Bioekvivalenssitutkimus SAPHRISin ja asenapiinin välillä (ASN)

Molekyylin nimi Asenapiini Toimitusmaa USA

TUOTTEEN YKSITYISKOHDAT

Testiformulaatio

Lääkkeen nimi: Asenapine Sublingual Tablet EQ 10mg base Valmistaja: Sun Pharmaceutical Industries, Ltd.

Viiteformulaatio

Lääkkeen nimi: SAPHRIS® (Asenapine) sublingvaalitabletit Valmistaja: Schering Corporation, Merck & Co., Inc:n tytäryhtiö.

OPINTUSUUNNITTELU

Otsikko Avoin, satunnaistettu, kahdella hoidolla, useaan kohtaan, useaan annokseen, vakaa tila, kolmisuuntainen, vertailureplikoitu crossover, farmakokineettinen tutkimus Asenapine 10 mg kielenalaisen tabletin ja SAPHRIS®:n (asenapiinin) välisen in vivo -bioekvivalenssin määrittämiseksi ) 10 mg:n resoribletti

Tutkimuksen suunnittelu Usean annoksen, vakaan tilan, kolmisuuntainen referenssitoistettu crossover-tutkimus

Farmakokineettisen tutkimuksen tyyppi (PK)

Koehenkilöiden lukumäärä 57 satunnaistettiin suorittamaan 42 kohdetta

Annostus Testi- tai vertailulääke (EQ 10mg) kielenalaiset tabletit otetaan kahdesti vuorokaudessa, kerran aamulla ja kerran illalla, 7 päivän ajan ennen vaihtoa seuraavan lääkkeen saamiseksi 7 vuorokaudeksi. päivää, jota seuraa 7 päivän ajanjakso, jolloin kolmas määrätty lääke vastaanotetaan. Jaossa on yhteensä kolme 7 päivän hoitojaksoa, joiden aikana jokainen koehenkilö saa testituotteen yhdellä jaksolla ja vertailuvalmisteen kahdella muulla jaksolla.

Optimaalisen imeytymisen varmistamiseksi koehenkilöitä neuvotaan laittamaan tabletti kielen alle ja antamaan sen liueta kokonaan. Tabletti liukenee sylkeen. Tabletteja ei murskata, pureskella tai niellä

Asuminen Koehenkilöitä pidetään klinikalla tai sairaalassa useita päiviä kullakin jaksolla hoidon ja farmakokineettisten näytteiden keräämisen aikana. Asuntoja tarjotaan:

• Päivä 1 ja päivä 8 tai 15 (12 tunnin vankeus)
• Päivät 6-7
• Päivät 13-14
• Päivät 20-21

Tutkijat voivat majoittaa koehenkilöitä määrättyjen sairaalakäyntien välisinä välipäivinä joko klinikalla tai sopivassa laitoksen ulkopuolella, kuten hotellissa tai motellissa. Asuntotarjouksia voidaan tehdä kullekin tutkittavalle väestölle kunkin tutkijan arvion mukaan, mikä on parasta hänen potilailleen. Tällaista väliaikaista asumista ei tule pitää opintovierailuina, vaan se tarjotaan tutkijan harkinnan mukaan kaikille klinikansa koehenkilöille hänen harkintansa mukaan ja yksinkertaisesti parantaakseen potilasmyöntyvyyttä ja pyrkiessä vähentämään vaihtelua.

Koehenkilöt pidetään suljettuina vähintään 12 tunnin ajan joko SAPHRIS® (Asenapine) tai Asenapine sublingual tablettien aloitusannoksen jälkeen. Koehenkilöiden on pysyttävä makuullaan 6 tuntia aloitusannoksen jälkeen. Koehenkilöt voivat nousta hetkeksi helpottaakseen itseään.

Huuhtelujakso Huuhtelujaksoa ei ole

Näytteenottoaikapisteet Verinäytteet kerätään annosvälin aikana päivänä 7, sen jälkeen, kun alustava näytteenotto päivinä 5 ja 6 vakaan tilan olosuhteiden varmistamiseksi. Näytteenottoajankohdat ovat seuraavat:

• Päivä 5 (1 näyte)
• Päivä 6 (1 näyte)
• Päivä 7 (15 näytettä) 0,0 (ennen annosta), 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0

Ruokavaliosuunnitelman mukaan koehenkilöt paastoavat vähintään 8 tuntia ennen testi- tai vertailuhoidon aamuannoksen antamista ja 4 tuntia sen jälkeen kunkin jakson 7. päivänä (eli päivinä, jolloin verinäytteitä kerätään hoidon arvioimiseksi). pitoisuus-aikakäyrä). Kaikki ateriat päivänä 7 standardoidaan tutkimuksen aikana. Vettä voidaan sallia, paitsi 1 tunti ennen lääkkeen antamista ja 1 tunti sen jälkeen, jolloin nestettä ei sallita.

Erityisvaatimukset

• Koehenkilöt pysyvät makuuasennossa ensimmäiset 6 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen, vaikka he olisivat aiemmin saaneet vakaata asenapiinimaleaattiannosta.
• Koehenkilöt ovat riittävästi nesteytettyinä. Tämä voidaan saavuttaa antamalla 240 ml vettä ennen yön paastoa, 240 ml vettä tuntia ennen annostelua ja aloittamalla aikaisintaan 1 tunti lääkkeen annon jälkeen, 240 ml vettä joka 2. tunti 6 tunnin ajan annostelun jälkeen. Koehenkilöt eivät syö tai juo 10 minuuttiin lääkkeen antamisen jälkeen.
• Koehenkilöille on tiedotettava riittävästi mahdollisista kardiovaskulaarisista haittavaikutuksista suostumuslomakkeessa.

Turvallisuusparametrit

• Valkosolujen (WBC) määrää seurataan ja asenapiinimaleaattia sublingvaalitablettihoitoa muutetaan tarvittaessa referenssilääkevalmisteen pakkausmerkinnöissä olevan leukopenia-, neutropenia- ja agranulosytoosivaroituksen mukaisesti.
• Koehenkilöt, jotka vaativat asenapiinimaleaattisublingvaalitablettihoidon muuntamista, jätetään pois tutkimuksesta ja heille tarjotaan nopeaa lääketieteellistä hoitoa.
• Verenpainetta, sykettä ja kehon lämpötilaa seurataan tutkimuksen aikana ja välitöntä lääketieteellistä apua tarjotaan merkittävien poikkeavuuksien varalta.
• Kohteen sairaushistoria, fyysinen tutkimus ja laboratorioraportit sekä kaikki mahdolliset haittavaikutukset raportoidaan.

Analyytti(t) asenapiinin mittaamiseksi plasmassa

Farmakokineettiset parametrit

Asenapiinin AUC0-tau, Cmax, Tmax, Cmin ja %vaihtelut arvioidaan kullekin aiheelle ja ajanjaksolle käyttämällä WinNonlinin versiota 5.2 tai uudempaa. Juuri ennen aamuannosta päivinä 5, 6 ja 7 kunkin jakson aikana kerätyt näytteet arvioidaan sen osoittamiseksi, että vakaa tila on saavutettu viimeisellä aamuannoksella kullakin jaksolla.

Tilastollinen analyysi

Ensisijaiset farmakokineettiset parametrit (Cmax, AUC0-tau) ja Cmin muunnetaan luonnollisesti log-muunnetuksi (ln) ennen tilastollisia analyyseja. Mikä tahansa ln-muunnettu parametri, jossa vertailutuotteen koehenkilön sisäinen CV on vähintään 30 % (swr ≥ 0,294), arvioidaan käyttämällä skaalattua keskimääräistä bioekvivalenssimenetelmää (SABE). SAS:n GLM-menettelyä käytetään SABE-analyysien tekemiseen sekä vertailutuotteen tutkittavan CV:n arvioimiseen. GLM-menettelyn tilastollinen malli sisältää vain termin Sequence*Site. Linearisoitu skaalattu keskimääräinen bioekvivalenssitilasto ja tilaston ylempi 95 %:n luottamusraja arvioidaan. Myös geometristen keskiarvojen suhde (T/R) lasketaan.

Plasman pitoisuudet kullakin aikapisteellä, Tmax, %vaihtelu ja mikä tahansa ln-transformoitunut farmakokineettinen parametri, jossa vertailutuotteen havaittu yksilön sisäinen CV on alle 30 % (swr < 0,294), arvioidaan käyttämällä keskiarvoa (skaalaamaton) bioekvivalenssia (ABE) käytetään. SAS:n MIXED-menettelyä käytetään tässä tapauksessa tilastollisen mallin kanssa, joka sisältää termit sekvenssille, sivustolle, sekvenssi*sivustolle, aiheelle sekvenssi*sivustoon sisäkkäin, jaksolle sisäkkäinen paikka, hoito ja tarvittaessa hoito*paikka. Erillinen tilastollinen analyysi tehdään sen määrittämiseksi, onko Hoito*paikka-termi tilastollisesti merkitsevä (p<0,05) ja onko se säilytettävä mallissa. Jos tämä termi ei ole merkitsevä, se poistetaan tilastollisesta mallista lopullista tilastollista arviointia varten. Suhteen geometristen keskiarvojen (T/R) ja 90 %:n luottamusvälien suhde, joka perustuu log-muunnetun PK-parametrin analyysin pienimmän neliösumman keskiarvoon, lasketaan.

Bioekvivalenssikriteerit Bioekvivalenssi päätetään SABE:n arvioimien ensisijaisten parametrien osalta, jos:

• Geometrinen keskiarvo Test-to-Reference -suhde on välillä 0,800 - 1,250.
• Linearisoidun SABE-tilaston 95 %:n yläluottamusraja.

Bioekvivalenssi päätetään ABE:n arvioimien ensisijaisten parametrien osalta, jos:

Geometrisen keskiarvon testi-referenssi-suhteen 90 %:n luottamusväli sisältyy väliin 0,800 - 1,250.

Testituotteen vaihtelua arvioidaan vertailukelpoisuuden varmistamiseksi vertailutuotteen vaihtelun kanssa.

Raportin muoto eCTD