SAPHRIS とアセナピンの生物学的同等性試験 (ASN)

分子名 アセナピン 提出国 米国

製品詳細

試験製剤

医薬品名：アセナピン舌下錠EQ 10mg基剤製造元：サン製薬工業株式会社

参照製剤

医薬品名：SAPHRIS®（アセナピン）舌下錠製造元：メルク社の子会社であるシェリング社

研究デザイン

タイトル Asenapine 10 mg舌下錠とSAPHRIS® (asenapine ) 舌下錠10mg

研究デザイン 複数回投与、定常状​​態、三元参照複製クロスオーバー研究

試験の種類 薬物動態 (PK)

被験者数 42 被験者を完了するために無作為化された 57 の被験者

投与量 テストまたは参照薬 (EQ 10mg) ベースの舌下錠は、1 日 2 回、朝 1 回と夕方 1 回、7 日間服用してから、7 日間割り当てられた次の薬を服用するためにクロスオーバーします。日、その後、割り当てられた 3 番目の薬剤が受け取られる 7 日間の期間が続きます。 各被験者が 1 つの期間でテスト製品を受け取り、他の 2 つの期間で参照製品を受け取る合計 3 つの 7 日間の治療期間があります。

最適な吸収を確保するために、被験者は錠剤を舌の下に置き、完全に溶解させるように指示されます。 錠剤は唾液で溶けます。 錠剤は砕いたり、噛んだり、飲み込んだりしません

収容 被験者は、治療中および薬物動態サンプルの収集中の各期間に複数日間、診療所または病院に収容されます。 住居は以下のために提供されます：

• 1日目および8日目または15日目（12時間の監禁）
• 6～7日目
• 13～14日目
• 20～21日目

治験責任医師は、指定された入院診療所への訪問の間の中間日に、診療所またはホテルやモーテルなどの適切なオフサイト施設のいずれかに被験者を収容することを選択できます。 住宅の提供は、患者にとって何が最善であるかについてのそれぞれの治験責任医師の判断に従って、各対象集団に対して行うことができる。 このような一時的な住居は研究訪問とは見なされませんが、治験責任医師の裁量で、治験責任医師の診療所のすべての被験者に提供され、単に被験者のコンプライアンスを改善し、変動を減らすことを試みます。

被験者は、SAPHRIS®（アセナピン）またはアセナピン舌下錠の初回投与後、少なくとも 12 時間拘束されます。 被験者は、初回投与後 6 時間は仰臥位でいる必要があります。 被験者は用を足すために短時間起き上がることがあります。

ウォッシュアウト期間 ウォッシュアウト期間はありません

サンプリング時点 血液サンプルは、定常状態を確認するために 5 日目と 6 日目の予備サンプリングに続いて、7 日目の投与間隔で収集されます。 サンプリング時点は次のとおりです。

• 5日目（1サンプル）
• 6日目（1サンプル）
• 7日目（15検体） 0.0（投与前）、0.25、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、5.0、6.0、8.0、10.0、12.0

食事計画 対象者は、各期間の 7 日目 (すなわち、血液サンプルが収集され、濃度-時間曲線)。 7日目のすべての食事は、研究中に標準化されます。 液体が許可されない場合、薬物投与の 1 時間前と 1 時間後を除いて、水は許可される場合があります。

特別な要件

• 被験者は、以前にマレイン酸アセナピンの安定した用量を服用していた場合でも、最初の投与後最初の 6 時間は仰臥位のままになります。
• 被験者は十分に水分補給されます。 これは、一晩絶食する前に 240 mL の水を投与し、投与の 1 時間前に 240 mL の水を投与し、薬物投与後 1 時間以内に開始し、投与後 6 時間にわたって 2 時間ごとに 240 mL の水を投与することで達成できます。 被験者は、薬物投与後 10 分間は飲食できません。
• 被験者は、同意書で心血管への悪影響の可能性について十分に知らされなければなりません。

安全パラメータ

• 白血球（WBC）数を監視し、必要に応じて、参照リストにある医薬品のラベルにある白血球減少症、好中球減少症、および無顆粒球症の警告に従って、マレイン酸アセナピン舌下錠剤治療を変更します。
• アセナピンマレイン酸舌下錠剤治療の変更を必要とする被験者は、研究から除外され、迅速な医療が提供されます。
• 研究中は血圧、心拍数、および体温を監視し、重大な異常があれば直ちに医療処置を提供します。
• 被験者の病歴、健康診断および検査報告書、および考えられる有害反応のすべての事例が報告されます。

血漿中のアセナピンを測定するための分析物

薬物動態パラメータ

WinNonlin バージョン 5.2 以降を使用して、アセナピンの AUC0-tau、Cmax、Tmax、Cmin、および %変動を各被験者および期間について推定します。 各期間の 5、6、および 7 日目の朝の投与の直前に収集されたトラフ サンプルを評価して、各期間の最後の朝の投与によって定常状態が達成されたことを示します。

統計分析

主要な薬物動態パラメーター (Cmax、AUC0-tau) および Cmin は、統計分析の前に自然対数変換 (ln) されます。 参照製品の観察された被験者内 CV が少なくとも 30% (swr ≥ 0.294) である ln 変換パラメーターは、スケーリングされた平均生物学的同等性 (SABE) メソッドを使用して評価されます。 SAS の GLM 手順を使用して、SABE 分析を実施し、参照製品の被験者内 CV を推定します。 GLM 手順の統計モデルには、Sequence*Site の項のみが含まれます。 線形化されたスケール平均生物学的同等性統計と統計の上限 95% 信頼限界が推定されます。 幾何平均の比率 (T/R) も計算されます。

各時点での血漿濃度、Tmax、%変動、および参照製品の観察された被験者内 CV が 30% 未満 (swr < 0.294) である任意の ln 変換薬物動態パラメータは、平均 (スケールなし) を使用して評価されます。生物学的同等性 (ABE) アプローチが使用されます。 この場合、SAS の MIXED 手順が、Sequence、Site、Sequence*Site、Sequence*Site 内にネストされた Subject、Site 内にネストされた期間、治療、および必要に応じて治療*Site の用語を含む統計モデルとともに使用されます。 治療*部位の項が統計的に有意であり（p<0.05）、モデルに保持する必要があるかどうかを判断するために、別の統計分析が行われます。 この用語が有意でない場合、最終的な統計的評価のために統計モデルから除外されます。 対数変換された PK パラメーターの分析からの最小二乗平均に基づいて、幾何平均 (T/R) の比率と比率の 90% 信頼区間が計算されます。

生物学的同等性基準 以下の場合、SABE によって評価された主要なパラメーターについて生物学的同等性が結論付けられます。

• 幾何平均テスト対リファレンス比は、0.800 ～ 1.250 の範囲内にあります。
• 線形化された SABE 統計の 95% 信頼限界の上限。

以下の場合、ABE によって評価された主要なパラメーターについて、生物学的同等性が結論付けられます。

テストとリファレンスの比率の幾何平均の 90% 信頼区間は、0.800 ～ 1.250 の区間に含まれています。

テスト製品の変動は、基準製品の変動との比較可能性について評価されます。

レポート形式 eCTD