Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1 veiligheid en verdraagbaarheid van MEDI4736 in combinatie met dabrafenib en trametinib of alleen met trametinib

15 mei 2019 bijgewerkt door: MedImmune LLC

Een open-label fase 1-onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid van MEDI4736 bij proefpersonen met gemetastaseerd of inoperabel melanoom in combinatie met dabrafenib en trametinib of met alleen trametinib

Het doel van deze studie is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis en het karakteriseren van het veiligheidsprofiel van durvalumab (MEDI4736) in combinatie met dabrafenib en trametinib of met alleen trametinib bij deelnemers met gemetastaseerd of inoperabel melanoom met BRAF-mutatie positief of wildtype (WT ) BRAF, respectievelijk.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, open-label onderzoek met een dosisescalatiefase gevolgd door een expansiefase van durvalumab toegediend in combinatie met dabrafenib en trametinib of met alleen trametinib bij deelnemers met respectievelijk BRAF V600-mutatiepositief en WT inoperabel of gemetastaseerd melanoom.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

68

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
        • Research Site
  • Frankrijk
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Research Site
  • Italië
      • Napoli, Italië, 80131
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Research Site
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • Research Site
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Verenigde Staten, 33140
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen >= 18 jaar
  • Histologisch bevestigd huidmelanoom dat ofwel stadium IIIc (inoperabel) of stadium IV (gemetastaseerd) is en waarvan is vastgesteld dat het BRAF V600E- of V600K-mutatiepositief (cohort A) of mutatienegatief (cohort B en C) is
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Meetbare ziekte door radiografisch of lichamelijk onderzoek
  • Adequate orgaan- en beenmergfunctie
  • Bereidheid om toestemming te geven voor biopten positief of BRAF WT meetbare ziekte en adequate orgaan- en beenmergfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met een BRAF-remmer of MEK-remmer
  • Elke eerdere graad >= 3 immuungerelateerde bijwerking tijdens immunotherapie
  • Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar
  • Voorgeschiedenis van of huidig ​​risico op retinale veneuze occlusie (RVO) of centrale sereuze retinopathie (CSR)
  • Voorgeschiedenis van of huidig ​​cardiovasculair risico, waaronder myocardinfarct, >= Klasse II congestief hartfalen, ongecontroleerde aritmieën of refractaire hypertensie
  • Actieve, onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A1: Durvalumab (3 mg/kg) + Dabrafenib + Trametinib
Deelnemers krijgen een intraveneuze (IV) dosis van 3 milligram per kilogram (mg/kg) durvalumab elke 2 weken (Q2W) van dag 1 tot 12 maanden samen met orale 150 mg dabrafenib-capsule tweemaal daags (BID) en orale 2 mg trametinib-tablet eenmaal daags (QD) tot bevestigde ziekteprogressie (PD), start van alternatieve kankertherapie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of andere redenen om de behandeling te staken. Na de behandelingsperiode met durvalumab zullen deelnemers die PD ontwikkelden en voldoen aan de criteria voor hertoediening, durvalumab 3 mg/kg krijgen tot nog eens 12 maanden en de behandeling met dabrafenib en trametinib voortzetten.
Biologisch: Durvalumab
Intraveneuze dosis van 3 of 10 mg/kg durvalumab.
Geneesmiddel: Dabrafenib
Orale dosis van 150 mg dabrafenib-capsule.
Geneesmiddel: Trametinib
Orale dosis trametinib-tablet van 2 mg.
Experimenteel: Cohort A2: Durvalumab (10 mg/kg) + Dabrafenib + Trametinib
Deelnemers krijgen een intraveneuze dosis van 10 mg/kg durvalumab Q2W van dag 1 tot 12 maanden samen met orale doses dabrafenib 150 mg capsule BID en trametinib 2 mg tablet QD tot bevestigde PD, start van alternatieve kankertherapie, onaanvaardbare toxiciteit, stopzetting van toestemming of andere redenen om de behandeling te staken. Post-durvalumab-behandelingsperiode, deelnemers die PD ontwikkelden en voldoen aan de criteria voor hertoediening, zullen durvalumab 10 mg/kg krijgen tot nog eens 12 maanden en de behandeling met dabrafenib en trametinib voortzetten.
Biologisch: Durvalumab
Intraveneuze dosis van 3 of 10 mg/kg durvalumab.
Geneesmiddel: Dabrafenib
Orale dosis van 150 mg dabrafenib-capsule.
Geneesmiddel: Trametinib
Orale dosis trametinib-tablet van 2 mg.
Experimenteel: Cohort B: Durvalumab (10 mg/kg) + Trametinib (gelijktijdig)
Deelnemers krijgen gelijktijdige doses van IV 10 mg/kg durvalumab Q2W van dag 1 tot 12 maanden samen met orale dosis trametinib 2 mg tablet QD tot bevestigde PD, start van alternatieve kankertherapie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of andere redenen om de behandeling te staken. Post-durvalumab-behandelingsperiode, deelnemers die PD ontwikkelden en voldoen aan de criteria voor hertoediening, zullen durvalumab 10 mg/kg krijgen tot nog eens 12 maanden en de behandeling met trametinib voortzetten.
Biologisch: Durvalumab
Intraveneuze dosis van 3 of 10 mg/kg durvalumab.
Geneesmiddel: Trametinib
Orale dosis trametinib-tablet van 2 mg.
Experimenteel: Cohort C: Durvalumab (10 mg/kg) + Trametinib (sequentieel)
Deelnemers krijgen opeenvolgende doses trametinib tablet 2 mg QD van dag 1 tot dag 42 en IV durvalumab 10 mg/kg Q2W vanaf dag 29 (week 5) tot 12 maanden. Post-durvalumab-behandelingsperiode, deelnemers die PD ontwikkelden en voldoen aan de criteria voor hertoediening, zullen durvalumab 10 mg/kg krijgen tot nog eens 12 maanden.
Biologisch: Durvalumab
Intraveneuze dosis van 3 of 10 mg/kg durvalumab.
Geneesmiddel: Trametinib
Orale dosis trametinib-tablet van 2 mg.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot de geplande 3e dosis durvalumab (dag 29)
Dosisbeperkende toxiciteiten worden gedefinieerd als elke graad 3 of hoger behandelingsgerelateerde (gerelateerd aan elk onderzoeksgeneesmiddel) toxiciteit die optreedt tijdens de DLT-evaluatieperiode. Het aantal deelnemers met DLT's wordt gerapporteerd.
Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot de geplande 3e dosis durvalumab (dag 29)
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot 90 dagen na de laatste dosis (tot 4,5 jaar)
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Ernstig ongewenst voorval is elke bijwerking die heeft geleid tot overlijden, levensbedreigende opname in een ziekenhuis of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is bij nakomelingen van een studiedeelnemer, een belangrijke medische gebeurtenis is die kan de deelnemer in gevaar brengen of medische tussenkomst vereisen. TEAE's worden gedefinieerd als voorvallen die aanwezig waren bij baseline en in intensiteit verslechterden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of voorvallen die afwezig waren bij baseline en optraden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot 90 dagen na de laatste dosis (tot 4,5 jaar)
Aantal deelnemers met abnormale vitale functies en lichamelijke onderzoeken gerapporteerd als TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot 90 dagen na de laatste dosis (tot 4,5 jaar)
Aantal deelnemers met abnormale vitale functies en lichamelijk onderzoek gerapporteerd als TEAE's worden gerapporteerd.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot 90 dagen na de laatste dosis (tot 4,5 jaar)
Aantal deelnemers met abnormale klinische laboratoriumparameters gerapporteerd als TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot 90 dagen na de laatste dosis (tot 4,5 jaar)
Aantal deelnemers met abnormale klinische laboratoriumparameters gerapporteerd als TEAE's worden gerapporteerd.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot 90 dagen na de laatste dosis (tot 4,5 jaar)
Aantal deelnemers met abnormale elektrocardiogrammen (ECG's) en echocardiogrammen (ECHO's) gerapporteerd als TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot 90 dagen na de laatste dosis (tot 4,5 jaar)
Aantal deelnemers met abnormale elektrocardiogrammen (ECG's) en echocardiogrammen (ECHO's) gerapporteerd als TEAE's zijn gerapporteerd.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot 90 dagen na de laatste dosis (tot 4,5 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met objectieve respons (OR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de laatste deelnemer 12 maanden behandeling voltooit (beoordeeld tot 4,5 jaar)
Objectieve respons wordt gedefinieerd als bevestigde volledige respons (CR) of bevestigde gedeeltelijke respons (PR) op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1). Een bevestigd CR wordt gedefinieerd als twee CR's die ten minste 28 dagen uit elkaar liggen. Een bevestigde PR wordt gedefinieerd als twee PR's of een niet-bevestigde PR en een niet-bevestigde CR die ten minste 28 dagen uit elkaar liggen. Een CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwitlaesies en niet-doellaesies, normalisatie van het tumormarkerniveau en eventuele pathologische lymfeklieren die als doelwitlaesies zijn geselecteerd, moeten een vermindering van de korte as hebben tot minder dan 10 mm. Een PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters van de basislijn als referentie worden genomen.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de laatste deelnemer 12 maanden behandeling voltooit (beoordeeld tot 4,5 jaar)
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de laatste deelnemer 12 maanden behandeling voltooit (beoordeeld tot 4,5 jaar)
Duur van respons: Duur van eerste documentatie van OK tot eerste gedocumenteerde PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordoet. CR: verdwijning van alle doelwitlaesies en niet-doellaesies, normalisatie van het niveau van de tumormarker en eventuele pathologische lymfeklieren die als doelwitlaesies zijn geselecteerd, moeten een vermindering van de korte as hebben tot minder dan 10 mm. PR: een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters. PD: een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de doellaesies en een absolute toename van >= 5 mm, waarbij de kleinste som van de diameters als referentie wordt genomen sinds de start van de behandeling, inclusief de basissom van de diameters.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de laatste deelnemer 12 maanden behandeling voltooit (beoordeeld tot 4,5 jaar)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de laatste deelnemer 12 maanden behandeling voltooit (beoordeeld tot 4,5 jaar)
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de duur vanaf het begin van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste gedocumenteerde PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. PD: een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de doellaesies en een absolute toename van >= 5 mm, waarbij de kleinste som van de diameters als referentie wordt genomen sinds de start van de behandeling, inclusief de basissom van de diameters. Voor deelnemers die in leven zijn en progressievrij zijn op het moment dat de gegevens voor analyse werden afgesneden, moest PFS worden gecensureerd op de laatste tumorbeoordelingsdatum.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de laatste deelnemer 12 maanden behandeling voltooit (beoordeeld tot 4,5 jaar)
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de laatste deelnemer 12 maanden behandeling voltooit (beoordeeld tot 4,5 jaar)
De totale overleving (OS) wordt gemeten vanaf het begin van de behandeling tot de dood. Voor deelnemers die aan het einde van de studie nog in leven zijn of verloren voor follow-up, werd OS gecensureerd op de laatste datum waarop bekend is dat deelnemers nog in leven zijn.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de laatste deelnemer 12 maanden behandeling voltooit (beoordeeld tot 4,5 jaar)
Percentage deelnemers met ziektebestrijding
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de laatste deelnemer 12 maanden behandeling voltooit (beoordeeld tot 4,5 jaar)
Ziektecontrole wordt gedefinieerd als bevestigde CR of PR, of stabiele ziekte (SD) die >= 12 weken aanhield op basis van RECIST v1.1. Een bevestigd CR wordt gedefinieerd als twee CR's die ten minste 28 dagen uit elkaar liggen. Een bevestigde PR wordt gedefinieerd als twee PR's of een niet-bevestigde PR en een niet-bevestigde CR die ten minste 28 dagen uit elkaar liggen. CR: verdwijning van alle doelwitlaesies en niet-doellaesies, normalisatie van het niveau van de tumormarker en eventuele pathologische lymfeklieren die als doelwitlaesies zijn geselecteerd, moeten een vermindering van de korte as hebben tot minder dan 10 mm. Een PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters van de basislijn als referentie worden genomen. Een SD is noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte, uitgaande van de kleinste som van diameters tijdens studie.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de laatste deelnemer 12 maanden behandeling voltooit (beoordeeld tot 4,5 jaar)
Maximale waargenomen plasmaconcentratie na de eerste dosis (Cmax, 1e) Durvalumab
Tijdsspanne: Cohorten A en B: einde van de infusie op dag 1; Cohort C: einde van de infusie op dag 29
De maximale waargenomen plasmaconcentratie van durvalumab na de eerste dosis is gerapporteerd.
Cohorten A en B: einde van de infusie op dag 1; Cohort C: einde van de infusie op dag 29
Maximale waargenomen plasmaconcentratie bij steady state (Cmax, ss) van Durvalumab
Tijdsspanne: Cohorten A en B: einde van de infusie op dag 141; Cohort C: einde van de infusie op dag 169
De maximale waargenomen plasmaconcentratie van durvalumab bij steady-state wordt gerapporteerd.
Cohorten A en B: einde van de infusie op dag 141; Cohort C: einde van de infusie op dag 169
Dalconcentratie bij steady state (Ctrough) van Durvalumab
Tijdsspanne: Cohorten A en B: Pre-dosis op dag 141; Cohort C: Pre-dosis op dag 169
De dalconcentratie van durvalumab vóór de dosis bij steady-state wordt gerapporteerd.
Cohorten A en B: Pre-dosis op dag 141; Cohort C: Pre-dosis op dag 169
Aantal deelnemers met postieve anti-drug antilichamen (ADA) titer voor Durvalumab
Tijdsspanne: Cohorten A en B: dag 1 en 29; Cohort C: dag 29 en 57
Het aantal deelnemers met positieve serumantilichamen tegen durvalumab na toediening wordt gerapporteerd.
Cohorten A en B: dag 1 en 29; Cohort C: dag 29 en 57

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

MedImmune LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 december 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 april 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 april 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 november 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 januari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

6 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 mei 2019

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CD-ON-MEDI4736-1161

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Melanoma

Klinische onderzoeken op Durvalumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in France

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren