Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające wpływ czynników genetycznych na farmakokinetykę leków przeciwretrowirusowych podczas ciąży i laktacji

1 września 2017 zaktualizowane przez: Adeniyi Olagunju

Rola farmakogenetyki w farmakokinetyce, skuteczności i bezpieczeństwie efawirenzu i newirapiny u par matka-niemowlę w czasie ciąży i laktacji

Przenoszeniu wirusa HIV z matki na dziecko (MTCT) podczas ciąży i karmienia piersią zapobiega się za pomocą leków przeciwretrowirusowych dla matek (ARV) i profilaktyki poekspozycyjnej (PEP) niemowląt z newirapiną. Jednak farmakokinetyka niektórych leków antyretrowirusowych wiąże się z wyraźną zmiennością osobniczą. Ta zmienność została powiązana z polimorfizmami pojedynczych nukleotydów (SNP) w genach kodujących enzymy metabolizujące, transportery i regulatory transkrypcji. Ciąża wiąże się również z dodatkowymi zmianami farmakokinetyki. Wynikające z tego subterapeutyczne lub supraterapeutyczne ekspozycje na leki mogą mieć poważne konsekwencje dla kontroli wirusologicznej, MTCT, pojawiania się lekooporności i toksyczności. Uważa się, że narażenie płodu i niemowlęcia na ARV matki w czasie ciąży i karmienia piersią odgrywa rolę w zapobieganiu przenoszeniu wirusa HIV z matki na dziecko (PMTCT). Jednak takie narażenie może również powodować toksyczność. Na przykład efawirenz jest przeciwwskazany u dzieci w wieku poniżej 3 lat lub o masie ciała 10 kg, ale przenoszony jest na niemowlęta karmione piersią przez mleko matki. Z drugiej strony, podwójna ekspozycja na newirapinę z mleka matki i PEP może również predysponować niemowlęta karmione piersią do toksyczności związanej z newirapiną.

W proponowanym badaniu zbadany zostanie wpływ wybranych SNP w niektórych genach dystrybucji leków na farmakokinetykę efawirenzu i newirapiny w czasie ciąży i laktacji, a także poziom ekspozycji niemowlęcia na oba leki poprzez mleko matki. Opracowane zostaną modele matematyczne do przewidywania potencjalnych strategii optymalizacji dawek podczas ciąży oraz do przewidywania narażenia niemowlęcia na leki matki poprzez mleko matki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Projekt badania: Jest to badanie obserwacyjne, które zostanie przeprowadzone w dwóch fazach. W fazie wstępnej zbadane zostaną powiązania między wybranymi SNP w genach dystrybucji leków a stężeniami efawirenzu i newirapiny w osoczu i mleku matki w średniej dawce w niewyselekcjonowanej kohorcie kobiet w ciąży i matek karmiących z wirusem HIV oraz ich niemowląt karmionych piersią, przyjmujących oba leki w ramach skojarzona terapia przeciwretrowirusowa dla PMTCT. W drugiej fazie SNP niezależnie powiązany z najwyższą mocą predykcyjną zostanie wykorzystany do stratyfikacji kobiet w ciąży i par matka-niemowlę na trzy grupy: osoby niebędące nosicielami, heterozygoty i homozygoty. Losowo wybrane kobiety w ciąży lub pary matka-niemowlę z każdej grupy były ponownie rekrutowane i zapraszane do intensywnej fazy farmakokinetycznej.

Pobieranie próbek: W fazie wstępnej w jednym, zarejestrowanym punkcie czasowym po podaniu dawki zostaną pobrane próbki par zasuszonych plamek krwi (DBS) (oraz wysuszonych plamek mleka matki u matek karmiących) w połowie dawki. W fazie intensywnej farmakokinetyki próbki DBS (oraz zaschnięte plamy mleka u karmiących matek) będą pobierane w wielu punktach czasowych po zaobserwowanej dawce efawirenzu lub newirapiny. Próbki zostaną przesłane w temperaturze pokojowej do Wydziału Farmakologii Molekularnej i Klinicznej Uniwersytetu w Liverpoolu w Wielkiej Brytanii w celu analizy.

Ekstrakcja DNA i genotypowanie SNP: DNA genomowe zostanie wyekstrahowane przy użyciu dostępnych komercyjnych zestawów zgodnie z protokołem producenta, a genotypowanie zostanie przeprowadzone poprzez dyskryminację alleli w reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym przy użyciu testów opartych na chemii TaqMan®.

Kwantyfikacja leków i analiza farmakokinetyczna: Opracowane zostaną metody chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas do ilościowego oznaczania efawirenzu i newirapiny w DBS i zasuszonych plamach mleka kobiecego. Parametry farmakokinetyczne zostaną określone przy użyciu standardowych procedur.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

460

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Nigeria
    • Benue State
      • Adikpo, Benue State, Nigeria
        • St Monica's Hospital
      • Makurdi, Benue State, Nigeria
        • Bishop Murray Medical Centre
      • Okpoga, Benue State, Nigeria
        • St Mary's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

HIV-pozytywne kobiety w ciąży i matki karmiące piersią przyjmujące efawirenz lub newirapinę w ramach HAART w celu zapobiegania przenoszeniu wirusa HIV z matki na dziecko i/lub dla własnego zdrowia i niemowląt karmionych piersią.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • HIV pozytywny
  • karmienie piersią
  • zarejestrowany w programie PMTCT
  • rozpoczęło schemat leczenia zawierający efawirenz lub newirapinę w czasie ciąży

Kryteria wyłączenia:

  • wyłączne karmienie zastępcze
  • karmienie mieszane przed 6 mies
  • ciężka choroba matki lub dziecka
  • leczenie matki lub dziecka innymi lekami lub lekami ziołowymi o znanych lub niepewnych interakcjach z badanym lekiem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Kobiety w ciąży - efawirenz
Kobiety w ciąży przyjmujące efawirenz w dawce 600 mg dziennie w ramach skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej PMTCT i dla własnego zdrowia
Lek: Efawirenz
600 mg raz na dobę w skojarzeniu z innymi lekami (np. tenofowir i emtrycytabina)
Matki karmiące - efawirenz
Matki karmiące piersią przyjmujące efawirenz w dawce 600 mg na dobę w ramach skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej PMTCT oraz dla zdrowia własnego i dzieci karmionych piersią
Lek: Efawirenz
600 mg raz na dobę w skojarzeniu z innymi lekami (np. tenofowir i emtrycytabina)
Kobiety w ciąży - newirapina
Kobiety w ciąży przyjmujące 200 mg newirapiny dwa razy dziennie w ramach skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej PMTCT i dla własnego zdrowia
Lek: Newirapina
200 mg dwa razy na dobę w połączeniu z innymi lekami (np. tenofowir i emtrycytabina)
Matki karmiące - newirapina
Matki karmiące piersią przyjmujące newirapinę w dawce 200 mg dwa razy na dobę w ramach skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej PMTCT oraz dla zdrowia własnego i dzieci karmionych piersią
Lek: Newirapina
200 mg dwa razy na dobę w połączeniu z innymi lekami (np. tenofowir i emtrycytabina)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Klirens nad dostępnością ogólnoustrojową (Cl/F) podczas ciąży.
Ramy czasowe: Pacjentki będą obserwowane średnio przez 6 miesięcy w celu przeprowadzenia wstępnej i intensywnej fazy farmakokinetycznej, która nastąpi głównie między drugim a trzecim trymestrem ciąży.
Pacjentki będą obserwowane średnio przez 6 miesięcy w celu przeprowadzenia wstępnej i intensywnej fazy farmakokinetycznej, która nastąpi głównie między drugim a trzecim trymestrem ciąży.
Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC0-24 dla efawirenzu, AUC0-12 dla newirapiny) podczas ciąży.
Ramy czasowe: Pacjentki będą obserwowane średnio przez 6 miesięcy w celu przeprowadzenia wstępnej i intensywnej fazy farmakokinetycznej, która nastąpi głównie między drugim a trzecim trymestrem ciąży.
Pacjentki będą obserwowane średnio przez 6 miesięcy w celu przeprowadzenia wstępnej i intensywnej fazy farmakokinetycznej, która nastąpi głównie między drugim a trzecim trymestrem ciąży.
Minimalne stężenie leku w osoczu (Cmin) podczas ciąży.
Ramy czasowe: Pacjentki będą obserwowane średnio przez 6 miesięcy w celu przeprowadzenia wstępnej i intensywnej fazy farmakokinetycznej, która nastąpi głównie między drugim a trzecim trymestrem ciąży.
Pacjentki będą obserwowane średnio przez 6 miesięcy w celu przeprowadzenia wstępnej i intensywnej fazy farmakokinetycznej, która nastąpi głównie między drugim a trzecim trymestrem ciąży.
Maksymalne stężenie leku w osoczu (Cmax) podczas ciąży.
Ramy czasowe: Pacjentki będą obserwowane średnio przez 6 miesięcy w celu przeprowadzenia wstępnej i intensywnej fazy farmakokinetycznej, która nastąpi głównie między drugim a trzecim trymestrem ciąży.
Pacjentki będą obserwowane średnio przez 6 miesięcy w celu przeprowadzenia wstępnej i intensywnej fazy farmakokinetycznej, która nastąpi głównie między drugim a trzecim trymestrem ciąży.
Klirens z osocza i mleka matki w stosunku do dostępności ogólnoustrojowej (Cl/F) podczas laktacji.
Ramy czasowe: Wizyty farmakokinetyczne w fazie wstępnej lub intensywnej farmakokinetyki będą odbywać się głównie od 1 tygodnia do 26 tygodni po porodzie.
Wizyty farmakokinetyczne w fazie wstępnej lub intensywnej farmakokinetyki będą odbywać się głównie od 1 tygodnia do 26 tygodni po porodzie.
Powierzchnia osocza i mleka kobiecego pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC0-24 dla efawirenzu, AUC0-12 dla newirapiny) podczas laktacji.
Ramy czasowe: Wizyty farmakokinetyczne w fazie wstępnej lub intensywnej farmakokinetyki będą odbywać się głównie od 1 tygodnia do 26 tygodni po porodzie.
Wizyty farmakokinetyczne w fazie wstępnej lub intensywnej farmakokinetyki będą odbywać się głównie od 1 tygodnia do 26 tygodni po porodzie.
Minimalne stężenie leku w osoczu i mleku matki (Cmin) podczas laktacji.
Ramy czasowe: Wizyty farmakokinetyczne w fazie wstępnej lub intensywnej farmakokinetyki będą odbywać się głównie od 1 tygodnia do 26 tygodni po porodzie.
Wizyty farmakokinetyczne w fazie wstępnej lub intensywnej farmakokinetyki będą odbywać się głównie od 1 tygodnia do 26 tygodni po porodzie.
Maksymalne stężenie leku w osoczu i mleku matki (Cmax) podczas laktacji.
Ramy czasowe: Wizyty farmakokinetyczne w fazie wstępnej lub intensywnej farmakokinetyki będą odbywać się głównie od 1 tygodnia do 26 tygodni po porodzie.
Wizyty farmakokinetyczne w fazie wstępnej lub intensywnej farmakokinetyki będą odbywać się głównie od 1 tygodnia do 26 tygodni po porodzie.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Częstość przenoszenia wirusa HIV z matki na dziecko.
Ramy czasowe: Niemowlęta będą obserwowane od urodzenia do 18 miesiąca życia, kiedy to ustanie wszelki kontakt z karmieniem piersią.
Niemowlęta będą obserwowane od urodzenia do 18 miesiąca życia, kiedy to ustanie wszelki kontakt z karmieniem piersią.
Wpływ ciąży na zmianę liczby CD4 (regeneracja immunologiczna).
Ramy czasowe: Liczebność CD4 będzie oznaczana co 6 miesięcy w okresie ciąży i połogu, począwszy od rekrutacji.
Liczebność CD4 będzie oznaczana co 6 miesięcy w okresie ciąży i połogu, począwszy od rekrutacji.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Adeniyi Olagunju

Współpracownicy

Obafemi Awolowo University Teaching Hospital
University of Liverpool

Śledczy

  • Główny śledczy: Adeniyi Olagunju, Obafemi Awolowo University, Nigeria
  • Główny śledczy: Andrew Owen, PhD, University of Liverpool, United Kingdom

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 października 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 września 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 września 2017

Ostatnia weryfikacja

1 września 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BC60000

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Efawirenz

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bulgaria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj