消化管癌肝転移に対する WLI と温熱療法の併用の有効性
消化管がんによる切除不能な化学療法抵抗性多発肝転移に対する全肝照射(WLI)と温熱療法の併用の有効性:前向き第II相試験
消化管がんにおける切除不能な肝転移の標準治療は化学療法ですが、患者のかなりの部分が進行し、肝臓の大部分が転移性腫瘍病変に変わります。 これらの患者、特に重篤な症状に苦しんでいる患者では、重大な生活の質の低下が検出されました。いくつかの研究では、消化管がん患者における切除不能な肝転移による重篤な症状を制御するために全肝RT(WLRT)を効果的に使用できることが報告されています。 しかし、肝臓は RT に対して非常に敏感であることはよく知られています。 症状の緩和は 20 ~ 30 Gy RT 後に得られますが、局所制御が得られるのは患者の少数のサブセットのみです。 この側面において、放射線増感剤とWLRTの併用は、RT効果を高めて症状を緩和し、局所的な腫瘍の進行を制御し、最終的には生活の質を向上させると考えられています。
理論的には、温熱療法が癌治療において最も価値のある放射線増感剤であると考えられていると報告されています。 これらの研究に基づいて、我々は消化管癌による切除不能な化学抵抗性肝転移を有する患者の生活の質に対するWLRTとハイパーサーミアの併用治療の効果を調査するためにこの前向き研究を開始する。
調査の概要
詳細な説明
1.1 消化管がんの肝転移 消化管がん患者の死亡率のほとんどは遠隔転移に関連しており、特に肝臓が主な部位である。 結腸直腸がん患者の 25% は診断時に肝転移があり、さらに 50% は 5 年以内に肝臓に腫瘍が再発すると推定されています。
オリゴ肝転移(通常 2 ~ 3 個)または孤立性肝転移を有する選択された患者が治癒的に切除され、5 年生存率が 50 ~ 60% であり、局所療法が治癒する可能性があることが示されています。 医学的および/または外科的理由により、肝転移のある全患者の25%未満でのみ可能性があり、さらに切除された患者の3分の2が2年以内に最終的に肝再発を示しました。
消化管がんにおける切除不能な肝転移の標準治療は化学療法ですが、患者のかなりの部分が進行し、肝臓の大部分が転移性腫瘍病変に変わります。 これらの患者、特に重篤な症状に苦しんでいる患者では、重大な生活の質の低下が検出されました。
1.2 肝転移に対する放射線療法 (RT) いくつかの研究では、結腸直腸癌患者における切除不能な肝転移による重篤な症状を制御するために全肝 RT (WLRT) を効果的に使用できることが報告されています。 しかし、肝臓は RT に対して非常に敏感であることはよく知られています。 放射線誘発性肝疾患 (RILD) は、特別な治療法がなければ一部の患者が死亡する可能性がある恐ろしい合併症で、30 グレイ (Gy) の低放射線でも発症する可能性があります。 症状の緩和は 20 ~ 30 Gy RT 後に得られますが、局所制御が得られるのは患者の少数のサブセットのみです。 この側面において、放射線増感剤とWLRTの併用は、RT効果を高めて症状を緩和し、局所的な腫瘍の進行を制御し、最終的には生活の質を向上させると考えられています。
1.3 温熱療法 温熱療法は、放射線耐性があるとされる S 期、低酸素分圧 (pO2)、低水素イオン濃度 (pH)、低灌流部位に有効であることが報告されています。 これらの特徴により、理論的には癌治療において最も価値のある放射線増感剤と考えられています。 さらに、軽度の温熱(41 ~ 41.5 ℃)は腫瘍の再酸素化を促進します。
1.4 本研究の目的 これらの研究に基づいて、消化管癌による切除不能な化学療法抵抗性肝転移を有する患者の生活の質に対する WLRT と温熱療法の併用療法の効果を調査するために、この前向き研究を開始します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Seoul、大韓民国、135-710
- Samsung Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 1 患者は病理学的に証明された消化管がんの診断を受けていなければなりません
- 2 切除不能であり、他の局所療法には適さない
- 3 反応しない、および/または化学療法に不向き
- 4 Eastern Cooperative Oncology Group ECOG) パフォーマンスステータス 0 ~ 3
- 5 結腸直腸腫瘍委員会による評価(外科医、放射線腫瘍医、腫瘍内科医が参加)
- 6 年齢 ≥ 20
- 7 研究固有のインフォームドコンセントの同意
8 血液検査の要件
- 好中球絶対数 (ANC) ≥ 1,500 /mm3、血小板 ≥ 50,000/mm3、Hgb ≥ 8 g/dl
- 肝機能検査(LFT): 総ビリルビン<3.0 mg/dL、国際正規化比(INR) < 1.7、アルブミン ≥ 2.8g/dL、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) < 6 X 正常
- 血清クレアチニン < 1.5 X 正常、またはクレアチニン クリアランス速度 (CCr) ≥ 60 mL/分
- 9 WLI 前 1 週間以内の Child-Pugh スコア 10 以下
- 10 妊娠の可能性のある女性、少なくとも 6 か月以上の同意のある避妊
- 11 5分以上安定した呼吸
除外基準:
- 1 平均余命が8週間未満
- 2 妊娠中および授乳中の女性
- 3 過去の上腹部 RT 歴
- 4 制御不能な腹水または肝性脳症
- 5 胸水による呼吸不安定、慢性閉塞性肺疾患(COPD)など
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:高発作とRTの組み合わせ
高体温症と放射線治療の併用
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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温熱療法とRTを併用した後の局所腫瘍進行までの時間
時間枠:患者は、温熱療法とRTを組み合わせた後、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長19か月まで評価されます。
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局所的な進行は、肝臓における転移性病変のサイズが 20% 以上増加するか、または新たな転移性病変として定義されます。
局所腫瘍進行までの時間は、RT開始日から局所進行日または最後のフォローアップ来院日まで測定される。
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患者は、温熱療法とRTを組み合わせた後、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長19か月まで評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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温熱療法とRTを組み合わせた場合の客観的反応率
時間枠:反応は、温熱療法とRTの併用から3か月後に評価されます。変更された RECIST は応答を定義するために使用されます。
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反応は、温熱療法とRTの併用から3か月後に評価されます。変更された RECIST は応答を定義するために使用されます。
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ハイパーサーミアとRTを併用する前と比べて3か月後の生活の質のグレードの変化
時間枠:生活の質はベースライン時と温熱療法とRTの併用の3か月後に評価され、データは温熱療法とRTの併用の3か月後にグレード1から4で報告されます。
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生活の質を測定するために、欧州癌研究治療機構 (EORTC) - 生活の質質問票 (QLQ) 30 および癌治療の機能評価 - 肝胆道が使用されます。
(グレード1~4、1、まったくない、2、少し、3、かなり、4、とても)
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生活の質はベースライン時と温熱療法とRTの併用の3か月後に評価され、データは温熱療法とRTの併用の3か月後にグレード1から4で報告されます。
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温熱療法とRTを組み合わせた後の局所腫瘍無進行生存率
時間枠:反応は、温熱療法とRTの併用から3か月後に評価されます。変更された RECIST は応答を定義するために使用されます。
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局所的な進行は、肝臓における転移性病変のサイズが 20% 以上増加するか、または新たな転移性病変として定義されます。
局所無増悪生存期間は、RT開始日から局所増悪または最後のフォローアップ来院日まで測定される。
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反応は、温熱療法とRTの併用から3か月後に評価されます。変更された RECIST は応答を定義するために使用されます。
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高体温療法とRTを組み合わせた後の有害事象。
時間枠:有害事象は 3 か月後に評価されます。有害事象の共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 が使用されます。
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すべてのグレード III 以上の毒性 (反復測定)
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有害事象は 3 か月後に評価されます。有害事象の共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 が使用されます。
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ハイパーサーミアとRTを組み合わせた後の全生存率
時間枠:患者は温熱療法とRTの併用から3か月後に評価されます。
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全生存期間は、RT開始日から死亡日または最後のフォローアップ来院日まで測定されます。
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患者は温熱療法とRTの併用から3か月後に評価されます。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Hee Chul Park, M.D., Ph.D.、Samsung Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
温熱療法と放射線療法の併用の臨床試験
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