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Fase 1 Seguridad y tolerabilidad de MEDI4736 en combinación con dabrafenib y trametinib o con trametinib solo

15 de mayo de 2019 actualizado por: MedImmune LLC

Un estudio abierto de fase 1 de seguridad y tolerabilidad de MEDI4736 en sujetos con melanoma metastásico o irresecable en combinación con dabrafenib y trametinib o con trametinib solo

El propósito de este estudio es determinar la dosis máxima tolerada y caracterizar el perfil de seguridad de durvalumab (MEDI4736) en combinación con dabrafenib y trametinib o con trametinib solo en participantes con melanoma metastásico o no resecable con mutación BRAF positiva o de tipo salvaje (WT ) BRAF, respectivamente.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio abierto, multicéntrico con una fase de aumento de la dosis seguida de una fase de expansión de durvalumab administrado en combinación con dabrafenib y trametinib o con trametinib solo en participantes con mutación BRAF V600 positiva y melanoma irresecable o metastásico WT, respectivamente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

68

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3A 1A1
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Research Site
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • Research Site
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Research Site
  • Francia
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Research Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos >= 18 años
  • Melanoma cutáneo histológicamente confirmado que se encuentra en estadio IIIc (irresecable) o estadio IV (metastásico) y se determinó que tiene mutación BRAF V600E o V600K positiva (cohorte A) o mutación negativa (cohortes B y C)
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  • Enfermedad medible por examen radiográfico o físico
  • Función adecuada de órganos y médula.
  • Disposición a dar consentimiento para biopsias positivas o enfermedad medible BRAF WT y función adecuada de órganos y médula

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con un inhibidor de BRAF o un inhibidor de MEK
  • Cualquier evento adverso previo relacionado con el sistema inmunitario de Grado >= 3 mientras recibía inmunoterapia
  • Enfermedad autoinmune activa o previa documentada en los últimos 2 años
  • Antecedentes o riesgo actual de oclusión de la vena retiniana (OVR) o retinopatía serosa central (CSR)
  • Antecedentes o riesgo cardiovascular actual, incluido infarto de miocardio, >= insuficiencia cardíaca congestiva de clase II, arritmias no controladas o hipertensión refractaria
  • Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) no tratadas
  • Mujeres embarazadas o lactantes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte A1: Durvalumab (3 mg/kg) + Dabrafenib + Trametinib
Los participantes recibirán una dosis intravenosa (IV) de 3 miligramos por kilogramo (mg/kg) de durvalumab cada 2 semanas (Q2W) desde el día 1 hasta los 12 meses junto con una cápsula oral de 150 mg de dabrafenib dos veces al día (BID) y una tableta oral de 2 mg de trametinib. una vez al día (QD) hasta que se confirme la progresión de la enfermedad (PD), el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento u otras razones para interrumpir el tratamiento. Después del período de tratamiento con durvalumab, los participantes que desarrollaron EP y cumplieron con los criterios para la readministración, recibirán 3 mg/kg de durvalumab hasta 12 meses más y continuarán el tratamiento con dabrafenib y trametinib.
Biológico: Durvalumab
Dosis intravenosa de 3 o 10 mg/kg de durvalumab.
Droga: Dabrafenib
Dosis oral de cápsula de dabrafenib de 150 mg.
Droga: Trametinib
Dosis oral de tableta de trametinib de 2 mg.
Experimental: Cohorte A2: Durvalumab (10 mg/kg) + Dabrafenib + Trametinib
Los participantes recibirán una dosis IV de 10 mg/kg de durvalumab Q2W desde el día 1 hasta los 12 meses junto con dosis orales de dabrafenib 150 mg en cápsula BID y trametinib 2 mg en tableta QD hasta que se confirme la enfermedad de Parkinson, inicio de terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro de consentimiento u otras razones para interrumpir el tratamiento. Después del período de tratamiento con durvalumab, los participantes que desarrollaron EP y cumplieron con los criterios para la readministración, recibirán 10 mg/kg de durvalumab hasta 12 meses más y continuarán el tratamiento con dabrafenib y trametinib.
Biológico: Durvalumab
Dosis intravenosa de 3 o 10 mg/kg de durvalumab.
Droga: Dabrafenib
Dosis oral de cápsula de dabrafenib de 150 mg.
Droga: Trametinib
Dosis oral de tableta de trametinib de 2 mg.
Experimental: Cohorte B: Durvalumab (10 mg/kg) + Trametinib (concurrente)
Los participantes recibirán dosis simultáneas de 10 mg/kg IV de durvalumab Q2W desde el día 1 hasta los 12 meses junto con una dosis oral de trametinib 2 mg en comprimidos QD hasta que se confirme la enfermedad de Parkinson, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, la toxicidad inaceptable, la retirada del consentimiento u otros motivos. para suspender el tratamiento. Después del período de tratamiento con durvalumab, los participantes que desarrollaron EP y cumplieron con los criterios para la readministración, recibirán 10 mg/kg de durvalumab hasta 12 meses más y continuarán el tratamiento con trametinib.
Biológico: Durvalumab
Dosis intravenosa de 3 o 10 mg/kg de durvalumab.
Droga: Trametinib
Dosis oral de tableta de trametinib de 2 mg.
Experimental: Cohorte C: Durvalumab (10 mg/kg) + Trametinib (secuencial)
Los participantes recibirán dosis secuenciales de tabletas orales de trametinib de 2 mg QD desde el día 1 hasta el día 42 y durvalumab IV de 10 mg/kg Q2W a partir del día 29 (semana 5) hasta los 12 meses. Después del período de tratamiento con durvalumab, los participantes que desarrollaron EP y cumplen los criterios para la readministración recibirán 10 mg/kg de durvalumab hasta 12 meses más.
Biológico: Durvalumab
Dosis intravenosa de 3 o 10 mg/kg de durvalumab.
Droga: Trametinib
Dosis oral de tableta de trametinib de 2 mg.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1) hasta la tercera dosis planificada de durvalumab (Día 29)
Las toxicidades limitantes de la dosis se definen como cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento (relacionada con cualquier fármaco del estudio) de grado 3 o superior que se produzca durante el período de evaluación de DLT. Se informa el número de participantes con DLT.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1) hasta la tercera dosis planificada de durvalumab (Día 29)
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1) hasta 90 días después de la última dosis (hasta 4,5 años)
Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Un evento adverso grave es cualquier evento adverso que resultó en la muerte, amenaza para la vida, hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, discapacidad o incapacidad persistente o significativa, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento en la descendencia de un participante del estudio, es un evento médico importante que puede poner en peligro al participante o puede requerir intervención médica. Los TEAE se definen como eventos presentes al inicio del estudio que empeoraron en intensidad después de la administración del fármaco del estudio o eventos ausentes al inicio del estudio que surgieron después de la administración del fármaco del estudio.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1) hasta 90 días después de la última dosis (hasta 4,5 años)
Número de participantes con signos vitales y exámenes físicos anormales informados como TEAE
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1) hasta 90 días después de la última dosis (hasta 4,5 años)
Se informa el número de participantes con signos vitales y exámenes físicos anormales informados como TEAE.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1) hasta 90 días después de la última dosis (hasta 4,5 años)
Número de participantes con parámetros de laboratorio clínico anormales informados como TEAE
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1) hasta 90 días después de la última dosis (hasta 4,5 años)
Se informa el número de participantes con parámetros de laboratorio clínico anormales informados como TEAE.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1) hasta 90 días después de la última dosis (hasta 4,5 años)
Número de participantes con electrocardiogramas (ECG) y ecocardiogramas (ECHO) anormales informados como TEAE
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1) hasta 90 días después de la última dosis (hasta 4,5 años)
Se informa el número de participantes con electrocardiogramas (ECG) y ecocardiogramas (ECHO) anormales informados como TEAE.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1) hasta 90 días después de la última dosis (hasta 4,5 años)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (OR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante complete 12 meses de tratamiento (evaluado hasta los 4,5 años)
La respuesta objetiva se define como una respuesta completa confirmada (CR) o una respuesta parcial confirmada (RP) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1). Una RC confirmada se define como dos RC que estuvieron separadas por al menos 28 días. Una PR confirmada se define como dos PR o una PR no confirmada y una CR no confirmada que estuvieron separadas por al menos 28 días. Una RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana, la normalización del nivel del marcador tumoral y cualquier ganglio linfático patológico seleccionado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a menos de 10 mm. Una RP se define como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante complete 12 meses de tratamiento (evaluado hasta los 4,5 años)
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante complete 12 meses de tratamiento (evaluado hasta los 4,5 años)
Duración de la respuesta: Duración desde la primera documentación de OR hasta la primera DP documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. CR: desaparición de todas las lesiones diana y no diana, normalización del nivel del marcador tumoral y cualquier ganglio linfático patológico seleccionado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a menos de 10 mm. RP: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales. PD: al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana y un aumento absoluto de >= 5 mm, tomando como referencia la suma más pequeña de los diámetros desde que comenzó el tratamiento, incluida la suma de los diámetros basales.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante complete 12 meses de tratamiento (evaluado hasta los 4,5 años)
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante complete 12 meses de tratamiento (evaluado hasta los 4,5 años)
La supervivencia libre de progresión se define como la duración desde el inicio del tratamiento con el fármaco del estudio hasta la primera EP documentada o la muerte, lo que ocurra primero. PD: al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana y un aumento absoluto de >= 5 mm, tomando como referencia la suma más pequeña de los diámetros desde que comenzó el tratamiento, incluida la suma de los diámetros basales. Para los participantes que están vivos y sin progresión en el momento del corte de datos para el análisis, la SLP se censuraría en la última fecha de evaluación del tumor.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante complete 12 meses de tratamiento (evaluado hasta los 4,5 años)
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante complete 12 meses de tratamiento (evaluado hasta los 4,5 años)
La supervivencia global (SG) se mide desde el inicio del tratamiento hasta la muerte. Para los participantes que están vivos al final del estudio o perdidos durante el seguimiento, la OS se censuró en la última fecha en que se sabe que los participantes están vivos.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante complete 12 meses de tratamiento (evaluado hasta los 4,5 años)
Porcentaje de participantes con control de enfermedades
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante complete 12 meses de tratamiento (evaluado hasta los 4,5 años)
El control de la enfermedad se define como RC o PR confirmada, o enfermedad estable (SD) que se mantuvo durante >= 12 semanas según RECIST v1.1. Una RC confirmada se define como dos RC que estuvieron separadas por al menos 28 días. Una PR confirmada se define como dos PR o una PR no confirmada y una CR no confirmada que estuvieron separadas por al menos 28 días. CR: desaparición de todas las lesiones diana y no diana, normalización del nivel del marcador tumoral y cualquier ganglio linfático patológico seleccionado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a menos de 10 mm. Una RP se define como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales. Una SD no es una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros durante el estudio.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante complete 12 meses de tratamiento (evaluado hasta los 4,5 años)
Concentración plasmática máxima observada después de la primera dosis (Cmax, 1.ª) de Durvalumab
Periodo de tiempo: Cohortes A y B: final de la infusión el día 1; Cohorte C: Fin de la infusión el día 29
Se informa la concentración plasmática máxima observada de durvalumab después de la primera dosis.
Cohortes A y B: final de la infusión el día 1; Cohorte C: Fin de la infusión el día 29
Concentración plasmática máxima observada en estado estacionario (Cmax, ss) de durvalumab
Periodo de tiempo: Cohortes A y B: final de la infusión el día 141; Cohorte C: fin de la infusión el día 169
Se informa la concentración plasmática máxima observada de durvalumab en estado estacionario.
Cohortes A y B: final de la infusión el día 141; Cohorte C: fin de la infusión el día 169
Concentración mínima en estado estacionario (mínima) de durvalumab
Periodo de tiempo: Cohortes A y B: dosis previa el día 141; Cohorte C: dosis previa el día 169
Se informa la concentración mínima de la dosis previa de durvalumab en el estado estacionario.
Cohortes A y B: dosis previa el día 141; Cohorte C: dosis previa el día 169
Número de participantes con títulos positivos de anticuerpos antidrogas (ADA) para durvalumab
Periodo de tiempo: Cohortes A y B: Días 1 y 29; Cohorte C: Días 29 y 57
Se informa el número de participantes con anticuerpos séricos positivos contra durvalumab después de la administración.
Cohortes A y B: Días 1 y 29; Cohorte C: Días 29 y 57

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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MedImmune LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de diciembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

24 de abril de 2018

Finalización del estudio (Actual)

24 de abril de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de noviembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de enero de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

6 de enero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de mayo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de mayo de 2019

Última verificación

1 de mayo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CD-ON-MEDI4736-1161

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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