Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Avelumab vid metastaserande eller lokalt avancerade solida tumörer (JAVELIN Solid Tumor)

26 oktober 2021 uppdaterad av: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

En öppen fas I-studie med flera stigande doser för att undersöka säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, biologisk och klinisk aktivitet av Avelumab (MSB0010718C) hos patienter med metastaserande eller lokalt avancerade solida tumörer och expansion till utvalda indikationer

Detta är en öppen fas 1-studie med dosökning av avelumab [antikropp riktad mot programmerad dödsligand 1 (anti PD-L1)] med parallell gruppexpansion i följd hos deltagare med utvalda tumörindikationer. Nyrekrytering är öppen för alla aktiva årskullar.

Aktiva kohorter: Kohort för eskalering av reviderad doseringsregim.

Slutna kohorter: Icke-småcellig lungcancer (NSCLC, första linjen), NSCLC (post-platina), metastaserad bröstcancer (MBC), kolorektal cancer (CRC), urotelial cancer (sekundär), mesoteliom, gastrisk/GEJ cancer (första linjebyte underhåll och andra linjen), och äggstockscancer (sekundär och platina refraktär + liposomal doxorubicin), njurcellscancer (andra linjen) melanom och huvud, nacke skivepitelcancer (HNSCC), kastratresistent prostatacancer (CRPC), binjurebark karcinom (ACC) urotelial carcinom (effektivitet), gastrisk/gastroesofageal junction (GEJ) cancer (tredje linjen), njurcellscancer (RCC, första linjen) och upptrappningsfas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1756

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Wilrijk, Belgien, 2610
        • GZA Ziekenhuizen - campus Sint-Augustinus
  • Frankrike
      • Angers cedex 2, Frankrike, 49055
        • ICO - Site Paul Papin - service d'oncologie medicale
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Nice cedex 02, Frankrike, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Strasbourg Cedex, Frankrike, 67000
        • Centre Paul Strauss - Service de Médecine Oncologique
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Förenta staterna, 85338
        • Cancer Treatment Centers of America - Western Regional Medical Center
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258-4550
        • Scottsdale Healthcare Corporation
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Förenta staterna, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Anaheim, California, Förenta staterna, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Encinitas, California, Förenta staterna, 92024
        • California Cancer Associates for Research & Excellence, INC
      • Inglewood, California, Förenta staterna, 90305
        • Healing Hands Oncology and Medical Care
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
        • Scripps Health Dba Scripps Clinical Research Services
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - West LA
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center - Oncology
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California Davis Health System
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20057
        • Georgetown University Medical Center- Research Parent
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Förenta staterna, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
      • Port Saint Lucie, Florida, Förenta staterna, 34952
        • Hematology - Oncology Associates of Treasure Coast - Hematology-Oncology Associates of Treasure Coast
      • Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Förenta staterna, 30607
        • Northeast Georgia Cancer Care, LLC
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30318
        • Peachtree Hematology-Oncology Consultants, PC
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Augusta University - formerly Georgia Regents University
      • Marietta, Georgia, Förenta staterna, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers PC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Förenta staterna, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287-7049
        • The Johns Hopkins Hospital
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Cancer Institute
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20817
        • RCCA MD LLC - Bethesda
      • Rockville, Maryland, Förenta staterna, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Medical Center
      • Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48910
        • Michigan State University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64131
        • Kansas City Research Institute, LLC - Phase I Unit
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Förenta staterna, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Montefiore Medical Center Prime
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University College of Phys & Surgeons
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Huntersville, North Carolina, Förenta staterna, 28078
        • Carolina BioOncology Institute, LLC - Cancer Therapy and Research Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267-0502
        • UC Health Clinical Trials Office
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center - Case Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210-1228
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center - Division of Hematology
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43219
        • Mid Ohio Oncology Hematology, DBA The Mark H. Zangmeister Center - d/b/a The Mark H. Zangmeister Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Oklahoma University Medical center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Penn State Univ. Milton S. Hershey Medical Center - MSHMC Cardiology
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29245
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Förenta staterna, 38138
        • The West Clinic
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38120
        • Baptist Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • SCRI - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Texas Oncology, P.A
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Oncology Consultants, P.A.
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Washington
      • Lakewood, Washington, Förenta staterna, 98499-3071
        • Northwest Medical Specialties, PLLC
  • Korea, Republiken av
      • Seongnam-si, Korea, Republiken av, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul ST. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06273
        • Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej Curie - Dept of Digestive System Oncology
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • Plymouth, Storbritannien, PL6 8BQ
        • Derriford Hospital - Dept of Oncology Clinical Trials
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Tjeckien
      • Benesov, Tjeckien, 256 01
        • Nemocnice Rudolfa a Stefanie Benesov, a.s.
  • Tyskland
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz - I. Medizinische Klinik Gastroenterologie u Hepato.
      • Villingen-Schwenningen, Tyskland, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH - Innere Medizin II Haematologie / Onkologie

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier för dosökning och expansionsfas:

  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke
  • Manliga eller kvinnliga deltagare som är äldre än eller lika med 18 år
  • Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bevisade metastaserande eller lokalt avancerade solida tumörer, för vilka ingen standardterapi existerar eller standardterapi har misslyckats. Tillgång till tumörarkivmaterial eller färska biopsier är valfritt för deltagare i dosökning
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1 vid teststart och en beräknad förväntad livslängd på minst 3 månader
  • Sjukdomen måste vara mätbar med minst 1 endimensionell mätbar lesion enligt RECIST 1.1, förutom för deltagare med metastaserad kastratresistent prostatacancer (mCRPC) eller metastaserad bröstcancer (MBC) som kan vara inskrivna med objektiva bevis på sjukdom utan en mätbar lesion
  • Adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion enligt definitionen i protokollet
  • Effektiv preventivmedel för både manliga och kvinnliga deltagare om risk för befruktning finns
  • Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla

Inklusionskriterier för expansionsfas:

  • Deltagarna måste ha återfall, refraktär eller progressiv sjukdom efter den sista behandlingslinjen (med undantag för cancerkohorten gastrisk och gastroesofageal junction (GEJ), som inte kräver progression). Tillgång till tumörarkivmaterial eller färska biopsier (exklusive benbiopsier) är obligatoriskt för valbarhet i expansionskohorterna. För deltagare i MBC-kohorten måste biopsi- eller kirurgiska provet ha tagits inom 90 dagar före den första administreringen av prövningsläkemedlet (IMP). Specifikt kommer följande att krävas:
  • NSCLC post platina dublett: Histologiskt eller cytologiskt bekräftad stadium IIIB eller stadium IV NSCLC som har fortskridit efter 1 rad platinainnehållande dublettkemoterapi. Deltagarna bör endast ha fått en rad platina-innehållande behandling för metastaserande sjukdom (dvs. adjuvansbehandling med en platina-innehållande regim är inte tillräcklig för kvalificering eftersom den inte fått i samband med en metastaserande sjukdom). Deltagare i NSCLC-kohorten kommer endast att registreras i USA
  • NSCLC första raden: Steg IV (per 7th International Association for the Study of Lung Cancer [IASLC] klassificering) eller återkommande NSCLC som är histologiskt bevisad. Deltagarna får inte ha fått behandling för sin metastaserade eller återkommande sjukdom. Ingen aktiverande epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) mutation eller ALK-translokation/omarrangemang
  • Gastrisk och GEJ-cancer: Histologiskt bekräftad, inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad adenokarcinom i mag- och gastro-esofageal junction, behandlad med första linjens kemoterapikombination med eller utan sjukdomsprogression. Deltagarna bör inte ha fått mer än en behandlingslinje för metastaserande sjukdom. Deltagarna ska inte ha behandlats med trastuzumab (men kan vara positiva till human epidermal tillväxtfaktor Receptor 2 [HER2]). Deltagare som fick någon platinainnehållande dublett eller triplett som neoadjuvant kemoterapistrategi, men som inte i slutändan är kandidater för operation kommer också att vara berättigade, så länge de inte hade progressiv sjukdom efter avslutad neoadjuvant kemoterapi. Dessutom kan deltagare med magcancer delta i studien om deras antal vita blodkroppar (WBC) och lymfocyter är enligt definitionen i protokollet
  • MBC: Deltagarna måste ha histologiskt bekräftade lokalt avancerade eller MBC och ha tumör som är refraktär mot eller progressiv efter standardbehandling. Deltagarna får inte ha fått mer än 3 tidigare rader av cellgiftsbehandling för metastaserande sjukdom. Deltagarna måste ha fått en taxan och en antracyklin, om det inte är kontraindicerat
  • Sekundära expansionskohorter: Metastatisk kolorektal cancer (mCRC), Metastatisk kastratresistent prostatacancer (mCRPC), melanom, äggstockscancer, ACC, mesoteliom, urotelial cancer och njurcellscancer enligt definitionen i protokollet

  • Effektexpansionskohorter: mag- och GEJ-cancer (tredje linjen), äggstockscancer (platina Refractory + liposomal doxorubicin), urotelialt karcinom och HNSCC enligt definitionen i protokollet

    • Andra protokolldefinierade inklusionskriterier för expansionsfas kan gälla

Uteslutningskriterier för dosökning och expansionsfas:

  • Samtidig behandling med ett otillåtet läkemedel
  • Tidigare terapi med specifika antikroppar/läkemedel riktade mot T-cells samreglerande proteiner (immunkontrollpunkter)
  • Samtidig anticancerbehandling, större operation eller användning av något prövningsläkemedel inom 28 dagar före start av försöksbehandling; eller samtidig systemisk behandling med immunsuppressiva medel, användning av hormonella medel inom 7 dagar före start av försöksbehandling enligt definitionen i protokollet. Obs: Deltagare som får bisfosfonat eller denosumab är berättigade förutsatt att behandlingen påbörjades minst 14 dagar före den första dosen av avelumab.
  • Tidigare malign sjukdom annan än målmaligniteten som ska undersökas i denna studie inom de senaste 5 åren med undantag för basal- eller skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ
  • Snabbt progressiv sjukdom (till exempel tumörlyssyndrom)
  • Aktiv eller historia av metastaser i centrala nervsystemet
  • Mottagande av eventuell organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation
  • Betydande akuta eller kroniska infektioner enligt definitionen i protokollet
  • Aktiv eller historia av någon autoimmun sjukdom (deltagare med diabetes typ 1, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade) eller immunbrist
  • Kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar, anamnes på anafylaxi eller okontrollerad astma
  • Ihållande toxicitet relaterad till tidigare behandling högre än grad 1 NCI-CTCAE v4.0, men sensorisk neuropati mindre än eller lika med grad 2 är acceptabel
  • Graviditet eller amning period
  • Känt alkohol- eller drogmissbruk
  • Kliniskt signifikant (det vill säga aktiv) hjärt-kärlsjukdom
  • Alla andra signifikanta sjukdomar (till exempel inflammatorisk tarmsjukdom), som enligt utredarens åsikt kan försämra deltagarens tolerans för provbehandling
  • Alla psykiatriska tillstånd som skulle förbjuda förståelse eller givande av informerat samtycke
  • Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet
  • Icke-onkologiska vaccinterapier för förebyggande av infektionssjukdomar (till exempel säsongsinfluensavaccin, humant papillomvirusvaccin) inom 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet. Vaccination under studietiden är också förbjuden förutom administrering av det inaktiverade influensavaccinet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Doseskaleringskohort: Avelumab 1,0 mg/kg
Deltagare med metastaserande eller lokalt avancerade solida tumörer fick intravenös infusion av Avelumab i en dos på 1,0 milligram per kilogram (mg/kg) en gång varannan vecka i en dosökningskohort tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller prövningsläkemedel (IMP) inträffar.
Läkemedel: Avelumab
Deltagarna fick intravenös infusion av Avelumab i dosöknings- och expansionskohorter tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Andra namn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentell: Doseskaleringskohort: Avelumab 3,0 mg/kg
Deltagare med metastaserande eller lokalt avancerade solida tumörer fick intravenös infusion av Avelumab i en dos på 3,0 mg/kg en gång varannan vecka i dosökningskohort tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Läkemedel: Avelumab
Deltagarna fick intravenös infusion av Avelumab i dosöknings- och expansionskohorter tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Andra namn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentell: Doseskaleringskohort: Avelumab 10,0 mg/kg
Deltagare med metastaserande eller lokalt avancerade solida tumörer fick intravenös infusion av Avelumab i en dos på 10,0 mg/kg en gång varannan vecka i en dosökningskohort tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Läkemedel: Avelumab
Deltagarna fick intravenös infusion av Avelumab i dosöknings- och expansionskohorter tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Andra namn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentell: Doseskaleringskohort: Avelumab 20,0 mg/kg
Deltagare med metastaserande eller lokalt avancerade solida tumörer fick intravenös infusion av Avelumab i en dos på 20,0 mg/kg en gång varannan vecka i dosökningskohort tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffar.
Läkemedel: Avelumab
Deltagarna fick intravenös infusion av Avelumab i dosöknings- och expansionskohorter tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Andra namn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentell: Doseskaleringskohort: Avelumab 10,0 mg/kg Veckovis
Deltagare med metastaserande eller lokalt avancerade solida tumörer fick intravenös infusion av Avelumab i en dos på 10,0 mg/kg en gång i veckan under de första 12 veckorna och en gång varannan vecka med start vecka 13 i dosökningskohorten tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon orsak för tillbakadragande från rättegången eller IMP inträffar.
Läkemedel: Avelumab
Deltagarna fick intravenös infusion av Avelumab i dosöknings- och expansionskohorter tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Andra namn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentell: Primär expansionskohort: NSCLC, Post-platinum Doublet
Deltagare med icke-småcellig lungcancer (NSCLC), som hade progredierat efter en rad platinainnehållande dublettkemoterapi fick intravenös infusion av Avelumab i en dos på 10,0 mg/kg en gång varannan vecka i primär expansionskohort tills bekräftad progression, oacceptabelt toxicitet, eller någon anledning till att dra sig tillbaka från försöket eller IMP inträffar.
Läkemedel: Avelumab
Deltagarna fick intravenös infusion av Avelumab i dosöknings- och expansionskohorter tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Andra namn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentell: Primär expansionskohort: NSCLC, första linjen
Deltagare med icke-småcellig lungcancer (NSCLC), första linjen, fick intravenös infusion av Avelumab i en dos på 10,0 mg/kg en gång varannan vecka i primär expansionskohort tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien. eller IMP inträffar.
Läkemedel: Avelumab
Deltagarna fick intravenös infusion av Avelumab i dosöknings- och expansionskohorter tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Andra namn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentell: Primär expansionskohort: Metastaserad bröstcancer
Deltagare med metastaserad bröstcancer fick intravenös infusion av Avelumab i en dos på 10,0 mg/kg en gång varannan vecka i primär expansionskohort tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Läkemedel: Avelumab
Deltagarna fick intravenös infusion av Avelumab i dosöknings- och expansionskohorter tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Andra namn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentell: Primär expansionskohort: GC/GEJC framskridit
Deltagare med gastrisk (GC) och gastroesofageal junction-cancer (GEJC) som utvecklades på eller efter första linjens kemoterapi fick intravenös infusion av Avelumab i en dos på 10,0 mg/kg en gång varannan vecka i primär expansionskohort tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet, eller någon anledning till att dra sig ur rättegången eller IMP uppstår.
Läkemedel: Avelumab
Deltagarna fick intravenös infusion av Avelumab i dosöknings- och expansionskohorter tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Andra namn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentell: Primär expansionskohort: GC/GEJC Ej framskriden
Deltagare med gastrisk (GC) och gastroesofageal junction cancer (GEJC) som inte progredierade på eller efter första linjens kemoterapi fick intravenös infusion av Avelumab i en dos på 10,0 mg/kg en gång varannan vecka i primär expansionskohort tills bekräftad progression, oacceptabelt toxicitet, eller någon anledning till att dra sig tillbaka från försöket eller IMP inträffar.
Läkemedel: Avelumab
Deltagarna fick intravenös infusion av Avelumab i dosöknings- och expansionskohorter tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Andra namn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentell: Sekundär expansionskohort: kolorektal cancer
Deltagare med kolorektal cancer fick intravenös infusion av Avelumab i en dos på 10,0 mg/kg en gång varannan vecka i sekundär expansionskohort tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Läkemedel: Avelumab
Deltagarna fick intravenös infusion av Avelumab i dosöknings- och expansionskohorter tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Andra namn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentell: Sekundär expansionskohort: Kastratresistent prostatacancer
Deltagare med kastratresistent prostatacancer fick intravenös infusion av Avelumab i en dos på 10,0 mg/kg en gång varannan vecka i sekundär expansionskohort tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Läkemedel: Avelumab
Deltagarna fick intravenös infusion av Avelumab i dosöknings- och expansionskohorter tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Andra namn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentell: Sekundär expansionskohort: binjurebarkcarcinom
Deltagare med binjurebarkcarcinom fick intravenös infusion av Avelumab i en dos på 10,0 mg/kg en gång varannan vecka i sekundär expansionskohort tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Läkemedel: Avelumab
Deltagarna fick intravenös infusion av Avelumab i dosöknings- och expansionskohorter tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Andra namn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentell: Sekundär expansionskohort: Melanom
Deltagare med melanom fick intravenös infusion av Avelumab i en dos på 10,0 mg/kg en gång varannan vecka i sekundär expansionskohort tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Läkemedel: Avelumab
Deltagarna fick intravenös infusion av Avelumab i dosöknings- och expansionskohorter tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Andra namn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentell: Sekundär expansionskohort: Mesoteliom
Deltagare med mesoteliom fick intravenös infusion av Avelumab i en dos på 10,0 mg/kg en gång varannan vecka i sekundär expansionskohort tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Läkemedel: Avelumab
Deltagarna fick intravenös infusion av Avelumab i dosöknings- och expansionskohorter tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Andra namn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentell: Sekundär expansionskohort: uroteliala karcinom
Deltagare med uroteliala karcinom fick intravenös infusion av Avelumab i en dos på 10,0 mg/kg en gång varannan vecka i sekundär expansionskohort tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Läkemedel: Avelumab
Deltagarna fick intravenös infusion av Avelumab i dosöknings- och expansionskohorter tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Andra namn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentell: Sekundär expansionskohort: Ovariecancer
Deltagare med ovariekarcinom fick intravenös infusion av Avelumab i en dos på 10,0 mg/kg en gång varannan vecka i sekundär expansionskohort tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Läkemedel: Avelumab
Deltagarna fick intravenös infusion av Avelumab i dosöknings- och expansionskohorter tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Andra namn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentell: Sekundär expansionskohort: njurcellscancer (första raden)
Deltagare med njurcellscancer fick intravenös infusion av Avelumab i en dos på 10,0 mg/kg en gång varannan vecka som förstahandsbehandling i sekundär expansionskohort tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffar. .
Läkemedel: Avelumab
Deltagarna fick intravenös infusion av Avelumab i dosöknings- och expansionskohorter tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Andra namn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentell: Sekundär expansionskohort: njurcellscancer (andra linjen)
Deltagare med njurcellscancer som misslyckades med 1 tidigare systemisk förstahandsbehandling fick intravenös infusion av Avelumab i en dos på 10,0 mg/kg en gång varannan vecka som en andra linjebehandling i sekundär expansionskohort tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon orsak för tillbakadragande från rättegången eller IMP inträffar.
Läkemedel: Avelumab
Deltagarna fick intravenös infusion av Avelumab i dosöknings- och expansionskohorter tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Andra namn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentell: Effektexpansionskohort: Ovariecancer
Deltagare med äggstockscancer fick intravenös infusion av Avelumab i en dos på 10,0 mg/kg en gång varannan vecka i effektexpansionskohorten tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Läkemedel: Avelumab
Deltagarna fick intravenös infusion av Avelumab i dosöknings- och expansionskohorter tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Andra namn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentell: Effektexpansionskohort: Uroteliala karcinom
Deltagare med uroteliala karcinom fick intravenös infusion av Avelumab i en dos på 10,0 mg/kg en gång varannan vecka i effektexpansionskohort tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Läkemedel: Avelumab
Deltagarna fick intravenös infusion av Avelumab i dosöknings- och expansionskohorter tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Andra namn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentell: Effektexpansionskohort: GC/GEJC, tredje linjen
Deltagare med gastrisk (GC) och gastroesofageal junction cancer (GEJC) som har misslyckats med både en första linjens kemoterapiregim och efterföljande ramucirumabbehandling, fick intravenös infusion av Avelumab i en dos på 10,0 mg/kg en gång varannan vecka som en tredje linje behandling i effektexpansionskohort tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffar.
Läkemedel: Avelumab
Deltagarna fick intravenös infusion av Avelumab i dosöknings- och expansionskohorter tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Andra namn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Experimentell: Effektexpansionskohort: HNSCC
Deltagare med skivepitelcancer i huvud och nacke (HNSCC) fick intravenös infusion av Avelumab i en dos på 10,0 mg/kg en gång varannan vecka i effektexpansionskohorten tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffar .
Läkemedel: Avelumab
Deltagarna fick intravenös infusion av Avelumab i dosöknings- och expansionskohorter tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller någon anledning till att dra sig tillbaka från studien eller IMP inträffade.
Andra namn:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Doseskaleringskohort (exklusive en gång i veckan Avelumab 10 mg/kg kohort): Antal deltagare som upplever dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Doseskalering: Baslinje upp till vecka 3
DLT: definieras med hjälp av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4.0, som något av följande: någon grad (Gr) >=3toxicitet som möjligen/troligen/definitivt är relaterad till avelumab, förutom något av följande: Gr 3 infusion -relaterad reaktion som går över inom 6 timmar och kontrolleras med medicinsk behandling, Övergående Gr 3 influensaliknande symtom/feber, som kontrolleras med medicinsk behandling, Övergående Gr 3-trötthet, lokala reaktioner, huvudvärk, illamående, kräkningar som går över till <= Gr 1 , Gr3 diarré, Gr 3 hudtoxicitet, Gr 3 ökning av leverfunktionstest som går över till <= Gr1 inom < 7 dagar efter att medicinsk behandling har påbörjats, Enstaka laboratorievärden utanför normalt intervall som var osannolikt relaterade till studiebehandling enligt utredare, hade inte något kliniskt samband och försvann till <= Gr1 inom 7 dagar med adekvat medicinsk behandling och tumörutbrottsfenomen definierat som lokal smärta, irritation/utslag lokaliserade på platser med känd/misstänkt tumör.
Doseskalering: Baslinje upp till vecka 3
Effektexpansionskohort (ovariecancer): Antal deltagare med bekräftat bästa övergripande svar (BOR) som utvärderingskriterier per svar i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1), enligt bedömning av Independent Endpoint Review Committee (IERC)
Tidsram: Effektivitetsutvidgning av äggstockscancer: Baslinje upp till dag 620
Bekräftad BOR bestämdes enligt RECIST 1.1 och som bedömts av en Independent Endpoint Review Committee (IERC) och definieras som bästa svar av någon av komplett respons (CR), partiell respons (PR), stabil sjukdom (SD) och progressiv sjukdom (PD) ) registreras från datum för randomisering till sjukdomsprogression/recidiv (med minsta mätning som registrerats sedan behandlingens början som referens). CR: Försvinnande av alla tecken på mål/icke-målskador. PR: Minst 30 % minskning från baslinjen i summan av längsta diameter (SLD) av alla lesioner. SD: Varken tillräcklig ökning för att kvalificera för PD eller tillräcklig krympning för att kvalificera för PR. PD: minst 20 % ökning av SLD, med den minsta SLD som registrerats som referens från baslinje/uppträdande av 1 eller fler nya lesioner och otvetydig progression av icke-målskador.
Effektivitetsutvidgning av äggstockscancer: Baslinje upp till dag 620
Effektexpansionskohort (Uroteliala karcinom): Antal deltagare med bekräftat bästa övergripande svar (BOR) som utvärderingskriterier per svar i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1), enligt bedömning av Independent Endpoint Review Committee (IERC)
Tidsram: Uroteliala karcinom Effektexpansion: Baslinje upp till dag 931
Bekräftad BOR bestämdes enligt RECIST 1.1 och som bedömts av en Independent Endpoint Review Committee (IERC) och definieras som bästa svar av någon av komplett respons (CR), partiell respons (PR), stabil sjukdom (SD) och progressiv sjukdom (PD) ) registreras från datum för randomisering till sjukdomsprogression/recidiv (med minsta mätning som registrerats sedan behandlingens början som referens). CR: Försvinnande av alla tecken på mål/icke-målskador. PR: Minst 30 % minskning från baslinjen i summan av längsta diameter (SLD) av alla lesioner. SD: Varken tillräcklig ökning för att kvalificera för PD eller tillräcklig krympning för att kvalificera för PR. PD: minst 20 % ökning av SLD, med den minsta SLD som registrerats som referens från baslinje/uppträdande av 1 eller flera nya lesioner och otvetydig progression av icke-målskador.
Uroteliala karcinom Effektexpansion: Baslinje upp till dag 931
Effektexpansionskohort (GC/GEJC, tredje raden): Antal deltagare med bekräftat bästa övergripande svar (BOR) som utvärderingskriterier per svar i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1), enligt bedömning av Independent Endpoint Review Committee (IERC)
Tidsram: GC/GEJC, Third Line Efficacy Expansion: Baslinje fram till dag 871
Bekräftad BOR bestämdes enligt RECIST 1.1 och som bedömts av en Independent Endpoint Review Committee (IERC) och definieras som bästa svar av någon av komplett respons (CR), partiell respons (PR), stabil sjukdom (SD) och progressiv sjukdom (PD) ) registreras från datum för randomisering till sjukdomsprogression/recidiv (med minsta mätning som registrerats sedan behandlingens början som referens). CR: Försvinnande av alla tecken på mål/icke-målskador. PR: Minst 30 % minskning från baslinjen i summan av längsta diameter (SLD) av alla lesioner. SD: Varken tillräcklig ökning för att kvalificera för PD eller tillräcklig krympning för att kvalificera för PR. PD: minst 20 % ökning av SLD, med den minsta SLD som registrerats som referens från baslinje/uppträdande av 1 eller flera nya lesioner och otvetydig progression av icke-målskador.
GC/GEJC, Third Line Efficacy Expansion: Baslinje fram till dag 871
Effektexpansionskohort (HNSCC): Antal deltagare med bekräftat bästa övergripande svar (BOR) som utvärderingskriterier per svar i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1), enligt bedömningen av Independent Endpoint Review Committee (IERC)
Tidsram: HNSCC Effektexpansion: Baslinje upp till dag 1072
Bekräftad BOR bestämdes enligt RECIST 1.1 och som bedömts av en Independent Endpoint Review Committee (IERC) och definieras som bästa svar av någon av komplett respons (CR), partiell respons (PR), stabil sjukdom (SD) och progressiv sjukdom (PD) ) registreras från datum för randomisering till sjukdomsprogression/recidiv (med minsta mätning som registrerats sedan behandlingens början som referens). CR: Försvinnande av alla tecken på mål/icke-målskador. PR: Minst 30 % minskning från baslinjen i summan av längsta diameter (SLD) av alla lesioner. SD: Varken tillräcklig ökning för att kvalificera för PD eller tillräcklig krympning för att kvalificera för PR. PD: minst 20 % ökning av SLD, med den minsta SLD som registrerats som referens från baslinje/uppträdande av 1 eller fler nya lesioner och otvetydig progression av icke-målskador.
HNSCC Effektexpansion: Baslinje upp till dag 1072

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Doseskalering och -expansionskohorter: antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE) och TEAEs per svårighetsgrad
Tidsram: Fram till dag 2511
Biverkning (AE): alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tillfälligt associerad med användning av studieläkemedlet, oavsett om det är relaterat till studieläkemedlet eller inte. En allvarlig biverkning (SAE) var en biverkning som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelseskada eller ansågs på annat sätt vara medicinskt viktig. Behandlingsuppkomna händelser var händelser mellan den första dosen av studieläkemedlet som saknades före behandling eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling upp till 30 dagar efter senaste administrering. TEAE inkluderade både allvarliga TEAEs och icke-allvarliga TEAEs. Allvarligheten av TEAE graderades med hjälp av National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.0 toxicitetsgrader, enligt följande: Grad 1= Mild, Grad 2= Måttlig, Grad 3= Allvarlig, Grad 4= Livshotande och Grad 5= Död.
Fram till dag 2511
Doseskalering och -expansionskohorter: Antal deltagare med behandlingsrelaterad behandling - Emergent Adverse Events (TEAE) och behandlingsrelaterade TEAEs per svårighetsgrad
Tidsram: Baslinje fram till dag 2511
AE definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som var tidsmässigt associerad med användningen av studieläkemedlet, oavsett om det är relaterat till studieläkemedlet eller inte. Behandlingsuppkommande händelser var de händelser mellan den första dosen av studieläkemedlet som saknades före behandling eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling upp till 30 dagar efter den senaste administreringen. TEAEs inkluderade både allvarliga TEAEs och icke-allvarliga TEAEs. Behandlingsrelaterad AE definierades som att ha ett "möjligt" eller "relaterat" samband med studiebehandlingen, enligt bedömningen av utredaren. Behandlingsrelaterade TEAEs svårighetsgrad graderades med hjälp av NCI-CTCAE version 4.0 toxicitetsgrader enligt följande: Grad 1 = Mild, Grad 2 = Måttlig, Grad 3 = Allvarlig, Grad 4 = Livshotande och Grad 5 = Död.
Baslinje fram till dag 2511
Doseskaleringskohort (exklusive en gång i veckan Avelumab 10 mg/kg kohort): Area under serumkoncentration-tidskurva från tidpunkten för dosering till tidpunkten för den senaste observationen (AUC0-t) av Avelumab
Tidsram: Förinfusion, vid slutet av 1-timmes infusion (dag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 timmar efter avslutad infusion
Arean under kurvan för serumkoncentrationen mot tiden från tidpunkt noll till den sista provtagningstidpunkten t vid vilken koncentrationen är vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen (LLLQ). AUC(0-t) beräknades enligt den blandade log-linjära trapetsformade regeln.
Förinfusion, vid slutet av 1-timmes infusion (dag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 timmar efter avslutad infusion
Doseskaleringskohort (exklusive Avelumab 10 mg/kg kohort en gång i veckan): Area under serumkoncentration-tidskurvan från tid noll till oändlighet (AUC0-oändlighet) för Avelumab
Tidsram: Förinfusion, vid slutet av 1-timmes infusion (dag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 timmar efter avslutad infusion
AUC(0-inf) uppskattades genom att bestämma den totala arean under kurvan för kurvan för koncentrationen mot tiden extrapolerad till oändlighet.
Förinfusion, vid slutet av 1-timmes infusion (dag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 timmar efter avslutad infusion
Doseskaleringskohort (exklusive Avelumab 10 mg/kg kohort en gång i veckan): Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av Avelumab
Tidsram: Förinfusion, vid slutet av 1-timmes infusion (dag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 timmar efter avslutad infusion
Cmax är den maximala observerade serumkoncentrationen erhållen direkt från kurvan för koncentration mot tid.
Förinfusion, vid slutet av 1-timmes infusion (dag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 timmar efter avslutad infusion
Doseskaleringskohort (exklusive en gång i veckan Avelumab 10 mg/kg kohort): Tid att nå maximal observerad serumkoncentration (Tmax) av Avelumab
Tidsram: Förinfusion, vid slutet av 1-timmes infusion (dag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 timmar efter avslutad infusion
Tmax är tiden för att nå maximal observerad serumkoncentration erhållen direkt från kurvan för koncentration mot tid.
Förinfusion, vid slutet av 1-timmes infusion (dag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 timmar efter avslutad infusion
Doseskaleringskohort (exklusive en gång i veckan Avelumab 10 mg/kg kohort): Synbar terminal halveringstid (t1/2) av Avelumab
Tidsram: Förinfusion, vid slutet av 1-timmes infusion (dag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 timmar efter avslutad infusion
Skenbar terminal halveringstid definierades som den tid som krävdes för att serumkoncentrationen av läkemedlet skulle minska med 50 procent i slutskedet av dess eliminering.
Förinfusion, vid slutet av 1-timmes infusion (dag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 timmar efter avslutad infusion
Dosexpansionsfas: Serumkoncentration vid slutet av infusionen (CEOI) av Avelumab
Tidsram: På dag 1, 15, 29, 43, 85, 127 och 169
Serumkoncentration vid slutet av infusionen (CEOI) av Avelumab har rapporterats.
På dag 1, 15, 29, 43, 85, 127 och 169
Dosexpansionsfas: Minsta serumkoncentration efter dos (Ctrough) av Avelumab
Tidsram: På dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 127 och 169
Serum Ctrough-koncentration av Avelumab har rapporterats.
På dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 127 och 169
Doseskaleringskohort (exklusive en gång i veckan Avelumab 10 mg/kg kohort): Antal deltagare med immunrelaterat bästa övergripande svar (irBOR) enligt modifierade immunrelaterade svarskriterier (irRC)
Tidsram: Doseskalering: Baslinje fram till dag 1023
irBOR definieras som bästa svar av någon av immunrelaterat fullständigt svar (irCR), immunrelaterat partiellt svar (irPR), immunrelaterad stabil sjukdom (irSD) och immunrelaterad progressiv sjukdom (irPD) registrerade från baslinjen tills immunrelaterad sjukdomsprogression och bestäms enligt till modifierad irRC per utredares bedömning. irCR: Fullständigt försvinnande av alla tumörskador (både index- och icke-indexlesioner utan nya mätbara/omätbara lesioner). irPR: Minst 30 % minskning från baslinjen i summan av den längsta diametern (SLD) av alla lesioner). irSD: SLD för mål och nya mätbara lesioner varken irCR, irPR eller irPD. irPD: SLD för mål och nya mätbara lesioner ökar mer än eller lika med [>=] 20 %, bekräftat av upprepade, på varandra följande observationer minst 4 veckor från det datum som först dokumenterades. Antal deltagare med immunrelaterat bästa övergripande svar i varje kategori (irCR, irPR, irSD, irPD) rapporterades.
Doseskalering: Baslinje fram till dag 1023
Dosexpansionskohort: Antal deltagare med immunrelaterat bästa övergripande svar (irBOR) enligt modifierade immunrelaterade svarskriterier (irRC)
Tidsram: Dosexpansion: Baslinje fram till dag 2023
irBOR definieras som bästa svar av någon av immunrelaterat fullständigt svar (irCR), immunrelaterat partiellt svar (irPR), immunrelaterad stabil sjukdom (irSD) och immunrelaterad progressiv sjukdom (irPD) registrerade från baslinjen tills immunrelaterad sjukdomsprogression och bestäms enligt till modifierad irRC per utredares bedömning. irCR: Fullständigt försvinnande av alla tumörskador (både index- och icke-indexlesioner utan nya mätbara/omätbara lesioner). irPR: Minst 30 % minskning från baslinjen i summan av den längsta diametern (SLD) av alla lesioner). irSD: SLD för mål och nya mätbara lesioner varken irCR, irPR eller irPD. irPD: SLD för mål och nya mätbara lesioner ökar mer än eller lika med [>=] 20 %, bekräftat av upprepade, på varandra följande observationer minst 4 veckor från det datum som först dokumenterades. Antal deltagare med immunrelaterat bästa övergripande svar i varje kategori (irCR, irPR, irSD, irPD) rapporterades.
Dosexpansion: Baslinje fram till dag 2023
Doseskaleringskohort: Antal deltagare med bästa övergripande svar (BOR) enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) Version 1.1
Tidsram: Doseskalering: Baslinje fram till dag 2511
BOR bestämdes enligt RECIST v1.1 och enligt utredarens bedömning. BOR definieras som det bästa svaret av någon av fullständig respons (CR), partiell respons (PR), stabil sjukdom (SD) och progressiv sjukdom (PD) registrerad från randomiseringsdatum till sjukdomsprogression eller återfall (med den minsta mätning som registrerats sedan behandlingsstart som referens). CR: Försvinnande av alla tecken på mål- och icke-målskador. PR: Minst 30 procent (%) minskning från baslinjen i summan av den längsta diametern (SLD) av alla lesioner. SD =Varken tillräcklig ökning för att kvalificera för PD eller tillräcklig krympning för att kvalificera för PR. PD definieras som minst 20 % ökning av SLD, med den minsta SLD som registrerats från baslinjen eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner och otvetydig progression av icke-målskador som referens. Antal deltagare med bästa övergripande svar i varje kategori (CR, PR, SD, PD) rapporterades.
Doseskalering: Baslinje fram till dag 2511
Dosexpansionskohort: Antal deltagare med bästa övergripande svar (BOR) enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) Version 1.1
Tidsram: Dosexpansion: Baslinje fram till dag 2023
BOR bestämdes enligt RECIST v1.1 och enligt utredarens bedömning. BOR definieras som det bästa svaret av någon av fullständig respons (CR), partiell respons (PR), stabil sjukdom (SD) och progressiv sjukdom (PD) registrerad från randomiseringsdatum till sjukdomsprogression eller återfall (med den minsta mätning som registrerats sedan behandlingsstart som referens). CR: Försvinnande av alla tecken på mål- och icke-målskador. PR: Minst 30 procent (%) minskning från baslinjen i summan av den längsta diametern (SLD) av alla lesioner. SD = Varken tillräcklig ökning för att kvalificera för PD eller tillräcklig krympning för att kvalificera för PR. PD definieras som minst 20 % ökning av SLD, med den minsta SLD som registrerats från baslinjen eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner och otvetydig progression av icke-målskador som referens. Antal deltagare med bästa övergripande svar i varje kategori (CR, PR, SD, PD) rapporterades.
Dosexpansion: Baslinje fram till dag 2023
Dosexpansionskohort (sekundär uroteliala karcinomkohort): Antal deltagare med bekräftat bästa övergripande svar enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 som bedömts av en oberoende slutpunktsgranskningskommitté
Tidsram: Sekundärt uroteliala karcinom dosexpansion: Baslinje upp till dag 931
Bekräftat bästa övergripande svar (BOR) fastställdes enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 och som bedömts av en Independent Endpoint Review Committee (IERC) definieras som bästa svar av någon av fullständig respons (CR), partiell respons (PR), stabil sjukdom (SD) och progressiv sjukdom (PD) registreras från datum för randomisering till sjukdomsprogression/återfall (med minsta mätning som registrerats sedan behandlingsstart som referens). CR: Försvinnande av alla tecken på mål/icke-målskador. PR: Minst 30 % minskning från baslinjen i summan av längsta diameter (SLD) av alla lesioner. SD: Varken tillräcklig ökning för att kvalificera för PD eller tillräcklig krympning för att kvalificera för PR. PD: minst 20 % ökning av SLD, med den minsta SLD som registrerats som referens från baslinje/uppträdande av 1 eller fler nya lesioner och otvetydig progression av icke-målskador. Antal deltagare med BOR i varje kategori (CR, PR, SD, PD) rapporterades.
Sekundärt uroteliala karcinom dosexpansion: Baslinje upp till dag 931
Dosexpansionskohort: Progressionsfri överlevnadstid (PFS) enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version (RECIST) 1.1
Tidsram: Dosexpansion: Baslinje fram till dag 2023
PFS-tiden (baserat på utredares bedömningar), enligt RECIST 1.1, definierades som tiden från första administrering av studiebehandling till första dokumentation av progressiv sjukdom (PD) eller död när döden inträffade inom 12 veckor efter den senaste tumörbedömningen eller första administreringen av studiebehandling (beroende på vilket som skedde senare). PD definierades som en ökning på minst 20 % av summan av längsta diameter (SLD), med som referens den minsta SLD som registrerats från baslinjen eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner och otvetydig progression av icke-målskador. Analysen av PFS utfördes med en Kaplan-Meier-metod.
Dosexpansion: Baslinje fram till dag 2023
Dosexpansionskohort: Immunrelaterad progressionsfri överlevnadstid (irPFS) enligt modifierade immunrelaterade svarskriterier (irRC)
Tidsram: Dosexpansion: Baslinje fram till dag 2023
IrPFS-tiden definierades som tiden från första administrering av studiebehandling till första dokumentation av immunrelaterad progressiv sjukdom (irPD) eller död när döden inträffade inom 12 veckor efter den senaste tumörbedömningen eller första administreringen av studiebehandlingen (beroende på vilket som inträffade senare) . irPD: summan av de längsta diametrarna för mål och nya mätbara lesioner ökar större än eller lika med [>=] 20 %, bekräftat av upprepade, på varandra följande observationer minst 4 veckor från det datum som först dokumenterades. Analysen av irPFS kommer att utföras med en Kaplan-Meier metod. Data för immunrelaterad progressionsfri överlevnadstid har rapporterats.
Dosexpansion: Baslinje fram till dag 2023
Dosexpansionskohort: Total överlevnadstid (OS).
Tidsram: Dosexpansion: Baslinje fram till dag 2023
Total överlevnadstid mättes som tiden i månader från första administrering av försöksbehandling till döden. Analysen av OS-tid utfördes med en Kaplan-Meier-metod.
Dosexpansion: Baslinje fram till dag 2023
Doseskaleringskohort (exklusive Avelumab 10 mg/kg kohort en gång i veckan): Programmerad dödligand 1 (PD-L1) Receptorbeläggning
Tidsram: Pre-infusion på dag 1; 48 timmar efter infusion på dag 3; Förinfusion dag 15, 43 och 85
Procentandelen av PD-L1-receptorer som upptas av avelumab på humana lymfocyter (CD3+ T-celler) bedömdes med flödescytometri på prover av mononukleära celler från perifert blod (PBMC). Större än eller lika med [>=] 85 procent [%] av cellviabiliteten krävdes för tillförlitlig bedömning av receptorbeläggning.
Pre-infusion på dag 1; 48 timmar efter infusion på dag 3; Förinfusion dag 15, 43 och 85
Dosexpansionskohort: Antal deltagare med positiv programmerad död Receptor-1 Ligand-1 (PD-L1) biomarköruttryck i tumörvävnad
Tidsram: Dosexpansion: Baslinje fram till dag 2023
PD-L1-bedömning utfördes med hjälp av immunhistokemi. PD-L1-expressionsstatus klassificerades som positiv eller negativ baserat på följande cut-offs: För tumörceller: Deltagarna ansågs PD-L1-uttryckspositiva (negativa): - om minst (mindre än) 5 % av tumörcellerna visade PD-L1 membranfärgning >= 1+, respektive. Detta användes som den primära gränsen; - om minst (mindre än) 25 % av tumörcellerna visar PD-L1-membranfärgning >=2+ respektive. Detta ansågs vara sekundär cut-off; - om minst (mindre än) 1% av tumörcellerna visar PD-L1-membranfärgning >=1+ respektive. Detta användes som tertiär cut-off; - om minst (mindre än) 50 % av tumörcellerna visar PD-L1-membranfärgning >=1+ respektive. Detta användes som "50% cut-off"; - om minst (mindre än) 80 % av tumörcellerna visar PD-L1-membranfärgning ≥1+. Detta användes som "80% cut-off".
Dosexpansion: Baslinje fram till dag 2023
Primära expansionskohorter: Antal deltagare med obekräftat svar vid vecka 13 enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1
Tidsram: Vecka 13
Utvärderingen av svarskriterierna utfördes enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. CR och PR behövde inte bekräftas av en efterföljande tumörbedömning på grund av blindad central bedömning. CR: Försvinnande av alla målskador sedan baslinjen; PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens; SD: Varken tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD eller tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR och PD: minst en 20 % ökning av SLD, med den minsta SLD som registrerats som referens från baslinje/uppträdande av 1 eller fler nya lesioner och otvetydig progression av icke-mål lesioner. Antal deltagare med obekräftat svar vid vecka 13 enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1 rapporterades.
Vecka 13
Dosexpansionskohort: Varaktighet av svar enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) Version 1.1 Per utredare bedömning
Tidsram: Dosexpansion: Baslinje fram till dag 2023
Varaktighet av svar enligt RECIST 1.1, per utredare bedömning beräknades för varje deltagare med ett bekräftat svar (fullständigt svar [CR] eller partiellt svar [PR]) som tiden från den första observationen av svaret till den första observationen av dokumenterad sjukdomsprogression (eller dödsfall inom 12 veckor efter den senaste tumörbedömningen). CR: Försvinnande av alla tecken på mål- och icke-målskador. PR: Minst 30 procent (%) minskning från baslinjen i summan av den längsta diametern (SLD) av alla lesioner. Resultaten beräknades baserat på Kaplan-Meier uppskattningar.
Dosexpansion: Baslinje fram till dag 2023
Dosexpansionskohort: Varaktighet av svar enligt modifierade immunrelaterade svarskriterier (irRC) per utredares bedömning
Tidsram: Dosexpansion: Baslinje fram till dag 2023
Varaktighet av svar enligt modifierad irRC, per utredare bedömning beräknades för varje deltagare med ett bekräftat svar (immunrelaterat fullständigt svar [irCR] eller immunrelaterat partiellt svar [irPR]) som tiden från den första observationen av svaret på första observation av dokumenterad sjukdomsprogression (eller död inom 12 veckor efter den senaste tumörbedömningen). irCR: Fullständigt försvinnande av alla tumörskador (både index- och icke-indexlesioner utan nya mätbara/omätbara lesioner). irPR: Minst 30 % minskning från baslinjen i summan av den längsta diametern (SLD) av alla lesioner). Resultaten beräknades baserat på Kaplan-Meier uppskattningar.
Dosexpansion: Baslinje fram till dag 2023
Effektutvidgningskohorter: Responsens varaktighet enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1 som Per Independent Endpoint Review Committee (IERC)
Tidsram: Effektutvidgning: Baslinje fram till dag 1072
Varaktighet av svar enligt modifierad irRC, per utredare bedömning beräknades för varje deltagare med ett bekräftat svar (immunrelaterat fullständigt svar [irCR] eller immunrelaterat partiellt svar [irPR]) som tiden från den första observationen av svaret på första observation av dokumenterad sjukdomsprogression (eller död inom 12 veckor efter den senaste tumörbedömningen). irCR: Fullständigt försvinnande av alla tumörskador (både index- och icke-indexlesioner utan nya mätbara/omätbara lesioner). irPR: Minst 30 % minskning från baslinjen i summan av den längsta diametern (SLD) av alla lesioner). Resultaten beräknades baserat på Kaplan-Meier uppskattningar.
Effektutvidgning: Baslinje fram till dag 1072
Effektexpansionskohorter: Progressionsfri överlevnadstid (PFS) enligt responsutvärderingskriterier i solida tumörer version (RECIST) 1.1 som Per Independent Endpoint Review Committee (IERC)
Tidsram: Effektutvidgning: Baslinje fram till dag 1072
PFS-tiden (baserad på IERC), enligt RECIST 1.1, definierades som tiden från första administrering av studiebehandling till första dokumentation av progressiv sjukdom (PD) eller död när döden inträffade inom 12 veckor efter den senaste tumörbedömningen eller första gången administrering av studiebehandling (beroende på vilket som skedde senare). PD definierades som en ökning på minst 20 % av summan av längsta diameter (SLD), med som referens den minsta SLD som registrerats från baslinjen eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner och otvetydig progression av icke-målskador. Analysen av PFS utfördes med en Kaplan-Meier-metod.
Effektutvidgning: Baslinje fram till dag 1072
Doseskaleringskohort (exklusive en gång i veckan Avelumab 10 mg/kg kohort): Antal deltagare med minst 1 positiva antiläkemedelsantikroppar (ADA)
Tidsram: Doseskalering: Baslinje fram till dag 1023
Serumprover analyserades med en validerad elektrokemiluminescensimmunanalys för att detektera närvaron av antidrug antikroppar (ADA). Antal deltagare med ADA-positiva resultat för Avelumab rapporterades.
Doseskalering: Baslinje fram till dag 1023
Dosexpansionskohort: Antal deltagare med minst 1 positiv antidrogantikroppsanalys (ADA)
Tidsram: Dosexpansion: Baslinje fram till dag 2023
Serumprover analyserades med en validerad elektrokemiluminescensimmunanalys för att detektera närvaron av antidrug antikroppar (ADA). Antal deltagare med ADA-positiva resultat för Avelumab rapporterades.
Dosexpansion: Baslinje fram till dag 2023

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Samarbetspartners

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Utredare

  • Studierektor: Medical Responsible, EMD Serono Inc., an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 januari 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

16 december 2019

Avslutad studie (Faktisk)

16 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 januari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2013

Första postat (Uppskatta)

21 januari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 december 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EMR 100070-001
  • 2013-002834-19 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fasta tumörer

Kliniska prövningar på Avelumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera