Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Авелумаб при метастатических или местно-распространенных солидных опухолях (солидная опухоль JAVELIN)

26 октября 2021 г. обновлено: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Фаза I, открытое исследование с множественным возрастанием дозы для изучения безопасности, переносимости, фармакокинетики, биологической и клинической активности авелумаба (MSB0010718C) у субъектов с метастатическими или местно-распространенными солидными опухолями и расширением до отдельных показаний

Это открытое исследование фазы 1 с повышением дозы авелумаба [антитело, нацеленное на лиганд запрограммированной смерти 1 (анти-PD-L1)] с последовательным параллельным расширением групп участников с отдельными показаниями к опухолям. Новый набор открыт для всех активных когорт.

Активные когорты: Когорта с измененным режимом дозирования.

Закрытые когорты: немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ, первая линия), НМРЛ (постплатиновый), метастатический рак молочной железы (МРМЖ), колоректальный рак (КРР), уротелиальная карцинома (вторичная), мезотелиома, рак желудка/ГЭП (первая смена линии (поддерживающая и вторая линия), рак яичников (вторичный и резистентный к препаратам платины + липосомальный доксорубицин), почечно-клеточный рак (вторая линия), меланома и плоскоклеточный рак головы, шеи (HNSCC), кастрационно-резистентный рак предстательной железы (CRPC), адренокортикальный рак карцинома (ACC), уротелиальная карцинома (эффективность), рак желудка/пищеводного перехода (GEJ), рак (третья линия), почечно-клеточная карцинома (RCC, первая линия) и фаза эскалации.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1756

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Wilrijk, Бельгия, 2610
        • GZA Ziekenhuizen - campus Sint-Augustinus
  • Германия
      • Mainz, Германия, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz - I. Medizinische Klinik Gastroenterologie u Hepato.
      • Villingen-Schwenningen, Германия, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH - Innere Medizin II Haematologie / Onkologie
  • Корея, Республика
      • Seongnam-si, Корея, Республика, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 06273
        • Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University
  • Польша
      • Warszawa, Польша, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej Curie - Dept of Digestive System Oncology
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • Plymouth, Соединенное Королевство, PL6 8BQ
        • Derriford Hospital - Dept of Oncology Clinical Trials
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Соединенные Штаты, 85338
        • Cancer Treatment Centers of America - Western Regional Medical Center
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258-4550
        • Scottsdale Healthcare Corporation
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Соединенные Штаты, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Encinitas, California, Соединенные Штаты, 92024
        • California Cancer Associates for Research & Excellence, INC
      • Inglewood, California, Соединенные Штаты, 90305
        • Healing Hands Oncology and Medical Care
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • Scripps Health Dba Scripps Clinical Research Services
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - West LA
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center - Oncology
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Health System
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20057
        • Georgetown University Medical Center- Research Parent
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
      • Port Saint Lucie, Florida, Соединенные Штаты, 34952
        • Hematology - Oncology Associates of Treasure Coast - Hematology-Oncology Associates of Treasure Coast
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30607
        • Northeast Georgia Cancer Care, LLC
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30318
        • Peachtree Hematology-Oncology Consultants, PC
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Augusta University - formerly Georgia Regents University
      • Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers PC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Соединенные Штаты, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287-7049
        • The Johns Hopkins Hospital
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Cancer Institute
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
        • RCCA MD LLC - Bethesda
      • Rockville, Maryland, Соединенные Штаты, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Medical Center
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48910
        • Michigan State University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64131
        • Kansas City Research Institute, LLC - Phase I Unit
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Соединенные Штаты, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center Prime
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University College of Phys & Surgeons
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
        • Carolina BioOncology Institute, LLC - Cancer Therapy and Research Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267-0502
        • UC Health Clinical Trials Office
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center - Case Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210-1228
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center - Division of Hematology
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43219
        • Mid Ohio Oncology Hematology, DBA The Mark H. Zangmeister Center - d/b/a The Mark H. Zangmeister Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Oklahoma University Medical center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Univ. Milton S. Hershey Medical Center - MSHMC Cardiology
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29245
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
        • The West Clinic
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38120
        • Baptist Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • SCRI - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Texas Oncology, P.A
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Oncology Consultants, P.A.
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Washington
      • Lakewood, Washington, Соединенные Штаты, 98499-3071
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC
  • Тайвань
      • Tainan, Тайвань, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Тайвань, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Франция
      • Angers cedex 2, Франция, 49055
        • ICO - Site Paul Papin - service d'oncologie medicale
      • Lyon, Франция, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Nice cedex 02, Франция, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Strasbourg Cedex, Франция, 67000
        • Centre Paul Strauss - Service de Médecine Oncologique
  • Чехия
      • Benesov, Чехия, 256 01
        • Nemocnice Rudolfa a Stefanie Benesov, a.s.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения для повышения дозы и фазы расширения:

  • Подписанное письменное информированное согласие
  • Участники мужского или женского пола в возрасте старше или равных 18 лет
  • Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденные метастатические или местно-распространенные солидные опухоли, для которых не существует стандартной терапии или стандартная терапия оказалась неэффективной. Наличие опухолевого архивного материала или свежей биопсии является необязательным для участников повышения дозы.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 при включении в исследование и ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
  • Заболевание должно быть измерено по крайней мере с 1 одномерным измеримым поражением по RECIST 1.1, за исключением участников с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) или метастатическим раком молочной железы (МРМЖ), которые могут быть зачислены с объективными признаками заболевания без измеримого поражения.
  • Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция, как определено в протоколе
  • Эффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин, если существует риск зачатия
  • Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.

Критерии включения для этапа расширения:

  • У участников должно быть рецидивирующее, рефрактерное или прогрессирующее заболевание после последней линии лечения (за исключением когорты рака желудка и желудочно-пищеводного перехода (GEJ), которая не требует прогрессирования). Наличие опухолевого архивного материала или свежей биопсии (за исключением биопсии кости) является обязательным условием для участия в расширенных когортах. Для участников когорты MBC биопсийный или хирургический образец должен быть собран в течение 90 дней до первого введения исследуемого лекарственного средства (IMP). В частности, потребуется следующее:
  • Немелкоклеточный рак легкого после платинового дуплета: гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ стадии IIIB или IV, который прогрессировал после 1 линии платиносодержащей дуплетной химиотерапии. Участники должны были получить только 1 курс платиносодержащего лечения метастатического заболевания (т. е. адъювантное лечение платиносодержащим режимом недостаточно для включения в исследование, поскольку оно не проводилось в контексте метастатического заболевания). Участники когорты NSCLC будут зачислены только в США.
  • Первая линия НМРЛ: Стадия IV (по классификации 7-й Международной ассоциации по изучению рака легких [IASLC]) или рецидивирующий НМРЛ, подтвержденный гистологически. Участники не должны получать лечение от метастатического или рецидивирующего заболевания. Отсутствие мутации рецептора активирующего эпидермального фактора роста (EGFR) и транслокации/перестройки ALK
  • Рак желудка и GEJ: гистологически подтвержденная нерезектабельная местно-распространенная или метастатическая аденокарцинома желудка и желудочно-пищеводного перехода, леченная комбинированной химиотерапией первой линии с прогрессированием заболевания или без него. Участники должны были получить не более 1 линии лечения метастатического заболевания. Участники не должны были получать лечение трастузумабом (но могут быть положительными по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека [HER2]). Участники, получившие любой платиносодержащий дублет или триплет в качестве стратегии неоадъювантной химиотерапии, но в конечном итоге не являющиеся кандидатами на операцию, также будут иметь право на участие, если у них не будет прогрессирующего заболевания после завершения неоадъювантной химиотерапии. Кроме того, участники с раком желудка могут участвовать в исследовании, если их количество лейкоцитов (WBC) и лимфоцитов соответствует определению в протоколе.
  • MBC: участники должны иметь гистологически подтвержденный местно-распространенный или MBC и иметь опухоль, рефрактерную или прогрессирующую после стандартной терапии. Участники должны были получить не более 3 предшествующих линий цитотоксической терапии по поводу метастатического заболевания. Участники должны были получить таксан и антрациклин, если нет противопоказаний.
  • Когорты вторичного расширения: метастатический колоректальный рак (мКРР), метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (мКРРПЖ), меланома, рак яичников, ОКК, мезотелиома, уротелиальная карцинома и почечно-клеточная карцинома, как определено в протоколе.

  • Когорты расширения эффективности: рак желудка и GEJ (третья линия), рак яичников (платинорезистентный + липосомальный доксорубицин), уротелиальная карцинома и HNSCC, как определено в протоколе.

    • Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения для фазы расширения.

Критерии исключения для повышения дозы и фазы расширения:

  • Параллельное лечение запрещенным препаратом
  • Предшествующая терапия специфическими антителами/лекарствами, нацеленными на корегуляторные белки Т-клеток (иммунные контрольные точки)
  • Сопутствующее противораковое лечение, серьезное хирургическое вмешательство или использование любого исследуемого препарата в течение 28 дней до начала пробного лечения; или одновременная системная терапия иммунодепрессантами, применение гормональных препаратов в течение 7 дней до начала пробного лечения, как это определено в протоколе. Примечание. Участники, получающие бисфосфонат или деносумаб, имеют право на участие, если лечение было начато не менее чем за 14 дней до первой дозы авелумаба.
  • Предшествующее злокачественное заболевание, отличное от целевого злокачественного новообразования, которое будет исследоваться в этом исследовании в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
  • Быстропрогрессирующее заболевание (например, синдром лизиса опухоли)
  • Активные метастазы в центральной нервной системе или в анамнезе
  • Получение любой трансплантации органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток
  • Значительные острые или хронические инфекции, как определено в протоколе
  • Активное или история любого аутоиммунного заболевания (участники с диабетом типа 1, витилиго, псориазом, гипо- или гипертиреозом, не требующие иммуносупрессивного лечения) или иммунодефициты
  • Известные тяжелые реакции гиперчувствительности на моноклональные антитела, анафилаксия в анамнезе или неконтролируемая астма.
  • Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией, выше 1-й степени NCI-CTCAE v4.0, однако приемлема сенсорная невропатия менее или равная 2-й степени
  • Беременность или период лактации
  • Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками
  • Клинически значимое (то есть активное) сердечно-сосудистое заболевание
  • Все другие значимые заболевания (например, воспалительные заболевания кишечника), которые, по мнению исследователя, могут ухудшить переносимость Участником пробного лечения.
  • Любое психиатрическое состояние, препятствующее пониманию или предоставлению информированного согласия
  • Недееспособность или ограниченная дееспособность
  • Неонкологическая вакцинная терапия для предотвращения инфекционных заболеваний (например, вакцина против сезонного гриппа, вакцина против вируса папилломы человека) в течение 4 недель после введения исследуемого препарата. Вакцинация во время учебы также запрещена, за исключением введения инактивированной гриппозной вакцины.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа повышения дозы: авелумаб 1,0 мг/кг
Участники с метастатическими или местно-распространенными солидными опухолями получали внутривенную инфузию авелумаба в дозе 1,0 мг на килограмм (мг/кг) один раз каждые 2 недели в когорте с эскалацией дозы до подтверждения прогрессирования, неприемлемой токсичности или какой-либо причины для исключения из исследования или исследуемого лекарственного препарата (ИЛП).
Лекарство: Авелумаб
Участники получали внутривенную инфузию авелумаба в когортах с повышением дозы и расширением до тех пор, пока не возникнет подтвержденное прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или IMP.
Другие имена:
  • MSB0010718C
  • Анти-PD-L1
Экспериментальный: Группа повышения дозы: авелумаб 3,0 мг/кг
Участники с метастатическими или местно-распространенными солидными опухолями получали внутривенную инфузию авелумаба в дозе 3,0 мг/кг один раз каждые 2 недели в группе с эскалацией дозы до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или возникновения ИЛП.
Лекарство: Авелумаб
Участники получали внутривенную инфузию авелумаба в когортах с повышением дозы и расширением до тех пор, пока не возникнет подтвержденное прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или IMP.
Другие имена:
  • MSB0010718C
  • Анти-PD-L1
Экспериментальный: Группа повышения дозы: авелумаб 10,0 мг/кг
Участники с метастатическими или местно-распространенными солидными опухолями получали внутривенную инфузию авелумаба в дозе 10,0 мг/кг один раз каждые 2 недели в когорте с эскалацией дозы до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или ИЛП.
Лекарство: Авелумаб
Участники получали внутривенную инфузию авелумаба в когортах с повышением дозы и расширением до тех пор, пока не возникнет подтвержденное прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или IMP.
Другие имена:
  • MSB0010718C
  • Анти-PD-L1
Экспериментальный: Группа повышения дозы: авелумаб 20,0 мг/кг
Участники с метастатическими или местно-распространенными солидными опухолями получали внутривенную инфузию авелумаба в дозе 20,0 мг/кг один раз каждые 2 недели в когорте с эскалацией дозы до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или ИЛП.
Лекарство: Авелумаб
Участники получали внутривенную инфузию авелумаба в когортах с повышением дозы и расширением до тех пор, пока не возникнет подтвержденное прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или IMP.
Другие имена:
  • MSB0010718C
  • Анти-PD-L1
Экспериментальный: Группа повышения дозы: авелумаб 10,0 мг/кг еженедельно
Участники с метастатическими или местно-распространенными солидными опухолями получали внутривенную инфузию авелумаба в дозе 10,0 мг/кг один раз в неделю в течение первых 12 недель и один раз каждые 2 недели, начиная с 13-й недели, в группе с эскалацией дозы до подтверждения прогрессирования, неприемлемой токсичности или любой другой причины. для выхода из испытания или IMP происходит.
Лекарство: Авелумаб
Участники получали внутривенную инфузию авелумаба в когортах с повышением дозы и расширением до тех пор, пока не возникнет подтвержденное прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или IMP.
Другие имена:
  • MSB0010718C
  • Анти-PD-L1
Экспериментальный: Первичная когорта расширения: НМРЛ, постплатиновый дублет
Участники с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), прогрессировавшим после 1 линии двухкомпонентной платиносодержащей химиотерапии, получали внутривенную инфузию авелумаба в дозе 10,0 мг/кг один раз каждые 2 недели в первичной расширенной группе до подтверждения прогрессирования, недопустимо токсичность или любая причина для выхода из испытания или IMP.
Лекарство: Авелумаб
Участники получали внутривенную инфузию авелумаба в когортах с повышением дозы и расширением до тех пор, пока не возникнет подтвержденное прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или IMP.
Другие имена:
  • MSB0010718C
  • Анти-PD-L1
Экспериментальный: Первичная расширенная когорта: НМРЛ, первая линия
Участники с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) первой линии получали внутривенную инфузию авелумаба в дозе 10,0 мг/кг один раз каждые 2 недели в первичной расширенной когорте до подтверждения прогрессирования, неприемлемой токсичности или какой-либо причины для исключения из исследования. или возникает ИМП.
Лекарство: Авелумаб
Участники получали внутривенную инфузию авелумаба в когортах с повышением дозы и расширением до тех пор, пока не возникнет подтвержденное прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или IMP.
Другие имена:
  • MSB0010718C
  • Анти-PD-L1
Экспериментальный: Первичная расширенная когорта: метастатический рак молочной железы
Участники с метастатическим раком молочной железы получали внутривенную инфузию авелумаба в дозе 10,0 мг/кг один раз каждые 2 недели в первичной расширенной когорте до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или IMP.
Лекарство: Авелумаб
Участники получали внутривенную инфузию авелумаба в когортах с повышением дозы и расширением до тех пор, пока не возникнет подтвержденное прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или IMP.
Другие имена:
  • MSB0010718C
  • Анти-PD-L1
Экспериментальный: Первичная когорта расширения: GC/GEJC Progressed
Участники с раком желудка (РЖ) и гастроэзофагеального перехода (ГЭП), у которых прогрессировало течение или после химиотерапии первой линии, получали внутривенную инфузию авелумаба в дозе 10,0 мг/кг один раз каждые 2 недели в первичной расширенной группе до подтверждения прогрессирования, неприемлемой токсичности или любая причина выхода из испытания или IMP.
Лекарство: Авелумаб
Участники получали внутривенную инфузию авелумаба в когортах с повышением дозы и расширением до тех пор, пока не возникнет подтвержденное прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или IMP.
Другие имена:
  • MSB0010718C
  • Анти-PD-L1
Экспериментальный: Первичная группа расширения: GC/GEJC без прогресса
Участники с раком желудка (РЖ) и желудочно-пищеводного перехода (ГЭП), у которых не было прогрессирования во время или после химиотерапии первой линии, получали внутривенную инфузию авелумаба в дозе 10,0 мг/кг один раз каждые 2 недели в первичной расширенной группе до подтверждения прогрессирования, неприемлемо токсичность или любая причина для выхода из испытания или IMP.
Лекарство: Авелумаб
Участники получали внутривенную инфузию авелумаба в когортах с повышением дозы и расширением до тех пор, пока не возникнет подтвержденное прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или IMP.
Другие имена:
  • MSB0010718C
  • Анти-PD-L1
Экспериментальный: Когорта вторичного расширения: колоректальный рак
Участники с колоректальным раком получали внутривенную инфузию авелумаба в дозе 10,0 мг/кг один раз каждые 2 недели в когорте вторичного расширения до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или IMP.
Лекарство: Авелумаб
Участники получали внутривенную инфузию авелумаба в когортах с повышением дозы и расширением до тех пор, пока не возникнет подтвержденное прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или IMP.
Другие имена:
  • MSB0010718C
  • Анти-PD-L1
Экспериментальный: Когорта вторичного расширения: кастрационно-резистентный рак простаты
Участники с кастрационно-резистентным раком предстательной железы получали внутривенную инфузию авелумаба в дозе 10,0 мг/кг один раз каждые 2 недели во вторичной расширенной когорте до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или ИЛП.
Лекарство: Авелумаб
Участники получали внутривенную инфузию авелумаба в когортах с повышением дозы и расширением до тех пор, пока не возникнет подтвержденное прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или IMP.
Другие имена:
  • MSB0010718C
  • Анти-PD-L1
Экспериментальный: Когорта вторичного расширения: адренокортикальная карцинома
Участники с адренокортикальной карциномой получали внутривенную инфузию авелумаба в дозе 10,0 мг/кг один раз каждые 2 недели в когорте вторичного расширения до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или IMP.
Лекарство: Авелумаб
Участники получали внутривенную инфузию авелумаба в когортах с повышением дозы и расширением до тех пор, пока не возникнет подтвержденное прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или IMP.
Другие имена:
  • MSB0010718C
  • Анти-PD-L1
Экспериментальный: Когорта вторичного расширения: меланома
Участники с меланомой получали внутривенную инфузию авелумаба в дозе 10,0 мг/кг один раз каждые 2 недели в когорте вторичного расширения до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или IMP.
Лекарство: Авелумаб
Участники получали внутривенную инфузию авелумаба в когортах с повышением дозы и расширением до тех пор, пока не возникнет подтвержденное прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или IMP.
Другие имена:
  • MSB0010718C
  • Анти-PD-L1
Экспериментальный: Когорта вторичного расширения: мезотелиома
Участники с мезотелиомой получали внутривенную инфузию авелумаба в дозе 10,0 мг/кг один раз каждые 2 недели в когорте вторичного расширения до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или IMP.
Лекарство: Авелумаб
Участники получали внутривенную инфузию авелумаба в когортах с повышением дозы и расширением до тех пор, пока не возникнет подтвержденное прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или IMP.
Другие имена:
  • MSB0010718C
  • Анти-PD-L1
Экспериментальный: Когорта вторичного расширения: уротелиальная карцинома
Участники с уротелиальной карциномой получали внутривенную инфузию авелумаба в дозе 10,0 мг/кг один раз каждые 2 недели в когорте вторичного расширения до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или IMP.
Лекарство: Авелумаб
Участники получали внутривенную инфузию авелумаба в когортах с повышением дозы и расширением до тех пор, пока не возникнет подтвержденное прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или IMP.
Другие имена:
  • MSB0010718C
  • Анти-PD-L1
Экспериментальный: Вторичная расширенная когорта: рак яичников
Участники с раком яичников получали внутривенную инфузию авелумаба в дозе 10,0 мг/кг один раз каждые 2 недели в когорте вторичного расширения до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или IMP.
Лекарство: Авелумаб
Участники получали внутривенную инфузию авелумаба в когортах с повышением дозы и расширением до тех пор, пока не возникнет подтвержденное прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или IMP.
Другие имена:
  • MSB0010718C
  • Анти-PD-L1
Экспериментальный: Когорта вторичного расширения: почечно-клеточная карцинома (первая линия)
Участники с почечно-клеточным раком получали внутривенную инфузию авелумаба в дозе 10,0 мг/кг один раз каждые 2 недели в качестве терапии первой линии во вторичной расширенной когорте до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или возникновения ИМП. .
Лекарство: Авелумаб
Участники получали внутривенную инфузию авелумаба в когортах с повышением дозы и расширением до тех пор, пока не возникнет подтвержденное прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или IMP.
Другие имена:
  • MSB0010718C
  • Анти-PD-L1
Экспериментальный: Когорта вторичного расширения: почечно-клеточная карцинома (вторая линия)
Участники с почечно-клеточной карциномой, у которых 1 предыдущая системная схема первого ряда оказалась неудачной, получали внутривенную инфузию авелумаба в дозе 10,0 мг/кг один раз каждые 2 недели в качестве лечения второй линии в группе вторичного расширения до подтверждения прогрессирования, неприемлемой токсичности или любой другой причины. для выхода из испытания или IMP происходит.
Лекарство: Авелумаб
Участники получали внутривенную инфузию авелумаба в когортах с повышением дозы и расширением до тех пор, пока не возникнет подтвержденное прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или IMP.
Другие имена:
  • MSB0010718C
  • Анти-PD-L1
Экспериментальный: Когорта расширения эффективности: рак яичников
Участники с карциномой яичников получали внутривенную инфузию авелумаба в дозе 10,0 мг/кг один раз каждые 2 недели в группе расширения эффективности до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или IMP.
Лекарство: Авелумаб
Участники получали внутривенную инфузию авелумаба в когортах с повышением дозы и расширением до тех пор, пока не возникнет подтвержденное прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или IMP.
Другие имена:
  • MSB0010718C
  • Анти-PD-L1
Экспериментальный: Когорта расширения эффективности: уротелиальная карцинома
Участники с уротелиальной карциномой получали внутривенную инфузию авелумаба в дозе 10,0 мг/кг один раз каждые 2 недели в группе расширения эффективности до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или ИЛП.
Лекарство: Авелумаб
Участники получали внутривенную инфузию авелумаба в когортах с повышением дозы и расширением до тех пор, пока не возникнет подтвержденное прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или IMP.
Другие имена:
  • MSB0010718C
  • Анти-PD-L1
Экспериментальный: Когорта расширения эффективности: GC/GEJC, третья линия
Участники с раком желудка (РЖ) и гастроэзофагеального соединения (ГЭП), у которых была неэффективна как схема химиотерапии первой линии, так и последующая терапия рамуцирумабом, получали внутривенную инфузию авелумаба в дозе 10,0 мг/кг один раз в 2 недели в качестве третьей линии. лечения в когорте расширения эффективности до тех пор, пока не произойдет подтвержденное прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или ИЛП.
Лекарство: Авелумаб
Участники получали внутривенную инфузию авелумаба в когортах с повышением дозы и расширением до тех пор, пока не возникнет подтвержденное прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или IMP.
Другие имена:
  • MSB0010718C
  • Анти-PD-L1
Экспериментальный: Когорта расширения эффективности: HNSCC
Участники с плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC) получали внутривенную инфузию авелумаба в дозе 10,0 мг/кг один раз каждые 2 недели в группе расширения эффективности до подтверждения прогрессирования, неприемлемой токсичности или какой-либо причины для исключения из исследования или возникновения IMP. .
Лекарство: Авелумаб
Участники получали внутривенную инфузию авелумаба в когортах с повышением дозы и расширением до тех пор, пока не возникнет подтвержденное прогрессирование, неприемлемая токсичность или какая-либо причина для исключения из исследования или IMP.
Другие имена:
  • MSB0010718C
  • Анти-PD-L1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когорта повышения дозы (исключая когорту авелумаба 10 мг/кг один раз в неделю): количество участников, испытывающих токсичность, ограничивающую дозу (DLT)
Временное ограничение: Повышение дозы: исходный уровень до 3 недели
DLT: определяется с использованием Общих критериев токсичности для нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0, как любое из следующего: любая степень (Gr) >=3 токсичности, которая возможно/вероятно/определенно связана с авелумабом, за исключением любого из следующего: инфузия Gr 3 связанная с этим реакция, разрешающаяся в течение 6 часов и контролируемая медикаментозным лечением, транзиторная гриппоподобная симптоматика/лихорадка группы 3, которая контролируется медикаментозным лечением, транзиторная усталость группы 3, местные реакции, головная боль, тошнота, рвота, которая разрешается до <= группы 1 , Диарея Gr3, Кожная токсичность Gr 3, Повышение функционального теста печени Gr 3, которое разрешается до <= Gr1 в течение < 7 дней после начала медикаментозного лечения, Единичные лабораторные значения вне нормального диапазона, которые, по мнению исследователя, вряд ли связаны с исследуемым лечением, не имело какой-либо клинической корреляции и разрешилось до <= Gr1 в течение 7 дней при адекватном медикаментозном лечении и явлении вспышки опухоли, определяемом как локальная боль, раздражение/сыпь, локализованные в местах известной/подозреваемой опухоли.
Повышение дозы: исходный уровень до 3 недели
Когорта расширения эффективности (рак яичников): количество участников с подтвержденным лучшим общим ответом (BOR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1), по решению Независимого комитета по оценке конечных точек (IERC)
Временное ограничение: Расширение эффективности рака яичников: исходный уровень до 620-го дня
Подтвержденный БОР определялся в соответствии с RECIST 1.1 и по решению Независимого комитета по оценке конечных точек (IERC) и определялся как лучший ответ из любого из полного ответа (CR), частичного ответа (PR), стабильного заболевания (SD) и прогрессирующего заболевания (PD). ) регистрируется с даты рандомизации до прогрессирования/рецидива заболевания (принимая за основу наименьшее измерение, зарегистрированное с начала лечения). CR: Исчезновение всех признаков целевых/нецелевых поражений. PR: по крайней мере 30%-ное уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений. SD: Ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD, ни достаточной усадки, чтобы квалифицировать PR. PD: как минимум 20% увеличение SLD, принимая за эталон наименьшее SLD, зарегистрированное от исходного уровня/появление 1 или более новых поражений и однозначное прогрессирование нецелевых поражений.
Расширение эффективности рака яичников: исходный уровень до 620-го дня
Когорта расширения эффективности (уротелиальная карцинома): количество участников с подтвержденным лучшим общим ответом (BOR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1), по решению Независимого комитета по оценке конечных точек (IERC)
Временное ограничение: Расширение эффективности уротелиальной карциномы: исходный уровень до 931-го дня
Подтвержденный БОР определялся в соответствии с RECIST 1.1 и по решению Независимого комитета по оценке конечных точек (IERC) и определялся как лучший ответ из любого из полного ответа (CR), частичного ответа (PR), стабильного заболевания (SD) и прогрессирующего заболевания (PD). ) регистрируется с даты рандомизации до прогрессирования/рецидива заболевания (принимая за основу наименьшее измерение, зарегистрированное с начала лечения). CR: Исчезновение всех признаков целевых/нецелевых поражений. PR: по крайней мере 30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений. SD: Ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD, ни достаточной усадки, чтобы квалифицировать PR. PD: не менее чем на 20% увеличение SLD, принимая за эталон наименьшее SLD, зарегистрированное от исходного уровня/появление 1 или более новых поражений и однозначное прогрессирование нецелевых поражений.
Расширение эффективности уротелиальной карциномы: исходный уровень до 931-го дня
Когорта расширения эффективности (GC/GEJC, третья линия): количество участников с подтвержденным лучшим общим ответом (BOR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1), согласно решению Независимого комитета по оценке конечных точек (IERC)
Временное ограничение: GC/GEJC, Расширение эффективности третьей линии: базовый уровень до 871-го дня
Подтвержденный БОР определялся в соответствии с RECIST 1.1 и по решению Независимого комитета по оценке конечных точек (IERC) и определялся как лучший ответ из любого из полного ответа (CR), частичного ответа (PR), стабильного заболевания (SD) и прогрессирующего заболевания (PD). ) регистрируется с даты рандомизации до прогрессирования/рецидива заболевания (принимая за основу наименьшее измерение, зарегистрированное с начала лечения). CR: Исчезновение всех признаков целевых/нецелевых поражений. PR: по крайней мере 30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений. SD: Ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD, ни достаточной усадки, чтобы квалифицировать PR. PD: не менее чем на 20% увеличение SLD, принимая за эталон наименьшее SLD, зарегистрированное от исходного уровня/появление 1 или более новых поражений и однозначное прогрессирование нецелевых поражений.
GC/GEJC, Расширение эффективности третьей линии: базовый уровень до 871-го дня
Когорта расширения эффективности (HNSCC): количество участников с подтвержденным лучшим общим ответом (BOR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1), согласно решению Независимого комитета по оценке конечных точек (IERC)
Временное ограничение: Расширение эффективности HNSCC: исходный уровень до дня 1072
Подтвержденный БОР определялся в соответствии с RECIST 1.1 и по решению Независимого комитета по оценке конечных точек (IERC) и определялся как лучший ответ из любого из полного ответа (CR), частичного ответа (PR), стабильного заболевания (SD) и прогрессирующего заболевания (PD). ) регистрируется с даты рандомизации до прогрессирования/рецидива заболевания (принимая за основу наименьшее измерение, зарегистрированное с начала лечения). CR: Исчезновение всех признаков целевых/нецелевых поражений. PR: по крайней мере 30%-ное уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений. SD: Ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD, ни достаточной усадки, чтобы квалифицировать PR. PD: как минимум 20% увеличение SLD, принимая за эталон наименьшее SLD, зарегистрированное от исходного уровня/появление 1 или более новых поражений и однозначное прогрессирование нецелевых поражений.
Расширение эффективности HNSCC: исходный уровень до дня 1072

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когорты эскалации и расширения дозы: количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE), и TEAE в зависимости от степени тяжести
Временное ограничение: До 2511 дня
Побочное явление (НЯ): любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанные с применением исследуемого препарата, независимо от того, связаны ли они с исследуемым препаратом. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) было НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/нетрудоспособность; начальная или длительная стационарная госпитализация; врожденная аномалия/врожденный дефект или иным образом считалось важным с медицинской точки зрения. Возникшие во время лечения события представляли собой события между первой дозой исследуемого препарата, которые отсутствовали до лечения или которые ухудшились по сравнению с состоянием до лечения в течение 30 дней после последнего введения. TEAE включали как серьезные TEAE, так и несерьезные TEAE. Тяжесть TEAE была оценена с использованием общепринятых критериев терминологии Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 4.0 токсичности следующим образом: степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни. и 5 класс = смерть.
До 2511 дня
Когорты эскалации и увеличения дозы: количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE), и связанными с лечением TEAE в зависимости от степени тяжести
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 2511
НЯ определяли как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанные с применением исследуемого препарата, независимо от того, связаны ли они с исследуемым препаратом. Явлениями, возникшими после лечения, были явления между первой дозой исследуемого препарата, которые отсутствовали до лечения или которые ухудшились по сравнению с состоянием до лечения в течение 30 дней после последнего введения. TEAE включали как серьезные TEAE, так и несерьезные TEAE. Связанные с лечением НЯ определялись как имеющие «Возможную» или «Связанную» связь с исследуемым лечением по оценке исследователя. Тяжесть TEAE, связанных с лечением, классифицировали с использованием классов токсичности NCI-CTCAE версии 4.0 следующим образом: степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни и степень 5 = ​​смерть.
Исходный уровень до дня 2511
Когорта повышения дозы (исключая когорту авелумаба в дозе 10 мг/кг один раз в неделю): площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от момента введения дозы до времени последнего наблюдения (AUC0-t) авелумаба
Временное ограничение: Перед инфузией, в конце 1-часовой инфузии (день 1), через 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 часов после окончания инфузии
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до момента последнего отбора проб t, при котором концентрация находится на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLLQ). AUC(0-t) рассчитывали по смешанному логарифмически-линейному правилу трапеций.
Перед инфузией, в конце 1-часовой инфузии (день 1), через 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 часов после окончания инфузии
Группа повышения дозы (исключая группу авелумаба 10 мг/кг один раз в неделю): площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нуля до бесконечности (AUC0-бесконечность) авелумаба
Временное ограничение: Перед инфузией, в конце 1-часовой инфузии (день 1), через 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 часов после окончания инфузии
AUC(0-inf) оценивали путем определения общей площади под кривой зависимости концентрации от времени, экстраполированной до бесконечности.
Перед инфузией, в конце 1-часовой инфузии (день 1), через 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 часов после окончания инфузии
Группа повышения дозы (исключая группу авелумаба 10 мг/кг один раз в неделю): максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) авелумаба
Временное ограничение: Перед инфузией, в конце 1-часовой инфузии (день 1), через 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 часов после окончания инфузии
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию в сыворотке, полученную непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.
Перед инфузией, в конце 1-часовой инфузии (день 1), через 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 часов после окончания инфузии
Группа повышения дозы (исключая группу авелумаба 10 мг/кг один раз в неделю): время достижения максимальной наблюдаемой концентрации авелумаба в сыворотке (Tmax)
Временное ограничение: Перед инфузией, в конце 1-часовой инфузии (день 1), через 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 часов после окончания инфузии
Tmax — это время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке, полученное непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.
Перед инфузией, в конце 1-часовой инфузии (день 1), через 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 часов после окончания инфузии
Группа повышения дозы (исключая группу авелумаба 10 мг/кг один раз в неделю): кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) авелумаба
Временное ограничение: Перед инфузией, в конце 1-часовой инфузии (день 1), через 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 часов после окончания инфузии
Кажущийся терминальный период полувыведения определяли как время, необходимое для снижения концентрации препарата в сыворотке крови на 50% на заключительном этапе его выведения.
Перед инфузией, в конце 1-часовой инфузии (день 1), через 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 часов после окончания инфузии
Фаза увеличения дозы: концентрация в сыворотке в конце инфузии (CEOI) авелумаба
Временное ограничение: В дни 1, 15, 29, 43, 85, 127 и 169
Сообщается о концентрации сыворотки в конце инфузии (CEOI) авелумаба.
В дни 1, 15, 29, 43, 85, 127 и 169
Фаза увеличения дозы: минимальная концентрация авелумаба в сыворотке после введения дозы (Ctrough)
Временное ограничение: В дни 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 127 и 169.
Сообщается о минимальной концентрации авелумаба в сыворотке.
В дни 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 127 и 169.
Когорта повышения дозы (исключая когорту авелумаба 10 мг/кг один раз в неделю): количество участников с лучшим общим ответом, связанным с иммунитетом (irBOR), в соответствии с модифицированными критериями ответа, связанного с иммунитетом (irRC)
Временное ограничение: Повышение дозы: от исходного уровня до 10 23 дня
irBOR определяется как наилучший ответ любого из иммунозависимых полных ответов (irCR), иммунозависимых частичных ответов (irPR), иммунозависимых стабильных заболеваний (irSD) и иммунозависимых прогрессирующих заболеваний (irPD), регистрируемых от исходного уровня до прогрессирования иммунозависимых заболеваний и определяемых в соответствии с к измененному irRC в соответствии с оценкой исследователя. irCR: полное исчезновение всех опухолевых поражений (как индексных, так и неиндексных поражений без новых измеримых/неизмеримых поражений). irPR: уменьшение по крайней мере на 30% по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений). irSD: SLD целевых и новых измеримых поражений, ни irCR, irPR или irPD. irPD: SLD целевых и новых измеримых поражений увеличивается больше или равно [>=] 20%, что подтверждается повторными последовательными наблюдениями по крайней мере через 4 недели с даты первого документирования. Сообщалось о количестве участников с лучшим общим ответом, связанным с иммунитетом, в каждой категории (irCR, irPR, irSD, irPD).
Повышение дозы: от исходного уровня до 10 23 дня
Когорта увеличения дозы: количество участников с лучшим общим ответом, связанным с иммунитетом (irBOR) в соответствии с модифицированными критериями ответа, связанным с иммунитетом (irRC)
Временное ограничение: Увеличение дозы: исходный уровень до 2023 года
irBOR определяется как наилучший ответ любого из иммунозависимых полных ответов (irCR), иммунозависимых частичных ответов (irPR), иммунозависимых стабильных заболеваний (irSD) и иммунозависимых прогрессирующих заболеваний (irPD), регистрируемых от исходного уровня до прогрессирования иммунозависимых заболеваний и определяемых в соответствии с к измененному irRC в соответствии с оценкой исследователя. irCR: полное исчезновение всех опухолевых поражений (как индексных, так и неиндексных поражений без новых измеримых/неизмеримых поражений). irPR: уменьшение по крайней мере на 30% по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений). irSD: SLD целевых и новых измеримых поражений, ни irCR, irPR или irPD. irPD: SLD целевых и новых измеримых поражений увеличивается больше или равно [>=] 20%, что подтверждается повторными последовательными наблюдениями по крайней мере через 4 недели с даты первого документирования. Сообщалось о количестве участников с лучшим общим ответом, связанным с иммунитетом, в каждой категории (irCR, irPR, irSD, irPD).
Увеличение дозы: исходный уровень до 2023 года
Когорта повышения дозы: количество участников с лучшим общим ответом (BOR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
Временное ограничение: Повышение дозы: исходный уровень до 25 11 дня
BOR определяли в соответствии с RECIST v1.1 и в соответствии с оценкой исследователя. BOR определяется как наилучший ответ из любого полного ответа (CR), частичного ответа (PR), стабильного заболевания (SD) и прогрессирующего заболевания (PD), зарегистрированного с даты рандомизации до прогрессирования или рецидива заболевания (с учетом наименьшего измерения, зарегистрированного с момента начало лечения в качестве эталона). CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: по крайней мере 30-процентное (%) уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений. SD = Ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD, ни достаточной усадки, чтобы квалифицировать PR. PD определяется как увеличение SLD не менее чем на 20 %, принимая в качестве эталона наименьшее SLD, зарегистрированное по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений и однозначное прогрессирование нецелевых поражений. Сообщалось о количестве участников с лучшим общим ответом в каждой категории (CR, PR, SD, PD).
Повышение дозы: исходный уровень до 25 11 дня
Когорта увеличения дозы: количество участников с лучшим общим ответом (BOR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
Временное ограничение: Увеличение дозы: исходный уровень до 2023 года
BOR определяли в соответствии с RECIST v1.1 и в соответствии с оценкой исследователя. BOR определяется как наилучший ответ из любого полного ответа (CR), частичного ответа (PR), стабильного заболевания (SD) и прогрессирующего заболевания (PD), зарегистрированного с даты рандомизации до прогрессирования или рецидива заболевания (с учетом наименьшего измерения, зарегистрированного с момента начало лечения в качестве эталона). CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: по крайней мере 30-процентное (%) уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений. SD = ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD, ни достаточной усадки, чтобы квалифицировать PR. PD определяется как увеличение SLD не менее чем на 20 %, принимая в качестве эталона наименьшее SLD, зарегистрированное по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений и однозначное прогрессирование нецелевых поражений. Сообщалось о количестве участников с лучшим общим ответом в каждой категории (CR, PR, SD, PD).
Увеличение дозы: исходный уровень до 2023 года
Когорта увеличения дозы (когорта вторичной уротелиальной карциномы): количество участников с подтвержденным лучшим общим ответом в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1, по решению независимого комитета по оценке конечных точек.
Временное ограничение: Увеличение дозы вторичной уротелиальной карциномы: исходный уровень до 931-го дня
Подтвержденный лучший общий ответ (BOR) был определен в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 и, по решению Независимого комитета по оценке конечных точек (IERC), определяется как лучший ответ из любого из полного ответа (CR), частичный ответ (PR), стабильное заболевание (SD) и прогрессирующее заболевание (PD), зарегистрированные с даты рандомизации до прогрессирования/рецидива заболевания (принимая за основу наименьшее измерение, зарегистрированное с начала лечения). CR: Исчезновение всех признаков целевых/нецелевых поражений. PR: по крайней мере 30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений. SD: Ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD, ни достаточной усадки, чтобы квалифицировать PR. PD: как минимум 20% увеличение SLD, принимая за эталон наименьшее SLD, зарегистрированное от исходного уровня/появление 1 или более новых поражений и однозначное прогрессирование нецелевых поражений. Сообщалось о количестве участников с БОР в каждой категории (CR, PR, SD, PD).
Увеличение дозы вторичной уротелиальной карциномы: исходный уровень до 931-го дня
Когорта увеличения дозы: время выживания без прогрессирования (PFS) в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях, версия (RECIST) 1.1
Временное ограничение: Увеличение дозы: исходный уровень до 2023 года
Время ВБП (на основе оценок исследователя) в соответствии с RECIST 1.1 определяли как время от первого введения исследуемого препарата до первой регистрации прогрессирующего заболевания (ПЗ) или смерти, когда смерть наступила в течение 12 недель после последней оценки опухоли или первое введение исследуемого препарата (в зависимости от того, что было позже). PD определяли как увеличение суммы наибольшего диаметра (SLD) не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьший SLD, зарегистрированный по сравнению с исходным уровнем, или появлением 1 или более новых поражений и однозначным прогрессированием нецелевых поражений. Анализ ВБП проводили методом Каплана-Мейера.
Увеличение дозы: исходный уровень до 2023 года
Когорта увеличения дозы: время выживания без прогрессирования заболевания, связанного с иммунитетом (irPFS), в соответствии с модифицированными критериями ответа, связанного с иммунитетом (irRC)
Временное ограничение: Увеличение дозы: исходный уровень до 2023 года
Время irPFS определяли как время от первого введения исследуемого препарата до первой регистрации прогрессирующего заболевания, связанного с иммунитетом (irPD), или смерти, когда смерть наступила в течение 12 недель после последней оценки опухоли или первого введения исследуемого препарата (в зависимости от того, что произошло позже). . irPD: сумма самых длинных диаметров мишени и новых измеримых поражений увеличивается больше или равна [>=] 20%, что подтверждается повторными последовательными наблюдениями по крайней мере через 4 недели с даты первого документирования. Анализ irPFS будет выполняться методом Каплана-Мейера. Сообщалось о времени выживаемости без прогрессирования, связанного с иммунитетом.
Увеличение дозы: исходный уровень до 2023 года
Когорта увеличения дозы: время общей выживаемости (ОВ)
Временное ограничение: Увеличение дозы: исходный уровень до 2023 года
Общее время выживания измеряли как время в месяцах от первого введения пробного лечения до смерти. Анализ времени ОВ проводили методом Каплана-Мейера.
Увеличение дозы: исходный уровень до 2023 года
Группа повышения дозы (за исключением группы авелумаба 10 мг/кг один раз в неделю): занятость рецептора лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1)
Временное ограничение: Предварительная инфузия в 1-й день; через 48 часов после инфузии на 3-й день; Предварительная инфузия в дни 15, 43 и 85.
Процент рецепторов PD-L1, занятых авелумабом на лимфоцитах человека (CD3+ Т-клетки), оценивали с помощью проточной цитометрии на образцах мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС). Для надежной оценки занятости рецепторов требовалось более или равное [>=] 85 процентов [%] жизнеспособности клеток.
Предварительная инфузия в 1-й день; через 48 часов после инфузии на 3-й день; Предварительная инфузия в дни 15, 43 и 85.
Когорта увеличения дозы: количество участников с положительной экспрессией биомаркера лиганда-1 рецептора запрограммированной смерти-1 (PD-L1) в опухолевой ткани
Временное ограничение: Увеличение дозы: исходный уровень до 2023 года
Оценку PD-L1 проводили с помощью иммуногистохимии. Статус экспрессии PD-L1 классифицировали как положительный или отрицательный на основании следующих пороговых значений: Для опухолевых клеток: Участники считались положительными (отрицательными) по экспрессии PD-L1: - если по крайней мере (менее) 5% опухолевых клеток обнаруживают Окрашивание мембраны PD-L1 >= 1+ соответственно. Это использовалось в качестве основного ограничения; - если не менее (менее) 25% опухолевых клеток имеют окраску мембраны PD-L1 >=2+ соответственно. Это считалось вторичным отсечением; - если по крайней мере (менее) 1% опухолевых клеток имеют окрашивание мембраны PD-L1 >=1+ соответственно. Это использовалось как третье отсечение; - если по крайней мере (менее) 50% опухолевых клеток имеют окраску мембраны PD-L1 >=1+ соответственно. Это использовалось как «50% отсечка»; - если не менее (менее) 80% опухолевых клеток имеют окраску мембраны PD-L1 ≥1+ соответственно. Это использовалось как «80% отсечка».
Увеличение дозы: исходный уровень до 2023 года
Первичные расширенные когорты: количество участников с неподтвержденным ответом на неделе 13 в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
Временное ограничение: Неделя 13
Оценку критериев ответа проводили в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1. CR и PR не нуждались в подтверждении последующей оценкой опухоли из-за слепой центральной оценки. CR: Исчезновение всех поражений-мишеней с исходного уровня; PR: по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров; SD: ни достаточное увеличение, чтобы квалифицироваться как PD, ни достаточное сокращение, чтобы квалифицировать PR и PD: по крайней мере, 20% увеличение SLD, принимая в качестве эталона наименьшее SLD, зарегистрированное от исходного уровня/появление 1 или более новых очагов и однозначное прогрессирование нецелевого поражения. Сообщалось о количестве участников с неподтвержденным ответом на 13-й неделе в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
Неделя 13
Когорта увеличения дозы: продолжительность ответа в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1, по оценке исследователя
Временное ограничение: Увеличение дозы: исходный уровень до 2023 года
Продолжительность ответа в соответствии с RECIST 1.1 по оценке исследователя рассчитывалась для каждого участника с подтвержденным ответом (полный ответ [ПО] или частичный ответ [ЧО]) как время от первого наблюдения ответа до первого наблюдения задокументированного прогрессирования заболевания. (или смерть в течение 12 недель после последней оценки опухоли). CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: по крайней мере 30-процентное (%) уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений. Результаты были рассчитаны на основе оценок Каплана-Мейера.
Увеличение дозы: исходный уровень до 2023 года
Когорта увеличения дозы: продолжительность ответа в соответствии с модифицированными критериями иммунологического ответа (irRC) по оценке исследователя
Временное ограничение: Увеличение дозы: исходный уровень до 2023 года
Продолжительность ответа в соответствии с модифицированным irRC, по оценке исследователя, рассчитывалась для каждого участника с подтвержденным ответом (иммунозависимый полный ответ [irCR] или иммунозависимый частичный ответ [irPR]) как время от первого наблюдения ответа до первое наблюдение задокументированного прогрессирования заболевания (или смерть в течение 12 недель после последней оценки опухоли). irCR: полное исчезновение всех опухолевых поражений (как индексных, так и неиндексных поражений без новых измеримых/неизмеримых поражений). irPR: уменьшение по крайней мере на 30% по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений). Результаты были рассчитаны на основе оценок Каплана-Мейера.
Увеличение дозы: исходный уровень до 2023 года
Когорты расширения эффективности: продолжительность ответа в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1, в соответствии с Комитетом по независимому обзору конечных точек (IERC)
Временное ограничение: Расширение эффективности: базовый уровень до 1072-го дня
Продолжительность ответа в соответствии с модифицированным irRC, по оценке исследователя, рассчитывалась для каждого участника с подтвержденным ответом (иммунозависимый полный ответ [irCR] или иммунозависимый частичный ответ [irPR]) как время от первого наблюдения ответа до первое наблюдение задокументированного прогрессирования заболевания (или смерть в течение 12 недель после последней оценки опухоли). irCR: полное исчезновение всех опухолевых поражений (как индексных, так и неиндексных поражений без новых измеримых/неизмеримых поражений). irPR: уменьшение по крайней мере на 30% по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений). Результаты были рассчитаны на основе оценок Каплана-Мейера.
Расширение эффективности: базовый уровень до 1072-го дня
Когорты расширения эффективности: время выживаемости без прогрессирования (PFS) в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях версии (RECIST) 1.1 в соответствии с независимым обзорным комитетом конечных точек (IERC)
Временное ограничение: Расширение эффективности: базовый уровень до 1072-го дня
Время ВБП (на основе IERC) в соответствии с RECIST 1.1 определяли как время от первого введения исследуемого препарата до первой регистрации прогрессирующего заболевания (PD) или смерти, когда смерть наступила в течение 12 недель после последней оценки опухоли или первой введение исследуемого лечения (в зависимости от того, что было позже). PD определяли как увеличение суммы наибольшего диаметра (SLD) не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьший SLD, зарегистрированный по сравнению с исходным уровнем, или появлением 1 или более новых поражений и однозначным прогрессированием нецелевых поражений. Анализ ВБП проводили методом Каплана-Мейера.
Расширение эффективности: базовый уровень до 1072-го дня
Когорта повышения дозы (исключая когорту авелумаба 10 мг/кг один раз в неделю): количество участников, по крайней мере, с 1 положительным антилекарственным антителом (ADA)
Временное ограничение: Повышение дозы: от исходного уровня до 10 23 дня
Образцы сыворотки анализировали с помощью валидированного иммуноанализа электрохемилюминесценции для выявления наличия антилекарственных антител (АДА). Сообщалось о количестве участников с положительными результатами ADA для авелумаба.
Повышение дозы: от исходного уровня до 10 23 дня
Когорта увеличения дозы: количество участников с по крайней мере 1 положительным результатом анализа на антилекарственные антитела (ADA)
Временное ограничение: Увеличение дозы: исходный уровень до 2023 года
Образцы сыворотки анализировали с помощью валидированного иммуноанализа электрохемилюминесценции для выявления наличия антилекарственных антител (АДА). Сообщалось о количестве участников с положительными результатами ADA для авелумаба.
Увеличение дозы: исходный уровень до 2023 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Соавторы

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Responsible, EMD Serono Inc., an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 января 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 декабря 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 января 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 января 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 января 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 декабря 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EMR 100070-001
  • 2013-002834-19 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Солидные опухоли

Клинические исследования Авелумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Qatar

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться