Vaiheen I geeniterapian kliininen tutkimus, jossa käytettiin vektoria rAAV2/5-PBGD akuutin ajoittaisen porfyrian hoitoon
Vaihe I, monikeskus, avoin, kerta-annos, annosvaihteluinen kliininen tutkimus geeniterapian rAAV2/5-PBGD turvallisuuden ja siedettävyyden tutkimiseksi akuutin ajoittaisen porfyrian hoitoon
Tämä on vaiheen I tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää tutkittavan geeniterapiatuotteen (rAAV2/5-PBGD) turvallisuus akuutin ajoittaisen porfyrian (AIP) hoitoon.
Jopa kahdeksan kelpoisuuskriteerit täyttävää potilasta osallistuu tähän monikeskustutkimukseen, avoimeen kerta-annostutkimukseen, joka sisältää annosvaihteluiden vaiheen I kliinisen tutkimuksen.
Mukaan otettuja potilaita seurataan tutkittavan geeniterapiatuotteen turvallisuusprofiilin arvioimiseksi ja terapeuttisesti turvallisen enimmäisannoksen määrittämiseksi tulevissa vahvistavissa/keskeisissä kliinisissä tutkimuksissa. Lisäksi arvioidaan AIP-potilaiden biologinen ja kliininen vaste rAAV2/5-PBGD-hoidolle.
Kliiniset (oireet ja elämänlaadun arviointi) ja laboratoriotiedot (veri ja virtsa) arvioidaan täydellisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti ajoittainen porfyria (AIP) periytyy hemin biosynteesireitin autosomaalisena hallitsevana häiriönä. AIP johtuu geneettisestä viasta porfobilinogeenideaminaasissa (PBGD), joka on hemisynteesin avainentsyymi.
AIP:lle on ominaista akuutit jaksot ja oireettomat jaksot. Näissä kohtauksissa esiintyy pääasiassa neuropaattisia oireita, jotka voivat liittyä entsyymipuutoksen vuoksi kertyneiden delta-aminolevuliinihapon (ALA) ja porfobilinogeenin (PBG) prekursorien tuottamaan toksiseen vaikutukseen. Sitä esiintyy erittäin alhaisella esiintyvyydellä (1 50 000:sta), mutta kliinisiin ilmenemismuotoihin (eli akuutteihin kohtauksiin) perustuvat esiintyvyyden luvut aliarvioivat suuresti latenttia AIP:tä sairastavien potilaiden lukumäärän.
Vatsakipu on yleisin oire, johon joskus liittyy ummetusta. Myös parestesiaa ja halvausta esiintyy, ja kuolema voi johtua hengityshalvauksesta. Muita oireita, mukaan lukien kohtaukset, psykoottiset jaksot ja verenpainetauti, kehittyy akuuttien kohtausten aikana. Niitä voivat saostaa porfyrogeeniset lääkkeet, kuten barbituraatit, progestogeenit ja sulfonamidit, joista joidenkin tiedetään indusoivan hemisynteesin ensimmäisen nopeutta säätelevän vaiheen, ALA-synteesin. Muita tunnettuja saostusaineita ovat alkoholi, infektio, nälkä ja hormonaaliset muutokset; hyökkäykset ovat yleisempiä naisilla. Akuutteja kohtauksia esiintyy harvoin ennen murrosikää.
Tämä on vaiheen I kliininen tutkimus, jonka pääasiallisena tavoitteena on arvioida rekombinantin adeno-assosioituneen vektorin, jossa on maksaspesifinen promoottori PBGD-ilmentymistä varten (rAAV2/5-PBGD), turvallisuutta akuutin ajoittaisen porfyrian hoitoon.
Potilaat otetaan mukaan mukautuvaan annoksen nostoon, monikeskustutkimukseen turvallisuusprofiilin arvioimiseksi ja potilaille annettavan suurimman terapeuttisen turvallisen annoksen määrittämiseksi lisävahvistavassa tai keskeisessä kliinisessä tutkimuksessa.
Tätä kliinistä tutkimusta edeltää "Akuuttia jaksottaista porfyriaa sairastavien potilaiden havainnointitutkimus" (DIG-API-2011-01). Tässä havainnointitutkimuksessa vakavia AIP-potilaita on seurattu 6 - enintään 24 kuukauden ajan. Tänä aikana potilaiden kliiniset ja laboratoriotilat (veren ja virtsan biokemia) arvioitiin kliinisen ja biologisen lähtötilanteen ja historian määrittämiseksi tämän kliinisen tutkimuksen tulevien tulosten vertaamiseksi.
Tämän kliinisen tutkimuksen aikana turvallisuus arvioidaan haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) arvioinnilla. Kliinisistä ja laboratoriotiedoista (veri ja virtsa) kerätään täydellinen arvio. Tutkimuksessa tutkitaan myös toissijaisina päätepisteinä tämän hoidon vaikutusta potilaan tilan muihin näkökohtiin.
Geneettisten mutaatioiden heterogeenisuudesta ja yksilöiden välisestä vaihtelusta johtuen kliiniset oireet ja ALA/PBG-tasot AIP-potilailla osoittivat selvää vaihtelua virtsanäytteissä sekä akuuttien kohtausten että remission aikana; jokainen koehenkilö on oma kontrollinsa, joten tämä tutkimus on yksilöllisesti kontrolloitu kliininen tutkimus. Kliinisen tutkimuksen lopussa tehon arviointi tehdään kliinisten ja biokemiallisten muutosten perusteella verrattuna edellisessä havaintotutkimuksessa vahvistettuun lähtötasoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28041
- 12 Octubre Hospital
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Espanja, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan kirjallinen tietoinen suostumus
- Ikä 18-64 vuotta, mukaan lukien.
- Potilaat, joilla on vahvistettu akuutti ajoittainen porfyria (AIP), joka on vahvistettu kliinisillä, biokemiallisilla tiedoilla ja porfobilinogeenideaminaasin (PBGD) geenimutaation geneettisellä vahvistuksella. Potilaalla tulee olla vaikea AIP-sairaus, jossa vähintään kaksi sairaalahoitoa edellisen vuoden aikana akuuttien kohtausten vuoksi (akuutin porfyrian kliiniset ilmenemismuodot) tai vähintään neljä sairaalahoitoa edellisen vuoden aikana sairaalahoidon tarpeen vuoksi (mukaan lukien päivä). -sairaalan ja kotisairaalan ohjelma)
- Aiempi osallistuminen "Akuutin ajoittaista porfyriaa sairastavien potilaiden havainnointitutkimukseen" vähintään kuuden kuukauden ajan.
- Kyky noudattaa ohjeita ja toimia yhteistyössä opintojakson aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat naiset, positiivisen virtsan raskaustestin vahvistamana tai raskaana oleville naisille
- Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt, jotka eivät käytä ehkäisymenetelmiä ainakaan tutkimuksen aikana.
- Mieshenkilöt, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät käytä esteehkäisymenetelmiä ainakaan tutkimuksen aikana
- Akuutti tai krooninen maksasairaus, joka johtuu virusperäisistä, autoimmuunisista tai metabolisista syistä
- Aiempi akuutti tai krooninen vakava maha-suolikanavan toimintahäiriö (erilainen kuin ne tyypilliset maha-suolikanavan oireet, jotka liittyvät akuuttiin AIP-kohtaukseen), päätutkijan mielestä
- Munuaissairaus (munuaisten vajaatoiminta määritellään plasman kreatiniiniarvoksi > 2 mg/dl (150 µmol/l)), vaikea hengityselinsairaus, vaikea autoimmuunisairaus tai vakava akuutti aktiivinen infektio
- Todisteet aktiivisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektiosta, joka näkyy HBs-antigeeni- tai HCV-vasta-ainepositiivisuudessa (jos kyseessä on HCV-vasta-ainepositiivisuus, tulee suorittaa HCV-RNA-testi viruksen aktiivisen replikaation vahvistamiseksi )
- Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) serologinen testi
- Aiemmat huumeiden (kannabis, kokaiini, amfetamiinit, barbituraatit) tai alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus valintakäyntiä edeltäneiden kolmen kuukauden aikana
- Neutraloivien vasta-aineiden läsnäolo adeno-assosioitunutta serotyyppiä 5 (AAV5) vastaan
- Nykyinen tai aiempi (edellisten 12 kuukauden aikana) osallistuminen geeniterapiatutkimukseen.
- Aikaisempi osallistuminen (milloin tahansa) AAV-vektoreita käyttävään geeniterapiatutkimukseen
- Mikä tahansa muu sairaus tai tila, joka päätutkijan näkemyksen mukaan estää tutkimukseen osallistumisen, koska se voi altistaa potilaan riskille tai estää potilaan suorittamasta tutkimusaikataulua.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A
rAAV2/5-PBGD-vektoriannostus 1
|
RAAV2/5-PBGD-vektorin suonensisäinen injektio, kerta-anto päivänä 1.
|
|
Kokeellinen: Kohortti B
rAAV2/5-PBGD-vektoriannostus 2
|
RAAV2/5-PBGD-vektorin suonensisäinen injektio, kerta-anto päivänä 1.
|
|
Kokeellinen: Kohortti C
rAAV2/5-PBGD-vektoriannostus 3
|
RAAV2/5-PBGD-vektorin suonensisäinen injektio, kerta-anto päivänä 1.
|
|
Kokeellinen: Kohortti D
rAAV2/5-PBGD-vektoriannostus 4
|
RAAV2/5-PBGD-vektorin suonensisäinen injektio, kerta-anto päivänä 1.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on haittatapahtumia ja vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
Tutkimusgeeniterapiatuotteen (GT) rAAV2/5-PBGD turvallisuuden arvioimiseksi ja suurimman terapeuttisen turvallisen annoksen määrittämiseksi AIP:n hoitoon haittatapahtumien ja/tai vakavien haittatapahtumien esiintyminen rekisteröidään ja arvioidaan tunnistetulla annoksella. suoritettava
|
Jopa 48 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon vaikutus porfobilinogeenin (PBG) ja delta-aminolevuliinihapon (ALA) virtsan tasoon.
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
Jopa 48 viikkoa
|
|
|
Akuutin ajoittaisen porfyrian kliininen kehitys. Sairaalahoitojen tiheys
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
Jopa 48 viikkoa
|
|
|
AIP-oireiden hoitotiheys
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
Tiedot oireiden hallintaan liittyvien erityisten hoitojen (kipulääkkeet, hemiini- ja suonensisäiset glukoosiliuokset) vaatimuksesta kerätään.
|
Jopa 48 viikkoa
|
|
AIP-potilaiden psykologinen arviointi
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
Ahdistuneisuutta ja masennusta arvioidaan käyttämällä Beck Anxiety Inventory (BAI) ja Beck Depression Inventory (BDI) luokitusasteikkoja.
|
Jopa 48 viikkoa
|
|
AIP-potilaiden terveyteen liittyvä elämänlaatu
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
Terveyteen liittyvää elämänlaatua arvioidaan SF-36v2-kyselylomakkeella
|
Jopa 48 viikkoa
|
|
AIP-oireiden esiintymistiheys
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
Jopa 48 viikkoa
|
|
|
Farmakokineettiset parametrit
Aikaikkuna: Valintakäynti, päivät 1, 2 ja 3, viikko 1, viikko 2, viikko 3 ja viikko 4
|
Valintakäynti, päivät 1, 2 ja 3, viikko 1, viikko 2, viikko 3 ja viikko 4
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Juan Ruiz, MD, Digna Biotech S.L.
- Päätutkija: Jesus Prieto, MD, Clinica Universidad de Navarra
- Päätutkija: Rafael Enriquez de Salamanca, MD, Hospital 12 de Octubre
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAVPBGD-AIP-001
- 2011-005590-23 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti ajoittainen porfyria
-
Chen ZhaoShanghai Jiao Tong University School of Medicine; Children's Hospital of... ja muut yhteistyökumppanitValmisConvergence Insufficiency Intermittent Exotropia (CI-IXT)Kiina
Kliiniset tutkimukset rAAV2/5-PBGD-vektoriannostus 1
-
Seventh Medical Center of PLA General HospitalAktiivinen, ei rekrytointi