Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Avelumab nei tumori solidi metastatici o localmente avanzati (tumore solido JAVELIN)

26 ottobre 2021 aggiornato da: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Uno studio di fase I, in aperto, a dosi multiple ascendenti per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, l'attività biologica e clinica di Avelumab (MSB0010718C) in soggetti con tumori solidi metastatici o localmente avanzati e l'espansione a indicazioni selezionate

Questo è uno studio di fase 1, in aperto, con aumento della dose di avelumab [anticorpo mirato al ligando della morte programmata 1 (anti PD-L1)] con espansione consecutiva di gruppi paralleli in partecipanti con indicazioni tumorali selezionate. Nuove assunzioni sono aperte per tutte le coorti attive.

Coorti attive: coorte del regime di dosaggio rivisto per l'escalation.

Coorti chiuse: carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC, prima linea), NSCLC (post-platino), carcinoma mammario metastatico (MBC), carcinoma colorettale (CRC), carcinoma uroteliale (secondario), mesotelioma, carcinoma gastrico/GEJ (primo mantenimento del cambio di linea e di seconda linea), e carcinoma ovarico (secondario e refrattario al platino + doxorubicina liposomiale), carcinoma a cellule renali (seconda linea) melanoma e carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC), carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC), carcinoma adrenocorticale carcinoma (ACC) carcinoma uroteliale (efficacia), carcinoma della giunzione gastrica/gastroesofagea (GEJ) (terza linea), carcinoma a cellule renali (RCC, prima linea) e fase di escalation .

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1756

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Wilrijk, Belgio, 2610
        • GZA Ziekenhuizen - campus Sint-Augustinus
  • Cechia
      • Benesov, Cechia, 256 01
        • Nemocnice Rudolfa a Stefanie Benesov, a.s.
  • Corea, Repubblica di
      • Seongnam-si, Corea, Repubblica di, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06273
        • Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University
  • Francia
      • Angers cedex 2, Francia, 49055
        • ICO - Site Paul Papin - service d'oncologie medicale
      • Lyon, Francia, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Nice cedex 02, Francia, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Strasbourg Cedex, Francia, 67000
        • Centre Paul Strauss - Service de Médecine Oncologique
  • Germania
      • Mainz, Germania, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz - I. Medizinische Klinik Gastroenterologie u Hepato.
      • Villingen-Schwenningen, Germania, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH - Innere Medizin II Haematologie / Onkologie
  • Polonia
      • Warszawa, Polonia, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej Curie - Dept of Digestive System Oncology
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • Plymouth, Regno Unito, PL6 8BQ
        • Derriford Hospital - Dept of Oncology Clinical Trials
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Stati Uniti, 85338
        • Cancer Treatment Centers of America - Western Regional Medical Center
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258-4550
        • Scottsdale Healthcare Corporation
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Stati Uniti, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Anaheim, California, Stati Uniti, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Encinitas, California, Stati Uniti, 92024
        • California Cancer Associates for Research & Excellence, INC
      • Inglewood, California, Stati Uniti, 90305
        • Healing Hands Oncology and Medical Care
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
        • Scripps Health Dba Scripps Clinical Research Services
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - West LA
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center - Oncology
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Health System
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20057
        • Georgetown University Medical Center- Research Parent
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
      • Port Saint Lucie, Florida, Stati Uniti, 34952
        • Hematology - Oncology Associates of Treasure Coast - Hematology-Oncology Associates of Treasure Coast
      • Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Stati Uniti, 30607
        • Northeast Georgia Cancer Care, LLC
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30318
        • Peachtree Hematology-Oncology Consultants, PC
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Augusta University - formerly Georgia Regents University
      • Marietta, Georgia, Stati Uniti, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers Pc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Stati Uniti, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287-7049
        • The Johns Hopkins Hospital
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Cancer Institute
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20817
        • RCCA MD LLC - Bethesda
      • Rockville, Maryland, Stati Uniti, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Medical Center
      • Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48910
        • Michigan State University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64131
        • Kansas City Research Institute, LLC - Phase I Unit
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Stati Uniti, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Medical Center Prime
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University College of Phys & Surgeons
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Huntersville, North Carolina, Stati Uniti, 28078
        • Carolina BioOncology Institute, LLC - Cancer Therapy and Research Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267-0502
        • UC Health Clinical Trials Office
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center - Case Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210-1228
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center - Division of Hematology
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43219
        • Mid Ohio Oncology Hematology, DBA The Mark H. Zangmeister Center - d/b/a The Mark H. Zangmeister Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Oklahoma University Medical center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Univ. Milton S. Hershey Medical Center - MSHMC Cardiology
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29245
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Stati Uniti, 38138
        • The West Clinic
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38120
        • Baptist Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • SCRI - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Texas Oncology, P.A
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Oncology Consultants, P.A.
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Washington
      • Lakewood, Washington, Stati Uniti, 98499-3071
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione per l'escalation della dose e la fase di espansione:

  • Consenso informato scritto firmato
  • Partecipanti di sesso maschile o femminile di età superiore o uguale a 18 anni
  • I partecipanti devono avere tumori solidi metastatici o localmente avanzati istologicamente o citologicamente provati, per i quali non esiste una terapia standard o la terapia standard ha fallito. La disponibilità di materiale di archiviazione del tumore o biopsie fresche è facoltativa per i partecipanti all'aumento della dose
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1 all'ingresso nello studio e un'aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi
  • La malattia deve essere misurabile con almeno 1 lesione misurabile unidimensionale secondo RECIST 1.1, ad eccezione dei partecipanti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) o carcinoma mammario metastatico (MBC) che possono essere arruolati con evidenza obiettiva di malattia senza una lesione misurabile
  • Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale come definito nel protocollo
  • Contraccezione efficace sia per i partecipanti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile se esiste il rischio di concepimento
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo

Criteri di inclusione per la fase di espansione:

  • I partecipanti devono avere una malattia recidivante, refrattaria o progressiva dopo l'ultima linea di trattamento (ad eccezione della coorte di cancro della giunzione gastrica e gastroesofagea (GEJ), che non richiede progressione). La disponibilità di materiale d'archivio tumorale o biopsie fresche (escluse le biopsie ossee) è obbligatoria per l'ammissibilità nelle coorti di espansione. Per i partecipanti alla coorte MBC, la biopsia o il campione chirurgico devono essere stati raccolti entro 90 giorni prima della prima somministrazione del medicinale sperimentale (IMP). Nello specifico saranno richiesti:
  • NSCLC post doppietta platino: NSCLC stadio IIIB o stadio IV confermato istologicamente o citologicamente che è progredito dopo 1 linea di chemioterapia doppietta contenente platino. I partecipanti devono aver ricevuto solo 1 linea di trattamento contenente platino per la malattia metastatica (ovvero, il trattamento adiuvante con un regime contenente platino non è sufficiente per l'idoneità perché non ricevuto nel contesto di una malattia metastatica). I partecipanti alla coorte NSCLC saranno iscritti solo negli Stati Uniti
  • NSCLC prima riga: stadio IV (secondo la 7a classificazione dell'Associazione internazionale per lo studio del cancro del polmone [IASLC]) o NSCLC ricorrente istologicamente provato. I partecipanti non devono aver ricevuto un trattamento per la loro malattia metastatica o ricorrente. Nessuna mutazione attivante del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) né traslocazione/riarrangiamento di ALK
  • Cancro gastrico e GEJ: adenocarcinoma localmente avanzato o metastatico non resecabile confermato istologicamente della giunzione gastrica e gastro-esofagea, trattato con combinazione chemioterapica di prima linea con o senza progressione della malattia. I partecipanti non dovrebbero aver ricevuto più di 1 linea di trattamento per la malattia metastatica. I partecipanti non dovrebbero essere stati trattati con trastuzumab (ma possono essere positivi al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano [HER2]). Saranno ammissibili anche i partecipanti che hanno ricevuto una doppietta o tripletta contenente platino come strategia di chemioterapia neoadiuvante, ma che alla fine non sono candidati all'intervento chirurgico, a condizione che non abbiano avuto una malattia progressiva dopo il completamento della chemioterapia neoadiuvante. Inoltre, i partecipanti con carcinoma gastrico possono entrare nello studio se il loro numero di globuli bianchi (WBC) e linfociti è come definito nel protocollo
  • MBC: i partecipanti devono avere istologicamente confermato localmente avanzato o MBC e avere un tumore refrattario o progressivo dopo la terapia standard di cura. I partecipanti devono aver ricevuto non più di 3 precedenti linee di terapia citotossica per la malattia metastatica. I partecipanti devono aver ricevuto un taxano e un'antraciclina, salvo controindicazioni
  • Coorti di espansione secondaria: carcinoma colorettale metastatico (mCRC), carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC), melanoma, carcinoma ovarico, ACC, mesotelioma, carcinoma uroteliale e carcinoma a cellule renali come definito nel protocollo

  • Coorti di espansione dell'efficacia: carcinoma gastrico e GEJ (terza linea), carcinoma ovarico (refrattario al platino + doxorubicina liposomiale), carcinoma uroteliale e HNSCC come definito nel protocollo

    • Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo per la fase di espansione

Criteri di esclusione per l'escalation della dose e la fase di espansione:

  • Trattamento concomitante con un farmaco non consentito
  • Terapia precedente con anticorpi/farmaci specifici mirati alle proteine ​​co-regolatorie delle cellule T (punti di controllo immunitari)
  • Trattamento antitumorale concomitante, chirurgia maggiore o uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova; o terapia sistemica concomitante con agenti immunosoppressori, uso di agenti ormonali entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova come definito nel protocollo. Nota: i partecipanti che ricevono bisfosfonato o denosumab sono idonei a condizione che il trattamento sia stato iniziato almeno 14 giorni prima della prima dose di avelumab.
  • Precedente malattia maligna diversa dal tumore maligno target da studiare in questo studio negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle o del carcinoma cervicale in situ
  • Malattia rapidamente progressiva (ad esempio, sindrome da lisi tumorale)
  • Attivo o storia di metastasi del sistema nervoso centrale
  • Ricezione di qualsiasi trapianto di organi, incluso il trapianto allogenico di cellule staminali
  • Infezioni acute o croniche significative come definite nel protocollo
  • Attivo o storia di qualsiasi malattia autoimmune (sono ammissibili i partecipanti con diabete di tipo 1, vitiligine, psoriasi, ipo o ipertiroidismo che non richiedono un trattamento immunosoppressivo) o immunodeficienze
  • Reazioni note di ipersensibilità grave agli anticorpi monoclonali, anamnesi di anafilassi o asma non controllato
  • Tossicità persistente correlata alla terapia precedente superiore al Grado 1 NCI-CTCAE v4.0, tuttavia è accettabile una neuropatia sensoriale inferiore o uguale al Grado 2
  • Periodo di gravidanza o allattamento
  • Abuso noto di alcol o droghe
  • Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva).
  • Tutte le altre malattie significative (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale) che, a parere dello sperimentatore, potrebbero compromettere la tolleranza del partecipante al trattamento sperimentale
  • Qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato
  • Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica
  • Terapie vaccinali non oncologiche per la prevenzione delle malattie infettive (ad esempio, vaccino contro l'influenza stagionale, vaccino contro il virus del papilloma umano) entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Anche la vaccinazione durante lo studio è vietata ad eccezione della somministrazione del vaccino influenzale inattivato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte di aumento della dose: Avelumab 1,0 mg/kg
I partecipanti con tumori solidi metastatici o localmente avanzati hanno ricevuto l'infusione endovenosa di Avelumab alla dose di 1,0 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) una volta ogni 2 settimane nella coorte di aumento della dose fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dallo studio o prodotto medicinale sperimentale (IMP).
Droga: Avelumab
I partecipanti hanno ricevuto l'infusione endovenosa di Avelumab in coorti di aumento ed espansione della dose fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dalla sperimentazione o IMP.
Altri nomi:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Sperimentale: Coorte di aumento della dose: Avelumab 3,0 mg/kg
I partecipanti con tumori solidi metastatici o localmente avanzati hanno ricevuto infusione endovenosa di Avelumab alla dose di 3,0 mg/kg una volta ogni 2 settimane nella coorte di aumento della dose fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dalla sperimentazione o si verifica IMP.
Droga: Avelumab
I partecipanti hanno ricevuto l'infusione endovenosa di Avelumab in coorti di aumento ed espansione della dose fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dalla sperimentazione o IMP.
Altri nomi:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Sperimentale: Coorte di aumento della dose: Avelumab 10,0 mg/kg
I partecipanti con tumori solidi metastatici o localmente avanzati hanno ricevuto infusione endovenosa di Avelumab alla dose di 10,0 mg/kg una volta ogni 2 settimane nella coorte di aumento della dose fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dallo studio o si verifica IMP.
Droga: Avelumab
I partecipanti hanno ricevuto l'infusione endovenosa di Avelumab in coorti di aumento ed espansione della dose fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dalla sperimentazione o IMP.
Altri nomi:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Sperimentale: Coorte di aumento della dose: Avelumab 20,0 mg/kg
I partecipanti con tumori solidi metastatici o localmente avanzati hanno ricevuto infusione endovenosa di Avelumab alla dose di 20,0 mg/kg una volta ogni 2 settimane nella coorte di aumento della dose fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dallo studio o si verifica IMP.
Droga: Avelumab
I partecipanti hanno ricevuto l'infusione endovenosa di Avelumab in coorti di aumento ed espansione della dose fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dalla sperimentazione o IMP.
Altri nomi:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Sperimentale: Coorte di aumento della dose: Avelumab 10,0 mg/kg a settimana
I partecipanti con tumori solidi metastatici o localmente avanzati hanno ricevuto l'infusione endovenosa di Avelumab alla dose di 10,0 mg/kg una volta alla settimana per le prime 12 settimane e una volta ogni 2 settimane a partire dalla settimana 13 nella coorte di aumento della dose fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dal processo o si verifica IMP.
Droga: Avelumab
I partecipanti hanno ricevuto l'infusione endovenosa di Avelumab in coorti di aumento ed espansione della dose fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dalla sperimentazione o IMP.
Altri nomi:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Sperimentale: Coorte di espansione primaria: NSCLC, Doublet post-platino
I partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), che erano progrediti dopo 1 linea di chemioterapia doppietta contenente platino, hanno ricevuto l'infusione endovenosa di Avelumab alla dose di 10,0 mg/kg una volta ogni 2 settimane nella coorte di espansione primaria fino alla conferma della progressione, inaccettabile tossicità, o qualsiasi motivo per il ritiro dalla sperimentazione o si verifica IMP.
Droga: Avelumab
I partecipanti hanno ricevuto l'infusione endovenosa di Avelumab in coorti di aumento ed espansione della dose fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dalla sperimentazione o IMP.
Altri nomi:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Sperimentale: Coorte di espansione primaria: NSCLC, prima linea
I partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), prima linea hanno ricevuto infusione endovenosa di Avelumab alla dose di 10,0 mg/kg una volta ogni 2 settimane nella coorte di espansione primaria fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dallo studio o si verifica IMP.
Droga: Avelumab
I partecipanti hanno ricevuto l'infusione endovenosa di Avelumab in coorti di aumento ed espansione della dose fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dalla sperimentazione o IMP.
Altri nomi:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Sperimentale: Coorte di espansione primaria: carcinoma mammario metastatico
I partecipanti con carcinoma mammario metastatico hanno ricevuto infusione endovenosa di Avelumab alla dose di 10,0 mg/kg una volta ogni 2 settimane nella coorte di espansione primaria fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dallo studio o si verifica IMP.
Droga: Avelumab
I partecipanti hanno ricevuto l'infusione endovenosa di Avelumab in coorti di aumento ed espansione della dose fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dalla sperimentazione o IMP.
Altri nomi:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Sperimentale: Coorte di espansione primaria: GC/GEJC in progressione
I partecipanti con carcinoma gastrico (GC) e della giunzione gastroesofagea (GEJC) che sono progrediti durante o dopo la chemioterapia di prima linea hanno ricevuto infusione endovenosa di Avelumab alla dose di 10,0 mg/kg una volta ogni 2 settimane nella coorte di espansione primaria fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o si verifica qualsiasi motivo per il ritiro dalla sperimentazione o dall'IMP.
Droga: Avelumab
I partecipanti hanno ricevuto l'infusione endovenosa di Avelumab in coorti di aumento ed espansione della dose fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dalla sperimentazione o IMP.
Altri nomi:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Sperimentale: Coorte di espansione primaria: GC/GEJC non progredito
I partecipanti con carcinoma gastrico (GC) e della giunzione gastroesofagea (GEJC) che non sono progrediti durante o dopo la chemioterapia di prima linea hanno ricevuto l'infusione endovenosa di Avelumab alla dose di 10,0 mg/kg una volta ogni 2 settimane nella coorte di espansione primaria fino alla conferma della progressione, inaccettabile tossicità, o qualsiasi motivo per il ritiro dalla sperimentazione o si verifica IMP.
Droga: Avelumab
I partecipanti hanno ricevuto l'infusione endovenosa di Avelumab in coorti di aumento ed espansione della dose fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dalla sperimentazione o IMP.
Altri nomi:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Sperimentale: Coorte di espansione secondaria: cancro del colon-retto
I partecipanti con carcinoma del colon-retto hanno ricevuto infusione endovenosa di Avelumab alla dose di 10,0 mg/kg una volta ogni 2 settimane nella coorte di espansione secondaria fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dallo studio o si verifica IMP.
Droga: Avelumab
I partecipanti hanno ricevuto l'infusione endovenosa di Avelumab in coorti di aumento ed espansione della dose fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dalla sperimentazione o IMP.
Altri nomi:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Sperimentale: Coorte di espansione secondaria: cancro alla prostata resistente alla castrazione
I partecipanti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione hanno ricevuto infusione endovenosa di Avelumab alla dose di 10,0 mg/kg una volta ogni 2 settimane nella coorte di espansione secondaria fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dalla sperimentazione o si verifica IMP.
Droga: Avelumab
I partecipanti hanno ricevuto l'infusione endovenosa di Avelumab in coorti di aumento ed espansione della dose fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dalla sperimentazione o IMP.
Altri nomi:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Sperimentale: Coorte di espansione secondaria: carcinoma surrenalico
I partecipanti con carcinoma adrenocorticale hanno ricevuto infusione endovenosa di Avelumab alla dose di 10,0 mg/kg una volta ogni 2 settimane nella coorte di espansione secondaria fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dallo studio o si verifica IMP.
Droga: Avelumab
I partecipanti hanno ricevuto l'infusione endovenosa di Avelumab in coorti di aumento ed espansione della dose fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dalla sperimentazione o IMP.
Altri nomi:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Sperimentale: Coorte di espansione secondaria: melanoma
I partecipanti con melanoma hanno ricevuto l'infusione endovenosa di Avelumab alla dose di 10,0 mg/kg una volta ogni 2 settimane nella coorte di espansione secondaria fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dallo studio o si verifica IMP.
Droga: Avelumab
I partecipanti hanno ricevuto l'infusione endovenosa di Avelumab in coorti di aumento ed espansione della dose fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dalla sperimentazione o IMP.
Altri nomi:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Sperimentale: Coorte di espansione secondaria: mesotelioma
I partecipanti con mesotelioma hanno ricevuto infusione endovenosa di Avelumab alla dose di 10,0 mg/kg una volta ogni 2 settimane nella coorte di espansione secondaria fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dalla sperimentazione o IMP.
Droga: Avelumab
I partecipanti hanno ricevuto l'infusione endovenosa di Avelumab in coorti di aumento ed espansione della dose fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dalla sperimentazione o IMP.
Altri nomi:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Sperimentale: Coorte di espansione secondaria: carcinoma uroteliale
I partecipanti con carcinoma uroteliale hanno ricevuto infusione endovenosa di Avelumab alla dose di 10,0 mg/kg una volta ogni 2 settimane nella coorte di espansione secondaria fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dallo studio o si verifica IMP.
Droga: Avelumab
I partecipanti hanno ricevuto l'infusione endovenosa di Avelumab in coorti di aumento ed espansione della dose fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dalla sperimentazione o IMP.
Altri nomi:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Sperimentale: Coorte di espansione secondaria: cancro ovarico
Le partecipanti con carcinoma ovarico hanno ricevuto l'infusione endovenosa di Avelumab alla dose di 10,0 mg/kg una volta ogni 2 settimane nella coorte di espansione secondaria fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dallo studio o si verifica IMP.
Droga: Avelumab
I partecipanti hanno ricevuto l'infusione endovenosa di Avelumab in coorti di aumento ed espansione della dose fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dalla sperimentazione o IMP.
Altri nomi:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Sperimentale: Coorte di espansione secondaria: carcinoma a cellule renali (prima linea)
I partecipanti con carcinoma a cellule renali hanno ricevuto l'infusione endovenosa di Avelumab alla dose di 10,0 mg/kg una volta ogni 2 settimane come terapia di prima linea nella coorte di espansione secondaria fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dallo studio o si verifica IMP .
Droga: Avelumab
I partecipanti hanno ricevuto l'infusione endovenosa di Avelumab in coorti di aumento ed espansione della dose fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dalla sperimentazione o IMP.
Altri nomi:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Sperimentale: Coorte di espansione secondaria: carcinoma a cellule renali (seconda linea)
I partecipanti con carcinoma a cellule renali che hanno fallito 1 precedente regime sistemico di prima linea hanno ricevuto infusione endovenosa di Avelumab alla dose di 10,0 mg/kg una volta ogni 2 settimane come trattamento di seconda linea nella coorte di espansione secondaria fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dal processo o si verifica IMP.
Droga: Avelumab
I partecipanti hanno ricevuto l'infusione endovenosa di Avelumab in coorti di aumento ed espansione della dose fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dalla sperimentazione o IMP.
Altri nomi:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Sperimentale: Coorte di espansione dell'efficacia: cancro ovarico
Le partecipanti con carcinoma ovarico hanno ricevuto infusione endovenosa di Avelumab alla dose di 10,0 mg/kg una volta ogni 2 settimane nella coorte di espansione dell'efficacia fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dallo studio o si verifica IMP.
Droga: Avelumab
I partecipanti hanno ricevuto l'infusione endovenosa di Avelumab in coorti di aumento ed espansione della dose fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dalla sperimentazione o IMP.
Altri nomi:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Sperimentale: Coorte di espansione dell'efficacia: carcinoma uroteliale
I partecipanti con carcinoma uroteliale hanno ricevuto infusione endovenosa di Avelumab alla dose di 10,0 mg/kg una volta ogni 2 settimane nella coorte di espansione dell'efficacia fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dallo studio o si verifica IMP.
Droga: Avelumab
I partecipanti hanno ricevuto l'infusione endovenosa di Avelumab in coorti di aumento ed espansione della dose fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dalla sperimentazione o IMP.
Altri nomi:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Sperimentale: Coorte di espansione dell'efficacia: GC/GEJC, terza linea
I partecipanti con carcinoma gastrico (GC) e della giunzione gastroesofagea (GEJC) che hanno fallito sia un regime chemioterapico di prima linea che la successiva terapia con ramucirumab, hanno ricevuto l'infusione endovenosa di Avelumab alla dose di 10,0 mg/kg una volta ogni 2 settimane come terapia di terza linea trattamento nella coorte di espansione dell'efficacia fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dalla sperimentazione o IMP.
Droga: Avelumab
I partecipanti hanno ricevuto l'infusione endovenosa di Avelumab in coorti di aumento ed espansione della dose fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dalla sperimentazione o IMP.
Altri nomi:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Sperimentale: Coorte di espansione dell'efficacia: HNSCC
I partecipanti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) hanno ricevuto infusione endovenosa di Avelumab alla dose di 10,0 mg/kg una volta ogni 2 settimane nella coorte di espansione dell'efficacia fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dallo studio o si verifica IMP .
Droga: Avelumab
I partecipanti hanno ricevuto l'infusione endovenosa di Avelumab in coorti di aumento ed espansione della dose fino a progressione confermata, tossicità inaccettabile o qualsiasi motivo per il ritiro dalla sperimentazione o IMP.
Altri nomi:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorte di aumento della dose (esclusa la coorte di Avelumab 10 mg/kg una volta alla settimana): numero di partecipanti che hanno sperimentato tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Aumento della dose: dal basale fino alla settimana 3
DLT: definita utilizzando i Common Toxicity Criteria for Adverse Events versione 4.0 del National Cancer Institute, come uno qualsiasi dei seguenti: qualsiasi tossicità di grado (Gr) >=3 che sia possibilmente/probabilmente/sicuramente correlata ad avelumab, ad eccezione di uno dei seguenti: infusione Gr 3 reazioni correlate che si risolvono entro 6 ore e controllate con la gestione medica, sintomi/febbre simil-influenzali transitori di Gr 3, controllati con la gestione medica, affaticamento transitorio di Gr 3, reazioni locali, cefalea, nausea, vomito che si risolve a <= Gr 1 , diarrea Gr3, tossicità cutanea Gr 3, aumento del test di funzionalità epatica Gr 3 che si risolve a <= Gr1 in < 7 giorni dopo l'inizio della gestione medica, singoli valori di laboratorio fuori dall'intervallo normale che erano improbabilmente correlati al trattamento in studio secondo lo sperimentatore, non aveva alcun correlato clinico e si è risolto a <= Gr1 entro 7 giorni con un'adeguata gestione medica e un fenomeno di flare tumorale definito come dolore locale, irritazione/eruzione cutanea localizzata nei siti di tumore noto/sospetto.
Aumento della dose: dal basale fino alla settimana 3
Coorte di espansione dell'efficacia (cancro ovarico): numero di partecipanti con la migliore risposta complessiva (BOR) confermata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1), come giudicato dall'Independent Endpoint Review Committee (IERC)
Lasso di tempo: Espansione dell'efficacia del cancro ovarico: basale fino al giorno 620
Il BOR confermato è stato determinato secondo RECIST 1.1 e come giudicato da un comitato indipendente di revisione degli endpoint (IERC) e definito come migliore risposta di qualsiasi risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) e malattia progressiva (PD ) registrati dalla data di randomizzazione fino alla progressione/recidiva della malattia (prendendo come riferimento la misurazione più piccola registrata dall'inizio del trattamento). CR: Scomparsa di ogni evidenza di lesioni bersaglio/non bersaglio. PR: riduzione di almeno il 30% rispetto al basale nella somma del diametro più lungo (SLD) di tutte le lesioni. SD: né aumento sufficiente per qualificarsi per PD né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR. PD: almeno un aumento del 20% del DSA, prendendo come riferimento il più piccolo DSA registrato dal basale/comparsa di 1 o più nuove lesioni e progressione inequivocabile delle lesioni non target.
Espansione dell'efficacia del cancro ovarico: basale fino al giorno 620
Coorte di espansione dell'efficacia (carcinoma uroteliale): numero di partecipanti con la migliore risposta complessiva (BOR) confermata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1), come giudicato dall'Independent Endpoint Review Committee (IERC)
Lasso di tempo: Espansione dell'efficacia del carcinoma uroteliale: basale fino al giorno 931
Il BOR confermato è stato determinato secondo RECIST 1.1 e come giudicato da un comitato indipendente di revisione degli endpoint (IERC) e definito come migliore risposta di qualsiasi risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) e malattia progressiva (PD ) registrati dalla data di randomizzazione fino alla progressione/recidiva della malattia (prendendo come riferimento la misurazione più piccola registrata dall'inizio del trattamento). CR: Scomparsa di ogni evidenza di lesioni bersaglio/non bersaglio. PR: riduzione di almeno il 30% rispetto al basale nella somma del diametro più lungo (SLD) di tutte le lesioni. SD: né aumento sufficiente per qualificarsi per PD né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR. PD: almeno un aumento del 20% del DSA, prendendo come riferimento il più piccolo DSA registrato dal basale/comparsa di 1 o più nuove lesioni e progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio.
Espansione dell'efficacia del carcinoma uroteliale: basale fino al giorno 931
Coorte di espansione dell'efficacia (GC/GEJC, terza riga): numero di partecipanti con la migliore risposta complessiva (BOR) confermata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1), come giudicato dall'Independent Endpoint Review Committee (IERC)
Lasso di tempo: GC/GEJC, Espansione dell'efficacia della terza linea: Basale fino al giorno 871
Il BOR confermato è stato determinato secondo RECIST 1.1 e come giudicato da un comitato indipendente di revisione degli endpoint (IERC) e definito come migliore risposta di qualsiasi risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) e malattia progressiva (PD ) registrati dalla data di randomizzazione fino alla progressione/recidiva della malattia (prendendo come riferimento la misurazione più piccola registrata dall'inizio del trattamento). CR: Scomparsa di ogni evidenza di lesioni bersaglio/non bersaglio. PR: riduzione di almeno il 30% rispetto al basale nella somma del diametro più lungo (SLD) di tutte le lesioni. SD: né aumento sufficiente per qualificarsi per PD né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR. PD: almeno un aumento del 20% del DSA, prendendo come riferimento il più piccolo DSA registrato dal basale/comparsa di 1 o più nuove lesioni e progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio.
GC/GEJC, Espansione dell'efficacia della terza linea: Basale fino al giorno 871
Coorte di espansione dell'efficacia (HNSCC): numero di partecipanti con la migliore risposta complessiva (BOR) confermata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1), come giudicato dall'Independent Endpoint Review Committee (IERC)
Lasso di tempo: Espansione dell'efficacia HNSCC: basale fino al giorno 1072
Il BOR confermato è stato determinato secondo RECIST 1.1 e come giudicato da un comitato indipendente di revisione degli endpoint (IERC) e definito come migliore risposta di qualsiasi risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) e malattia progressiva (PD ) registrati dalla data di randomizzazione fino alla progressione/recidiva della malattia (prendendo come riferimento la misurazione più piccola registrata dall'inizio del trattamento). CR: Scomparsa di ogni evidenza di lesioni bersaglio/non bersaglio. PR: riduzione di almeno il 30% rispetto al basale nella somma del diametro più lungo (SLD) di tutte le lesioni. SD: né aumento sufficiente per qualificarsi per PD né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR. PD: almeno un aumento del 20% del DSA, prendendo come riferimento il più piccolo DSA registrato dal basale/comparsa di 1 o più nuove lesioni e progressione inequivocabile delle lesioni non target.
Espansione dell'efficacia HNSCC: basale fino al giorno 1072

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Aumento della dose e coorti di espansione: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e TEAE per gravità
Lasso di tempo: Fino al giorno 2511
Evento avverso (AE): qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso del farmaco in studio, correlato o meno al farmaco in studio. Un evento avverso grave (SAE) era un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; invalidità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto alla nascita o altrimenti considerato importante dal punto di vista medico. Gli eventi emergenti dal trattamento erano eventi tra la prima dose del farmaco in studio che erano assenti prima del trattamento o che erano peggiorati rispetto allo stato pre-trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione. I TEAE includevano sia TEAE gravi che TEAE non gravi. La gravità dei TEAE è stata classificata utilizzando i gradi di tossicità NCI-CTCAE (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events) versione 4.0, come segue: Grado 1= Lieve, Grado 2= Moderato, Grado 3= Grave, Grado 4= Pericoloso per la vita e Grado 5= Morte.
Fino al giorno 2511
Aumento della dose e coorti di espansione: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento correlati al trattamento (TEAE) e TEAE correlati al trattamento per gravità
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 2511
L'AE è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso del farmaco in studio, correlato o meno al farmaco in studio. Gli eventi emergenti dal trattamento erano gli eventi tra la prima dose del farmaco in studio che erano assenti prima del trattamento o che erano peggiorati rispetto allo stato pre-trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione. I TEAE includevano sia TEAE gravi che TEAE non gravi. L'AE correlato al trattamento è stato definito come avente una relazione "possibile" o "correlata" con il trattamento in studio, come valutato dallo sperimentatore. La gravità dei TEAE correlati al trattamento è stata classificata utilizzando i gradi di tossicità NCI-CTCAE versione 4.0, come segue: Grado 1= Lieve, Grado 2= Moderato, Grado 3= Grave, Grado 4= Pericoloso per la vita e Grado 5= Morte.
Linea di base fino al giorno 2511
Coorte di incremento della dose (esclusa la coorte di Avelumab 10 mg/kg una volta alla settimana): area sotto la curva della concentrazione sierica-tempo dal momento della somministrazione al momento dell'ultima osservazione (AUC0-t) di Avelumab
Lasso di tempo: Pre-infusione, al termine dell'infusione di 1 ora (giorno 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ore dopo la fine dell'infusione
Area sotto la curva della concentrazione sierica in funzione del tempo dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento t in cui la concentrazione è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLLQ). L'AUC(0-t) è stata calcolata secondo la regola trapezoidale log-lineare mista.
Pre-infusione, al termine dell'infusione di 1 ora (giorno 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ore dopo la fine dell'infusione
Coorte di incremento della dose (esclusa la coorte di Avelumab 10 mg/kg una volta alla settimana): area sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal tempo zero all'infinito (AUC0-infinito) di Avelumab
Lasso di tempo: Pre-infusione, al termine dell'infusione di 1 ora (giorno 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ore dopo la fine dell'infusione
L'AUC(0-inf) è stata stimata determinando l'area totale sotto la curva della concentrazione rispetto alla curva del tempo estrapolata all'infinito.
Pre-infusione, al termine dell'infusione di 1 ora (giorno 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ore dopo la fine dell'infusione
Coorte di incremento della dose (esclusa la coorte di Avelumab 10 mg/kg una volta alla settimana): concentrazione sierica massima osservata (Cmax) di Avelumab
Lasso di tempo: Pre-infusione, al termine dell'infusione di 1 ora (giorno 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ore dopo la fine dell'infusione
Cmax è la concentrazione sierica massima osservata ottenuta direttamente dalla curva concentrazione/tempo.
Pre-infusione, al termine dell'infusione di 1 ora (giorno 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ore dopo la fine dell'infusione
Coorte di aumento della dose (esclusa la coorte di Avelumab 10 mg/kg una volta alla settimana): tempo per raggiungere la concentrazione sierica massima osservata (Tmax) di Avelumab
Lasso di tempo: Pre-infusione, al termine dell'infusione di 1 ora (giorno 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ore dopo la fine dell'infusione
Tmax è il tempo per raggiungere la concentrazione sierica massima osservata, ottenuto direttamente dalla curva concentrazione/tempo.
Pre-infusione, al termine dell'infusione di 1 ora (giorno 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ore dopo la fine dell'infusione
Coorte di incremento della dose (esclusa la coorte di Avelumab 10 mg/kg una volta alla settimana): emivita terminale apparente (t1/2) di Avelumab
Lasso di tempo: Pre-infusione, al termine dell'infusione di 1 ora (giorno 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ore dopo la fine dell'infusione
L'emivita terminale apparente è stata definita come il tempo necessario affinché la concentrazione sierica del farmaco diminuisca del 50% nella fase finale della sua eliminazione.
Pre-infusione, al termine dell'infusione di 1 ora (giorno 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 ore dopo la fine dell'infusione
Fase di espansione della dose: concentrazione sierica alla fine dell'infusione (CEOI) di Avelumab
Lasso di tempo: Al giorno 1, 15, 29, 43, 85, 127 e 169
Viene riportata la concentrazione sierica alla fine dell'infusione (CEOI) di Avelumab.
Al giorno 1, 15, 29, 43, 85, 127 e 169
Fase di espansione della dose: concentrazione sierica minima post-dose (Ctrough) di Avelumab
Lasso di tempo: Al giorno 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 127 e 169
Viene riportata la concentrazione sierica Ctrough di Avelumab.
Al giorno 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 127 e 169
Coorte di aumento della dose (esclusa la coorte di Avelumab 10 mg/kg una volta alla settimana): numero di partecipanti con la migliore risposta globale immunocorrelata (irBOR) secondo i criteri di risposta immunitaria modificata (irRC)
Lasso di tempo: Aumento della dose: basale fino al giorno 1023
irBOR definito come migliore risposta di qualsiasi risposta completa correlata al sistema immunitario (irCR), risposta parziale correlata al sistema immunitario (irPR), malattia stabile correlata al sistema immunitario (irSD) e malattia progressiva correlata al sistema immunitario (irPD) registrata dal basale fino alla progressione della malattia correlata al sistema immunitario e determinata in base a irRC modificato secondo la valutazione dello sperimentatore. irCR: completa scomparsa di tutte le lesioni tumorali (lesioni indice e non indice senza nuove lesioni misurabili/non misurabili). irPR: riduzione di almeno il 30% rispetto al basale nella somma del diametro più lungo (SLD) di tutte le lesioni). irSD: SLD del bersaglio e nuove lesioni misurabili né irCR, irPR o irPD. irPD: il DSA del target e delle nuove lesioni misurabili aumenta maggiore o uguale al [>=] 20%, confermato da osservazioni consecutive ripetute almeno 4 settimane dalla data documentata per la prima volta. È stato riportato il numero di partecipanti con la migliore risposta complessiva immuno-correlata in ciascuna categoria (irCR, irPR, irSD, irPD).
Aumento della dose: basale fino al giorno 1023
Coorte di espansione della dose: numero di partecipanti con la migliore risposta globale immunitaria (irBOR) in base ai criteri di risposta immunitaria modificata (irRC)
Lasso di tempo: Espansione della dose: basale fino al giorno 2023
irBOR definito come migliore risposta di qualsiasi risposta completa correlata al sistema immunitario (irCR), risposta parziale correlata al sistema immunitario (irPR), malattia stabile correlata al sistema immunitario (irSD) e malattia progressiva correlata al sistema immunitario (irPD) registrata dal basale fino alla progressione della malattia correlata al sistema immunitario e determinata in base a irRC modificato secondo la valutazione dello sperimentatore. irCR: completa scomparsa di tutte le lesioni tumorali (lesioni indice e non indice senza nuove lesioni misurabili/non misurabili). irPR: riduzione di almeno il 30% rispetto al basale nella somma del diametro più lungo (SLD) di tutte le lesioni). irSD: SLD del bersaglio e nuove lesioni misurabili né irCR, irPR o irPD. irPD: il DSA del target e delle nuove lesioni misurabili aumenta maggiore o uguale al [>=] 20%, confermato da osservazioni consecutive ripetute almeno 4 settimane dalla data documentata per la prima volta. È stato riportato il numero di partecipanti con la migliore risposta complessiva immuno-correlata in ciascuna categoria (irCR, irPR, irSD, irPD).
Espansione della dose: basale fino al giorno 2023
Coorte di aumento della dose: numero di partecipanti con la migliore risposta complessiva (BOR) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
Lasso di tempo: Aumento della dose: basale fino al giorno 2511
Il BOR è stato determinato secondo RECIST v1.1 e secondo la valutazione dello sperimentatore. BOR è definita come la migliore risposta di qualsiasi risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) e malattia progressiva (PD) registrata dalla data di randomizzazione fino alla progressione o recidiva della malattia (prendendo la misurazione più piccola registrata da inizio del trattamento come riferimento). CR: Scomparsa di ogni evidenza di lesioni bersaglio e non bersaglio. PR: riduzione di almeno il 30 percento (%) rispetto al basale nella somma del diametro più lungo (SLD) di tutte le lesioni. SD = Né aumento sufficiente per qualificarsi per PD né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% del DSA, prendendo come riferimento il più piccolo DSA registrato dal basale o la comparsa di 1 o più nuove lesioni e la progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio. È stato riportato il numero di partecipanti con la migliore risposta complessiva in ciascuna categoria (CR, PR, SD, PD).
Aumento della dose: basale fino al giorno 2511
Coorte di espansione della dose: numero di partecipanti con la migliore risposta complessiva (BOR) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
Lasso di tempo: Espansione della dose: basale fino al giorno 2023
Il BOR è stato determinato secondo RECIST v1.1 e secondo la valutazione dello sperimentatore. BOR è definita come la migliore risposta di qualsiasi risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) e malattia progressiva (PD) registrata dalla data di randomizzazione fino alla progressione o recidiva della malattia (prendendo la misurazione più piccola registrata da inizio del trattamento come riferimento). CR: Scomparsa di ogni evidenza di lesioni bersaglio e non bersaglio. PR: riduzione di almeno il 30 percento (%) rispetto al basale nella somma del diametro più lungo (SLD) di tutte le lesioni. SD = né aumento sufficiente per qualificarsi per PD né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% del DSA, prendendo come riferimento il più piccolo DSA registrato dal basale o la comparsa di 1 o più nuove lesioni e la progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio. È stato riportato il numero di partecipanti con la migliore risposta complessiva in ciascuna categoria (CR, PR, SD, PD).
Espansione della dose: basale fino al giorno 2023
Coorte di espansione della dose (coorte di carcinoma uroteliale secondario): numero di partecipanti con la migliore risposta complessiva confermata in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 come giudicato da un comitato indipendente di revisione degli endpoint
Lasso di tempo: Espansione della dose di carcinoma uroteliale secondario: basale fino al giorno 931
La migliore risposta complessiva confermata (BOR) è stata determinata in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 e, come giudicato da un comitato indipendente di revisione degli endpoint (IERC), è definita come la migliore risposta di qualsiasi risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) e malattia progressiva (PD) registrate dalla data di randomizzazione fino alla progressione/recidiva della malattia (prendendo come riferimento la misurazione più piccola registrata dall'inizio del trattamento). CR: Scomparsa di ogni evidenza di lesioni bersaglio/non bersaglio. PR: riduzione di almeno il 30% rispetto al basale nella somma del diametro più lungo (SLD) di tutte le lesioni. SD: né aumento sufficiente per qualificarsi per PD né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR. PD: almeno un aumento del 20% del DSA, prendendo come riferimento il più piccolo DSA registrato dal basale/comparsa di 1 o più nuove lesioni e progressione inequivocabile delle lesioni non target. È stato riportato il numero di partecipanti con BOR in ciascuna categoria (CR, PR, SD, PD).
Espansione della dose di carcinoma uroteliale secondario: basale fino al giorno 931
Coorte di espansione della dose: tempo di sopravvivenza libera da progressione (PFS) in base ai criteri di valutazione della risposta nella versione 1.1 dei tumori solidi (RECIST)
Lasso di tempo: Espansione della dose: basale fino al giorno 2023
Il tempo di PFS (basato sulle valutazioni dello sperimentatore), secondo RECIST 1.1, è stato definito come il tempo dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino alla prima documentazione di malattia progressiva (PD) o decesso quando il decesso si è verificato entro 12 settimane dall'ultima valutazione del tumore o prima somministrazione del trattamento in studio (a seconda di quale sia stata la successiva). La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo (SLD), prendendo come riferimento il più piccolo SLD registrato dal basale o la comparsa di 1 o più nuove lesioni e la progressione inequivocabile delle lesioni non target. L'analisi della PFS è stata eseguita con un metodo Kaplan-Meier.
Espansione della dose: basale fino al giorno 2023
Coorte di espansione della dose: tempo di sopravvivenza libera da progressione immunitaria (irPFS) secondo i criteri di risposta immunitaria modificata (irRC)
Lasso di tempo: Espansione della dose: basale fino al giorno 2023
Il tempo irPFS è stato definito come il tempo dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino alla prima documentazione di malattia progressiva immuno-correlata (irPD) o decesso, quando il decesso si è verificato entro 12 settimane dall'ultima valutazione del tumore o dalla prima somministrazione del trattamento in studio (a seconda di quale dei due è stato successivo) . irPD: somma dei diametri più lunghi del bersaglio e delle nuove lesioni misurabili aumenta maggiore o uguale al [>=] 20%, confermata da osservazioni consecutive ripetute almeno 4 settimane dalla data documentata per la prima volta. L'analisi di irPFS sarà eseguita con un metodo Kaplan-Meier. Sono stati riportati dati per il tempo di sopravvivenza libera da progressione immuno-correlata.
Espansione della dose: basale fino al giorno 2023
Coorte di espansione della dose: tempo di sopravvivenza globale (OS).
Lasso di tempo: Espansione della dose: basale fino al giorno 2023
Il tempo di sopravvivenza globale è stato misurato come tempo in mesi dalla prima somministrazione del trattamento sperimentale fino alla morte. L'analisi del tempo di OS è stata eseguita con un metodo Kaplan-Meier.
Espansione della dose: basale fino al giorno 2023
Coorte di incremento della dose (esclusa la coorte di Avelumab 10 mg/kg una volta alla settimana): occupazione del recettore del ligando della morte programmata 1 (PD-L1)
Lasso di tempo: Pre-infusione il giorno 1; 48 ore dopo l'infusione il giorno 3; Pre-infusione nei giorni 15, 43 e 85
La percentuale di recettori PD-L1 occupati da avelumab sui linfociti umani (cellule T CD3+) è stata valutata mediante citometria a flusso su campioni di cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC). Per una valutazione affidabile dell'occupazione dei recettori è stato richiesto un valore superiore o uguale a [>=] 85 percento [%] della vitalità cellulare.
Pre-infusione il giorno 1; 48 ore dopo l'infusione il giorno 3; Pre-infusione nei giorni 15, 43 e 85
Coorte di espansione della dose: numero di partecipanti con espressione positiva del biomarcatore del recettore della morte programmata-1 ligando-1 (PD-L1) nel tessuto tumorale
Lasso di tempo: Espansione della dose: basale fino al giorno 2023
La valutazione di PD-L1 è stata eseguita mediante immunoistochimica. Lo stato di espressione di PD-L1 è stato classificato come positivo o negativo in base ai seguenti cut-off: Per le cellule tumorali: i partecipanti sono stati considerati positivi (negativi) con espressione di PD-L1: - se almeno (meno del) 5% delle cellule tumorali mostra Colorazione della membrana PD-L1 >= 1+, rispettivamente. Questo è stato utilizzato come limite principale; - se almeno (meno del) 25% delle cellule tumorali mostra una colorazione della membrana PD-L1 >=2+, rispettivamente. Questo è stato considerato come cut-off secondario; - se almeno (meno dell') 1% delle cellule tumorali mostra una colorazione della membrana PD-L1 >=1+, rispettivamente. Questo è stato utilizzato come cut-off terziario; - se almeno (meno del) 50% delle cellule tumorali mostra una colorazione della membrana PD-L1 >=1+, rispettivamente. Questo è stato utilizzato come "limite del 50%"; - se almeno (meno dell') 80% delle cellule tumorali mostra una colorazione della membrana PD-L1 ≥1+, rispettivamente. Questo è stato utilizzato come "limite dell'80%".
Espansione della dose: basale fino al giorno 2023
Coorti di espansione primaria: numero di partecipanti con risposta non confermata alla settimana 13 in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
Lasso di tempo: Settimana 13
La valutazione dei criteri di risposta è stata effettuata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1. CR e PR non avevano bisogno di essere confermati da una successiva valutazione del tumore a causa della valutazione centrale in cieco. CR: scomparsa di tutte le lesioni target dal basale; PR: Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale; DS: né aumento sufficiente per qualificarsi per PD né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR e PD: aumento di almeno il 20% del DSA, prendendo come riferimento il DSA più piccolo registrato dal basale/comparsa di 1 o più nuove lesioni e progressione inequivocabile di lesioni non target lesioni. È stato riportato il numero di partecipanti con risposta non confermata alla settimana 13 in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
Settimana 13
Coorte di espansione della dose: durata della risposta in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 per valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Espansione della dose: basale fino al giorno 2023
La durata della risposta secondo RECIST 1.1, secondo la valutazione dello sperimentatore, è stata calcolata per ciascun partecipante con una risposta confermata (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) come tempo dalla prima osservazione della risposta alla prima osservazione della progressione documentata della malattia (o morte entro 12 settimane dall'ultima valutazione del tumore). CR: Scomparsa di ogni evidenza di lesioni bersaglio e non bersaglio. PR: riduzione di almeno il 30 percento (%) rispetto al basale nella somma del diametro più lungo (SLD) di tutte le lesioni. I risultati sono stati calcolati sulla base delle stime di Kaplan-Meier.
Espansione della dose: basale fino al giorno 2023
Coorte di espansione della dose: durata della risposta secondo i criteri modificati di risposta immunitaria (irRC) secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Espansione della dose: basale fino al giorno 2023
La durata della risposta in base all'irRC modificato, secondo la valutazione dello sperimentatore, è stata calcolata per ciascun partecipante con una risposta confermata (risposta completa correlata al sistema immunitario [irCR] o risposta parziale correlata al sistema immunitario [irPR]) come tempo dalla prima osservazione della risposta al prima osservazione della progressione documentata della malattia (o morte entro 12 settimane dall'ultima valutazione del tumore). irCR: completa scomparsa di tutte le lesioni tumorali (lesioni indice e non indice senza nuove lesioni misurabili/non misurabili). irPR: riduzione di almeno il 30% rispetto al basale nella somma del diametro più lungo (SLD) di tutte le lesioni). I risultati sono stati calcolati sulla base delle stime di Kaplan-Meier.
Espansione della dose: basale fino al giorno 2023
Coorti di espansione dell'efficacia: durata della risposta in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 secondo il comitato indipendente di revisione degli endpoint (IERC)
Lasso di tempo: Espansione dell'efficacia: basale fino al giorno 1072
La durata della risposta in base all'irRC modificato, secondo la valutazione dello sperimentatore, è stata calcolata per ciascun partecipante con una risposta confermata (risposta completa correlata al sistema immunitario [irCR] o risposta parziale correlata al sistema immunitario [irPR]) come tempo dalla prima osservazione della risposta al prima osservazione della progressione documentata della malattia (o morte entro 12 settimane dall'ultima valutazione del tumore). irCR: completa scomparsa di tutte le lesioni tumorali (lesioni indice e non indice senza nuove lesioni misurabili/non misurabili). irPR: riduzione di almeno il 30% rispetto al basale nella somma del diametro più lungo (SLD) di tutte le lesioni). I risultati sono stati calcolati sulla base delle stime di Kaplan-Meier.
Espansione dell'efficacia: basale fino al giorno 1072
Coorti di espansione dell'efficacia: tempo di sopravvivenza libera da progressione (PFS) in base ai criteri di valutazione della risposta nella versione 1.1 dei tumori solidi (RECIST) secondo il comitato indipendente di revisione degli endpoint (IERC)
Lasso di tempo: Espansione dell'efficacia: basale fino al giorno 1072
Il tempo di PFS (basato su IERC), secondo RECIST 1.1, è stato definito come il tempo dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino alla prima documentazione di malattia progressiva (PD) o morte quando la morte si è verificata entro 12 settimane dall'ultima valutazione del tumore o prima somministrazione del trattamento in studio (a seconda di quale sia stata la successiva). La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo (SLD), prendendo come riferimento il più piccolo SLD registrato dal basale o la comparsa di 1 o più nuove lesioni e la progressione inequivocabile delle lesioni non target. L'analisi della PFS è stata eseguita con un metodo Kaplan-Meier.
Espansione dell'efficacia: basale fino al giorno 1072
Coorte di incremento della dose (esclusa la coorte di Avelumab 10 mg/kg una volta alla settimana): numero di partecipanti con almeno 1 anticorpi antifarmaco positivi (ADA)
Lasso di tempo: Aumento della dose: basale fino al giorno 1023
I campioni di siero sono stati analizzati mediante un immunodosaggio di elettrochemiluminescenza convalidato per rilevare la presenza di anticorpi antidroga (ADA). È stato riportato il numero di partecipanti con risultati ADA positivi per Avelumab.
Aumento della dose: basale fino al giorno 1023
Coorte di espansione della dose: numero di partecipanti con almeno 1 test positivo per gli anticorpi anti-farmaco (ADA)
Lasso di tempo: Espansione della dose: basale fino al giorno 2023
I campioni di siero sono stati analizzati mediante un immunodosaggio di elettrochemiluminescenza convalidato per rilevare la presenza di anticorpi antidroga (ADA). È stato riportato il numero di partecipanti con risultati ADA positivi per Avelumab.
Espansione della dose: basale fino al giorno 2023

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Collaboratori

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Responsible, EMD Serono Inc., an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 gennaio 2013

Completamento primario (Effettivo)

16 dicembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

16 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 gennaio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 gennaio 2013

Primo Inserito (Stima)

21 gennaio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 dicembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EMR 100070-001
  • 2013-002834-19 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tumori solidi

Prove cliniche su Avelumab

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Costa Rica

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi