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Wirksamkeit der kombinierten WLI und Hyperthermie bei Lebermetastasen bei Magen-Darm-Krebs

18. März 2020 aktualisiert von: Samsung Medical Center

Wirksamkeit der kombinierten Ganzleberbestrahlung (WLI) und Hyperthermie bei nicht resezierbarer chemoresistenter multipler Lebermetastasierung bei Magen-Darm-Traktkrebs: Prospektive Phase-II-Studie

Die Standardbehandlung inoperabler Lebermetastasen bei Magen-Darm-Krebs ist die Chemotherapie, doch bei einem beträchtlichen Teil der Patienten kam es zu einer Progression und der größte Teil der Leber ist in metastasierende Tumorläsionen umgewandelt. Bei diesen Patienten wurde eine erhebliche Verschlechterung der Lebensqualität festgestellt, insbesondere bei Patienten, die unter schweren Symptomen litten. Mehrere Studien berichteten, dass die Ganzleber-RT (WLRT) wirksam zur Kontrolle schwerer Symptome aufgrund inoperabler Lebermetastasen bei Patienten mit Magen-Darm-Krebs eingesetzt werden kann. Es ist jedoch allgemein bekannt, dass die Leber sehr empfindlich auf RT reagiert. Trotz der Symptomlinderung wird nach 20 bis 30 Gy RT eine Linderung erreicht, aber nur bei einer kleinen Untergruppe der Patienten gelingt eine lokale Kontrolle. Unter diesem Aspekt wird davon ausgegangen, dass die Kombination mit einem Radiosensibilisator mit WLRT den RT-Effekt verstärkt, um Symptome zu lindern, das lokale Tumorwachstum zu kontrollieren und letztendlich die Lebensqualität zu erhöhen.

Es wird berichtet, dass Hyperthermie theoretisch als der wertvollste Radiosensibilisator bei der Krebsbehandlung gilt. Basierend auf diesen Studien starten wir diese prospektive Studie, um die Wirkung einer Kombinationsbehandlung von WLRT und Hyperthermie auf die Lebensqualität von Patienten mit inoperabler chemoresistenter Lebermetastasierung aufgrund von Magen-Darm-Traktkrebs zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

1.1 Magen-Darm-Trakt-Krebs Lebermetastasierung Die meisten Todesfälle bei Magen-Darm-Trakt-Krebspatienten stehen im Zusammenhang mit Fernmetastasen, vor allem in der Leber. Schätzungen zufolge haben 25 % der Darmkrebspatienten zum Zeitpunkt der Diagnose Lebermetastasen und bei weiteren 50 % kommt es innerhalb von 5 Jahren zu einem erneuten Auftreten des Tumors in der Leber.

Ausgewählte Patienten, bei denen Oligo- (normalerweise 2 bis 3) oder isolierte Lebermetastasen kurativ reseziert wurden und eine 5-Jahres-Überlebensrate von 50 % bis 60 % aufwiesen, zeigen, dass eine lokale Therapie das Potenzial zur Heilung hat. Dies ist aus medizinischen und/oder chirurgischen Gründen nur bei weniger als 25 % aller Patienten mit Lebermetastasen möglich, außerdem kam es bei zwei Dritteln der resezierten Patienten innerhalb von 2 Jahren letztendlich zu einem Leberrezidiv.

Die Standardbehandlung inoperabler Lebermetastasen bei Magen-Darm-Krebs ist die Chemotherapie, doch bei einem beträchtlichen Teil der Patienten kam es zu einer Progression und der größte Teil der Leber ist in metastasierende Tumorläsionen umgewandelt. Bei diesen Patienten wurde eine erhebliche Verschlechterung der Lebensqualität festgestellt, insbesondere bei Patienten, die unter schweren Symptomen litten

1.2 Strahlentherapie (RT) bei Lebermetastasen Mehrere Studien berichteten, dass die Ganzleber-RT (WLRT) wirksam zur Kontrolle schwerer Symptome von nicht resezierbaren Lebermetastasen bei Patienten mit Darmkrebs eingesetzt werden kann. Es ist jedoch allgemein bekannt, dass die Leber sehr empfindlich auf RT reagiert. Die strahleninduzierte Lebererkrankung (RILD), eine schreckliche Komplikation ohne spezielle Behandlungsmethode, bei der ein Teil der Patienten sterben könnte, kann bereits ab 30 Gray (Gy) auftreten. Trotz der Symptomlinderung wird nach 20 bis 30 Gy RT eine Linderung erreicht, aber nur bei einer kleinen Untergruppe der Patienten gelingt eine lokale Kontrolle. Unter diesem Aspekt wird davon ausgegangen, dass die Kombination mit einem Radiosensibilisator mit WLRT den RT-Effekt verstärkt, um Symptome zu lindern, das lokale Tumorwachstum zu kontrollieren und letztendlich die Lebensqualität zu erhöhen.

1.3 Hyperthermie Es wird berichtet, dass Hyperthermie in der S-Phase, bei niedrigem Sauerstoffpartialdruck (pO2), niedriger Wasserstoffionenkonzentration (pH) und an Stellen mit geringer Perfusion wirksam ist, die als strahlenresistent bezeichnet werden. Aufgrund dieser Eigenschaften gilt es theoretisch als der wertvollste Radiosensibilisator in der Krebsbehandlung. Darüber hinaus kann eine leichte Hyperthermie (41 bis 41,5 °C) die Reoxygenierung des Tumors fördern.

1.4 Zweck dieser Studie Basierend auf diesen Studien starten wir diese prospektive Studie, um die Wirkung einer Kombinationsbehandlung von WLRT und Hyperthermie auf die Lebensqualität bei Patienten mit inoperabler chemoresistenter Lebermetastasierung aufgrund von Magen-Darm-Traktkrebs zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

11

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 1 Bei den Patienten muss eine pathologisch nachgewiesene Diagnose von Magen-Darm-Krebs vorliegen
  • 2 Nicht resezierbar und für andere lokale Modalitäten ungeeignet
  • 3 Nicht auf eine Chemotherapie angesprochen und/oder ungeeignet
  • 4 Eastern Cooperative Oncology Group ECOG) Leistungsstatus 0 bis 3
  • 5 Beurteilung durch kolorektales Tumorboard (Chirurg, Radioonkologe und medizinischer Onkologe beteiligt)
  • 6 Alter ≥ 20
  • 7 Zustimmung zur studienspezifischen Einverständniserklärung
  • 8 Anforderungen an Blutuntersuchungen

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3, Thrombozyten ≥ 50.000/mm3, Hgb ≥ 8 g/dl
    • Leberfunktionstest (LFT): Gesamtbilirubin <3,0 mg/dL, International Normalized Ratio (INR) < 1,7, Albumin ≥ 2,8 g/dL, Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) < 6 X normal
    • Serumkreatinin < 1,5-fach normal oder Kreatinin-Clearance-Rate (CCr) ≥ 60 ml/min
  • 9 Child-Pugh-Score 10 oder weniger innerhalb einer Woche vor WLI
  • 10 gebärfähige potenzielle Frauen, Zustimmung zur Empfängnisverhütung mindestens 6 Monate
  • 11 Stabile Atmung über mehr als 5 Minuten

Ausschlusskriterien:

  • 1 Lebenserwartung weniger als 8 Wochen
  • 2 Schwangere und/oder stillende Frau
  • 3 Frühere RT-Anamnese im Oberbauch
  • 4 Unkontrollierter Aszites oder hepatische Enzephalopathie
  • 5 Instabile Atmung aufgrund von Pleuraerguss, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) usw

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kombinierte Hypertermie und RT
Kombinierte Hypertermie und Radiotherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur lokalen Tumorprogression nach kombinierter Hyperthermie und RT
Zeitfenster: Der Patient wird nach kombinierter Hyperthermie und RT bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 19 Monate lang untersucht.
Als lokale Progression wird eine Größenzunahme der metastatischen Läsionen um mehr als 20 % oder eine neue metastatische Läsion in der Leber definiert. Die Zeit bis zur lokalen Tumorprogression wird vom Beginn der RT bis zum Datum der lokalen Progression oder dem letzten Nachuntersuchungsbesuch gemessen.
Der Patient wird nach kombinierter Hyperthermie und RT bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 19 Monate lang untersucht.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate der kombinierten Hyperthermie und RT
Zeitfenster: Das Ansprechen wird 3 Monate nach der kombinierten Hyperthermie und RT bewertet. Zur Definition der Antwort wird das geänderte RECIST verwendet.
Das Ansprechen wird 3 Monate nach der kombinierten Hyperthermie und RT bewertet. Zur Definition der Antwort wird das geänderte RECIST verwendet.
Veränderung des Lebensqualitätsgrads 3 Monate nach dem Zeitpunkt vor der kombinierten Hyperthermie und RT
Zeitfenster: Die Lebensqualität wird zu Studienbeginn und 3 Monate nach der kombinierten Hyperthemie und RT beurteilt. Die Daten werden 3 Monate nach der kombinierten Hyperthemie und RT mit einem Grad von 1 bis 4 gemeldet.
Um die Lebensqualität zu messen, werden der Fragebogen zur Lebensqualität (QLQ) 30 der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC) und die funktionelle Bewertung der hepatobiliären Krebstherapie verwendet. (Note 1 bis 4, 1; überhaupt nicht, 2; ein wenig, 3; ziemlich, 4; sehr)
Die Lebensqualität wird zu Studienbeginn und 3 Monate nach der kombinierten Hyperthemie und RT beurteilt. Die Daten werden 3 Monate nach der kombinierten Hyperthemie und RT mit einem Grad von 1 bis 4 gemeldet.
Lokale tumorprogressionsfreie Überlebensrate nach kombinierter Hyperthermie und RT
Zeitfenster: Das Ansprechen wird 3 Monate nach der kombinierten Hyperthermie und RT bewertet. Zur Definition der Antwort wird das geänderte RECIST verwendet.
Als lokale Progression wird eine Größenzunahme der metastatischen Läsionen um mehr als 20 % oder eine neue metastatische Läsion in der Leber definiert. Das lokale progressionsfreie Überleben wird vom Datum des RT-Beginns bis zum Datum der lokalen Progression oder dem letzten Nachuntersuchungsbesuch gemessen.
Das Ansprechen wird 3 Monate nach der kombinierten Hyperthermie und RT bewertet. Zur Definition der Antwort wird das geänderte RECIST verwendet.
Unerwünschtes Ereignis nach kombinierter Hyperthermie und RT.
Zeitfenster: Unerwünschte Ereignisse werden nach 3 Monaten bewertet. Es werden die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 verwendet.
Alle Toxizitäten vom Grad III oder höher (wiederholte Messung)
Unerwünschte Ereignisse werden nach 3 Monaten bewertet. Es werden die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 verwendet.
Gesamtüberlebensrate nach kombinierter Hyperthermie und RT
Zeitfenster: Der Patient wird 3 Monate nach der kombinierten Hyperthermie und RT untersucht.
Das Gesamtüberleben wird vom Datum des RT-Beginns bis zum Todesdatum oder dem letzten Nachuntersuchungsbesuch gemessen.
Der Patient wird 3 Monate nach der kombinierten Hyperthermie und RT untersucht.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Hee Chul Park, M.D., Ph.D., Samsung Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. September 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Oktober 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. Oktober 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. März 2020

Zuletzt verifiziert

1. August 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • SMC IRB 2013-06-040

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Kombinierte Hyperthermie und Strahlentherapie

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