急性間欠性ポルフィリン症の治療のためのベクター rAAV2/5-PBGD を使用した第 I 相遺伝子治療臨床試験

急性間欠性ポルフィリン症 (AIP) は、ヘム生合成経路の常染色体優性疾患として遺伝します。 AIP は、ヘム合成の重要な酵素であるポルフォビリノーゲン デアミナーゼ (PBGD) の遺伝的欠陥によって引き起こされます。

AIP は、急性エピソードと無症候性期間によって特徴付けられます。 神経障害の症状は、主にこれらの発作に見られます。これは、酵素欠乏のために蓄積された前駆体デルタ-アミノレブリン酸 (ALA) およびポルフォビリノーゲン (PBG) によって生成される毒性効果に関連している可能性があります。 非常に低い有病率 (50,000 人に 1 人) で発生しますが、臨床症状 (すなわち、急性発作) に基づく有病率の数値は、潜在 AIP 患者の数を大幅に過小評価しています。

腹痛が最も一般的な症状で、便秘を伴うこともあります。 感覚異常や麻痺も起こり、呼吸麻痺により死に至ることもあります。 発作、精神病エピソード、高血圧などの他の症状は、急性発作中に発生します。 それらは、バルビツレート、プロゲストーゲン、スルホンアミドなどのポルフィロゲン薬によって沈殿する可能性があり、その一部は、ヘム合成の最初の律速段階である ALA 合成を誘導することが知られています。 その他の既知の誘因は、アルコール、感染症、飢餓、およびホルモンの変化です。攻撃は女性でより一般的です。 思春期前に急性発作が起こることはめったにありません。

これは主に、急性間欠性ポルフィリン症の治療のために、PBGD 発現用の肝臓特異的プロモーター (rAAV2/5-PBGD) を持つ組換えアデノ関連ベクターの安全性を評価することを目的とした第 I 相臨床試験です。

患者は、安全性プロファイルを評価し、さらなる確認ま​​たはピボタル臨床試験で患者に投与される最大治療安全用量を確立するために、適応用量漸増多施設試験に登録されます。

この臨床試験の前には、「急性間欠性ポルフィリン症患者の観察研究」(DIG-API-2011-01) があります。 この観察研究では、重度の AIP 患者を 6 か月から最大 24 か月まで追跡調査しました。 この間、この臨床試験の将来の結果を比較するための臨床的および生物学的ベースラインと履歴を確立するために、患者の臨床的および実験的（血液および尿生化学）状態を評価しました。

この臨床試験中、安全性は、有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の評価によって評価されます。 臨床および検査（血液および尿）データの完全な評価が収集されます。 この研究では、副次評価項目として、患者の状態の他の側面を修正するこの治療の効果も調査します。

遺伝子変異の不均一性と個人差により、AIP被験者の臨床症状とALA / PBGレベルは、急性発作中と寛解中の両方で尿サンプルに明らかな変動性を示しました。各被験者は独自の対照となるため、この研究は個人内対照臨床試験になります。 臨床試験の最後に、以前の観察研究で確立されたベースラインと比較した臨床的および生化学的変化に基づいて有効性評価が行われます。