肝機能障害の有無にかかわらず進行がん患者の治療におけるトラメチニブ
2025年2月12日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
肝機能障害のある進行がん患者における単剤トラメチニブ（GSK1120212）の第I相試験
この第 I 相試験では、体内の他の部位に転移し、通常は肝機能障害の有無にかかわらず治療 (高度) では治癒または制御できないがん患者の治療におけるトラメチニブの副作用と最適用量を研究しています。
トラメチニブは、細胞増殖に必要なタンパク質を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
これらのタンパク質がブロックされると、がん細胞の増殖が停止し、がん細胞は死滅します。
肝機能障害は、進行がん患者によく見られ、通常、患者は標準治療を受けたり、臨床試験に参加したりできなくなります。
患者はまた、用量の調整が必要な場合や、異なる方法で薬を吸収する場合があります。
トラメチニブは、進行がんや肝機能障害のある患者にとってより優れた治療法となる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. トラメチニブの投与を受けているさまざまな程度の肝機能障害 (軽度、中等度、重度) の患者に適切な推奨用量を提供すること。
Ⅱ． さまざまな程度の肝機能障害を有する進行がん患者におけるトラメチニブの最大耐量 (MTD) および用量制限毒性 (DLT) を確立すること。
III. さまざまな程度の肝機能障害を有する進行がん患者におけるトラメチニブの薬物動態 (PK) プロファイルを特徴付ける。
副次的な目的:
I. さまざまな程度の肝機能障害を有する患者におけるトラメチニブの投与に関連する非 DLT を記録すること。
Ⅱ． この研究に登録された患者のトラメチニブ治療に関連する抗腫瘍活性を記録すること。
III. ゲノム配列決定技術を利用して、個々のがん患者の予測バイオマーカーを探索し、特徴付けること。
概要: これは用量漸増試験です。
患者は、トラメチニブを経口 (PO) で 1 日 1 回 (QD)、1～28 日目に投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は4週間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
46
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
- BCCA-Vancouver Cancer Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
-患者は、組織学的または細胞学的に確認された固形悪性腫瘍を持っている必要があります 転移性または切除不能であり、標準的な治癒的または緩和的な治療法が存在しないか、もはや効果的ではありません
- -肝細胞癌（HCC）患者は、組織学的または細胞学的に確認された悪性腫瘍を有する必要はありません。患者は、腫瘍マーカーおよび/または画像評価に基づいて適格と見なされます
限られたトラメチニブの利益を示した最近のデータに基づいて、以下の腫瘍タイプの患者は、正常および軽度のコホートから除外されます。
- 膵臓がん患者
- 大腸がん患者
BRAF阻害剤が効かなくなったBRAF V600Eメラノーマ患者
- 注: 膵臓がん、結腸直腸がん、および BRAF V600E メラノーマ患者で、BRAF 阻害剤に失敗した患者は、中等度および重度のコホートに登録することが許可されています。研究、および 2) 縦断腫瘍医ではない、プロトコルで指定された被指名者による研究への同意
- -すべての患者は、以前の化学療法、標的療法、放射線療法（治験責任医師と話し合う必要がある緩和用量を除く）、手術、抗血管新生療法、またはインターフェロンを完了している必要があります >= 研究登録の28日前
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
- 3か月以上の平均余命
- -経口投与された薬を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の大切除などの吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常がない
- -以前の治療関連の毒性はすべて、登録時に有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン4.0グレード= <1（脱毛症を除く）でなければなりません
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1.2 x 10^9/L
- ヘモグロビン >= 9 g/dL
- 血小板 >= 75 x 10^9/L
- 血清クレアチニン =< 1.5 mg/dL (=< 133 umol/L) または計算されたクレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault 式) >= 50 mL/分 または 24 時間尿クレアチニンクリアランス >= 50 mL/分
- タンパク尿 =< ディップスティックで +1 または =< 1 グラム/24 時間
- プロトロンビン時間 (PT) =< 1.5 x 施設の正常上限 (ULN)
- 国際正規化比率 (INR) =< 1.5 x 機関の ULN
- 部分トロンボプラスチン時間 (PTT) =< 1.5 x 機関の ULN
- 左心室駆出率 (LVEF) >= 心エコー図 (ECHO) またはマルチゲート取得スキャン (MUGA) による施設の正常下限 (LLN)
- 転移による肝機能障害と他の原因による肝機能障害を区別してはならない
異常な肝機能を有する患者は適格となり、以下に要約された基準に従ってグループ化されます。
A群：肝機能正常
- ビリルビン =< ULN
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< ULN
B群：軽度の肝機能障害
- B1: ビリルビン =< ULN および AST > ULN
- B2: ULN < ビリルビン =< 1.5 x ULN および任意の AST
C群：中等度の肝機能障害
- 1.5 x ULN < ビリルビン =< 3 x ULN および任意の AST
グループD：重度の肝機能障害
- 3 x ULN < ビリルビン =< 10 x ULN および任意の AST;肝機能検査は、最初の治療を開始する前の24時間以内に繰り返す必要があり、登録検査の結果と異なる場合、患者のグループ割り当てが変更される可能性があります
- 活動性溶血のある患者は除外する必要があります。 転移による肝機能障害と他の原因による肝機能障害を区別してはなりません。 肝機能検査は、最初の治療を開始する前の24時間以内に繰り返す必要があり、登録検査の結果と異なる場合、患者のグループ割り当てが変更される可能性があります
- 妊娠中の女性にトラメチニブを投与すると、胎児に害を及ぼす可能性があります。 -出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加中、および薬物の最後の投与後4か月間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 -出産の可能性のある女性は、登録前の14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、治療期間全体および研究治療の最後の投与後4か月間、効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
別の悪性腫瘍の病歴
- 例外: 3 年間無病である患者、または完全に切除された非黒色腫皮膚癌の病歴を持つ患者および/または無痛性二次悪性腫瘍の患者は適格です。二次悪性腫瘍が上記の要件を満たしているかどうか不明な場合は、Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) Medical Monitor に相談してください。
- -間質性肺疾患または肺炎の病歴
- -登録前28日以内の主要な手術、広範な放射線療法、遅延毒性を伴う化学療法、生物学的療法、または免疫療法、および/または登録前14日以内の遅延毒性の可能性のない毎日または毎週の化学療法
- トラメチニブの初回投与前および研究中の28日以内（または半減期5回のいずれか短い方、最後の投与から最低14日以内）に他の治験薬を使用する;以前にv-rafマウス肉腫（RAF）および/またはマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MEK）阻害剤で治療された患者は研究から除外されます。レゴラフェニブ、ソラフェニブ、スニチニブなど、主な作用機序が RAF 阻害ではないマルチキナーゼ抗血管新生チロシンキナーゼ阻害剤は許可されます。ご不明な点がございましたら、研究主任研究者までお問い合わせください。
- 症候性または未治療の軟髄膜または脳転移または脊髄圧迫
- -トラメチニブまたは賦形剤またはジメチルスルホキシド（DMSO）に化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅延型過敏反応または特異性がある
禁止薬物の現在の使用;以下の薬物療法または非薬物療法は禁止されています。
- -研究治療中の他の抗がん療法; （注：食欲増進剤として使用する場合、メゲストロール［メガエース］は許可されます）
- ビスフォスフォネートによる同時治療は許可されています。ただし、治験療法の初回投与前に治療を開始する必要があります。骨粗鬆症の治療を除いて、骨疾患のない患者へのビスフォスフォネートの予防的使用は許可されていません。
- 多くのハーブサプリメントの組成、PK、および代謝が不明であるため、研究中はすべてのハーブサプリメントの同時使用が禁止されています (セントジョンズワート、カバ、エフェドラ [ma huang]、イチョウ葉を含むが、これらに限定されません)。 、デヒドロエピアンドロステロン [DHEA]、ヨヒンベ、ノコギリパルメット、高麗人参)
- -網膜静脈閉塞（RVO）の履歴または現在の証拠/リスク
-次のいずれかを含む心血管リスクの履歴または証拠：
- LVEF < LLN
- バゼットの公式を使用して心拍数を補正した QT 間隔 QTcB >= 480 ミリ秒
- -現在の臨床的に重要な制御されていない不整脈の病歴または証拠（例外：無作為化前の30日以上の心房細動が制御されている患者は適格です）
- -無作為化前6か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞および不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴
- -現在のクラスII以上のうっ血性心不全の病歴または証拠 ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類システムによって定義されています
- -収縮期血圧> 140 mmHgおよび/または拡張期血圧> 90 mmHgとして定義され、降圧療法によって制御できない治療抵抗性高血圧
- 心臓内除細動器を装着している患者
- 既知の心臓転移
- -アクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（慢性またはクリアされたHBVおよびHCV感染の患者は適格です）
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の患者は、抗ウイルス剤を使用していない場合に適格であり、分化クラスター（CD）4カウントが適切です（> = 500）
- -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- トラメチニブの動物生殖試験は実施されていません。したがって、治験薬を妊娠中の女性または授乳中の母親に投与してはなりません。出産の可能性のある女性は、妊娠を避け、効果的な避妊法を使用するように助言されるべきです。出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、以前に精管切除を受けているか、効果的な避妊法を使用することに同意している必要があります。女性患者または患者の女性パートナーがトラメチニブの投与中に妊娠した場合、胎児への潜在的な危険性について患者およびパートナーに説明する必要があります（該当する場合）。
- 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、薬物動態学的相互作用の可能性があるため不適格です。さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます
- -根底にある悪性腫瘍および臓器機能障害に加えて、研究者が許容できないリスクをもたらすと感じる状態または医学的問題
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：治療（トラメチニブ）
患者は 1～28 日目にトラメチニブの PO QD を受けます。
病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
|
与えられたPO
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
トラメチニブの最大耐量
時間枠：28日
|
用量漸増および最大耐量の決定は、各コホートまたは階層ごとに個別に実行されます。
有害事象の頻度と重症度は、関心のある頻繁に発生する深刻なイベントと深刻なイベントの詳細を示すカウントと割合を使用して表にされます。
有害事象は、経験したすべての有害事象を使用して要約されますが、主治医が一方または両方の研究治療に起因する可能性がある、おそらくまたは確実に起因するとみなす有害事象のみを含むサブ分析を行うことができます。
|
28日
|
|
用量制限毒性
時間枠：28日
|
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 (2018 年 4 月 1 日からバージョン 5.0) によって評価されます。
有害事象の頻度と重症度は、関心のある頻繁に発生する深刻なイベントと深刻なイベントの詳細を示すカウントと割合を使用して表にされます。
有害事象は、経験したすべての有害事象を使用して要約されますが、主治医が一方または両方の研究治療に起因する可能性がある、おそらくまたは確実に起因するとみなす有害事象のみを含むサブ分析を行うことができます。
|
28日
|
|
トラメチニブの薬物動態プロファイル
時間枠：サイクル 1 の 15 日目と 16 日目のベースラインと 0.5、1、2、3、4、6、10、24 時間
|
薬物動態データと毒性プロファイルとの関連をモデル化する試みは、主に記述統計を使用して行われます。ただし、正当な理由がある場合は、ロジスティック回帰を使用できます。
|
サイクル 1 の 15 日目と 16 日目のベースラインと 0.5、1、2、3、4、6、10、24 時間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
トラメチニブの投与に伴う用量制限のない毒性
時間枠：治療後4週間まで
|
さまざまな程度の肝機能障害を持つ患者を記録します。
|
治療後4週間まで
|
|
治療に対する客観的反応
時間枠：治療後4週間まで
|
固形腫瘍基準1.1の反応評価基準を使用して評価されます。
平均、中央値、数、割合などの要約統計量を使用して、患者の臨床的特徴を説明します。
|
治療後4週間まで
|
|
個々のがん患者の予測バイオマーカー
時間枠：治療後4週間まで
|
ゲノム配列決定技術を活用して評価されます。
ロジスティック回帰、コックス比例ハザード回帰、および/または必要に応じて一般化された推定方程式を使用して、臨床転帰の予測因子を調査します。
潜在的な予測因子には、臨床予測因子と分子相関因子が含まれます。
記述統計とデータのプロットも、潜在的な関係をよりよく理解するために使用されます。
|
治療後4週間まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Lillian L Siu、University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年3月10日
一次修了 (実際)
2024年12月18日
研究の完了 (実際)
2024年12月18日
試験登録日
最初に提出
2014年2月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年2月21日
最初の投稿 (推定)
2014年2月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月12日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- NCI-2014-00416 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (米国 NIH グラント/契約)
- U01CA132123 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186644 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186704 (米国 NIH グラント/契約)
- U01CA062490 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186690 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186712 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186717 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186709 (米国 NIH グラント/契約)
- U01CA062487 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00100 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI 9591
- 9591/PJC-015
- PJC-015
- 9591 (その他の識別子：CTEP)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
トラメチニブの臨床試験
-
Erasca, Inc.積極的、募集していない進行性または転移性固形腫瘍アメリカ, カナダ, イギリス, オーストラリア, 韓国
-
Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated to...まだ募集していません
-
Intergruppo Melanoma Italiano募集
-
West China Second University Hospital募集