Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Avelumab i metastatiske eller lokalt avancerede solide tumorer (JAVELIN Solid Tumor)

26. oktober 2021 opdateret af: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Et fase I, åbent, multiple-ascending dosisforsøg til undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, biologisk og klinisk aktivitet af Avelumab (MSB0010718C) hos forsøgspersoner med metastaserende eller lokalt avancerede solide tumorer og udvidelse til udvalgte indikationer

Dette er et fase 1, åbent, dosis-eskaleringsforsøg med avelumab [antistof rettet mod programmeret dødsligand 1 (anti PD-L1)] med på hinanden følgende parallel gruppeudvidelse hos deltagere med udvalgte tumorindikationer. Ny rekruttering er åben for alle aktive årgange.

Aktive kohorter: Kohorte med eskalering af revideret doseringsregime.

Lukkede kohorter: Ikke-småcellet lungecancer (NSCLC, første linje), NSCLC (post-platin), metastatisk brystkræft (MBC), kolorektal cancer (CRC), urothelial carcinom (sekundær), mesotheliom, gastrisk/GEJ cancer (første gang) linjeskift vedligeholdelse og anden linje), og ovariecancer (sekundær og platin refraktær + liposomal doxorubicin), nyrecellecarcinom (anden linje) melanom og hoved, nakke pladecellekræft (HNSCC), kastrat-resistent prostatacancer (CRPC), binyrebark carcinom (ACC) urothelial carcinom (effektivitet), gastrisk/gastroøsofageal junction (GEJ) cancer (tredje linje), nyrecellecarcinom (RCC, første linje) og eskaleringsfase.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1756

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Wilrijk, Belgien, 2610
        • GZA Ziekenhuizen - campus Sint-Augustinus
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige, PL6 8BQ
        • Derriford Hospital - Dept of Oncology Clinical Trials
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Forenede Stater, 85338
        • Cancer Treatment Centers of America - Western Regional Medical Center
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258-4550
        • Scottsdale Healthcare Corporation
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Forenede Stater, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Anaheim, California, Forenede Stater, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Encinitas, California, Forenede Stater, 92024
        • California Cancer Associates for Research & Excellence, INC
      • Inglewood, California, Forenede Stater, 90305
        • Healing Hands Oncology and Medical Care
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • Scripps Health Dba Scripps Clinical Research Services
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - West LA
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center - Oncology
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Health System
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20057
        • Georgetown University Medical Center- Research Parent
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
      • Port Saint Lucie, Florida, Forenede Stater, 34952
        • Hematology - Oncology Associates of Treasure Coast - Hematology-Oncology Associates of Treasure Coast
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forenede Stater, 30607
        • Northeast Georgia Cancer Care, LLC
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30318
        • Peachtree Hematology-Oncology Consultants, PC
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Augusta University - formerly Georgia Regents University
      • Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers Pc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Forenede Stater, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287-7049
        • The Johns Hopkins Hospital
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Cancer Institute
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20817
        • RCCA MD LLC - Bethesda
      • Rockville, Maryland, Forenede Stater, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Medical Center
      • Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48910
        • Michigan State University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64131
        • Kansas City Research Institute, LLC - Phase I Unit
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Forenede Stater, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center Prime
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University College of Phys & Surgeons
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Huntersville, North Carolina, Forenede Stater, 28078
        • Carolina BioOncology Institute, LLC - Cancer Therapy and Research Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267-0502
        • UC Health Clinical Trials Office
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center - Case Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210-1228
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center - Division of Hematology
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43219
        • Mid Ohio Oncology Hematology, DBA The Mark H. Zangmeister Center - d/b/a The Mark H. Zangmeister Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Oklahoma University Medical center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Univ. Milton S. Hershey Medical Center - MSHMC Cardiology
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29245
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forenede Stater, 38138
        • The West Clinic
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38120
        • Baptist Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • SCRI - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Texas Oncology, P.A
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Oncology Consultants, P.A.
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Washington
      • Lakewood, Washington, Forenede Stater, 98499-3071
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC
  • Frankrig
      • Angers cedex 2, Frankrig, 49055
        • ICO - Site Paul Papin - service d'oncologie medicale
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Nice cedex 02, Frankrig, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Strasbourg Cedex, Frankrig, 67000
        • Centre Paul Strauss - Service de Médecine Oncologique
  • Korea, Republikken
      • Seongnam-si, Korea, Republikken, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 06273
        • Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej Curie - Dept of Digestive System Oncology
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Tjekkiet
      • Benesov, Tjekkiet, 256 01
        • Nemocnice Rudolfa a Stefanie Benesov, a.s.
  • Tyskland
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz - I. Medizinische Klinik Gastroenterologie u Hepato.
      • Villingen-Schwenningen, Tyskland, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH - Innere Medizin II Haematologie / Onkologie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier for dosiseskalering og udvidelsesfase:

  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke
  • Mandlige eller kvindelige deltagere på over eller lig med 18 år
  • Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk dokumenterede metastatiske eller lokalt fremskredne solide tumorer, for hvilke der ikke eksisterer nogen standardbehandling, eller standardbehandlingen har fejlet. Tilgængeligheden af ​​tumorarkivmateriale eller friske biopsier er valgfri for deltagere i dosiseskalering
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1 ved forsøgsstart og en estimeret forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Sygdommen skal være målbar med mindst 1 uni-dimensionel målbar læsion ifølge RECIST 1.1, undtagen for deltagere med metastatisk kastrat-resistent prostatacancer (mCRPC) eller metastatisk brystkræft (MBC), som kan være indskrevet med objektive tegn på sygdom uden en målbar læsion
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion som defineret i protokollen
  • Effektiv prævention til både mandlige og kvindelige deltagere, hvis der er risiko for befrugtning
  • Andre protokoldefinerede inklusionskriterier kan være gældende

Inklusionskriterier for udvidelsesfasen:

  • Deltagerne skal have recidiverende, refraktær eller progressiv sygdom efter sidste behandlingslinje (med undtagelse af den gastriske og gastroøsofageale junction-kohorte (GEJ), som ikke kræver progression). Tilgængelighed af tumorarkivmateriale eller friske biopsier (eksklusive knoglebiopsier) er obligatorisk for berettigelse i ekspansionskohorterne. For deltagere i MBC-kohorten skal biopsi- eller operationsprøven være blevet udtaget inden for 90 dage før den første indgivelse af forsøgslægemiddel (IMP). Konkret vil følgende være påkrævet:
  • NSCLC post platin dublet: Histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IIIB eller stadium IV NSCLC, der er udviklet efter 1 linje platinholdig dublet kemoterapi. Deltagerne skulle kun have modtaget 1 linie platinholdig behandling for metastatisk sygdom (dvs. adjuverende behandling med et platinholdigt regime er ikke tilstrækkeligt til at være berettiget, fordi det ikke er modtaget i forbindelse med en metastatisk sygdom). Deltagere i NSCLC-kohorten vil kun blive tilmeldt USA
  • NSCLC første linje: Stadium IV (per 7. International Association for the Study of Lung Cancer [IASLC] klassificering) eller tilbagevendende NSCLC, der er histologisk bevist. Deltagerne må ikke have modtaget behandling for deres metastatiske eller tilbagevendende sygdom. Ingen aktiverende epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutation eller ALK-translokation/omarrangering
  • Gastrisk og GEJ-cancer: Histologisk bekræftet, inoperabelt lokalt fremskredent eller metastatisk adenokarcinom i mave- og gastroøsofageal-junctionen, behandlet med førstelinje-kemoterapikombination med eller uden sygdomsprogression. Deltagerne bør ikke have modtaget mere end 1 behandlingslinje for metastatisk sygdom. Deltagerne burde ikke være blevet behandlet med trastuzumab (men kan være positiv med human epidermal vækstfaktor receptor 2 [HER2]). Deltagere, der modtog platinholdig dublet eller triplet som neoadjuverende kemoterapistrategi, men som ikke i sidste ende er kandidater til operation, vil også være kvalificerede, så længe de ikke havde progressiv sygdom efter afslutning af neoadjuverende kemoterapi. Derudover kan deltagere med mavekræft deltage i undersøgelsen, hvis deres hvide blodlegemer (WBC) og lymfocyttal er som defineret i protokollen
  • MBC: Deltagerne skal have histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller MBC og have tumor, der er refraktær over for eller progressiv efter standardbehandling. Deltagerne må ikke have modtaget mere end 3 tidligere linjer med cytotoksisk behandling for metastatisk sygdom. Deltagerne skal have modtaget en taxan og en antracyklin, medmindre det er kontraindiceret
  • Sekundære ekspansionskohorter: Metastatisk kolorektal cancer (mCRC), Metastatisk kastrat-resistent prostatacancer (mCRPC), melanom, ovariecancer, ACC, mesotheliom, urothelial carcinom og nyrecellecarcinom som defineret i protokollen

  • Effektudvidelseskohorter: gastrisk og GEJ cancer (tredje linje), ovariecancer (platin refraktær + liposomal doxorubicin), urothelial carcinom og HNSCC som defineret i protokollen

    • Andre protokoldefinerede inklusionskriterier for udvidelsesfasen kan være gældende

Eksklusionskriterier for dosiseskalering og udvidelsesfase:

  • Samtidig behandling med et ikke-tilladt lægemiddel
  • Tidligere terapi med specifikt antistof/lægemiddel rettet mod T-celle co-regulerende proteiner (immune kontrolpunkter)
  • Samtidig anticancerbehandling, større operation eller brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før start af forsøgsbehandling; eller samtidig systemisk behandling med immunsuppressive midler, brug af hormonelle midler inden for 7 dage før start af forsøgsbehandling som defineret i protokollen. Bemærk: Deltagere, der får bisphosphonat eller denosumab, er kvalificerede, forudsat at behandlingen blev påbegyndt mindst 14 dage før den første dosis avelumab.
  • Tidligere malign sygdom, bortset fra målmaligniteten, der skal undersøges i dette forsøg inden for de sidste 5 år med undtagelse af basal- eller pladecellecarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ
  • Hurtigt fremadskridende sygdom (for eksempel tumorlysesyndrom)
  • Aktiv eller historie med metastaser i centralnervesystemet
  • Modtagelse af enhver organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation
  • Betydelige akutte eller kroniske infektioner som defineret i protokollen
  • Aktiv eller historie med enhver autoimmun sygdom (deltagere med diabetes type 1, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling er kvalificerede) eller immundefekter
  • Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer, enhver historie med anafylaksi eller ukontrolleret astma
  • Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling større end grad 1 NCI-CTCAE v4.0, men sensorisk neuropati mindre end eller lig med grad 2 er acceptabel
  • Graviditets- eller amningsperiode
  • Kendt alkohol- eller stofmisbrug
  • Klinisk signifikant (det vil sige aktiv) kardiovaskulær sygdom
  • Alle andre væsentlige sygdomme (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom), som efter investigatorens mening kan forringe deltagerens tolerance over for forsøgsbehandling
  • Enhver psykiatrisk tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke
  • Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne
  • Ikke-onkologiske vaccinebehandlinger til forebyggelse af infektionssygdomme (f.eks. sæsonbestemt influenzavaccine, human papillomavirusvaccine) inden for 4 uger efter administration af studielægemidlet. Vaccination under undersøgelsen er også forbudt, bortset fra administration af den inaktiverede influenzavaccine

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskaleringskohorte: Avelumab 1,0 mg/kg
Deltagere med metastatiske eller lokalt fremskredne solide tumorer modtog intravenøs infusion af Avelumab i en dosis på 1,0 milligram pr. kilogram (mg/kg) en gang hver anden uge i dosiseskaleringskohorte indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst grund til at trække sig ud af forsøget eller forsøgslægemiddel (IMP) forekommer.
Medicin: Avelumab
Deltagerne modtog intravenøs infusion af Avelumab i dosiseskalerings- og ekspansionskohorter, indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP opstår.
Andre navne:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentel: Dosiseskaleringskohorte: Avelumab 3,0 mg/kg
Deltagere med metastatiske eller lokalt fremskredne solide tumorer modtog intravenøs infusion af Avelumab i en dosis på 3,0 mg/kg én gang hver anden uge i dosiseskaleringskohorte, indtil der opstår bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst grund til at trække sig ud af forsøget eller IMP.
Medicin: Avelumab
Deltagerne modtog intravenøs infusion af Avelumab i dosiseskalerings- og ekspansionskohorter, indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP opstår.
Andre navne:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentel: Dosiseskaleringskohorte: Avelumab 10,0 mg/kg
Deltagere med metastatiske eller lokalt fremskredne solide tumorer modtog intravenøs infusion af Avelumab i en dosis på 10,0 mg/kg én gang hver anden uge i dosiseskaleringskohorte, indtil der opstår bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst grund til at trække sig ud af forsøget eller IMP.
Medicin: Avelumab
Deltagerne modtog intravenøs infusion af Avelumab i dosiseskalerings- og ekspansionskohorter, indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP opstår.
Andre navne:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentel: Dosiseskaleringskohorte: Avelumab 20,0 mg/kg
Deltagere med metastatiske eller lokalt fremskredne solide tumorer modtog intravenøs infusion af Avelumab i en dosis på 20,0 mg/kg én gang hver anden uge i dosiseskaleringskohorte, indtil der opstår bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst grund til at trække sig ud af forsøget eller IMP.
Medicin: Avelumab
Deltagerne modtog intravenøs infusion af Avelumab i dosiseskalerings- og ekspansionskohorter, indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP opstår.
Andre navne:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentel: Dosiseskaleringskohorte: Avelumab 10,0 mg/kg Ugentligt
Deltagere med metastatiske eller lokalt fremskredne solide tumorer modtog intravenøs infusion af Avelumab i en dosis på 10,0 mg/kg én gang ugentligt i de første 12 uger og én gang hver anden uge, startende uge 13 i dosiseskaleringskohorte indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag for tilbagetrækning fra forsøget eller IMP forekommer.
Medicin: Avelumab
Deltagerne modtog intravenøs infusion af Avelumab i dosiseskalerings- og ekspansionskohorter, indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP opstår.
Andre navne:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentel: Primær ekspansionskohorte: NSCLC, post-platin dublet
Deltagere med ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), som havde udviklet sig efter 1 linje platinholdig dublet kemoterapi, fik intravenøs infusion af Avelumab i en dosis på 10,0 mg/kg en gang hver anden uge i primær ekspansionskohorte indtil bekræftet progression, uacceptabelt. toksicitet, eller enhver årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP forekommer.
Medicin: Avelumab
Deltagerne modtog intravenøs infusion af Avelumab i dosiseskalerings- og ekspansionskohorter, indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP opstår.
Andre navne:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentel: Primær ekspansionskohorte: NSCLC, første linje
Deltagere med ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), førstelinje modtog intravenøs infusion af Avelumab i en dosis på 10,0 mg/kg en gang hver anden uge i primær ekspansionskohorte indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst grund til at trække sig ud af forsøget eller IMP forekommer.
Medicin: Avelumab
Deltagerne modtog intravenøs infusion af Avelumab i dosiseskalerings- og ekspansionskohorter, indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP opstår.
Andre navne:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentel: Primær ekspansionskohorte: Metastatisk brystkræft
Deltagere med metastatisk brystkræft modtog intravenøs infusion af Avelumab i en dosis på 10,0 mg/kg én gang hver anden uge i den primære ekspansionskohorte, indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP forekommer.
Medicin: Avelumab
Deltagerne modtog intravenøs infusion af Avelumab i dosiseskalerings- og ekspansionskohorter, indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP opstår.
Andre navne:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentel: Primær ekspansionskohorte: GC/GEJC Progressed
Deltagere med gastrisk (GC) og gastroøsofageal junction cancer (GEJC), som udviklede sig på eller efter førstelinjekemoterapi, fik intravenøs infusion af Avelumab i en dosis på 10,0 mg/kg en gang hver anden uge i primær ekspansionskohorte indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller enhver grund til at trække sig fra forsøget eller IMP forekommer.
Medicin: Avelumab
Deltagerne modtog intravenøs infusion af Avelumab i dosiseskalerings- og ekspansionskohorter, indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP opstår.
Andre navne:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentel: Primær ekspansionskohorte: GC/GEJC Ikke fremskridt
Deltagere med gastrisk (GC) og gastroøsofageal junction cancer (GEJC), som ikke udviklede sig på eller efter første-line kemoterapi fik intravenøs infusion af Avelumab i en dosis på 10,0 mg/kg en gang hver anden uge i primær ekspansionskohorte indtil bekræftet progression, uacceptabelt. toksicitet, eller enhver årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP forekommer.
Medicin: Avelumab
Deltagerne modtog intravenøs infusion af Avelumab i dosiseskalerings- og ekspansionskohorter, indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP opstår.
Andre navne:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentel: Sekundær ekspansionskohorte: kolorektal cancer
Deltagere med kolorektal cancer modtog intravenøs infusion af Avelumab i en dosis på 10,0 mg/kg en gang hver anden uge i sekundær ekspansionskohorte, indtil der opstår bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP.
Medicin: Avelumab
Deltagerne modtog intravenøs infusion af Avelumab i dosiseskalerings- og ekspansionskohorter, indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP opstår.
Andre navne:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentel: Sekundær ekspansionskohorte: Kastratresistent prostatakræft
Deltagere med kastrat-resistent prostatacancer modtog intravenøs infusion af Avelumab i en dosis på 10,0 mg/kg en gang hver anden uge i sekundær ekspansionskohorte, indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP forekommer.
Medicin: Avelumab
Deltagerne modtog intravenøs infusion af Avelumab i dosiseskalerings- og ekspansionskohorter, indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP opstår.
Andre navne:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentel: Sekundær ekspansionskohorte: Binyrebarkcarcinom
Deltagere med binyrebarkcarcinom modtog intravenøs infusion af Avelumab i en dosis på 10,0 mg/kg en gang hver anden uge i sekundær ekspansionskohorte, indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP opstår.
Medicin: Avelumab
Deltagerne modtog intravenøs infusion af Avelumab i dosiseskalerings- og ekspansionskohorter, indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP opstår.
Andre navne:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentel: Sekundær ekspansionskohorte: Melanom
Deltagere med melanom modtog intravenøs infusion af Avelumab i en dosis på 10,0 mg/kg én gang hver anden uge i sekundær ekspansionskohorte, indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP opstår.
Medicin: Avelumab
Deltagerne modtog intravenøs infusion af Avelumab i dosiseskalerings- og ekspansionskohorter, indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP opstår.
Andre navne:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentel: Sekundær ekspansionskohorte: Mesotheliom
Deltagere med lungehindekræft modtog intravenøs infusion af Avelumab i en dosis på 10,0 mg/kg én gang hver anden uge i sekundær ekspansionskohorte, indtil der opstår bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP.
Medicin: Avelumab
Deltagerne modtog intravenøs infusion af Avelumab i dosiseskalerings- og ekspansionskohorter, indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP opstår.
Andre navne:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentel: Sekundær ekspansionskohorte: Urothelial karcinom
Deltagere med urothelial carcinom modtog intravenøs infusion af Avelumab i en dosis på 10,0 mg/kg én gang hver anden uge i sekundær ekspansionskohorte, indtil der opstår bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP.
Medicin: Avelumab
Deltagerne modtog intravenøs infusion af Avelumab i dosiseskalerings- og ekspansionskohorter, indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP opstår.
Andre navne:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentel: Sekundær ekspansionskohorte: Ovariekræft
Deltagere med ovariecarcinom modtog intravenøs infusion af Avelumab i en dosis på 10,0 mg/kg en gang hver anden uge i sekundær ekspansionskohorte, indtil der opstår bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst grund til at trække sig ud af forsøget eller IMP.
Medicin: Avelumab
Deltagerne modtog intravenøs infusion af Avelumab i dosiseskalerings- og ekspansionskohorter, indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP opstår.
Andre navne:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentel: Sekundær ekspansionskohorte: nyrecellekarcinom (første linje)
Deltagere med nyrecellekarcinom modtog intravenøs infusion af Avelumab i en dosis på 10,0 mg/kg én gang hver anden uge som en førstelinjebehandling i sekundær ekspansionskohorte, indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP forekommer. .
Medicin: Avelumab
Deltagerne modtog intravenøs infusion af Avelumab i dosiseskalerings- og ekspansionskohorter, indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP opstår.
Andre navne:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentel: Sekundær ekspansionskohorte: nyrecellekarcinom (anden linje)
Deltagere med nyrecellekarcinom, som fejlede 1 tidligere systemisk førstelinjebehandling, modtog intravenøs infusion af Avelumab i en dosis på 10,0 mg/kg én gang hver anden uge som en andenlinjebehandling i sekundær ekspansionskohorte indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag for tilbagetrækning fra forsøget eller IMP forekommer.
Medicin: Avelumab
Deltagerne modtog intravenøs infusion af Avelumab i dosiseskalerings- og ekspansionskohorter, indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP opstår.
Andre navne:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentel: Effektudvidelseskohorte: Ovariekræft
Deltagere med ovariecarcinom modtog intravenøs infusion af Avelumab i en dosis på 10,0 mg/kg én gang hver anden uge i en effektudvidelseskohorte, indtil der opstår bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst grund til at trække sig ud af forsøget eller IMP.
Medicin: Avelumab
Deltagerne modtog intravenøs infusion af Avelumab i dosiseskalerings- og ekspansionskohorter, indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP opstår.
Andre navne:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentel: Effektudvidelseskohorte: Urothelialt karcinom
Deltagere med urothelial carcinom modtog intravenøs infusion af Avelumab i en dosis på 10,0 mg/kg én gang hver anden uge i effektudvidelseskohorte indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP forekommer.
Medicin: Avelumab
Deltagerne modtog intravenøs infusion af Avelumab i dosiseskalerings- og ekspansionskohorter, indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP opstår.
Andre navne:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentel: Effektivitetsudvidelseskohorte: GC/GEJC, tredje linje
Deltagere med gastrisk (GC) og gastroøsofageal junction cancer (GEJC), som har svigtet både et første-line kemoterapiregime og efterfølgende ramucirumab-behandling, modtog intravenøs infusion af Avelumab i en dosis på 10,0 mg/kg en gang hver anden uge som en tredje linje. behandling i effektudvidelseskohorte indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP forekommer.
Medicin: Avelumab
Deltagerne modtog intravenøs infusion af Avelumab i dosiseskalerings- og ekspansionskohorter, indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP opstår.
Andre navne:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1
Eksperimentel: Effektudvidelseskohorte: HNSCC
Deltagere med planocellulært karcinom i hoved og nakke (HNSCC) modtog intravenøs infusion af Avelumab i en dosis på 10,0 mg/kg en gang hver anden uge i effektudvidelseskohorte, indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP forekommer. .
Medicin: Avelumab
Deltagerne modtog intravenøs infusion af Avelumab i dosiseskalerings- og ekspansionskohorter, indtil bekræftet progression, uacceptabel toksicitet eller en hvilken som helst årsag til tilbagetrækning fra forsøget eller IMP opstår.
Andre navne:
  • MSB0010718C
  • Anti PD-L1

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosiseskaleringskohorte (eksklusive én gang om ugen Avelumab 10 mg/kg kohorte): Antal deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Dosiseskalering: Baseline op til uge 3
DLT: defineret ved hjælp af National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4.0, som en af ​​følgende: enhver grad (Gr) >=3 toksicitet, der muligvis/sandsynligvis/afgjort er relateret til avelumab, bortset fra en af ​​følgende: Gr 3 infusion -relateret reaktion forsvinder inden for 6 timer og kontrolleres med medicinsk behandling, Forbigående Gr 3 influenzalignende symptomer/feber, som kontrolleres med medicinsk behandling, Forbigående Gr 3 træthed, lokale reaktioner, hovedpine, kvalme, emeser, der går over til <= Gr 1 , Gr3 diarré, Gr 3 hudtoksicitet, Gr 3 stigning i leverfunktionstest, der forsvinder til <= Gr1 på < 7 dage efter, at medicinsk behandling er påbegyndt, Enkeltlaboratorieværdier uden for normalområdet, som var usandsynligt relateret til undersøgelsesbehandling ifølge investigator, havde ingen klinisk korrelat og forsvandt til <= Gr1 inden for 7 dage med tilstrækkelig medicinsk behandling og tumoropblussende fænomen defineret som lokal smerte, irritation/udslæt lokaliseret på steder med kendt/mistænkt tumor.
Dosiseskalering: Baseline op til uge 3
Effektudvidelseskohorte (ovariecancer): Antal deltagere med bekræftet bedste overordnede respons (BOR) som evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1), som bedømt af Independent Endpoint Review Committee (IERC)
Tidsramme: Udvidelse af ovariecancereffektivitet: Baseline op til dag 620
Bekræftet BOR blev bestemt i henhold til RECIST 1.1 og som bedømt af en uafhængig endpoint review Committee (IERC) og defineret som bedste respons af enhver af komplet respons (CR), partiel respons (PR), stabil sygdom (SD) og progressiv sygdom (PD) ) registreret fra randomiseringsdatoen indtil sygdomsprogression/-tilbagefald (med den mindste måling, der er registreret siden behandlingsstart som reference). CR: Forsvinden af ​​alle tegn på mål-/ikke-mållæsioner. PR: Mindst 30 % reduktion fra baseline i summen af ​​den længste diameter (SLD) af alle læsioner. SD: Hverken tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD eller tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR. PD: mindst en 20 % stigning i SLD, med reference til den mindste SLD registreret fra baseline/fremkomst af 1 eller flere nye læsioner og utvetydig progression af ikke-mållæsioner.
Udvidelse af ovariecancereffektivitet: Baseline op til dag 620
Effektudvidelseskohorte (urothelialt karcinom): Antal deltagere med bekræftet bedste overordnede respons (BOR) som evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1), som bedømt af Independent Endpoint Review Committee (IERC)
Tidsramme: Urothelial Carcinoma Effektivitetsudvidelse: Baseline op til dag 931
Bekræftet BOR blev bestemt i henhold til RECIST 1.1 og som bedømt af en uafhængig endpoint review Committee (IERC) og defineret som bedste respons af enhver af komplet respons (CR), partiel respons (PR), stabil sygdom (SD) og progressiv sygdom (PD) ) registreret fra randomiseringsdatoen indtil sygdomsprogression/-tilbagefald (med den mindste måling, der er registreret siden behandlingsstart som reference). CR: Forsvinden af ​​alle tegn på mål-/ikke-mållæsioner. PR: Mindst 30 % reduktion fra baseline i summen af ​​den længste diameter (SLD) af alle læsioner. SD: Hverken tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD eller tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR. PD: mindst en 20 % stigning i SLD, idet den mindste SLD, der er registreret som reference, fra baseline/fremkomst af 1 eller flere nye læsioner og utvetydig progression af ikke-mållæsioner.
Urothelial Carcinoma Effektivitetsudvidelse: Baseline op til dag 931
Effektudvidelseskohorte (GC/GEJC, tredje linje): Antal deltagere med bekræftet bedste overordnede respons (BOR) som evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1), som bedømt af Independent Endpoint Review Committee (IERC)
Tidsramme: GC/GEJC, udvidelse af tredje linjes effektivitet: Baseline op til dag 871
Bekræftet BOR blev bestemt i henhold til RECIST 1.1 og som bedømt af en uafhængig endpoint review Committee (IERC) og defineret som bedste respons af enhver af komplet respons (CR), partiel respons (PR), stabil sygdom (SD) og progressiv sygdom (PD) ) registreret fra randomiseringsdatoen indtil sygdomsprogression/-tilbagefald (med den mindste måling, der er registreret siden behandlingsstart som reference). CR: Forsvinden af ​​alle tegn på mål-/ikke-mållæsioner. PR: Mindst 30 % reduktion fra baseline i summen af ​​den længste diameter (SLD) af alle læsioner. SD: Hverken tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD eller tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR. PD: mindst en 20 % stigning i SLD, idet den mindste SLD, der er registreret som reference, fra baseline/fremkomst af 1 eller flere nye læsioner og utvetydig progression af ikke-mållæsioner.
GC/GEJC, udvidelse af tredje linjes effektivitet: Baseline op til dag 871
Effektivitetsudvidelseskohorte (HNSCC): Antal deltagere med bekræftet bedste overordnede respons (BOR) som evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1), som bedømt af Independent Endpoint Review Committee (IERC)
Tidsramme: HNSCC-effektivitetsudvidelse: Baseline op til dag 1072
Bekræftet BOR blev bestemt i henhold til RECIST 1.1 og som bedømt af en uafhængig endpoint review Committee (IERC) og defineret som bedste respons af enhver af komplet respons (CR), partiel respons (PR), stabil sygdom (SD) og progressiv sygdom (PD) ) registreret fra randomiseringsdatoen indtil sygdomsprogression/-tilbagefald (med den mindste måling, der er registreret siden behandlingsstart som reference). CR: Forsvinden af ​​alle tegn på mål-/ikke-mållæsioner. PR: Mindst 30 % reduktion fra baseline i summen af ​​den længste diameter (SLD) af alle læsioner. SD: Hverken tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD eller tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR. PD: mindst en 20 % stigning i SLD, med reference til den mindste SLD registreret fra baseline/fremkomst af 1 eller flere nye læsioner og utvetydig progression af ikke-mållæsioner.
HNSCC-effektivitetsudvidelse: Baseline op til dag 1072

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosiseskalering og -udvidelseskohorter: Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) og TEAE'er pr. sværhedsgrad
Tidsramme: Op til dag 2511
Bivirkninger (AE): ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det er relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende eller længerevarende indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på anden måde blev anset for medicinsk vigtig. Behandlingsfremkaldende hændelser var hændelser mellem første dosis af undersøgelseslægemidlet, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling op til 30 dage efter sidste administration. TEAE'er omfattede både alvorlige TEAE'er og ikke-alvorlige TEAE'er. Sværhedsgraden af ​​TEAE'er blev klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.0 toksicitetsgrader som følger: Grad 1= Mild, Grad 2= Moderat, Grad 3= Svær, Grad 4= Livstruende og Grad 5= Død.
Op til dag 2511
Dosiseskalering og ekspansionskohorter: Antal deltagere med behandlingsrelateret behandling-emergent adverse hændelser (TEAE'er) og behandlingsrelaterede TEAE'er pr. sværhedsgrad
Tidsramme: Baseline op til dag 2511
AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det var relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. Behandlingsfremkaldende hændelser var hændelser mellem den første dosis af undersøgelseslægemidlet, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling op til 30 dage efter sidste administration. TEAE'er omfattede både alvorlige TEAE'er og ikke-alvorlige TEAE'er. Behandlingsrelateret AE blev defineret som at have et "muligt" eller "relateret" forhold til undersøgelsesbehandling, som vurderet af investigator. Sværhedsgraden af ​​behandlingsrelaterede TEAE'er blev klassificeret ved hjælp af NCI-CTCAE version 4.0 toksicitetsgrader som følger: Grad 1 = Mild, Grad 2 = Moderat, Grad 3 = Svær, Grad 4 = Livstruende og Grad 5 = Død.
Baseline op til dag 2511
Dosiseskaleringskohorte (eksklusive én gang ugentlig Avelumab 10 mg/kg kohorte): Areal under serumkoncentration-tidskurve fra doseringstidspunktet til tidspunktet for sidste observation (AUC0-t) af Avelumab
Tidsramme: Præ-infusion, ved slutningen af ​​1-times infusion (dag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 timer efter afslutningen af ​​infusionen
Areal under serumkoncentrationen versus tidskurven fra tidspunktet nul til det sidste prøveudtagningstidspunkt t, hvor koncentrationen er på eller over den nedre kvantificeringsgrænse (LLLQ). AUC(0-t) blev beregnet i overensstemmelse med den blandede log-lineære trapezformede regel.
Præ-infusion, ved slutningen af ​​1-times infusion (dag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 timer efter afslutningen af ​​infusionen
Dosiseskaleringskohorte (eksklusive én gang ugentlig Avelumab 10 mg/kg kohorte): Areal under serumkoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig (AUC0-uendelig) for Avelumab
Tidsramme: Præ-infusion, ved slutningen af ​​1-times infusion (dag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 timer efter afslutningen af ​​infusionen
AUC(0-inf) blev estimeret ved at bestemme det totale areal under kurven for kurven for koncentration versus tid ekstrapoleret til det uendelige.
Præ-infusion, ved slutningen af ​​1-times infusion (dag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 timer efter afslutningen af ​​infusionen
Dosiseskaleringskohorte (eksklusive én gang om ugen Avelumab 10 mg/kg kohorte): Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af Avelumab
Tidsramme: Præ-infusion, ved slutningen af ​​1-times infusion (dag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 timer efter afslutningen af ​​infusionen
Cmax er den maksimalt observerede serumkoncentration opnået direkte fra kurven for koncentration versus tid.
Præ-infusion, ved slutningen af ​​1-times infusion (dag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 timer efter afslutningen af ​​infusionen
Dosiseskaleringskohorte (eksklusive én gang ugentlig Avelumab 10 mg/kg kohorte): Tid til at nå maksimal observeret serumkoncentration (Tmax) af Avelumab
Tidsramme: Præ-infusion, ved slutningen af ​​1-times infusion (dag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 timer efter afslutningen af ​​infusionen
Tmax er tid til at nå maksimal observeret serumkoncentration opnået direkte fra koncentration versus tid kurven.
Præ-infusion, ved slutningen af ​​1-times infusion (dag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 timer efter afslutningen af ​​infusionen
Dosiseskaleringskohorte (eksklusive én gang ugentlig Avelumab 10 mg/kg kohorte): Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af Avelumab
Tidsramme: Præ-infusion, ved slutningen af ​​1-times infusion (dag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 timer efter afslutningen af ​​infusionen
Tilsyneladende terminal halveringstid blev defineret som den tid, der krævedes for at serumkoncentrationen af ​​lægemidlet faldt 50 procent i det sidste trin af dets eliminering.
Præ-infusion, ved slutningen af ​​1-times infusion (dag 1), 0,5, 1, 2, 4, 6,12, 24, 36, 48 timer efter afslutningen af ​​infusionen
Dosisudvidelsesfase: Serumkoncentration ved afslutning af infusion (CEOI) af Avelumab
Tidsramme: På dag 1, 15, 29, 43, 85, 127 og 169
Serumkoncentration ved afslutning af infusion (CEOI) af Avelumab er rapporteret.
På dag 1, 15, 29, 43, 85, 127 og 169
Dosisudvidelsesfase: Minimum serumkoncentration efter dosis (Ctrough) af Avelumab
Tidsramme: På dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 127 og 169
Serum Ctrough-koncentration af Avelumab er rapporteret.
På dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 127 og 169
Dosiseskaleringskohorte (eksklusive én gang om ugen Avelumab 10 mg/kg kohorte): Antal deltagere med immunrelateret bedste overordnede respons (irBOR) i henhold til modificerede immunrelateret responskriterier (irRC)
Tidsramme: Dosiseskalering: Baseline op til dag 1023
irBOR defineret som bedste respons af enhver af immunrelateret komplet respons (irCR), immunrelateret partiel respons (irPR), immunrelateret stabil sygdom (irSD) og immunrelateret progressiv sygdom (irPD) registreret fra baseline indtil immunrelateret sygdomsprogression og bestemt i henhold til til modificeret irRC pr. investigators vurdering. irCR: Fuldstændig forsvinden af ​​alle tumorlæsioner (både indekslæsioner og ikke-indekslæsioner uden nye målbare/umålelige læsioner). irPR: Mindst 30 % reduktion fra baseline i summen af ​​den længste diameter (SLD) af alle læsioner). irSD: SLD for mål og nye målbare læsioner, hverken irCR, irPR eller irPD. irPD: SLD for mål og nye målbare læsioner stiger større end eller lig med [>=] 20 %, bekræftet af gentagne, på hinanden følgende observationer mindst 4 uger fra den første dokumenterede dato. Antallet af deltagere med immunrelateret bedste overordnede respons i hver kategori (irCR, irPR, irSD, irPD) blev rapporteret.
Dosiseskalering: Baseline op til dag 1023
Dosisudvidelseskohorte: Antal deltagere med immunrelateret bedste overordnede respons (irBOR) i henhold til modificerede immunrelaterede responskriterier (irRC)
Tidsramme: Dosisudvidelse: Baseline op til dag 2023
irBOR defineret som bedste respons af enhver af immunrelateret komplet respons (irCR), immunrelateret partiel respons (irPR), immunrelateret stabil sygdom (irSD) og immunrelateret progressiv sygdom (irPD) registreret fra baseline indtil immunrelateret sygdomsprogression og bestemt i henhold til til modificeret irRC pr. investigators vurdering. irCR: Fuldstændig forsvinden af ​​alle tumorlæsioner (både indekslæsioner og ikke-indekslæsioner uden nye målbare/umålelige læsioner). irPR: Mindst 30 % reduktion fra baseline i summen af ​​den længste diameter (SLD) af alle læsioner). irSD: SLD for mål og nye målbare læsioner, hverken irCR, irPR eller irPD. irPD: SLD for mål og nye målbare læsioner stiger større end eller lig med [>=] 20 %, bekræftet af gentagne, på hinanden følgende observationer mindst 4 uger fra den første dokumenterede dato. Antallet af deltagere med immunrelateret bedste overordnede respons i hver kategori (irCR, irPR, irSD, irPD) blev rapporteret.
Dosisudvidelse: Baseline op til dag 2023
Dosiseskaleringskohorte: Antal deltagere med bedste overordnede respons (BOR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
Tidsramme: Dosiseskalering: Baseline op til dag 2511
BOR blev bestemt i henhold til RECIST v1.1 og som pr. investigator vurdering. BOR er defineret som det bedste respons af enhver af fuldstændig respons (CR), partiel respons (PR), stabil sygdom (SD) og progressiv sygdom (PD) registreret fra randomiseringsdatoen indtil sygdomsprogression eller recidiv (ved at tage den mindste måling, der er registreret siden behandlingsstart som reference). CR: Forsvinden af ​​alle tegn på mål- og ikke-mållæsioner. PR: Mindst 30 procent (%) reduktion fra baseline i summen af ​​den længste diameter (SLD) af alle læsioner. SD =Hverken tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD eller tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR. PD er defineret som en stigning på mindst 20 % i SLD, idet der tages som reference den mindste SLD, der er registreret fra baseline eller fremkomst af 1 eller flere nye læsioner og utvetydig progression af ikke-mållæsioner. Antallet af deltagere med den bedste samlede respons i hver kategori (CR, PR, SD, PD) blev rapporteret.
Dosiseskalering: Baseline op til dag 2511
Dosisudvidelseskohorte: Antal deltagere med bedste overordnede respons (BOR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
Tidsramme: Dosisudvidelse: Baseline op til dag 2023
BOR blev bestemt i henhold til RECIST v1.1 og som pr. investigator vurdering. BOR er defineret som det bedste respons af enhver af fuldstændig respons (CR), partiel respons (PR), stabil sygdom (SD) og progressiv sygdom (PD) registreret fra randomiseringsdatoen indtil sygdomsprogression eller recidiv (ved at tage den mindste måling, der er registreret siden behandlingsstart som reference). CR: Forsvinden af ​​alle tegn på mål- og ikke-mållæsioner. PR: Mindst 30 procent (%) reduktion fra baseline i summen af ​​den længste diameter (SLD) af alle læsioner. SD = Hverken tilstrækkelig stigning til at kvalificere til PD eller tilstrækkelig svind til at kvalificere til PR. PD er defineret som en stigning på mindst 20 % i SLD, idet der tages som reference den mindste SLD, der er registreret fra baseline eller fremkomst af 1 eller flere nye læsioner og utvetydig progression af ikke-mållæsioner. Antallet af deltagere med den bedste samlede respons i hver kategori (CR, PR, SD, PD) blev rapporteret.
Dosisudvidelse: Baseline op til dag 2023
Dosisudvidelseskohorte (sekundær urothelial karcinomkohorte): Antal deltagere med bekræftet bedste overordnede respons i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 som bedømt af en uafhængig endpoint review-komité
Tidsramme: Dosisudvidelse af sekundært urothelial carcinom: Baseline op til dag 931
Bekræftet bedste overordnede respons (BOR) blev bestemt i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1, og som bedømt af en uafhængig endpoint review-komité (IERC) defineres som bedste respons af enhver af fuldstændig respons (CR), delvis respons (PR), stabil sygdom (SD) og progressiv sygdom (PD) registreret fra randomiseringsdatoen indtil sygdomsprogression/-tilbagefald (med den mindste måling registreret siden behandlingsstart som reference). CR: Forsvinden af ​​alle tegn på mål-/ikke-mållæsioner. PR: Mindst 30 % reduktion fra baseline i summen af ​​den længste diameter (SLD) af alle læsioner. SD: Hverken tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD eller tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR. PD: mindst en 20 % stigning i SLD, med reference til den mindste SLD registreret fra baseline/fremkomst af 1 eller flere nye læsioner og utvetydig progression af ikke-mållæsioner. Antal deltagere med BOR i hver kategori (CR, PR, SD, PD) blev rapporteret.
Dosisudvidelse af sekundært urothelial carcinom: Baseline op til dag 931
Dosisudvidelseskohorte: Progressionsfri overlevelsestid (PFS) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version (RECIST) 1.1
Tidsramme: Dosisudvidelse: Baseline op til dag 2023
PFS-tiden (baseret på investigators vurderinger), ifølge RECIST 1.1, blev defineret som tiden fra første administration af undersøgelsesbehandling til første dokumentation for progressiv sygdom (PD) eller død, når døden indtraf inden for 12 uger efter den sidste tumorvurdering eller første administration af studiebehandling (alt efter hvad der skete senere). PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​længste diameter (SLD), idet man tog som reference den mindste SLD registreret fra baseline eller fremkomsten af ​​1 eller flere nye læsioner og utvetydig progression af ikke-mållæsioner. Analysen af ​​PFS blev udført med en Kaplan-Meier metode.
Dosisudvidelse: Baseline op til dag 2023
Dosisudvidelseskohorte: Immunrelateret progressionsfri overlevelsestid (irPFS) i henhold til modificerede immunrelaterede responskriterier (irRC)
Tidsramme: Dosisudvidelse: Baseline op til dag 2023
IrPFS-tiden blev defineret som tiden fra første administration af undersøgelsesbehandling til første dokumentation af immunrelateret progressiv sygdom (irPD) eller død, når døden indtraf inden for 12 uger efter den sidste tumorvurdering eller første administration af undersøgelsesbehandlingen (alt efter hvad der var senere) . irPD: summen af ​​de længste diametre af mål og nye målbare læsioner stiger større end eller lig med [>=] 20 %, bekræftet af gentagne, på hinanden følgende observationer mindst 4 uger fra den første dokumenterede dato. Analysen af ​​irPFS vil blive udført med en Kaplan-Meier metode. Data for immunrelateret progressionsfri overlevelsestid er blevet rapporteret.
Dosisudvidelse: Baseline op til dag 2023
Dosisudvidelseskohorte: Samlet overlevelsestid (OS).
Tidsramme: Dosisudvidelse: Baseline op til dag 2023
Samlet overlevelsestid blev målt som tid i måneder, første administration af forsøgsbehandling til døden. Analysen af ​​OS-tid blev udført med en Kaplan-Meier metode.
Dosisudvidelse: Baseline op til dag 2023
Dosiseskaleringskohorte (eksklusive én gang ugentlig Avelumab 10 mg/kg kohorte): Programmeret dødsligand 1 (PD-L1) receptorbelægning
Tidsramme: Præ-infusion på dag 1; 48 timer efter infusion på dag 3; Præ-infusion på dag 15, 43 og 85
Procentdelen af ​​PD-L1-receptorer optaget af avelumab på humane lymfocytter (CD3+ T-celler) blev vurderet ved flowcytometri på prøver fra perifere blodmononukleære celler (PBMC). Større end eller lig med [>=] 85 procent [%] af cellelevedygtighed var påkrævet for pålidelig receptorbelægningsvurdering.
Præ-infusion på dag 1; 48 timer efter infusion på dag 3; Præ-infusion på dag 15, 43 og 85
Dosisudvidelseskohorte: Antal deltagere med positiv programmeret dødsreceptor-1 ligand-1 (PD-L1) biomarkørekspression i tumorvæv
Tidsramme: Dosisudvidelse: Baseline op til dag 2023
PD-L1 vurdering blev udført ved hjælp af immunhistokemi. PD-L1 ekspressionsstatus blev klassificeret som positiv eller negativ baseret på følgende cut-offs: For tumorceller: Deltagerne blev betragtet som PD-L1 ekspressionspositive (negative): - hvis mindst (mindre end) 5 % af tumorcellerne viser PD-L1 membranfarvning >= 1+ hhv. Dette blev brugt som den primære cut-off; - hvis mindst (mindre end) 25 % af tumorcellerne viser henholdsvis PD-L1 membranfarvning >=2+. Dette blev betragtet som sekundær cut-off; - hvis mindst (mindre end) 1 % af tumorcellerne viser henholdsvis PD-L1 membranfarvning >=1+. Dette blev brugt som tertiær cut-off; - hvis mindst (mindre end) 50 % af tumorcellerne viser henholdsvis PD-L1 membranfarvning >=1+. Dette blev brugt som '50% cut-off'; - hvis mindst (mindre end) 80 % af tumorcellerne viser henholdsvis PD-L1 membranfarvning ≥1+. Dette blev brugt som '80% cut-off'.
Dosisudvidelse: Baseline op til dag 2023
Primære ekspansionskohorter: Antal deltagere med ubekræftet respons i uge 13 ifølge responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
Tidsramme: Uge 13
Evalueringen af ​​responskriterierne blev udført i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1. CR og PR behøvede ikke at blive bekræftet ved en efterfølgende tumorvurdering på grund af blindet central vurdering. CR: Forsvinden af ​​alle mållæsioner siden baseline; PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre; SD: Hverken tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD eller tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR og PD: mindst en stigning på 20 % i SLD, med reference til den mindste SLD registreret fra baseline/fremkomst af 1 eller flere nye læsioner og utvetydig progression af ikke-mål læsioner. Antal deltagere med ubekræftet respons i uge 13 i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 blev rapporteret.
Uge 13
Dosisudvidelseskohorte: Varighed af respons i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) Version 1.1 Per investigator vurdering
Tidsramme: Dosisudvidelse: Baseline op til dag 2023
Varighed af respons ifølge RECIST 1.1, pr. investigator vurdering blev beregnet for hver deltager med et bekræftet respons (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR]) som tiden fra den første observation af respons til den første observation af dokumenteret sygdomsprogression (eller død inden for 12 uger efter den sidste tumorvurdering). CR: Forsvinden af ​​alle tegn på mål- og ikke-mållæsioner. PR: Mindst 30 procent (%) reduktion fra baseline i summen af ​​den længste diameter (SLD) af alle læsioner. Resultaterne blev beregnet ud fra Kaplan-Meier estimater.
Dosisudvidelse: Baseline op til dag 2023
Dosisudvidelseskohorte: Varighed af respons ifølge modificerede immunrelaterede responskriterier (irRC) pr. investigator-vurdering
Tidsramme: Dosisudvidelse: Baseline op til dag 2023
Varigheden af ​​respons i henhold til modificeret irRC, pr. investigator-vurdering blev beregnet for hver deltager med en bekræftet respons (immunrelateret komplet respons [irCR] eller immunrelateret partiel respons [irPR]) som tiden fra den første observation af respons på første observation af dokumenteret sygdomsprogression (eller død inden for 12 uger efter den sidste tumorvurdering). irCR: Fuldstændig forsvinden af ​​alle tumorlæsioner (både indekslæsioner og ikke-indekslæsioner uden nye målbare/umålelige læsioner). irPR: Mindst 30 % reduktion fra baseline i summen af ​​den længste diameter (SLD) af alle læsioner). Resultaterne blev beregnet ud fra Kaplan-Meier estimater.
Dosisudvidelse: Baseline op til dag 2023
Effektudvidelseskohorter: Varighed af respons i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) Version 1.1 som Per Independent Endpoint Review Committee (IERC)
Tidsramme: Effektivitetsudvidelse: Baseline op til dag 1072
Varigheden af ​​respons i henhold til modificeret irRC, pr. investigator-vurdering blev beregnet for hver deltager med en bekræftet respons (immunrelateret komplet respons [irCR] eller immunrelateret partiel respons [irPR]) som tiden fra den første observation af respons på første observation af dokumenteret sygdomsprogression (eller død inden for 12 uger efter den sidste tumorvurdering). irCR: Fuldstændig forsvinden af ​​alle tumorlæsioner (både indekslæsioner og ikke-indekslæsioner uden nye målbare/umålelige læsioner). irPR: Mindst 30 % reduktion fra baseline i summen af ​​den længste diameter (SLD) af alle læsioner). Resultaterne blev beregnet ud fra Kaplan-Meier estimater.
Effektivitetsudvidelse: Baseline op til dag 1072
Effektudvidelseskohorter: Progressionsfri overlevelsestid (PFS) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version (RECIST) 1.1 som Per Independent Endpoint Review Committee (IERC)
Tidsramme: Effektivitetsudvidelse: Baseline op til dag 1072
PFS-tiden (baseret på IERC), ifølge RECIST 1.1, blev defineret som tiden fra første administration af undersøgelsesbehandling til første dokumentation for progressiv sygdom (PD) eller død, når døden indtraf inden for 12 uger efter den sidste tumorvurdering eller første gang administration af studiebehandling (alt efter hvad der skete senere). PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​længste diameter (SLD), idet man tog som reference den mindste SLD registreret fra baseline eller fremkomsten af ​​1 eller flere nye læsioner og utvetydig progression af ikke-mållæsioner. Analysen af ​​PFS blev udført med en Kaplan-Meier metode.
Effektivitetsudvidelse: Baseline op til dag 1072
Dosiseskaleringskohorte (eksklusive én gang ugentlig Avelumab 10 mg/kg kohorte): Antal deltagere med mindst 1 positive antistofantistoffer (ADA)
Tidsramme: Dosiseskalering: Baseline op til dag 1023
Serumprøver blev analyseret ved en valideret elektrokemiluminescens immunoassay for at påvise tilstedeværelsen af ​​antidrug antistoffer (ADA). Antallet af deltagere med ADA-positive resultater for Avelumab blev rapporteret.
Dosiseskalering: Baseline op til dag 1023
Dosisudvidelseskohorte: Antal deltagere med mindst 1 positive antistof-antistoffer (ADA) assay
Tidsramme: Dosisudvidelse: Baseline op til dag 2023
Serumprøver blev analyseret ved en valideret elektrokemiluminescens immunoassay for at påvise tilstedeværelsen af ​​antidrug antistoffer (ADA). Antallet af deltagere med ADA-positive resultater for Avelumab blev rapporteret.
Dosisudvidelse: Baseline op til dag 2023

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Samarbejdspartnere

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Responsible, EMD Serono Inc., an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. december 2019

Studieafslutning (Faktiske)

16. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. januar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2013

Først opslået (Skøn)

21. januar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EMR 100070-001
  • 2013-002834-19 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Faste tumorer

Kliniske forsøg med Avelumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner