Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a snášenlivost MEDI4736 fáze 1 v kombinaci s dabrafenibem a trametinibem nebo se samotným trametinibem

15. května 2019 aktualizováno: MedImmune LLC

Fáze 1 otevřená studie bezpečnosti a snášenlivosti MEDI4736 u pacientů s metastatickým nebo neresekovatelným melanomem v kombinaci s dabrafenibem a trametinibem nebo se samotným trametinibem

Účelem této studie je stanovit maximální tolerovanou dávku a charakterizovat bezpečnostní profil durvalumabu (MEDI4736) v kombinaci s dabrafenibem a trametinibem nebo se samotným trametinibem u účastníků s metastatickým nebo neresekovatelným melanomem s pozitivní mutací BRAF nebo divokého typu (WT ) BRAF, resp.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o multicentrickou, otevřenou studii s fází eskalace dávky následovanou expanzní fází durvalumabu podávaného v kombinaci s dabrafenibem a trametinibem nebo se samotným trametinibem u účastníků s pozitivní mutací BRAF V600 a neresekabilním nebo metastatickým melanomem WT, v daném pořadí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

68

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Research Site
  • Itálie
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
        • Research Site
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Research Site
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • Research Site
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33140
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí >= 18 let
  • Histologicky potvrzený kožní melanom, který je buď ve stadiu IIIc (neresekovatelný) nebo ve stadiu IV (metastatický) a je určen jako pozitivní mutace BRAF V600E nebo V600K (kohorta A) nebo negativní mutace (kohorty B a C)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Onemocnění měřitelné rentgenovým nebo fyzikálním vyšetřením
  • Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně
  • Ochota poskytnout souhlas s pozitivními biopsiemi nebo onemocněním měřitelným BRAF WT a adekvátní funkcí orgánů a kostní dřeně

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba inhibitorem BRAF nebo inhibitorem MEK
  • Jakákoli předchozí imunitně podmíněná nežádoucí příhoda >= 3 během léčby imunoterapií
  • Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let
  • Historie nebo současné riziko okluze retinální žíly (RVO) nebo centrální serózní retinopatie (CSR)
  • Anamnéza nebo současné kardiovaskulární riziko včetně infarktu myokardu, >= městnavé srdeční selhání třídy II, nekontrolované arytmie nebo refrakterní hypertenze
  • Aktivní, neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS).
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A1: Durvalumab (3 mg/kg) + Dabrafenib + Trametinib
Účastníci dostanou intravenózní (IV) dávku 3 miligramy na kilogram (mg/kg) durvalumabu každé 2 týdny (Q2W) od 1. dne až do 12 měsíců spolu s perorální tobolkou 150 mg dabrafenibu dvakrát denně (BID) a perorální tabletou trametinibu 2 mg jednou denně (QD) až do potvrzené progrese onemocnění (PD), zahájení alternativní léčby rakoviny, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo jiných důvodů k přerušení léčby. Po období léčby durvalumabem budou účastníci, u kterých se rozvinula PD a splňují kritéria pro opětovné podání, dostávat durvalumab v dávce 3 mg/kg po dobu dalších 12 měsíců a pokračovali v léčbě dabrafenibem a trametinibem.
Biologický: Durvalumab
Intravenózní dávka 3 nebo 10 mg/kg durvalumabu.
Lék: Dabrafenib
Perorální dávka 150 mg tobolky dabrafenibu.
Lék: Trametinib
Perorální dávka 2 mg tablety trametinibu.
Experimentální: Kohorta A2: Durvalumab (10 mg/kg) + Dabrafenib + Trametinib
Účastníci dostanou IV dávku 10 mg/kg durvalumabu Q2W ode dne 1 až do 12 měsíců spolu s perorálními dávkami dabrafenibu 150 mg tobolky BID a trametinibu 2 mg tablety QD, dokud nebude potvrzena PD, zahájení alternativní léčby rakoviny, nepřijatelná toxicita, vysazení souhlas, nebo jiné důvody k přerušení léčby. Po období léčby durvalumabem budou účastníci, u kterých se vyvinula PD a kteří splňují kritéria pro opětovné podání, dostávat durvalumab v dávce 10 mg/kg po dobu dalších 12 měsíců a pokračovat v léčbě dabrafenibem a trametinibem.
Biologický: Durvalumab
Intravenózní dávka 3 nebo 10 mg/kg durvalumabu.
Lék: Dabrafenib
Perorální dávka 150 mg tobolky dabrafenibu.
Lék: Trametinib
Perorální dávka 2 mg tablety trametinibu.
Experimentální: Kohorta B: Durvalumab (10 mg/kg) + Trametinib (souběžně)
Účastníci budou dostávat souběžné dávky 10 mg/kg durvalumabu Q2W od 1. dne až do 12 měsíců spolu s perorální dávkou trametinibu 2 mg tablety QD, dokud nebude potvrzena PD, zahájení alternativní léčby rakoviny, nepřijatelná toxicita, odvolání souhlasu nebo jiné důvody přerušit léčbu. Po období léčby durvalumabem budou účastníci, u kterých se vyvinula PD a splňují kritéria pro opětovné podání, dostávat durvalumab v dávce 10 mg/kg po dobu dalších 12 měsíců a pokračovat v léčbě trametinibem.
Biologický: Durvalumab
Intravenózní dávka 3 nebo 10 mg/kg durvalumabu.
Lék: Trametinib
Perorální dávka 2 mg tablety trametinibu.
Experimentální: Kohorta C: Durvalumab (10 mg/kg) + Trametinib (sekvenční)
Účastníci budou dostávat sekvenční dávky perorální tablety trametinibu 2 mg QD ode dne 1 do dne 42 a IV durvalumab 10 mg/kg Q2W počínaje dnem 29 (týden 5) až do 12 měsíců. Po období léčby durvalumabem budou účastníci, u kterých se vyvinula PD a kteří splňují kritéria pro opětovné podání, dostávat durvalumab v dávce 10 mg/kg po dobu dalších 12 měsíců.
Biologický: Durvalumab
Intravenózní dávka 3 nebo 10 mg/kg durvalumabu.
Lék: Trametinib
Perorální dávka 2 mg tablety trametinibu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku (1. den) do plánované 3. dávky durvalumabu (29. den)
Toxicita limitující dávku je definována jako jakákoli toxicita 3. nebo vyššího stupně související s léčbou (související s jakýmkoli studovaným lékem), která se vyskytuje během období hodnocení DLT. Uvádí se počet účastníků s DLT.
Od první dávky studovaného léku (1. den) do plánované 3. dávky durvalumabu (29. den)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TESAE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku (1. den) do 90 dnů po poslední dávce (až 4,5 roku)
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. Závažná nežádoucí příhoda je jakákoli AE, která měla za následek smrt, ohrožení života, hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, trvalé nebo významné postižení nebo nezpůsobilost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou u potomků účastníka studie, je důležitou zdravotní událostí, která může ohrozit účastníka nebo může vyžadovat lékařský zásah. TEAE jsou definovány jako příhody přítomné na počátku, které se zhoršily v intenzitě po podání studovaného léčiva, nebo příhody nepřítomné na počátku, které se objevily po podání studovaného léčiva.
Od první dávky studovaného léku (1. den) do 90 dnů po poslední dávce (až 4,5 roku)
Počet účastníků s abnormálními vitálními funkcemi a fyzickými vyšetřeními hlášenými jako TEAE
Časové okno: Od první dávky studovaného léku (1. den) do 90 dnů po poslední dávce (až 4,5 roku)
Uvádí se počet účastníků s abnormálními vitálními funkcemi a fyzickými vyšetřeními hlášenými jako TEAE.
Od první dávky studovaného léku (1. den) do 90 dnů po poslední dávce (až 4,5 roku)
Počet účastníků s abnormálními klinickými laboratorními parametry hlášenými jako TEAE
Časové okno: Od první dávky studovaného léku (1. den) do 90 dnů po poslední dávce (až 4,5 roku)
Uvádí se počet účastníků s abnormálními klinickými laboratorními parametry hlášenými jako TEAE.
Od první dávky studovaného léku (1. den) do 90 dnů po poslední dávce (až 4,5 roku)
Počet účastníků s abnormálními elektrokardiogramy (EKG) a echokardiogramy (ECHO) hlášenými jako TEAE
Časové okno: Od první dávky studovaného léku (1. den) do 90 dnů po poslední dávce (až 4,5 roku)
Uvádí se počet účastníků s abnormálními elektrokardiogramy (EKG) a echokardiogramy (ECHO) hlášenými jako TEAE.
Od první dávky studovaného léku (1. den) do 90 dnů po poslední dávce (až 4,5 roku)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s objektivní odpovědí (OR)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do doby, kdy poslední účastník dokončí 12měsíční léčbu (posuzováno do 4,5 roku)
Objektivní odpověď je definována jako potvrzená úplná odpověď (CR) nebo potvrzená částečná odpověď (PR) na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1). Potvrzená CR je definována jako dvě CR, které byly od sebe odděleny alespoň 28 dny. Potvrzený PR je definován jako dva PR nebo nepotvrzený PR a nepotvrzený CR, které byly od sebe vzdáleny alespoň 28 dní. CR je definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí, normalizace hladiny nádorových markerů a jakékoli patologické lymfatické uzliny vybrané jako cílové léze musí mít redukci v krátké ose na méně než 10 mm. PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součtový průměr.
Od první dávky studovaného léku do doby, kdy poslední účastník dokončí 12měsíční léčbu (posuzováno do 4,5 roku)
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do doby, kdy poslední účastník dokončí 12měsíční léčbu (posuzováno do 4,5 roku)
Doba odezvy: Doba od první dokumentace OR do první zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. CR: vymizení všech cílových a necílových lézí, normalizace hladiny nádorových markerů a jakékoli patologické lymfatické uzliny vybrané jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na méně než 10 mm. PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. PD: alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí a absolutní zvýšení >= 5 mm, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů od zahájení léčby včetně základního součtu průměrů.
Od první dávky studovaného léku do doby, kdy poslední účastník dokončí 12měsíční léčbu (posuzováno do 4,5 roku)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do doby, kdy poslední účastník dokončí 12měsíční léčbu (posuzováno do 4,5 roku)
Přežití bez progrese je definováno jako trvání od zahájení léčby studovaným lékem do první zdokumentované PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. PD: alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí a absolutní zvýšení >= 5 mm, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů od zahájení léčby včetně základního součtu průměrů. U účastníků, kteří jsou naživu a bez progrese v době přerušení dat pro analýzu, mělo být PFS cenzurováno k poslednímu datu hodnocení nádoru.
Od první dávky studovaného léku do doby, kdy poslední účastník dokončí 12měsíční léčbu (posuzováno do 4,5 roku)
Celkové přežití
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do doby, kdy poslední účastník dokončí 12měsíční léčbu (posuzováno do 4,5 roku)
Celkové přežití (OS) se měří od začátku léčby do smrti. U účastníků, kteří byli na konci studie naživu nebo byli ztraceni kvůli sledování, byl OS cenzurován k poslednímu datu, kdy je známo, že jsou účastníci naživu.
Od první dávky studovaného léku do doby, kdy poslední účastník dokončí 12měsíční léčbu (posuzováno do 4,5 roku)
Procento účastníků s kontrolou nemocí
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do doby, kdy poslední účastník dokončí 12měsíční léčbu (posuzováno do 4,5 roku)
Kontrola onemocnění je definována jako potvrzená CR nebo PR nebo stabilní onemocnění (SD), které bylo udržováno po dobu >= 12 týdnů na základě RECIST v1.1. Potvrzená CR je definována jako dvě CR, které byly od sebe odděleny alespoň 28 dny. Potvrzený PR je definován jako dva PR nebo nepotvrzený PR a nepotvrzený CR, které byly od sebe vzdáleny alespoň 28 dní. CR: vymizení všech cílových a necílových lézí, normalizace hladiny nádorových markerů a jakékoli patologické lymfatické uzliny vybrané jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na méně než 10 mm. PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součtový průměr. SD není ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění, přičemž se bere jako reference nejmenší součet průměrů během studie.
Od první dávky studovaného léku do doby, kdy poslední účastník dokončí 12měsíční léčbu (posuzováno do 4,5 roku)
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace po první dávce (Cmax, 1.) durvalumabu
Časové okno: Skupiny A a B: konec infuze v den 1; Kohorta C: Konec infuze 29. den
Uvádí se maximální pozorovaná plazmatická koncentrace durvalumabu po první dávce.
Skupiny A a B: konec infuze v den 1; Kohorta C: Konec infuze 29. den
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu (Cmax, ss) Durvalumabu
Časové okno: Skupiny A a B: konec infuze v den 141; Kohorta C: konec infuze v den 169
Uvádí se maximální pozorovaná plazmatická koncentrace durvalumabu v ustáleném stavu.
Skupiny A a B: konec infuze v den 141; Kohorta C: konec infuze v den 169
Minimální koncentrace Durvalumabu v ustáleném stavu (Ctrough).
Časové okno: Kohorty A a B: Pre-dávka v den 141; Kohorta C: Před podáním dávky v den 169
Uvádí se minimální koncentrace durvalumabu před dávkou v ustáleném stavu.
Kohorty A a B: Pre-dávka v den 141; Kohorta C: Před podáním dávky v den 169
Počet účastníků s titrem pozitivních protilátek proti durvalumabu (ADA).
Časové okno: Kohorty A a B: dny 1 a 29; Kohorta C: 29. a 57. den
Uvádí se počet účastníků s pozitivními sérovými protilátkami proti durvalumabu po podání dávky.
Kohorty A a B: dny 1 a 29; Kohorta C: 29. a 57. den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

MedImmune LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. prosince 2013

Primární dokončení (Aktuální)

24. dubna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

24. dubna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. listopadu 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. ledna 2014

První zveřejněno (Odhad)

6. ledna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. května 2019

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CD-ON-MEDI4736-1161

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na Durvalumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit