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Fase 1 Sicurezza e tollerabilità di MEDI4736 in combinazione con dabrafenib e trametinib o con trametinib da solo

15 maggio 2019 aggiornato da: MedImmune LLC

Uno studio di fase 1 in aperto sulla sicurezza e tollerabilità di MEDI4736 in soggetti con melanoma metastatico o non resecabile in combinazione con dabrafenib e trametinib o con trametinib da solo

Lo scopo di questo studio è determinare la dose massima tollerata e caratterizzare il profilo di sicurezza di durvalumab (MEDI4736) in combinazione con dabrafenib e trametinib o con trametinib da solo nei partecipanti con melanoma metastatico o non resecabile con mutazione BRAF positiva o wild-type (WT ) BRAF, rispettivamente.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico in aperto con una fase di aumento della dose seguita da una fase di espansione di durvalumab somministrato in combinazione con dabrafenib e trametinib o con trametinib da solo nei partecipanti con mutazione BRAF V600 positiva e melanoma WT non resecabile o metastatico, rispettivamente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

68

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
        • Research Site
  • Francia
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Research Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Research Site
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • Research Site
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Stati Uniti, 33140
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti >= 18 anni
  • Melanoma cutaneo istologicamente confermato che è di stadio IIIc (non resecabile) o di stadio IV (metastatico) e determinato essere positivo alla mutazione BRAF V600E o V600K (coorte A) o negativo alla mutazione (coorti B e C)
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Malattia misurabile mediante esame radiografico o fisico
  • Adeguata funzionalità degli organi e del midollo
  • Disponibilità a fornire il consenso per biopsie positive o malattia misurabile BRAF WT e adeguata funzionalità di organi e midollo

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con un inibitore BRAF o un inibitore MEK
  • Qualsiasi precedente evento avverso immuno-correlato di Grado >= 3 durante il trattamento con immunoterapia
  • - Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni
  • Storia o rischio attuale di occlusione venosa retinica (RVO) o retinopatia sierosa centrale (CSR)
  • Anamnesi o rischio cardiovascolare attuale incluso infarto del miocardio, >= insufficienza cardiaca congestizia di Classe II, aritmie non controllate o ipertensione refrattaria
  • Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive, non trattate
  • Donne in gravidanza o in allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A1: Durvalumab (3 mg/kg) + Dabrafenib + Trametinib
I partecipanti riceveranno una dose endovenosa (IV) di 3 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) di durvalumab ogni 2 settimane (Q2W) dal giorno 1 fino a 12 mesi insieme alla capsula orale di dabrafenib da 150 mg due volte al giorno (BID) e alla compressa orale di trametinib da 2 mg una volta al giorno (QD) fino a conferma della progressione della malattia (PD), inizio di una terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o altri motivi per interrompere il trattamento. Dopo il periodo di trattamento con durvalumab, i partecipanti che hanno sviluppato PD e soddisfano i criteri per la risomministrazione riceveranno durvalumab 3 mg/kg fino a ulteriori 12 mesi e continueranno il trattamento con dabrafenib e trametinib.
Biologico: Durvalumab
Dose endovenosa di 3 o 10 mg/kg di durvalumab.
Droga: Dabrafenib
Dose orale di capsula dabrafenib da 150 mg.
Droga: Trametinib
Dose orale di compresse di trametinib da 2 mg.
Sperimentale: Coorte A2: Durvalumab (10 mg/kg) + Dabrafenib + Trametinib
I partecipanti riceveranno una dose endovenosa di 10 mg/kg di durvalumab ogni 2 settimane dal giorno 1 fino a 12 mesi insieme a dosi orali di dabrafenib capsula da 150 mg due volte al giorno e trametinib compressa da 2 mg una volta al giorno fino a PD confermato, inizio della terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, sospensione del consenso o altri motivi per interrompere il trattamento. Dopo il periodo di trattamento con durvalumab, i partecipanti che hanno sviluppato PD e soddisfano i criteri per la risomministrazione riceveranno durvalumab 10 mg/kg fino a ulteriori 12 mesi e continueranno il trattamento con dabrafenib e trametinib.
Biologico: Durvalumab
Dose endovenosa di 3 o 10 mg/kg di durvalumab.
Droga: Dabrafenib
Dose orale di capsula dabrafenib da 150 mg.
Droga: Trametinib
Dose orale di compresse di trametinib da 2 mg.
Sperimentale: Coorte B: Durvalumab (10 mg/kg) + Trametinib (concorrente)
I partecipanti riceveranno dosi concomitanti di 10 mg/kg di durvalumab per via endovenosa ogni 2 settimane dal giorno 1 fino a 12 mesi insieme alla dose orale di trametinib 2 mg in compresse una volta al giorno fino alla conferma del PD, all'inizio di una terapia antitumorale alternativa, alla tossicità inaccettabile, alla revoca del consenso o ad altri motivi di interrompere il trattamento. Dopo il periodo di trattamento con durvalumab, i partecipanti che hanno sviluppato PD e soddisfano i criteri per la risomministrazione riceveranno durvalumab 10 mg/kg fino a ulteriori 12 mesi e continueranno il trattamento con trametinib.
Biologico: Durvalumab
Dose endovenosa di 3 o 10 mg/kg di durvalumab.
Droga: Trametinib
Dose orale di compresse di trametinib da 2 mg.
Sperimentale: Coorte C: Durvalumab (10 mg/kg) + Trametinib (sequenziale)
I partecipanti riceveranno dosi sequenziali di compresse orali di trametinib 2 mg QD dal giorno 1 al giorno 42 e durvalumab IV 10 mg/kg Q2W a partire dal giorno 29 (settimana 5) fino a 12 mesi. Dopo il periodo di trattamento con durvalumab, i partecipanti che hanno sviluppato PD e soddisfano i criteri per la risomministrazione riceveranno durvalumab 10 mg/kg fino a ulteriori 12 mesi.
Biologico: Durvalumab
Dose endovenosa di 3 o 10 mg/kg di durvalumab.
Droga: Trametinib
Dose orale di compresse di trametinib da 2 mg.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio (giorno 1) fino alla 3a dose pianificata di durvalumab (giorno 29)
Le tossicità dose-limitanti sono definite come qualsiasi tossicità di Grado 3 o superiore correlata al trattamento (correlata a qualsiasi farmaco in studio) che si verifica durante il periodo di valutazione della DLT. Viene riportato il numero di partecipanti con DLT.
Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio (giorno 1) fino alla 3a dose pianificata di durvalumab (giorno 29)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (fino a 4,5 anni)
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio, senza tener conto della possibilità di una relazione causale. Evento avverso grave è qualsiasi evento avverso che ha provocato morte, pericolo di vita, ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente, disabilità o incapacità persistente o significativa, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita nella prole di un partecipante allo studio, è un evento medico importante che può mettere in pericolo il partecipante o richiedere un intervento medico. I TEAE sono definiti come eventi presenti al basale che sono peggiorati in intensità dopo la somministrazione del farmaco in studio o eventi assenti al basale emersi dopo la somministrazione del farmaco in studio.
Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (fino a 4,5 anni)
Numero di partecipanti con segni vitali ed esami fisici anormali segnalati come TEAE
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (fino a 4,5 anni)
Viene riportato il numero di partecipanti con segni vitali anormali ed esami fisici segnalati come TEAE.
Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (fino a 4,5 anni)
Numero di partecipanti con parametri di laboratorio clinici anormali segnalati come TEAE
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (fino a 4,5 anni)
Viene riportato il numero di partecipanti con parametri di laboratorio clinici anormali segnalati come TEAE.
Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (fino a 4,5 anni)
Numero di partecipanti con elettrocardiogrammi (ECG) ed ecocardiogrammi (ECHO) anormali segnalati come TEAE
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (fino a 4,5 anni)
Viene riportato il numero di partecipanti con elettrocardiogrammi (ECG) ed ecocardiogrammi (ECHO) anomali segnalati come TEAE.
Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (fino a 4,5 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (OR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino al completamento di 12 mesi di trattamento da parte dell'ultimo partecipante (valutato fino a 4,5 anni)
La risposta obiettiva è definita come risposta completa confermata (CR) o risposta parziale confermata (PR) basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1). Una CR confermata è definita come due CR separate da almeno 28 giorni. Una PR confermata è definita come due PR o una PR non confermata e una CR non confermata separate da almeno 28 giorni. Una CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio, la normalizzazione del livello del marcatore tumorale e tutti i linfonodi patologici selezionati come lesioni bersaglio devono avere una riduzione in asse corto a meno di 10 mm. Un PR è definito come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino al completamento di 12 mesi di trattamento da parte dell'ultimo partecipante (valutato fino a 4,5 anni)
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino al completamento di 12 mesi di trattamento da parte dell'ultimo partecipante (valutato fino a 4,5 anni)
Durata della risposta: durata dalla prima documentazione di OR alla prima malattia di Parkinson documentata o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima. CR: la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio, la normalizzazione del livello del marcatore tumorale e gli eventuali linfonodi patologici selezionati come lesioni bersaglio devono presentare una riduzione in asse corto inferiore a 10 mm. PR: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. PD: almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target e un aumento assoluto di >= 5 mm, prendendo come riferimento la più piccola somma dei diametri dall'inizio del trattamento, inclusa la somma dei diametri al basale.
Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino al completamento di 12 mesi di trattamento da parte dell'ultimo partecipante (valutato fino a 4,5 anni)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino al completamento di 12 mesi di trattamento da parte dell'ultimo partecipante (valutato fino a 4,5 anni)
La sopravvivenza libera da progressione è definita come la durata dall'inizio del trattamento con il farmaco oggetto dello studio fino al primo morbo di Parkinson o decesso documentato, a seconda di quale evento si verifichi per primo. PD: almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target e un aumento assoluto di >= 5 mm, prendendo come riferimento la più piccola somma dei diametri dall'inizio del trattamento, inclusa la somma dei diametri al basale. Per i partecipanti che sono vivi e senza progressione al momento del taglio dei dati per l'analisi, la PFS doveva essere censurata alla data dell'ultima valutazione del tumore.
Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino al completamento di 12 mesi di trattamento da parte dell'ultimo partecipante (valutato fino a 4,5 anni)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino al completamento di 12 mesi di trattamento da parte dell'ultimo partecipante (valutato fino a 4,5 anni)
La sopravvivenza globale (OS) viene misurata dall'inizio del trattamento fino alla morte. Per i partecipanti che sono vivi alla fine dello studio o persi al follow-up, l'OS è stata censurata nell'ultima data in cui si sapeva che i partecipanti erano vivi.
Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino al completamento di 12 mesi di trattamento da parte dell'ultimo partecipante (valutato fino a 4,5 anni)
Percentuale di partecipanti con controllo delle malattie
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino al completamento di 12 mesi di trattamento da parte dell'ultimo partecipante (valutato fino a 4,5 anni)
Il controllo della malattia è definito come CR o PR confermato o malattia stabile (SD) che è stata mantenuta per >= 12 settimane in base a RECIST v1.1. Una CR confermata è definita come due CR separate da almeno 28 giorni. Una PR confermata è definita come due PR o una PR non confermata e una CR non confermata separate da almeno 28 giorni. CR: la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio, la normalizzazione del livello del marcatore tumorale e gli eventuali linfonodi patologici selezionati come lesioni bersaglio devono presentare una riduzione in asse corto inferiore a 10 mm. Un PR è definito come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. Una SD non è né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva, prendendo come riferimento la più piccola somma di diametri durante lo studio.
Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino al completamento di 12 mesi di trattamento da parte dell'ultimo partecipante (valutato fino a 4,5 anni)
Concentrazione plasmatica massima osservata dopo la prima dose (Cmax, 1a) di Durvalumab
Lasso di tempo: Coorti A e B: fine dell'infusione il giorno 1; Coorte C: fine dell'infusione il giorno 29
Viene riportata la concentrazione plasmatica massima osservata di durvalumab dopo la prima dose.
Coorti A e B: fine dell'infusione il giorno 1; Coorte C: fine dell'infusione il giorno 29
Concentrazione plasmatica massima osservata allo stato stazionario (Cmax, ss) di Durvalumab
Lasso di tempo: Coorti A e B: fine dell'infusione il giorno 141; Coorte C: fine dell'infusione il giorno 169
Viene riportata la concentrazione plasmatica massima osservata di durvalumab allo stato stazionario.
Coorti A e B: fine dell'infusione il giorno 141; Coorte C: fine dell'infusione il giorno 169
Concentrazione minima allo stato stazionario (Ctrough) di Durvalumab
Lasso di tempo: Coorti A e B: pre-dose il giorno 141; Coorte C: pre-dose il giorno 169
Viene riportata la concentrazione minima di durvalumab pre-dose allo stato stazionario.
Coorti A e B: pre-dose il giorno 141; Coorte C: pre-dose il giorno 169
Numero di partecipanti con titolo positivo di anticorpi anti-farmaco (ADA) a Durvalumab
Lasso di tempo: Coorti A e B: giorni 1 e 29; Coorte C: giorni 29 e 57
Viene riportato il numero di partecipanti con anticorpi sierici positivi a durvalumab dopo la somministrazione.
Coorti A e B: giorni 1 e 29; Coorte C: giorni 29 e 57

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

MedImmune LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 dicembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

24 aprile 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

24 aprile 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 novembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 gennaio 2014

Primo Inserito (Stima)

6 gennaio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 maggio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 maggio 2019

Ultimo verificato

1 maggio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CD-ON-MEDI4736-1161

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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