Фаза 1 Безопасность и переносимость MEDI4736 в комбинации с дабрафенибом и траметинибом или только с траметинибом
15 мая 2019 г. обновлено: MedImmune LLC
Открытое исследование фазы 1 безопасности и переносимости MEDI4736 у субъектов с метастатической или нерезектабельной меланомой в комбинации с дабрафенибом и траметинибом или только с траметинибом
Целью данного исследования является определение максимально переносимой дозы и характеристика профиля безопасности дурвалумаба (MEDI4736) в комбинации с дабрафенибом и траметинибом или только с траметинибом у участников с метастатической или нерезектабельной меланомой с положительной мутацией BRAF или дикого типа (WT ) BRAF соответственно.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое открытое исследование с фазой повышения дозы, за которой следует фаза расширения дурвалумаба, назначаемого в комбинации с дабрафенибом и траметинибом или только с траметинибом у участников с положительной мутацией BRAF V600 и нерезектабельной или метастатической меланомой WT соответственно.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
68
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Napoli, Италия, 80131
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3A 1A1
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
- Research Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Research Site
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- Research Site
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Research Site
-
-
-
-
-
Villejuif, Франция, 94805
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые >= 18 лет
- Гистологически подтвержденная меланома кожи стадии IIIc (нерезектабельная) или стадии IV (метастатическая) с положительной мутацией BRAF V600E или V600K (группа A) или отрицательной мутацией (группа B и C).
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Поддающееся измерению заболевание при рентгенологическом или физикальном обследовании
- Адекватная функция органов и костного мозга
- Готовность дать согласие на положительный результат биопсии или заболевание, поддающееся измерению по BRAF WT, и адекватную функцию органов и костного мозга
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение ингибитором BRAF или ингибитором MEK
- Любое предшествующее нежелательное явление, связанное с иммунитетом >= 3 степени, при получении иммунотерапии
- Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет.
- История или текущий риск окклюзии вен сетчатки (ОКВ) или центральной серозной ретинопатии (ЦСР)
- История или текущий сердечно-сосудистый риск, включая инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность >= класса II, неконтролируемые аритмии или рефрактерную гипертензию
- Активные, нелеченые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта A1: дурвалумаб (3 мг/кг) + дабрафениб + траметиниб
Участники будут получать внутривенно (в/в) дозу 3 миллиграмма на килограмм (мг/кг) дурвалумаба каждые 2 недели (Q2W) с 1-го дня до 12 месяцев вместе с пероральной капсулой дабрафениба 150 мг два раза в день (два раза в день) и пероральной таблеткой траметиниба 2 мг. один раз в день (QD) до подтвержденного прогрессирования заболевания (PD), начала альтернативной терапии рака, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или других причин для прекращения лечения.
В период после лечения дурвалумабом участники, у которых развилась болезнь Паркинсона и которые соответствуют критериям для повторного введения, будут получать дурвалумаб в дозе 3 мг/кг в течение дополнительных 12 месяцев и продолжать лечение дабрафенибом и траметинибом.
|
Внутривенная доза 3 или 10 мг/кг дурвалумаба.
Пероральная доза 150 мг дабрафениба в капсулах.
Пероральная доза 2 мг траметиниба в таблетках.
|
|
Экспериментальный: Когорта A2: дурвалумаб (10 мг/кг) + дабрафениб + траметиниб
Участники будут получать в/в дозу дурвалумаба 10 мг/кг каждые 2 недели с 1 дня до 12 месяцев вместе с пероральными дозами дабрафениба 150 мг в капсулах два раза в день и траметиниба в таблетках по 2 мг один раз в день до подтверждения болезни Паркинсона, начала альтернативной терапии рака, неприемлемой токсичности, отмены согласие или другие причины для прекращения лечения.
В период после лечения дурвалумабом участники, у которых развилась болезнь Паркинсона и которые соответствуют критериям для повторного введения, будут получать дурвалумаб в дозе 10 мг/кг в течение дополнительных 12 месяцев и продолжать лечение дабрафенибом и траметинибом.
|
Внутривенная доза 3 или 10 мг/кг дурвалумаба.
Пероральная доза 150 мг дабрафениба в капсулах.
Пероральная доза 2 мг траметиниба в таблетках.
|
|
Экспериментальный: Группа B: дурвалумаб (10 мг/кг) + траметиниб (одновременно)
Участники будут получать одновременные дозы дурвалумаба 10 мг/кг внутривенно каждые 2 недели с 1-го дня до 12 месяцев вместе с пероральной дозой траметиниба 2 мг в таблетках QD до подтверждения болезни Паркинсона, начала альтернативной терапии рака, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или по другим причинам. прекратить лечение.
В период после лечения дурвалумабом участники, у которых развилась болезнь Паркинсона и которые соответствуют критериям для повторного введения, будут получать дурвалумаб в дозе 10 мг/кг в течение дополнительных 12 месяцев и продолжать лечение траметинибом.
|
Внутривенная доза 3 или 10 мг/кг дурвалумаба.
Пероральная доза 2 мг траметиниба в таблетках.
|
|
Экспериментальный: Когорта C: дурвалумаб (10 мг/кг) + траметиниб (последовательно)
Участники будут получать последовательные дозы перорального траметиниба в таблетках по 2 мг QD с 1 по 42 день и внутривенно дурвалумаб 10 мг/кг каждые 2 недели, начиная с 29 дня (5 неделя) до 12 месяцев.
После периода лечения дурвалумабом участники, у которых развилась болезнь Паркинсона и которые соответствуют критериям повторного введения, будут получать дурвалумаб в дозе 10 мг/кг в течение дополнительных 12 месяцев.
|
Внутривенная доза 3 или 10 мг/кг дурвалумаба.
Пероральная доза 2 мг траметиниба в таблетках.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до запланированной 3-й дозы дурвалумаба (день 29)
|
Дозолимитирующая токсичность определяется как любая токсичность 3 степени или выше, связанная с лечением (связанная с любым исследуемым лекарственным средством), которая возникает в течение периода оценки DLT.
Сообщается о количестве участников с DLT.
|
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до запланированной 3-й дозы дурвалумаба (день 29)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 90 дней после последней дозы (до 4,5 лет)
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, независимо от возможности причинно-следственной связи.
Серьезным нежелательным явлением является любое НЯ, которое привело к смерти, угрозе жизни, госпитализации в стационар или продлению существующей госпитализации, стойкой или выраженной инвалидности или нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом у потомства участника исследования, является важным медицинским событием, которое может подвергают опасности участника или могут потребовать медицинского вмешательства.
TEAE определяются как события, имевшиеся на исходном уровне, которые ухудшились по интенсивности после введения исследуемого препарата, или события, отсутствовавшие на исходном уровне, но возникшие после введения исследуемого препарата.
|
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 90 дней после последней дозы (до 4,5 лет)
|
|
Количество участников с аномальными показателями жизнедеятельности и физическими осмотрами, зарегистрированными как TEAE
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 90 дней после последней дозы (до 4,5 лет)
|
Сообщается о количестве участников с аномальными показателями жизнедеятельности и физическими осмотрами, зарегистрированными как TEAE.
|
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 90 дней после последней дозы (до 4,5 лет)
|
|
Количество участников с аномальными клиническими лабораторными параметрами, зарегистрированными как TEAE
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 90 дней после последней дозы (до 4,5 лет)
|
Сообщается о количестве участников с аномальными клиническими лабораторными параметрами, указанными как TEAE.
|
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 90 дней после последней дозы (до 4,5 лет)
|
|
Количество участников с аномальными электрокардиограммами (ЭКГ) и эхокардиограммами (ЭХО), зарегистрированными как TEAE
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 90 дней после последней дозы (до 4,5 лет)
|
Сообщается о количестве участников с аномальными электрокардиограммами (ЭКГ) и эхокардиограммами (ЭХО), зарегистрированными как TEAE.
|
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 90 дней после последней дозы (до 4,5 лет)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с объективным ответом (OR)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до завершения лечения последним участником 12 месяцев (оценивается до 4,5 лет)
|
Объективный ответ определяется как подтвержденный полный ответ (CR) или подтвержденный частичный ответ (PR) на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1).
Подтвержденный CR определяется как два CR, которые были разделены по крайней мере 28 дней.
Подтвержденный PR определяется как два PR или неподтвержденный PR и неподтвержденный CR, которые были разделены по крайней мере 28 днями.
CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений, нормализация уровня онкомаркера и любые патологические лимфатические узлы, выбранные в качестве целевых поражений, должны иметь уменьшение по короткой оси до менее 10 мм.
PR определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
|
От первой дозы исследуемого препарата до завершения лечения последним участником 12 месяцев (оценивается до 4,5 лет)
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до завершения лечения последним участником 12 месяцев (оценивается до 4,5 лет)
|
Продолжительность ответа: продолжительность от первого документирования ИЛИ до первого документированного БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений, нормализация уровня онкомаркера и любые патологические лимфатические узлы, выбранные в качестве целевых поражений, должны иметь уменьшение по короткой оси до менее 10 мм.
PR: по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходные суммы диаметров.
ПД: не менее чем на 20 % увеличение суммы диаметров пораженных участков и абсолютное увеличение >= 5 мм, принимая за эталон наименьшую сумму диаметров с момента начала лечения, включая исходную сумму диаметров.
|
От первой дозы исследуемого препарата до завершения лечения последним участником 12 месяцев (оценивается до 4,5 лет)
|
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до завершения лечения последним участником 12 месяцев (оценивается до 4,5 лет)
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как продолжительность от начала лечения исследуемым препаратом до первого задокументированного БП или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
ПД: не менее чем на 20 % увеличение суммы диаметров пораженных участков и абсолютное увеличение >= 5 мм, принимая за эталон наименьшую сумму диаметров с момента начала лечения, включая исходную сумму диаметров.
Для участников, которые были живы и не имели прогрессирования на момент прекращения сбора данных для анализа, ВБП должна была быть подвергнута цензуре на дату последней оценки опухоли.
|
От первой дозы исследуемого препарата до завершения лечения последним участником 12 месяцев (оценивается до 4,5 лет)
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до завершения лечения последним участником 12 месяцев (оценивается до 4,5 лет)
|
Общая выживаемость (ОВ) измеряется от начала лечения до смерти.
Для участников, которые были живы в конце исследования или выбыли из-под наблюдения, ОВ подвергалась цензуре на последнюю дату, когда известно, что участники живы.
|
От первой дозы исследуемого препарата до завершения лечения последним участником 12 месяцев (оценивается до 4,5 лет)
|
|
Процент участников с контролем заболеваний
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до завершения лечения последним участником 12 месяцев (оценивается до 4,5 лет)
|
Контроль заболевания определяется как подтвержденный CR или PR или стабильное заболевание (SD), которое сохранялось в течение >= 12 недель на основании RECIST v1.1.
Подтвержденный CR определяется как два CR, которые были разделены по крайней мере 28 дней.
Подтвержденный PR определяется как два PR или неподтвержденный PR и неподтвержденный CR, которые были разделены по крайней мере 28 днями.
CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений, нормализация уровня онкомаркера и любые патологические лимфатические узлы, выбранные в качестве целевых поражений, должны иметь уменьшение по короткой оси до менее 10 мм.
PR определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
SD не является ни достаточным уменьшением, чтобы квалифицировать PR, ни достаточным увеличением, чтобы квалифицировать прогрессирующее заболевание, принимая за основу наименьшую сумму диаметров во время исследования.
|
От первой дозы исследуемого препарата до завершения лечения последним участником 12 месяцев (оценивается до 4,5 лет)
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме после первой дозы (Cmax, 1-я) дурвалумаба
Временное ограничение: Когорты А и В: окончание инфузии в 1-й день; Когорта C: окончание инфузии на 29-й день.
|
Сообщается о максимальной наблюдаемой концентрации дурвалумаба в плазме после введения первой дозы.
|
Когорты А и В: окончание инфузии в 1-й день; Когорта C: окончание инфузии на 29-й день.
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация дурвалумаба в плазме в равновесном состоянии (Cmax, ss)
Временное ограничение: Когорты А и В: окончание инфузии на 141-й день; Когорта C: окончание инфузии на 169-й день.
|
Сообщается о максимальной наблюдаемой концентрации дурвалумаба в плазме в равновесном состоянии.
|
Когорты А и В: окончание инфузии на 141-й день; Когорта C: окончание инфузии на 169-й день.
|
|
Минимальная концентрация в равновесном состоянии (Ctrough) дурвалумаба
Временное ограничение: Когорты A и B: предварительная доза на 141-й день; Когорта C: Предварительная доза на 169-й день
|
Сообщается о минимальных концентрациях дурвалумаба перед приемом в равновесном состоянии.
|
Когорты A и B: предварительная доза на 141-й день; Когорта C: Предварительная доза на 169-й день
|
|
Количество участников с положительным титром антилекарственных антител (ADA) к дурвалумабу
Временное ограничение: Когорты A и B: дни 1 и 29; Когорта C: дни 29 и 57
|
Сообщается о количестве участников с положительными сывороточными антителами к дурвалумабу после введения дозы.
|
Когорты A и B: дни 1 и 29; Когорта C: дни 29 и 57
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Gordon MS, Lutzky J, Lawrence D, Butler M, Ascierto PA, Hug B, et al. Phase 1 study evaluating safety and tolerability of MEDI4736, an anti-programmed cell death ligand-1 (PD-L1) antibody, in combination with dabrafenib and trametinib or trametinib alone in patients with unresectable or metastatic melanoma. Ann Oncol 2014; 25(suppl_4): iv374-iv393 (abstract 8004).
- Ribas A, Butler M, Lutzky J, Lawrence DP, Robert C, Miller W, et al. Phase 1 study combining anti-PD-L1 (MEDI4736) and BRAF (dabrafenib) and/or MEK (trametinib) inhibitors in advanced melanoma. J Clin Oncol 2015; 33 (15_suppl): (abstract 3003).
- Ribas A, Algazi A, Ascierto PA, Butler MO, Chandra S, Gordon M, Hernandez-Aya L, Lawrence D, Lutzky J, Miller WH Jr, Campbell KM, Delafont B, Marshall S, Mueller N, Robert C. PD-L1 blockade in combination with inhibition of MAPK oncogenic signaling in patients with advanced melanoma. Nat Commun. 2020 Dec 7;11(1):6262. doi: 10.1038/s41467-020-19810-w. Erratum In: Nat Commun. 2021 Aug 12;12(1):5022.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 декабря 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 апреля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
24 апреля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 ноября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 января 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 января 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 мая 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 мая 2019 г.
Последняя проверка
1 мая 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Меланома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы протеинкиназы
- Дурвалумаб
- Траметиниб
- Дабрафениб
Другие идентификационные номера исследования
- CD-ON-MEDI4736-1161
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .