Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza 1 Bezpieczeństwo i tolerancja MEDI4736 w skojarzeniu z dabrafenibem i trametynibem lub z samym trametynibem

15 maja 2019 zaktualizowane przez: MedImmune LLC

Otwarte badanie fazy 1 dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji MEDI4736 u pacjentów z czerniakiem z przerzutami lub nieoperacyjnym w skojarzeniu z dabrafenibem i trametynibem lub z samym trametynibem

Celem tego badania jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki i scharakteryzowanie profilu bezpieczeństwa durwalumabu (MEDI4736) w skojarzeniu z dabrafenibem i trametynibem lub z samym trametynibem u uczestników z przerzutowym lub nieoperacyjnym czerniakiem z mutacją BRAF lub typu dzikiego (WT ) BRAF, odpowiednio.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie z fazą zwiększania dawki, po której następuje faza ekspansji durwalumabu podawanego w skojarzeniu z dabrafenibem i trametynibem lub z samym trametynibem u uczestników odpowiednio z mutacją BRAF V600 i czerniakiem WT nieoperacyjnym lub z przerzutami.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

68

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Villejuif, Francja, 94805
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Research Site
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • Research Site
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33140
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Research Site
  • Włochy
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli >= 18 lat
  • Potwierdzony histologicznie czerniak skóry w stadium IIIc (nieoperacyjny) lub IV (z przerzutami) i określony jako mutacja BRAF V600E lub V600K z dodatnią mutacją (kohorta A) lub bez mutacji (kohorty B i C)
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Mierzalna choroba za pomocą badania radiologicznego lub fizykalnego
  • Odpowiednia funkcja narządów i szpiku
  • Gotowość do wyrażenia zgody na biopsję dodatnią lub mierzalną chorobę BRAF WT oraz odpowiednią funkcję narządu i szpiku

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie inhibitorem BRAF lub inhibitorem MEK
  • Jakiekolwiek wcześniejsze zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego >= 3. stopnia podczas otrzymywania immunoterapii
  • Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat
  • Historia lub obecne ryzyko zakrzepu żyły siatkówki (RVO) lub centralnej retinopatii surowiczej (CSR)
  • Historia lub aktualne ryzyko sercowo-naczyniowe, w tym zawał mięśnia sercowego, >= zastoinowa niewydolność serca klasy II, niekontrolowane zaburzenia rytmu lub nadciśnienie oporne na leczenie
  • Aktywne, nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta A1: Durwalumab (3 mg/kg) + Dabrafenib + Trametynib
Uczestnicy będą otrzymywać dożylnie (IV) dawkę 3 miligramów na kilogram (mg/kg) durwalumabu co 2 tygodnie (Q2W) od dnia 1 do 12 miesięcy wraz z doustną kapsułką 150 mg dabrafenibu dwa razy dziennie (BID) i doustną tabletką 2 mg trametynibu raz dziennie (QD) do czasu potwierdzenia progresji choroby (PD), rozpoczęcia alternatywnej terapii przeciwnowotworowej, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, cofnięcia zgody lub innych przesłanek do przerwania leczenia. Okres leczenia po durwalumabie, uczestnicy, u których rozwinęła się PD i spełniają kryteria ponownego podania, będą otrzymywać durwalumab w dawce 3 mg/kg przez dodatkowe 12 miesięcy i kontynuować leczenie dabrafenibem i trametynibem.
Biologiczny: Durwalumab
Dawka dożylna 3 lub 10 mg/kg durwalumabu.
Lek: Dabrafenib
Dawka doustna 150 mg kapsułki dabrafenibu.
Lek: Trametynib
Dawka doustna 2 mg tabletki trametynibu.
Eksperymentalny: Kohorta A2: durwalumab (10 mg/kg) + dabrafenib +trametynib
Uczestnicy będą otrzymywać dożylnie dawkę 10 mg/kg durwalumabu co 2 tygodnie od dnia 1 do 12 miesięcy wraz z doustnymi dawkami dabrafenibu 150 mg kapsułka BID i trametynibu 2 mg tabletka QD aż do potwierdzenia PD, rozpoczęcia alternatywnej terapii przeciwnowotworowej, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub innych powodów do przerwania leczenia. Okres leczenia po durwalumabie, uczestnicy, u których rozwinęła się PD i spełniają kryteria ponownego podania, będą otrzymywać durwalumab w dawce 10 mg/kg przez dodatkowe 12 miesięcy i kontynuować leczenie dabrafenibem i trametynibem.
Biologiczny: Durwalumab
Dawka dożylna 3 lub 10 mg/kg durwalumabu.
Lek: Dabrafenib
Dawka doustna 150 mg kapsułki dabrafenibu.
Lek: Trametynib
Dawka doustna 2 mg tabletki trametynibu.
Eksperymentalny: Kohorta B: durwalumab (10 mg/kg) + trametynib (jednoczesne)
Uczestnicy będą otrzymywać równoczesne dawki dożylne 10 mg/kg durwalumabu co 2 tygodnie od dnia 1. do 12 miesięcy wraz z doustną dawką trametynibu w dawce 2 mg tabletka QD do czasu potwierdzenia PD, rozpoczęcia alternatywnej terapii przeciwnowotworowej, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub z innych przyczyn przerwać leczenie. Okres leczenia po durwalumabie, uczestnicy, u których rozwinęła się PD i spełniają kryteria ponownego podania, będą otrzymywać durwalumab w dawce 10 mg/kg mc. przez dodatkowe 12 miesięcy i kontynuować leczenie trametynibem.
Biologiczny: Durwalumab
Dawka dożylna 3 lub 10 mg/kg durwalumabu.
Lek: Trametynib
Dawka doustna 2 mg tabletki trametynibu.
Eksperymentalny: Kohorta C: Durwalumab (10 mg/kg) + Trametynib (sekwencyjnie)
Uczestnicy będą otrzymywać kolejne dawki doustnego trametynibu w tabletkach 2 mg QD od dnia 1 do dnia 42 oraz durwalumabu dożylnie w dawce 10 mg/kg Q2W począwszy od dnia 29 (tydzień 5) do 12 miesięcy. W okresie po leczeniu durwalumabem uczestnicy, u których rozwinęła się PD i spełniają kryteria ponownego podania, będą otrzymywać durwalumab w dawce 10 mg/kg mc. przez dodatkowe 12 miesięcy.
Biologiczny: Durwalumab
Dawka dożylna 3 lub 10 mg/kg durwalumabu.
Lek: Trametynib
Dawka doustna 2 mg tabletki trametynibu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1.) do planowanej trzeciej dawki durwalumabu (dzień 29.)
Toksyczność ograniczająca dawkę jest zdefiniowana jako toksyczność stopnia 3 lub wyższego związana z leczeniem (związana z jakimkolwiek badanym lekiem), która występuje podczas okresu oceny DLT. Podawana jest liczba uczestników z DLT.
Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1.) do planowanej trzeciej dawki durwalumabu (dzień 29.)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TESAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (Dzień 1) do 90 dni po ostatniej dawce (do 4,5 roku)
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego. Poważne zdarzenie niepożądane to każde zdarzenie niepożądane, które spowodowało zgon, zagrożenie życia, hospitalizację w szpitalu lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji, trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną u potomstwa uczestnika badania, jest ważnym zdarzeniem medycznym, które może narazić uczestnika na niebezpieczeństwo lub wymagać interwencji medycznej. TEAE definiuje się jako zdarzenia obecne na początku badania, które nasiliły się po podaniu badanego leku lub zdarzenia nieobecne na początku badania, które pojawiły się po podaniu badanego leku.
Od pierwszej dawki badanego leku (Dzień 1) do 90 dni po ostatniej dawce (do 4,5 roku)
Liczba uczestników z nieprawidłowymi objawami życiowymi i badaniami fizykalnymi zgłoszonymi jako TEAE
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (Dzień 1) do 90 dni po ostatniej dawce (do 4,5 roku)
Zgłoszono liczbę uczestników z nieprawidłowymi objawami życiowymi i badaniami fizykalnymi zgłoszonymi jako TEAE.
Od pierwszej dawki badanego leku (Dzień 1) do 90 dni po ostatniej dawce (do 4,5 roku)
Liczba uczestników z nieprawidłowymi klinicznymi parametrami laboratoryjnymi zgłoszonymi jako TEAE
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (Dzień 1) do 90 dni po ostatniej dawce (do 4,5 roku)
Zgłoszono liczbę uczestników z nieprawidłowymi klinicznymi parametrami laboratoryjnymi zgłoszonymi jako TEAE.
Od pierwszej dawki badanego leku (Dzień 1) do 90 dni po ostatniej dawce (do 4,5 roku)
Liczba uczestników z nieprawidłowymi elektrokardiogramami (EKG) i echokardiogramami (ECHO) zgłoszonymi jako TEAE
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (Dzień 1) do 90 dni po ostatniej dawce (do 4,5 roku)
Zgłoszono liczbę uczestników z nieprawidłowymi elektrokardiogramami (EKG) i echokardiogramami (ECHO) zgłoszonymi jako TEAE.
Od pierwszej dawki badanego leku (Dzień 1) do 90 dni po ostatniej dawce (do 4,5 roku)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią (OR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do ukończenia przez ostatniego uczestnika 12 miesięcy leczenia (szacowany do 4,5 roku)
Obiektywną odpowiedź definiuje się jako potwierdzoną odpowiedź całkowitą (CR) lub potwierdzoną odpowiedź częściową (PR) w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1). Potwierdzona CR jest zdefiniowana jako dwie CR, które dzieliło co najmniej 28 dni. Potwierdzony PR definiuje się jako dwa PR lub niepotwierdzony PR i niepotwierdzony CR, które dzieli co najmniej 28 dni. CR definiuje się jako zanik wszystkich zmian docelowych i niedocelowych, normalizację poziomu markerów nowotworowych, a wszelkie patologiczne węzły chłonne wybrane jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do mniej niż 10 mm. PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
Od pierwszej dawki badanego leku do ukończenia przez ostatniego uczestnika 12 miesięcy leczenia (szacowany do 4,5 roku)
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do ukończenia przez ostatniego uczestnika 12 miesięcy leczenia (szacowany do 4,5 roku)
Czas trwania reakcji: Czas trwania od pierwszej dokumentacji OR do pierwszej udokumentowanej choroby Parkinsona lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. CR: zanik wszystkich zmian docelowych i niedocelowych, normalizacja poziomu markera nowotworowego, a wszelkie patologiczne węzły chłonne wybrane jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do mniej niż 10 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. PD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych i bezwzględny wzrost >= 5 mm, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic od rozpoczęcia leczenia, w tym wyjściową sumę średnic.
Od pierwszej dawki badanego leku do ukończenia przez ostatniego uczestnika 12 miesięcy leczenia (szacowany do 4,5 roku)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do ukończenia przez ostatniego uczestnika 12 miesięcy leczenia (szacowany do 4,5 roku)
Przeżycie wolne od progresji choroby definiuje się jako czas trwania od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem do pierwszej udokumentowanej choroby Parkinsona lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. PD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych i bezwzględny wzrost >= 5 mm, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic od rozpoczęcia leczenia, w tym wyjściową sumę średnic. W przypadku uczestników, którzy żyją i nie mają progresji w momencie odcięcia danych do analizy, PFS miał zostać ocenzurowany w dniu ostatniej oceny guza.
Od pierwszej dawki badanego leku do ukończenia przez ostatniego uczestnika 12 miesięcy leczenia (szacowany do 4,5 roku)
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do ukończenia przez ostatniego uczestnika 12 miesięcy leczenia (szacowany do 4,5 roku)
Całkowity czas przeżycia (OS) mierzy się od rozpoczęcia leczenia do śmierci. W przypadku uczestników, którzy żyli pod koniec badania lub stracili czas na obserwację, OS ocenzurowano w ostatnim dniu, w którym wiadomo, że uczestnicy żyją.
Od pierwszej dawki badanego leku do ukończenia przez ostatniego uczestnika 12 miesięcy leczenia (szacowany do 4,5 roku)
Odsetek uczestników z kontrolą choroby
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do ukończenia przez ostatniego uczestnika 12 miesięcy leczenia (szacowany do 4,5 roku)
Kontrola choroby jest zdefiniowana jako potwierdzona CR lub PR lub stabilna choroba (SD), która utrzymywała się przez >= 12 tygodni na podstawie RECIST v1.1. Potwierdzona CR jest zdefiniowana jako dwie CR, które dzieliło co najmniej 28 dni. Potwierdzony PR definiuje się jako dwa PR lub niepotwierdzony PR i niepotwierdzony CR, które dzieli co najmniej 28 dni. CR: zanik wszystkich zmian docelowych i niedocelowych, normalizacja poziomu markera nowotworowego, a wszelkie patologiczne węzły chłonne wybrane jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do mniej niż 10 mm. PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. SD nie jest ani wystarczającym skurczem, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować się do postępującej choroby, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania.
Od pierwszej dawki badanego leku do ukończenia przez ostatniego uczestnika 12 miesięcy leczenia (szacowany do 4,5 roku)
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu po pierwszej dawce (Cmax, 1.) durwalumabu
Ramy czasowe: Kohorty A i B: koniec infuzji w dniu 1; Kohorta C: Koniec infuzji w dniu 29
Odnotowano maksymalne obserwowane stężenie durwalumabu w osoczu po pierwszej dawce.
Kohorty A i B: koniec infuzji w dniu 1; Kohorta C: Koniec infuzji w dniu 29
Maksymalne obserwowane stężenie durwalumabu w osoczu w stanie stacjonarnym (Cmax, ss).
Ramy czasowe: Kohorty A i B: koniec wlewu w dniu 141; Kohorta C: zakończenie wlewu w dniu 169
Podano maksymalne zaobserwowane stężenie durwalumabu w osoczu w stanie stacjonarnym.
Kohorty A i B: koniec wlewu w dniu 141; Kohorta C: zakończenie wlewu w dniu 169
Minimalne stężenie w stanie stacjonarnym (Ctrough) durwalumabu
Ramy czasowe: Kohorty A i B: przed podaniem dawki w dniu 141; Kohorta C: Przed podaniem dawki w dniu 169
Zgłoszono minimalne stężenie durwalumabu przed podaniem dawki w stanie stacjonarnym.
Kohorty A i B: przed podaniem dawki w dniu 141; Kohorta C: Przed podaniem dawki w dniu 169
Liczba uczestników z dodatnim mianem przeciwciał przeciwlekowych (ADA) na durwalumab
Ramy czasowe: Kohorty A i B: dni 1 i 29; Kohorta C: dni 29 i 57
Podano liczbę uczestników z dodatnimi przeciwciałami w surowicy przeciwko durwalumabowi po podaniu dawki.
Kohorty A i B: dni 1 i 29; Kohorta C: dni 29 i 57

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

MedImmune LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 grudnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 listopada 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 stycznia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 stycznia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 maja 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 maja 2019

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CD-ON-MEDI4736-1161

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na Durwalumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Türkiye

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj