Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1 sikkerhet og tolerabilitet av MEDI4736 i kombinasjon med dabrafenib og trametinib eller med trametinib alene

15. mai 2019 oppdatert av: MedImmune LLC

En åpen fase 1-studie av sikkerhet og tolerabilitet av MEDI4736 hos personer med metastatisk eller ikke-opererbart melanom i kombinasjon med dabrafenib og trametinib eller med trametinib alene

Hensikten med denne studien er å bestemme maksimal tolerert dose og karakterisere sikkerhetsprofilen til durvalumab (MEDI4736) i kombinasjon med dabrafenib og trametinib eller med trametinib alene hos deltakere med metastatisk eller ikke-opererbart melanom med BRAF-mutasjonspositiv eller villtype (WT) ) henholdsvis BRAF.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, åpen studie med en doseeskaleringsfase etterfulgt av en utvidelsesfase av durvalumab administrert i kombinasjon med dabrafenib og trametinib eller med trametinib alene hos deltakere med henholdsvis BRAF V600 mutasjonspositiv og WT uoperabelt eller metastatisk melanom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
        • Research Site
  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Research Site
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • Research Site
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Research Site
  • Frankrike
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Research Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne >= 18 år
  • Histologisk bekreftet kutant melanom som er enten stadium IIIc (ikke-opererbart) eller stadium IV (metastatisk) og bestemt til å være BRAF V600E eller V600K mutasjonspositiv (kohort A) eller mutasjonsnegativ (kohorter B og C)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Målbar sykdom ved radiografisk eller fysisk undersøkelse
  • Tilstrekkelig organ- og margfunksjon
  • Vilje til å gi samtykke for biopsier positiv eller BRAF WT målbar sykdom og tilstrekkelig organ- og margfunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med BRAF-hemmer eller MEK-hemmer
  • Enhver tidligere immunrelatert bivirkning av grad >= 3 mens du mottar immunterapi
  • Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene
  • Anamnese med eller nåværende risiko for retinal veneokklusjon (RVO) eller sentral serøs retinopati (CSR)
  • Anamnese med eller nåværende kardiovaskulær risiko inkludert hjerteinfarkt, >= kongestiv hjertesvikt i klasse II, ukontrollerte arytmier eller refraktær hypertensjon
  • Aktive, ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
  • Kvinner som er gravide eller ammer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A1: Durvalumab (3 mg/kg) + Dabrafenib + Trametinib
Deltakerne vil motta intravenøs (IV) dose på 3 milligram per kilogram (mg/kg) durvalumab hver 2. uke (Q2W) fra dag 1 opp til 12 måneder sammen med oral 150 mg dabrafenib kapsel to ganger daglig (BID) og oral 2 mg trametinib tablett én gang daglig (QD) inntil bekreftet sykdomsprogresjon (PD), initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller andre grunner til å avbryte behandlingen. Post-durvalumab-behandlingsperioden vil deltakere som utviklet PD og oppfyller kriteriene for re-administrering, få durvalumab 3 mg/kg inntil ytterligere 12 måneder og fortsatte behandlingen av dabrafenib og trametinib.
Biologisk: Durvalumab
Intravenøs dose på 3 eller 10 mg/kg durvalumab.
Legemiddel: Dabrafenib
Oral dose på 150 mg dabrafenib kapsel.
Legemiddel: Trametinib
Oral dose på 2 mg trametinib tablett.
Eksperimentell: Kohort A2: Durvalumab (10 mg/kg) + Dabrafenib + Trametinib
Deltakerne vil motta en IV-dose på 10 mg/kg durvalumab Q2W fra dag 1 til 12 måneder sammen med orale doser av dabrafenib 150 mg kapsel BID og trametinib 2 mg tablett QD inntil bekreftet PD, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, seponering av samtykke eller andre grunner til å avbryte behandlingen. Post-durvalumab-behandlingsperioden vil deltakere som utviklet PD og oppfyller kriteriene for re-administrering, få durvalumab 10 mg/kg inntil ytterligere 12 måneder og fortsatte behandlingen av dabrafenib og trametinib.
Biologisk: Durvalumab
Intravenøs dose på 3 eller 10 mg/kg durvalumab.
Legemiddel: Dabrafenib
Oral dose på 150 mg dabrafenib kapsel.
Legemiddel: Trametinib
Oral dose på 2 mg trametinib tablett.
Eksperimentell: Kohort B: Durvalumab (10 mg/kg) + Trametinib (samtidig)
Deltakerne vil motta samtidige doser på IV 10 mg/kg durvalumab Q2W fra dag 1 til 12 måneder sammen med oral dose trametinib 2 mg tablett QD til bekreftet PD, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller andre årsaker å avbryte behandlingen. Post-durvalumab-behandlingsperioden vil deltakere som utviklet PD og oppfyller kriteriene for re-administrering, få durvalumab 10 mg/kg inntil ytterligere 12 måneder og fortsatte behandlingen med trametinib.
Biologisk: Durvalumab
Intravenøs dose på 3 eller 10 mg/kg durvalumab.
Legemiddel: Trametinib
Oral dose på 2 mg trametinib tablett.
Eksperimentell: Kohort C: Durvalumab (10 mg/kg) + Trametinib (sekvensiell)
Deltakerne vil motta sekvensielle doser av oral trametinib tablett 2 mg daglig fra dag 1 til dag 42 og IV durvalumab 10 mg/kg Q2W fra dag 29 (uke 5) opp til 12 måneder. Post-durvalumab-behandlingsperioden, vil deltakere som utviklet PD og oppfyller kriteriene for re-administrering, få durvalumab 10 mg/kg inntil ytterligere 12 måneder.
Biologisk: Durvalumab
Intravenøs dose på 3 eller 10 mg/kg durvalumab.
Legemiddel: Trametinib
Oral dose på 2 mg trametinib tablett.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) til den planlagte tredje dosen av durvalumab (dag 29)
Dosebegrensende toksisitet er definert som enhver behandlingsrelatert grad 3 eller høyere (relatert til ethvert studielegemiddel) toksisitet som oppstår i løpet av DLT-evalueringsperioden. Antall deltakere med DLT er rapportert.
Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) til den planlagte tredje dosen av durvalumab (dag 29)
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) og behandlingsfremvoksende alvorlige bivirkninger (TESAEs)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) opp til 90 dager etter siste dose (opptil 4,5 år)
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. Alvorlig bivirkning er enhver bivirkning som resulterte i død, livstruende, sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt hos avkom til en studiedeltaker, er en viktig medisinsk hendelse som kan sette deltakeren i fare eller kan kreve medisinsk intervensjon. TEAE er definert som hendelser tilstede ved baseline som forverret seg i intensitet etter administrering av studiemedikamentet eller hendelser fraværende ved baseline som dukket opp etter administrering av studielegemiddel.
Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) opp til 90 dager etter siste dose (opptil 4,5 år)
Antall deltakere med unormale vitale tegn og fysiske undersøkelser rapportert som TEAE
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) opp til 90 dager etter siste dose (opptil 4,5 år)
Antall deltakere med unormale vitale tegn og fysiske undersøkelser rapportert som TEAE er rapportert.
Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) opp til 90 dager etter siste dose (opptil 4,5 år)
Antall deltakere med unormale kliniske laboratorieparametre rapportert som TEAE
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) opp til 90 dager etter siste dose (opptil 4,5 år)
Antall deltakere med unormale kliniske laboratorieparametere rapportert som TEAE er rapportert.
Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) opp til 90 dager etter siste dose (opptil 4,5 år)
Antall deltakere med unormale elektrokardiogrammer (EKG) og ekkokardiogrammer (ECHOs) rapportert som TEAE
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) opp til 90 dager etter siste dose (opptil 4,5 år)
Antall deltakere med unormale elektrokardiogrammer (EKG) og ekkokardiogrammer (ECHO) rapportert som TEAE er rapportert.
Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) opp til 90 dager etter siste dose (opptil 4,5 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med objektiv respons (OR)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet til siste deltaker fullfører 12 måneders behandling (vurdert opptil 4,5 år)
Objektiv respons er definert som bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet delvis respons (PR) basert på responsevalueringskriterier i Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST v1.1). En bekreftet CR er definert som to CR som var adskilt med minst 28 dager. En bekreftet PR er definert som to PR-er eller en ubekreftet PR og en ubekreftet CR som var adskilt med minst 28 dager. En CR er definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner, normalisering av tumormarkørnivå og eventuelle patologiske lymfeknuter valgt som mållesjoner må ha en reduksjon i kort akse til mindre enn 10 mm. En PR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene.
Fra den første dosen av studiemedikamentet til siste deltaker fullfører 12 måneders behandling (vurdert opptil 4,5 år)
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet til siste deltaker fullfører 12 måneders behandling (vurdert opptil 4,5 år)
Varighet av respons: Varighet fra første dokumentasjon av OR til første dokumenterte PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. CR: forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner, normalisering av tumormarkørnivå og eventuelle patologiske lymfeknuter valgt som mållesjoner må ha en reduksjon i kort akse til mindre enn 10 mm. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene. PD: minst en 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner og en absolutt økning på >= 5 mm, og tar som referanse minste sum av diametre siden behandlingen startet, inkludert baseline summen av diametre.
Fra den første dosen av studiemedikamentet til siste deltaker fullfører 12 måneders behandling (vurdert opptil 4,5 år)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet til siste deltaker fullfører 12 måneders behandling (vurdert opptil 4,5 år)
Progresjonsfri overlevelse er definert som varighet fra behandlingsstart med studiemedisin til første dokumenterte PD eller død, avhengig av hva som kommer først. PD: minst en 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner og en absolutt økning på >= 5 mm, og tar som referanse minste sum av diametre siden behandlingen startet, inkludert baseline summen av diametre. For deltakere som er i live og progresjonsfrie på tidspunktet for dataavskjæring for analyse, skulle PFS sensureres ved siste tumorvurderingsdato.
Fra den første dosen av studiemedikamentet til siste deltaker fullfører 12 måneders behandling (vurdert opptil 4,5 år)
Total overlevelse
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet til siste deltaker fullfører 12 måneders behandling (vurdert opptil 4,5 år)
Total overlevelse (OS) måles fra behandlingsstart til død. For deltakere som er i live ved slutten av studien eller tapte for oppfølging, ble OS sensurert på den siste datoen da deltakerne er kjent for å være i live.
Fra den første dosen av studiemedikamentet til siste deltaker fullfører 12 måneders behandling (vurdert opptil 4,5 år)
Prosentandel av deltakere med sykdomskontroll
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet til siste deltaker fullfører 12 måneders behandling (vurdert opptil 4,5 år)
Sykdomskontroll er definert som bekreftet CR eller PR, eller stabil sykdom (SD) som ble opprettholdt i >= 12 uker basert på RECIST v1.1. En bekreftet CR er definert som to CR som var adskilt med minst 28 dager. En bekreftet PR er definert som to PR-er eller en ubekreftet PR og en ubekreftet CR som var adskilt med minst 28 dager. CR: forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner, normalisering av tumormarkørnivå og eventuelle patologiske lymfeknuter valgt som mållesjoner må ha en reduksjon i kort akse til mindre enn 10 mm. En PR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene. En SD er verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom, med den minste summen av diametre som referanse under studien.
Fra den første dosen av studiemedikamentet til siste deltaker fullfører 12 måneders behandling (vurdert opptil 4,5 år)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon etter første dose (Cmax, 1.) av Durvalumab
Tidsramme: Kohorter A og B: Slutt på infusjon på dag 1; Kohort C: Slutt på infusjon på dag 29
Maksimal observert plasmakonsentrasjon av durvalumab etter første dose er rapportert.
Kohorter A og B: Slutt på infusjon på dag 1; Kohort C: Slutt på infusjon på dag 29
Maksimal observert plasmakonsentrasjon ved stabil tilstand (Cmax, ss) av Durvalumab
Tidsramme: Kohorter A og B: slutt på infusjon på dag 141; Kohort C: slutt på infusjon på dag 169
Maksimal observert plasmakonsentrasjon av durvalumab ved steady state er rapportert.
Kohorter A og B: slutt på infusjon på dag 141; Kohort C: slutt på infusjon på dag 169
Trough Concentration at Steady State (Ctrough) av Durvalumab
Tidsramme: Kohorter A og B: Fordose på dag 141; Kohort C: Fordose på dag 169
Lavkonsentrasjon av durvalumab før dose ved steady state er rapportert.
Kohorter A og B: Fordose på dag 141; Kohort C: Fordose på dag 169
Antall deltakere med postive anti-drug antistoffer (ADA) titer til Durvalumab
Tidsramme: Kohorter A og B: Dag 1 og 29; Kohort C: Dag 29 og 57
Antall deltakere med positive serumantistoffer mot durvalumab etter dosering er rapportert.
Kohorter A og B: Dag 1 og 29; Kohort C: Dag 29 og 57

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

MedImmune LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. desember 2013

Primær fullføring (Faktiske)

24. april 2018

Studiet fullført (Faktiske)

24. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. november 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. januar 2014

Først lagt ut (Anslag)

6. januar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. mai 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2019

Sist bekreftet

1. mai 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CD-ON-MEDI4736-1161

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Kliniske studier på Durvalumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Panama

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere