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Avelumab en tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados (tumor sólido JAVELIN)

26 de octubre de 2021 actualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Un ensayo de fase I, abierto, de dosis múltiples ascendentes para investigar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, actividad biológica y clínica de Avelumab (MSB0010718C) en sujetos con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados y expansión a indicaciones seleccionadas

Este es un ensayo de Fase 1, abierto, de aumento de dosis de avelumab [anticuerpo dirigido al ligando de muerte programada 1 (anti PD-L1)] con expansión de grupos paralelos consecutivos en participantes con indicaciones tumorales seleccionadas. El nuevo reclutamiento está abierto para todas las cohortes activas.

Cohortes activas: Cohorte de régimen de dosificación revisado de escalada.

Cohortes cerradas: cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC, primera línea), NSCLC (posplatino), cáncer de mama metastásico (MBC), cáncer colorrectal (CRC), carcinoma urotelial (secundario), mesotelioma, cáncer gástrico/GEJ (primera línea). mantenimiento de cambio de línea y segunda línea), y cáncer de ovario (secundario y refractario al platino + doxorrubicina liposomal), carcinoma de células renales (segunda línea) melanoma y carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC), cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC), cáncer adrenocortical carcinoma (ACC), carcinoma urotelial (eficacia), cáncer gástrico/de la unión gastroesofágica (GEJ) (tercera línea), carcinoma de células renales (RCC, primera línea) y fase de escalada.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1756

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Mainz, Alemania, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz - I. Medizinische Klinik Gastroenterologie u Hepato.
      • Villingen-Schwenningen, Alemania, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH - Innere Medizin II Haematologie / Onkologie
  • Bélgica
      • Wilrijk, Bélgica, 2610
        • GZA Ziekenhuizen - Campus Sint-Augustinus
  • Chequia
      • Benesov, Chequia, 256 01
        • Nemocnice Rudolfa a Stefanie Benesov, a.s.
  • Corea, república de
      • Seongnam-si, Corea, república de, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 06273
        • Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Estados Unidos, 85338
        • Cancer Treatment Centers of America - Western Regional Medical Center
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258-4550
        • Scottsdale Healthcare Corporation
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Estados Unidos, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Encinitas, California, Estados Unidos, 92024
        • California Cancer Associates for Research & Excellence, INC
      • Inglewood, California, Estados Unidos, 90305
        • Healing Hands Oncology and Medical Care
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • Scripps Health Dba Scripps Clinical Research Services
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - West LA
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center - Oncology
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Health System
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20057
        • Georgetown University Medical Center- Research Parent
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
      • Port Saint Lucie, Florida, Estados Unidos, 34952
        • Hematology - Oncology Associates of Treasure Coast - Hematology-Oncology Associates of Treasure Coast
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
        • Northeast Georgia Cancer Care, LLC
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
        • Peachtree Hematology-Oncology Consultants, PC
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Augusta University - formerly Georgia Regents University
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers PC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-7049
        • The Johns Hopkins Hospital
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Cancer Institute
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • RCCA MD LLC - Bethesda
      • Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Medical Center
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
        • Michigan State University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64131
        • Kansas City Research Institute, LLC - Phase I Unit
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Estados Unidos, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center PRIME
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University College of Phys & Surgeons
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • University of North Carolina At Chapel Hill
      • Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
        • Carolina BioOncology Institute, LLC - Cancer Therapy and Research Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0502
        • UC Health Clinical Trials Office
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center - Case Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210-1228
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center - Division of Hematology
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43219
        • Mid Ohio Oncology Hematology, DBA The Mark H. Zangmeister Center - d/b/a The Mark H. Zangmeister Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Oklahoma University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Univ. Milton S. Hershey Medical Center - MSHMC Cardiology
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29245
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
        • The West Clinic
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
        • Baptist Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • SCRI - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology, P.A
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • oncology Consultants, P.A.
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Washington
      • Lakewood, Washington, Estados Unidos, 98499-3071
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC
  • Francia
      • Angers cedex 2, Francia, 49055
        • ICO - Site Paul Papin - service d'oncologie medicale
      • Lyon, Francia, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Nice cedex 02, Francia, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Strasbourg Cedex, Francia, 67000
        • Centre Paul Strauss - Service de Médecine Oncologique
  • Polonia
      • Warszawa, Polonia, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej Curie - Dept of Digestive System Oncology
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • Plymouth, Reino Unido, PL6 8BQ
        • Derriford Hospital - Dept of Oncology Clinical Trials
  • Taiwán
      • Tainan, Taiwán, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwán, 100
        • National Taiwan University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión para la fase de escalada y expansión de dosis:

  • Consentimiento informado por escrito firmado
  • Participantes masculinos o femeninos con edad mayor o igual a 18 años
  • Los participantes deben tener tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados probados histológica o citológicamente, para los cuales no existe una terapia estándar o la terapia estándar ha fallado. La disponibilidad de material de archivo de tumores o biopsias frescas es opcional para los participantes en el aumento de dosis
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 al ingresar al ensayo y una expectativa de vida estimada de al menos 3 meses
  • La enfermedad debe ser medible con al menos 1 lesión medible unidimensional según RECIST 1.1, excepto para los participantes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (mCRPC) o cáncer de mama metastásico (MBC) que pueden inscribirse con evidencia objetiva de enfermedad sin una lesión medible
  • Función hematológica, hepática y renal adecuada según lo definido en el protocolo
  • Anticoncepción eficaz para participantes masculinos y femeninos si existe el riesgo de concepción
  • Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo

Criterios de inclusión para la fase de expansión:

  • Los participantes deben tener enfermedad recidivante, refractaria o progresiva después de la última línea de tratamiento (con la excepción de la cohorte de cáncer de la unión gastroesofágica y gástrica (GEJ), que no requiere progresión). La disponibilidad de material de archivo de tumores o biopsias frescas (excluyendo biopsias óseas) es obligatoria para la elegibilidad en las cohortes de expansión. Para los participantes en la cohorte de MBC, la biopsia o la muestra quirúrgica deben haberse recolectado dentro de los 90 días anteriores a la administración del primer medicamento en investigación (IMP). En concreto, se requerirá lo siguiente:
  • NSCLC posdoblete con platino: NSCLC en estadio IIIB o estadio IV confirmado histológica o citológicamente que ha progresado después de 1 línea de quimioterapia doblete que contiene platino. Los participantes deberían haber recibido solo 1 línea de tratamiento con platino para la enfermedad metastásica (es decir, el tratamiento adyuvante con un régimen que contiene platino no es suficiente para la elegibilidad porque no se recibió en el contexto de una enfermedad metastásica). Los participantes en la cohorte de NSCLC solo se inscribirán en EE. UU.
  • NSCLC de primera línea: Estadio IV (según la clasificación de la 7.ª Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón [IASLC]) o NSCLC recurrente comprobado histológicamente. Los participantes no deben haber recibido tratamiento para su enfermedad metastásica o recurrente. Sin mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico activador (EGFR) ni translocación/reordenamiento de ALK
  • Cáncer gástrico y de la unión gastroesofágica: adenocarcinoma de la unión gástrica y gastroesofágica localmente avanzado o metastásico no resecable confirmado histológicamente, tratado con una combinación de quimioterapia de primera línea con o sin progresión de la enfermedad. Los participantes no deberían haber recibido más de 1 línea de tratamiento para la enfermedad metastásica. Los participantes no deberían haber sido tratados con trastuzumab (pero pueden ser positivos para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano [HER2]). Los participantes que recibieron cualquier doblete o triplete que contenga platino como estrategia de quimioterapia neoadyuvante, pero que finalmente no sean candidatos para la cirugía, también serán elegibles, siempre que no hayan tenido enfermedad progresiva después de completar la quimioterapia neoadyuvante. Además, los participantes con cáncer gástrico pueden participar en el estudio si su recuento de glóbulos blancos (WBC) y linfocitos es como se define en el protocolo.
  • MBC: Los participantes deben tener MBC localmente avanzado confirmado histológicamente y tener un tumor refractario o progresivo después de la terapia de atención estándar. Los participantes deben haber recibido no más de 3 líneas previas de terapia citotóxica para la enfermedad metastásica. Los participantes deben haber recibido un taxano y una antraciclina, a menos que estén contraindicados.
  • Cohortes de expansión secundaria: cáncer colorrectal metastásico (mCRC), cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC), melanoma, cáncer de ovario, ACC, mesotelioma, carcinoma urotelial y carcinoma de células renales como se define en el protocolo

  • Cohortes de expansión de la eficacia: cáncer gástrico y de la UGE (tercera línea), cáncer de ovario (refractario de platino + doxorrubicina liposomal), carcinoma urotelial y HNSCC como se define en el protocolo

    • Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo para la fase de expansión

Criterios de exclusión para la fase de escalada y expansión de dosis:

  • Tratamiento concurrente con un medicamento no permitido
  • Terapia previa con anticuerpo/fármaco específico dirigido a proteínas correguladoras de células T (puntos de control inmunitario)
  • Tratamiento contra el cáncer concurrente, cirugía mayor o uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba; o terapia sistémica concurrente con agentes inmunosupresores, uso de agentes hormonales dentro de los 7 días antes del inicio del tratamiento de prueba como se define en el protocolo. Nota: Los participantes que reciben bisfosfonato o denosumab son elegibles siempre que el tratamiento se haya iniciado al menos 14 días antes de la primera dosis de avelumab.
  • Enfermedad maligna previa distinta de la malignidad objetivo que se investigará en este ensayo en los últimos 5 años con la excepción del carcinoma de células basales o escamosas de la piel o el carcinoma cervical in situ
  • Enfermedad rápidamente progresiva (por ejemplo, síndrome de lisis tumoral)
  • Metástasis activas o antecedentes de sistema nervioso central
  • Recepción de cualquier trasplante de órgano, incluido el trasplante alogénico de células madre
  • Infecciones agudas o crónicas significativas según lo definido en el protocolo
  • Enfermedad autoinmune activa o con antecedentes (los participantes con diabetes tipo 1, vitíligo, psoriasis, enfermedad hipotiroidea o hipertiroidea que no requieran tratamiento inmunosupresor son elegibles) o inmunodeficiencias
  • Reacciones graves conocidas de hipersensibilidad a los anticuerpos monoclonales, antecedentes de anafilaxia o asma no controlada
  • Toxicidad persistente relacionada con una terapia previa superior al Grado 1 NCI-CTCAE v4.0, sin embargo, la neuropatía sensorial inferior o igual al Grado 2 es aceptable
  • Periodo de embarazo o lactancia
  • Abuso conocido de alcohol o drogas
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa)
  • Todas las demás enfermedades significativas (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal), que, en opinión del investigador, podrían afectar la tolerancia del Participante al tratamiento del ensayo.
  • Cualquier condición psiquiátrica que prohíba la comprensión o la prestación del consentimiento informado
  • Incapacidad legal o capacidad legal limitada
  • Terapias de vacunas no oncológicas para la prevención de enfermedades infecciosas (por ejemplo, vacuna contra la gripe estacional, vacuna contra el virus del papiloma humano) dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio. También está prohibida la vacunación durante el estudio, excepto la administración de la vacuna inactivada contra la influenza.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte de escalada de dosis: Avelumab 1,0 mg/kg
Los participantes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados recibieron una infusión intravenosa de Avelumab a una dosis de 1,0 miligramos por kilogramo (mg/kg) una vez cada 2 semanas en una cohorte de aumento de dosis hasta progresión confirmada, toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o medicamento en investigación (IMP).
Droga: Avelumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de Avelumab en cohortes de aumento y expansión de la dosis hasta que se confirmó la progresión, la toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Experimental: Cohorte de escalada de dosis: Avelumab 3,0 mg/kg
Los participantes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados recibieron una infusión intravenosa de Avelumab a una dosis de 3,0 mg/kg una vez cada 2 semanas en una cohorte de aumento de dosis hasta que se confirmara la progresión, toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Droga: Avelumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de Avelumab en cohortes de aumento y expansión de la dosis hasta que se confirmó la progresión, la toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Experimental: Cohorte de escalada de dosis: Avelumab 10,0 mg/kg
Los participantes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados recibieron una infusión intravenosa de Avelumab a una dosis de 10,0 mg/kg una vez cada 2 semanas en una cohorte de aumento de dosis hasta que se confirmara progresión, toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Droga: Avelumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de Avelumab en cohortes de aumento y expansión de la dosis hasta que se confirmó la progresión, la toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Experimental: Cohorte de escalada de dosis: Avelumab 20,0 mg/kg
Los participantes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados recibieron una infusión intravenosa de Avelumab a una dosis de 20,0 mg/kg una vez cada 2 semanas en una cohorte de aumento de dosis hasta que se confirmara progresión, toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Droga: Avelumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de Avelumab en cohortes de aumento y expansión de la dosis hasta que se confirmó la progresión, la toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Experimental: Cohorte de escalada de dosis: Avelumab 10,0 mg/kg Semanal
Los participantes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados recibieron una infusión intravenosa de Avelumab a una dosis de 10,0 mg/kg una vez a la semana durante las primeras 12 semanas y una vez cada 2 semanas a partir de la semana 13 en una cohorte de aumento de dosis hasta progresión confirmada, toxicidad inaceptable o cualquier motivo. por desistimiento del juicio o se produce IMP.
Droga: Avelumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de Avelumab en cohortes de aumento y expansión de la dosis hasta que se confirmó la progresión, la toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Experimental: Cohorte de expansión primaria: NSCLC, doblete posplatino
Los participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), que habían progresado después de 1 línea de quimioterapia doble con platino recibieron una infusión intravenosa de Avelumab a una dosis de 10,0 mg/kg una vez cada 2 semanas en la cohorte de expansión primaria hasta progresión confirmada, inaceptable toxicidad, o cualquier motivo de retiro del ensayo o se produce IMP.
Droga: Avelumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de Avelumab en cohortes de aumento y expansión de la dosis hasta que se confirmó la progresión, la toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Experimental: Cohorte de expansión primaria: NSCLC, primera línea
Los participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), primera línea recibieron una infusión intravenosa de Avelumab a una dosis de 10,0 mg/kg una vez cada 2 semanas en la cohorte de expansión primaria hasta progresión confirmada, toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP ocurre.
Droga: Avelumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de Avelumab en cohortes de aumento y expansión de la dosis hasta que se confirmó la progresión, la toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Experimental: Cohorte de expansión primaria: cáncer de mama metastásico
Las participantes con cáncer de mama metastásico recibieron una infusión intravenosa de Avelumab a una dosis de 10,0 mg/kg una vez cada 2 semanas en la cohorte de expansión primaria hasta que se confirmó la progresión, la toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Droga: Avelumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de Avelumab en cohortes de aumento y expansión de la dosis hasta que se confirmó la progresión, la toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Experimental: Cohorte de expansión primaria: GC/GEJC progresado
Los participantes con cáncer gástrico (GC) y de la unión gastroesofágica (GEJC) que progresaron durante o después de la quimioterapia de primera línea recibieron una infusión intravenosa de Avelumab a una dosis de 10,0 mg/kg una vez cada 2 semanas en la cohorte de expansión primaria hasta progresión confirmada, toxicidad inaceptable o se produce cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Droga: Avelumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de Avelumab en cohortes de aumento y expansión de la dosis hasta que se confirmó la progresión, la toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Experimental: Cohorte de Expansión Primaria: GC/GEJC No Progresado
Los participantes con cáncer gástrico (GC) y de la unión gastroesofágica (GEJC) que no progresaron durante o después de la quimioterapia de primera línea recibieron una infusión intravenosa de Avelumab a una dosis de 10,0 mg/kg una vez cada 2 semanas en la cohorte de expansión primaria hasta la progresión confirmada, inaceptable toxicidad, o cualquier motivo de retiro del ensayo o se produce IMP.
Droga: Avelumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de Avelumab en cohortes de aumento y expansión de la dosis hasta que se confirmó la progresión, la toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Experimental: Cohorte de expansión secundaria: cáncer colorrectal
Los participantes con cáncer colorrectal recibieron una infusión intravenosa de Avelumab a una dosis de 10,0 mg/kg una vez cada 2 semanas en la cohorte de expansión secundaria hasta progresión confirmada, toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Droga: Avelumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de Avelumab en cohortes de aumento y expansión de la dosis hasta que se confirmó la progresión, la toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Experimental: Cohorte de expansión secundaria: cáncer de próstata resistente a la castración
Los participantes con cáncer de próstata resistente a la castración recibieron una infusión intravenosa de Avelumab a una dosis de 10,0 mg/kg una vez cada 2 semanas en la cohorte de expansión secundaria hasta progresión confirmada, toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Droga: Avelumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de Avelumab en cohortes de aumento y expansión de la dosis hasta que se confirmó la progresión, la toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Experimental: Cohorte de expansión secundaria: carcinoma adrenocortical
Los participantes con carcinoma adrenocortical recibieron una infusión intravenosa de Avelumab a una dosis de 10,0 mg/kg una vez cada 2 semanas en la cohorte de expansión secundaria hasta progresión confirmada, toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Droga: Avelumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de Avelumab en cohortes de aumento y expansión de la dosis hasta que se confirmó la progresión, la toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Experimental: Cohorte de expansión secundaria: melanoma
Los participantes con melanoma recibieron una infusión intravenosa de Avelumab a una dosis de 10,0 mg/kg una vez cada 2 semanas en la cohorte de expansión secundaria hasta que se confirmara la progresión, la toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Droga: Avelumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de Avelumab en cohortes de aumento y expansión de la dosis hasta que se confirmó la progresión, la toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Experimental: Cohorte de expansión secundaria: mesotelioma
Los participantes con mesotelioma recibieron una infusión intravenosa de Avelumab a una dosis de 10,0 mg/kg una vez cada 2 semanas en la cohorte de expansión secundaria hasta progresión confirmada, toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Droga: Avelumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de Avelumab en cohortes de aumento y expansión de la dosis hasta que se confirmó la progresión, la toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Experimental: Cohorte de expansión secundaria: carcinoma urotelial
Los participantes con carcinoma urotelial recibieron una infusión intravenosa de Avelumab a una dosis de 10,0 mg/kg una vez cada 2 semanas en la cohorte de expansión secundaria hasta progresión confirmada, toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Droga: Avelumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de Avelumab en cohortes de aumento y expansión de la dosis hasta que se confirmó la progresión, la toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Experimental: Cohorte de expansión secundaria: cáncer de ovario
Las participantes con carcinoma de ovario recibieron una infusión intravenosa de Avelumab a una dosis de 10,0 mg/kg una vez cada 2 semanas en la cohorte de expansión secundaria hasta que se confirmara la progresión, la toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Droga: Avelumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de Avelumab en cohortes de aumento y expansión de la dosis hasta que se confirmó la progresión, la toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Experimental: Cohorte de expansión secundaria: carcinoma de células renales (primera línea)
Los participantes con carcinoma de células renales recibieron una infusión intravenosa de Avelumab a una dosis de 10,0 mg/kg una vez cada 2 semanas como terapia de primera línea en la cohorte de expansión secundaria hasta que se confirmara la progresión, toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP. .
Droga: Avelumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de Avelumab en cohortes de aumento y expansión de la dosis hasta que se confirmó la progresión, la toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Experimental: Cohorte de expansión secundaria: carcinoma de células renales (segunda línea)
Los participantes con carcinoma de células renales que fracasaron con 1 régimen sistémico previo de primera línea recibieron una infusión intravenosa de Avelumab a una dosis de 10,0 mg/kg una vez cada 2 semanas como tratamiento de segunda línea en la cohorte de expansión secundaria hasta progresión confirmada, toxicidad inaceptable o cualquier motivo por desistimiento del juicio o se produce IMP.
Droga: Avelumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de Avelumab en cohortes de aumento y expansión de la dosis hasta que se confirmó la progresión, la toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Experimental: Cohorte de expansión de la eficacia: cáncer de ovario
Las participantes con carcinoma de ovario recibieron una infusión intravenosa de Avelumab a una dosis de 10,0 mg/kg una vez cada 2 semanas en la cohorte de expansión de la eficacia hasta que se confirmara la progresión, la toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Droga: Avelumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de Avelumab en cohortes de aumento y expansión de la dosis hasta que se confirmó la progresión, la toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Experimental: Cohorte de expansión de eficacia: Carcinoma urotelial
Los participantes con carcinoma urotelial recibieron una infusión intravenosa de Avelumab a una dosis de 10,0 mg/kg una vez cada 2 semanas en la cohorte de expansión de la eficacia hasta que se confirmó la progresión, la toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Droga: Avelumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de Avelumab en cohortes de aumento y expansión de la dosis hasta que se confirmó la progresión, la toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Experimental: Cohorte de Expansión de Eficacia: GC/ GEJC, Tercera Línea
Los participantes con cáncer gástrico (GC) y de la unión gastroesofágica (GEJC) que fracasaron tanto con un régimen de quimioterapia de primera línea como con el tratamiento posterior con ramucirumab, recibieron una infusión intravenosa de Avelumab a una dosis de 10,0 mg/kg una vez cada 2 semanas como tratamiento de tercera línea. tratamiento en la cohorte de expansión de la eficacia hasta que se confirme progresión, toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Droga: Avelumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de Avelumab en cohortes de aumento y expansión de la dosis hasta que se confirmó la progresión, la toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1
Experimental: Cohorte de expansión de eficacia: HNSCC
Los participantes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) recibieron una infusión intravenosa de Avelumab a una dosis de 10,0 mg/kg una vez cada 2 semanas en la cohorte de expansión de eficacia hasta progresión confirmada, toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP. .
Droga: Avelumab
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de Avelumab en cohortes de aumento y expansión de la dosis hasta que se confirmó la progresión, la toxicidad inaceptable o cualquier motivo de retiro del ensayo o IMP.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
  • AntiPD-L1

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cohorte de escalada de dosis (excluida la cohorte de 10 mg/kg de Avelumab una vez por semana): número de participantes que experimentaron toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Aumento de la dosis: línea de base hasta la semana 3
DLT: definido usando los Criterios de Toxicidad Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, Versión 4.0, como cualquiera de los siguientes: cualquier Grado (Gr) >=3 toxicidad que posiblemente/probablemente/definitivamente esté relacionada con avelumab, excepto cualquiera de los siguientes: Infusión de Gr 3 -reacción relacionada que se resuelve en 6 horas y se controla con tratamiento médico, Síntomas/fiebre transitorios de grado 3 similares a los de la gripe, que se controlan con tratamiento médico, Fatiga transitoria de grado 3, reacciones locales, dolor de cabeza, náuseas, emesis que se resuelve en <= grado 1 , diarrea Gr3, toxicidad cutánea Gr 3, aumento de la prueba de función hepática Gr 3 que se resuelve a <= Gr1 en < 7 días después de que se haya iniciado el tratamiento médico, valores de laboratorio únicos fuera del rango normal que probablemente no estén relacionados con el tratamiento del estudio según el investigador, no tuvo ninguna correlación clínica y se resolvió a <= Gr1 dentro de los 7 días con manejo médico adecuado y fenómeno de brote tumoral definido como dolor local, irritación/erupción localizada en sitios de tumor conocido/sospechoso.
Aumento de la dosis: línea de base hasta la semana 3
Cohorte de expansión de la eficacia (cáncer de ovario): número de participantes con la mejor respuesta general (BOR) confirmada según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1), según lo juzgado por el Comité independiente de revisión de criterios de valoración (IERC)
Periodo de tiempo: Expansión de la eficacia del cáncer de ovario: línea de base hasta el día 620
El BOR confirmado se determinó de acuerdo con RECIST 1.1 y según lo adjudicado por un Comité independiente de revisión de criterios de valoración (IERC) y se definió como la mejor respuesta de cualquiera de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) y enfermedad progresiva (PD). ) registrados desde la fecha de aleatorización hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad (tomando como referencia la medición más pequeña registrada desde el inicio del tratamiento). CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana/no diana. PR: al menos un 30 % de reducción desde el valor inicial en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. SD: Ni aumento suficiente para calificar para PD ni reducción suficiente para calificar para PR. PD: al menos un aumento del 20% en la DSL, tomando como referencia la DSL más pequeña registrada desde el inicio/aparición de 1 o más lesiones nuevas y progresión inequívoca de lesiones no diana.
Expansión de la eficacia del cáncer de ovario: línea de base hasta el día 620
Cohorte de expansión de la eficacia (carcinoma urotelial): Número de participantes con la mejor respuesta general (BOR) confirmada según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1), según la decisión del Comité independiente de revisión de criterios de valoración (IERC)
Periodo de tiempo: Expansión de la eficacia del carcinoma urotelial: línea de base hasta el día 931
El BOR confirmado se determinó de acuerdo con RECIST 1.1 y según lo adjudicado por un Comité independiente de revisión de criterios de valoración (IERC) y se definió como la mejor respuesta de cualquiera de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) y enfermedad progresiva (PD). ) registrados desde la fecha de aleatorización hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad (tomando como referencia la medición más pequeña registrada desde el inicio del tratamiento). CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana/no diana. PR: Al menos 30 % de reducción desde el valor inicial en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. SD: Ni aumento suficiente para calificar para PD ni reducción suficiente para calificar para PR. PD: al menos un aumento del 20% en la DSL, tomando como referencia la DSL más pequeña registrada desde el inicio/aparición de 1 o más lesiones nuevas y progresión inequívoca de lesiones no diana.
Expansión de la eficacia del carcinoma urotelial: línea de base hasta el día 931
Cohorte de expansión de la eficacia (GC/GEJC, tercera línea): número de participantes con la mejor respuesta global (BOR) confirmada según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1), según la decisión del Comité independiente de revisión de criterios de valoración (IERC)
Periodo de tiempo: GC/GEJC, Ampliación de Eficacia de Tercera Línea: Línea Base hasta el Día 871
El BOR confirmado se determinó de acuerdo con RECIST 1.1 y según lo adjudicado por un Comité independiente de revisión de criterios de valoración (IERC) y se definió como la mejor respuesta de cualquiera de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) y enfermedad progresiva (PD). ) registrados desde la fecha de aleatorización hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad (tomando como referencia la medición más pequeña registrada desde el inicio del tratamiento). CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana/no diana. PR: Al menos 30 % de reducción desde el valor inicial en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. SD: Ni aumento suficiente para calificar para PD ni reducción suficiente para calificar para PR. PD: al menos un aumento del 20% en la DSL, tomando como referencia la DSL más pequeña registrada desde el inicio/aparición de 1 o más lesiones nuevas y progresión inequívoca de lesiones no diana.
GC/GEJC, Ampliación de Eficacia de Tercera Línea: Línea Base hasta el Día 871
Cohorte de expansión de la eficacia (HNSCC): número de participantes con la mejor respuesta general (BOR) confirmada según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1), según lo juzgado por el Comité independiente de revisión de criterios de valoración (IERC)
Periodo de tiempo: Expansión de la eficacia de HNSCC: línea de base hasta el día 1072
El BOR confirmado se determinó de acuerdo con RECIST 1.1 y según lo adjudicado por un Comité independiente de revisión de criterios de valoración (IERC) y se definió como la mejor respuesta de cualquiera de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) y enfermedad progresiva (PD). ) registrados desde la fecha de aleatorización hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad (tomando como referencia la medición más pequeña registrada desde el inicio del tratamiento). CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana/no diana. PR: al menos un 30 % de reducción desde el valor inicial en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. SD: Ni aumento suficiente para calificar para PD ni reducción suficiente para calificar para PR. PD: al menos un aumento del 20% en la DSL, tomando como referencia la DSL más pequeña registrada desde el inicio/aparición de 1 o más lesiones nuevas y progresión inequívoca de lesiones no diana.
Expansión de la eficacia de HNSCC: línea de base hasta el día 1072

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cohortes de aumento y expansión de dosis: número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y TEAE según la gravedad
Periodo de tiempo: Hasta el día 2511
Evento adverso (EA): cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio, esté o no relacionado con el fármaco del estudio. Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; en peligro la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento o se consideró médicamente importante. Los eventos emergentes del tratamiento fueron eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento hasta 30 días después de la última administración. Los EAET incluyeron EAET graves y no graves. La gravedad de los TEAE se calificó utilizando los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 4.0 de grados de toxicidad, de la siguiente manera: Grado 1= Leve, Grado 2= Moderado, Grado 3= Grave, Grado 4= Peligroso para la vida y Grado 5= Muerte.
Hasta el día 2511
Cohortes de aumento y expansión de dosis: número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) relacionados con el tratamiento y TEAE relacionados con el tratamiento según la gravedad
Periodo de tiempo: Línea base hasta el día 2511
EA se definió como cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio, esté o no relacionado con el fármaco del estudio. Los eventos emergentes del tratamiento fueron los eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento hasta 30 días después de la última administración. Los TEAE incluyeron tanto los TEAE graves como los no graves. El EA relacionado con el tratamiento se definió como una relación "Posible" o "Relacionada" con el tratamiento del estudio, según la evaluación del investigador. La gravedad de los TEAE relacionados con el tratamiento se clasificó utilizando los grados de toxicidad NCI-CTCAE versión 4.0, de la siguiente manera: Grado 1 = leve, grado 2 = moderado, grado 3 = grave, grado 4 = potencialmente mortal y grado 5 = muerte.
Línea base hasta el día 2511
Cohorte de escalada de dosis (excluida la cohorte de 10 mg/kg de Avelumab una vez por semana): área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el momento de la dosificación hasta el momento de la última observación (AUC0-t) de Avelumab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, al final de la infusión de 1 hora (Día 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 horas después del final de la infusión
Área bajo la curva de concentración sérica versus tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo t en el que la concentración está en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLLQ). AUC(0-t) se calculó de acuerdo con la regla trapezoidal log-lineal mixta.
Antes de la infusión, al final de la infusión de 1 hora (Día 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 horas después del final de la infusión
Cohorte de escalada de dosis (excluida la cohorte de 10 mg/kg de Avelumab una vez por semana): área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC0-infinito) de Avelumab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, al final de la infusión de 1 hora (Día 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 horas después del final de la infusión
El AUC(0-inf) se estimó determinando el área total bajo la curva de la curva de concentración frente al tiempo extrapolada al infinito.
Antes de la infusión, al final de la infusión de 1 hora (Día 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 horas después del final de la infusión
Cohorte de escalada de dosis (excluida la cohorte de 10 mg/kg de Avelumab una vez por semana): Concentración sérica máxima observada (Cmax) de Avelumab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, al final de la infusión de 1 hora (Día 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 horas después del final de la infusión
Cmax es la concentración sérica máxima observada obtenida directamente de la curva de concentración frente al tiempo.
Antes de la infusión, al final de la infusión de 1 hora (Día 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 horas después del final de la infusión
Cohorte de escalada de dosis (excluida la cohorte de 10 mg/kg de Avelumab una vez por semana): tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima observada (Tmax) de Avelumab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, al final de la infusión de 1 hora (Día 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 horas después del final de la infusión
Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima observada obtenida directamente de la curva de concentración frente al tiempo.
Antes de la infusión, al final de la infusión de 1 hora (Día 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 horas después del final de la infusión
Cohorte de escalada de dosis (excluida la cohorte de 10 mg/kg de Avelumab una vez por semana): vida media terminal aparente (t1/2) de Avelumab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, al final de la infusión de 1 hora (Día 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 horas después del final de la infusión
La vida media terminal aparente se definió como el tiempo requerido para que la concentración sérica del fármaco disminuya un 50 por ciento en la etapa final de su eliminación.
Antes de la infusión, al final de la infusión de 1 hora (Día 1), 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 horas después del final de la infusión
Fase de expansión de dosis: Concentración sérica al final de la infusión (CEOI) de Avelumab
Periodo de tiempo: En el día 1, 15, 29, 43, 85, 127 y 169
Se informa la concentración sérica al final de la infusión (CEOI) de Avelumab.
En el día 1, 15, 29, 43, 85, 127 y 169
Fase de expansión de la dosis: Concentración sérica mínima posterior a la dosis (Cmín) de Avelumab
Periodo de tiempo: En los días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 127 y 169
Se informa la concentración sérica Cmín de Avelumab.
En los días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 127 y 169
Cohorte de escalada de dosis (excluida la cohorte de 10 mg/kg de avelumab una vez por semana): número de participantes con la mejor respuesta general relacionada con el sistema inmunitario (irBOR) según los criterios modificados de respuesta relacionada con el sistema inmunitario (irRC)
Periodo de tiempo: Aumento de dosis: línea de base hasta el día 1023
irBOR se define como la mejor respuesta de cualquiera de respuesta completa relacionada con el sistema inmunitario (irCR), respuesta parcial relacionada con el sistema inmunitario (irPR), enfermedad estable relacionada con el sistema inmunitario (irSD) y enfermedad progresiva relacionada con el sistema inmunitario (irPD) registrada desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad relacionada con el sistema inmunitario y determinada según al irRC modificado según la evaluación del investigador. irCR: desaparición completa de todas las lesiones tumorales (tanto lesiones índice como no índice sin nuevas lesiones medibles/no medibles). irPR: Al menos 30% de reducción desde el inicio en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones). irSD: SLD del objetivo y nuevas lesiones medibles ni irCR, irPR o irPD. irPD: SLD de objetivo y nuevas lesiones medibles aumenta mayor o igual a [>=] 20%, confirmado por una repetición, observaciones consecutivas al menos 4 semanas desde la fecha documentada por primera vez. Se informó el número de participantes con la mejor respuesta general relacionada con la inmunidad en cada categoría (irCR, irPR, irSD, irPD).
Aumento de dosis: línea de base hasta el día 1023
Cohorte de expansión de dosis: número de participantes con la mejor respuesta general relacionada con el sistema inmunitario (irBOR) según los criterios modificados de respuesta relacionada con el sistema inmunitario (irRC)
Periodo de tiempo: Expansión de dosis: línea de base hasta el día 2023
irBOR se define como la mejor respuesta de cualquiera de respuesta completa relacionada con el sistema inmunitario (irCR), respuesta parcial relacionada con el sistema inmunitario (irPR), enfermedad estable relacionada con el sistema inmunitario (irSD) y enfermedad progresiva relacionada con el sistema inmunitario (irPD) registrada desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad relacionada con el sistema inmunitario y determinada según al irRC modificado según la evaluación del investigador. irCR: desaparición completa de todas las lesiones tumorales (tanto lesiones índice como no índice sin nuevas lesiones medibles/no medibles). irPR: Al menos 30% de reducción desde el inicio en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones). irSD: SLD del objetivo y nuevas lesiones medibles ni irCR, irPR o irPD. irPD: SLD de objetivo y nuevas lesiones medibles aumenta mayor o igual a [>=] 20%, confirmado por una repetición, observaciones consecutivas al menos 4 semanas desde la fecha documentada por primera vez. Se informó el número de participantes con la mejor respuesta general relacionada con la inmunidad en cada categoría (irCR, irPR, irSD, irPD).
Expansión de dosis: línea de base hasta el día 2023
Cohorte de escalada de dosis: número de participantes con la mejor respuesta general (BOR) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1
Periodo de tiempo: Aumento de dosis: línea de base hasta el día 2511
El BOR se determinó según RECIST v1.1 y según la evaluación del investigador. BOR se define como la mejor respuesta de cualquier respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) y enfermedad progresiva (PD) registrada desde la fecha de aleatorización hasta la progresión o recurrencia de la enfermedad (tomando la medida más pequeña registrada desde inicio del tratamiento como referencia). CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana. PR: Al menos 30 por ciento (%) de reducción desde el inicio en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. SD = Ni aumento suficiente para calificar para PD ni reducción suficiente para calificar para PR. La DP se define como un aumento de al menos un 20 % en la SLD, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas y la progresión inequívoca de las lesiones no diana. Se informó el número de participantes con la mejor respuesta general en cada categoría (CR, PR, SD, PD).
Aumento de dosis: línea de base hasta el día 2511
Cohorte de expansión de dosis: número de participantes con la mejor respuesta general (BOR) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1
Periodo de tiempo: Expansión de dosis: línea de base hasta el día 2023
El BOR se determinó según RECIST v1.1 y según la evaluación del investigador. BOR se define como la mejor respuesta de cualquier respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) y enfermedad progresiva (PD) registrada desde la fecha de aleatorización hasta la progresión o recurrencia de la enfermedad (tomando la medida más pequeña registrada desde inicio del tratamiento como referencia). CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana. PR: Al menos 30 por ciento (%) de reducción desde el inicio en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. SD = Ni aumento suficiente para calificar para PD ni reducción suficiente para calificar para PR. La DP se define como un aumento de al menos un 20 % en la SLD, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas y la progresión inequívoca de las lesiones no diana. Se informó el número de participantes con la mejor respuesta general en cada categoría (CR, PR, SD, PD).
Expansión de dosis: línea de base hasta el día 2023
Cohorte de expansión de dosis (cohorte de carcinoma urotelial secundario): número de participantes con la mejor respuesta global confirmada de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 según dictaminación de un comité independiente de revisión de criterios de valoración
Periodo de tiempo: Expansión de dosis de carcinoma urotelial secundario: línea de base hasta el día 931
La mejor respuesta general confirmada (BOR) se determinó de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 y según lo adjudicado por un Comité independiente de revisión de criterios de valoración (IERC) se define como la mejor respuesta de cualquiera de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) y enfermedad progresiva (PD) registrados desde la fecha de aleatorización hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad (tomando como referencia la medición más pequeña registrada desde el inicio del tratamiento). CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana/no diana. PR: Al menos 30 % de reducción desde el valor inicial en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. SD: Ni aumento suficiente para calificar para PD ni reducción suficiente para calificar para PR. PD: al menos un aumento del 20% en la DSL, tomando como referencia la DSL más pequeña registrada desde el inicio/aparición de 1 o más lesiones nuevas y progresión inequívoca de lesiones no diana. Se informó el número de participantes con BOR en cada categoría (CR, PR, SD, PD).
Expansión de dosis de carcinoma urotelial secundario: línea de base hasta el día 931
Cohorte de expansión de dosis: Tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS) según los criterios de evaluación de respuesta en la versión de tumores sólidos (RECIST) 1.1
Periodo de tiempo: Expansión de dosis: línea de base hasta el día 2023
El tiempo de SLP (basado en las evaluaciones del investigador), según RECIST 1.1, se definió como el tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de enfermedad progresiva (EP) o muerte cuando la muerte ocurrió dentro de las 12 semanas posteriores a la última evaluación del tumor o primera administración del tratamiento del estudio (lo que ocurra más tarde). Se definió DP como un aumento de al menos un 20% en la suma del diámetro más largo (SLD), tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas y progresión inequívoca de lesiones no diana. El análisis de PFS se realizó con un método de Kaplan-Meier.
Expansión de dosis: línea de base hasta el día 2023
Cohorte de expansión de dosis: tiempo de supervivencia libre de progresión relacionado con el sistema inmunitario (irPFS) según los criterios modificados de respuesta relacionada con el sistema inmunitario (irRC)
Periodo de tiempo: Expansión de dosis: línea de base hasta el día 2023
El tiempo de irPFS se definió como el tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de enfermedad progresiva relacionada con el sistema inmunitario (irPD) o muerte cuando la muerte ocurrió dentro de las 12 semanas posteriores a la última evaluación del tumor o la primera administración del tratamiento del estudio (lo que ocurra más tarde) . irPD: suma de los diámetros más largos del objetivo y los aumentos de nuevas lesiones medibles mayores o iguales a [>=] 20 %, confirmado por una repetición de observaciones consecutivas al menos 4 semanas a partir de la fecha documentada por primera vez. El análisis de irPFS se realizará con un método de Kaplan-Meier. Se informaron datos sobre el tiempo de supervivencia libre de progresión relacionado con el sistema inmunitario.
Expansión de dosis: línea de base hasta el día 2023
Cohorte de expansión de dosis: tiempo de supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Expansión de dosis: línea de base hasta el día 2023
El tiempo de supervivencia global se midió como el tiempo en meses desde la primera administración del tratamiento de prueba hasta la muerte. El análisis del tiempo de OS se realizó con un método de Kaplan-Meier.
Expansión de dosis: línea de base hasta el día 2023
Cohorte de escalada de dosis (excluida la cohorte de 10 mg/kg de Avelumab una vez a la semana): Muerte programada Ocupación del receptor del ligando 1 (PD-L1)
Periodo de tiempo: Pre-infusión el Día 1; 48 horas después de la infusión el Día 3; Preinfusión los días 15, 43 y 85
El porcentaje de receptores PD-L1 ocupados por avelumab en linfocitos humanos (células T CD3+) se evaluó mediante citometría de flujo en muestras de células mononucleares de sangre periférica (PBMC). Se requirió mayor o igual a [>=] 85 por ciento [%] de viabilidad celular para una evaluación confiable de la ocupación del receptor.
Pre-infusión el Día 1; 48 horas después de la infusión el Día 3; Preinfusión los días 15, 43 y 85
Cohorte de expansión de dosis: número de participantes con expresión positiva del biomarcador del ligando 1 del receptor de muerte programada 1 (PD-L1) en tejido tumoral
Periodo de tiempo: Expansión de dosis: línea de base hasta el día 2023
La evaluación de PD-L1 se realizó mediante inmunohistoquímica. El estado de expresión de PD-L1 se clasificó como positivo o negativo según los siguientes puntos de corte: Para las células tumorales: los participantes se consideraron positivos (negativos) para la expresión de PD-L1: - si al menos (menos del) 5 % de las células tumorales muestran Tinción de membrana PD-L1 >= 1+, respectivamente. Esto se usó como el corte primario; - si al menos (menos de) el 25% de las células tumorales muestran tinción de membrana PD-L1 >=2+, respectivamente. Esto se consideró como corte secundario; - si al menos (menos del) 1% de las células tumorales muestran una tinción de membrana PD-L1 >=1+, respectivamente. Esto se utilizó como corte terciario; - si al menos (menos del) 50 % de las células tumorales muestran tinción de membrana PD-L1 >=1+, respectivamente. Esto se usó como el 'límite del 50%'; - si al menos (menos del) 80% de las células tumorales muestran una tinción de membrana PD-L1 ≥1+, respectivamente. Esto se usó como el '80% de corte'.
Expansión de dosis: línea de base hasta el día 2023
Cohortes de expansión primaria: número de participantes con respuesta no confirmada en la semana 13 según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1
Periodo de tiempo: Semana 13
La evaluación de los criterios de respuesta se realizó de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. CR y PR no necesitaron ser confirmados por una evaluación posterior del tumor debido a la evaluación central cegada. CR: Desaparición de todas las lesiones diana desde el inicio; PR: Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal; SD: Ni aumento suficiente para calificar para PD ni reducción suficiente para calificar para PR y PD: al menos un aumento del 20 % en SLD, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio/aparición de 1 o más lesiones nuevas y progresión inequívoca de lesiones no objetivo lesiones Se informó el número de participantes con respuesta no confirmada en la semana 13 según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
Semana 13
Cohorte de expansión de dosis: duración de la respuesta según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Expansión de dosis: línea de base hasta el día 2023
La duración de la respuesta según RECIST 1.1, según la evaluación del investigador, se calculó para cada participante con una respuesta confirmada (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR]) como el tiempo desde la primera observación de respuesta hasta la primera observación de progresión documentada de la enfermedad. (o muerte dentro de las 12 semanas posteriores a la última evaluación del tumor). CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana. PR: Al menos 30 por ciento (%) de reducción desde el inicio en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. Los resultados se calcularon en base a las estimaciones de Kaplan-Meier.
Expansión de dosis: línea de base hasta el día 2023
Cohorte de expansión de dosis: duración de la respuesta según los criterios modificados de respuesta relacionada con el sistema inmunitario (irRC) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Expansión de dosis: línea de base hasta el día 2023
La duración de la respuesta según el irRC modificado, según la evaluación del investigador, se calculó para cada participante con una respuesta confirmada (respuesta completa relacionada con el sistema inmunitario [irCR] o respuesta parcial relacionada con el sistema inmunitario [irPR]) como el tiempo transcurrido desde la primera observación de respuesta hasta la primera observación de progresión documentada de la enfermedad (o muerte dentro de las 12 semanas posteriores a la última evaluación del tumor). irCR: desaparición completa de todas las lesiones tumorales (tanto lesiones índice como no índice sin nuevas lesiones medibles/no medibles). irPR: Al menos 30% de reducción desde el inicio en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones). Los resultados se calcularon en base a las estimaciones de Kaplan-Meier.
Expansión de dosis: línea de base hasta el día 2023
Cohortes de expansión de la eficacia: duración de la respuesta según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 según el Comité independiente de revisión de criterios de valoración (IERC)
Periodo de tiempo: Expansión de la eficacia: línea de base hasta el día 1072
La duración de la respuesta según el irRC modificado, según la evaluación del investigador, se calculó para cada participante con una respuesta confirmada (respuesta completa relacionada con el sistema inmunitario [irCR] o respuesta parcial relacionada con el sistema inmunitario [irPR]) como el tiempo transcurrido desde la primera observación de respuesta hasta la primera observación de progresión documentada de la enfermedad (o muerte dentro de las 12 semanas posteriores a la última evaluación del tumor). irCR: desaparición completa de todas las lesiones tumorales (tanto lesiones índice como no índice sin nuevas lesiones medibles/no medibles). irPR: Al menos 30% de reducción desde el inicio en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones). Los resultados se calcularon en base a las estimaciones de Kaplan-Meier.
Expansión de la eficacia: línea de base hasta el día 1072
Cohortes de expansión de la eficacia: Tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS) según los criterios de evaluación de la respuesta en la versión de tumores sólidos (RECIST) 1.1 según el Comité independiente de revisión de criterios de valoración (IERC)
Periodo de tiempo: Expansión de la eficacia: línea de base hasta el día 1072
El tiempo de SLP (basado en IERC), según RECIST 1.1, se definió como el tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de enfermedad progresiva (EP) o muerte cuando la muerte ocurrió dentro de las 12 semanas posteriores a la última evaluación del tumor o la primera administración del tratamiento del estudio (lo que ocurra más tarde). Se definió DP como un aumento de al menos un 20% en la suma del diámetro más largo (SLD), tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas y progresión inequívoca de lesiones no diana. El análisis de PFS se realizó con un método de Kaplan-Meier.
Expansión de la eficacia: línea de base hasta el día 1072
Cohorte de escalada de dosis (excluida la cohorte de 10 mg/kg de Avelumab una vez por semana): número de participantes con al menos 1 anticuerpo positivo contra fármacos (ADA)
Periodo de tiempo: Aumento de dosis: línea de base hasta el día 1023
Las muestras de suero se analizaron mediante un inmunoensayo de electroquimioluminiscencia validado para detectar la presencia de anticuerpos antidrogas (ADA). Se informó el número de participantes con resultados positivos de ADA para Avelumab.
Aumento de dosis: línea de base hasta el día 1023
Cohorte de expansión de dosis: número de participantes con al menos 1 ensayo positivo de anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: Expansión de dosis: línea de base hasta el día 2023
Las muestras de suero se analizaron mediante un inmunoensayo de electroquimioluminiscencia validado para detectar la presencia de anticuerpos antidrogas (ADA). Se informó el número de participantes con resultados positivos de ADA para Avelumab.
Expansión de dosis: línea de base hasta el día 2023

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Colaboradores

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Responsible, EMD Serono Inc., an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de enero de 2013

Finalización primaria (Actual)

16 de diciembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

16 de diciembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de enero de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de enero de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

21 de enero de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de diciembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de octubre de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • EMR 100070-001
  • 2013-002834-19 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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