Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке влияния генетических факторов на фармакокинетику антиретровирусных препаратов во время беременности и лактации

1 сентября 2017 г. обновлено: Adeniyi Olagunju

Роль фармакогенетики в фармакокинетике, эффективности и безопасности эфавиренза и невирапина у пар мать-ребенок во время беременности и лактации

Передача ВИЧ от матери ребенку (ПМР) во время беременности и грудного вскармливания предотвращается с помощью антиретровирусных препаратов (АРВ) для матери и постконтактной профилактики (ПКП) невирапином у младенцев. Однако фармакокинетика некоторых АРВ-препаратов связана с выраженной индивидуальной вариабельностью. Эта изменчивость была связана с однонуклеотидным полиморфизмом (SNP) в генах, кодирующих метаболизирующие ферменты, транспортеры и регуляторы транскрипции. Беременность также связана с дополнительными изменениями фармакокинетики. Возникающее в результате субтерапевтическое или сверхтерапевтическое воздействие лекарств может иметь серьезные последствия для вирусологического контроля, ПМР, возникновения лекарственной устойчивости и токсичности. Считается, что воздействие на плод и младенца АРВ-препаратов матери во время беременности и грудного вскармливания играет роль в профилактике передачи ВИЧ от матери ребенку (ППМР). Однако такое воздействие может также привести к токсичности. Например, эфавиренз противопоказан детям младше 3 лет или весом 10 кг, но передается детям, находящимся на грудном вскармливании, через грудное молоко. С другой стороны, двойное воздействие невирапина с грудным молоком и ПКП может также предрасполагать младенцев, находящихся на грудном вскармливании, к токсичности, связанной с невирапином.

В предлагаемом исследовании будет изучено влияние выбранных SNP в определенных генах лекарственной диспозиции на фармакокинетику эфавиренца и невирапина во время беременности и лактации, а также уровень воздействия обоих препаратов на младенцев через грудное молоко. Будут разработаны математические модели для прогнозирования потенциальных стратегий оптимизации дозы во время беременности и для прогнозирования воздействия на младенцев материнских лекарств через грудное молоко.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дизайн исследования: это обсервационное исследование, которое будет проводиться в два этапа. На предварительном этапе будут изучены связи между выбранными SNP в генах расположения лекарств и средними дозами эфавиренза и невирапина в плазме крови и грудном молоке в невыбранной когорте ВИЧ-позитивных беременных женщин и кормящих матерей, а также их младенцев на грудном вскармливании, принимающих любой препарат в рамках комбинированная антиретровирусная терапия для ППМР. На втором этапе SNP, независимо связанный с наивысшей предсказательной силой, будет использоваться для стратификации беременных женщин и пар мать-младенец на три группы: неносители, гетерозиготы и гомозиготы. Случайным образом отобранные беременные женщины или пары мать-младенец из каждой группы были повторно набраны и приглашены для участия в интенсивной фармакокинетической фазе.

Сбор образцов: на предварительном этапе образцы парных высушенных пятен крови (DBS) средней дозы (и высушенных пятен грудного молока у кормящих матерей) будут собираться в один зарегистрированный момент времени после введения дозы. В интенсивной фармакокинетической фазе образцы DBS (и сухих пятен грудного молока у кормящих матерей) будут собираться в несколько моментов времени после наблюдаемой дозы эфавиренца или невирапина. Образцы будут отправлены при комнатной температуре на факультет молекулярной и клинической фармакологии Ливерпульского университета, Великобритания, для анализа.

Выделение ДНК и генотипирование SNP: Геномная ДНК будет извлечена с использованием доступных коммерческих наборов в соответствии с протоколом производителя, а генотипирование будет выполнено с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с распознаванием аллелей с использованием химических анализов TaqMan®.

Количественное определение лекарств и фармакокинетический анализ. Будут разработаны методы жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии для количественного определения эфавиренца и невирапина в DBS и высушенных пятнах грудного молока. Фармакокинетические параметры будут определяться с использованием стандартных процедур.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

460

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нигерия
    • Benue State
      • Adikpo, Benue State, Нигерия
        • St Monica's Hospital
      • Makurdi, Benue State, Нигерия
        • Bishop Murray Medical Centre
      • Okpoga, Benue State, Нигерия
        • St Mary's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

ВИЧ-позитивные беременные женщины и кормящие матери, принимающие эфавиренз или невирапин в рамках ВААРТ для предотвращения передачи ВИЧ от матери ребенку и/или для собственного здоровья и здоровья своих детей, находящихся на грудном вскармливании.

Описание

Критерии включения:

  • ВИЧ положительный
  • грудное вскармливание
  • зарегистрированы в программе ППМР
  • начало лечения эфавирензом или невирапином во время беременности

Критерий исключения:

  • эксклюзивное заместительное кормление
  • смешанное вскармливание до 6 месяцев
  • тяжелое заболевание матери или ребенка
  • лечение матери или ребенка другими препаратами или растительными препаратами с известным или неопределенным взаимодействием с исследуемым препаратом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Беременные женщины - эфавиренц
Беременные женщины, принимающие 600 мг эфавиренца ежедневно в рамках комбинированной антиретровирусной терапии для ППМР и для собственного здоровья
Лекарство: Эфавиренц
600 мг один раз в день в сочетании с другими препаратами (например, тенофовир и эмтрицитабин)
Кормящим матерям - эфавиренц
Кормящие матери, принимающие 600 мг эфавиренца ежедневно в рамках комбинированной антиретровирусной терапии для ППМР и для собственного здоровья и здоровья своих детей, находящихся на грудном вскармливании
Лекарство: Эфавиренц
600 мг один раз в день в сочетании с другими препаратами (например, тенофовир и эмтрицитабин)
Беременные женщины - невирапин
Беременные женщины, принимающие 200 мг невирапина два раза в день в рамках комбинированной антиретровирусной терапии для ППМР и для собственного здоровья
Лекарство: Невирапин
200 мг два раза в день в сочетании с другими препаратами (например, тенофовир и эмтрицитабин)
Кормящим матерям - невирапин
Кормящие матери, принимающие 200 мг невирапина два раза в день в рамках комбинированной антиретровирусной терапии для ППМР, а также для собственного здоровья и здоровья своих детей, находящихся на грудном вскармливании
Лекарство: Невирапин
200 мг два раза в день в сочетании с другими препаратами (например, тенофовир и эмтрицитабин)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Клиренс над системной доступностью (Cl/F) во время беременности.
Временное ограничение: Пациентов будут наблюдать в среднем в течение 6 месяцев для предварительной и интенсивной фармакокинетической фазы, которая будет происходить в основном между вторым и третьим триместром беременности.
Пациентов будут наблюдать в среднем в течение 6 месяцев для предварительной и интенсивной фармакокинетической фазы, которая будет происходить в основном между вторым и третьим триместром беременности.
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC0-24 для эфавиренза, AUC0-12 для невирапина) во время беременности.
Временное ограничение: Пациентов будут наблюдать в среднем в течение 6 месяцев для предварительной и интенсивной фармакокинетической фазы, которая будет происходить в основном между вторым и третьим триместром беременности.
Пациентов будут наблюдать в среднем в течение 6 месяцев для предварительной и интенсивной фармакокинетической фазы, которая будет происходить в основном между вторым и третьим триместром беременности.
Минимальная концентрация препарата в плазме крови (Cmin) при беременности.
Временное ограничение: Пациентов будут наблюдать в среднем в течение 6 месяцев для предварительной и интенсивной фармакокинетической фазы, которая будет происходить в основном между вторым и третьим триместром беременности.
Пациентов будут наблюдать в среднем в течение 6 месяцев для предварительной и интенсивной фармакокинетической фазы, которая будет происходить в основном между вторым и третьим триместром беременности.
Максимальная концентрация препарата в плазме крови (Cmax) при беременности.
Временное ограничение: Пациентов будут наблюдать в среднем в течение 6 месяцев для предварительной и интенсивной фармакокинетической фазы, которая будет происходить в основном между вторым и третьим триместром беременности.
Пациентов будут наблюдать в среднем в течение 6 месяцев для предварительной и интенсивной фармакокинетической фазы, которая будет происходить в основном между вторым и третьим триместром беременности.
Клиренс из плазмы и грудного молока превышает системную доступность (Cl/F) во время лактации.
Временное ограничение: Фармакокинетические посещения в предварительной или интенсивной фармакокинетической фазе будут происходить в основном в период от 1 до 26 недель после родов.
Фармакокинетические посещения в предварительной или интенсивной фармакокинетической фазе будут происходить в основном в период от 1 до 26 недель после родов.
Площадь плазмы и грудного молока под кривой зависимости концентрации от времени (AUC0–24 для эфавиренза, AUC0–12 для невирапина) в период лактации.
Временное ограничение: Фармакокинетические посещения в предварительной или интенсивной фармакокинетической фазе будут происходить в основном в период от 1 до 26 недель после родов.
Фармакокинетические посещения в предварительной или интенсивной фармакокинетической фазе будут происходить в основном в период от 1 до 26 недель после родов.
Минимальная концентрация препарата в плазме и грудном молоке (Cmin) в период лактации.
Временное ограничение: Фармакокинетические посещения в предварительной или интенсивной фармакокинетической фазе будут происходить в основном в период от 1 до 26 недель после родов.
Фармакокинетические посещения в предварительной или интенсивной фармакокинетической фазе будут происходить в основном в период от 1 до 26 недель после родов.
Максимальная концентрация препарата в плазме и грудном молоке (Cmax) в период лактации.
Временное ограничение: Фармакокинетические посещения в предварительной или интенсивной фармакокинетической фазе будут происходить в основном в период от 1 до 26 недель после родов.
Фармакокинетические посещения в предварительной или интенсивной фармакокинетической фазе будут происходить в основном в период от 1 до 26 недель после родов.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Скорость передачи ВИЧ от матери к ребенку.
Временное ограничение: Младенцы будут находиться под наблюдением с момента рождения до 18-месячного возраста, когда прекращается всякое воздействие грудного вскармливания.
Младенцы будут находиться под наблюдением с момента рождения до 18-месячного возраста, когда прекращается всякое воздействие грудного вскармливания.
Влияние беременности на изменение количества CD4 (иммунологическое восстановление).
Временное ограничение: Количество CD4 будет определяться каждые 6 месяцев во время беременности и после родов, начиная с момента набора.
Количество CD4 будет определяться каждые 6 месяцев во время беременности и после родов, начиная с момента набора.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Adeniyi Olagunju

Соавторы

Obafemi Awolowo University Teaching Hospital
University of Liverpool

Следователи

  • Главный следователь: Adeniyi Olagunju, Obafemi Awolowo University, Nigeria
  • Главный следователь: Andrew Owen, PhD, University of Liverpool, United Kingdom

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 октября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 сентября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 сентября 2017 г.

Последняя проверка

1 сентября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BC60000

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Эфавиренц

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Hong Kong

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться