トリプルネガティブ乳がん患者におけるゲノム指向療法のランダム化対照試験
トリプルネガティブ乳がん患者における術前化学療法後のゲノム指向療法の第 II 相ランダム化対照試験: Hoosier Oncology Group BRE12-158
調査の概要
詳細な説明
概要: これは多施設共同治験です。
シーケンス:
手術時に収集された保管腫瘍サンプル（術前化学療法後の残存疾患）から DNA が抽出され、配列決定されます。 得られた配列データは、既存の FDA 承認薬剤に対する感受性または耐性の既知のゲノム要因について調査されます。
がんゲノミクス腫瘍ボード (CGTB):
最適な治療の推奨は配列データのみに基づいて行うことはできないことを認識しており、CGTB は最終的な治療の推奨を担当します。 CGTB は、患者の以前の治療歴、進行中の毒性、併存疾患とともにゲノム データを考慮します。 重大な臨床的または安全性の禁忌がその治療法に存在しない限り、配列決定データによって特定された治療法が優先されます。 すべての参加者と研究者は、再発時までシーケンス結果と CGTB の検討を知らされません。
CGTB 治療を推奨される参加者:
CGTB の推奨を受けた参加者は、実験群 A (ゲノム指向性単剤療法) または対照群 B (標準療法) にランダムに割り当てられます。
実験アーム A (ゲノム指向性単独療法):
実験群 A に無作為に割り当てられた参加者は、FDA 承認薬を標準用量で 4 サイクル (サイクルの長さに応じて合計期間 12 ～ 16 週間) 投与されます。 臨床および研究室のモニタリングと用量の減量は、FDA の添付文書ガイドラインに従います。
実行可能なゲノムバイオマーカー/経路および薬剤の推奨事項:
- PIK3CA、PTEN: エベロリムス
- TOP2A: ドキソルビシン
- PARP1、BRCA1: シスプラチンとオラパリブ
- VEGFA: ベバシズマブ
- 代表例: カペシタビン
- SSTR2: オクトレオチド
- MGMT: テモゾロミド
- MYC: パクリタキセル
- EGFR: セツキシマブ
- COX2: セレコキシブ
- hENT: ゲムシタビン
- MET: クリゾチニブ
コントロールアーム B (標準治療);最近、900 人を超える HER2 陰性患者を対象としたランダム化第 III 相試験で、ネオアジュバント後の設定で 8 サイクルのカペシタビンを追加すると、無病生存期間 (DFS) と全生存期間 (OS) が改善することが実証されました。 ハザード比はトリプルネガティブサブグループでも有意でした。 したがって、この設定ではカペシタビンが標準オプションと見なすことができます。 これは 1 件の試験のみを表しているため (以前のデータでは、選択されていない患者に対する術前補助療法や補助療法の設定でのカペシタビンの追加の利点は証明されていない)、治療医師の指示に応じて観察が選択肢と考えられます。 推奨されませんが、担当医師が適切と判断した場合には他の治療法も使用できます。
対照群で疾患が進行した場合には、患者の配列決定結果が治療医師に転送されます。
CGTB の推薦がない参加者:
参加者は、1) シーケンスにより適合する薬剤が特定されなかった、または 2) 適合した薬剤が禁忌であったため、CGTB を推奨していない可能性があります。 これらの参加者はコントロールアーム B に割り当てられ、コントロールアーム B について上記で説明したように治療されます。「実用的な」ゲノム指向療法を持たない参加者の転帰は異なる可能性があるため、一次解析にはコントロールアーム B にランダム化された参加者のみが含まれます。
-治験登録前14日以内のEastern Cooperative Oncology Group (ECOG)のパフォーマンスステータスが0または1である
平均寿命: 指定されていません
研究登録前の 14 日以内に適切な検査値を取得する必要があります。
造血系:
- ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9.0 g/dL
- 血小板 ≥ 100 K/mm3
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 K/mm3
肝臓:
- ビリルビン≤ 1.5 x ULN（総ビリルビン≤ 3.0 mg/dL でなければならない、証明されたギルバート病の参加者を除く）
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST、SGOT) ≤ 2.5 x ULN
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT、SGPT) ≤ 2.5 x ULN
腎臓:
- Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 50 cc/min
心臓:
- 研究登録前の30日以内に得られた正常範囲内の左心室駆出率。 注: 研究登録から 12 か月以内に不安定狭心症または心筋梗塞を患った参加者は除外されます。
- 治療医師の意見では、臨床的に重大な不整脈やベースラインの ECG 異常はない
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama Hematology Oncology Clinic at Medical West
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Georgetown University: Lombardi Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida: Shands Cancer Center
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Hollywood、Florida、アメリカ、33021
- Memorial Cancer Institute
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Pembroke Pines、Florida、アメリカ、33028
- Memorial Breast Cancer Center: Memorial West
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University: Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Medicine
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Indiana
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Anderson、Indiana、アメリカ、46011
- Community Hospital of Anderson and Madison County, Inc
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Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46845
- Fort Wayne Oncology & Hematology, Inc.
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Goshen、Indiana、アメリカ、46527
- IU Health Goshen Hospital
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
- St. Vincent Hospital
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46256
- Community Regional Cancer Center
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Lafayette、Indiana、アメリカ、47904
- IU Health Arnett Cancer Center
-
Munster、Indiana、アメリカ、46321
- Community Healthcare System: Monroe Medical Associates
-
South Bend、Indiana、アメリカ、46628
- Northern Indiana Cancer Research Consortium
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Maryland
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Hagerstown、Maryland、アメリカ、21742
- Meritus Center for Clinical Research
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts Medical Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University: Siteman Cancer Center
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
- Nebraska Cancer Specialists
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- University of Cincinnati Cancer Institute
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73120
- Mercy Clinic Oncology & Hematology: McAuley
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Pennsylvania
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Harrisburg、Pennsylvania、アメリカ、17109
- Pinnacle Health Cancer Center
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37403
- Erlanger Health System
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Texas
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Lubbock、Texas、アメリカ、79410
- Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
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Virginia
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Norfolk、Virginia、アメリカ、23502
- Virginia Oncology Associates
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Froedtert/Medical College of Wisconsin
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Wauwatosa、Wisconsin、アメリカ、53226
- Aurora Health Care
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-個人の健康情報の公開に関する書面によるインフォームドコンセントと HIPAA の許可。
注: HIPAA 認可はインフォームド・コンセントに含まれる場合もあれば、別途取得される場合もあります。
注: 中央病理検査は根治手術後いつでも実施できます。 同意した参加者は研究に事前登録され、完全な適格性が確認される前に中央病理検査を進めることができます。 ただし、シーケンスのためにサンプルを提出する前に、適格基準のすべてが満たされ、正式な研究登録が完了している必要があります。
- 同意時の年齢は18歳以上。
- 研究登録前 14 日以内の ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1。
- 妊娠の可能性のある女性と男性は、効果的な避妊方法（例：避妊方法）を積極的に使用する必要があります。 ホルモンまたはバリアによる避妊方法。禁欲）同意書に署名した時からプロトコール治療中止の4週間後まで。
- 妊娠の可能性のある女性は、研究登録前 30 日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 女性は、スクリーニング時から治療開始までに利用できる許容可能な避妊方法についてカウンセリングを受ける必要があります。 対象者との話し合いの結果、治療前に対象者が妊娠している可能性があると担当医師が判断した場合は、妊娠検査を再度行う必要があります。
注: 女性は、外科的に不妊である場合 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている)、または閉経後 12 か月以上連続している場合、妊娠の可能性がないとみなされます。
- 女性は授乳してはいけません。
- -研究登録前の身体検査および/または乳房画像による初期評価に基づいて、組織学的または細胞学的にトリプルネガティブ（ER-/PR-/HER2-）浸潤性乳がん、診断時に臨床ステージI〜III（AJCC第6版）であることが確認されている必要があります。 注: ER、PR、HER2 のステータスは、無作為化の前に中央病理検査によって確認されます。 細胞の 1% 以下が弱い陽性染色の場合、ER および PR は陰性とみなされます。 HER2 は、細胞あたり < 2.0 または < 6 コピーの蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 比に関連する免疫組織化学 (IHC) でスコアが 0 または 1+、または IHC でスコアが 2+ の場合、陰性とみなされます。
- 術前（術前）化学療法を完了している必要があります。 注: 許容される術前レジメンには、アントラサイクリンまたはタキサン、あるいはその両方が含まれます。 臨床試験の一環として術前療法を受けた参加者は登録できます。 参加者は、ランダム化前に手術後の補助化学療法を受けていない可能性があります。 ビスホスホネートの使用は許可されています。
- 原発腫瘍の根治的切除を完了している必要があります。 乳がんの最新の手術は、研究登録の少なくとも 14 日前（ただし 84 日前まで）に完了している必要があります。 注: 浸潤性および上皮内乳管癌 (DCIS) の両方の断端が陰性であることが望ましいですが、治療チームがこれ以上の手術は不可能と判断し、患者が放射線療法を受けている場合は、断端が陽性の参加者でも登録できます。 上皮内小葉癌（LCIS）の断端陽性の参加者が適格です。 乳房切除術または乳房温存手術（乳房部分切除術または乳房部分切除術を含む）のいずれかが受け入れられます。
術前化学療法後の根治手術時に重大な浸潤性疾患が残存している必要がある。 重大な残存疾患は、以下の少なくとも 1 つとして定義されます。
- 残存がん量 (RBC) 分類 II または III^6
- 乳房内に少なくとも 2 cm の浸潤性疾患が残存している。 浸潤を伴わない DCIS の存在は、乳房における残存疾患としては認められません。
- リンパ節転移を伴う少なくとも1cmの乳房内の残存浸潤性疾患（免疫組織化学によってのみ検出されるリンパ節への転移は含まれません）。
- 原発腫瘍部位の関与に関係なく、20％以上の細胞性をもたらすリンパ節の関与（乳房に残存疾患がないことを含む）。
- 腫瘍細胞率が20%以上のFFPE腫瘍ブロックが必要です。 注: ランダム化の前に、腫瘍の細胞性が中央病理検査によって確認され、パーセント値が Paradigm (次世代シーケンス会社) で二重チェックされます。
乳房放射線治療:
- 全乳房放射線療法は、乳房部分切除術や乳房部分切除術などの乳房温存療法を受けた参加者に必要です。 参加者は、研究登録の少なくとも 14 日前（ただし 84 日前まで）に放射線治療を完了していなければなりません。
- 原発腫瘍が 5 cm を超えるか、リンパ節が 4 つ以上あり乳房切除術が必要な参加者は、担当医師の判断で術前または術後に放射線療法も受けなければなりません。 原発腫瘍の大きさが 5 cm 以下、または関与するリンパ節が 4 つ未満の参加者については、乳房切除術後の放射線療法の提供は治療医師の判断に委ねられます。 登録は、最後の局所療法の完了から 84 日以内に行う必要があります。
- 手術前に放射線治療が必要な場合、参加者は手術後 84 日以内に登録する必要があります。 また、この状況の参加者は、乳房切除術後に追加の放射線療法を受ける必要はありません。
- 放射線治療を必要としない参加者の場合は、手術後 84 日以内に登録する必要があります。
- ステージ IV (転移性) 疾患ではありませんが、遠隔疾患を示唆する症状や身体検査所見がない場合、特定の病期分類研究は必要ありません。
- 研究登録前の30日以内に治験薬による治療を受けていないこと。
- 慢性B型肝炎または未治療のC型肝炎の病歴がない。
研究登録前の 14 日以内に適切な臨床検査値を取得する必要があります。
- ヘモグロビン (Hgb) >/= 9.0 g/dL
- 血小板 >/= 100 K/mm^3
- 絶対好中球数 (ANC) >/= 1.5 K/mm^3
Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス >/= 50 cc/min:
- 男性: (140 - 年齢) x 実際の体重 (kg) / 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)
- 女性: 男性の推定クレアチニンクリアランス X 0.85
- ビリルビン </= 1.5 x ULN (総ビリルビン </= 3.0 mg/dL でなければならない、ギルバート病が証明されている参加者を除く)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST、SGOT) </= 2.5 x ULN
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT、SGPT) </= 2.5 x ULN
- 研究登録前の30日以内に得られた正常範囲内の左心室駆出率。
注: 研究登録から 12 か月以内に不安定狭心症または心筋梗塞を患った参加者は除外されます。
- 治療医師の判断では、臨床的に重大な感染症はありません。
- 腫瘍のゲノム評価のために根治手術から得られた適切に保管された腫瘍組織サンプルの提出を許可することに同意する必要があります。
- ゲノム分析のための全血サンプルの収集に同意する必要があります
- 治療医師の意見では、臨床的に重大な不整脈やベースライン ECG 異常はありません。
除外基準:
- ステージ IV (転移性) 疾患ではありませんが、遠隔疾患を示唆する症状や身体検査所見がない場合、特定の病期分類研究は必要ありません。
- 研究登録前の30日以内に治験薬による治療を受けていないこと。
- 慢性B型肝炎または未治療のC型肝炎の病歴がない。
- 治療医師の判断では、臨床的に重大な感染症はありません。
- 活動性二次悪性腫瘍なし（非黒色腫性皮膚がんまたは膀胱切除術で見つかった偶発的前立腺がんを除く）：活動性二次悪性腫瘍は、現在がん治療が必要であるか、研究中に再発する可能性が高い（> 30%）と定義されます。 以前の対側乳がんは、上記の「活動性」基準を満たさない限り許容されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A (ゲノム指向性単独療法)
実験群 A に無作為に割り当てられた参加者は、FDA 承認薬を標準用量で 4 サイクル (サイクルの長さに応じて合計期間 12 ～ 16 週間) 投与されます。
臨床および研究室のモニタリングと用量の減量は、FDA の添付文書ガイドラインに従います。
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実験群 A に無作為に割り当てられた参加者は、FDA 承認薬を標準用量で 4 サイクル (サイクルの長さに応じて合計期間 12 ～ 16 週間) 投与されます。
CGTB は、DNA 配列決定によって特定されたバイオマーカー/経路に基づいて、各参加者に治療法を個別に割り当てます。
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他の：コントロールアームB（経過観察/標準治療）
現在、この患者集団に対する有効性が証明された標準治療は存在しないため、観察のみが標準治療とみなされます。
ただし、担当医師が適切と判断した場合には、追加の治療が許可されます。
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現在、この患者集団に対する有効性が証明された標準治療は存在しないため、観察のみが標準治療とみなされます。
ただし、担当医師が適切と判断した場合には、追加の治療が許可されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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2 年間の無病生存期間 (DFS) を達成した参加者の割合
時間枠：C1D1から死亡まで、または最長24か月まで。
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術前化学療法後のゲノム指向療法または標準治療で治療されたトリプルネガティブ乳がん（TNBC）と確認された参加者における2年間の無病生存期間（DFS）。 アーム A とアーム B の生存確率は、2 年間の無病生存として推定されました。 DFSは、無作為化からDFSイベントが発生するまでの期間として定義され、局所不全（浸潤性）、局所不全、遠隔不全、対側乳がん（浸潤性または非侵襲性）、または何らかの原因による死亡として定義されます。 |
C1D1から死亡まで、または最長24か月まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体的な無病生存率の比較
時間枠：C1D1から死亡まで、または最長58か月まで
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アーム A および B の参加者における全体的な DFS を、ゲノム指向療法または術前化学療法後の標準治療で治療された確定トリプルネガティブ乳がん (TNBC) と比較しました。 DFSは、無作為化からDFSイベントが発生するまでの期間として定義され、局所不全（浸潤性）、局所不全、遠隔不全、対側乳がん（浸潤性または非侵襲性）、または何らかの原因による死亡として定義されます。 |
C1D1から死亡まで、または最長58か月まで
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1年間の無病生存期間の比較
時間枠：C1D1から死亡まで、または最長12か月まで
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アームAおよびBの参加者の1年間DFSを、ゲノム指向療法または術前化学療法後の標準治療で治療した確定トリプルネガティブ乳がん（TNBC）と比較した。 アーム A とアーム B の生存確率は、1 年間の無病生存率として推定されました。 無病生存期間は、無作為化からDFSイベントが発生するまでの期間として定義され、局所不全（浸潤性）、局所不全、遠隔不全、対側乳がん（浸潤性または非侵襲性）、または何らかの原因による死亡として定義されます。 |
C1D1から死亡まで、または最長12か月まで
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5年全生存率（OS）
時間枠：C1D1から死亡まで、または最長60か月まで
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参加者の5年全生存期間（OS）は、術前化学療法後のゲノム指向療法または標準治療で治療されたトリプルネガティブ乳がん（TNBC）と確認された場合に決定されます。 ここでは、アーム A とアーム B を比較するための 5 年生存確率が報告されています。 全生存期間は、治療開始から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。 生存している被験者は、最後の訪問日に検閲されます。 |
C1D1から死亡まで、または最長60か月まで
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安全性と忍容性の尺度としての有害事象を有する患者の数
時間枠：C1D1から死亡まで、または最長60か月まで
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実験群 A (ゲノム指向性単剤療法) と対照群 B (標準療法) の安全性と忍容性は、CTCAE v4.0 を使用して評価されました。
このアウトカム測定では、有害事象またはグレード 3 を超える事象が発生した被験者の数が報告されました。
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C1D1から死亡まで、または最長60か月まで
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- スタディチェア：Bryan Schneider, M.D.、Hoosier Cancer Research Network
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Schneider BP, Jiang G, Ballinger TJ, Shen F, Chitambar C, Nanda R, Falkson C, Lynce FC, Gallagher C, Isaacs C, Blaya M, Paplomata E, Walling R, Daily K, Mahtani R, Thompson MA, Graham R, Cooper ME, Pavlick DC, Albacker LA, Gregg J, Solzak JP, Chen YH, Bales CL, Cantor E, Hancock BA, Kassem N, Helft P, O'Neil B, Storniolo AMV, Badve S, Miller KD, Radovich M. BRE12-158: A Postneoadjuvant, Randomized Phase II Trial of Personalized Therapy Versus Treatment of Physician's Choice for Patients With Residual Triple-Negative Breast Cancer. J Clin Oncol. 2022 Feb 1;40(4):345-355. doi: 10.1200/JCO.21.01657. Epub 2021 Dec 15.
- Radovich M, Jiang G, Hancock BA, Chitambar C, Nanda R, Falkson C, Lynce FC, Gallagher C, Isaacs C, Blaya M, Paplomata E, Walling R, Daily K, Mahtani R, Thompson MA, Graham R, Cooper ME, Pavlick DC, Albacker LA, Gregg J, Solzak JP, Chen YH, Bales CL, Cantor E, Shen F, Storniolo AMV, Badve S, Ballinger TJ, Chang CL, Zhong Y, Savran C, Miller KD, Schneider BP. Association of Circulating Tumor DNA and Circulating Tumor Cells After Neoadjuvant Chemotherapy With Disease Recurrence in Patients With Triple-Negative Breast Cancer: Preplanned Secondary Analysis of the BRE12-158 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 Sep 1;6(9):1410-1415. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.2295.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- BRE12-158
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳がんの臨床試験
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
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Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
ゲノム指向性単剤療法の臨床試験
-
University of MichiganAmerican Gastroenterological Association積極的、募集していない
-
TIDHI Innovation Inc.Amgen; Celltrion募集