunologicznym (irPD) zarejestrowaną od wartości początkowej do progresji choroby o podłożu immunologicznym i określoną zgodnie z do zmodyfikowanego irRC według oceny badacza. irCR: Całkowite zniknięcie wszystkich zmian nowotworowych (zarówno zmian indeksowych, jak i nieindeksowych, bez nowych mierzalnych/niemierzalnych zmian). irPR: Co najmniej 30% redukcja od wartości wyjściowej w sumie najdłuższej średnicy (SLD) wszystkich zmian). irSD: SLD docelowych i nowych mierzalnych zmian ani irCR, irPR, ani irPD. irPD: SLD docelowych i nowych mierzalnych zmian chorobowych wzrasta o więcej niż lub równo [>=] 20%, potwierdzone przez powtórne, kolejne obserwacje co najmniej 4 tygodnie od daty pierwszej udokumentowanej. Zgłoszono liczbę uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią immunologiczną w każdej kategorii (irCR, irPR, irSD, irPD).
Rozszerzenie dawki: wartość wyjściowa do dnia 2023 r
Kohorta zwiększania dawki: liczba uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
Ramy czasowe: Zwiększanie dawki: wartość wyjściowa do dnia 2511
BOR określono zgodnie z RECIST v1.1 i zgodnie z oceną badacza. BOR definiuje się jako najlepszą odpowiedź spośród odpowiedzi całkowitej (CR), odpowiedzi częściowej (PR), choroby stabilnej (SD) i choroby postępującej (PD) zarejestrowanej od daty randomizacji do progresji lub nawrotu choroby (wykonując najmniejszy pomiar zarejestrowany od początek leczenia jako punkt odniesienia). CR: Zniknięcie wszystkich dowodów zmian docelowych i niedocelowych. PR: Co najmniej 30-procentowa (%) redukcja od linii podstawowej w sumie najdłuższej średnicy (SLD) wszystkich zmian chorobowych. SD = Ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR. PD definiuje się jako wzrost SLD o co najmniej 20%, biorąc za punkt odniesienia najmniejszy SLD zarejestrowany od wartości wyjściowych lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian chorobowych i jednoznaczny postęp zmian niedocelowych. Zgłoszono liczbę uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią w każdej kategorii (CR, PR, SD, PD).
Zwiększanie dawki: wartość wyjściowa do dnia 2511
Kohorta zwiększania dawki: liczba uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
Ramy czasowe: Rozszerzenie dawki: wartość wyjściowa do dnia 2023 r
BOR określono zgodnie z RECIST v1.1 i zgodnie z oceną badacza. BOR definiuje się jako najlepszą odpowiedź spośród odpowiedzi całkowitej (CR), odpowiedzi częściowej (PR), choroby stabilnej (SD) i choroby postępującej (PD) zarejestrowanej od daty randomizacji do progresji lub nawrotu choroby (wykonując najmniejszy pomiar zarejestrowany od początek leczenia jako punkt odniesienia). CR: Zniknięcie wszystkich dowodów zmian docelowych i niedocelowych. PR: Co najmniej 30-procentowa (%) redukcja od linii podstawowej w sumie najdłuższej średnicy (SLD) wszystkich zmian chorobowych. SD = Ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR. PD definiuje się jako wzrost SLD o co najmniej 20%, biorąc za punkt odniesienia najmniejszy SLD zarejestrowany od wartości wyjściowych lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian chorobowych i jednoznaczny postęp zmian niedocelowych. Zgłoszono liczbę uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią w każdej kategorii (CR, PR, SD, PD).
Rozszerzenie dawki: wartość wyjściowa do dnia 2023 r
Kohorta zwiększania dawki (kohorta wtórnego raka urotelialnego): liczba uczestników z potwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedzią zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1, zgodnie z oceną niezależnego komitetu oceniającego punkty końcowe
Ramy czasowe: Zwiększenie dawki wtórnym raku urotelialnym: wartość wyjściowa do dnia 931
Potwierdzona najlepsza odpowiedź ogólna (BOR) została określona zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1 i zgodnie z oceną Niezależnego Komitetu ds. Przeglądu Punktów Końcowych (IERC) jest zdefiniowana jako najlepsza odpowiedź spośród wszystkich odpowiedzi całkowitej (CR), odpowiedzi częściowej (PR), choroba stabilna (SD) i choroba postępująca (PD) rejestrowane od daty randomizacji do progresji/nawrotu choroby (biorąc jako odniesienie najmniejszy pomiar zarejestrowany od początku leczenia). CR: Zniknięcie wszystkich dowodów zmian docelowych/nie-docelowych. PR: Co najmniej 30% redukcja w stosunku do wartości początkowej sumy najdłuższej średnicy (SLD) wszystkich zmian. SD: Ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR. PD: co najmniej 20% wzrost SLD, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszy SLD zarejestrowany od wartości początkowej/pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian chorobowych i jednoznaczny postęp zmian niedocelowych. Zgłoszono liczbę uczestników z BOR w każdej kategorii (CR, PR, SD, PD).
Zwiększenie dawki wtórnym raku urotelialnym: wartość wyjściowa do dnia 931
Kohorta z rozszerzeniem dawki: czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w wersji dla guzów litych (RECIST) 1.1
Ramy czasowe: Rozszerzenie dawki: wartość wyjściowa do dnia 2023 r
Czas PFS (na podstawie oceny badacza), zgodnie z RECIST 1.1, został zdefiniowany jako czas od pierwszego podania badanego leku do pierwszego udokumentowania postępującej choroby (PD) lub zgonu, jeżeli zgon nastąpił w ciągu 12 tygodni od ostatniej oceny guza lub pierwszego podania badanego leku (w zależności od tego, co nastąpiło później). PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy (SLD), biorąc za punkt odniesienia najmniejszy SLD zarejestrowany od wartości wyjściowej lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian i jednoznaczny postęp zmian innych niż docelowe. Analizę PFS przeprowadzono metodą Kaplana-Meiera.
Rozszerzenie dawki: wartość wyjściowa do dnia 2023 r
Kohorta zwiększania dawki: czas przeżycia wolnego od progresji choroby związanej z odpornością (irPFS) zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami odpowiedzi związanej z odpornością (irRC)
Ramy czasowe: Rozszerzenie dawki: wartość wyjściowa do dnia 2023 r
Czas irPFS zdefiniowano jako czas od pierwszego podania badanego leku do pierwszego udokumentowania postępującej choroby o podłożu immunologicznym (irPD) lub zgonu, jeżeli zgon nastąpił w ciągu 12 tygodni od ostatniej oceny guza lub pierwszego podania badanego leczenia (w zależności od tego, co nastąpiło później). . irPD: suma najdłuższych średnic docelowych i nowych mierzalnych zmian chorobowych zwiększa się o co najmniej [>=] 20%, potwierdzona powtórnymi, kolejnymi obserwacjami co najmniej 4 tygodnie od daty pierwszej udokumentowanej. Analiza irPFS zostanie przeprowadzona metodą Kaplana-Meiera. Zgłaszano dane dotyczące czasu przeżycia wolnego od progresji związanego z układem odpornościowym.
Rozszerzenie dawki: wartość wyjściowa do dnia 2023 r
Kohorta z rozszerzeniem dawki: Całkowity czas przeżycia (OS).
Ramy czasowe: Rozszerzenie dawki: wartość wyjściowa do dnia 2023 r
Całkowity czas przeżycia mierzono jako czas w miesiącach od pierwszego podania próbnego leczenia do zgonu. Analizę czasu OS przeprowadzono metodą Kaplana-Meiera.
Rozszerzenie dawki: wartość wyjściowa do dnia 2023 r
Kohorta ze zwiększaniem dawki (z wyłączeniem kohorty otrzymującej awelumab 10 mg/kg mc. raz w tygodniu): Zajętość receptora Ligand 1 zaprogramowanej śmierci (PD-L1)
Ramy czasowe: Infuzja wstępna w dniu 1; 48 godzin po infuzji w dniu 3; Infuzja wstępna w dniach 15, 43 i 85
Odsetek receptorów PD-L1 zajmowanych przez awelumab na ludzkich limfocytach (komórkach T CD3+) oceniano za pomocą cytometrii przepływowej na próbkach komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC). Większe lub równe [>=] 85 procent [%] żywotności komórek było wymagane do wiarygodnej oceny zajętości receptora.
Infuzja wstępna w dniu 1; 48 godzin po infuzji w dniu 3; Infuzja wstępna w dniach 15, 43 i 85
Kohorta zwiększania dawki: liczba uczestników z dodatnią ekspresją biomarkera receptora zaprogramowanej śmierci-1 Ligand-1 (PD-L1) w tkance nowotworowej
Ramy czasowe: Rozszerzenie dawki: wartość wyjściowa do dnia 2023 r
Ocenę PD-L1 wykonano metodą immunohistochemiczną. Status ekspresji PD-L1 został sklasyfikowany jako dodatni lub ujemny w oparciu o następujące punkty odcięcia: Dla komórek nowotworowych: Uczestników uznano za dodatnich (negatywnych) pod względem ekspresji PD-L1: - jeśli co najmniej (mniej niż) 5% komórek nowotworowych wykazuje Barwienie błon PD-L1 odpowiednio >= 1+. Zostało to wykorzystane jako główne odcięcie; - jeśli co najmniej (mniej niż) 25% komórek nowotworowych wykazuje odpowiednio wybarwienie błonowe PD-L1 >=2+. Uznano to za wtórne odcięcie; - jeśli co najmniej (mniej niż) 1% komórek nowotworowych wykazuje odpowiednio wybarwienie błonowe PD-L1 >=1+. Zostało to wykorzystane jako trzeciorzędowe odcięcie; - jeśli co najmniej (mniej niż) 50% komórek nowotworowych wykazuje odpowiednio wybarwienie błonowe PD-L1 >=1+. Zostało to wykorzystane jako „50% granica”; - jeśli co najmniej (mniej niż) 80% komórek nowotworowych wykazuje odpowiednio wybarwienie błonowe PD-L1 ≥1+. Zostało to wykorzystane jako „80% odcięcia”.
Rozszerzenie dawki: wartość wyjściowa do dnia 2023 r
Kohorty pierwotnej ekspansji: liczba uczestników z niepotwierdzoną odpowiedzią w 13. tygodniu zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
Ramy czasowe: Tydzień 13
Ocenę kryteriów odpowiedzi przeprowadzono zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1. CR i PR nie wymagały potwierdzenia w późniejszej ocenie guza ze względu na ślepą ocenę centralną. CR: Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych od linii podstawowej; PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic; SD: Ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR i PD: co najmniej 20% wzrost SLD, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszy SLD zarejestrowany od wartości wyjściowej/pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian i jednoznaczna progresja zmian innych niż docelowe uszkodzenia. Zgłoszono liczbę uczestników z niepotwierdzoną odpowiedzią w 13. tygodniu zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
Tydzień 13
Kohorta zwiększania dawki: czas trwania odpowiedzi zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1, ocena badacza
Ramy czasowe: Rozszerzenie dawki: wartość wyjściowa do dnia 2023 r
Czas trwania odpowiedzi zgodnie z RECIST 1.1, według oceny badacza, obliczono dla każdego uczestnika z potwierdzoną odpowiedzią (odpowiedź całkowita [CR] lub odpowiedź częściowa [PR]) jako czas od pierwszej obserwacji odpowiedzi do pierwszej obserwacji udokumentowanej progresji choroby (lub zgon w ciągu 12 tygodni od ostatniej oceny guza). CR: Zniknięcie wszystkich dowodów zmian docelowych i niedocelowych. PR: Co najmniej 30-procentowa (%) redukcja od linii podstawowej w sumie najdłuższej średnicy (SLD) wszystkich zmian chorobowych. Wyniki obliczono na podstawie oszacowań Kaplana-Meiera.
Rozszerzenie dawki: wartość wyjściowa do dnia 2023 r
Kohorta zwiększania dawki: czas trwania odpowiedzi zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami odpowiedzi immunologicznej (irRC) według oceny badacza
Ramy czasowe: Rozszerzenie dawki: wartość wyjściowa do dnia 2023 r
Czas trwania odpowiedzi zgodnie ze zmodyfikowanym irRC, według oceny badacza, obliczono dla każdego uczestnika z potwierdzoną odpowiedzią (całkowita odpowiedź immunologiczna [irCR] lub częściowa odpowiedź immunologiczna [irPR]) jako czas od pierwszej obserwacji odpowiedzi na pierwsza obserwacja udokumentowanej progresji choroby (lub zgonu w ciągu 12 tygodni od ostatniej oceny guza). irCR: Całkowite zniknięcie wszystkich zmian nowotworowych (zarówno zmian indeksowych, jak i nieindeksowych, bez nowych mierzalnych/niemierzalnych zmian). irPR: Co najmniej 30% redukcja od wartości wyjściowej w sumie najdłuższej średnicy (SLD) wszystkich zmian). Wyniki obliczono na podstawie oszacowań Kaplana-Meiera.
Rozszerzenie dawki: wartość wyjściowa do dnia 2023 r
Kohorty wzrostu skuteczności: czas trwania odpowiedzi zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 według Niezależnego Komitetu ds. Przeglądu Punktów końcowych (IERC)
Ramy czasowe: Rozszerzenie skuteczności: wartość wyjściowa do dnia 1072
Czas trwania odpowiedzi zgodnie ze zmodyfikowanym irRC, według oceny badacza, obliczono dla każdego uczestnika z potwierdzoną odpowiedzią (całkowita odpowiedź immunologiczna [irCR] lub częściowa odpowiedź immunologiczna [irPR]) jako czas od pierwszej obserwacji odpowiedzi na pierwsza obserwacja udokumentowanej progresji choroby (lub zgonu w ciągu 12 tygodni od ostatniej oceny guza). irCR: Całkowite zniknięcie wszystkich zmian nowotworowych (zarówno zmian indeksowych, jak i nieindeksowych, bez nowych mierzalnych/niemierzalnych zmian). irPR: Co najmniej 30% redukcja od wartości wyjściowej w sumie najdłuższej średnicy (SLD) wszystkich zmian). Wyniki obliczono na podstawie oszacowań Kaplana-Meiera.
Rozszerzenie skuteczności: wartość wyjściowa do dnia 1072
Kohorty ekspansji skuteczności: czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w wersji dla guzów litych (RECIST) 1.1 według niezależnego komitetu oceniającego punkty końcowe (IERC)
Ramy czasowe: Rozszerzenie skuteczności: wartość wyjściowa do dnia 1072
Czas PFS (na podstawie IERC), zgodnie z RECIST 1.1, zdefiniowano jako czas od pierwszego podania badanego leku do pierwszego udokumentowania postępującej choroby (PD) lub zgonu, jeżeli zgon nastąpił w ciągu 12 tygodni od ostatniej oceny guza lub pierwszego podanie badanego leku (w zależności od tego, co nastąpi później). PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy (SLD), biorąc za punkt odniesienia najmniejszy SLD zarejestrowany od wartości wyjściowej lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian i jednoznaczny postęp zmian innych niż docelowe. Analizę PFS przeprowadzono metodą Kaplana-Meiera.
Rozszerzenie skuteczności: wartość wyjściowa do dnia 1072
Kohorta ze zwiększaniem dawki (z wyłączeniem kohorty otrzymującej awelumab 10 mg/kg raz w tygodniu): liczba uczestników z co najmniej 1 dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwlekowych (ADA)
Ramy czasowe: Zwiększanie dawki: wartość wyjściowa do dnia 1023
Próbki surowicy analizowano za pomocą zwalidowanego testu immunologicznego z elektrochemiluminescencją w celu wykrycia obecności przeciwciał przeciwlekowych (ADA). Zgłoszono liczbę uczestników z pozytywnymi wynikami ADA dla awelumabu.
Zwiększanie dawki: wartość wyjściowa do dnia 1023
Kohorta zwiększania dawki: liczba uczestników z co najmniej 1 dodatnim wynikiem testu przeciwciał przeciwlekowych (ADA)
Ramy czasowe: Rozszerzenie dawki: wartość wyjściowa do dnia 2023 r
Próbki surowicy analizowano za pomocą zwalidowanego testu immunologicznego z elektrochemiluminescencją w celu wykrycia obecności przeciwciał przeciwlekowych (ADA). Zgłoszono liczbę uczestników z pozytywnymi wynikami ADA dla awelumabu.
Rozszerzenie dawki: wartość wyjściowa do dnia 2023 r

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Współpracownicy

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Responsible, EMD Serono Inc., an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 stycznia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 stycznia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 stycznia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 grudnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EMR 100070-001
  • 2013-002834-19 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Guzy lite

Badania kliniczne na Awelumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jamaica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj