臨床寛解中の関節リウマチ（RA）被験者におけるアダリムマブの用量漸減の結果に対する、画像技術、薬剤レベル、患者の特徴によって検出された残存炎症の影響を評価する第4相試験 (PREDICTRA)
2019年6月6日 更新者：AbbVie
臨床寛解中の関節リウマチ（RA）被験者におけるアダリムマブの用量漸減の結果に対する、画像技術、薬剤レベル、患者の特徴によって検出された残存炎症の影響を評価する第4相試験（PREDICTRA）
この研究の主な目的は、磁気共鳴画像法（MRI）によって検出されたベースラインでの残存疾患活動性と、アダリムマブ離脱によって制御されるアダリムマブ用量漸減レジメンに無作為に割り付けられた関節リウマチ（RA）の参加者における再燃の発生との関連を調査することでした。 。
調査の概要
詳細な説明
これは第 4 相、多施設共同、無作為化、二重盲検、並行群間研究でした。
この研究には、最長 28 日間のスクリーニング期間（研究指定医師の正当な承認により延長されない限り）、非盲検（OL）40 mg のアダリムマブを隔週で皮下（sc）投与する 4 週間の導入期間が含まれていました（ eow）、および3週間ごとに40 mgのアダリムマブ皮下注射（3週ごと;漸減群）またはプラセボ皮下投与を3週ごと（中止群）行うランダム化された36週間の二重盲検期間。
参加者は、疾患活動性スコア（DAS）基準を満たしていることを確認した後、5：1の比率（漸減群：離脱群）で無作為に割り付けられた。
プロトコルで定義された再燃を経験した参加者は、いつでも救援群に入り、OL 40 mg のアダリムマブを 16 週間皮下投与することになった。
研究の種類
介入
入学 (実際)
149
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dublin、アイルランド、D04 T6F4
- St Vincent's University Hosp /ID# 129210
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Alabama
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Tuscaloosa、Alabama、アメリカ、35406
- J Michael Grelier Research /ID# 149772
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California
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Thousand Oaks、California、アメリカ、91360-3994
- Westlake Medical Research (WMR) Clinical Trials /ID# 155386
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
- University of Florida /ID# 144851
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Georgia
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Lawrenceville、Georgia、アメリカ、30045
- North Georgia Rheumatology Grp /ID# 155225
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Louisiana
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Monroe、Louisiana、アメリカ、71203
- The Arthritis & Diabetes Clinic, Inc. /ID# 149017
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Michigan
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Grand Blanc、Michigan、アメリカ、48439
- Aa Mrc Llc /Id# 151933
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Mississippi
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Tupelo、Mississippi、アメリカ、38801
- North Mississippi Med Clinics /ID# 149443
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center /ID# 155013
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North Carolina
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Raleigh、North Carolina、アメリカ、27617
- Shanahan Rheuma & Immuno /ID# 148689
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
- Altoona Ctr Clinical Res /ID# 148448
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South Carolina
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Summerville、South Carolina、アメリカ、29486
- Low Country Rheumatology, PA /ID# 154198
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Tennessee
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Jackson、Tennessee、アメリカ、38305
- West Tennessee Research Inst /ID# 148391
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Arthritis Centers of Texas /ID# 152843
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Chelmsford、イギリス、CM1 7ET
- Mid Essex Hospitals NHS Trust /ID# 151636
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Edinburgh、イギリス、EH4 2XU
- Western General Hospital /ID# 132966
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Leeds、イギリス、LS7 4SA
- Chapel Allerton Hospital /ID# 129208
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Liverpool、イギリス、L9 7AL
- University Hospital Aintree /ID# 132980
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Portsmouth、イギリス、PO6 3LY
- Queen Alexandra Hospital /ID# 132982
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London, City Of
-
London、London, City Of、イギリス、E11 1NR
- Whipps Cross Univ Hospital /ID# 133893
-
London、London, City Of、イギリス、SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Found /ID# 132965
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Bari、イタリア、70124
- A.O. Univ Consorziale Policlin /ID# 133932
-
Milan、イタリア、20122
- Azienda Istituto Gaetano Pini /ID# 132964
-
Pavia、イタリア、27100
- Fondazione IRCCS Policlinico /ID# 133886
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Verona、イタリア、37134
- A.O.U.I. di Verona Policlinico /ID# 132973
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Lazio
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Rome、Lazio、イタリア、00161
- AP Romano Umberto I /ID# 132895
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Amsterdam、オランダ、1056 AB
- Jan van Breemen Instituut /ID# 133887
-
Arnhem、オランダ、6815 AD
- Rijnstate Hospital /ID# 129206
-
Leeuwarden、オランダ、8934 AD
- Medisch Centrum Leeuwarden /ID# 133888
-
Utrecht、オランダ、3584 CX
- UMC Utrecht /ID# 132896
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
- Royal Prince Alfred Hospital /ID# 154649
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Kogarah、New South Wales、オーストラリア、2217
- Optimus Clinical Research Pty. /ID# 133881
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Newcastle、New South Wales、オーストラリア、2305
- John Hunter Hospital /ID# 133884
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Queensland
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Maroochydore、Queensland、オーストラリア、4558
- Rheumatology Research Unit /ID# 133883
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Wien
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Vienna、Wien、オーストリア、1090
- AKH Wien /ID# 133885
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 4A6
- St. Joseph's Healthcare /ID# 149233
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Newmarket、Ontario、カナダ、L3Y 3R7
- The Arthritis Program Res Grp /ID# 129056
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2L 1S6
- Institut de Rhum. de Montreal /ID# 129055
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Sainte-foy、Quebec、カナダ、G1V 3M7
- Groupe de Recherche en Maladies Osseuses /ID# 129057
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Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1G 2E8
- CIUSSS de l'Estrie - CHUS /ID# 144839
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Athens、ギリシャ、11527
- General Hospital of Athens /ID# 129202
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Heraklion、ギリシャ、71110
- General UH of Heraklion /ID# 134712
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Attiki
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Athens、Attiki、ギリシャ、12462
- University General Hospital "Attikon" /ID# 134709
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Uppsala、スウェーデン、75185
- Uppsala University Hospital /ID# 133891
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Vasteras、スウェーデン、72189
- Vastmanlands Sjukhus /ID# 133892
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Uppsala Lan
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Uppsala、Uppsala Lan、スウェーデン、751 85
- Akademiska Sjukhuset /ID# 148669
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Barcelona、スペイン、08003
- Hospital Parc de Salut del Mar /ID# 148670
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Barcelona、スペイン、08906
- Hosp Sant J. Despi-Moises Brog /ID# 135368
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Bilbao、スペイン、48013
- Hospital Universitario Basurto /ID# 135529
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El Palmar、スペイン、30120
- Hosp Clinico Virgen Arrixaca /ID# 137020
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon /ID# 133889
-
Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario La Paz /ID# 135369
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Mostoles、スペイン、28935
- Hospital Univ De Mostoles /ID# 134489
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Santiago de Compostela、スペイン、15706
- Complejo Hosp Santiago /ID# 133890
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Valencia、スペイン、46014
- Hosp General Univ de Valencia /ID# 134488
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Bad Abbach、ドイツ、93077
- Asklepios Klinik /ID# 129146
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Berlin、ドイツ、10117
- Charité Universitätsmedizin Campus Mitte /ID# 129142
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Berlin-buch、ドイツ、13125
- Immanuel-Krankenhaus /ID# 129143
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Cologne、ドイツ、51149
- Krankenhaus Porz am Rhein /ID# 129147
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Hamburg、ドイツ、20095
- Rheumaforschungszentrum II /ID# 148554
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Munich、ドイツ、80337
- Klinikum der Univ Munich /ID# 129144
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Ratingen、ドイツ、40882
- Rheumazentrum Ratingen /ID# 129148
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Rendsburg、ドイツ、24768
- Rheumatologische Praxis /ID# 151979
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Budapest、ハンガリー、1023
- Budai Irgalmasrendi Korhaz /ID# 134714
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Budapest、ハンガリー、1023
- Orszagos Reumatologiai es Fizi /ID# 134710
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Debrecen、ハンガリー、4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Koz /ID# 134715
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Chartres、フランス、28630
- Hospital Louis Pasteur /ID# 134708
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Grenoble、フランス、38043
- CHU de Grenoble - Albet Michal /ID# 135953
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Poitou-Charentes
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Poitiers、Poitou-Charentes、フランス、86021
- CHU de la miletrie /ID# 133928
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Somme
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Amiens CEDEX 1、Somme、フランス、80054
- CHU Amiens Picardie /ID# 144846
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 参加者は、1987年に改訂された米国リウマチ学会（ACR）分類基準および/またはACR/欧州抗リウマチ連盟（EULAR）2010年分類基準によって定義される関節リウマチ（RA）と診断されていた（診断からの任意の期間）。
参加者は次の基準を満たしている必要があります。
- 0週目の来院前に少なくとも12か月間、アダリムマブ40 mgを隔週（皮下）で皮下投与されていなければなりません
- 来院0週前に少なくとも12週間、安定した用量のメトトレキサート（MTX）（任意の用量で経口、皮下または筋肉内（筋肉内））で治療を受けていなければなりません。または、MTXを使用していない場合は、許可されている他の治療を受けていなければなりません従来の合成疾患修飾性抗リウマチ薬（csDMARD）を来院0週前に少なくとも12週間安定した用量で投与するか、csDMARDで治療しない場合は来院0週前に少なくとも12週間このレジメンを維持する必要があります。
参加者は、以下に基づいて臨床的寛解が持続している必要があります。
- 少なくとも 1 つの文書化された 4 または 3 (患者の全体的評価の場合、PGA が利用できない場合) 変数 疾患活動性スコア 28 赤血球沈降速度 (DAS28 ESR) または DAS28 C 反応性タンパク質 (CRP) < 2.6 (または文書化されたコンポーネントの構成要素に基づいて計算) DAS28) スクリーニング来院の 6 か月以上前に参加者のカルテに記載されている。
- 4 つの変数 DAS28 (ESR) はスクリーニング < 2.6 で評価され、ESR を含むすべてのコンポーネントはスクリーニングで評価されました。
- 参加者が（MTXに加えてまたは加えずに）許可されたcsDMARDを併用投与されていた場合、用量は0週目の来院前少なくとも12週間安定していなければなりません（例：クロロキン、ヒドロキシクロロキン、スルファサラジン、金製剤[オーラノフィン、金チオリンゴ酸ナトリウムを含む）] 、およびオーロチオグルコース] および/またはレフルノミド)。
- 参加者が経口コルチコステロイドを併用していた場合、プレドニゾンまたは同等の投与量は 10 mg/日未満でなければならず、投与量は第 0 週目の来院前の少なくとも 4 週間安定していなければなりません。
- 参加者が非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、トラマドールまたは他の同等のオピオイドおよび/または非オピオイド鎮痛薬を併用投与されていた場合、用量および/または治療計画は第0週の少なくとも4週間前から安定していなければなりません。訪問。
- 参加者は、書面によるインフォームドコンセントを提供し、この研究プロトコールの要件に従うことができ、またその意思がなければなりません。
除外基準:
- スクリーニング来院前の6か月以内に評価された4つまたは3つ（PGAが利用できない場合）の変数DAS28（ESR）またはDAS28（CRP）（またはDAS28の文書化されたコンポーネントに基づいて計算）が2.6以上。
- 参加者は追加の生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬（bDMARD）（アバタセプト、アナキンラ、セルトリズマブ、エタネルセプト、ゴリムマブ、インフリキシマブ、リツキシマブ、またはトシリズマブを含むがこれらに限定されない）を併用していた。
- 参加者はスクリーニング前の過去 4 週間以内に関節内または非経口コルチコステロイドによる治療を受けていた。
- 参加者はスクリーニング後12週間以内に関節手術を受けていた(磁気共鳴画像法(MRI)および/または超音波によって評価される関節)。
- 参加者はMRI検査ができない病状を患っていた（例: 磁気作動式埋め込み型デバイス - 心臓ペースメーカー、インスリンポンプ、神経刺激装置など、および目、脳、脊柱管内、および MRI 検査を受ける手/手首内の金属製デバイスまたは断片またはクリップ）
- 参加者はガドリニウムによる造影MRIを撮影できない病状を抱えていた[例: 腎性全身線維症、造影剤を含むガドリニウムに対する以前のアナフィラキシー/アナフィラキシー様反応、妊娠または授乳、推定糸球体濾過率（eGFR）が30 mL/min/1.73m^2未満の重度の腎不全 スクリーニング時、肝腎症候群、重度の慢性肝機能障害]
- 参加者は、スクリーニング訪問前の少なくとも30日以内または薬物の5半減期（いずれか長い方）以内に化学的または生物学的性質の治験薬による治療を受けていた。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アダリムマブ 40 mg eow
アダリムマブ 40 mg を第 0 週から第 4 週まで隔週（eow）皮下投与（導入期間）
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皮下注射により投与されるプレフィルドシリンジ
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アダリムマブの漸減
アダリムマブ 40 mg を第 4 週から第 40 週まで 3 週間ごとに皮下投与（二重盲検期間）
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皮下注射により投与されるプレフィルドシリンジ
他の名前：
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プラセボコンパレーター：アダリムマブ離脱群
プラセボを4週目から40週目まで3週間ごとに皮下投与（二重盲検期間）
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プレフィルドシリンジ、二重盲検期間に皮下注射により投与
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実験的：アダリムマブ 40 mg eow レスキュー アーム
再発第0週から再発第16週まで隔週で40mgのアダリムマブを皮下投与（非盲検救済期間）
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皮下注射により投与されるプレフィルドシリンジ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインの手と手首の滑膜炎、関節リウマチ、磁気共鳴画像スコアリング システム (RAMRIS) スコアと、テーパリング アームにおける 40 週目までのフレアとの関連性
時間枠：4週目から40週目まで
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滑膜炎は、手首の 3 つの領域 (遠位橈尺関節、橈骨手根関節、手根間および手根中手骨関節) と各中手指節関節 (MCP) 関節で評価されました。
最初の手根中手関節と最初の MCP 関節にはスコアが付けられません。
スケールは 0 ～ 3 です。
スコア 0 は正常で、1 ～ 3 (軽度、中等度、重度) は滑膜区画内の増強組織の推定最大体積の 3 分の 1 です。
フレアは、二重盲検ベースラインからの DAS (疾患活動性スコア) 28 赤血球沈降速度 (ESR) > 0.6 かつ DAS28 [ESR] > 2.6 の増加、または DAS28 (ESR) > 2.6 の増加として定義されます。結果として DAS28 [ESR] が得られます。
ベースラインの手および手首の滑膜炎 RAMRIS スコアと、テーパリング群における 40 週目までの関節リウマチの再燃の発生との関連性をロジスティック回帰を使用して調べ、オッズ比の 95% 信頼区間を計算しました。
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4週目から40週目まで
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テーパリングアームにおけるベースライン骨髄浮腫RAMRISスコアと40週目までの再発との関連性
時間枠：4週目から40週目まで
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各骨の骨髄浮腫を個別に記録しました。
スケールは、次のように、浮腫のある骨の割合に基づいて 0 ～ 3 です。0: 浮腫なし。 1: 骨の 1 ～ 33% が浮腫状です。 2: 骨の 34 ～ 66% が浮腫である。 3: 67 ～ 100%。
フレアは、二重盲検ベースラインからの DAS (疾患活動性スコア) 28 赤血球沈降速度 (ESR) > 0.6 かつ DAS28 [ESR] > 2.6 の増加、または DAS28 (ESR) > 2.6 の増加として定義されます。結果として DAS28 [ESR] が得られます。
ベースラインの骨髄浮腫関節リウマチ MRI スコアリング システム (RAMRIS) スコアと、漸減群における 40 週目までの関節リウマチ再燃の発生との関連性をロジスティック回帰を使用して調べ、オッズ比の 95% 信頼区間を計算しました。
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4週目から40週目まで
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テーパリングアームにおけるベースラインの手および手首の滑膜炎と骨髄浮腫の複合RAMRISスコアと40週目までの再発との関連性
時間枠：4週目から40週目まで
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複合スコアは、ベースラインの手および手首の滑膜炎および骨髄浮腫の RAMRIS スコアの合計です。
フレアは、二重盲検ベースラインからの DAS (疾患活動性スコア) 28 赤血球沈降速度 (ESR) > 0.6 かつ DAS28 [ESR] > 2.6 の増加、または DAS28 (ESR) > 2.6 の増加として定義されます。結果として DAS28 [ESR] が得られます。
複合ベースラインの手および手首の滑膜炎スコアとベースラインの骨髄浮腫リウマチ性関節炎 MRI スコアリング システム (RAMRIS) スコアと、テーパリング群における 40 週目までの関節リウマチ再燃の発生との関連性をロジスティック回帰を使用して調べ、95% の信頼度を示しました。オッズ比の区間を計算しました。
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4週目から40週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フレアまでの時間の中央値
時間枠：4週目から40週目まで
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再燃までの時間は、二重盲検期間における治験薬の最初の投与日から再燃の日までの週数として定義された。
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4週目から40週目まで
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医師による再燃の重症度の評価
時間枠：フレアウィーク 0 訪問時
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医師は、フレア第 0 週の来院時のフレアの重症度を 0 (重症ではない) から 10 (非常に重症) まで評価しました。
フレアの重大度の各レベル内の参加者の数が表示されます。
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フレアウィーク 0 訪問時
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参加者によるフレアの重症度の評価
時間枠：フレアウィーク 0 訪問時
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参加者は、フレア第 0 週目の来院時のフレアの重症度を 0 (重症ではない) から 10 (非常に重症) で評価しました。
フレアの重大度の各レベル内の参加者の数が表示されます。
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フレアウィーク 0 訪問時
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フレアを起こした参加者の割合
時間枠：4週目から40週目まで
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フレアは、二重盲検ベースラインからの DAS (疾患活動性スコア) 28 赤血球沈降速度 (ESR) > 0.6 かつ DAS28 [ESR] > 2.6 の増加、または DAS28 (ESR) > 2.6 の増加として定義されました。結果として DAS28 [ESR] が得られます。
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4週目から40週目まで
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非盲検救助部門で時間の経過とともに臨床的寛解を回復した参加者の数
時間枠：フレア ウィーク 0 からフレア ウィーク 16 まで
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疾患活動性スコア 28 (DAS28) は、関節リウマチの疾患活動性の検証済みの指標です。
28 個の圧痛関節数、28 個の腫れ関節数、赤血球沈降速度 (ESR; mm/時間)、および全体的な疾患活動性の参加者の評価 (0 ～ 10 cm の視覚的アナログ スケール [VAS] で) が含まれます。 DAS28 (ESR) スコア。
DAS28 のスコアの範囲は 0 ～ 10 です。スコアが高いほど、疾患活動性が高いことを示します。
臨床的寛解は、DAS28 (ESR) < 2.6 として定義されました。
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フレア ウィーク 0 からフレア ウィーク 16 まで
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再燃発生から臨床寛解までの時間の中央値
時間枠：フレア ウィーク 0 からフレア ウィーク 16 まで
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疾患活動性スコア 28 (DAS28) は、関節リウマチの疾患活動性の検証済みの指標です。
28 個の圧痛関節数、28 個の腫れ関節数、赤血球沈降速度 (ESR; mm/時間)、および全体的な疾患活動性の参加者の評価 (0 ～ 10 cm の視覚的アナログ スケール [VAS] で) が含まれます。 DAS28 (ESR) スコア。
DAS28 のスコアの範囲は 0 ～ 10 です。スコアが高いほど、疾患活動性が高いことを示します。
臨床的寛解は、DAS28 (ESR) < 2.6 として定義されました。
臨床的寛解までの時間は、再燃の発生から臨床的寛解の最初の日までの週数として定義されました。
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フレア ウィーク 0 からフレア ウィーク 16 まで
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疾患活動性スコア 28 (DAS28) の二重盲検ベースラインからの平均変化
時間枠：第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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疾患活動性スコア 28 (DAS28) は、関節リウマチの疾患活動性の検証済みの指標です。
28 個の圧痛関節数、28 個の腫れ関節数、赤血球沈降速度 (ESR; mm/時間)、および全体的な疾患活動性の参加者の評価 (0 ～ 10 cm の視覚的アナログ スケール [VAS] で) が含まれます。 DAS28 (ESR) スコア。
DAS28 のスコアの範囲は 0 ～ 10 です。スコアが高いほど、疾患活動性が高いことを示します。
負の値はベースラインからの改善を示します。
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第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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臨床疾患活動性指数 (CDAI) スコアの二重盲検ベースラインからの平均変化
時間枠：第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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CDAI は、関節リウマチの疾患活動性の検証された尺度です。
28 個の圧痛関節数、28 個の腫れ関節数、参加者によって 0 ～ 10 (cm) の視覚的アナログ スケールで評価された全体的な健康、および 0 ～ 10 (cm) の視覚的なアナログ スケールで研究者によって評価された全体的な健康CDAI スコアに含まれていました。
CDAI のスコアの範囲は 0 ～ 76 です。スコアが高いほど、疾患活動性が高いことを示します。
負の値は、二重盲検ベースラインスコアからの改善を示します。
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第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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簡易疾病活動性指数 (SDAI) スコアの二重盲検ベースラインからの平均変化
時間枠：第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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SDAI は、関節リウマチの疾患活動性の検証された尺度です。
28 の圧痛関節数、28 の腫れ関節数、参加者によって 0 ～ 10 (cm) の視覚的アナログ スケールで評価された全体的な健康、0 ～ 10 (cm) の視覚的なアナログ スケールで研究者によって評価された全体的な健康、 SDAI スコアには血清 C 反応性タンパク質レベル (mg/dL) が含まれていました。
SDAI のスコアの範囲は 0 ～ 86 です。スコアが高いほど、疾患活動性が高いことを示します。
負の値は、二重盲検ベースラインスコアからの改善を示します。
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第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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治療群による各来院時に、DAS28 (ESR) < 2.6、SDAI ≤ 3.3、および CDAI ≤ 2.8 で定義された臨床的寛解を維持している参加者の数
時間枠：第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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非盲検救済期間中に寛解を回復した後の臨床的寛解の維持は、疾患活動性スコア 28 (DAS28 ESR) < 2.6、簡易疾患活動性指数 (SDAI) スコア ≤ 3.3、または臨床疾患活動性指数 (CDAI) スコアのいずれかとして定義されました。 ≤ 2.8)。
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第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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磁気共鳴画像法（MRI）滑膜炎スコアにおける二重盲検ベースラインから40週目または最終来院までの平均変化
時間枠：4週目から40週目または最終訪問まで
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滑膜炎は、手首の 3 つの領域 (遠位橈尺関節、橈骨手根関節、手根間および手根中手骨関節) と各中手指節関節 (MCP) 関節で評価されました。
最初の手根中手関節と最初の MCP 関節にはスコアが付けられません。
スケールは 0 ～ 3 です。
スコア 0 は正常で、1 ～ 3 (軽度、中等度、重度) は滑膜区画内の増強組織の推定最大体積の 3 分の 1 です。
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4週目から40週目または最終訪問まで
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二重盲検ベースラインから40週目または最終来院までの骨髄浮腫（BME）スコアの平均変化
時間枠：4週目から40週目または最終訪問まで
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各骨の骨浮腫を個別に記録しました。
スケールは、次のように、浮腫のある骨の割合に基づいて 0 ～ 3 です。0: 浮腫なし。 1: 骨の 1 ～ 33% が浮腫状です。 2: 骨の 34 ～ 66% が浮腫である。 3: 67 ～ 100%。
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4週目から40週目または最終訪問まで
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二重盲検ベースラインから40週目または最終来院までの関節リウマチの骨びらんにおける磁気共鳴画像スコアリングシステム（RAMRIS）スコアの平均変化
時間枠：4週目から40週目または最終訪問まで
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各骨（手首：手根骨、橈骨遠位、尺骨遠位、中手骨基部、MCP 関節：中手骨頭、指骨基部）の骨びらんを個別に記録しました。
スケールは 0 ～ 10 で、「評価された骨の体積」と比較した侵食された骨の割合に基づいて、利用可能なすべての画像で判断されます。0: 侵食なし。 1: 骨の 1 ～ 10% が侵食されている。 2; 11～20％など
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4週目から40週目または最終訪問まで
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健康評価アンケートにおける二重盲検ベースラインからの平均変化 - 障害指数 (HAQ-DI) スコアの経時変化
時間枠：第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI) は、関節リウマチに特化した参加者報告のアンケートです。
これは、服装/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力、日常活動の 8 つの領域に関する 20 の質問で構成されています。
参加者は、次の回答カテゴリーを使用して、過去 1 週間に各タスクを実行する能力を評価しました。 困難なし (0)。多少の困難はありますが (1);非常に困難を伴いました（2）。そして(3)ができない。
各タスクのスコアを合計して平均し、0 ～ 3 の範囲の全体スコアを算出しました。0 は障害がないことを表し、3 つは非常に重度で依存性の高い障害を表します。
HAQ-DI に対して定義された最小臨床重要差 (MCID) は 0.22 以上です。
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第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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二重盲検ベースラインおよび40週目で健康評価アンケート - 障害指数（HAQ-DI）スコアが0.5以下の参加者の数
時間枠：4週目と40週目
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健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI) は、関節リウマチに特化した参加者報告のアンケートです。
これは、服装/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力、日常活動の 8 つの領域に関する 20 の質問で構成されています。
参加者は、次の回答カテゴリーを使用して、過去 1 週間に各タスクを実行する能力を評価しました。 困難なし (0)。多少の困難はありますが (1);非常に困難を伴いました（2）。そして(3)ができない。
各タスクのスコアを合計して平均し、0 ～ 3 の範囲の全体スコアを算出しました。0 は障害がないことを表し、3 つは非常に重度で依存性の高い障害を表します。
HAQ-DI スコア ≤ 0.5 (正常とみなされます) の参加者の数が記録されました。
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4週目と40週目
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来院時に評価される患者指数データ（RAPID3）アンケートスコアの定期評価における二重盲検ベースラインからの平均変化
時間枠：第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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RAPID3 は、多次元健康評価アンケート (MD-HAQ) から導出された活動指数です。
これには、身体機能の評価、疼痛視覚アナログスケール (VAS)、および疾患活動性 VAS の参加者全体的評価が含まれます。
合計 RAPID3 スコアは 0 ～ 30 の範囲であり、スコアが高いほど重度の疾患を表します。
負の値は、二重盲検ベースラインスコアからの改善を示します。
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第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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自宅で評価された患者指数データ（RAPID3）アンケートスコアの定期評価における再発週0からの平均変化
時間枠：フレア週 0 およびフレア週 1、2、3、5、6、7、8、9、11、12、13、14、15
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RAPID3 は、多次元健康評価アンケート (MD-HAQ) から導出された活動指数です。
これには、身体機能の評価、疼痛視覚アナログスケール (VAS)、および疾患活動性 VAS の参加者全体的評価が含まれます。
合計 RAPID3 スコアは 0 ～ 30 の範囲であり、スコアが高いほど重度の疾患を表します。
負の値は、二重盲検ベースラインスコアからの改善を示します。
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フレア週 0 およびフレア週 1、2、3、5、6、7、8、9、11、12、13、14、15
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腫れ関節数の二重盲検ベースラインからの平均変化量 28
時間枠：第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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股関節を除く 28 の関節の腫れが身体検査によって評価されました。
各関節の腫れは、存在する (1) または存在しない (0) として分類され、総スコアは 0 (腫れのある関節 0 個) ～ 28 (最悪のスコア / 腫れのある 28 関節) となります。
負の値はベースラインからの改善を示します。
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第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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腫れ関節数の二重盲検ベースラインからの平均変化 66
時間枠：第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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身体検査により 66 の関節の腫れが評価されました。
各関節の腫れは、存在する (1) または存在しない (0) として分類され、総スコアは 0 (腫れのある関節 0 個) ～ 66 (最悪のスコア / 腫れのある 66 関節) になります。
負の値はベースラインからの改善を示します。
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第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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圧痛関節数 28 の二重盲検ベースラインからの平均変化
時間枠：第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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身体検査により、28 の関節の圧痛が評価されました。
各関節の痛みまたは圧痛は、存在する (1) または存在しない (0) として分類され、合計スコアは 0 (圧痛のある関節 0 関節) ～ 28 (最悪のスコア / 圧痛のある 28 関節) でした。
負の値はベースラインからの改善を示します。
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第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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圧痛関節数 68 の二重盲検ベースラインからの平均変化
時間枠：第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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身体検査により 68 の関節の圧痛が評価されました。
各関節の痛みまたは圧痛は、存在する (1) または存在しない (0) として分類され、合計スコアは 0 (圧痛のある関節 0 個) ～ 68 (最悪のスコア / 圧痛のある関節 68 個) でした。
負の値はベースラインからの改善を示します。
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第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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参加者の疾患活動性の全体的評価における二重盲検ベースラインからの平均変化
時間枠：第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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参加者は、関節リウマチの症状の重症度、および過去 24 時間の体調の良さを、0 (非常に良好) ～ 100 mm (非常に悪い) の範囲の垂直マークを線の上に置くことで評価しました。
負の値はベースラインからの改善を示します。
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第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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参加者の関節リウマチ疼痛の全体的評価における二重盲検ベースラインからの平均変化
時間枠：第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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参加者は、過去 1 週間の関節リウマチの痛みの重症度を、0 (痛みなし) ～ 100 mm (激しい痛み) の範囲の垂直のマークを線上に置くことで評価しました。
負の値はベースラインからの改善を示します。
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第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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医師による疾患活動性の全体的評価における二重盲検ベースラインからの平均変化
時間枠：第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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医師は、0 (非常に低い) から 100 mm (非常に高い) の範囲の線の上に垂直マークを置くことによって、訪問時の参加者の現在の関節リウマチ疾患活動性を (参加者の自己評価とは独立して) 評価しました。
負の値はベースラインからの改善を示します。
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第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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朝のこわばり持続時間における二重盲検ベースラインからの平均変化
時間枠：第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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朝のこわばりの持続時間は、参加者によって、過去 1 週間の 1 日の平均長さ (起床時から最大の改善時まで) が分単位で報告されました。
負の値はベースラインからの改善を示します。
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第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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朝のこわばりの重症度における二重盲検ベースラインからの平均変化
時間枠：第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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朝のこわばりの重症度は、数値評価尺度 (NRS) によって評価されました。
参加者は、過去 1 週間の朝のこわばりの重症度を 0 から 10 で評価し、0 は「重症ではない」、10 は「非常に重症」を表します。
負の値はベースラインからの改善を示します。
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第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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参加者の睡眠障害の評価における二重盲検ベースラインからの平均変化
時間枠：第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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参加者は、過去 1 週間の睡眠障害の重症度を、0 (睡眠に問題はない) ～ 100 mm (睡眠に重大な問題がある) の範囲の線の上に垂直のマークを付けて評価しました。
負の値はベースラインからの改善を示します。
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第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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薬物治療満足度質問票（TSQM）有効性スコアにおける二重盲検ベースラインからの平均変化
時間枠：4 週目、16 週目、28 週目、40 週目、およびフレア 0 週目からフレア 16 週目まで
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参加者は、過去 2 ～ 3 週間、または最後に薬を服用してからの現在の関節リウマチ治療に対する満足度を評価するために、14 項目の薬物治療満足度アンケート (TSQM、バージョン 1.4) に回答しました。
TSQMは4つの領域（有効性、副作用、利便性、総合満足度）にわたる14項目で構成されています。
14 の質問には、はい/いいえ、または 5 段階または 7 段階の尺度 (非常に不満から満足まで) で回答されます。
各ドメインの TSQM スケール スコアは 0 ～ 100 の範囲であり、スコアが高いほど満足度が高いことを表します。
負の値はベースラインから悪化していることを示します。
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4 週目、16 週目、28 週目、40 週目、およびフレア 0 週目からフレア 16 週目まで
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薬物治療満足度アンケート（TSQM）副作用スコアにおける二重盲検ベースラインからの平均変化
時間枠：4 週目、16 週目、28 週目、40 週目、およびフレア 0 週目からフレア 16 週目まで
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参加者は、過去 2 ～ 3 週間、または最後に薬を服用してからの現在の関節リウマチ治療に対する満足度を評価するために、14 項目の薬物治療満足度アンケート (TSQM、バージョン 1.4) に回答しました。
TSQMは4つの領域（有効性、副作用、利便性、総合満足度）にわたる14項目で構成されています。
14 の質問には、はい/いいえ、または 5 段階または 7 段階の尺度 (非常に不満から満足まで) で回答されます。
各ドメインの TSQM スケール スコアは 0 ～ 100 の範囲であり、スコアが高いほど満足度が高いことを表します。
負の値はベースラインから悪化していることを示します。
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4 週目、16 週目、28 週目、40 週目、およびフレア 0 週目からフレア 16 週目まで
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薬物治療満足度アンケート（TSQM）利便性スコアにおける二重盲検ベースラインからの平均変化
時間枠：4 週目、16 週目、28 週目、40 週目、およびフレア 0 週目からフレア 16 週目まで
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参加者は、過去 2 ～ 3 週間、または最後に薬を服用してからの現在の関節リウマチ治療に対する満足度を評価するために、14 項目の薬物治療満足度アンケート (TSQM、バージョン 1.4) に回答しました。
TSQMは4つの領域（有効性、副作用、利便性、総合満足度）にわたる14項目で構成されています。
14 の質問には、はい/いいえ、または 5 段階または 7 段階の尺度 (非常に不満から満足まで) で回答されます。
各ドメインの TSQM スケール スコアは 0 ～ 100 の範囲であり、スコアが高いほど満足度が高いことを表します。
負の値はベースラインから悪化していることを示します。
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4 週目、16 週目、28 週目、40 週目、およびフレア 0 週目からフレア 16 週目まで
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薬物治療満足度アンケート（TSQM）グローバル満足度スコアにおける二重盲検ベースラインからの平均変化
時間枠：4 週目、16 週目、28 週目、40 週目、およびフレア 0 週目からフレア 16 週目まで
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参加者は、過去 2 ～ 3 週間、または最後に薬を服用してからの現在の関節リウマチ治療に対する満足度を評価するために、14 項目の薬物治療満足度アンケート (TSQM、バージョン 1.4) に回答しました。
TSQMは4つの領域（有効性、副作用、利便性、総合満足度）にわたる14項目で構成されています。
14 の質問には、はい/いいえ、または 5 段階または 7 段階の尺度 (非常に不満から満足まで) で回答されます。
各ドメインの TSQM スケール スコアは 0 ～ 100 の範囲であり、スコアが高いほど満足度が高いことを表します。
負の値はベースラインから悪化していることを示します。
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4 週目、16 週目、28 週目、40 週目、およびフレア 0 週目からフレア 16 週目まで
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仕事の生産性と活動の障害（WPAI）全体的な仕事の障害と活動の障害スコアにおける二重盲検ベースラインからの平均変化
時間枠：4、28、40週目およびフレア0、10、16週目
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一般的な健康に関する仕事の生産性と活動の障害 (WPAI) アンケートは、参加者の過去 7 日間の記憶に基づいた 6 つの質問で構成され、関節リウマチの検証済みツールです。
WPAI は、病気による労働時間の欠勤（欠勤）、健康による仕事の障害（プレゼンティーイズム）、健康による全体的な労働障害（欠勤とプレゼンティーイズムの両方の合計尺度）、および健康による非職業活動の障害の合計を評価します。
WPAI スコアは機能障害のパーセンテージとして表され、スコアが高いほど結果が悪化していることを示します。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
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4、28、40週目およびフレア0、10、16週目
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Short-Form 36 Version 2 Health Survey (SF-36v2) Physical Component Summary (PCS) スコアにおける二重盲検ベースラインからの平均変化
時間枠：4、28、40週目、およびフレア0週目からフレア16週目まで
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SF-36v2 は、疾患に特化したものではない健康関連の生活の質 (HRQoL) 測定器です。
SF-36v2 は、8 つの領域 (身体機能、身体的役割、体の痛み、一般的な健康、活力、社会的機能、感情的および精神的健康の役割) における被験者の機能的健康と幸福を対象とした合計 36 の項目 (質問) で構成されています。 4週間の期間。
ドメイン スコアは、Physical Component Summary (PCS) スコアと Mental Component Summary (MCS) スコアに集約されます。
各ドメインおよび PCS/MCS の SF-36v2 スコアは 0 ～ 100 の範囲です。スコアが高いほど健康状態が良好であることを示し、ベースラインからの減少は悪化を示します。
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4、28、40週目、およびフレア0週目からフレア16週目まで
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Short-Form 36 Version 2 Health Survey (SF-36v2) Mental Component Summary (MCS) スコアにおける二重盲検ベースラインからの平均変化
時間枠：4、28、40週目、およびフレア0週目からフレア16週目まで
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SF-36v2 は、疾患に特化したものではない健康関連の生活の質 (HRQoL) 測定器です。
SF-36v2 は、8 つの領域 (身体機能、身体的役割、体の痛み、一般的な健康、活力、社会的機能、感情的および精神的健康の役割) における被験者の機能的健康と幸福を対象とした合計 36 の項目 (質問) で構成されています。 4週間の期間。
ドメイン スコアは、Physical Component Summary (PCS) スコアと Mental Component Summary (MCS) スコアに集約されます。
各ドメインおよび PCS/MCS の SF-36v2 スコアは 0 ～ 100 の範囲です。スコアが高いほど健康状態が良好であることを示し、ベースラインからの減少は悪化を示します。
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4、28、40週目、およびフレア0週目からフレア16週目まで
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慢性疾患治療の機能評価 (FACIT) 疲労スケールにおける二重盲検ベースラインからの平均変化
時間枠：4 週目、16 週目、28 週目、40 週目、およびフレア 0 週目からフレア 16 週目まで
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FACIT-Fatigue アンケートは、過去 7 日間に参加者が経験した疲労の程度を測定するために設計された 13 の質問で構成される参加者アンケートです。
参加者は、「まったく思わない」(0) から「非常にそう思う」(4) までのスケールで質問に回答します。
スケール スコアは、負の方向に表現された項目を反転した後、項目スコアを合計することによって計算されます。
FACIT-Fatigue サブスケール スコアの範囲は 0 ～ 52 で、スコアが高いほど疲労が少ないことを表します。
ベースラインからのマイナスの変化は悪化を示します。
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4 週目、16 週目、28 週目、40 週目、およびフレア 0 週目からフレア 16 週目まで
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C反応性タンパク質（CRP）の血清レベルの二重盲検ベースラインからの平均変化
時間枠：第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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C 反応性タンパク質 (CRP; mg/L) を炎症のマーカーとして血液サンプルから測定しました。
レベルが高いほど炎症が進行していることを示します。
負の値はベースラインからの改善を示します。
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第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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赤血球沈降速度（ESR）の血清レベルの二重盲検ベースラインからの平均変化
時間枠：第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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赤血球沈降速度 (ESR; mm/時間) は、体内の炎症の程度を間接的に測定します。
ESR が高いほど、炎症が増加していることを示します。
負の値はベースラインからの改善を示します。
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第 4 週から第 40 週まで、およびフレア第 0 週からフレア第 16 週まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Emery P, Burmester GR, Naredo E, Sinigaglia L, Lagunes I, Koenigsbauer F, Conaghan PG. Adalimumab dose tapering in patients with rheumatoid arthritis who are in long-standing clinical remission: results of the phase IV PREDICTRA study. Ann Rheum Dis. 2020 Aug;79(8):1023-1030. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217246. Epub 2020 May 13.
- Emery P, Burmester GR, Naredo E, Zhou Y, Hojnik M, Conaghan PG. Design of a phase IV randomised, double-blind, placebo-controlled trial assessing the ImPact of Residual Inflammation Detected via Imaging TEchniques, Drug Levels and Patient Characteristics on the Outcome of Dose TaperIng of Adalimumab in Clinical Remission Rheumatoid ArThritis (RA) patients (PREDICTRA). BMJ Open. 2018 Feb 28;8(2):e019007. doi: 10.1136/bmjopen-2017-019007.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年1月5日
一次修了 (実際)
2018年5月3日
研究の完了 (実際)
2018年8月8日
試験登録日
最初に提出
2014年7月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年7月22日
最初の投稿 (見積もり)
2014年7月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年6月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年6月6日
最終確認日
2019年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- M14-500
- 2014-001114-26 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
アッヴィは、スポンサーとなる臨床試験に関する責任あるデータ共有に取り組んでいます。
これには、治験が進行中または計画中の規制申請の一部でない限り、匿名化された個人および治験レベルのデータ（分析データセット）、およびその他の情報（プロトコルや臨床研究レポートなど）へのアクセスが含まれます。
これには、未承認の製品および適応症に関する臨床試験データの要求が含まれます。
IPD 共有時間枠
データリクエストはいつでも送信でき、データは 12 か月間アクセス可能であり、延長も考慮されます。
IPD 共有アクセス基準
この臨床試験データへのアクセスは、厳密で独立した科学研究に従事する資格のある研究者であれば誰でも要求することができ、研究提案書と統計分析計画 (SAP) の審査と承認、およびデータ共有契約 (DSA) の締結後に提供されます。 ）。
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- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。