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MEDI4736 联合 Dabrafenib 和 Trametinib 或单独使用 Trametinib 的第 1 期安全性和耐受性

2019年5月15日更新者：MedImmune LLC

MEDI4736 与 Dabrafenib 和 Trametinib 联合使用或单独使用 Trametinib 用于转移性或不可切除黑色素瘤受试者的安全性和耐受性的第 1 期开放标签研究

本研究的目的是确定最大耐受剂量并表征 durvalumab (MEDI4736) 与 dabrafenib 和曲美替尼联合使用或单独使用曲美替尼治疗转移性或不可切除黑色素瘤且 BRAF 突变阳性或野生型 (WT) 的参与者的安全性特征）BRAF，分别。

研究概览

地位

完全的

条件

黑色素瘤

干预/治疗

详细说明

这是一项多中心、开放标签研究，在 BRAF V600 突变阳性和 WT 不可切除或转移性黑色素瘤的参与者中，剂量递增阶段之后是 durvalumab 与 dabrafenib 和 trametinib 联合给药或与 trametinib 单独给药的扩展阶段。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

阶段

阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

加拿大
- Ontario
  - Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
    - Research Site
- Quebec
  - Montreal、Quebec、加拿大、H3A 1A1
    - Research Site
意大利
- - Napoli、意大利、80131
    - Research Site
法国
- - Villejuif、法国、94805
    - Research Site
美国
- Arizona
  - Scottsdale、Arizona、美国、85258
    - Research Site
- California
  - Los Angeles、California、美国、90095
    - Research Site
  - San Francisco、California、美国、94115
    - Research Site
- Florida
  - Miami Beach、Florida、美国、33140
    - Research Site
- Illinois
  - Chicago、Illinois、美国、60611
    - Research Site
- Massachusetts
  - Boston、Massachusetts、美国、02114
    - Research Site
- Missouri
  - Saint Louis、Missouri、美国、63110
    - Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

成人 >= 18 岁
经组织学证实的 IIIc 期（不可切除）或 IV 期（转移性）皮肤黑色素瘤，并确定为 BRAF V600E 或 V600K 突变阳性（队列 A）或突变阴性（队列 B 和 C）
东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
通过射线照相或体格检查可测量的疾病
足够的器官和骨髓功能
愿意为活检阳性或 BRAF WT 可测量疾病和足够的器官和骨髓功能提供同意

排除标准：

先前使用 BRAF 抑制剂或 MEK 抑制剂治疗
在接受免疫治疗期间发生过任何≥3 级的免疫相关不良事件
过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病
视网膜静脉阻塞 (RVO) 或中心性浆液性视网膜病变 (CSR) 的病史或当前风险
有或目前有心血管风险，包括心肌梗塞、>= II 级充血性心力衰竭、不受控制的心律失常或难治性高血压
活跃的、未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移
怀孕或哺乳期的妇女

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：非随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：无（打开标签）

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：队列 A1：Durvalumab (3 mg/kg) + Dabrafenib +Trametinib 从第 1 天到 12 个月，参与者将每 2 周 (Q2W) 接受静脉内 (IV) 剂量的 3 毫克/千克 (mg/kg) durvalumab，同时口服 150 mg dabrafenib 胶囊，每天两次 (BID) 和口服 2 mg trametinib 片剂每天一次 (QD)，直到确认疾病进展 (PD)、开始替代癌症治疗、不可接受的毒性、撤回同意或其他停止治疗的原因。在 durvalumab 治疗期后，出现 PD 并符合重新给药标准的参与者将接受 durvalumab 3 mg/kg 最多额外 12 个月，并继续接受 dabrafenib 和 trametinib 的治疗。	生物：度伐单抗静脉注射剂量为 3 或 10 mg/kg durvalumab。药品：达拉非尼口服剂量为 150 mg dabrafenib 胶囊。药品：曲美替尼口服剂量为 2 mg trametinib 片剂。
实验性的：队列 A2：Durvalumab (10 mg/kg) + Dabrafenib +Trametinib 从第 1 天到 12 个月，参与者将接受 10 mg/kg durvalumab Q2W IV 剂量以及口服剂量的 dabrafenib 150 mg 胶囊 BID 和 trametinib 2 mg 片剂 QD，直到确认 PD、开始替代癌症治疗、不可接受的毒性、停药同意，或其他原因停止治疗。在 durvalumab 治疗期后，发生 PD 并符合重新给药标准的参与者将接受 durvalumab 10 mg/kg 最多额外 12 个月，并继续接受 dabrafenib 和 trametinib 的治疗。	生物：度伐单抗静脉注射剂量为 3 或 10 mg/kg durvalumab。药品：达拉非尼口服剂量为 150 mg dabrafenib 胶囊。药品：曲美替尼口服剂量为 2 mg trametinib 片剂。
实验性的：队列 B：Durvalumab (10 mg/kg) + 曲美替尼（并发）从第 1 天到 12 个月，参与者将同时接受 IV 10 mg/kg durvalumab Q2W 剂量以及口服剂量的 trametinib 2 mg 片剂 QD，直到确认 PD、开始替代癌症治疗、不可接受的毒性、撤回同意或其他原因停止治疗。在 durvalumab 治疗期后，发生 PD 并符合重新给药标准的参与者将接受 durvalumab 10 mg/kg 最多额外 12 个月，并继续接受 trametinib 治疗。	生物：度伐单抗静脉注射剂量为 3 或 10 mg/kg durvalumab。药品：曲美替尼口服剂量为 2 mg trametinib 片剂。
实验性的：队列 C：Durvalumab (10 mg/kg) +Trametinib（序贯）从第 1 天到第 42 天，参与者将接受连续剂量的口服曲美替尼片剂 2 mg QD 和从第 29 天（第 5 周）开始直至 12 个月的 IV durvalumab 10 mg/kg Q2W。在 durvalumab 治疗期后，发生 PD 并符合重新给药标准的参与者将接受 durvalumab 10 mg/kg 最多额外 12 个月。	生物：度伐单抗静脉注射剂量为 3 或 10 mg/kg durvalumab。药品：曲美替尼口服剂量为 2 mg trametinib 片剂。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数大体时间：从第一剂研究药物（第 1 天）到计划的第三剂 durvalumab（第 29 天）	剂量限制性毒性定义为在 DLT 评估期间发生的任何 3 级或更高级别的治疗相关（与任何研究药物相关）毒性。报告了使用分布式账本技术的参与者的数量。	从第一剂研究药物（第 1 天）到计划的第三剂 durvalumab（第 29 天）
发生治疗突发不良事件 (TEAE) 和治疗突发严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数大体时间：从第一次服用研究药物（第 1 天）到最后一次服用后 90 天（最多 4.5 年）	不良事件 (AE) 是在接受研究药物的参与者中发生的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。严重不良事件是指任何导致死亡、危及生命、住院治疗或延长现有住院治疗、持续或严重残疾或无行为能力的不良事件，是研究参与者后代的先天性异常/出生缺陷，是可能导致严重后果的重要医疗事件危及参与者或可能需要医疗干预。 TEAE 被定义为在基线时存在但在施用研究药物后强度恶化的事件或在施用研究药物后出现在基线时不存在的事件。	从第一次服用研究药物（第 1 天）到最后一次服用后 90 天（最多 4.5 年）
报告为 TEAE 的生命体征和体格检查异常的参与者人数大体时间：从第一次服用研究药物（第 1 天）到最后一次服用后 90 天（最多 4.5 年）	报告了被报告为 TEAE 的生命体征和体格检查异常的参与者人数。	从第一次服用研究药物（第 1 天）到最后一次服用后 90 天（最多 4.5 年）
报告为 TEAE 的临床实验室参数异常的参与者人数大体时间：从第一次服用研究药物（第 1 天）到最后一次服用后 90 天（最多 4.5 年）	报告了报告为 TEAE 的临床实验室参数异常的参与者人数。	从第一次服用研究药物（第 1 天）到最后一次服用后 90 天（最多 4.5 年）
心电图 (ECG) 和超声心动图 (ECHO) 异常报告为 TEAE 的参与者人数大体时间：从第一次服用研究药物（第 1 天）到最后一次服用后 90 天（最多 4.5 年）	报告为 TEAE 的心电图 (ECG) 和超声心动图 (ECHO) 异常的参与者人数已报告。	从第一次服用研究药物（第 1 天）到最后一次服用后 90 天（最多 4.5 年）

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
有客观反应 (OR) 的参与者百分比大体时间：从第一次服用研究药物到最后一名参与者完成 12 个月的治疗（评估长达 4.5 年）	根据实体瘤 1.1 版（RECIST v1.1）中的反应评估标准，客观反应被定义为确认的完全反应（CR）或确认的部分反应（PR）。确认的 CR 定义为至少相隔 28 天的两个 CR。确认的 PR 被定义为两个 PR 或一个未确认的 PR 和一个未确认的 CR，它们至少相隔 28 天。 CR 定义为所有目标和非目标病灶消失，肿瘤标志物水平正常化，并且任何被选为目标病灶的病理淋巴结的短轴必须减少到小于 10 毫米。 PR 定义为目标病变直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。	从第一次服用研究药物到最后一名参与者完成 12 个月的治疗（评估长达 4.5 年）
缓解持续时间 (DOR) 大体时间：从第一次服用研究药物到最后一名参与者完成 12 个月的治疗（评估长达 4.5 年）	反应持续时间：从首次记录 OR 到首次记录 PD 或因任何原因死亡的持续时间，以先发生者为准。 CR：所有靶病灶和非靶病灶消失，肿瘤标志物水平正常化，任何被选为靶病灶的病理淋巴结必须短轴缩小至小于10mm。 PR：以基线总直径为参考，目标病灶的直径总和至少减少 30%。 PD：目标病灶直径总和至少增加 20%，绝对增加 >= 5 mm，以自治疗开始以来包括基线直径总和在内的最小直径总和作为参考。	从第一次服用研究药物到最后一名参与者完成 12 个月的治疗（评估长达 4.5 年）
无进展生存期 (PFS) 大体时间：从第一次服用研究药物到最后一名参与者完成 12 个月的治疗（评估长达 4.5 年）	无进展生存期定义为从研究药物治疗开始到首次记录的 PD 或死亡（以先到者为准）的持续时间。 PD：目标病灶直径总和至少增加 20%，绝对增加 >= 5 mm，以自治疗开始以来包括基线直径总和在内的最小直径总和作为参考。对于在分析数据截止时仍存活且无进展的参与者，PFS 将在最后一次肿瘤评估日期截尾。	从第一次服用研究药物到最后一名参与者完成 12 个月的治疗（评估长达 4.5 年）
总生存期大体时间：从第一次服用研究药物到最后一名参与者完成 12 个月的治疗（评估长达 4.5 年）	总生存期 (OS) 是从治疗开始到死亡测量的。对于在研究结束时还活着或失访的参与者，OS 在已知参与者还活着的最后日期被审查。	从第一次服用研究药物到最后一名参与者完成 12 个月的治疗（评估长达 4.5 年）
疾病控制参与者的百分比大体时间：从第一次服用研究药物到最后一名参与者完成 12 个月的治疗（评估长达 4.5 年）	疾病控制定义为确认的 CR 或 PR，或根据 RECIST v1.1 维持 >= 12 周的稳定疾病 (SD)。确认的 CR 定义为至少相隔 28 天的两个 CR。确认的 PR 被定义为两个 PR 或一个未确认的 PR 和一个未确认的 CR，它们至少相隔 28 天。 CR：所有靶病灶和非靶病灶消失，肿瘤标志物水平正常化，任何被选为靶病灶的病理淋巴结必须短轴缩小至小于10mm。 PR 定义为目标病变直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。 SD 既不足以缩小到符合 PR 的条件，也不足以增加到足以达到进展性疾病的条件，以研究时的最小直径总和作为参考。	从第一次服用研究药物到最后一名参与者完成 12 个月的治疗（评估长达 4.5 年）
Durvalumab 首次给药后观察到的最大血浆浓度（Cmax，第 1 次）大体时间：队列 A 和 B：第 1 天输注结束；队列 C：第 29 天输注结束	报告首次给药后观察到的 durvalumab 最大血浆浓度。	队列 A 和 B：第 1 天输注结束；队列 C：第 29 天输注结束
Durvalumab 在稳态时观察到的最大血浆浓度 (Cmax, ss) 大体时间：队列 A 和 B：第 141 天输注结束；队列 C：第 169 天输注结束	报告了在稳态时观察到的 durvalumab 最大血浆浓度。	队列 A 和 B：第 141 天输注结束；队列 C：第 169 天输注结束
Durvalumab 的稳态谷浓度（谷浓度）大体时间：队列 A 和 B：第 141 天给药前；队列 C：第 169 天给药前	报道了稳态下 durvalumab 给药前的谷浓度。	队列 A 和 B：第 141 天给药前；队列 C：第 169 天给药前
对 Durvalumab 具有阳性抗药抗体 (ADA) 滴度的参与者人数大体时间：队列 A 和 B：第 1 天和第 29 天；队列 C：第 29 天和第 57 天	报告了给药后对 durvalumab 具有阳性血清抗体的参与者人数。	队列 A 和 B：第 1 天和第 29 天；队列 C：第 29 天和第 57 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

MedImmune LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

Gordon MS, Lutzky J, Lawrence D, Butler M, Ascierto PA, Hug B, et al. Phase 1 study evaluating safety and tolerability of MEDI4736, an anti-programmed cell death ligand-1 (PD-L1) antibody, in combination with dabrafenib and trametinib or trametinib alone in patients with unresectable or metastatic melanoma. Ann Oncol 2014; 25(suppl_4): iv374-iv393 (abstract 8004).
Ribas A, Butler M, Lutzky J, Lawrence DP, Robert C, Miller W, et al. Phase 1 study combining anti-PD-L1 (MEDI4736) and BRAF (dabrafenib) and/or MEK (trametinib) inhibitors in advanced melanoma. J Clin Oncol 2015; 33 (15_suppl): (abstract 3003).
Ribas A, Algazi A, Ascierto PA, Butler MO, Chandra S, Gordon M, Hernandez-Aya L, Lawrence D, Lutzky J, Miller WH Jr, Campbell KM, Delafont B, Marshall S, Mueller N, Robert C. PD-L1 blockade in combination with inhibition of MAPK oncogenic signaling in patients with advanced melanoma. Nat Commun. 2020 Dec 7;11(1):6262. doi: 10.1038/s41467-020-19810-w. Erratum In: Nat Commun. 2021 Aug 12;12(1):5022.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年12月20日

初级完成 (实际的)

2018年4月24日

研究完成 (实际的)

2018年4月24日

研究注册日期

首次提交

2013年11月20日

首先提交符合 QC 标准的

2014年1月2日

首次发布 (估计)

2014年1月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年5月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年5月15日

最后验证

2019年5月1日

度伐单抗的临床试验

MedImmune LLC

完全的

Durvalumab 单独或与新型药物联合用于 NSCLC 受试者 (COAST)

III 期非小细胞肺癌 | 不可切除

美国, 加拿大, 意大利, 西班牙, 法国, 香港, 葡萄牙, 台湾, 波兰
MedImmune LLC

撤销

新型肿瘤疗法联合辅助化疗治疗高危 MSS-CRC

微卫星稳定性结直肠癌
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
AstraZeneca

招聘中

Durvalumab/Tremelimumab 在接受电穿孔消融治疗的 HCC 患者中的新辅助和辅助治疗中的应用 (DUMELEP)

BCLC A 肝细胞癌，不可切除且不适合 RFA

法国
ARCAGY/ GINECO GROUP
AstraZeneca

主动，不招人

免疫疗法联合新辅助化疗治疗卵巢癌 (INeOV)

卵巢癌

法国
Yonsei University
Samsung Medical Center; AstraZeneca; Seoul National University Hospital; Korean Gynecologic Oncology... 和其他合作者

招聘中

铂类耐药复发性卵巢癌患者的生物标志物驱动靶向治疗的综合研究（AMBITION）

铂耐药复发性卵巢癌

大韩民国
University of Colorado, Denver

撤销

评估 Durvalumab (MEDI4736) 和 Trabectedin 在实体瘤中的组合

实体瘤，成人
ADC Therapeutics S.A.

终止

Loncastuximab Tesirine 和 Durvalumab 在弥漫性大 B 细胞、套细胞或滤泡性淋巴瘤中的安全性和抗肿瘤活性研究

滤泡性淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 套细胞淋巴瘤

西班牙, 美国
Institut Cancerologie de l'Ouest
AstraZeneca

主动，不招人

前列腺癌伴 OligometaStatic 复发：结合立体定向消融放疗和 Durvalumab (MEDI4736) (POSTCARD)

骨转移 | 前列腺癌患者 | 节点;前列腺

法国
Hark Kyun Kim

招聘中

Vactosertib 和 Durvalumab 治疗胃癌

胃肿瘤

大韩民国
Radboud University Medical Center
AstraZeneca

完全的

非小细胞肺癌中的肿瘤浸润性 T 细胞成像 (Donan)

非小细胞肺癌

荷兰

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：队列 A1：Durvalumab (3 mg/kg) + Dabrafenib +Trametinib 从第 1 天到 12 个月，参与者将每 2 周 (Q2W) 接受静脉内 (IV) 剂量的 3 毫克/千克 (mg/kg) durvalumab，同时口服 150 mg dabrafenib 胶囊，每天两次 (BID) 和口服 2 mg trametinib 片剂每天一次 (QD)，直到确认疾病进展 (PD)、开始替代癌症治疗、不可接受的毒性、撤回同意或其他停止治疗的原因。在 durvalumab 治疗期后，出现 PD 并符合重新给药标准的参与者将接受 durvalumab 3 mg/kg 最多额外 12 个月，并继续接受 dabrafenib 和 trametinib 的治疗。	生物：度伐单抗静脉注射剂量为 3 或 10 mg/kg durvalumab。药品：达拉非尼口服剂量为 150 mg dabrafenib 胶囊。药品：曲美替尼口服剂量为 2 mg trametinib 片剂。
实验性的：队列 A2：Durvalumab (10 mg/kg) + Dabrafenib +Trametinib 从第 1 天到 12 个月，参与者将接受 10 mg/kg durvalumab Q2W IV 剂量以及口服剂量的 dabrafenib 150 mg 胶囊 BID 和 trametinib 2 mg 片剂 QD，直到确认 PD、开始替代癌症治疗、不可接受的毒性、停药同意，或其他原因停止治疗。在 durvalumab 治疗期后，发生 PD 并符合重新给药标准的参与者将接受 durvalumab 10 mg/kg 最多额外 12 个月，并继续接受 dabrafenib 和 trametinib 的治疗。	生物：度伐单抗静脉注射剂量为 3 或 10 mg/kg durvalumab。药品：达拉非尼口服剂量为 150 mg dabrafenib 胶囊。药品：曲美替尼口服剂量为 2 mg trametinib 片剂。
实验性的：队列 B：Durvalumab (10 mg/kg) + 曲美替尼（并发）从第 1 天到 12 个月，参与者将同时接受 IV 10 mg/kg durvalumab Q2W 剂量以及口服剂量的 trametinib 2 mg 片剂 QD，直到确认 PD、开始替代癌症治疗、不可接受的毒性、撤回同意或其他原因停止治疗。在 durvalumab 治疗期后，发生 PD 并符合重新给药标准的参与者将接受 durvalumab 10 mg/kg 最多额外 12 个月，并继续接受 trametinib 治疗。	生物：度伐单抗静脉注射剂量为 3 或 10 mg/kg durvalumab。药品：曲美替尼口服剂量为 2 mg trametinib 片剂。
实验性的：队列 C：Durvalumab (10 mg/kg) +Trametinib（序贯）从第 1 天到第 42 天，参与者将接受连续剂量的口服曲美替尼片剂 2 mg QD 和从第 29 天（第 5 周）开始直至 12 个月的 IV durvalumab 10 mg/kg Q2W。在 durvalumab 治疗期后，发生 PD 并符合重新给药标准的参与者将接受 durvalumab 10 mg/kg 最多额外 12 个月。	生物：度伐单抗静脉注射剂量为 3 或 10 mg/kg durvalumab。药品：曲美替尼口服剂量为 2 mg trametinib 片剂。

MEDI4736 联合 Dabrafenib 和 Trametinib 或单独使用 Trametinib 的第 1 期安全性和耐受性

MEDI4736 与 Dabrafenib 和 Trametinib 联合使用或单独使用 Trametinib 用于转移性或不可切除黑色素瘤受试者的安全性和耐受性的第 1 期开放标签研究

研究概览

地位

条件

干预/治疗

详细说明

研究类型

注册 (实际的)

阶段

联系人和位置

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

有资格学习的性别

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

出版物和有用的链接

一般刊物

研究记录日期

研究主要日期

学习开始 (实际的)

初级完成 (实际的)

研究完成 (实际的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (估计)

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

度伐单抗的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Mozambique

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点