SAPHRIS 与阿塞那平的生物等效性研究 (ASN)

分子名称 阿塞那平 提交国家 美国

产品详情

试验配方

药品名称：阿塞那平舌下含片 EQ 10mg 碱 生产企业：Sun Pharmaceutical Industries, Ltd.

参考配方

药品名称：SAPHRIS®（阿塞那平）舌下含片 制造商：先灵公司，默克公司的子公司

学习规划

标题 一项开放标签、随机、两种治疗、多位点、多剂量、稳态、三向、参考复制交叉、药代动力学研究，以确定阿塞那平 10 mg 舌下片剂和 SAPHRIS®（阿塞那平）之间的体内生物等效性) 10 毫克舌下片剂

研究设计多剂量、稳态、三向参考重复交叉研究

研究类型 药代动力学 (PK)

受试者数量 57 随机完成 42 受试者

剂量测试或参考药物 (EQ 10mg) 基础舌下片剂每天服用两次，早上一次，晚上一次，持续 7 天，然后交叉接受分配的下一种药物，为期 7 天天，然后是 7 天的时间，在此期间将收到分配的第三种药物。 共有三个 7 天的治疗期，在此期间每个受试者将在一个时期接受测试产品，在另外两个时期接受参考产品。

为确保最佳吸收，将指示受试者将药片放在舌下并使其完全溶解。 药片会溶解在唾液中。 药片不会被压碎、咀嚼或吞咽

住房 在治疗和药代动力学样本的收集期间，受试者将在每个时期被安置在诊所或医院多天。 住房将提供给：

• 第 1 天和第 8 天或第 15 天（12 小时禁闭）
• 第 6-7 天
• 第 13-14 天
• 第 20-21 天

调查人员可以选择在指定的住院诊所就诊之间的过渡日内安置受试者，可以在诊所或适当的场外设施（例如旅馆或汽车旅馆）。 可以根据各自研究者关于什么最适合他/她的患者的判断，向每个受试者人群提供住房。 此类临时住房不应被视为研究访问，但将由研究者自行决定向其诊所的所有受试者提供，并仅用于提高受试者的依从性并尝试减少变异性。

在初次服用 SAPHRIS®（阿塞那平）或阿塞那平舌下片后，受试者将被限制至少 12 小时。 受试者将需要在初始剂量后保持仰卧 6 小时。 受试者可能会短暂起床以减轻自己的负担。

洗脱期 不会有洗脱期

采样时间点 在第 5 天和第 6 天进行初步采样以确认稳态条件后，将在第 7 天的给药间隔内收集血样。 采样时间点如下：

• 第 5 天（1 个样本）
• 第 6 天（1 个样本）
• 第 7 天（15 个样品）0.0（给药前）、0.25、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、5.0、6.0、8.0、10.0、12.0

饮食计划 受试者将在每个周期的第 7 天（即收集血液样本以评估浓度-时间曲线）。 第 7 天的所有膳食将在研究期间标准化。 可以允许喝水，但给药前 1 小时和给药后 1 小时除外，此时不允许喝水。

特殊要求

• 受试者将在第一次给药后的前 6 小时内保持仰卧位，即使他们之前服用的是稳定剂量的马来酸阿塞那平。
• 受试者将得到充分的水分。 这可以通过在隔夜禁食前给予 240 mL 水，给药前 1 小时 240 mL 水，给药后不早于 1 小时开始，给药后 6 小时每 2 小时 240 mL 水来实现。 受试者在服药后 10 分钟内不会进食或饮水。
• 必须在知情同意书中充分告知受试者可能的心血管不良反应。

安全参数

• 将监测白细胞 (WBC) 计数，并在必要时根据参考上市药品标签中的白细胞减少症、中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症警告修改阿塞那平马来酸盐舌下片治疗。
• 需要修改马来酸阿塞那平舌下片剂治疗的受试者将从研究中退出并提供及时的医疗护理。
• 在研究期间将监测血压、心率和体温，并为任何显着异常提供即时医疗护理。
• 将报告受试者的病史、身体检查和实验室报告，以及所有可能的不良反应事件。

用于测量血浆中阿塞那平的分析物

药代动力学参数

将使用 WinNonlin 版本 5.2 或更高版本估算每个受试者和每个时期的阿塞那平 AUC0-tau、Cmax、Tmax、Cmin 和 %Fluctuation。 将评估在每个时期第 5、6 和 7 天早晨剂量之前收集的谷样本，以证明每个时期的最后一次早晨剂量已经达到稳态。

统计分析

在统计分析之前，主要药代动力学参数（Cmax、AUC0-tau）和 Cmin 将进行自然对数转换 (ln)。 将使用比例平均生物等效性 (SABE) 方法评估参考产品观察到的受试者内 CV 至少为 30%（swr ≥ 0.294）的任何 ln 转换参数。 SAS 的 GLM 程序将用于进行 SABE 分析，以及估计参考产品的受试者内 CV。 GLM 程序的统计模型将只包含一个序列*站点项。 将估计线性化比例平均生物等效性统计量和统计量的 95% 置信上限。 还将计算几何平均值 (T/R) 的比率。

每个时间点的血浆浓度、Tmax、%Fluctuation 和任何 ln 转换的药代动力学参数，其中观察到的参考产品的受试者内 CV 小于 30% (swr < 0.294)，将使用平均值（未缩放）进行评估将使用生物等效性 (ABE) 方法。 SAS 的 MIXED 过程将在这种情况下与统计模型一起使用，该模型包括序列、站点、序列*站点、嵌套在序列*站点内的主题、嵌套在站点内的期间、治疗，如果需要，治疗*站点。 将进行单独的统计分析以确定 Treatment*Site 项是否具有统计显着性 (p<0.05) 并需要保留在模型中。 如果此项不显着，则将其从统计模型中删除以进行最终统计评估。 根据对数转换的 PK 参数分析的最小二乘均值，将计算几何均值 (T/R) 的比值和该比值的 90% 置信区间。

生物等效性标准 如果满足以下条件，SABE 评估的主要参数将被认定为生物等效性：

• 几何平均测试与参考比率落在 0.800 到 1.250 的范围内。
• 线性化 SABE 统计量的 95% 置信上限。

如果出现以下情况，ABE 评估的主要参数将得出生物等效性结论：

几何平均值测试与参考比率的 90% 置信区间包含在区间 0.800 到 1.250 内。

将评估测试产品的波动与参考产品的波动的可比性。

报告格式 eCTD