Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus geneettisten tekijöiden vaikutusten arvioimiseksi antiretroviraalisten lääkkeiden farmakokinetiikkaan raskauden ja imetyksen aikana

perjantai 1. syyskuuta 2017 päivittänyt: Adeniyi Olagunju

Farmakogenetiikan rooli efavirentsin ja nevirapiinin farmakokinetiikassa, tehossa ja turvallisuudessa äiti-vauva-pareissa raskauden ja imetyksen aikana

HIV:n (MTCT) tarttuminen äidistä lapseen raskauden ja imetyksen aikana estetään äidin antiretroviraalisilla lääkkeillä (ARV) ja lapsen nevirapiinilla altistuksen jälkeisellä profylaksialla (PEP). Tiettyjen ARV-lääkkeiden farmakokinetiikkaan liittyy kuitenkin huomattavaa yksilöiden välistä vaihtelua. Tämä vaihtelevuus on liitetty yhden nukleotidin polymorfismeihin (SNP) geeneissä, jotka koodaavat metaboloivia entsyymejä, kuljettajia ja transkription säätelyaineita. Raskauteen liittyy myös muita muutoksia farmakokinetiikassa. Tuloksena olevilla subterapeuttisilla tai yliterapeuttisilla lääkealtistuksilla voi olla vakavia seurauksia virologiseen kontrolliin, MTCT:hen, lääkeresistenssin syntymiseen ja toksisuuteen. Sikiön ja vauvan altistumisen äidin ARV:lle raskauden ja imetyksen aikana uskotaan olevan tärkeä osa HIV-tartunnan ehkäisyä äidiltä lapselle (PMTCT). Tällainen altistuminen voi kuitenkin myös aiheuttaa myrkyllisyyttä. Esimerkiksi efavirentsi on vasta-aiheinen alle 3-vuotiaille tai alle 10 kg:n ikäisille lapsille, mutta se siirtyy imetettäville vauvoille rintamaidon mukana. Toisaalta kaksinkertainen altistuminen nevirapiinille rintamaidosta ja PEP:stä voi myös altistaa rintaruokitut lapset nevirapiiniin liittyvälle toksisuudelle.

Ehdotetussa tutkimuksessa tutkitaan valikoitujen SNP:iden vaikutusta tietyissä lääkeainegeeneissä efavirentsin ja nevirapiinin farmakokinetiikkaan raskauden ja imetyksen aikana sekä imeväisen altistumista molemmille lääkkeille rintamaidon kautta. Matemaattisia malleja kehitetään ennakoimaan mahdollisia annosoptimointistrategioita raskauden aikana ja ennakoimaan vauvan altistumista äidin lääkkeille äidinmaidon kautta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen suunnittelu: Tämä on havainnointitutkimus, joka suoritetaan kahdessa vaiheessa. Alustavassa vaiheessa tutkitaan valikoitujen SNP:iden välisiä yhteyksiä lääkeainegeeneihin ja keskiannoksen plasman ja rintamaidon efavirentsi- ja nevirapiinipitoisuuksiin HIV-positiivisten raskaana olevien naisten ja imettävien äitien ja heidän imettävien imeväistensa kohortissa, jotka käyttävät jompaakumpaa lääkettä osana antiretroviraalinen yhdistelmähoito PMTCT:lle. Toisessa vaiheessa SNP:tä, joka liittyy itsenäisesti korkeimpaan ennustusvoimaan, käytetään jakamaan raskaana olevat naiset ja äiti-vauva-parit kolmeen ryhmään: ei-kantajiin, heterotsygooteihin ja homotsygootteihin. Satunnaisesti valitut raskaana olevat naiset tai äiti-vauva-parit kustakin ryhmästä rekrytoitiin uudelleen ja kutsuttiin intensiiviseen farmakokineettiseen vaiheeseen.

Näytteenotto: Alustavassa vaiheessa kerätään keskiannoksen parilliset kuivatut veripisteet (DBS) (ja imettävien äitien kuivatut rintamaidon täplät) näytteet yhdellä tallennetulla ajankohdalla annoksen jälkeen. Intensiivisessä farmakokineettisessä vaiheessa DBS-näytteitä (ja imettävien äitien kuivuneita rintamaidon täpliä) kerätään useissa kohdissa havaitun efavirentsi- tai nevirapiiniannoksen jälkeen. Näytteet toimitetaan huoneenlämmössä Liverpoolin yliopiston molekyyli- ja kliinisen farmakologian osastolle analysoitavaksi.

DNA:n uutto ja SNP-genotyypitys: Genominen DNA uutetaan saatavilla olevilla kaupallisilla sarjoilla valmistajan protokollan mukaisesti ja genotyypitys suoritetaan alleelierottelulla, reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla käyttäen TaqMan®-kemiaan perustuvia määrityksiä.

Lääkkeiden kvantifiointi ja farmakokineettinen analyysi: Nestekromatografia-massaspektrometriamenetelmiä kehitetään efavirentsin ja nevirapiinin kvantifiointiin DBS:ssä ja kuivatuissa rintamaidon täplissä. Farmakokineettiset parametrit määritetään standardimenetelmiä käyttäen.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

460

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Nigeria
    • Benue State
      • Adikpo, Benue State, Nigeria
        • St Monica's Hospital
      • Makurdi, Benue State, Nigeria
        • Bishop Murray Medical Centre
      • Okpoga, Benue State, Nigeria
        • St Mary's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

HIV-positiiviset raskaana olevat naiset ja imettävät äidit, jotka käyttävät efavirentsia tai nevirapiinia osana HAART-hoitoa estääkseen HIV-tartunnan äidiltä lapselle ja/tai oman terveytensä ja rintaruokittujen imeväistensä vuoksi.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • HIV-positiivinen
  • imetys
  • ilmoittautunut PMTCT-ohjelmaan
  • aloitti efavirentsia tai nevirapiinia sisältävän hoito-ohjelman raskauden aikana

Poissulkemiskriteerit:

  • yksinomainen korvaava ruokinta
  • sekaruokinta ennen 6 kuukautta
  • vakava äidin tai lapsen sairaus
  • äidin tai lapsen hoito muilla lääkkeillä tai kasviperäisillä lääkkeillä, joiden yhteisvaikutus tutkimuslääkkeen kanssa on tunnettu tai epävarma

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Raskaana olevat naiset - efavirentsi
Raskaana olevat naiset, jotka ottavat 600 mg efavirentsia päivässä osana antiretroviraalista yhdistelmähoitoa PMTCT:n ja oman terveytensä vuoksi
Lääke: Efavirents
600 mg kerran vuorokaudessa yhdessä muiden lääkkeiden kanssa (esim. tenofoviiri ja emtrisitabiini)
Imettävät äidit - efavirentsi
Imettävät äidit, jotka ottavat 600 mg efavirentsia päivässä osana antiretroviraalista yhdistelmähoitoa PMTCT:n vuoksi sekä oman terveytensä ja rintaruokittujen vauvojensa vuoksi
Lääke: Efavirents
600 mg kerran vuorokaudessa yhdessä muiden lääkkeiden kanssa (esim. tenofoviiri ja emtrisitabiini)
Raskaana olevat naiset - nevirapiini
Raskaana olevat naiset, jotka ottavat 200 mg nevirapiinia kahdesti päivässä osana antiretroviraalista yhdistelmähoitoa PMTCT:n ja oman terveytensä vuoksi
Lääke: Nevirapiini
200 mg kahdesti vuorokaudessa yhdessä muiden lääkkeiden kanssa (esim. tenofoviiri ja emtrisitabiini)
Imettävät äidit - nevirapiini
Imettävät äidit, jotka ottavat 200 mg nevirapiinia kahdesti vuorokaudessa osana antiretroviraalista yhdistelmähoitoa PMTCT:n vuoksi sekä oman terveytensä ja rintaruokittujen vauvojensa vuoksi
Lääke: Nevirapiini
200 mg kahdesti vuorokaudessa yhdessä muiden lääkkeiden kanssa (esim. tenofoviiri ja emtrisitabiini)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Puhdistus yli systeemisen saatavuuden (Cl/F) raskauden aikana.
Aikaikkuna: Potilaita seurataan keskimäärin 6 kuukauden ajan alustavan ja intensiivisen farmakokineettisen vaiheen aikana, joka tapahtuu pääasiassa raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen välillä.
Potilaita seurataan keskimäärin 6 kuukauden ajan alustavan ja intensiivisen farmakokineettisen vaiheen aikana, joka tapahtuu pääasiassa raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen välillä.
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-24 efavirentsille, AUC0-12 nevirapiinille) raskauden aikana.
Aikaikkuna: Potilaita seurataan keskimäärin 6 kuukauden ajan alustavan ja intensiivisen farmakokineettisen vaiheen aikana, joka tapahtuu pääasiassa raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen välillä.
Potilaita seurataan keskimäärin 6 kuukauden ajan alustavan ja intensiivisen farmakokineettisen vaiheen aikana, joka tapahtuu pääasiassa raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen välillä.
Pienin plasman lääkepitoisuus (Cmin) raskauden aikana.
Aikaikkuna: Potilaita seurataan keskimäärin 6 kuukauden ajan alustavan ja intensiivisen farmakokineettisen vaiheen aikana, joka tapahtuu pääasiassa raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen välillä.
Potilaita seurataan keskimäärin 6 kuukauden ajan alustavan ja intensiivisen farmakokineettisen vaiheen aikana, joka tapahtuu pääasiassa raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen välillä.
Plasman suurin lääkepitoisuus (Cmax) raskauden aikana.
Aikaikkuna: Potilaita seurataan keskimäärin 6 kuukauden ajan alustavan ja intensiivisen farmakokineettisen vaiheen aikana, joka tapahtuu pääasiassa raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen välillä.
Potilaita seurataan keskimäärin 6 kuukauden ajan alustavan ja intensiivisen farmakokineettisen vaiheen aikana, joka tapahtuu pääasiassa raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen välillä.
Plasman ja rintamaidon puhdistuma yli systeemisen saatavuuden (Cl/F) imetyksen aikana.
Aikaikkuna: Farmakokineettiset käynnit esivaiheessa tai intensiivisessä farmakokineettisessä vaiheessa tapahtuvat pääasiassa 1 - 26 viikkoa synnytyksen jälkeen.
Farmakokineettiset käynnit esivaiheessa tai intensiivisessä farmakokineettisessä vaiheessa tapahtuvat pääasiassa 1 - 26 viikkoa synnytyksen jälkeen.
Plasman ja rintamaidon pinta-ala pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC0-24 efavirentsille, AUC0-12 nevirapiinille) imetyksen aikana.
Aikaikkuna: Farmakokineettiset käynnit esivaiheessa tai intensiivisessä farmakokineettisessä vaiheessa tapahtuvat pääasiassa 1 - 26 viikkoa synnytyksen jälkeen.
Farmakokineettiset käynnit esivaiheessa tai intensiivisessä farmakokineettisessä vaiheessa tapahtuvat pääasiassa 1 - 26 viikkoa synnytyksen jälkeen.
Plasman ja rintamaidon pienin lääkepitoisuus (Cmin) imetyksen aikana.
Aikaikkuna: Farmakokineettiset käynnit esivaiheessa tai intensiivisessä farmakokineettisessä vaiheessa tapahtuvat pääasiassa 1 - 26 viikkoa synnytyksen jälkeen.
Farmakokineettiset käynnit esivaiheessa tai intensiivisessä farmakokineettisessä vaiheessa tapahtuvat pääasiassa 1 - 26 viikkoa synnytyksen jälkeen.
Plasman ja rintamaidon enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax) imetyksen aikana.
Aikaikkuna: Farmakokineettiset käynnit esivaiheessa tai intensiivisessä farmakokineettisessä vaiheessa tapahtuvat pääasiassa 1 - 26 viikkoa synnytyksen jälkeen.
Farmakokineettiset käynnit esivaiheessa tai intensiivisessä farmakokineettisessä vaiheessa tapahtuvat pääasiassa 1 - 26 viikkoa synnytyksen jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Äidistä lapseen HIV-tartuntojen määrä.
Aikaikkuna: Vauvoja seurataan syntymästä 18 kuukauden ikään asti, jolloin kaikki altistuminen imetykselle olisi päättynyt.
Vauvoja seurataan syntymästä 18 kuukauden ikään asti, jolloin kaikki altistuminen imetykselle olisi päättynyt.
Raskauden vaikutus CD4-luvun muutokseen (immunologinen palautuminen).
Aikaikkuna: CD4-arvot määritetään 6 kuukauden välein raskauden ja synnytyksen jälkeen värväyksestä alkaen.
CD4-arvot määritetään 6 kuukauden välein raskauden ja synnytyksen jälkeen värväyksestä alkaen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Adeniyi Olagunju

Yhteistyökumppanit

Obafemi Awolowo University Teaching Hospital
University of Liverpool

Tutkijat

  • Päätutkija: Adeniyi Olagunju, Obafemi Awolowo University, Nigeria
  • Päätutkija: Andrew Owen, PhD, University of Liverpool, United Kingdom

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. joulukuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 2. lokakuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. lokakuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 21. lokakuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 6. syyskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BC60000

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Efavirents

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mexico

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa