Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 1 Säkerhet och tolerabilitet för MEDI4736 i kombination med Dabrafenib och Trametinib eller med enbart trametinib

15 maj 2019 uppdaterad av: MedImmune LLC

En öppen fas 1-studie av säkerhet och tolerabilitet för MEDI4736 hos patienter med metastaserande eller icke-opererbart melanom i kombination med dabrafenib och trametinib eller med enbart trametinib

Syftet med denna studie är att fastställa den maximala tolererade dosen och karakterisera säkerhetsprofilen för durvalumab (MEDI4736) i kombination med dabrafenib och trametinib eller med trametinib enbart hos deltagare med metastaserande eller icke-opererbart melanom med BRAF-mutationspositiv eller vildtyp (WT) ) BRAF, respektive.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, öppen studie med en dosökningsfas följt av en expansionsfas av durvalumab administrerat i kombination med dabrafenib och trametinib eller med enbart trametinib hos deltagare med BRAF V600 mutationspositiv respektive WT ooperabelt eller metastaserande melanom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

68

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Research Site
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • Research Site
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Förenta staterna, 33140
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Research Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna >= 18 år
  • Histologiskt bekräftat kutant melanom som är antingen Steg IIIc (ej resekerbart) eller Steg IV (metastaserande) och fastställts vara BRAF V600E eller V600K mutationspositiv (kohort A) eller mutationsnegativ (kohorter B och C)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  • Mätbar sjukdom genom radiografisk eller fysisk undersökning
  • Tillräcklig organ- och märgfunktion
  • Villighet att ge samtycke för biopsier positiv eller BRAF WT mätbar sjukdom och adekvat organ- och märgfunktion

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med BRAF-hämmare eller MEK-hämmare
  • Alla tidigare immunrelaterade biverkningar av grad >= 3 under behandling med immunterapi
  • Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren
  • Historik med eller aktuell risk för retinal venocklusion (RVO) eller central serös retinopati (CSR)
  • Historik med eller aktuell kardiovaskulär risk inklusive hjärtinfarkt, >= kronisk hjärtsvikt klass II, okontrollerade arytmier eller refraktär hypertoni
  • Aktiva, obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
  • Kvinnor som är gravida eller ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort A1: Durvalumab (3 mg/kg) + Dabrafenib + Trametinib
Deltagarna kommer att få intravenös (IV) dos på 3 milligram per kilogram (mg/kg) durvalumab varannan vecka (Q2W) från dag 1 upp till 12 månader tillsammans med oral 150 mg dabrafenib kapsel två gånger dagligen (BID) och oral 2 mg trametinib tablett en gång dagligen (QD) tills bekräftad sjukdomsprogression (PD), initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller andra skäl att avbryta behandlingen. Post-durvalumab behandlingsperiod, deltagare som utvecklat PD och uppfyller kriterierna för återadministrering, kommer att få durvalumab 3 mg/kg upp till ytterligare 12 månader och fortsatte behandlingen av dabrafenib och trametinib.
Biologisk: Durvalumab
Intravenös dos på 3 eller 10 mg/kg durvalumab.
Läkemedel: Dabrafenib
Oral dos på 150 mg dabrafenib kapsel.
Läkemedel: Trametinib
Oral dos på 2 mg trametinib tablett.
Experimentell: Kohort A2: Durvalumab (10 mg/kg) + Dabrafenib + Trametinib
Deltagarna kommer att få en IV-dos på 10 mg/kg durvalumab Q2W från dag 1 upp till 12 månader tillsammans med orala doser av dabrafenib 150 mg kapsel två gånger dagligen och trametinib 2 mg tablett QD tills bekräftad PD, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, utsättande av samtycke eller andra skäl att avbryta behandlingen. Post-durvalumab behandlingsperiod, deltagare som utvecklat PD och uppfyller kriterierna för återadministrering, kommer att få durvalumab 10 mg/kg upp till ytterligare 12 månader och fortsatte behandlingen av dabrafenib och trametinib.
Biologisk: Durvalumab
Intravenös dos på 3 eller 10 mg/kg durvalumab.
Läkemedel: Dabrafenib
Oral dos på 150 mg dabrafenib kapsel.
Läkemedel: Trametinib
Oral dos på 2 mg trametinib tablett.
Experimentell: Kohort B: Durvalumab (10 mg/kg) + Trametinib (samtidigt)
Deltagarna kommer att få samtidiga doser av IV 10 mg/kg durvalumab Q2W från dag 1 upp till 12 månader tillsammans med oral dos av trametinib 2 mg tablett QD tills bekräftad PD, initiering av alternativ cancerbehandling, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller andra skäl att avbryta behandlingen. Post-durvalumab behandlingsperiod, deltagare som utvecklat PD och uppfyller kriterierna för återadministrering, kommer att få durvalumab 10 mg/kg upp till ytterligare 12 månader och fortsatte behandlingen av trametinib.
Biologisk: Durvalumab
Intravenös dos på 3 eller 10 mg/kg durvalumab.
Läkemedel: Trametinib
Oral dos på 2 mg trametinib tablett.
Experimentell: Kohort C: Durvalumab (10 mg/kg) + Trametinib (sekventiell)
Deltagarna kommer att få sekventiella doser av oral trametinib tablett 2 mg dagligen från dag 1 till dag 42 och IV durvalumab 10 mg/kg Q2W från dag 29 (vecka 5) upp till 12 månader. Post-durvalumab behandlingsperiod, deltagare som utvecklat PD och uppfyller kriterierna för återadministrering, kommer att få durvalumab 10 mg/kg upp till ytterligare 12 månader.
Biologisk: Durvalumab
Intravenös dos på 3 eller 10 mg/kg durvalumab.
Läkemedel: Trametinib
Oral dos på 2 mg trametinib tablett.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet (dag 1) till den planerade 3:e dosen av durvalumab (dag 29)
Dosbegränsande toxicitet definieras som varje behandlingsrelaterad grad 3 eller högre (relaterad till något studieläkemedel) toxicitet som inträffar under DLT-utvärderingsperioden. Antal deltagare med DLT rapporteras.
Från den första dosen av studieläkemedlet (dag 1) till den planerade 3:e dosen av durvalumab (dag 29)
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) och behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (TESAEs)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet (dag 1) upp till 90 dagar efter den sista dosen (upp till 4,5 år)
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fått studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. Allvarlig biverkning är alla biverkningar som resulterade i dödsfall, livshotande, sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, bestående eller betydande funktionsnedsättning eller oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt hos avkomma till en studiedeltagare, är en viktig medicinsk händelse som kan äventyra deltagaren eller kan kräva medicinsk intervention. TEAE definieras som händelser som förekommer vid baslinjen och som förvärrades i intensitet efter administrering av studieläkemedlet eller händelser frånvarande vid baslinjen och som uppstod efter administrering av studieläkemedlet.
Från den första dosen av studieläkemedlet (dag 1) upp till 90 dagar efter den sista dosen (upp till 4,5 år)
Antal deltagare med onormala vitala tecken och fysiska undersökningar rapporterade som TEAE
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet (dag 1) upp till 90 dagar efter den sista dosen (upp till 4,5 år)
Antal deltagare med onormala vitala tecken och fysiska undersökningar rapporterade som TEAEs.
Från den första dosen av studieläkemedlet (dag 1) upp till 90 dagar efter den sista dosen (upp till 4,5 år)
Antal deltagare med onormala kliniska laboratorieparametrar rapporterade som TEAE
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet (dag 1) upp till 90 dagar efter den sista dosen (upp till 4,5 år)
Antal deltagare med onormala kliniska laboratorieparametrar rapporterade som TEAEs rapporteras.
Från den första dosen av studieläkemedlet (dag 1) upp till 90 dagar efter den sista dosen (upp till 4,5 år)
Antal deltagare med onormala elektrokardiogram (EKG) och ekokardiogram (ECHO) rapporterade som TEAE
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet (dag 1) upp till 90 dagar efter den sista dosen (upp till 4,5 år)
Antal deltagare med onormala elektrokardiogram (EKG) och ekokardiogram (ECHO) rapporterade som TEAE rapporteras.
Från den första dosen av studieläkemedlet (dag 1) upp till 90 dagar efter den sista dosen (upp till 4,5 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med objektivt svar (OR)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet tills den sista deltagaren fullföljer 12 månaders behandling (bedömd upp till 4,5 år)
Objektivt svar definieras som bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1). En bekräftad CR definieras som två CR som var åtskilda med minst 28 dagar. En bekräftad PR definieras som två PR eller en obekräftad PR och en obekräftad CR som var åtskilda med minst 28 dagar. En CR definieras som försvinnande av alla mål- och icke-målskador, normalisering av tumörmarkörnivån och alla patologiska lymfkörtlar som väljs som målskador måste ha en minskning i kortaxel till mindre än 10 mm. En PR definieras som en minskning på minst 30 % av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Från den första dosen av studieläkemedlet tills den sista deltagaren fullföljer 12 månaders behandling (bedömd upp till 4,5 år)
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet tills den sista deltagaren fullföljer 12 månaders behandling (bedömd upp till 4,5 år)
Varaktighet av svar: Varaktighet från första dokumentation av ELLER till första dokumenterade PD eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. CR: försvinnande av alla mål- och icke-målskador, normalisering av tumörmarkörnivån och alla patologiska lymfkörtlar som valts ut som målskador måste ha en minskning i kortaxel till mindre än 10 mm. PR: minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. PD: minst en 20 % ökning av summan av diametrar för målskador och en absolut ökning på >= 5 mm, med den minsta summan av diametrar som referens sedan behandlingen startade inklusive baslinjesumman av diametrar.
Från den första dosen av studieläkemedlet tills den sista deltagaren fullföljer 12 månaders behandling (bedömd upp till 4,5 år)
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet tills den sista deltagaren fullföljer 12 månaders behandling (bedömd upp till 4,5 år)
Progressionsfri överlevnad definieras som varaktigheten från början av behandling med studieläkemedlet till den första dokumenterade PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först. PD: minst en 20 % ökning av summan av diametrar för målskador och en absolut ökning på >= 5 mm, med den minsta summan av diametrar som referens sedan behandlingen startade inklusive baslinjesumman av diametrar. För deltagare som är vid liv och progressionsfria vid tidpunkten för data cut-off för analys, skulle PFS censureras vid det senaste tumörbedömningsdatumet.
Från den första dosen av studieläkemedlet tills den sista deltagaren fullföljer 12 månaders behandling (bedömd upp till 4,5 år)
Total överlevnad
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet tills den sista deltagaren fullföljer 12 månaders behandling (bedömd upp till 4,5 år)
Total överlevnad (OS) mäts från behandlingsstart till dödsfall. För deltagare som är vid liv i slutet av studien eller förlorade till uppföljning, censurerades OS på det sista datumet då deltagarna är kända för att vara vid liv.
Från den första dosen av studieläkemedlet tills den sista deltagaren fullföljer 12 månaders behandling (bedömd upp till 4,5 år)
Andel deltagare med sjukdomskontroll
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet tills den sista deltagaren fullföljer 12 månaders behandling (bedömd upp till 4,5 år)
Sjukdomskontroll definieras som bekräftad CR eller PR, eller stabil sjukdom (SD) som bibehölls i >= 12 veckor baserat på RECIST v1.1. En bekräftad CR definieras som två CR som var åtskilda med minst 28 dagar. En bekräftad PR definieras som två PR eller en obekräftad PR och en obekräftad CR som var åtskilda med minst 28 dagar. CR: försvinnande av alla mål- och icke-målskador, normalisering av tumörmarkörnivån och alla patologiska lymfkörtlar som valts ut som målskador måste ha en minskning i kortaxel till mindre än 10 mm. En PR definieras som en minskning på minst 30 % av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. En SD är varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom, med den minsta summan av diametrar som referens under studien.
Från den första dosen av studieläkemedlet tills den sista deltagaren fullföljer 12 månaders behandling (bedömd upp till 4,5 år)
Maximal observerad plasmakoncentration efter första dos (Cmax, 1:a) av Durvalumab
Tidsram: Kohorter A och B: Slut på infusionen dag 1; Kohort C: Slut på infusionen dag 29
Maximal observerad plasmakoncentration av durvalumab efter första dosen har rapporterats.
Kohorter A och B: Slut på infusionen dag 1; Kohort C: Slut på infusionen dag 29
Maximal observerad plasmakoncentration vid stabilt tillstånd (Cmax, ss) av Durvalumab
Tidsram: Kohorter A och B: slutet av infusionen på dag 141; Kohort C: slut på infusion på dag 169
Maximal observerad plasmakoncentration av durvalumab vid steady state har rapporterats.
Kohorter A och B: slutet av infusionen på dag 141; Kohort C: slut på infusion på dag 169
Trough Concentration at Steady State (Ctrough) av Durvalumab
Tidsram: Kohorter A och B: Fördos på dag 141; Kohort C: Fördos på dag 169
Lägsta koncentration av durvalumab före dos vid steady state har rapporterats.
Kohorter A och B: Fördos på dag 141; Kohort C: Fördos på dag 169
Antal deltagare med postiva anti-läkemedelsantikroppar (ADA) titer till Durvalumab
Tidsram: Kohorter A och B: Dag 1 och 29; Kohort C: Dag 29 och 57
Antalet deltagare med positiva serumantikroppar mot durvalumab efter dosering rapporteras.
Kohorter A och B: Dag 1 och 29; Kohort C: Dag 29 och 57

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

MedImmune LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 december 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

24 april 2018

Avslutad studie (Faktisk)

24 april 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 november 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 januari 2014

Första postat (Uppskatta)

6 januari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 maj 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2019

Senast verifierad

1 maj 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CD-ON-MEDI4736-1161

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Melanom

Kliniska prövningar på Durvalumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera