Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Segurança e tolerabilidade da Fase 1 do MEDI4736 em combinação com dabrafenibe e trametinibe ou apenas com trametinibe

15 de maio de 2019 atualizado por: MedImmune LLC

Um estudo aberto de fase 1 de segurança e tolerabilidade do MEDI4736 em indivíduos com melanoma metastático ou irressecável em combinação com dabrafenibe e trametinibe ou apenas com trametinibe

O objetivo deste estudo é determinar a dose máxima tolerada e caracterizar o perfil de segurança de durvalumabe (MEDI4736) em combinação com dabrafenibe e trametinibe ou apenas com trametinibe em participantes com melanoma metastático ou irressecável com mutação BRAF positiva ou tipo selvagem (WT ) BRAF, respectivamente.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto multicêntrico com uma fase de escalonamento de dose seguida por uma fase de expansão de durvalumabe administrado em combinação com dabrafenibe e trametinibe ou apenas com trametinibe em participantes com mutação BRAF V600 positiva e melanoma metastático ou irressecável WT, respectivamente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

68

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3A 1A1
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Research Site
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • Research Site
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Research Site
  • França
      • Villejuif, França, 94805
        • Research Site
  • Itália
      • Napoli, Itália, 80131
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adultos >= 18 anos
  • Melanoma cutâneo histologicamente confirmado que é estágio IIIc (irressecável) ou estágio IV (metastático) e determinado como positivo para mutação BRAF V600E ou V600K (coorte A) ou negativo para mutação (coortes B e C)
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Doença mensurável por exame radiográfico ou físico
  • Função adequada dos órgãos e da medula
  • Vontade de fornecer consentimento para biópsias positivas ou doença mensurável BRAF WT e função adequada de órgão e medula

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio com um inibidor de BRAF ou inibidor de MEK
  • Qualquer evento adverso relacionado ao sistema imunológico anterior de Grau >= 3 durante o tratamento com imunoterapia
  • Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos
  • Histórico ou risco atual de oclusão da veia retiniana (RVO) ou retinopatia serosa central (CSR)
  • Histórico ou risco cardiovascular atual, incluindo infarto do miocárdio, >= insuficiência cardíaca congestiva classe II, arritmias não controladas ou hipertensão refratária
  • Metástases ativas e não tratadas do sistema nervoso central (SNC)
  • Mulheres grávidas ou lactantes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte A1: Durvalumabe (3 mg/kg) + Dabrafenibe + Trametinibe
Os participantes receberão uma dose intravenosa (IV) de 3 miligramas por quilograma (mg/kg) de durvalumabe a cada 2 semanas (Q2W) do Dia 1 até 12 meses, juntamente com cápsula oral de 150 mg de dabrafenibe duas vezes ao dia (BID) e comprimido oral de 2 mg de trametinibe uma vez ao dia (QD) até a confirmação da progressão da doença (PD), início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou outros motivos para descontinuar o tratamento. Após o período de tratamento com durvalumabe, os participantes que desenvolveram DP e atendem aos critérios para readministração receberão durvalumabe 3 mg/kg por até 12 meses adicionais e continuarão o tratamento com dabrafenibe e trametinibe.
Biológico: Durvalumabe
Dose intravenosa de 3 ou 10 mg/kg de durvalumabe.
Medicamento: Dabrafenibe
Dose oral de cápsula de 150 mg de dabrafenibe.
Medicamento: Trametinibe
Dose oral de comprimido de trametinib de 2 mg.
Experimental: Coorte A2: Durvalumabe (10 mg/kg) + Dabrafenibe + Trametinibe
Os participantes receberão uma dose IV de 10 mg/kg de durvalumabe Q2W desde o Dia 1 até 12 meses, juntamente com doses orais de dabrafenibe 150 mg cápsula BID e trametinibe 2 mg comprimido QD até DP confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada de consentimento ou outras razões para descontinuar o tratamento. Após o período de tratamento com durvalumabe, os participantes que desenvolveram DP e atendem aos critérios para readministração receberão durvalumabe 10 mg/kg por até 12 meses adicionais e continuarão o tratamento com dabrafenibe e trametinibe.
Biológico: Durvalumabe
Dose intravenosa de 3 ou 10 mg/kg de durvalumabe.
Medicamento: Dabrafenibe
Dose oral de cápsula de 150 mg de dabrafenibe.
Medicamento: Trametinibe
Dose oral de comprimido de trametinib de 2 mg.
Experimental: Coorte B: Durvalumabe (10 mg/kg) + Trametinibe (concomitante)
Os participantes receberão doses concomitantes de IV 10 mg/kg durvalumabe Q2W desde o dia 1 até 12 meses, juntamente com dose oral de trametinibe 2 mg comprimido QD até confirmação de DP, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou outros motivos para interromper o tratamento. Após o período de tratamento com durvalumabe, os participantes que desenvolveram DP e atendem aos critérios para readministração receberão durvalumabe 10 mg/kg por até 12 meses adicionais e continuarão o tratamento com trametinibe.
Biológico: Durvalumabe
Dose intravenosa de 3 ou 10 mg/kg de durvalumabe.
Medicamento: Trametinibe
Dose oral de comprimido de trametinib de 2 mg.
Experimental: Coorte C: Durvalumabe (10 mg/kg) +Trametinibe (Sequencial)
Os participantes receberão doses sequenciais de comprimido oral de trametinibe 2 mg QD do Dia 1 ao Dia 42 e durvalumabe IV 10 mg/kg Q2W começando do Dia 29 (Semana 5) até 12 meses. Após o período de tratamento com durvalumabe, os participantes que desenvolveram DP e atendem aos critérios para readministração receberão durvalumabe 10 mg/kg por até 12 meses adicionais.
Biológico: Durvalumabe
Dose intravenosa de 3 ou 10 mg/kg de durvalumabe.
Medicamento: Trametinibe
Dose oral de comprimido de trametinib de 2 mg.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo (dia 1) até a 3ª dose planejada de durvalumabe (dia 29)
Toxicidades limitantes de dose são definidas como qualquer toxicidade relacionada ao tratamento de Grau 3 ou superior (relacionada a qualquer medicamento do estudo) que ocorra durante o período de avaliação do DLT. O número de participantes com DLTs é relatado.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo (dia 1) até a 3ª dose planejada de durvalumabe (dia 29)
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo (Dia 1) até 90 dias após a última dose (até 4,5 anos)
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Evento adverso grave é qualquer EA que resultou em morte, risco de vida, hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, deficiência ou incapacidade persistente ou significativa, é uma anomalia congênita/defeito congênito na prole de um participante do estudo, é um evento médico importante que pode colocar em risco o participante ou exigir intervenção médica. TEAEs são definidos como eventos presentes no início do estudo que pioraram em intensidade após a administração do medicamento do estudo ou eventos ausentes no início do estudo que surgiram após a administração do medicamento do estudo.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo (Dia 1) até 90 dias após a última dose (até 4,5 anos)
Número de participantes com sinais vitais anormais e exames físicos relatados como TEAEs
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo (Dia 1) até 90 dias após a última dose (até 4,5 anos)
Número de participantes com sinais vitais anormais e exames físicos relatados como TEAEs são relatados.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo (Dia 1) até 90 dias após a última dose (até 4,5 anos)
Número de participantes com parâmetros laboratoriais clínicos anormais relatados como TEAEs
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo (Dia 1) até 90 dias após a última dose (até 4,5 anos)
O número de participantes com parâmetros laboratoriais clínicos anormais relatados como TEAEs é relatado.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo (Dia 1) até 90 dias após a última dose (até 4,5 anos)
Número de participantes com eletrocardiogramas (ECGs) e ecocardiogramas (ECHOs) anormais relatados como TEAEs
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo (Dia 1) até 90 dias após a última dose (até 4,5 anos)
O número de participantes com eletrocardiogramas (ECGs) e ecocardiogramas (ECHOs) anormais relatados como TEAEs é relatado.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo (Dia 1) até 90 dias após a última dose (até 4,5 anos)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta objetiva (OR)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o último participante completar 12 meses de tratamento (avaliado até 4,5 anos)
A Resposta Objetiva é definida como resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1). Um CR confirmado é definido como dois CRs separados por pelo menos 28 dias. Um PR confirmado é definido como dois PRs ou um PR não confirmado e um CR não confirmado que foram separados por pelo menos 28 dias. Um CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo, a normalização do nível do marcador tumoral e quaisquer gânglios linfáticos patológicos selecionados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para menos de 10 mm. Um PR é definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o último participante completar 12 meses de tratamento (avaliado até 4,5 anos)
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o último participante completar 12 meses de tratamento (avaliado até 4,5 anos)
Duração da resposta: Duração desde a primeira documentação de OR até a primeira DP documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo, normalização do nível do marcador tumoral e quaisquer gânglios linfáticos patológicos selecionados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para menos de 10 mm. PR: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais. DP: pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo e um aumento absoluto de >= 5 mm, tomando como referência a menor soma de diâmetros desde o início do tratamento, incluindo a soma de diâmetros da linha de base.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o último participante completar 12 meses de tratamento (avaliado até 4,5 anos)
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o último participante completar 12 meses de tratamento (avaliado até 4,5 anos)
Sobrevivência livre de progressão é definida como a duração desde o início do tratamento com o medicamento do estudo até a primeira DP documentada ou morte, o que ocorrer primeiro. DP: pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo e um aumento absoluto de >= 5 mm, tomando como referência a menor soma de diâmetros desde o início do tratamento, incluindo a soma de diâmetros da linha de base. Para os participantes que estão vivos e sem progressão no momento do corte de dados para análise, o PFS deveria ser censurado na última data de avaliação do tumor.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o último participante completar 12 meses de tratamento (avaliado até 4,5 anos)
Sobrevivência geral
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o último participante completar 12 meses de tratamento (avaliado até 4,5 anos)
A sobrevida global (OS) é medida desde o início do tratamento até a morte. Para os participantes que estavam vivos no final do estudo ou perdidos no acompanhamento, o OS foi censurado na última data em que os participantes estavam vivos.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o último participante completar 12 meses de tratamento (avaliado até 4,5 anos)
Porcentagem de participantes com controle da doença
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o último participante completar 12 meses de tratamento (avaliado até 4,5 anos)
O controle da doença é definido como CR ou PR confirmado, ou doença estável (SD) que foi mantida por >= 12 semanas com base no RECIST v1.1. Um CR confirmado é definido como dois CRs separados por pelo menos 28 dias. Um PR confirmado é definido como dois PRs ou um PR não confirmado e um CR não confirmado que foram separados por pelo menos 28 dias. CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo, normalização do nível do marcador tumoral e quaisquer gânglios linfáticos patológicos selecionados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para menos de 10 mm. Um PR é definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. Um DP não é um encolhimento suficiente para se qualificar para RP nem um aumento suficiente para se qualificar para doença progressiva, tomando como referência a menor soma de diâmetros durante o estudo.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o último participante completar 12 meses de tratamento (avaliado até 4,5 anos)
Concentração plasmática máxima observada após a primeira dose (Cmáx, 1ª) de Durvalumabe
Prazo: Coortes A e B: Fim da infusão no Dia 1; Coorte C: Fim da infusão no dia 29
A concentração plasmática máxima observada de durvalumabe após a primeira dose é relatada.
Coortes A e B: Fim da infusão no Dia 1; Coorte C: Fim da infusão no dia 29
Concentração plasmática máxima observada no estado estacionário (Cmax, ss) de Durvalumabe
Prazo: Coortes A e B: fim da infusão no dia 141; Coorte C: fim da infusão no dia 169
A concentração plasmática máxima observada de durvalumabe no estado de equilíbrio é relatada.
Coortes A e B: fim da infusão no dia 141; Coorte C: fim da infusão no dia 169
Concentração Vale no Estado Estacionário (Cvale) de Durvalumabe
Prazo: Coortes A e B: Pré-dose no Dia 141; Coorte C: pré-dose no dia 169
A concentração mínima de pré-dose de durvalumabe no estado estacionário é relatada.
Coortes A e B: Pré-dose no Dia 141; Coorte C: pré-dose no dia 169
Número de participantes com título positivo de anticorpos antidrogas (ADA) para Durvalumabe
Prazo: Coortes A e B: Dias 1 e 29; Coorte C: Dias 29 e 57
O número de participantes com anticorpos séricos positivos para durvalumabe após a dosagem é relatado.
Coortes A e B: Dias 1 e 29; Coorte C: Dias 29 e 57

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

MedImmune LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de dezembro de 2013

Conclusão Primária (Real)

24 de abril de 2018

Conclusão do estudo (Real)

24 de abril de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de novembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de janeiro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

6 de janeiro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de maio de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de maio de 2019

Última verificação

1 de maio de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CD-ON-MEDI4736-1161

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Durvalumabe

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Latvia

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever