Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1 Sikkerhed og Tolerabilitet af MEDI4736 i kombination med Dabrafenib og Trametinib eller med Trametinib alene

15. maj 2019 opdateret af: MedImmune LLC

Et åbent fase 1-studie af sikkerhed og tolerabilitet af MEDI4736 hos personer med metastatisk eller ikke-operabelt melanom i kombination med dabrafenib og trametinib eller med trametinib alene

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den maksimalt tolererede dosis og karakterisere sikkerhedsprofilen for durvalumab (MEDI4736) i kombination med dabrafenib og trametinib eller med trametinib alene hos deltagere med metastatisk eller inoperabelt melanom med BRAF-mutationspositiv eller vildtype (WT) ) BRAF, henholdsvis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, åbent studie med en dosiseskaleringsfase efterfulgt af en ekspansionsfase af durvalumab administreret i kombination med dabrafenib og trametinib eller med trametinib alene hos deltagere med henholdsvis BRAF V600 mutationspositiv og WT uoperabelt eller metastatisk melanom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Research Site
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • Research Site
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Forenede Stater, 33140
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Research Site
  • Frankrig
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Research Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne >= 18 år
  • Histologisk bekræftet kutant melanom, der er enten trin IIIc (ikke-opererbart) eller trin IV (metastatisk) og bestemt til at være BRAF V600E eller V600K mutationspositiv (kohorte A) eller mutationsnegativ (kohorte B og C)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Målbar sygdom ved radiografisk eller fysisk undersøgelse
  • Tilstrækkelig organ- og marvfunktion
  • Vilje til at give samtykke til biopsier positiv eller BRAF WT målbar sygdom og tilstrækkelig organ- og marvfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med en BRAF-hæmmer eller MEK-hæmmer
  • Enhver tidligere immunrelateret uønsket hændelse af grad >= 3 under modtagelse af immunterapi
  • Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år
  • Anamnese med eller aktuel risiko for retinal veneokklusion (RVO) eller central serøs retinopati (CSR)
  • Anamnese med eller aktuel kardiovaskulær risiko inklusive myokardieinfarkt, >= kongestivt klasse II hjertesvigt, ukontrollerede arytmier eller refraktær hypertension
  • Aktive, ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  • Kvinder, der er gravide eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A1: Durvalumab (3 mg/kg) + Dabrafenib + Trametinib
Deltagerne vil modtage intravenøs (IV) dosis på 3 milligram per kilogram (mg/kg) durvalumab hver 2. uge (Q2W) fra dag 1 op til 12 måneder sammen med oral 150 mg dabrafenib kapsel to gange dagligt (BID) og oral 2 mg trametinib tablet én gang dagligt (QD) indtil bekræftet sygdomsprogression (PD), initiering af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller andre grunde til at seponere behandlingen. Post-durvalumab behandlingsperiode vil deltagere, der udviklede PD og opfylder kriterierne for genindgivelse, modtage durvalumab 3 mg/kg op til yderligere 12 måneder og fortsatte behandlingen af ​​dabrafenib og trametinib.
Biologisk: Durvalumab
Intravenøs dosis på 3 eller 10 mg/kg durvalumab.
Medicin: Dabrafenib
Oral dosis på 150 mg dabrafenib kapsel.
Medicin: Trametinib
Oral dosis på 2 mg trametinib tablet.
Eksperimentel: Kohorte A2: Durvalumab (10 mg/kg) + Dabrafenib + Trametinib
Deltagerne vil modtage IV-dosis på 10 mg/kg durvalumab Q2W fra dag 1 op til 12 måneder sammen med orale doser af dabrafenib 150 mg kapsel BID og trametinib 2 mg tablet QD indtil bekræftet PD, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, seponering af samtykke eller andre grunde til at afbryde behandlingen. Post-durvalumab behandlingsperiode vil deltagere, der udviklede PD og opfylder kriterierne for genindgivelse, modtage durvalumab 10 mg/kg op til yderligere 12 måneder og fortsatte behandlingen af ​​dabrafenib og trametinib.
Biologisk: Durvalumab
Intravenøs dosis på 3 eller 10 mg/kg durvalumab.
Medicin: Dabrafenib
Oral dosis på 150 mg dabrafenib kapsel.
Medicin: Trametinib
Oral dosis på 2 mg trametinib tablet.
Eksperimentel: Kohorte B: Durvalumab (10 mg/kg) + Trametinib (Samtidig)
Deltagerne vil modtage samtidige doser på IV 10 mg/kg durvalumab Q2W fra dag 1 op til 12 måneder sammen med oral dosis trametinib 2 mg tablet QD indtil bekræftet PD, initiering af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller andre årsager at afbryde behandlingen. Post-durvalumab behandlingsperiode vil deltagere, som udviklede PD og opfylder kriterierne for genindgivelse, modtage durvalumab 10 mg/kg op til yderligere 12 måneder og fortsatte behandlingen af ​​trametinib.
Biologisk: Durvalumab
Intravenøs dosis på 3 eller 10 mg/kg durvalumab.
Medicin: Trametinib
Oral dosis på 2 mg trametinib tablet.
Eksperimentel: Kohorte C: Durvalumab (10 mg/kg) + Trametinib (sekventiel)
Deltagerne vil modtage sekventielle doser af oral trametinib tablet 2 mg dagligt fra dag 1 til dag 42 og IV durvalumab 10 mg/kg Q2W startende fra dag 29 (uge 5) op til 12 måneder. Post-durvalumab behandlingsperiode vil deltagere, der udviklede PD og opfylder kriterierne for genindgivelse, modtage durvalumab 10 mg/kg i op til yderligere 12 måneder.
Biologisk: Durvalumab
Intravenøs dosis på 3 eller 10 mg/kg durvalumab.
Medicin: Trametinib
Oral dosis på 2 mg trametinib tablet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) til den planlagte 3. dosis af durvalumab (dag 29)
Dosisbegrænsende toksicitet defineres som enhver behandlingsrelateret grad 3 eller højere (relateret til ethvert forsøgslægemiddel) toksicitet, der opstår i løbet af DLT-evalueringsperioden. Antallet af deltagere med DLT'er rapporteres.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) til den planlagte 3. dosis af durvalumab (dag 29)
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis af studielægemidlet (dag 1) op til 90 dage efter den sidste dosis (op til 4,5 år)
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. Alvorlig uønsket hændelse er enhver bivirkning, der resulterede i død, livstruende, hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt hos afkom fra en undersøgelsesdeltager, er en vigtig medicinsk hændelse, der kan bringe deltageren i fare eller kan kræve lægelig indgriben. TEAE'er er defineret som hændelser tilstede ved baseline, som forværredes i intensitet efter administration af undersøgelseslægemidlet eller hændelser fraværende ved baseline, som opstod efter administration af undersøgelseslægemiddel.
Fra første dosis af studielægemidlet (dag 1) op til 90 dage efter den sidste dosis (op til 4,5 år)
Antal deltagere med unormale vitale tegn og fysiske undersøgelser rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Fra første dosis af studielægemidlet (dag 1) op til 90 dage efter den sidste dosis (op til 4,5 år)
Antallet af deltagere med unormale vitale tegn og fysiske undersøgelser rapporteret som TEAE'er er rapporteret.
Fra første dosis af studielægemidlet (dag 1) op til 90 dage efter den sidste dosis (op til 4,5 år)
Antal deltagere med unormale kliniske laboratorieparametre rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Fra første dosis af studielægemidlet (dag 1) op til 90 dage efter den sidste dosis (op til 4,5 år)
Antallet af deltagere med unormale kliniske laboratorieparametre rapporteret som TEAE'er er rapporteret.
Fra første dosis af studielægemidlet (dag 1) op til 90 dage efter den sidste dosis (op til 4,5 år)
Antal deltagere med unormale elektrokardiogrammer (EKG'er) og ekkokardiogrammer (ECHO'er) rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Fra første dosis af studielægemidlet (dag 1) op til 90 dage efter den sidste dosis (op til 4,5 år)
Antallet af deltagere med unormale elektrokardiogrammer (EKG'er) og ekkokardiogrammer (ECHO'er) rapporteret som TEAE'er.
Fra første dosis af studielægemidlet (dag 1) op til 90 dage efter den sidste dosis (op til 4,5 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med objektiv respons (OR)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til sidste deltager fuldfører 12 måneders behandling (vurderet op til 4,5 år)
Objektiv respons er defineret som bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet delvis respons (PR) baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1). En bekræftet CR er defineret som to CR'er, der var adskilt med mindst 28 dage. En bekræftet PR er defineret som to PR'er eller en ubekræftet PR og en ubekræftet CR, der var adskilt med mindst 28 dage. En CR defineres som forsvinden af ​​alle mållæsioner og ikke-mållæsioner, normalisering af tumormarkørniveau og eventuelle patologiske lymfeknuder valgt som mållæsioner skal have en reduktion i kort akse til mindre end 10 mm. En PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til sidste deltager fuldfører 12 måneders behandling (vurderet op til 4,5 år)
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til sidste deltager fuldfører 12 måneders behandling (vurderet op til 4,5 år)
Varighed af respons: Varighed fra første dokumentation af OR til første dokumenterede PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner, normalisering af tumormarkørniveau og eventuelle patologiske lymfeknuder valgt som mållæsioner skal have en reduktion i kort akse til mindre end 10 mm. PR: mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene. PD: mindst en 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner og en absolut stigning på >= 5 mm, idet der tages som reference den mindste sum af diametre siden behandlingen startede inklusive baseline summen af ​​diametre.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til sidste deltager fuldfører 12 måneders behandling (vurderet op til 4,5 år)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til sidste deltager fuldfører 12 måneders behandling (vurderet op til 4,5 år)
Progressionsfri overlevelse er defineret som varighed fra start af behandling med studielægemiddel til den første dokumenterede PD eller død, alt efter hvad der kommer først. PD: mindst en 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner og en absolut stigning på >= 5 mm, idet der tages som reference den mindste sum af diametre siden behandlingen startede inklusive baseline summen af ​​diametre. For deltagere, der er i live og progressionsfri på tidspunktet for data cut-off til analyse, skulle PFS censureres på den sidste tumorvurderingsdato.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til sidste deltager fuldfører 12 måneders behandling (vurderet op til 4,5 år)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til sidste deltager fuldfører 12 måneders behandling (vurderet op til 4,5 år)
Samlet overlevelse (OS) måles fra behandlingsstart til død. For deltagere, der er i live ved afslutningen af ​​undersøgelsen eller mistede til opfølgning, blev OS censureret på den sidste dato, hvor deltagerne vides at være i live.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til sidste deltager fuldfører 12 måneders behandling (vurderet op til 4,5 år)
Procentdel af deltagere med sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til sidste deltager fuldfører 12 måneders behandling (vurderet op til 4,5 år)
Sygdomskontrol er defineret som bekræftet CR eller PR, eller stabil sygdom (SD), der blev opretholdt i >= 12 uger baseret på RECIST v1.1. En bekræftet CR er defineret som to CR'er, der var adskilt med mindst 28 dage. En bekræftet PR er defineret som to PR'er eller en ubekræftet PR og en ubekræftet CR, der var adskilt med mindst 28 dage. CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner, normalisering af tumormarkørniveau og eventuelle patologiske lymfeknuder valgt som mållæsioner skal have en reduktion i kort akse til mindre end 10 mm. En PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline. En SD er hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom, idet man tager den mindste sum af diametre som reference under undersøgelsen.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til sidste deltager fuldfører 12 måneders behandling (vurderet op til 4,5 år)
Maksimal observeret plasmakoncentration efter første dosis (Cmax, 1.) af Durvalumab
Tidsramme: Kohorter A og B: Slut på infusion på dag 1; Kohorte C: Slut på infusion på dag 29
Maksimal observeret plasmakoncentration af durvalumab efter første dosis er rapporteret.
Kohorter A og B: Slut på infusion på dag 1; Kohorte C: Slut på infusion på dag 29
Maksimal observeret plasmakoncentration ved steady state (Cmax, ss) af Durvalumab
Tidsramme: Kohorter A og B: afslutning af infusion på dag 141; Kohorte C: afslutning af infusion på dag 169
Maksimal observeret plasmakoncentration af durvalumab ved steady state er rapporteret.
Kohorter A og B: afslutning af infusion på dag 141; Kohorte C: afslutning af infusion på dag 169
Trog koncentration ved Steady State (Ctrough) af Durvalumab
Tidsramme: Kohorter A og B: Præ-dosis på dag 141; Kohorte C: Præ-dosis på dag 169
Lavkoncentration af durvalumab før dosis ved steady state er rapporteret.
Kohorter A og B: Præ-dosis på dag 141; Kohorte C: Præ-dosis på dag 169
Antal deltagere med postive anti-drug antistoffer (ADA) titer til Durvalumab
Tidsramme: Kohorter A og B: Dag 1 og 29; Kohorte C: Dag 29 og 57
Antallet af deltagere med positive serumantistoffer mod durvalumab efter dosering er rapporteret.
Kohorter A og B: Dag 1 og 29; Kohorte C: Dag 29 og 57

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MedImmune LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. december 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. april 2018

Studieafslutning (Faktiske)

24. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. januar 2014

Først opslået (Skøn)

6. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. maj 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. maj 2019

Sidst verificeret

1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CD-ON-MEDI4736-1161

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med Durvalumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner