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妊娠中および授乳中の抗レトロウイルス薬の薬物動態に対する遺伝的要因の影響を評価するための研究

2017年9月1日 更新者：Adeniyi Olagunju

妊娠中および授乳中の母子ペアにおけるエファビレンツおよびネビラピンの薬物動態、有効性および安全性における薬理遺伝学の役割

妊娠中および授乳中の HIV の母子感染 (MTCT) は、母体の抗レトロ ウイルス薬 (ARV) と乳児のネビラピン曝露後予防 (PEP) によって防止されます。 ただし、特定の ARV の薬物動態は、著しい個人差を伴います。 この変動性は、代謝酵素、トランスポーター、および転写調節因子をコードする遺伝子の一塩基多型 (SNP) に関連付けられています。 妊娠はまた、薬物動態のさらなる変化と関連しています。 その結果、治療量以下または治療量以上の薬物曝露は、ウイルス学的制御、MTCT、薬剤耐性の出現、および毒性に深刻な影響を与える可能性があります。 妊娠中および授乳中の母体のARVへの胎児および乳児の曝露は、HIVの母子感染（PMTCT）の予防に役割を果たすと考えられています。 しかし、そのような曝露は毒性を引き起こす可能性もあります。 たとえば、エファビレンツは 3 歳未満または体重 10 kg 未満の子供には禁忌ですが、母乳を介して授乳中の赤ちゃんに移行します。 一方、母乳と PEP からのネビラピンへの二重曝露は、母乳で育てられた乳児をネビラピン関連毒性の素因にする可能性もあります。

提案された研究では、妊娠中および授乳中のエファビレンツとネビラピンの薬物動態に対する特定の薬物動態遺伝子の選択されたSNPの影響、および母乳を介した両方の薬物への乳児の曝露レベルが研究されます。 数学モデルは、妊娠中の潜在的な用量最適化戦略を予測し、母乳を介した母体の薬物への乳児の曝露を予測するために開発されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

研究デザイン: これは、2 段階で実施される観察研究です。 予備段階では、薬物動態遺伝子の選択された SNP と、中用量の血漿および母乳のエファビレンツとネビラピン濃度との間の関連性が、選択されていない HIV 陽性の妊婦と授乳中の母親、およびいずれかの薬物を摂取している授乳中の乳児のコホートで調査されます。 PMTCT に対する併用抗レトロウイルス療法。 第 2 段階では、最高の予測力と独立して関連付けられた SNP を使用して、妊婦と母児のペアを非キャリア、ヘテロ接合体、およびホモ接合体の 3 つのグループに層別化します。 各グループから無作為に選択された妊婦または母子ペアが再募集され、集中的な薬物動態フェーズに招待されました。

サンプル収集: 予備段階では、中間用量ペア乾燥血液スポット (DBS) (および授乳中の母親の乾燥母乳スポット) サンプルは、投与後の単一の記録された時点で収集されます。 集中的な薬物動態フェーズでは、エファビレンツまたはネビラピンの観察された用量の後に、DBS (および授乳中の母親の乾燥母乳スポット) サンプルが複数の時点で収集されます。 サンプルは、室温で分析のためにイギリスのリバプール大学の分子臨床薬理学部に発送されます。

DNA 抽出および SNP ジェノタイピング: ゲノム DNA は、製造元のプロトコルに従って市販のキットを使用して抽出され、ジェノタイピングは、TaqMan® ケミストリーベースのアッセイを使用した対立遺伝子識別リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応によって実行されます。

薬物の定量化および薬物動態分析: DBS および乾燥母乳スポット中のエファビレンツおよびネビラピンの定量化のために、液体クロマトグラフィー-質量分析法が開発されます。 薬物動態パラメーターは、標準的な手順を使用して決定されます。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

460

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ナイジェリア
    • Benue State
      • Adikpo、Benue State、ナイジェリア
        • St Monica's Hospital
      • Makurdi、Benue State、ナイジェリア
        • Bishop Murray Medical Centre
      • Okpoga、Benue State、ナイジェリア
        • St Mary's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

HIV 陽性の妊婦および授乳中の母親で、HAART の一環としてエファビレンツまたはネビラピンを服用して、HIV の母子感染を予防し、および/または自分自身の健康と母乳で育てられた乳児。

説明

包含基準:

  • HIV陽性
  • 母乳育児
  • PMTCTプログラムに登録
  • 妊娠中にエファビレンツまたはネビラピンを含むレジメンを開始した

除外基準:

  • 専用交換給餌
  • 6ヶ月前の混合給餌
  • 重度の母体または乳児の病気
  • 治験薬との相互作用が既知または不確実な他の薬物または漢方薬による母体または乳児の治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：コホート
  • 時間の展望：見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
妊婦 - エファビレンツ
PMTCT および自身の健康のために併用抗レトロウイルス療法の一環として、毎日 600 mg のエファビレンツを服用している妊婦
薬：エファビレンツ
600 mg を 1 日 1 回、他の薬と組み合わせて (例: テノホビルおよびエムトリシタビン)
授乳中の母親 - エファビレンツ
PMTCT に対する併用抗レトロウイルス療法の一環として、自分自身の健康と母乳で育てられた赤ちゃんのために、毎日 600 mg のエファビレンツを服用している授乳中の母親
薬：エファビレンツ
600 mg を 1 日 1 回、他の薬と組み合わせて (例: テノホビルおよびエムトリシタビン)
妊婦 - ネビラピン
PMTCT と自身の健康のために併用抗レトロウイルス療法の一環として、ネビラピン 200 mg を 1 日 2 回服用している妊婦
薬：ネビラピン
200 mg を 1 日 2 回、他の薬と組み合わせて (例: テノホビルおよびエムトリシタビン)
授乳中の母親 - ネビラピン
PMTCT に対する併用抗レトロウイルス療法の一環として 200 mg のネビラピンを 1 日 2 回服用している授乳中の母親と、自身の健康と母乳で育てられた赤ちゃん
薬：ネビラピン
200 mg を 1 日 2 回、他の薬と組み合わせて (例: テノホビルおよびエムトリシタビン)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
妊娠中の全身アベイラビリティ (Cl/F) に対するクリアランス。
時間枠：患者は、主に妊娠第 2 期と第 3 期の間に発生する予備的および集中的な薬物動態段階で、平均 6 か月間追跡されます。
患者は、主に妊娠第 2 期と第 3 期の間に発生する予備的および集中的な薬物動態段階で、平均 6 か月間追跡されます。
妊娠中の濃度-時間曲線下面積 (エファビレンツの AUC0-24、ネビラピンの AUC0-12)。
時間枠：患者は、主に妊娠第 2 期と第 3 期の間に発生する予備的および集中的な薬物動態段階で、平均 6 か月間追跡されます。
患者は、主に妊娠第 2 期と第 3 期の間に発生する予備的および集中的な薬物動態段階で、平均 6 か月間追跡されます。
妊娠中の最小血漿薬物濃度 (Cmin)。
時間枠：患者は、主に妊娠第 2 期と第 3 期の間に発生する予備的および集中的な薬物動態段階で、平均 6 か月間追跡されます。
患者は、主に妊娠第 2 期と第 3 期の間に発生する予備的および集中的な薬物動態段階で、平均 6 か月間追跡されます。
妊娠中の最大血漿薬物濃度 (Cmax)。
時間枠：患者は、主に妊娠第 2 期と第 3 期の間に発生する予備的および集中的な薬物動態段階で、平均 6 か月間追跡されます。
患者は、主に妊娠第 2 期と第 3 期の間に発生する予備的および集中的な薬物動態段階で、平均 6 か月間追跡されます。
授乳中の全身利用可能性（Cl / F）に対する血漿および母乳クリアランス。
時間枠：予備的または集中的な薬物動態段階での薬物動態の訪問は、主に産後1週間から26週間に行われます。
予備的または集中的な薬物動態段階での薬物動態の訪問は、主に産後1週間から26週間に行われます。
授乳中の濃度-時間曲線下の血漿および母乳面積 (エファビレンツでは AUC0-24、ネビラピンでは AUC0-12)。
時間枠：予備的または集中的な薬物動態段階での薬物動態の訪問は、主に産後1週間から26週間に行われます。
予備的または集中的な薬物動態段階での薬物動態の訪問は、主に産後1週間から26週間に行われます。
授乳中の血漿および母乳の最小薬物濃度 (Cmin)。
時間枠：予備的または集中的な薬物動態段階での薬物動態の訪問は、主に産後1週間から26週間に行われます。
予備的または集中的な薬物動態段階での薬物動態の訪問は、主に産後1週間から26週間に行われます。
授乳中の血漿および母乳の最大血漿薬物濃度 (Cmax)。
時間枠：予備的または集中的な薬物動態段階での薬物動態の訪問は、主に産後1週間から26週間に行われます。
予備的または集中的な薬物動態段階での薬物動態の訪問は、主に産後1週間から26週間に行われます。

二次結果の測定

結果測定
時間枠
HIVの母子感染率。
時間枠：乳児は、出生から、母乳育児への曝露がすべて停止する生後 18 か月まで追跡調査されます。
乳児は、出生から、母乳育児への曝露がすべて停止する生後 18 か月まで追跡調査されます。
CD4数の変化に対する妊娠の影響（免疫学的回復）。
時間枠：CD4数は、募集から始めて、妊娠中および産後に6か月ごとに決定されます。
CD4数は、募集から始めて、妊娠中および産後に6か月ごとに決定されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Adeniyi Olagunju

協力者

Obafemi Awolowo University Teaching Hospital
University of Liverpool

捜査官

  • 主任研究者：Adeniyi Olagunju、Obafemi Awolowo University, Nigeria
  • 主任研究者：Andrew Owen, PhD、University of Liverpool, United Kingdom

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年12月1日

一次修了 (実際)

2013年10月1日

研究の完了 (実際)

2013年11月1日

試験登録日

最初に提出

2014年10月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年10月16日

最初の投稿 (見積もり)

2014年10月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年9月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年9月1日

最終確認日

2017年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BC60000

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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