SAPHRIS와 아세나핀의 생물학적 동등성 연구 (ASN)

분자명 아세나핀 제출 국가 미국

제품 세부 정보

테스트 제형

의약품명: 아세나핀 설하정 EQ 10mg 베이스 제조사: Sun Pharmaceutical Industries, Ltd.

참조 제형

약물명: SAPHRIS®(아세나핀) 설하정제 제조사: Merck & Co., Inc.의 자회사인 Schering Corporation

연구 설계

제목 아세나핀 10mg 설하 정제와 SAPHRIS®(아세나핀 ) 10mg 설하 정제

연구 설계 다회 투여, 정상 상태, 3방향 참조 복제 교차 연구

연구 유형 약동학(PK)

42개 과목을 완료하기 위해 무작위 배정된 57명의 과목 수

투약 시험 또는 참조 약물(EQ 10mg) 기본 설하 정제는 7일 동안 지정된 다음 약물을 투여받기 위해 교차하기 전에 7일 동안 아침에 한 번, 저녁에 한 번, 하루 2회 복용해야 합니다. 7일의 기간이 지나면 세 번째로 할당된 약물을 투여받게 됩니다. 총 3개의 7일 치료 기간이 있을 것이며, 이 기간 동안 각 피험자는 한 기간에 테스트 제품을 받고 다른 두 기간에 기준 제품을 받게 됩니다.

최적의 흡수를 보장하기 위해 피험자는 정제를 혀 아래에 놓고 완전히 용해되도록 지시받습니다. 타블렛은 타액에 용해됩니다. 정제는 부수거나 씹거나 삼키지 않습니다.

하우징 피험자는 치료 및 약동학 샘플 수집 동안 각 기간에서 여러 날 동안 클리닉 또는 병원에 수용됩니다. 주택은 다음을 위해 제공됩니다:

• 1일차 및 8일차 또는 15일차(12시간 감금)
• 6-7일
• 13-14일
• 20-21일

조사자는 병원 또는 호텔이나 모텔과 같은 적절한 외부 시설에서 지정된 입원 환자 클리닉 방문 사이의 중간 기간 동안 피험자를 수용하도록 선택할 수 있습니다. 환자에게 가장 좋은 것이 무엇인지에 대한 각각의 조사자의 판단에 따라 각 피험자 모집단에 주택 제안이 이루어질 수 있습니다. 이러한 임시 주택은 연구 방문으로 간주되지 않지만, 조사자의 재량에 따라 그의/그녀의 클리닉에 있는 모든 피험자에게, 그의 재량에 따라, 그리고 단순히 피험자 순응도를 개선하고 변동성을 줄이기 위한 시도로 제공될 것입니다.

피험자는 SAPHRIS®(아세나핀) 또는 아세나핀 설하 정제의 초기 투여 후 최소 12시간 동안 감금됩니다. 피험자는 초기 투여 후 6시간 동안 반듯이 누운 상태를 유지해야 합니다. 피험자는 기분 전환을 위해 잠시 일어날 수 있습니다.

워시아웃 기간 워시아웃 기간이 없습니다.

샘플링 시점 혈액 샘플은 정상 상태 상태를 확인하기 위해 5일과 6일에 예비 샘플링 후 7일에 투약 간격 동안 수집됩니다. 샘플링 시점은 다음과 같습니다.

• 5일차(샘플 1개)
• 6일차(샘플 1개)
• 7일 (15개 샘플) 0.0(투약 전), 0.25, 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 2.5, 3.0, 3.5, 4.0, 5.0, 6.0, 8.0, 10.0, 12.0

식이 계획 피험자는 각 기간의 7일째(즉, 혈액 샘플을 수집하여 식이 요법을 평가하는 날) 테스트 또는 참조 치료의 아침 용량을 투여하기 전 최소 8시간 및 투여 후 4시간 동안 금식합니다. 농도-시간 곡선). 7일째의 모든 식사는 연구 동안 표준화될 것이다. 물은 허용될 수 있지만, 약물 투여 전 1시간과 투여 후 1시간은 액체가 허용되지 않습니다.

특별 요구 사항

• 피험자는 이전에 아세나핀 말레산염을 안정적으로 투여받았더라도 첫 번째 투여 후 처음 6시간 동안은 반듯이 누운 자세를 유지합니다.
• 피험자는 적절하게 수분을 공급받게 됩니다. 이것은 하룻밤 금식 전에 240mL의 물, 투약 1시간 전에 240mL의 물을 투여하고 약물 투여 후 1시간 이내에 시작하여 투약 후 6시간 동안 2시간마다 240mL의 물을 투여하여 달성할 수 있습니다. 피험자는 약물 투여 후 10분 동안 먹거나 마시지 않습니다.
• 피험자는 동의서에 가능한 심혈관 부작용에 대해 충분히 알려야 합니다.

안전 매개변수

• 백혈구(WBC) 수치를 모니터링하고 필요한 경우 아세나핀 말레산염 설하 정제 치료를 참조 등재 의약품의 라벨링에 있는 백혈구 감소증, 호중구 감소증 및 무과립구증 경고에 따라 수정합니다.
• 아세나핀 말레이트 설하 정제 치료의 수정이 필요한 피험자는 연구에서 제외되고 즉각적인 의료 서비스가 제공됩니다.
• 연구 기간 동안 혈압, 심박수 및 체온을 모니터링하고 중대한 이상에 대해 즉각적인 의료 서비스를 제공합니다.
• 피험자의 병력, 신체 검사 및 실험실 보고서, 가능한 모든 부작용 사례가 보고됩니다.

혈장에서 아세나핀을 측정하기 위한 분석물(들)

약동학 파라미터

Asenapine AUC0-tau, Cmax, Tmax, Cmin 및 %Fluctuation은 WinNonlin 버전 5.2 이상을 사용하여 각 주제 및 기간에 대해 추정됩니다. 각 기간의 5일, 6일 및 7일 아침 투여 직전에 수집된 최저점 샘플을 평가하여 각 기간의 최종 아침 투여에 의해 정상 상태가 달성되었음을 입증할 것입니다.

통계 분석

1차 약동학 매개변수(Cmax, AUC0-tau) 및 Cmin은 통계 분석 전에 자연 로그 변환(ln)됩니다. 참조 제품에 대해 관찰된 피험자 내 CV가 30% 이상(swr ≥ 0.294)인 모든 ln 변환 매개변수는 척도 평균 생물학적 동등성(SABE) 방법을 사용하여 평가됩니다. SAS의 GLM 절차는 SABE 분석을 수행하고 참조 제품에 대한 개체 내 CV를 추정하는 데 사용됩니다. GLM 절차의 통계 모델에는 Sequence*Site에 대한 용어만 포함됩니다. 선형화된 척도화된 평균 생물학적 동등성 통계 및 통계에 대한 상위 95% 신뢰 한계가 추정됩니다. 기하 평균의 비율(T/R)도 계산됩니다.

각각의 시점에서의 혈장 농도, Tmax, %변동, 및 참조 제품의 관찰된 피험자 내 CV가 30% 미만(swr < 0.294)인 임의의 ln-변환된 약동학 파라미터는 평균(스케일링되지 않음)을 사용하여 평가될 것입니다. 생물학적 동등성(ABE) 접근법이 사용됩니다. SAS의 MIXED 프로시저는 이 경우 시퀀스, 사이트, 시퀀스*사이트, 시퀀스*사이트 내에 내포된 주제, 사이트 내에 내포된 기간, 치료 및 필요한 경우 치료*사이트에 대한 용어를 포함하는 통계 모델과 함께 사용됩니다. 치료*부위 항이 통계적으로 유의하고(p<0.05) 모델에서 유지되어야 하는지를 결정하기 위해 별도의 통계 분석이 수행될 것입니다. 이 용어가 중요하지 않은 경우 최종 통계 평가를 위한 통계 모델에서 제외됩니다. 기하 평균의 비율(T/R) 및 로그 변환된 PK 파라미터의 분석으로부터의 최소 제곱 평균을 기초로 비율에 대한 90% 신뢰 구간을 계산할 것이다.

생물학적 동등성 기준 다음과 같은 경우 SABE가 평가한 주요 매개변수에 대해 생물학적 동등성이 결론지어집니다.

• 기하 평균 Test-to-Reference 비율은 0.800~1.250 범위에 속합니다.
• 선형화된 SABE 통계의 95% 신뢰 상한입니다.

다음과 같은 경우 ABE가 평가한 주요 매개변수에 대해 생물학적 동등성이 결론지어집니다.

기하 평균 Test-to-Reference 비율에 대한 90% 신뢰 구간은 0.800~1.250 사이에 포함됩니다.

테스트 제품의 변동을 기준 제품의 변동과 비교하여 평가합니다.

보고서 형식 eCTD