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Innocuité et tolérance de phase 1 de MEDI4736 en association avec le dabrafenib et le trametinib ou avec le trametinib seul

15 mai 2019 mis à jour par: MedImmune LLC

Une étude ouverte de phase 1 sur l'innocuité et la tolérabilité de MEDI4736 chez des sujets atteints de mélanome métastatique ou non résécable en association avec le dabrafénib et le tramétinib ou avec le tramétinib seul

Le but de cette étude est de déterminer la dose maximale tolérée et de caractériser le profil de sécurité du durvalumab (MEDI4736) en association avec le dabrafenib et le trametinib ou avec le trametinib seul chez les participants atteints de mélanome métastatique ou non résécable avec mutation BRAF positive ou de type sauvage (WT ) BRAF, respectivement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, en ouvert, avec une phase d'escalade de dose suivie d'une phase d'expansion du durvalumab administré en association avec le dabrafenib et le trametinib ou avec le trametinib seul chez des participants atteints d'un mélanome BRAF V600 positif et non résécable ou métastatique, respectivement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

68

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
        • Research Site
  • France
      • Villejuif, France, 94805
        • Research Site
  • Italie
      • Napoli, Italie, 80131
        • Research Site
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Research Site
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • Research Site
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, États-Unis, 33140
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes >= 18 ans
  • Mélanome cutané histologiquement confirmé qui est de stade IIIc (non résécable) ou de stade IV (métastatique) et déterminé comme étant positif à la mutation BRAF V600E ou V600K (cohorte A) ou négatif à la mutation (cohortes B et C)
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Maladie mesurable par examen radiographique ou physique
  • Fonction adéquate des organes et de la moelle
  • Volonté de donner son consentement pour des biopsies positives ou une maladie mesurable BRAF WT et une fonction adéquate des organes et de la moelle

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de BRAF ou un inhibiteur de MEK
  • Tout événement indésirable lié au système immunitaire de grade >= 3 lors de la réception d'une immunothérapie
  • Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 2 dernières années
  • Antécédents ou risque actuel d'occlusion veineuse rétinienne (RVO) ou de rétinopathie séreuse centrale (CSR)
  • Antécédents ou risque cardiovasculaire actuel, y compris infarctus du myocarde, >= insuffisance cardiaque congestive de classe II, arythmies non contrôlées ou hypertension réfractaire
  • Métastases actives non traitées du système nerveux central (SNC)
  • Femmes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A1 : Durvalumab (3 mg/kg) + Dabrafenib + Trametinib
Les participants recevront une dose intraveineuse (IV) de 3 milligrammes par kilogramme (mg/kg) de durvalumab toutes les 2 semaines (Q2W) du jour 1 jusqu'à 12 mois avec une capsule orale de 150 mg de dabrafenib deux fois par jour (BID) et un comprimé oral de 2 mg de trametinib une fois par jour (QD) jusqu'à progression confirmée de la maladie (PD), initiation d'un traitement anticancéreux alternatif, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou autres raisons d'arrêter le traitement. Après la période de traitement par le durvalumab, les participants qui ont développé une MP et qui répondent aux critères de réadministration recevront du durvalumab 3 mg/kg jusqu'à 12 mois supplémentaires et continueront le traitement par dabrafenib et trametinib.
Biologique: Durvalumab
Dose intraveineuse de 3 ou 10 mg/kg de durvalumab.
Médicament: Dabrafenib
Dose orale de 150 mg de dabrafenib en gélule.
Médicament: Tramétinib
Dose orale de 2 mg de trametinib comprimé.
Expérimental: Cohorte A2 : Durvalumab (10 mg/kg) + Dabrafenib + Trametinib
Les participants recevront une dose IV de 10 mg/kg de durvalumab Q2W du jour 1 jusqu'à 12 mois, ainsi que des doses orales de dabrafenib 150 mg gélule BID et de trametinib 2 mg comprimé QD jusqu'à confirmation de la MP, initiation d'un traitement anticancéreux alternatif, toxicité inacceptable, retrait de consentement ou d'autres raisons d'interrompre le traitement. Après la période de traitement par le durvalumab, les participants qui ont développé une MP et qui répondent aux critères de réadministration recevront du durvalumab 10 mg/kg jusqu'à 12 mois supplémentaires et continueront le traitement par dabrafenib et trametinib.
Biologique: Durvalumab
Dose intraveineuse de 3 ou 10 mg/kg de durvalumab.
Médicament: Dabrafenib
Dose orale de 150 mg de dabrafenib en gélule.
Médicament: Tramétinib
Dose orale de 2 mg de trametinib comprimé.
Expérimental: Cohorte B : Durvalumab (10 mg/kg) + Trametinib (simultané)
Les participants recevront des doses simultanées de durvalumab IV 10 mg/kg Q2W du jour 1 jusqu'à 12 mois avec une dose orale de trametinib 2 mg comprimé QD jusqu'à la confirmation de la maladie de Parkinson, l'initiation d'un traitement anticancéreux alternatif, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou d'autres raisons d'arrêter le traitement. Après la période de traitement par le durvalumab, les participants qui ont développé une MP et qui répondent aux critères de ré-administration recevront du durvalumab 10 mg/kg jusqu'à 12 mois supplémentaires et continueront le traitement par trametinib.
Biologique: Durvalumab
Dose intraveineuse de 3 ou 10 mg/kg de durvalumab.
Médicament: Tramétinib
Dose orale de 2 mg de trametinib comprimé.
Expérimental: Cohorte C : Durvalumab (10 mg/kg) + Trametinib (séquentiel)
Les participants recevront des doses séquentielles de comprimé de trametinib oral 2 mg QD du jour 1 au jour 42 et de durvalumab IV 10 mg/kg Q2W à partir du jour 29 (semaine 5) jusqu'à 12 mois. Après la période de traitement par le durvalumab, les participants qui ont développé une MP et qui répondent aux critères de ré-administration recevront du durvalumab 10 mg/kg jusqu'à 12 mois supplémentaires.
Biologique: Durvalumab
Dose intraveineuse de 3 ou 10 mg/kg de durvalumab.
Médicament: Tramétinib
Dose orale de 2 mg de trametinib comprimé.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à la 3e dose prévue de durvalumab (jour 29)
Les toxicités limitant la dose sont définies comme toute toxicité liée au traitement de grade 3 ou plus (liée à tout médicament à l'étude) qui survient pendant la période d'évaluation du DLT. Le nombre de participants avec des DLT est rapporté.
De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à la 3e dose prévue de durvalumab (jour 29)
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves liés au traitement (TESAE)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à 90 jours après la dernière dose (jusqu'à 4,5 ans)
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Un événement indésirable grave est tout EI qui a entraîné la mort, un danger de mort, une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, une invalidité ou une incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale chez la progéniture d'un participant à l'étude, est un événement médical important qui peut mettre en danger le participant ou nécessiter une intervention médicale. Les TEAE sont définis comme des événements présents au départ dont l'intensité s'est aggravée après l'administration du médicament à l'étude ou des événements absents au départ qui sont apparus après l'administration du médicament à l'étude.
De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à 90 jours après la dernière dose (jusqu'à 4,5 ans)
Nombre de participants présentant des signes vitaux et des examens physiques anormaux signalés comme EIAT
Délai: De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à 90 jours après la dernière dose (jusqu'à 4,5 ans)
Le nombre de participants présentant des signes vitaux et des examens physiques anormaux signalés comme EIAT est signalé.
De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à 90 jours après la dernière dose (jusqu'à 4,5 ans)
Nombre de participants présentant des paramètres de laboratoire cliniques anormaux signalés comme EIAT
Délai: De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à 90 jours après la dernière dose (jusqu'à 4,5 ans)
Le nombre de participants présentant des paramètres de laboratoire cliniques anormaux signalés comme EIAT est signalé.
De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à 90 jours après la dernière dose (jusqu'à 4,5 ans)
Nombre de participants présentant des électrocardiogrammes (ECG) et des échocardiogrammes (ECHO) anormaux signalés comme TEAE
Délai: De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à 90 jours après la dernière dose (jusqu'à 4,5 ans)
Le nombre de participants présentant des électrocardiogrammes (ECG) et des échocardiogrammes (ECHO) anormaux signalés comme TEAE est signalé.
De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à 90 jours après la dernière dose (jusqu'à 4,5 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une réponse objective (OR)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à ce que le dernier participant termine 12 mois de traitement (évalué jusqu'à 4,5 ans)
La réponse objective est définie comme une réponse complète confirmée (RC) ou une réponse partielle confirmée (RP) basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1). Une RC confirmée est définie comme deux RC séparées d'au moins 28 jours. Un PR confirmé est défini comme deux PR ou un PR non confirmé et un CR non confirmé séparés d'au moins 28 jours. Une RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles, la normalisation du niveau de marqueur tumoral et tous les ganglions lymphatiques pathologiques sélectionnés comme lésions cibles doivent avoir une réduction du petit axe à moins de 10 mm. Un PR est défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à ce que le dernier participant termine 12 mois de traitement (évalué jusqu'à 4,5 ans)
Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à ce que le dernier participant termine 12 mois de traitement (évalué jusqu'à 4,5 ans)
Durée de la réponse : durée entre la première documentation de la RO et la première PD documentée ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. RC : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles, normalisation du niveau de marqueur tumoral et tout ganglion lymphatique pathologique sélectionné comme lésion cible doit avoir une réduction du petit axe à moins de 10 mm. PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence. PD : au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles et une augmentation absolue de >= 5 mm, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres depuis le début du traitement, y compris la somme des diamètres de base.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à ce que le dernier participant termine 12 mois de traitement (évalué jusqu'à 4,5 ans)
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à ce que le dernier participant termine 12 mois de traitement (évalué jusqu'à 4,5 ans)
La survie sans progression est définie comme la durée depuis le début du traitement avec le médicament à l'étude jusqu'au premier PD documenté ou au décès, selon la première éventualité. PD : au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles et une augmentation absolue de >= 5 mm, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres depuis le début du traitement, y compris la somme des diamètres de base. Pour les participants vivants et sans progression au moment de la clôture des données pour l'analyse, la SSP devait être censurée à la dernière date d'évaluation de la tumeur.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à ce que le dernier participant termine 12 mois de traitement (évalué jusqu'à 4,5 ans)
La survie globale
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à ce que le dernier participant termine 12 mois de traitement (évalué jusqu'à 4,5 ans)
La survie globale (SG) est mesurée depuis le début du traitement jusqu'au décès. Pour les participants vivants à la fin de l'étude ou perdus de vue, la SG a été censurée à la dernière date à laquelle les participants sont connus pour être en vie.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à ce que le dernier participant termine 12 mois de traitement (évalué jusqu'à 4,5 ans)
Pourcentage de participants avec contrôle de la maladie
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à ce que le dernier participant termine 12 mois de traitement (évalué jusqu'à 4,5 ans)
Le contrôle de la maladie est défini comme une RC ou une RP confirmée, ou une maladie stable (SD) qui a été maintenue pendant >= 12 semaines sur la base de RECIST v1.1. Une RC confirmée est définie comme deux RC séparées d'au moins 28 jours. Un PR confirmé est défini comme deux PR ou un PR non confirmé et un CR non confirmé séparés d'au moins 28 jours. RC : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles, normalisation du niveau de marqueur tumoral et tout ganglion lymphatique pathologique sélectionné comme lésion cible doit avoir une réduction du petit axe à moins de 10 mm. Un PR est défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Un SD n'est ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie progressive, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à ce que le dernier participant termine 12 mois de traitement (évalué jusqu'à 4,5 ans)
Concentration plasmatique maximale observée après la première dose (Cmax, 1ère) de Durvalumab
Délai: Cohortes A et B : fin de la perfusion au jour 1 ; Cohorte C : Fin de la perfusion au jour 29
La concentration plasmatique maximale observée de durvalumab après la première dose est rapportée.
Cohortes A et B : fin de la perfusion au jour 1 ; Cohorte C : Fin de la perfusion au jour 29
Concentration plasmatique maximale observée à l'état d'équilibre (Cmax, ss) de Durvalumab
Délai: Cohortes A et B : fin de la perfusion au jour 141 ; Cohorte C : fin de la perfusion au jour 169
La concentration plasmatique maximale observée de durvalumab à l'état d'équilibre est rapportée.
Cohortes A et B : fin de la perfusion au jour 141 ; Cohorte C : fin de la perfusion au jour 169
Concentration minimale à l'état d'équilibre (Ctrough) de Durvalumab
Délai: Cohortes A et B : pré-dose au jour 141 ; Cohorte C : pré-dose au jour 169
La concentration minimale de durvalumab avant la dose à l'état d'équilibre est rapportée.
Cohortes A et B : pré-dose au jour 141 ; Cohorte C : pré-dose au jour 169
Nombre de participants avec un titre positif d'anticorps anti-médicament (ADA) contre le durvalumab
Délai: Cohortes A et B : Jours 1 et 29 ; Cohorte C : Jours 29 et 57
Le nombre de participants avec des anticorps sériques positifs contre le durvalumab après l'administration est rapporté.
Cohortes A et B : Jours 1 et 29 ; Cohorte C : Jours 29 et 57

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

MedImmune LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 décembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

24 avril 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

24 avril 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 janvier 2014

Première publication (Estimation)

6 janvier 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CD-ON-MEDI4736-1161

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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