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Um estudo para avaliar os efeitos dos fatores genéticos na farmacocinética dos medicamentos antirretrovirais durante a gravidez e a lactação

1 de setembro de 2017 atualizado por: Adeniyi Olagunju

Papel da Farmacogenética na Farmacocinética, Eficácia e Segurança do Efavirenz e da Nevirapina em Pares Mãe-bebê Durante a Gravidez e Lactação

A transmissão materno-infantil do HIV (MTCT) durante a gravidez e a amamentação é evitada com medicamentos antirretrovirais (ARV) maternos e profilaxia pós-exposição com nevirapina infantil (PEP). No entanto, a farmacocinética de certos ARVs está associada a uma marcada variabilidade interindividual. Essa variabilidade tem sido associada a polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em genes que codificam enzimas metabolizadoras, transportadores e reguladores da transcrição. A gravidez também está associada a alterações adicionais na farmacocinética. As exposições a medicamentos subterapêuticos ou supraterapêuticos resultantes podem ter sérias consequências para o controle virológico, MTCT, surgimento de resistência a medicamentos e toxicidade. Acredita-se que a exposição fetal e infantil ao ARV materno durante a gravidez e a amamentação desempenha um papel na prevenção da transmissão do HIV de mãe para filho (PMTCT). No entanto, tais exposições também podem resultar em toxicidade. Por exemplo, o efavirenz é contra-indicado em crianças com menos de 3 anos ou 10 kg, mas transferido para bebês amamentados através do leite materno. Por outro lado, a dupla exposição à nevirapina do leite materno e PEP também pode predispor lactentes à toxicidade associada à nevirapina.

No estudo proposto, será estudada a influência de SNPs selecionados em certos genes de disposição de drogas na farmacocinética de efavirenz e nevirapina durante a gravidez e lactação, bem como o nível de exposição infantil a ambas as drogas através do leite materno. Modelos matemáticos serão desenvolvidos para prever potenciais estratégias de otimização de dose durante a gravidez e para prever a exposição infantil a drogas maternas através do leite materno.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Desenho do estudo: Este é um estudo observacional que será realizado em duas fases. Na fase preliminar, serão exploradas associações entre SNPs selecionados em genes de distribuição de drogas e concentrações de efavirenz e nevirapina em dose média no plasma e no leite materno em uma coorte não selecionada de mulheres grávidas e lactantes HIV positivas e seus bebês amamentados tomando qualquer droga como parte de terapia antirretroviral combinada para PMTCT. Na segunda fase, o SNP associado de forma independente com maior poder preditivo será utilizado para estratificar gestantes e duplas mãe-bebê em três grupos: não-portadoras, heterozigotas e homozigotas. Mulheres grávidas selecionadas aleatoriamente ou duplas mãe-bebê de cada grupo foram recrutadas e convidadas para a fase farmacocinética intensiva.

Coleta de amostras: Na fase preliminar, serão coletadas amostras de manchas de sangue seco pareadas (DBS) de dose média (e manchas de leite materno seco em mães que amamentam) em um único ponto de tempo registrado após a dose. Na fase farmacocinética intensiva, amostras de DBS (e manchas secas de leite materno em mães que amamentam) serão coletadas em vários momentos após uma dose observada de efavirenz ou nevirapina. As amostras serão enviadas à temperatura ambiente para análise no Departamento de Farmacologia Molecular e Clínica da Universidade de Liverpool, Reino Unido.

Extração de DNA e genotipagem de SNP: O DNA genômico será extraído usando kits comerciais disponíveis de acordo com o protocolo do fabricante e a genotipagem será realizada por discriminação alélica reação em cadeia da polimerase em tempo real usando ensaios baseados em química TaqMan®.

Quantificação de drogas e análise farmacocinética: Serão desenvolvidos métodos de cromatografia líquida-espectrometria de massa para a quantificação de efavirenz e nevirapina em manchas DBS e leite materno seco. Os parâmetros farmacocinéticos serão determinados usando procedimentos padrão.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

460

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Nigéria
    • Benue State
      • Adikpo, Benue State, Nigéria
        • St Monica's Hospital
      • Makurdi, Benue State, Nigéria
        • Bishop Murray Medical Centre
      • Okpoga, Benue State, Nigéria
        • St Mary's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Mulheres grávidas e lactantes HIV positivas tomando efavirenz ou nevirapina como parte da HAART para prevenir a transmissão do HIV de mãe para filho e/ou para sua própria saúde e de seus bebês amamentados.

Descrição

Critério de inclusão:

  • HIV positivo
  • amamentação
  • inscrito no programa PTV
  • iniciou regime contendo efavirenz ou nevirapina durante a gravidez

Critério de exclusão:

  • alimentação de substituição exclusiva
  • alimentação mista antes dos 6 meses
  • doença materna ou infantil grave
  • tratamento materno ou infantil com outros medicamentos ou fitoterápicos com interação conhecida ou incerta com o medicamento do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Mulheres grávidas - efavirenz
Mulheres grávidas tomando 600 mg de efavirenz diariamente como parte da terapia antirretroviral combinada para PMTCT e para sua própria saúde
Medicamento: Efavirenz
600 mg uma vez ao dia em combinação com outros medicamentos (p. tenofovir e emtricitabina)
Mães que amamentam - efavirenz
Mães que amamentam tomando 600 mg de efavirenz diariamente como parte da terapia antirretroviral combinada para PMTCT e para sua própria saúde e de seus bebês amamentados
Medicamento: Efavirenz
600 mg uma vez ao dia em combinação com outros medicamentos (p. tenofovir e emtricitabina)
Mulheres grávidas - nevirapina
Mulheres grávidas tomando 200 mg de nevirapina duas vezes ao dia como parte da terapia antirretroviral combinada para PMTCT e para sua própria saúde
Medicamento: Nevirapina
200 mg duas vezes ao dia em combinação com outros medicamentos (p. tenofovir e emtricitabina)
Lactantes - nevirapina
Mães que amamentam tomando 200 mg de nevirapina duas vezes ao dia como parte da terapia antirretroviral combinada para PMTCT e para sua própria saúde e de seus bebês amamentados
Medicamento: Nevirapina
200 mg duas vezes ao dia em combinação com outros medicamentos (p. tenofovir e emtricitabina)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Depuração sobre a disponibilidade sistêmica (Cl/F) durante a gravidez.
Prazo: As pacientes serão acompanhadas por uma média de 6 meses para a fase farmacocinética preliminar e intensiva que ocorrerá principalmente entre o segundo e o terceiro trimestre da gravidez.
As pacientes serão acompanhadas por uma média de 6 meses para a fase farmacocinética preliminar e intensiva que ocorrerá principalmente entre o segundo e o terceiro trimestre da gravidez.
Área sob a curva concentração-tempo (AUC0-24 para efavirenz, AUC0-12 para nevirapina) durante a gravidez.
Prazo: As pacientes serão acompanhadas por uma média de 6 meses para a fase farmacocinética preliminar e intensiva que ocorrerá principalmente entre o segundo e o terceiro trimestre da gravidez.
As pacientes serão acompanhadas por uma média de 6 meses para a fase farmacocinética preliminar e intensiva que ocorrerá principalmente entre o segundo e o terceiro trimestre da gravidez.
Concentração plasmática mínima da droga (Cmin) durante a gravidez.
Prazo: As pacientes serão acompanhadas por uma média de 6 meses para a fase farmacocinética preliminar e intensiva que ocorrerá principalmente entre o segundo e o terceiro trimestre da gravidez.
As pacientes serão acompanhadas por uma média de 6 meses para a fase farmacocinética preliminar e intensiva que ocorrerá principalmente entre o segundo e o terceiro trimestre da gravidez.
Concentração plasmática máxima da droga (Cmax) durante a gravidez.
Prazo: As pacientes serão acompanhadas por uma média de 6 meses para a fase farmacocinética preliminar e intensiva que ocorrerá principalmente entre o segundo e o terceiro trimestre da gravidez.
As pacientes serão acompanhadas por uma média de 6 meses para a fase farmacocinética preliminar e intensiva que ocorrerá principalmente entre o segundo e o terceiro trimestre da gravidez.
Depuração do plasma e do leite materno sobre a disponibilidade sistêmica (Cl/F) durante a lactação.
Prazo: As visitas farmacocinéticas na fase farmacocinética preliminar ou intensiva ocorrerão principalmente de 1 a 26 semanas após o parto.
As visitas farmacocinéticas na fase farmacocinética preliminar ou intensiva ocorrerão principalmente de 1 a 26 semanas após o parto.
Área do plasma e do leite materno sob a curva concentração-tempo (AUC0-24 para efavirenz, AUC0-12 para nevirapina) durante o aleitamento.
Prazo: As visitas farmacocinéticas na fase farmacocinética preliminar ou intensiva ocorrerão principalmente de 1 a 26 semanas após o parto.
As visitas farmacocinéticas na fase farmacocinética preliminar ou intensiva ocorrerão principalmente de 1 a 26 semanas após o parto.
Concentração mínima de fármaco no plasma e no leite materno (Cmin) durante a lactação.
Prazo: As visitas farmacocinéticas na fase farmacocinética preliminar ou intensiva ocorrerão principalmente de 1 a 26 semanas após o parto.
As visitas farmacocinéticas na fase farmacocinética preliminar ou intensiva ocorrerão principalmente de 1 a 26 semanas após o parto.
Concentração plasmática máxima da droga no plasma e no leite materno (Cmax) durante a lactação.
Prazo: As visitas farmacocinéticas na fase farmacocinética preliminar ou intensiva ocorrerão principalmente de 1 a 26 semanas após o parto.
As visitas farmacocinéticas na fase farmacocinética preliminar ou intensiva ocorrerão principalmente de 1 a 26 semanas após o parto.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Taxa de transmissão do HIV de mãe para filho.
Prazo: Os bebês serão acompanhados desde o nascimento até os 18 meses de idade, quando toda a exposição à amamentação terá cessado.
Os bebês serão acompanhados desde o nascimento até os 18 meses de idade, quando toda a exposição à amamentação terá cessado.
Efeito da gravidez na alteração da contagem de CD4 (recuperação imunológica).
Prazo: As contagens de CD4 serão determinadas a cada 6 meses durante a gravidez e pós-parto, a partir do recrutamento.
As contagens de CD4 serão determinadas a cada 6 meses durante a gravidez e pós-parto, a partir do recrutamento.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Adeniyi Olagunju

Colaboradores

Obafemi Awolowo University Teaching Hospital
University of Liverpool

Investigadores

  • Investigador principal: Adeniyi Olagunju, Obafemi Awolowo University, Nigeria
  • Investigador principal: Andrew Owen, PhD, University of Liverpool, United Kingdom

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de outubro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de outubro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

21 de outubro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de setembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de setembro de 2017

Última verificação

1 de setembro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BC60000

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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