Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de effecten van genetische factoren op de farmacokinetiek van antiretrovirale geneesmiddelen tijdens zwangerschap en borstvoeding te evalueren

1 september 2017 bijgewerkt door: Adeniyi Olagunju

De rol van farmacogenetica in de farmacokinetiek, werkzaamheid en veiligheid van efavirenz en nevirapine bij moeder-kindparen tijdens zwangerschap en borstvoeding

De overdracht van HIV (MTCT) van moeder op kind tijdens zwangerschap en borstvoeding wordt voorkomen met maternale antiretrovirale geneesmiddelen (ARV) en nevirapine post-exposure profylaxe (PEP) bij zuigelingen. De farmacokinetiek van bepaalde ARV's gaat echter gepaard met duidelijke interindividuele variabiliteit. Deze variabiliteit is in verband gebracht met single nucleotide polymorphisms (SNP's) in genen die coderen voor metaboliserende enzymen, transporters en transcriptionele regulatoren. Zwangerschap wordt ook in verband gebracht met aanvullende veranderingen in de farmacokinetiek. De resulterende subtherapeutische of supratherapeutische blootstelling aan geneesmiddelen kan ernstige gevolgen hebben voor virologische controle, MTCT, het ontstaan ​​van geneesmiddelresistentie en toxiciteit. Aangenomen wordt dat blootstelling van de foetus en het kind aan ARV van de moeder tijdens zwangerschap en borstvoeding een rol speelt bij de preventie van overdracht van HIV van moeder op kind (PMTCT). Dergelijke blootstellingen kunnen echter ook leiden tot toxiciteit. Efavirenz is bijvoorbeeld gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 3 jaar of 10 kg, maar wordt via de moedermelk overgedragen op baby's die borstvoeding krijgen. Aan de andere kant kan dubbele blootstelling aan nevirapine uit moedermelk en PEP ook zuigelingen die borstvoeding krijgen vatbaar maken voor nevirapine-geassocieerde toxiciteit.

In de voorgestelde studie zal de invloed van geselecteerde SNP's in bepaalde geneeskrachtige dispositiegenen op de farmacokinetiek van efavirenz en nevirapine tijdens zwangerschap en borstvoeding, evenals de mate van blootstelling van zuigelingen aan beide geneesmiddelen via de moedermelk, worden bestudeerd. Wiskundige modellen zullen worden ontwikkeld om mogelijke strategieën voor dosisoptimalisatie tijdens de zwangerschap te voorspellen en om de blootstelling van baby's aan maternale geneesmiddelen via de moedermelk te voorspellen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onderzoeksopzet: Dit is een observationeel onderzoek dat in twee fasen zal worden uitgevoerd. In de voorbereidende fase zullen associaties tussen geselecteerde SNP's in geneeskrachtige werkingsgenen en efavirenz- en nevirapineconcentraties in het plasma en in de moedermelk in het midden van de dosis worden onderzocht in een niet-geselecteerd cohort van HIV-positieve zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven en hun zuigelingen die borstvoeding krijgen. antiretrovirale combinatietherapie voor PMTCT. In de tweede fase zal de SNP, onafhankelijk geassocieerd met de hoogste voorspellende kracht, worden gebruikt om zwangere vrouwen en moeder-kind-paren te stratificeren in drie groepen: niet-dragers, heterozygoten en homozygoten. Willekeurig geselecteerde zwangere vrouwen of moeder-kindparen uit elke groep werden opnieuw gerekruteerd en uitgenodigd voor de intensieve farmacokinetische fase.

Verzameling van monsters: In de voorbereidende fase worden monsters van gepaarde gedroogde bloedspots (DBS) met een gemiddelde dosis (en gedroogde moedermelkspots bij moeders die borstvoeding geven) verzameld op een enkel, geregistreerd tijdstip na de dosis. In de intensieve farmacokinetische fase zullen DBS-monsters (en gedroogde moedermelkvlekken bij moeders die borstvoeding geven) op meerdere tijdstippen worden verzameld na een waargenomen dosis efavirenz of nevirapine. Monsters worden voor analyse op kamertemperatuur verzonden naar de afdeling Moleculaire en Klinische Farmacologie, Universiteit van Liverpool, Verenigd Koninkrijk.

DNA-extractie en SNP-genotypering: Genomisch DNA zal worden geëxtraheerd met behulp van beschikbare commerciële kits in overeenstemming met het protocol van de fabrikant en genotypering zal worden uitgevoerd door allelische discriminatie in real-time polymerasekettingreactie met behulp van op TaqMan®-chemie gebaseerde assays.

Kwantificering van geneesmiddelen en farmacokinetische analyse: methoden voor vloeistofchromatografie-massaspectrometrie zullen worden ontwikkeld voor de kwantificering van efavirenz en nevirapine in DBS en gedroogde moedermelkvlekken. Farmacokinetische parameters zullen worden bepaald met behulp van standaardprocedures.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

460

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Niger
    • Benue State
      • Adikpo, Benue State, Niger
        • St Monica's Hospital
      • Makurdi, Benue State, Niger
        • Bishop Murray Medical Centre
      • Okpoga, Benue State, Niger
        • St Mary's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Hiv-positieve zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven die efavirenz of nevirapine gebruiken als onderdeel van HAART om overdracht van hiv van moeder op kind te voorkomen en/of voor hun eigen gezondheid en hun baby's die borstvoeding krijgen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Hiv-positief
  • borstvoeding
  • ingeschreven in het PMTCT-programma
  • begonnen met een behandeling met efavirenz of nevirapine tijdens de zwangerschap

Uitsluitingscriteria:

  • exclusief vervangende voeding
  • gemengde voeding vóór 6 maanden
  • ernstige ziekte van moeder of kind
  • behandeling van moeder of baby met andere geneesmiddelen of kruidenmedicatie met bekende of onzekere interactie met het onderzoeksgeneesmiddel

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Zwangere vrouwen - efavirenz
Zwangere vrouwen die dagelijks 600 mg efavirenz gebruiken als onderdeel van antiretrovirale combinatietherapie voor PMTCT en voor hun eigen gezondheid
Geneesmiddel: Efavirenz
600 mg eenmaal daags in combinatie met andere geneesmiddelen (bijv. tenofovir en emtricitabine)
Moeders die borstvoeding geven - efavirenz
Moeders die borstvoeding geven en die dagelijks 600 mg efavirenz gebruiken als onderdeel van antiretrovirale combinatietherapie voor PMTCT en voor hun eigen gezondheid en hun baby's die borstvoeding krijgen
Geneesmiddel: Efavirenz
600 mg eenmaal daags in combinatie met andere geneesmiddelen (bijv. tenofovir en emtricitabine)
Zwangere vrouwen - nevirapine
Zwangere vrouwen die tweemaal daags 200 mg nevirapine gebruiken als onderdeel van antiretrovirale combinatietherapie voor PMTCT en voor hun eigen gezondheid
Geneesmiddel: Nevirapine
200 mg tweemaal daags in combinatie met andere geneesmiddelen (bijv. tenofovir en emtricitabine)
Moeders die borstvoeding geven - nevirapine
Moeders die borstvoeding geven en tweemaal daags 200 mg nevirapine gebruiken als onderdeel van antiretrovirale combinatietherapie voor PMTCT en voor hun eigen gezondheid en hun baby's die borstvoeding krijgen
Geneesmiddel: Nevirapine
200 mg tweemaal daags in combinatie met andere geneesmiddelen (bijv. tenofovir en emtricitabine)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Klaring boven systemische beschikbaarheid (Cl/F) tijdens de zwangerschap.
Tijdsspanne: Patiënten zullen gedurende gemiddeld 6 maanden worden gevolgd voor de voorbereidende en intensieve farmacokinetische fase die voornamelijk zal plaatsvinden tussen het tweede en derde trimester van de zwangerschap.
Patiënten zullen gedurende gemiddeld 6 maanden worden gevolgd voor de voorbereidende en intensieve farmacokinetische fase die voornamelijk zal plaatsvinden tussen het tweede en derde trimester van de zwangerschap.
Oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC0-24 voor efavirenz, AUC0-12 voor nevirapine) tijdens de zwangerschap.
Tijdsspanne: Patiënten zullen gedurende gemiddeld 6 maanden worden gevolgd voor de voorbereidende en intensieve farmacokinetische fase die voornamelijk zal plaatsvinden tussen het tweede en derde trimester van de zwangerschap.
Patiënten zullen gedurende gemiddeld 6 maanden worden gevolgd voor de voorbereidende en intensieve farmacokinetische fase die voornamelijk zal plaatsvinden tussen het tweede en derde trimester van de zwangerschap.
Minimale plasmaconcentratie van het geneesmiddel (Cmin) tijdens de zwangerschap.
Tijdsspanne: Patiënten zullen gedurende gemiddeld 6 maanden worden gevolgd voor de voorbereidende en intensieve farmacokinetische fase die voornamelijk zal plaatsvinden tussen het tweede en derde trimester van de zwangerschap.
Patiënten zullen gedurende gemiddeld 6 maanden worden gevolgd voor de voorbereidende en intensieve farmacokinetische fase die voornamelijk zal plaatsvinden tussen het tweede en derde trimester van de zwangerschap.
Maximale geneesmiddelplasmaconcentratie (Cmax) tijdens de zwangerschap.
Tijdsspanne: Patiënten zullen gedurende gemiddeld 6 maanden worden gevolgd voor de voorbereidende en intensieve farmacokinetische fase die voornamelijk zal plaatsvinden tussen het tweede en derde trimester van de zwangerschap.
Patiënten zullen gedurende gemiddeld 6 maanden worden gevolgd voor de voorbereidende en intensieve farmacokinetische fase die voornamelijk zal plaatsvinden tussen het tweede en derde trimester van de zwangerschap.
Plasma- en moedermelkklaring boven systemische beschikbaarheid (Cl/F) tijdens borstvoeding.
Tijdsspanne: Farmacokinetische bezoeken in de voorbereidende of intensieve farmacokinetische fase zullen voornamelijk plaatsvinden van 1 week tot 26 weken postpartum.
Farmacokinetische bezoeken in de voorbereidende of intensieve farmacokinetische fase zullen voornamelijk plaatsvinden van 1 week tot 26 weken postpartum.
Plasma- en moedermelkgebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC0-24 voor efavirenz, AUC0-12 voor nevirapine) tijdens borstvoeding.
Tijdsspanne: Farmacokinetische bezoeken in de voorbereidende of intensieve farmacokinetische fase zullen voornamelijk plaatsvinden van 1 week tot 26 weken postpartum.
Farmacokinetische bezoeken in de voorbereidende of intensieve farmacokinetische fase zullen voornamelijk plaatsvinden van 1 week tot 26 weken postpartum.
Minimale medicijnconcentratie (Cmin) in plasma en moedermelk tijdens borstvoeding.
Tijdsspanne: Farmacokinetische bezoeken in de voorbereidende of intensieve farmacokinetische fase zullen voornamelijk plaatsvinden van 1 week tot 26 weken postpartum.
Farmacokinetische bezoeken in de voorbereidende of intensieve farmacokinetische fase zullen voornamelijk plaatsvinden van 1 week tot 26 weken postpartum.
Maximale plasmageneesmiddelconcentratie (Cmax) in plasma en moedermelk tijdens borstvoeding.
Tijdsspanne: Farmacokinetische bezoeken in de voorbereidende of intensieve farmacokinetische fase zullen voornamelijk plaatsvinden van 1 week tot 26 weken postpartum.
Farmacokinetische bezoeken in de voorbereidende of intensieve farmacokinetische fase zullen voornamelijk plaatsvinden van 1 week tot 26 weken postpartum.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Snelheid van overdracht van hiv van moeder op kind.
Tijdsspanne: Baby's worden gevolgd vanaf de geboorte tot ze 18 maanden oud zijn, wanneer alle blootstelling aan borstvoeding zou zijn gestopt.
Baby's worden gevolgd vanaf de geboorte tot ze 18 maanden oud zijn, wanneer alle blootstelling aan borstvoeding zou zijn gestopt.
Effect van zwangerschap op verandering van CD4-telling (immunologisch herstel).
Tijdsspanne: CD4-tellingen worden elke 6 maanden bepaald tijdens de zwangerschap en postpartum, vanaf de rekrutering.
CD4-tellingen worden elke 6 maanden bepaald tijdens de zwangerschap en postpartum, vanaf de rekrutering.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Adeniyi Olagunju

Medewerkers

Obafemi Awolowo University Teaching Hospital
University of Liverpool

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Adeniyi Olagunju, Obafemi Awolowo University, Nigeria
  • Hoofdonderzoeker: Andrew Owen, PhD, University of Liverpool, United Kingdom

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 oktober 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

21 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 september 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 september 2017

Laatst geverifieerd

1 september 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BC60000

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Efavirenz

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren