ダブラフェニブおよびトラメチニブとの併用またはトラメチニブ単独との併用におけるMEDI4736のフェーズ1の安全性と忍容性
2019年5月15日 更新者：MedImmune LLC
ダブラフェニブおよびトラメチニブとの併用またはトラメチニブ単独による転移性または切除不能黒色腫の被験者におけるMEDI4736の安全性と忍容性に関する第1相非盲検試験
この研究の目的は、最大耐用量を決定し、BRAF 変異陽性または野生型 (WT ) BRAF、それぞれ。
調査の概要
詳細な説明
これは、BRAF V600 変異陽性および WT の切除不能または転移性黒色腫の参加者を対象に、それぞれダブラフェニブおよびトラメチニブと組み合わせて、またはトラメチニブ単独で投与されるデュルバルマブの用量漸増段階とそれに続く拡大段階を伴う多施設非盲検試験です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
68
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- Research Site
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Research Site
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- Research Site
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Florida
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Miami Beach、Florida、アメリカ、33140
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Research Site
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Napoli、イタリア、80131
- Research Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Research Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3A 1A1
- Research Site
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Villejuif、フランス、94805
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 大人 >= 18 歳
- -ステージIIIc（切除不能）またはステージIV（転移性）のいずれかであり、BRAF V600EまたはV600K変異陽性（コホートA）または変異陰性（コホートBおよびC）であると組織学的に確認された皮膚黒色腫
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- -X線検査または身体検査による測定可能な疾患
- 適切な臓器および骨髄機能
- -生検陽性またはBRAF WT測定可能な疾患および適切な臓器および骨髄機能について同意を提供する意欲
除外基準:
- -BRAF阻害剤またはMEK阻害剤による前治療
- -免疫療法を受けている間の以前のグレード3以上の免疫関連有害事象
- -過去2年以内に活動性または以前に記録された自己免疫疾患
- -網膜静脈閉塞症（RVO）または中心性漿液性網膜症（CSR）の履歴または現在のリスク
- -心筋梗塞、> =クラスIIうっ血性心不全、制御不能な不整脈、または難治性高血圧を含む過去または現在の心血管リスク
- 活動性で未治療の中枢神経系 (CNS) 転移
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート A1: デュルバルマブ (3 mg/kg) + ダブラフェニブ + トラメチニブ
参加者は、1日2回の経口150mgダブラフェニブカプセル（BID）と経口2mgトラメチニブ錠剤とともに、1日目から最大12か月まで2週間ごと（Q2W）に1キログラムあたり3ミリグラム（mg / kg）のデュルバルマブの静脈内（IV）投与を受けます病勢進行（PD）が確認されるまで、代替がん治療の開始、許容できない毒性、同意の撤回、または治療を中止するその他の理由があるまで、1日1回（QD）。
デュルバルマブ治療期間後、PDを発症し、再投与の基準を満たす参加者は、さらに12か月までデュルバルマブ3 mg / kgを受け取り、ダブラフェニブとトラメチニブの治療を継続します。
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3 または 10 mg/kg デュルバルマブの静脈内投与。
150 mg ダブラフェニブ カプセルの経口投与。
トラメチニブ錠 2 mg の経口投与。
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実験的：コホート A2: デュルバルマブ (10 mg/kg) + ダブラフェニブ + トラメチニブ
参加者は、1日目から最大12か月までの10 mg / kgデュルバルマブQ2WのIV用量と、ダブラフェニブ150 mgカプセルBIDおよびトラメチニブ2 mg錠剤QDの経口投与を、PDが確認されるまで受けます。代替がん治療の開始、許容できない毒性、同意、または治療を中止するその他の理由。
デュルバルマブ治療期間後、PDを発症し、再投与の基準を満たした参加者は、さらに12か月までデュルバルマブ10 mg / kgを受け取り、ダブラフェニブとトラメチニブの治療を継続します。
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3 または 10 mg/kg デュルバルマブの静脈内投与。
150 mg ダブラフェニブ カプセルの経口投与。
トラメチニブ錠 2 mg の経口投与。
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実験的：コホート B: デュルバルマブ (10 mg/kg) + トラメチニブ (同時)
参加者は、1日目から最大12か月までのIV 10 mg / kgデュルバルマブQ2Wの同時投与と、PDが確認されるまでトラメチニブ2 mg錠剤QDの経口投与、代替がん治療の開始、許容できない毒性、同意の撤回、またはその他の理由治療を中止すること。
デュルバルマブ治療期間後、PD を発症し、再投与の基準を満たした参加者は、さらに 12 か月までデュルバルマブ 10 mg/kg を投与され、トラメチニブの治療を継続します。
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3 または 10 mg/kg デュルバルマブの静脈内投与。
トラメチニブ錠 2 mg の経口投与。
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実験的：コホート C: デュルバルマブ (10 mg/kg) + トラメチニブ (連続)
参加者は、経口トラメチニブ錠剤 2 mg QD を 1 日目から 42 日目まで、IV デュルバルマブ 10 mg/kg Q2W を 29 日目（5 週目）から 12 か月まで連続投与します。
デュルバルマブ治療期間後、PDを発症し、再投与の基準を満たす参加者は、さらに12か月までデュルバルマブ10 mg / kgを受け取ります。
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3 または 10 mg/kg デュルバルマブの静脈内投与。
トラメチニブ錠 2 mg の経口投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与（1日目）から予定されているデュルバルマブの3回目の投与（29日目）まで
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用量制限毒性は、DLT 評価期間中に発生するグレード 3 以上の治療関連 (任意の治験薬に関連する) 毒性として定義されます。
DLT を持つ参加者の数が報告されます。
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治験薬の初回投与（1日目）から予定されているデュルバルマブの3回目の投与（29日目）まで
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治療に起因する有害事象（TEAE）および治療に起因する重篤な有害事象（TESAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与（1日目）から最終投与後90日まで（最長4.5年）
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有害事象（AE）とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事です。
重篤な有害事象とは、死亡、生命を脅かす、入院入院または既存の入院の延長、持続的または重大な障害または不能をもたらした任意のAEであり、研究参加者の子孫における先天異常/先天性欠損症であり、重要な医療事象であり、参加者を危険にさらしたり、医療介入が必要になる場合があります。
TEAE は、試験薬の投与後に強度が悪化したベースラインに存在するイベント、または試験薬の投与後に出現したベースラインに存在しないイベントとして定義されます。
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治験薬の初回投与（1日目）から最終投与後90日まで（最長4.5年）
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TEAEとして報告された異常なバイタルサインと身体検査のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与（1日目）から最終投与後90日まで（最長4.5年）
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TEAEとして報告された異常なバイタルサインおよび身体検査を伴う参加者の数が報告されています。
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治験薬の初回投与（1日目）から最終投与後90日まで（最長4.5年）
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TEAEとして報告された異常な臨床検査パラメータを持つ参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与（1日目）から最終投与後90日まで（最長4.5年）
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TEAEとして報告された異常な臨床検査パラメータを持つ参加者の数が報告されています。
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治験薬の初回投与（1日目）から最終投与後90日まで（最長4.5年）
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異常な心電図 (ECG) および心エコー図 (ECHO) が TEAE として報告された参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与（1日目）から最終投与後90日まで（最長4.5年）
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異常な心電図 (ECG) および心エコー図 (ECHO) が TEAE として報告された参加者の数が報告されます。
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治験薬の初回投与（1日目）から最終投与後90日まで（最長4.5年）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的反応（OR）のある参加者の割合
時間枠：治験薬の最初の投与から最後の参加者が12か月の治療を完了するまで（最大4.5年まで評価）
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客観的応答は、固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST v1.1) の応答評価基準に基づいて、確認された完全奏効 (CR) または確認された部分奏効 (PR) として定義されます。
確認済みの CR は、少なくとも 28 日離れた 2 つの CR として定義されます。
確認済みの PR は、2 つの PR、または未確認の PR と未確認の CR が 28 日以上離れているものとして定義されます。
CR は、すべての標的病変および非標的病変の消失、腫瘍マーカー レベルの正常化、および標的病変として選択された病理学的リンパ節の短軸が 10 mm 未満に縮小することとして定義されます。
PR は、ベースラインの直径の合計を基準として、標的病変の直径の合計の少なくとも 30% の減少として定義されます。
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治験薬の最初の投与から最後の参加者が12か月の治療を完了するまで（最大4.5年まで評価）
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応答期間 (DOR)
時間枠：治験薬の最初の投与から最後の参加者が12か月の治療を完了するまで（最大4.5年まで評価）
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奏功期間：最初に OR が記録されてから、最初に記録された PD または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間。
CR: すべての標的病変および非標的病変の消失、腫瘍マーカー レベルの正常化、および標的病変として選択された病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に減少している必要があります。
PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。
PD: 標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加し、5 mm 以上の絶対増加があり、直径のベースライン合計を含む治療開始以降の直径の最小合計を参照として取ります。
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治験薬の最初の投与から最後の参加者が12か月の治療を完了するまで（最大4.5年まで評価）
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治験薬の最初の投与から最後の参加者が12か月の治療を完了するまで（最大4.5年まで評価）
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無増悪生存期間は、治験薬による治療の開始から、最初に記録された PD または死亡までの期間として定義されます。
PD: 標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加し、5 mm 以上の絶対増加があり、直径のベースライン合計を含む治療開始以降の直径の最小合計を参照として取ります。
分析のためのデータカットオフの時点で生存しており無増悪である参加者については、PFSは最後の腫瘍評価日に打ち切られることになっていました。
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治験薬の最初の投与から最後の参加者が12か月の治療を完了するまで（最大4.5年まで評価）
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全生存
時間枠：治験薬の最初の投与から最後の参加者が12か月の治療を完了するまで（最大4.5年まで評価）
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全生存期間 (OS) は、治療開始から死亡まで測定されます。
研究終了時に生存している、またはフォローアップに失敗した参加者の場合、OS は、参加者が生存していることがわかっている最後の日に検閲されました。
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治験薬の最初の投与から最後の参加者が12か月の治療を完了するまで（最大4.5年まで評価）
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疾病管理のある参加者の割合
時間枠：治験薬の最初の投与から最後の参加者が12か月の治療を完了するまで（最大4.5年まで評価）
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疾病管理は、RECIST v1.1 に基づいて、CR または PR が確認されているか、12 週間以上維持された安定した疾病 (SD) として定義されます。
確認済みの CR は、少なくとも 28 日離れた 2 つの CR として定義されます。
確認済みの PR は、2 つの PR、または未確認の PR と未確認の CR が 28 日以上離れているものとして定義されます。
CR: すべての標的病変および非標的病変の消失、腫瘍マーカー レベルの正常化、および標的病変として選択された病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に減少している必要があります。
PR は、ベースラインの直径の合計を基準として、標的病変の直径の合計の少なくとも 30% の減少として定義されます。
SD は、研究中の直径の最小合計を基準として、PR の資格を得るのに十分な収縮でもなく、進行性疾患の資格を得るのに十分な増加でもありません。
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治験薬の最初の投与から最後の参加者が12か月の治療を完了するまで（最大4.5年まで評価）
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デュルバルマブの初回投与（Cmax、1回目）後に観察された最大血漿濃度
時間枠：コホート A および B: 1 日目に注入終了。コホートC：29日目に注入終了
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初回投与後に観察されたデュルバルマブの最大血漿濃度が報告されています。
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コホート A および B: 1 日目に注入終了。コホートC：29日目に注入終了
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デュルバルマブの定常状態で観測された最大血漿濃度 (Cmax、ss)
時間枠：コホートAおよびB：141日目に注入終了。コホートC：169日目に注入終了
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定常状態で観察されたデュルバルマブの最大血漿濃度が報告されています。
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コホートAおよびB：141日目に注入終了。コホートC：169日目に注入終了
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デュルバルマブの定常状態におけるトラフ濃度 (Ctrough)
時間枠：コホートAおよびB：141日目の投与前。コホートC：169日目の投与前
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定常状態でのデュルバルマブ投与前のトラフ濃度が報告されています。
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コホートAおよびB：141日目の投与前。コホートC：169日目の投与前
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デュルバルマブに対する陽性の抗薬物抗体（ADA）力価を有する参加者の数
時間枠：コホート A および B: 1 日目および 29 日目。コホート C: 29 日目と 57 日目
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投与後にデュルバルマブに対する陽性の血清抗体を有する参加者の数が報告されています。
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コホート A および B: 1 日目および 29 日目。コホート C: 29 日目と 57 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Gordon MS, Lutzky J, Lawrence D, Butler M, Ascierto PA, Hug B, et al. Phase 1 study evaluating safety and tolerability of MEDI4736, an anti-programmed cell death ligand-1 (PD-L1) antibody, in combination with dabrafenib and trametinib or trametinib alone in patients with unresectable or metastatic melanoma. Ann Oncol 2014; 25(suppl_4): iv374-iv393 (abstract 8004).
- Ribas A, Butler M, Lutzky J, Lawrence DP, Robert C, Miller W, et al. Phase 1 study combining anti-PD-L1 (MEDI4736) and BRAF (dabrafenib) and/or MEK (trametinib) inhibitors in advanced melanoma. J Clin Oncol 2015; 33 (15_suppl): (abstract 3003).
- Ribas A, Algazi A, Ascierto PA, Butler MO, Chandra S, Gordon M, Hernandez-Aya L, Lawrence D, Lutzky J, Miller WH Jr, Campbell KM, Delafont B, Marshall S, Mueller N, Robert C. PD-L1 blockade in combination with inhibition of MAPK oncogenic signaling in patients with advanced melanoma. Nat Commun. 2020 Dec 7;11(1):6262. doi: 10.1038/s41467-020-19810-w. Erratum In: Nat Commun. 2021 Aug 12;12(1):5022.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年12月20日
一次修了 (実際)
2018年4月24日
研究の完了 (実際)
2018年4月24日
試験登録日
最初に提出
2013年11月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年1月2日
最初の投稿 (見積もり)
2014年1月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年5月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年5月15日
最終確認日
2019年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CD-ON-MEDI4736-1161
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
デュルバルマブの臨床試験
-
Riboscience, LLC.募集
-
Yonsei Universityまだ募集していません
-
IDEAYA Biosciences募集小細胞肺がん | 神経内分泌がん | DLL3を発現することが示された固形腫瘍アメリカ, オーストラリア, カナダ, スペイン, ブラジル, 韓国, 日本
-
Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH...AstraZenecaまだ募集していません
-
Amgen募集小細胞肺がんアメリカ, トルコ（Türkiye）
-
Bristol-Myers SquibbBioNTech SE募集非小細胞肺がん (NSCLC)アメリカ, 台湾, スイス, 日本, イギリス, オーストラリア, 中国, 韓国, ドイツ, アルゼンチン, オーストリア, ベルギー, ブラジル, ブルガリア, カナダ, チリ, フランス, ギリシャ, 香港, ハンガリー, インド, アイルランド, イタリア, メキシコ, オランダ, ポーランド, ルーマニア, シンガポール, スペイン, スウェーデン, タイ, トルコ（Türkiye）
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PrECOG, LLC.Amgenまだ募集していません
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University Medical Center GroningenMartini Hospital Groningenまだ募集していません