간 기능 장애가 있거나 없는 진행성 암 환자를 치료하는 트라메티닙

포함 기준:

• 환자는 표준 치료 또는 완화 치료가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 전이성 또는 절제 불가능한 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형 악성 종양이 있어야 합니다.

  • 간세포 암종(HCC) 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 악성 종양이 필요하지 않으며 환자는 종양 표지자 및/또는 영상 평가를 기반으로 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

  • 제한된 trametinib 혜택을 보여준 최근 데이터를 기반으로 다음 종양 유형을 가진 환자는 정상 및 경증 코호트에서 제외됩니다.

    • 췌장암 환자
    • 대장암 환자

    • BRAF 억제제에 실패한 BRAF V600E 흑색종 환자

      • 참고: BRAF 억제제에 실패한 췌장암, 결장직장암 및 BRAF V600E 흑색종 환자는 환자가 다음 조건을 만족하는 경우 중등도 및 중증 코호트에 등록할 수 있습니다. 2) 종양 전문의가 아닌 프로토콜 지정 지정인이 연구에 동의했습니다.
• 모든 환자는 이전 화학 요법, 표적 요법, 방사선 요법(연구 주임 조사자와 논의해야 하는 완화 용량이 아닌 한), 수술, 항혈관신생 요법 또는 인터페론을 연구 시작 28일 이전에 완료해야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 3개월 이상의 기대 수명
• 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 중요한 위장 이상이 없습니다.
• 이전의 모든 치료 관련 독성은 등록 당시 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0 등급 =< 1(탈모증 제외)이어야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.2 x 10^9/L
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 혈소판 >= 75 x 10^9/L
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 mg/dL(=< 133 umol/L) 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식) >= 50 mL/min 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 >= 50 mL/min
• 단백뇨 =< 계량봉에서 +1 또는 =< 1g/24시간
• 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
• 국제 표준화 비율(INR) =< 1.5 x 기관 ULN
• 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 x 기관 ULN
• 좌심실 박출률(LVEF) >= 심초음파(ECHO) 또는 다중게이트 획득 스캔(MUGA)에 의한 기관 정상 하한(LLN)
• 전이로 인한 간기능 장애와 다른 원인으로 인한 간기능 장애를 구분해서는 안 됩니다.

• 비정상적인 간 기능을 가진 환자는 적격이며 아래에 요약된 기준에 따라 그룹화됩니다.

  • 그룹 A: 정상 간 기능

    • 빌리루빈 =< ULN
    • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< ULN

  • 그룹 B: 경미한 간기능 장애

    • B1: 빌리루빈 =< ULN 및 AST > ULN
    • B2: ULN < 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 및 모든 AST

  • 그룹 C: 중간 정도의 간 기능 장애

    • 1.5 x ULN < 빌리루빈 =< 3 x ULN 및 모든 AST

  • 그룹 D: 심한 간기능 장애

    • 3 x ULN < 빌리루빈 =< 10 x ULN 및 모든 AST; 간기능 검사는 초기 치료 시작 전 24시간 이내에 반복해야 하며 등록 검사 결과와 다른 경우 환자 그룹 배정이 변경될 수 있습니다.
  • 활성 용혈이 있는 환자는 제외되어야 합니다. 전이로 인한 간 기능 장애와 다른 원인으로 인한 간 기능 장애를 구분해서는 안 됩니다. 간기능 검사는 초기 치료 시작 전 24시간 이내에 반복해야 하며 등록 검사 결과와 다른 경우 환자 그룹 배정이 변경될 수 있습니다.
• 트라메티닙은 임산부에게 투여할 때 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 및 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 등록 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 치료 기간 내내 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 다른 악성 종양의 병력

  • 예외: 3년 동안 질병이 없는 환자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암 병력이 있는 환자 및/또는 지연성 2차 악성 종양 환자는 자격이 있습니다. 두 번째 악성 종양이 위에 지정된 요구 사항을 충족하는지 확실하지 않은 경우 암 치료 평가 프로그램(CTEP) 의료 모니터에 문의하십시오.
• 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력
• 등록 전 28일 이내의 모든 주요 수술, 광범위한 방사선 요법, 지연된 독성이 있는 화학 요법, 생물학적 요법 또는 면역 요법 및/또는 등록 전 14일 이내에 지연된 독성의 가능성이 없는 매일 또는 매주 화학 요법
• 트라메티닙의 첫 번째 투여 전 및 연구 기간 동안 28일(또는 5개의 반감기, 둘 중 더 짧은 것, 마지막 투여로부터 최소 14일) 이내에 다른 시험용 약물 사용; 이전에 v-raf 쥐 육종(RAF) 및/또는 미토겐 활성화 단백질 키나아제(MEK) 억제제로 치료받은 환자는 연구에서 제외됩니다. 주요 작용 메커니즘이 RAF 억제가 아닌 regorafenib, sorafenib, sunitinib 등과 같은 멀티키나아제 항혈관신생 티로신 키나아제 억제제가 허용됩니다. 질문이 있는 경우 연구 책임자에게 문의하십시오.
• 증상이 있거나 치료되지 않은 연수막 또는 뇌 전이 또는 척수 압박
• 트라메티닙 또는 부형제 또는 디메틸 설폭사이드(DMSO)와 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이성이 있는 경우

• 금지된 약물의 현재 사용; 다음 약물 또는 비약물 요법은 금지됩니다.

  • 연구 치료 중 기타 항암 요법; (참고: megestrol[Megace]는 식욕 촉진제로 사용되는 경우 허용됨)
  • 비스포스포네이트와의 동시 치료가 허용됩니다. 그러나 연구 요법의 첫 번째 용량 전에 치료를 시작해야 합니다. 골다공증 치료를 제외하고 뼈 질환이 없는 환자에서 비스포스포네이트의 예방적 사용은 허용되지 않습니다.
  • 많은 한약 보조제의 조성, PK 및 대사가 알려지지 않았기 때문에 모든 한약 보조제의 동시 사용은 연구 중에 금지됩니다(예: St. John's wort, kava, ephedra [ma huang], ginkgo biloba 포함) , 데하이드로에피안드로스테론[DHEA], 요힘베, 쏘팔메토 또는 인삼)
• 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력 또는 현재 증거/위험

• 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 병력 또는 증거:

  • LVEF < LLN
  • Bazett 공식을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격 QTcB >= 480msec
  • 현재 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 부정맥의 병력 또는 증거(예외: 무작위 배정 전 > 30일 동안 조절된 심방 세동이 있는 환자가 적합함)
  • 무작위 배정 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색 및 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력
  • New York Heart Association(NYHA) 기능 분류 시스템에서 정의한 현재 >= 클래스 II 울혈성 심부전의 병력 또는 증거
  • 항고혈압 요법으로 조절할 수 없는 수축기 > 140 mmHg 및/또는 이완기 > 90 mmHg의 혈압으로 정의되는 치료 불응성 고혈압
  • 심장 내 제세동기를 사용하는 환자
  • 알려진 심장 전이
• 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(만성 또는 치료된 HBV 및 HCV 감염 환자가 자격이 있음)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려진 환자는 항바이러스제를 사용하지 않고 CD(분화 군집)4 수가 적절한 경우(>= 500) 적합합니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• trametinib에 대한 동물 생식 연구는 수행되지 않았습니다. 따라서, 연구 약물은 임산부 또는 수유모에게 투여되어서는 안 됩니다. 가임 여성은 임신을 피하고 효과적인 피임법을 사용하도록 조언해야 합니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성은 이전에 정관 절제술을 받았거나 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다. 환자가 트라메티닙을 투여받는 동안 여성 환자 또는 환자의 여성 파트너가 임신한 경우, 태아에 대한 잠재적 위험을 환자와 파트너에게 설명해야 합니다(해당되는 경우).
• 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 약동학 상호작용의 가능성 때문에 부적격입니다. 또한, 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에서 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• 연구자가 수용할 수 없는 위험을 제기한다고 느끼는 근본적인 악성 종양 및 기관 기능 장애에 더하여 모든 상태 또는 의학적 문제