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Avelumab 治疗转移性或局部晚期实体瘤（JAVELIN 实体瘤）

2021年10月26日 更新者：EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

一项研究 Avelumab (MSB0010718C) 在转移性或局部晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、生物学和临床活性并扩展至选定适应症的 I 期、开放标签、多剂量递增试验

这是 avelumab [抗体靶向程序性死亡配体 1（抗 PD-L1）] 的 1 期、开放标签、剂量递增试验，在具有选定肿瘤适应症的参与者中进行连续平行组扩展。 新招聘对所有活跃的队列开放。

活跃队列：升级修订的给药方案队列。

封闭队列：非小细胞肺癌（NSCLC，一线）、NSCLC（铂后）、转移性乳腺癌（MBC）、结直肠癌（CRC）、尿路上皮癌（继发性）、间皮瘤、胃/GEJ 癌（一线）线开关维持和二线）和卵巢癌（继发性和铂类难治性 + 脂质体多柔比星）、肾细胞癌（二线）黑色素瘤和头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)、去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)、肾上腺皮质癌癌（ACC）尿路上皮癌（疗效），胃/胃食管交界处（GEJ）癌（三线），肾细胞癌（RCC，一线）和升级期。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1756

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 台湾
      • Tainan、台湾、704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei、台湾、100
        • National Taiwan University Hospital
  • 大韩民国
      • Seongnam-si、大韩民国、13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韩民国、05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul、大韩民国、02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul、大韩民国、06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul ST. Mary's Hospital
      • Seoul、大韩民国、06273
        • Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Severance Hospital, Yonsei University
  • 德国
      • Mainz、德国、55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz - I. Medizinische Klinik Gastroenterologie u Hepato.
      • Villingen-Schwenningen、德国、78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH - Innere Medizin II Haematologie / Onkologie
  • 捷克语
      • Benesov、捷克语、256 01
        • Nemocnice Rudolfa a Stefanie Benesov, a.s.
  • 比利时
      • Wilrijk、比利时、2610
        • GZA Ziekenhuizen - campus Sint-Augustinus
  • 法国
      • Angers cedex 2、法国、49055
        • ICO - Site Paul Papin - service d'oncologie medicale
      • Lyon、法国、69008
        • Centre Leon Berard
      • Nice cedex 02、法国、06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Strasbourg Cedex、法国、67000
        • Centre Paul Strauss - Service de Médecine Oncologique
  • 波兰
      • Warszawa、波兰、02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej Curie - Dept of Digestive System Oncology
  • 美国
    • Arizona
      • Goodyear、Arizona、美国、85338
        • Cancer Treatment Centers of America - Western Regional Medical Center
      • Scottsdale、Arizona、美国、85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
      • Scottsdale、Arizona、美国、85258-4550
        • Scottsdale Healthcare Corporation
    • Arkansas
      • Rogers、Arkansas、美国、72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Anaheim、California、美国、92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Encinitas、California、美国、92024
        • California Cancer Associates for Research & Excellence, INC
      • Inglewood、California、美国、90305
        • Healing Hands Oncology and Medical Care
      • La Jolla、California、美国、92037
        • Scripps Health Dba Scripps Clinical Research Services
      • Los Angeles、California、美国、90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - West LA
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Cedars-Sinai Medical Center - Oncology
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University of California Davis Health System
      • San Diego、California、美国、92123
        • Sharp Memorial Hospital
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20057
        • Georgetown University Medical Center- Research Parent
    • Florida
      • Fort Lauderdale、Florida、美国、33308
        • Holy Cross Hospital
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami
      • Port Saint Lucie、Florida、美国、34952
        • Hematology - Oncology Associates of Treasure Coast - Hematology-Oncology Associates of Treasure Coast
      • Sarasota、Florida、美国、34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Athens、Georgia、美国、30607
        • Northeast Georgia Cancer Care, LLC
      • Atlanta、Georgia、美国、30318
        • Peachtree Hematology-Oncology Consultants, PC
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Augusta University - formerly Georgia Regents University
      • Marietta、Georgia、美国、30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers PC
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Lafayette、Indiana、美国、47905
        • Horizon Oncology Research, Inc
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287-7049
        • The Johns Hopkins Hospital
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Cancer Institute
      • Bethesda、Maryland、美国、20817
        • RCCA MD LLC - Bethesda
      • Rockville、Maryland、美国、20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Medical Center
      • Lansing、Michigan、美国、48910
        • Michigan State University
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55407
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64131
        • Kansas City Research Institute, LLC - Phase I Unit
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Mexico
      • Farmington、New Mexico、美国、87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10461
        • Montefiore Medical Center Prime
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University College of Phys & Surgeons
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Huntersville、North Carolina、美国、28078
        • Carolina BioOncology Institute, LLC - Cancer Therapy and Research Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267-0502
        • UC Health Clinical Trials Office
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Case Medical Center - Case Comprehensive Cancer Center
      • Columbus、Ohio、美国、43210-1228
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center - Division of Hematology
      • Columbus、Ohio、美国、43219
        • Mid Ohio Oncology Hematology, DBA The Mark H. Zangmeister Center - d/b/a The Mark H. Zangmeister Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • Oklahoma University Medical center
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • Penn State Univ. Milton S. Hershey Medical Center - MSHMC Cardiology
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29245
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、美国、38138
        • The West Clinic
      • Memphis、Tennessee、美国、38120
        • Baptist Cancer Center
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • SCRI - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Texas Oncology, P.A
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Oncology Consultants, P.A.
      • Tyler、Texas、美国、75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Washington
      • Lakewood、Washington、美国、98499-3071
        • Northwest Medical Specialties, PLLC
  • 英国
      • London、英国、W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • Plymouth、英国、PL6 8BQ
        • Derriford Hospital - Dept of Oncology Clinical Trials

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

剂量递增和扩展阶段的纳入标准：

  • 签署书面知情同意书
  • 年龄大于或等于 18 岁的男性或女性参与者
  • 参与者必须具有经组织学或细胞学证实的转移性或局部晚期实体瘤，对于这些肿瘤，不存在标准疗法或标准疗法失败。 对于剂量递增的参与者，肿瘤档案材料或新鲜活检的可用性是可选的
  • 进入试验时东部肿瘤合作组 (ECOG) 的体能状态为 0 至 1，预计预期寿命至少为 3 个月
  • 根据 RECIST 1.1，疾病必须是可测量的，具有至少 1 个单维可测量病变，但患有转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 或转移性乳腺癌 (MBC) 的参与者除外，他们可能因没有可测量病变的客观疾病证据而入组
  • 方案中定义的足够的血液学、肝功能和肾功能
  • 如果存在受孕风险，男性和女性参与者均应采取有效避孕措施
  • 其他协议定义的纳入标准可以适用

扩展阶段的纳入标准：

  • 参与者必须在最后一线治疗后出现复发、难治性或进展性疾病（胃和胃食管交界处 (GEJ) 癌症队列除外，不需要进展）。 肿瘤档案材料或新鲜活检（不包括骨活检）的可用性对于扩展队列的资格是强制性的。 对于 MBC 队列中的参与者，活检或手术标本必须在首次试验性药物 (IMP) 给药前 90 天内采集。 具体来说，需要满足以下条件：
  • 含铂双药后 NSCLC：组织学或细胞学证实的 IIIB 期或 IV 期 NSCLC，在 1 线含铂双药化疗后进展。 参与者应该只接受过 1 线含铂治疗以治疗转移性疾病（即，含铂方案的辅助治疗不足以符合资格，因为不是在转移性疾病的情况下接受的）。 NSCLC 队列的参与者将仅在美国注册
  • NSCLC 第一线：IV 期（根据第 7 届国际肺癌研究协会 [IASLC] 分类）或经组织学证实的复发性 NSCLC。 参与者不得接受过针对其转移性或复发性疾病的治疗。 没有激活表皮生长因子受体 (EGFR) 突变，也没有 ALK 易位/重排
  • 胃癌和 GEJ 癌：组织学证实的、不可切除的胃和胃食管交界处的局部晚期或转移性腺癌，接受一线化疗联合治疗，有或没有疾病进展。 参与者应接受不超过 1 线的转移性疾病治疗。 参与者不应接受过曲妥珠单抗治疗（但可以是人表皮生长因子受体 2 [HER2] 阳性）。 接受任何含铂双药或三药作为新辅助化疗策略但最终不是手术候选人的参与者也符合条件，只要他们在新辅助化疗完成后没有进展性疾病。 此外，如果胃癌患者的白细胞 (WBC) 和淋巴细胞计数符合方案中的定义，则他们可以参加研究
  • MBC：参与者必须具有经组织学证实的局部晚期或 MBC，并且肿瘤在标准护理治疗后难以治愈或进展。 参与者必须接受过不超过 3 线的转移性疾病细胞毒性治疗。 参与者必须接受紫杉烷和蒽环类药物，除非有禁忌症
  • 次要扩展队列：转移性结直肠癌 (mCRC)、转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)、黑色素瘤、卵巢癌、ACC、间皮瘤、尿路上皮癌和肾细胞癌，如方案中所定义

  • 疗效扩展队列：胃癌和 GEJ 癌（三线）、卵巢癌（铂类难治性 + 脂质体多柔比星）、尿路上皮癌和方案中定义的 HNSCC

    • 其他协议定义的扩展阶段纳入标准可以适用

剂量递增和扩展阶段的排除标准：

  • 同时使用未经许可的药物进行治疗
  • 先前使用特异性抗体/药物靶向 T 细胞共调节蛋白（免疫检查点）进行治疗
  • 在试验治疗开始前 28 天内同时进行抗癌治疗、大手术或使用任何研究药物；或同时使用免疫抑制剂进行全身治疗，在方案中定义的试验治疗开始前 7 天内使用激素药物。 注意：接受双膦酸盐或狄诺塞麦治疗的参与者符合条件，前提是在首次服用 avelumab 前至少 14 天开始治疗。
  • 在过去 5 年内既往患有本试验研究的目标恶性肿瘤以外的既往恶性疾病，皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外
  • 疾病进展迅速（例如，肿瘤溶解综合征）
  • 中枢神经系统转移活动或病史
  • 任何器官移植的收据，包括同种异体干细胞移植
  • 方案中定义的严重急性或慢性感染
  • 任何自身免疫性疾病的活动性疾病或病史（患有 1 型糖尿病、白斑病、牛皮癣、甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进症且不需要免疫抑制治疗的参与者符合条件）或免疫缺陷
  • 已知对单克隆抗体的严重超敏反应、任何过敏反应史或不受控制的哮喘
  • 与先前治疗相关的持续毒性大于 1 级 NCI-CTCAE v4.0，但是小于或等于 2 级的感觉神经病变是可以接受的
  • 怀孕或哺乳期
  • 已知的酒精或药物滥用
  • 具有临床意义（即活动性）的心血管疾病
  • 研究者认为可能会损害参与者对试验治疗的耐受性的所有其他重大疾病（例如，炎症性肠病）
  • 任何会禁止理解或提供知情同意的精神疾病
  • 无法律行为能力或有限法律行为能力
  • 研究药物给药后 4 周内用于预防感染性疾病的非肿瘤疫苗疗法（例如，季节性流感疫苗、人乳头瘤病毒疫苗）。 除接种灭活流感疫苗外，还禁止在学习期间接种疫苗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增队列：Avelumab 1.0 mg/kg
患有转移性或局部晚期实体瘤的参与者在剂量递增队列中每 2 周接受一次剂量为 1.0 毫克/千克 (mg/kg) 的 Avelumab 静脉输注，直至确认进展、不可接受的毒性或退出试验的任何原因或研究性医药产品 (IMP) 出现。
药品：阿维单抗
参与者在剂量递增和扩展队列中接受静脉输注 Avelumab，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或 IMP 的任何原因。
其他名称：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
实验性的：剂量递增队列：Avelumab 3.0 mg/kg
患有转移性或局部晚期实体瘤的参与者在剂量递增队列中每 2 周接受一次剂量为 3.0 mg/kg 的 Avelumab 静脉输注，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或发生 IMP 的任何原因。
药品：阿维单抗
参与者在剂量递增和扩展队列中接受静脉输注 Avelumab，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或 IMP 的任何原因。
其他名称：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
实验性的：剂量递增队列：Avelumab 10.0 mg/kg
患有转移性或局部晚期实体瘤的参与者在剂量递增队列中每 2 周接受一次剂量为 10.0 mg/kg 的 Avelumab 静脉输注，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或发生 IMP 的任何原因。
药品：阿维单抗
参与者在剂量递增和扩展队列中接受静脉输注 Avelumab，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或 IMP 的任何原因。
其他名称：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
实验性的：剂量递增队列：Avelumab 20.0 mg/kg
患有转移性或局部晚期实体瘤的参与者在剂量递增队列中每 2 周接受一次剂量为 20.0 mg/kg 的 Avelumab 静脉输注，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或发生 IMP 的任何原因。
药品：阿维单抗
参与者在剂量递增和扩展队列中接受静脉输注 Avelumab，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或 IMP 的任何原因。
其他名称：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
实验性的：剂量递增队列：Avelumab 10.0 mg/kg 每周一次
患有转移性或局部晚期实体瘤的参与者在前 12 周每周一次以 10.0 mg/kg 的剂量接受 Avelumab 静脉输注，在剂量递增队列中从第 13 周开始每 2 周一次，直至确认进展、不可接受的毒性或任何原因退出试验或发生 IMP。
药品：阿维单抗
参与者在剂量递增和扩展队列中接受静脉输注 Avelumab，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或 IMP 的任何原因。
其他名称：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
实验性的：主要扩展队列：NSCLC、铂后双药
非小细胞肺癌 (NSCLC) 参与者在 1 线含铂双药化疗后进展，在主要扩展队列中每 2 周接受一次剂量为 10.0 mg/kg 的 Avelumab 静脉输注，直至确认进展，不可接受毒性，或退出试验或 IMP 的任何原因发生。
药品：阿维单抗
参与者在剂量递增和扩展队列中接受静脉输注 Avelumab，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或 IMP 的任何原因。
其他名称：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
实验性的：主要扩展队列：NSCLC，一线
患有非小细胞肺癌 (NSCLC) 的参与者在主要扩展队列中每 2 周接受一次剂量为 10.0 mg/kg 的 Avelumab 静脉输注，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验的任何原因或 IMP 发生。
药品：阿维单抗
参与者在剂量递增和扩展队列中接受静脉输注 Avelumab，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或 IMP 的任何原因。
其他名称：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
实验性的：主要扩展队列：转移性乳腺癌
患有转移性乳腺癌的参与者在主要扩展队列中每 2 周接受一次剂量为 10.0 mg/kg 的 Avelumab 静脉输注，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或发生 IMP 的任何原因。
药品：阿维单抗
参与者在剂量递增和扩展队列中接受静脉输注 Avelumab，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或 IMP 的任何原因。
其他名称：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
实验性的：主要扩展队列：GC/GEJC 取得进展
在一线化疗期间或之后进展的胃 (GC) 和胃食管连接部癌 (GEJC) 参与者在主要扩展队列中每 2 周接受一次剂量为 10.0 mg/kg 的 Avelumab 静脉输注，直到确认进展、不可接受的毒性或出现退出试验或 IMP 的任何原因。
药品：阿维单抗
参与者在剂量递增和扩展队列中接受静脉输注 Avelumab，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或 IMP 的任何原因。
其他名称：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
实验性的：主要扩展队列：GC/GEJC 非进展
在一线化疗期间或之后未进展的胃 (GC) 和胃食管连接部癌 (GEJC) 参与者在主要扩展队列中以 10.0 mg/kg 的剂量接受静脉输注 Avelumab，每 2 周一次，直至确认进展，不可接受毒性，或退出试验或 IMP 的任何原因发生。
药品：阿维单抗
参与者在剂量递增和扩展队列中接受静脉输注 Avelumab，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或 IMP 的任何原因。
其他名称：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
实验性的：二级扩展队列：结直肠癌
患有结直肠癌的参与者在二级扩展队列中每 2 周接受一次剂量为 10.0 mg/kg 的 Avelumab 静脉输注，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或发生 IMP 的任何原因。
药品：阿维单抗
参与者在剂量递增和扩展队列中接受静脉输注 Avelumab，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或 IMP 的任何原因。
其他名称：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
实验性的：二级扩展队列：去势抵抗性前列腺癌
患有去势抵抗性前列腺癌的参与者在二级扩展队列中每 2 周接受一次剂量为 10.0 mg/kg 的 Avelumab 静脉输注，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或发生 IMP 的任何原因。
药品：阿维单抗
参与者在剂量递增和扩展队列中接受静脉输注 Avelumab，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或 IMP 的任何原因。
其他名称：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
实验性的：二级扩展队列：肾上腺皮质癌
患有肾上腺皮质癌的参与者在二级扩展队列中每 2 周接受一次剂量为 10.0 mg/kg 的 Avelumab 静脉输注，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或发生 IMP 的任何原因。
药品：阿维单抗
参与者在剂量递增和扩展队列中接受静脉输注 Avelumab，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或 IMP 的任何原因。
其他名称：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
实验性的：二级扩展队列：黑色素瘤
患有黑色素瘤的参与者在二次扩展队列中每 2 周接受一次剂量为 10.0 mg/kg 的 Avelumab 静脉输注，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或发生 IMP 的任何原因。
药品：阿维单抗
参与者在剂量递增和扩展队列中接受静脉输注 Avelumab，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或 IMP 的任何原因。
其他名称：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
实验性的：二级扩张队列：间皮瘤
患有间皮瘤的参与者在二级扩展队列中每 2 周接受一次剂量为 10.0 mg/kg 的 Avelumab 静脉输注，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或发生 IMP 的任何原因。
药品：阿维单抗
参与者在剂量递增和扩展队列中接受静脉输注 Avelumab，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或 IMP 的任何原因。
其他名称：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
实验性的：二级扩张队列：尿路上皮癌
患有尿路上皮癌的参与者在二次扩展队列中每 2 周接受一次剂量为 10.0 mg/kg 的 Avelumab 静脉输注，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或发生 IMP 的任何原因。
药品：阿维单抗
参与者在剂量递增和扩展队列中接受静脉输注 Avelumab，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或 IMP 的任何原因。
其他名称：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
实验性的：二级扩展队列：卵巢癌
卵巢癌参与者在二级扩展队列中每 2 周接受一次剂量为 10.0 mg/kg 的 Avelumab 静脉输注，直至确认进展、不可接受的毒性或退出试验或发生 IMP 的任何原因。
药品：阿维单抗
参与者在剂量递增和扩展队列中接受静脉输注 Avelumab，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或 IMP 的任何原因。
其他名称：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
实验性的：二级扩展队列：肾细胞癌（一线）
患有肾细胞癌的参与者每 2 周接受一次剂量为 10.0 mg/kg 的 Avelumab 静脉输注作为二级扩展队列中的一线治疗，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或发生 IMP 的任何原因.
药品：阿维单抗
参与者在剂量递增和扩展队列中接受静脉输注 Avelumab，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或 IMP 的任何原因。
其他名称：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
实验性的：二级扩展队列：肾细胞癌（二线）
先前 1 次全身性一线治疗失败的肾细胞癌参与者每 2 周接受一次剂量为 10.0 mg/kg 的 Avelumab 静脉输注作为二次扩展队列中的二线治疗，直至确认进展、不可接受的毒性或任何原因退出试验或发生 IMP。
药品：阿维单抗
参与者在剂量递增和扩展队列中接受静脉输注 Avelumab，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或 IMP 的任何原因。
其他名称：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
实验性的：疗效扩展队列：卵巢癌
患有卵巢癌的参与者在疗效扩展队列中每 2 周接受一次剂量为 10.0 mg/kg 的 Avelumab 静脉输注，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或发生 IMP 的任何原因。
药品：阿维单抗
参与者在剂量递增和扩展队列中接受静脉输注 Avelumab，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或 IMP 的任何原因。
其他名称：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
实验性的：疗效扩展队列：尿路上皮癌
患有尿路上皮癌的参与者在疗效扩展队列中每 2 周接受一次剂量为 10.0 mg/kg 的 Avelumab 静脉输注，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或发生 IMP 的任何原因。
药品：阿维单抗
参与者在剂量递增和扩展队列中接受静脉输注 Avelumab，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或 IMP 的任何原因。
其他名称：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
实验性的：疗效扩展队列：GC/GEJC，三线
一线化疗方案和随后的雷莫芦单抗治疗均失败的胃 (GC) 和胃食管连接部癌 (GEJC) 参与者接受静脉输注 Avelumab，剂量为 10.0 mg/kg，每 2 周一次作为三线治疗在疗效扩展队列中进行治疗，直至出现确认的进展、不可接受的毒性或退出试验或 IMP 的任何原因。
药品：阿维单抗
参与者在剂量递增和扩展队列中接受静脉输注 Avelumab，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或 IMP 的任何原因。
其他名称：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1
实验性的：疗效扩展队列：HNSCC
患有头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的参与者在疗效扩展队列中每 2 周接受一次剂量为 10.0 mg/kg 的 Avelumab 静脉输注，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或发生 IMP 的任何原因.
药品：阿维单抗
参与者在剂量递增和扩展队列中接受静脉输注 Avelumab，直到确认进展、不可接受的毒性或退出试验或 IMP 的任何原因。
其他名称：
  • MSB0010718C
  • 抗PD-L1

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量递增队列（不包括每周一次的 Avelumab 10 mg/kg 队列）：经历剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：剂量递增：基线至第 3 周
DLT：使用 National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4.0 定义为以下任何一项：任何等级（Gr）> = 3 可能/可能/肯定与 avelumab 相关的毒性，但以下任何一项除外：Gr 3 输注- 相关反应在 6 小时内解决并通过医疗管理控制，暂时性 Gr 3 流感样症状/发烧，通过医疗管理控制，暂时性 Gr 3 疲劳，局部反应，头痛，恶心，呕吐解决 <= Gr 1 , Gr3 腹泻, Gr 3 皮肤毒性, Gr 3 肝功能测试增加，在开始医疗管理后 <= 7 天内解决为 <= Gr1, 研究者认为不太可能与研究治疗相关的超出正常范围的单个实验室值，没有任何临床相关性，并在 7 天内解决 <= Gr1 并进行适当的医疗管理和肿瘤耀斑现象定义为局部疼痛、刺激/皮疹局限在已知/疑似肿瘤部位。
剂量递增：基线至第 3 周
疗效扩展队列（卵巢癌）：经独立终点审查委员会 (IERC) 裁定，根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 确认最佳总体反应 (BOR) 的参与者人数
大体时间：卵巢癌疗效扩展：至第 620 天的基线
确认的 BOR 根据 RECIST 1.1 确定，并由独立终点审查委员会 (IERC) 裁定，定义为完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、疾病稳定 (SD) 和疾病进展 (PD) 中任何一种的最佳缓解) 从随机化日期到疾病进展/复发的记录（采用自治疗开始以来记录的最小测量值作为参考）。 CR：目标/非目标病变的所有证据消失。 PR：所有病灶的最长直径 (SLD) 之和从基线至少减少 30%。 SD：既没有足够的增加来满足 PD 的条件，也没有足够的收缩来满足 PR 的条件。 PD：SLD 至少增加 20%，以从基线/出现 1 个或更多新病灶和非目标病灶的明确进展记录的最小 SLD 作为参考。
卵巢癌疗效扩展：至第 620 天的基线
疗效扩展队列（尿路上皮癌）：根据独立终点审查委员会 (IERC) 裁定的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 确认最佳总体反应 (BOR) 的参与者人数
大体时间：尿路上皮癌疗效扩展：至第 931 天的基线
确认的 BOR 根据 RECIST 1.1 确定，并由独立终点审查委员会 (IERC) 裁定，定义为完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、疾病稳定 (SD) 和疾病进展 (PD) 中任何一种的最佳缓解) 从随机化日期到疾病进展/复发的记录（采用自治疗开始以来记录的最小测量值作为参考）。 CR：目标/非目标病变的所有证据消失。 PR：所有病灶的最长直径 (SLD) 之和从基线至少减少 30%。 SD：既没有足够的增加来满足 PD 的条件，也没有足够的收缩来满足 PR 的条件。 PD：SLD 至少增加 20%，以从 1 个或多个新病灶的基线/出现和非目标病灶的明确进展中记录的最小 SLD 作为参考。
尿路上皮癌疗效扩展：至第 931 天的基线
疗效扩展队列（GC/GEJC，三线）：根据独立终点审查委员会 (IERC) 裁定的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 确认最佳总体反应 (BOR) 的参与者数量
大体时间：GC/GEJC，三线功效扩展：至第 871 天的基线
确认的 BOR 根据 RECIST 1.1 确定，并由独立终点审查委员会 (IERC) 裁定，定义为完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、疾病稳定 (SD) 和疾病进展 (PD) 中任何一种的最佳缓解) 从随机化日期到疾病进展/复发的记录（采用自治疗开始以来记录的最小测量值作为参考）。 CR：目标/非目标病变的所有证据消失。 PR：所有病灶的最长直径 (SLD) 之和从基线至少减少 30%。 SD：既没有足够的增加来满足 PD 的条件，也没有足够的收缩来满足 PR 的条件。 PD：SLD 至少增加 20%，以从 1 个或多个新病灶的基线/出现和非目标病灶的明确进展中记录的最小 SLD 作为参考。
GC/GEJC，三线功效扩展：至第 871 天的基线
疗效扩展队列 (HNSCC)：经独立终点审查委员会 (IERC) 裁定，根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 确认最佳总体反应 (BOR) 的参与者人数
大体时间：HNSCC 功效扩展：至第 1072 天的基线
确认的 BOR 根据 RECIST 1.1 确定，并由独立终点审查委员会 (IERC) 裁定，定义为完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、疾病稳定 (SD) 和疾病进展 (PD) 中任何一种的最佳缓解) 从随机化日期到疾病进展/复发的记录（采用自治疗开始以来记录的最小测量值作为参考）。 CR：目标/非目标病变的所有证据消失。 PR：所有病灶的最长直径 (SLD) 之和从基线至少减少 30%。 SD：既没有足够的增加来满足 PD 的条件，也没有足够的收缩来满足 PR 的条件。 PD：SLD 至少增加 20%，以从基线/出现 1 个或更多新病灶和非目标病灶的明确进展记录的最小 SLD 作为参考。
HNSCC 功效扩展：至第 1072 天的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
剂量递增和扩展队列：有治疗紧急不良事件 (TEAE) 和 TEAE 严重程度的参与者人数
大体时间：截至第 2511 天
不良事件 (AE)：与研究药物的使用暂时相关的任何不利和意外征兆（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否与研究药物相关。 严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无行为能力；初次或长期住院治疗；先天性异常/出生缺陷或被认为具有医学重要性。 治疗突发事件是研究药物首次给药之间的事件，这些事件在治疗前不存在或在最后一次给药后 30 天内相对于治疗前状态恶化。TEAE 包括严重 TEAE 和非严重 TEAE。 TEAE 的严重程度使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.0 版毒性等级进行分级，如下所示：1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 危及生命5 级 = 死亡。
截至第 2511 天
剂量递增和扩展队列：与治疗相关的治疗紧急不良事件 (TEAE) 和治疗相关 TEAE 的参与者人数（按严重程度）
大体时间：截至第 2511 天的基线
AE 被定义为与研究药物的使用暂时相关的任何不利和意外体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否与研究药物相关。 治疗突发事件是在研究药物首次给药之间发生的事件，这些事件在治疗前不存在或在最后一次给药后 30 天内相对于治疗前状态恶化。 TEAE 包括严重 TEAE 和非严重 TEAE。 治疗相关 AE 被定义为与研究治疗具有“可能”或“相关”关系，如研究者评估的那样。 使用 NCI-CTCAE 4.0 版毒性等级对治疗相关 TEAE 的严重程度进行分级，如下所示：1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 危及生命，5 级 = 死亡。
截至第 2511 天的基线
剂量递增队列（不包括每周一次的 Avelumab 10 mg/kg 队列）：从给药时间到 Avelumab 最后一次观察时间 (AUC0-t) 的血清浓度-时间曲线下面积
大体时间：输注前、1小时输注结束时（第1天）、输注结束后0.5、1、2、4、6、12、24、36、48小时
从时间零到最后一个采样时间 t 的血清浓度与时间曲线下的面积，此时浓度处于或高于定量下限 (LLLQ)。 AUC(0-t) 是根据混合对数线性梯形法则计算的。
输注前、1小时输注结束时（第1天）、输注结束后0.5、1、2、4、6、12、24、36、48小时
剂量递增队列（不包括每周一次的 Avelumab 10 mg/kg 队列）：Avelumab 从时间零到无穷大（AUC0-无穷大）的血清浓度-时间曲线下的面积
大体时间：输注前、1小时输注结束时（第1天）、输注结束后0.5、1、2、4、6、12、24、36、48小时
AUC(0-inf) 是通过确定外推到无穷大的浓度对时间曲线的曲线下的总面积来估计的。
输注前、1小时输注结束时（第1天）、输注结束后0.5、1、2、4、6、12、24、36、48小时
剂量递增队列（不包括每周一次的 Avelumab 10 mg/kg 队列）：Avelumab 的最大观察血清浓度（Cmax）
大体时间：输注前、1小时输注结束时（第1天）、输注结束后0.5、1、2、4、6、12、24、36、48小时
Cmax 是直接从浓度对时间曲线获得的最大观察血清浓度。
输注前、1小时输注结束时（第1天）、输注结束后0.5、1、2、4、6、12、24、36、48小时
剂量递增队列（不包括每周一次的 Avelumab 10 mg/kg 队列）：达到 Avelumab 最大观察血清浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：输注前、1小时输注结束时（第1天）、输注结束后0.5、1、2、4、6、12、24、36、48小时
Tmax 是达到最大观察到的血清浓度的时间，直接从浓度对时间曲线获得。
输注前、1小时输注结束时（第1天）、输注结束后0.5、1、2、4、6、12、24、36、48小时
剂量递增队列（不包括每周一次的 Avelumab 10 mg/kg 队列）：Avelumab 的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：输注前、1小时输注结束时（第1天）、输注结束后0.5、1、2、4、6、12、24、36、48小时
表观终末半衰期定义为药物血清浓度在其消除的最后阶段降低 50% 所需的时间。
输注前、1小时输注结束时（第1天）、输注结束后0.5、1、2、4、6、12、24、36、48小时
剂量扩展阶段：Avelumab 输注结束时的血清浓度 (CEOI)
大体时间：在第 1、15、29、43、85、127 和 169 天
报道了 Avelumab 输注结束时的血清浓度 (CEOI)。
在第 1、15、29、43、85、127 和 169 天
剂量扩展期：Avelumab 的最小血清给药后（谷）浓度
大体时间：在第 15、29、43、57、71、85、99、127 和 169 天
报道 Avelumab 的血清谷浓度。
在第 15、29、43、57、71、85、99、127 和 169 天
剂量递增队列（不包括每周一次的 Avelumab 10 mg/kg 队列）：根据修改后的免疫相关反应标准 (irRC) 具有免疫相关最佳总体反应 (irBOR) 的参与者人数
大体时间：剂量递增：基线至第 1023 天
irBOR 定义为从基线记录到免疫相关疾病进展并根据根据研究者评估修改 irRC。 irCR：所有肿瘤病灶完全消失（指标和非指标病灶，没有新的可测量/不可测量的病灶）。 irPR：所有病灶的最长直径 (SLD) 总和较基线至少减少 30%。 irSD：目标的 SLD 和新的可测量病灶既不是 irCR、irPR 也不是 irPD。 irPD：目标和新的可测量病灶的 SLD 增加大于或等于 [>=] 20%，由首次记录日期起至少 4 周的重复、连续观察证实。 报告了每个类别（irCR、irPR、irSD、irPD）中具有免疫相关最佳总体反应的参与者人数。
剂量递增：基线至第 1023 天
剂量扩展队列：根据修改后的免疫相关反应标准 (irRC) 具有免疫相关最佳总体反应 (irBOR) 的参与者人数
大体时间：剂量扩展：截至 2023 年的基线
irBOR 定义为从基线记录到免疫相关疾病进展并根据根据研究者评估修改 irRC。 irCR：所有肿瘤病灶完全消失（指标和非指标病灶，没有新的可测量/不可测量的病灶）。 irPR：所有病灶的最长直径 (SLD) 总和较基线至少减少 30%。 irSD：目标的 SLD 和新的可测量病灶既不是 irCR、irPR 也不是 irPD。 irPD：目标和新的可测量病灶的 SLD 增加大于或等于 [>=] 20%，由首次记录日期起至少 4 周的重复、连续观察证实。 报告了每个类别（irCR、irPR、irSD、irPD）中具有免疫相关最佳总体反应的参与者人数。
剂量扩展：截至 2023 年的基线
剂量递增队列：根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版获得最佳总体反应 (BOR) 的参与者数量
大体时间：剂量递增：基线至第 2511 天
BOR 是根据 RECIST v1.1 和研究者评估确定的。 BOR 定义为从随机化日期到疾病进展或复发（采取自随机化以来记录的最小测量值）记录的完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、疾病稳定 (SD) 和疾病进展 (PD)开始治疗作为参考）。 CR：目标和非目标病变的所有证据消失。 PR：所有病灶的最长直径 (SLD) 总和较基线至少减少 30% (%)。 SD =既没有足够的增加来满足 PD 的条件，也没有足够的收缩来满足 PR 的条件。 PD 定义为 SLD 至少增加 20%，以从基线记录的最小 SLD 或 1 个或多个新病灶的出现以及非目标病灶的明确进展作为参考。 报告了在每个类别（CR、PR、SD、PD）中具有最佳总体反应的参与者人数。
剂量递增：基线至第 2511 天
剂量扩展队列：根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版获得最佳总体反应 (BOR) 的参与者数量
大体时间：剂量扩展：截至 2023 年的基线
BOR 是根据 RECIST v1.1 和研究者评估确定的。 BOR 定义为从随机化日期到疾病进展或复发（采取自随机化以来记录的最小测量值）记录的完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、疾病稳定 (SD) 和疾病进展 (PD)开始治疗作为参考）。 CR：目标和非目标病变的所有证据消失。 PR：所有病灶的最长直径 (SLD) 总和较基线至少减少 30% (%)。 SD = 既没有足够的增加来满足 PD 的条件，也没有足够的收缩来满足 PR 的条件。 PD 定义为 SLD 至少增加 20%，以从基线记录的最小 SLD 或 1 个或多个新病灶的出现以及非目标病灶的明确进展作为参考。 报告了在每个类别（CR、PR、SD、PD）中具有最佳总体反应的参与者人数。
剂量扩展：截至 2023 年的基线
剂量扩展队列（继发性尿路上皮癌队列）：根据独立终点审查委员会裁定的实体瘤反应评估标准 1.1 版确认最佳总体反应的参与者人数
大体时间：继发性尿路上皮癌剂量扩展：基线至第 931 天
确认的最佳总体反应 (BOR) 是根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 确定的，并由独立终点审查委员会 (IERC) 裁定为完全反应 (CR)、部分反应中的最佳反应(PR)、疾病稳定 (SD) 和疾病进展 (PD) 从随机化日期到疾病进展/复发的记录（以自治疗开始以来记录的最小测量值作为参考）。 CR：目标/非目标病变的所有证据消失。 PR：所有病灶的最长直径 (SLD) 之和从基线至少减少 30%。 SD：既没有足够的增加来满足 PD 的条件，也没有足够的收缩来满足 PR 的条件。 PD：SLD 至少增加 20%，以从基线/出现 1 个或更多新病灶和非目标病灶的明确进展记录的最小 SLD 作为参考。 报告了每个类别（CR、PR、SD、PD）中 BOR 的参与者人数。
继发性尿路上皮癌剂量扩展：基线至第 931 天
剂量扩展队列：根据实体瘤版本 (RECIST) 1.1 中反应评估标准的无进展生存期 (PFS) 时间
大体时间：剂量扩展：截至 2023 年的基线
根据 RECIST 1.1，PFS 时间（基于研究者评估）被定义为从首次给予研究治疗到首次记录进展性疾病（PD）或死亡（死亡发生在最后一次肿瘤评估后 12 周内或研究治疗的首次给药（以较晚者为准）。 PD 定义为最长直径总和 (SLD) 至少增加 20%，以从基线记录的最小 SLD 或 1 个或多个新病灶的出现以及非目标病灶的明确进展作为参考。 PFS 的分析采用 Kaplan-Meier 方法进行。
剂量扩展：截至 2023 年的基线
剂量扩展队列：根据修改后的免疫相关反应标准 (irRC) 的免疫相关无进展生存期 (irPFS) 时间
大体时间：剂量扩展：截至 2023 年的基线
IrPFS 时间定义为从首次给予研究治疗药物到首次记录免疫相关进行性疾病 (irPD) 或死亡（死亡发生在最后一次肿瘤评估或首次给予研究治疗药物（以较晚者为准）的 12 周内）的时间. irPD：目标和新可测量病灶的最长直径总和增加大于或等于 [>=] 20%，由首次记录日期起至少 4 周的重复、连续观察证实。 irPFS 的分析将使用 Kaplan-Meier 方法进行。 已经报道了免疫相关的无进展生存时间的数据。
剂量扩展：截至 2023 年的基线
剂量扩展队列：总生存 (OS) 时间
大体时间：剂量扩展：截至 2023 年的基线
总生存时间以首次给予试验治疗至死亡的时间（以月为单位）衡量。 OS 时间分析采用 Kaplan-Meier 方法进行。
剂量扩展：截至 2023 年的基线
剂量递增队列（不包括每周一次的 Avelumab 10 mg/kg 队列）：程序性死亡配体 1 (PD-L1) 受体占用
大体时间：第 1 天预输注；第 3 天输注后 48 小时；第 15、43 和 85 天的预输注
在外周血单核细胞 (PBMC) 样本上通过流式细胞术评估 avelumab 在人淋巴细胞（CD3+ T 细胞）上占据的 PD-L1 受体百分比。 可靠的受体占用评估需要大于或等于 [>=] 85% [%] 的细胞活力。
第 1 天预输注；第 3 天输注后 48 小时；第 15、43 和 85 天的预输注
剂量扩展队列：程序性死亡受体 1 配体 1 (PD-L1) 生物标志物在肿瘤组织中表达阳性的参与者人数
大体时间：剂量扩展：截至 2023 年的基线
使用免疫组织化学进行 PD-L1 评估。 PD-L1 表达状态根据以下截止值分类为阳性或阴性： 对于肿瘤细胞：参与者被视为 PD-L1 表达阳性（阴性）： - 如果至少（少于）5% 的肿瘤细胞显示PD-L1 膜染色分别 >= 1+。 这被用作主要的截止点； - 如果至少（少于）25% 的肿瘤细胞分别显示 PD-L1 膜染色 >=2+。 这被认为是二次切断； - 如果至少（少于）1% 的肿瘤细胞分别显示 PD-L1 膜染色 >=1+。 这被用作第三次截止； - 如果至少（少于）50% 的肿瘤细胞分别显示 PD-L1 膜染色 >=1+。 这被用作“50% 的截止值”； - 如果至少（少于）80% 的肿瘤细胞分别显示 PD-L1 膜染色≥1+。 这被用作“80% 截止值”。
剂量扩展：截至 2023 年的基线
主要扩展队列：根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版在第 13 周有未确认反应的参与者人数
大体时间：第 13 周
根据实体瘤反应评估标准（RECIST）1.1 进行反应标准评估。 由于集中盲法评估，CR 和 PR 不需要通过随后的肿瘤评估来确认。 CR：自基线以来所有目标病灶消失； PR：以基线直径总和为参考，目标病灶直径总和至少下降30%； SD：增加不足以符合 PD 的条件，也没有足够的收缩符合 PR 和 PD：SLD 至少增加 20%，以从基线记录的最小 SLD/1 个或多个新病灶的出现和非目标的明确进展为参考病变。 报告了根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版在第 13 周时未确认反应的参与者人数。
第 13 周
剂量扩展队列：根据研究者评估的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版的反应持续时间
大体时间：剂量扩展：截至 2023 年的基线
根据 RECIST 1.1，每个研究者评估的反应持续时间是为每个具有确认反应（完全反应 [CR] 或部分反应 [PR]）的参与者计算的，从第一次观察到反应到第一次观察到记录的疾病进展的时间（或在最后一次肿瘤评估后 12 周内死亡）。 CR：目标和非目标病变的所有证据消失。 PR：所有病灶的最长直径 (SLD) 总和较基线至少减少 30% (%)。 结果是根据 Kaplan-Meier 估计计算的。
剂量扩展：截至 2023 年的基线
剂量扩展队列：根据每个研究者评估的改良免疫相关反应标准 (irRC) 的反应持续时间
大体时间：剂量扩展：截至 2023 年的基线
根据修改后的 irRC，每个研究者评估的反应持续时间是为每个具有确认反应（免疫相关完全反应 [irCR] 或免疫相关部分反应 [irPR]）的参与者计算的首次观察到记录的疾病进展（或在最后一次肿瘤评估后 12 周内死亡）。 irCR：所有肿瘤病灶完全消失（指标和非指标病灶，没有新的可测量/不可测量的病灶）。 irPR：所有病灶的最长直径 (SLD) 总和较基线至少减少 30%。 结果是根据 Kaplan-Meier 估计计算的。
剂量扩展：截至 2023 年的基线
疗效扩展队列：根据独立终点审查委员会 (IERC) 的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版的反应持续时间
大体时间：功效扩展：至第 1072 天的基线
根据修改后的 irRC，每个研究者评估的反应持续时间是为每个具有确认反应（免疫相关完全反应 [irCR] 或免疫相关部分反应 [irPR]）的参与者计算的首次观察到记录的疾病进展（或在最后一次肿瘤评估后 12 周内死亡）。 irCR：所有肿瘤病灶完全消失（指标和非指标病灶，没有新的可测量/不可测量的病灶）。 irPR：所有病灶的最长直径 (SLD) 总和较基线至少减少 30%。 结果是根据 Kaplan-Meier 估计计算的。
功效扩展：至第 1072 天的基线
疗效扩展队列：根据独立终点审查委员会 (IERC) 实体瘤版本 (RECIST) 1.1 反应评估标准的无进展生存期 (PFS) 时间
大体时间：功效扩展：至第 1072 天的基线
根据 RECIST 1.1，PFS 时间（基于 IERC）被定义为从第一次给予研究治疗到第一次记录进行性疾病（PD）或死亡的时间，如果死亡发生在最后一次肿瘤评估或第一次肿瘤评估的 12 周内研究治疗药物的给药（以较晚者为准）。 PD 定义为最长直径总和 (SLD) 至少增加 20%，以从基线记录的最小 SLD 或 1 个或多个新病灶的出现以及非目标病灶的明确进展作为参考。 PFS 的分析采用 Kaplan-Meier 方法进行。
功效扩展：至第 1072 天的基线
剂量递增队列（不包括每周一次的 Avelumab 10 mg/kg 队列）：具有至少 1 个阳性抗药物抗体 (ADA) 的参与者人数
大体时间：剂量递增：基线至第 1023 天
血清样本通过经过验证的电化学发光免疫测定法进行分析，以检测抗药抗体 (ADA) 的存在。 报告了 Avelumab 的 ADA 阳性结果的参与者人数。
剂量递增：基线至第 1023 天
剂量扩展队列：具有至少 1 个阳性抗药抗体 (ADA) 检测的参与者人数
大体时间：剂量扩展：截至 2023 年的基线
血清样本通过经过验证的电化学发光免疫测定法进行分析，以检测抗药抗体 (ADA) 的存在。 报告了 Avelumab 的 ADA 阳性结果的参与者人数。
剂量扩展：截至 2023 年的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

合作者

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

调查人员

  • 研究主任：Medical Responsible、EMD Serono Inc., an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年1月31日

初级完成 (实际的)

2019年12月16日

研究完成 (实际的)

2019年12月16日

研究注册日期

首次提交

2013年1月14日

首先提交符合 QC 标准的

2013年1月16日

首次发布 (估计)

2013年1月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年12月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年10月26日

最后验证

2021年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EMR 100070-001
  • 2013-002834-19 (EudraCT编号)

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