다브라페닙 및 트라메티닙과 병용 또는 트라메티닙 단독으로 MEDI4736의 1상 안전성 및 내약성
2019년 5월 15일 업데이트: MedImmune LLC
다브라페닙 및 트라메티닙과 병용 또는 트라메티닙 단독으로 병용한 전이성 또는 절제 불가능한 흑색종 피험자에서 MEDI4736의 안전성 및 내약성에 대한 1상 공개 라벨 연구
이 연구의 목적은 BRAF 돌연변이 양성 또는 야생형(WT ) 각각 BRAF.
연구 개요
상세 설명
이것은 BRAF V600 돌연변이 양성 및 WT 절제불가능 또는 전이성 흑색종 참가자를 대상으로 각각 다브라페닙 및 트라메티닙과 병용 또는 트라메티닙 단독으로 투여된 더발루맙의 확장 단계가 뒤따르는 용량 증량 단계를 포함하는 다기관 공개 라벨 연구입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
68
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85258
- Research Site
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- Research Site
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San Francisco, California, 미국, 94115
- Research Site
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Florida
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Miami Beach, Florida, 미국, 33140
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Research Site
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Napoli, 이탈리아, 80131
- Research Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3A 1A1
- Research Site
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Villejuif, 프랑스, 94805
- Research Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 성인 >= 18세
- IIIc기(절제불가) 또는 IV기(전이성)이고 BRAF V600E 또는 V600K 돌연변이 양성(코호트 A) 또는 돌연변이 음성(코호트 B 및 C)으로 확인된 조직학적으로 확인된 피부 흑색종
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 방사선 또는 신체 검사로 측정 가능한 질병
- 적절한 장기 및 골수 기능
- 생검 양성 또는 BRAF WT 측정 가능한 질병 및 적절한 장기 및 골수 기능에 대한 동의 제공 의지
제외 기준:
- BRAF 억제제 또는 MEK 억제제를 사용한 이전 치료
- 면역 요법을 받는 동안 모든 이전 등급 >= 3 면역 관련 부작용
- 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환
- 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 중심장액망막병증(CSR)의 병력 또는 현재 위험
- 심근경색을 포함한 심혈관 위험의 병력 또는 현재, >= 클래스 II 울혈성 심부전, 조절되지 않는 부정맥 또는 난치성 고혈압
- 활동성, 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이
- 임신 중이거나 수유 중인 여성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 A1: Durvalumab(3 mg/kg) + Dabrafenib + Trametinib
참가자는 1일부터 최대 12개월까지 2주마다(Q2W) 킬로그램당 3밀리그램(mg/kg) 더발루맙을 정맥(IV) 투여하고, 경구 150mg 다브라페닙 캡슐 1일 2회(BID) 및 경구 2mg 트라메티닙 정제를 투여받습니다. 확인된 질병 진행(PD), 대체 암 요법의 시작, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 기타 치료 중단 사유가 있을 때까지 1일 1회(QD).
두르발루맙 치료 후 기간 동안 파킨슨병이 발생하고 재투여 기준을 충족하는 참가자는 최대 12개월까지 더발루맙 3mg/kg을 투여받고 다브라페닙 및 트라메티닙 치료를 계속 받게 됩니다.
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3 또는 10 mg/kg 더발루맙 정맥 투여.
다브라페닙 캡슐 150mg의 경구 투여량.
2mg 트라메티닙 정제의 경구 투여량.
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실험적: 코호트 A2: Durvalumab(10 mg/kg) + Dabrafenib + Trametinib
참가자는 PD가 확인될 때까지 다브라페닙 150mg 캡슐 1일 2회 및 트라메티닙 2mg 정제 QD의 경구 용량과 함께 1일부터 최대 12개월까지 10mg/kg 더발루맙 Q2W의 IV 용량, 대체 암 요법의 시작, 허용할 수 없는 독성, 동의 또는 기타 치료 중단 사유.
두르발루맙 후 치료 기간 동안 파킨슨병이 발생하고 재투여 기준을 충족하는 참가자는 추가 12개월까지 더발루맙 10mg/kg을 투여받고 다브라페닙 및 트라메티닙 치료를 계속 받게 됩니다.
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3 또는 10 mg/kg 더발루맙 정맥 투여.
다브라페닙 캡슐 150mg의 경구 투여량.
2mg 트라메티닙 정제의 경구 투여량.
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실험적: 코호트 B: Durvalumab(10mg/kg) + Trametinib(동시)
참가자는 1일부터 최대 12개월까지 IV 10mg/kg durvalumab Q2W를 동시 투여하고 PD가 확인될 때까지 트라메티닙 2mg 정제 QD의 경구 투여, 대체 암 요법의 시작, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 기타 사유 치료를 중단합니다.
두르발루맙 치료 후 기간 동안 파킨슨병이 발생하고 재투여 기준을 충족하는 참가자는 추가 12개월 동안 더발루맙 10mg/kg을 투여받고 트라메티닙 치료를 계속하게 됩니다.
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3 또는 10 mg/kg 더발루맙 정맥 투여.
2mg 트라메티닙 정제의 경구 투여량.
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실험적: 코호트 C: Durvalumab(10mg/kg) + Trametinib(순차적)
참가자는 1일차부터 42일차까지 경구용 트라메티닙 정제 2mg QD와 29일차(5주차)부터 최대 12개월 동안 IV 듀발루맙 10mg/kg Q2W를 순차적으로 투여받습니다.
두르발루맙 치료 후 기간 동안 파킨슨병이 발생하고 재투여 기준을 충족하는 참가자는 최대 12개월까지 더발루맙 10mg/kg을 투여받게 됩니다.
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3 또는 10 mg/kg 더발루맙 정맥 투여.
2mg 트라메티닙 정제의 경구 투여량.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여(1일)부터 계획된 두르발루맙의 세 번째 투여(29일)까지
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용량 제한 독성은 DLT 평가 기간 동안 발생하는 3등급 이상의 치료 관련(모든 연구 약물과 관련된) 독성으로 정의됩니다.
DLT가 있는 참가자의 수가 보고됩니다.
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연구 약물의 첫 번째 투여(1일)부터 계획된 두르발루맙의 세 번째 투여(29일)까지
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치료 관련 부작용(TEAE) 및 치료 관련 심각한 부작용(TESAE)이 있는 참여자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여(1일)부터 마지막 투여 후 최대 90일(최대 4.5년)
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유해 사례(AE)는 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 투여받은 참여자에게서 발생하는 뜻밖의 의학적 발생입니다.
심각한 부작용은 사망, 생명을 위협하는 입원 또는 기존 입원의 연장, 지속적이거나 상당한 장애 또는 무능력을 초래한 임의의 AE이며, 연구 참가자의 자손의 선천적 기형/선천적 결함이며, 다음을 유발할 수 있는 중요한 의학적 사건입니다. 참가자를 위험에 빠뜨리거나 의료 개입이 필요할 수 있습니다.
TEAE는 연구 약물 투여 후 강도가 악화된 기준선에 존재하는 사건 또는 연구 약물 투여 후 나타난 기준선에 없는 사건으로 정의됩니다.
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연구 약물의 첫 번째 투여(1일)부터 마지막 투여 후 최대 90일(최대 4.5년)
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TEAE로 보고된 비정상적인 활력 징후 및 신체 검사가 있는 참여자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여(1일)부터 마지막 투여 후 최대 90일(최대 4.5년)
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TEAE로 보고된 비정상적인 활력 징후 및 신체 검사가 있는 참가자의 수가 보고됩니다.
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연구 약물의 첫 번째 투여(1일)부터 마지막 투여 후 최대 90일(최대 4.5년)
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TEAE로 보고된 비정상 임상 검사실 매개변수가 있는 참여자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여(1일)부터 마지막 투여 후 최대 90일(최대 4.5년)
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TEAE로 보고된 비정상적인 임상 실험실 매개변수를 가진 참가자의 수가 보고됩니다.
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연구 약물의 첫 번째 투여(1일)부터 마지막 투여 후 최대 90일(최대 4.5년)
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TEAE로 보고된 비정상적인 심전도(ECG) 및 심초음파(ECHO)가 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여(1일)부터 마지막 투여 후 최대 90일(최대 4.5년)
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TEAE로 보고된 비정상적인 심전도(ECG) 및 심초음파(ECHO)가 있는 참가자의 수가 보고됩니다.
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연구 약물의 첫 번째 투여(1일)부터 마지막 투여 후 최대 90일(최대 4.5년)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응(OR)이 있는 참가자의 비율
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 마지막 참가자가 12개월의 치료를 완료할 때까지(최대 4.5년 평가)
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객관적 반응은 Solid Tumors 버전 1.1(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준에 따라 확인된 완전 반응(CR) 또는 확인된 부분 반응(PR)으로 정의됩니다.
확인된 CR은 28일 이상 분리된 두 개의 CR로 정의됩니다.
확인된 PR은 두 개의 PR 또는 확인되지 않은 PR과 확인되지 않은 CR이 최소 28일 이상 분리된 것으로 정의됩니다.
CR은 모든 표적 및 비표적 병변의 소멸, 종양 마커 수준의 정상화 및 표적 병변으로 선택된 임의의 병리학적 림프절이 10mm 미만으로 단축이 감소된 것으로 정의됩니다.
PR은 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변 직경의 총합이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 마지막 참가자가 12개월의 치료를 완료할 때까지(최대 4.5년 평가)
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응답 기간(DOR)
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 마지막 참가자가 12개월의 치료를 완료할 때까지(최대 4.5년 평가)
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반응 기간: OR의 첫 번째 문서화부터 첫 번째 PD 문서화 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 기간.
CR: 모든 표적 및 비표적 병변의 소실, 종양 마커 수준의 정상화 및 표적 병변으로 선택된 임의의 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소되어야 합니다.
PR: 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 총합이 적어도 30% 감소.
PD: 기준선 직경 합을 포함하여 치료가 시작된 이후 직경의 최소 합을 참조로 취하여 표적 병변의 직경 합이 20% 이상 증가하고 >= 5 mm의 절대 증가.
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 마지막 참가자가 12개월의 치료를 완료할 때까지(최대 4.5년 평가)
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무진행 생존(PFS)
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 마지막 참가자가 12개월의 치료를 완료할 때까지(최대 4.5년 평가)
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무진행 생존 기간은 연구 약물 치료 시작부터 처음으로 기록된 PD 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점까지의 기간으로 정의됩니다.
PD: 기준선 직경 합을 포함하여 치료가 시작된 이후 직경의 최소 합을 참조로 취하여 표적 병변의 직경 합이 20% 이상 증가하고 >= 5 mm의 절대 증가.
분석을 위한 데이터 컷오프 시점에 생존하고 진행이 없는 참가자의 경우 PFS는 마지막 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 마지막 참가자가 12개월의 치료를 완료할 때까지(최대 4.5년 평가)
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전반적인 생존
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 마지막 참가자가 12개월의 치료를 완료할 때까지(최대 4.5년 평가)
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전체 생존(OS)은 치료 시작부터 사망까지 측정됩니다.
연구 종료 시점에 생존했거나 후속 조치에 실패한 참가자의 경우 OS는 참가자가 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜에 검열되었습니다.
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 마지막 참가자가 12개월의 치료를 완료할 때까지(최대 4.5년 평가)
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질병 통제 대상자 비율
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 마지막 참가자가 12개월의 치료를 완료할 때까지(최대 4.5년 평가)
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질병 통제는 RECIST v1.1을 기준으로 확인된 CR 또는 PR 또는 >= 12주 동안 유지된 안정적인 질병(SD)으로 정의됩니다.
확인된 CR은 28일 이상 분리된 두 개의 CR로 정의됩니다.
확인된 PR은 두 개의 PR 또는 확인되지 않은 PR과 확인되지 않은 CR이 최소 28일 이상 분리된 것으로 정의됩니다.
CR: 모든 표적 및 비표적 병변의 소실, 종양 마커 수준의 정상화 및 표적 병변으로 선택된 임의의 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소되어야 합니다.
PR은 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변 직경의 총합이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
SD는 연구 중에 직경의 가장 작은 합을 기준으로 삼아 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 아니고 진행성 질병에 대한 자격을 갖추기에 충분한 증가도 아닙니다.
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 마지막 참가자가 12개월의 치료를 완료할 때까지(최대 4.5년 평가)
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Durvalumab의 첫 번째 투여 후 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax, 1st)
기간: 코호트 A 및 B: 1일째 주입 종료; 코호트 C: 29일에 주입 종료
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첫 투여 후 더발루맙의 관찰된 최대 혈장 농도가 보고됩니다.
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코호트 A 및 B: 1일째 주입 종료; 코호트 C: 29일에 주입 종료
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Durvalumab의 정상 상태에서 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax, ss)
기간: 코호트 A 및 B: 141일에 주입 종료; 코호트 C: 169일에 주입 종료
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정상 상태에서 관찰된 최대 durvalumab 혈장 농도가 보고됩니다.
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코호트 A 및 B: 141일에 주입 종료; 코호트 C: 169일에 주입 종료
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Durvalumab의 정상 상태 최저 농도(Ctrough)
기간: 코호트 A 및 B: 141일에 투여 전; 코호트 C: 169일차에 투여 전
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항정 상태에서 투약 전 더발루맙의 최저 농도가 보고됩니다.
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코호트 A 및 B: 141일에 투여 전; 코호트 C: 169일차에 투여 전
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Durvalumab에 대한 항약물 항체(ADA) 역가가 있는 참가자 수
기간: 코호트 A 및 B: 1일 및 29일; 코호트 C: 29일 및 57일
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투약 후 더발루맙에 대한 양성 혈청 항체를 가진 참가자의 수가 보고됩니다.
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코호트 A 및 B: 1일 및 29일; 코호트 C: 29일 및 57일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Gordon MS, Lutzky J, Lawrence D, Butler M, Ascierto PA, Hug B, et al. Phase 1 study evaluating safety and tolerability of MEDI4736, an anti-programmed cell death ligand-1 (PD-L1) antibody, in combination with dabrafenib and trametinib or trametinib alone in patients with unresectable or metastatic melanoma. Ann Oncol 2014; 25(suppl_4): iv374-iv393 (abstract 8004).
- Ribas A, Butler M, Lutzky J, Lawrence DP, Robert C, Miller W, et al. Phase 1 study combining anti-PD-L1 (MEDI4736) and BRAF (dabrafenib) and/or MEK (trametinib) inhibitors in advanced melanoma. J Clin Oncol 2015; 33 (15_suppl): (abstract 3003).
- Ribas A, Algazi A, Ascierto PA, Butler MO, Chandra S, Gordon M, Hernandez-Aya L, Lawrence D, Lutzky J, Miller WH Jr, Campbell KM, Delafont B, Marshall S, Mueller N, Robert C. PD-L1 blockade in combination with inhibition of MAPK oncogenic signaling in patients with advanced melanoma. Nat Commun. 2020 Dec 7;11(1):6262. doi: 10.1038/s41467-020-19810-w. Erratum In: Nat Commun. 2021 Aug 12;12(1):5022.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 12월 20일
기본 완료 (실제)
2018년 4월 24일
연구 완료 (실제)
2018년 4월 24일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 11월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 1월 2일
처음 게시됨 (추정)
2014년 1월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 5월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 5월 15일
마지막으로 확인됨
2019년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CD-ON-MEDI4736-1161
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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더발루맙에 대한 임상 시험
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Riboscience, LLC.모병절제 불가능한 진행성 간세포 암종미국
-
Yonsei University아직 모집하지 않음
-
Merck Sharp & Dohme LLC모병비소세포폐암미국, 대한민국, 대만, 우크라이나
-
Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH...AstraZeneca아직 모집하지 않음
-
Amgen모병소세포 폐암미국, 터키 (Türkiye)
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Bristol-Myers SquibbBioNTech SE모병비소세포폐암(NSCLC)미국, 대만, 스위스, 일본, 영국, 호주, 중국, 대한민국, 독일, 아르헨티나, 오스트리아, 벨기에, 브라질, 불가리아, 캐나다, 칠레, 프랑스, 그리스, 홍콩, 헝가리, 인도, 아일랜드, 이탈리아, 멕시코, 네덜란드, 폴란드, 루마니아, 싱가포르, 스페인, 스웨덴, 태국, 터키 (Türkiye)
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University Medical Center GroningenMartini Hospital Groningen아직 모집하지 않음