Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera effekterna av genetiska faktorer på farmakokinetiken för antiretrovirala läkemedel under graviditet och amning

1 september 2017 uppdaterad av: Adeniyi Olagunju

Farmakogenetikens roll i efavirenz och nevirapins farmakokinetik, effekt och säkerhet i mamma-spädbarnspar under graviditet och amning

Mor-till-barn-överföring av HIV (MTCT) under graviditet och amning förhindras med maternala antiretrovirala läkemedel (ARV) och spädbarnsnevirapin postexponeringsprofylax (PEP). Farmakokinetiken för vissa ARV är dock associerad med markant interindividuell variation. Denna variation har associerats med singelnukleotidpolymorfismer (SNP) i gener som kodar för metaboliserande enzymer, transportörer och transkriptionella regulatorer. Graviditet är också förknippat med ytterligare förändringar i farmakokinetiken. De resulterande subterapeutiska eller supraterapeutiska läkemedelsexponeringarna kan ha allvarliga konsekvenser för virologisk kontroll, MTCT, uppkomst av läkemedelsresistens och toxicitet. Foster och spädbarns exponering för moderns ARV under graviditet och amning tros spela en roll i förebyggandet av mor-till-barn-överföring av HIV (PMTCT). Sådan exponering kan emellertid också leda till toxicitet. Efavirenz är till exempel kontraindicerat till barn yngre än 3 år eller 10 kg men överförs till barn som ammas genom bröstmjölk. Å andra sidan kan dubbel exponering för nevirapin från bröstmjölk och PEP också predisponera ammade spädbarn för nevirapinassocierad toxicitet.

I den föreslagna studien kommer påverkan av utvalda SNP i vissa läkemedelsdispositionsgener på farmakokinetiken för efavirenz och nevirapin under graviditet och amning, såväl som nivån av spädbarns exponering för båda läkemedlen genom bröstmjölk, att studeras. Matematiska modeller kommer att utvecklas för att förutsäga potentiella dosoptimeringsstrategier under graviditeten och för att förutsäga spädbarns exponering för modersläkemedel genom bröstmjölk.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiedesign: Detta är en observationsstudie som kommer att genomföras i två faser. I den preliminära fasen kommer samband mellan utvalda SNP i gener för läkemedelsdisposition och mellandoskoncentrationer av efavirenz och nevirapin i plasma och bröstmjölk att undersökas i en oselekterad kohort av HIV-positiva gravida kvinnor och ammande mödrar och deras ammade spädbarn som tar endera läkemedlet som en del av antiretroviral kombinationsterapi för PMTCT. I den andra fasen kommer SNP oberoende associerad med den högsta prediktiva kraften att användas för att stratifiera gravida kvinnor och moder-spädbarnspar i tre grupper: icke-bärare, heterozygoter och homozygoter. Slumpmässigt utvalda gravida kvinnor eller moder-spädbarnspar från varje grupp återrekryterades och bjöds in till den intensiva farmakokinetiska fasen.

Provinsamling: I den preliminära fasen kommer prover från medeldosparade torkade blodfläckar (DBS) (och torkade bröstmjölksfläckar hos ammande mödrar) att samlas in vid en enda, registrerad tidpunkt efter dos. I den intensiva farmakokinetiska fasen kommer DBS-prover (och torkade bröstmjölksfläckar hos ammande mödrar) att samlas in vid flera tidpunkter efter en observerad dos av efavirenz eller nevirapin. Prover kommer att skickas vid rumstemperatur till Department of Molecular and Clinical Pharmacology, University of Liverpool, Storbritannien för analys.

DNA-extraktion och SNP-genotypning: Genomiskt DNA kommer att extraheras med tillgängliga kommersiella kit i enlighet med tillverkarens protokoll och genotypning kommer att utföras genom alleldiskriminering i realtid av polymeraskedjereaktion med TaqMan® kemibaserade analyser.

Läkemedelskvantifiering och farmakokinetisk analys: Vätskekromatografi-masspektrometrimetoder kommer att utvecklas för kvantifiering av efavirenz och nevirapin i DBS och torkade bröstmjölksfläckar. Farmakokinetiska parametrar kommer att bestämmas med hjälp av standardprocedurer.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

460

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nigeria
    • Benue State
      • Adikpo, Benue State, Nigeria
        • St Monica's Hospital
      • Makurdi, Benue State, Nigeria
        • Bishop Murray Medical Centre
      • Okpoga, Benue State, Nigeria
        • St Mary's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

HIV-positiva gravida kvinnor och ammande mödrar som tar efavirenz eller nevirapin som en del av HAART för att förhindra överföring av HIV från mor till barn och/eller för sin egen hälsa och sina ammade spädbarn.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hivpositiv
  • amning
  • inskriven i PMTCT-programmet
  • påbörjade en behandling som innehåller efavirenz eller nevirapin under graviditeten

Exklusions kriterier:

  • exklusiv ersättningsmatning
  • blandad utfodring före 6 månader
  • allvarlig mödra- eller spädbarnssjukdom
  • moders- eller spädbarnsbehandling med andra läkemedel eller naturläkemedel med känd eller osäker interaktion med studieläkemedlet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Gravida kvinnor - efavirenz
Gravida kvinnor som tar 600 mg efavirenz dagligen som en del av antiretroviral kombinationsbehandling för PMTCT och för sin egen hälsa
Läkemedel: Efavirenz
600 mg en gång dagligen i kombination med andra läkemedel (t. tenofovir och emtricitabin)
Ammande mödrar - efavirenz
Ammande mödrar som tar 600 mg efavirenz dagligen som en del av antiretroviral kombinationsbehandling för PMTCT och för sin egen hälsa och sina ammade barn
Läkemedel: Efavirenz
600 mg en gång dagligen i kombination med andra läkemedel (t. tenofovir och emtricitabin)
Gravida kvinnor - nevirapin
Gravida kvinnor som tar 200 mg nevirapin två gånger dagligen som en del av antiretroviral kombinationsbehandling för PMTCT och för sin egen hälsa
Läkemedel: Nevirapin
200 mg två gånger dagligen i kombination med andra läkemedel (t. tenofovir och emtricitabin)
Ammande mödrar - nevirapin
Ammande mödrar som tar 200 mg nevirapin två gånger dagligen som en del av antiretroviral kombinationsbehandling för PMTCT och för sin egen hälsa och sina ammade barn
Läkemedel: Nevirapin
200 mg två gånger dagligen i kombination med andra läkemedel (t. tenofovir och emtricitabin)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Clearance över systemisk tillgänglighet (Cl/F) under graviditet.
Tidsram: Patienterna kommer att följas under i genomsnitt 6 månader för den preliminära och intensiva farmakokinetiska fasen som kommer att inträffa huvudsakligen mellan andra och tredje trimestern av graviditeten.
Patienterna kommer att följas under i genomsnitt 6 månader för den preliminära och intensiva farmakokinetiska fasen som kommer att inträffa huvudsakligen mellan andra och tredje trimestern av graviditeten.
Area under koncentration-tid-kurvan (AUC0-24 för efavirenz, AUC0-12 för nevirapin) under graviditet.
Tidsram: Patienterna kommer att följas under i genomsnitt 6 månader för den preliminära och intensiva farmakokinetiska fasen som kommer att inträffa huvudsakligen mellan andra och tredje trimestern av graviditeten.
Patienterna kommer att följas under i genomsnitt 6 månader för den preliminära och intensiva farmakokinetiska fasen som kommer att inträffa huvudsakligen mellan andra och tredje trimestern av graviditeten.
Lägsta plasmakoncentration av läkemedel (Cmin) under graviditet.
Tidsram: Patienterna kommer att följas under i genomsnitt 6 månader för den preliminära och intensiva farmakokinetiska fasen som kommer att inträffa huvudsakligen mellan andra och tredje trimestern av graviditeten.
Patienterna kommer att följas under i genomsnitt 6 månader för den preliminära och intensiva farmakokinetiska fasen som kommer att inträffa huvudsakligen mellan andra och tredje trimestern av graviditeten.
Maximal plasmakoncentration av läkemedel (Cmax) under graviditet.
Tidsram: Patienterna kommer att följas under i genomsnitt 6 månader för den preliminära och intensiva farmakokinetiska fasen som kommer att inträffa huvudsakligen mellan andra och tredje trimestern av graviditeten.
Patienterna kommer att följas under i genomsnitt 6 månader för den preliminära och intensiva farmakokinetiska fasen som kommer att inträffa huvudsakligen mellan andra och tredje trimestern av graviditeten.
Plasma- och bröstmjölksclearance över systemisk tillgänglighet (Cl/F) under amning.
Tidsram: Farmakokinetiska besök i den preliminära eller intensiva farmakokinetiska fasen kommer huvudsakligen att ske från 1 vecka till 26 veckor postpartum.
Farmakokinetiska besök i den preliminära eller intensiva farmakokinetiska fasen kommer huvudsakligen att ske från 1 vecka till 26 veckor postpartum.
Plasma- och bröstmjölksarea under koncentration-tidkurvan (AUC0-24 för efavirenz, AUC0-12 för nevirapin) under amning.
Tidsram: Farmakokinetiska besök i den preliminära eller intensiva farmakokinetiska fasen kommer huvudsakligen att ske från 1 vecka till 26 veckor postpartum.
Farmakokinetiska besök i den preliminära eller intensiva farmakokinetiska fasen kommer huvudsakligen att ske från 1 vecka till 26 veckor postpartum.
Plasma och bröstmjölk lägsta läkemedelskoncentration (Cmin) under amning.
Tidsram: Farmakokinetiska besök i den preliminära eller intensiva farmakokinetiska fasen kommer huvudsakligen att ske från 1 vecka till 26 veckor postpartum.
Farmakokinetiska besök i den preliminära eller intensiva farmakokinetiska fasen kommer huvudsakligen att ske från 1 vecka till 26 veckor postpartum.
Plasma och bröstmjölk maximal plasmakoncentration av läkemedel (Cmax) under amning.
Tidsram: Farmakokinetiska besök i den preliminära eller intensiva farmakokinetiska fasen kommer huvudsakligen att ske från 1 vecka till 26 veckor postpartum.
Farmakokinetiska besök i den preliminära eller intensiva farmakokinetiska fasen kommer huvudsakligen att ske från 1 vecka till 26 veckor postpartum.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Frekvens för överföring av hiv från mor till barn.
Tidsram: Spädbarn kommer att följas upp från födseln till 18 månaders ålder då all exponering för amning skulle ha upphört.
Spädbarn kommer att följas upp från födseln till 18 månaders ålder då all exponering för amning skulle ha upphört.
Effekt av graviditet på förändring av CD4-tal (immunologisk återhämtning).
Tidsram: CD4-tal kommer att bestämmas var sjätte månad under graviditeten och efter förlossningen, från och med rekryteringen.
CD4-tal kommer att bestämmas var sjätte månad under graviditeten och efter förlossningen, från och med rekryteringen.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Adeniyi Olagunju

Samarbetspartners

Obafemi Awolowo University Teaching Hospital
University of Liverpool

Utredare

  • Huvudutredare: Adeniyi Olagunju, Obafemi Awolowo University, Nigeria
  • Huvudutredare: Andrew Owen, PhD, University of Liverpool, United Kingdom

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 oktober 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 oktober 2014

Första postat (Uppskatta)

21 oktober 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 september 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2017

Senast verifierad

1 september 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BC60000

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Graviditet

  • Habil Hamdouni
    Faculty of Medicine, Sousse
    Avslutad
    Träning och lumbopelvic rörlighet under graviditet
    Lumbopelvic Range of Motion in Second-Trimester Pregnancy
    Tunisien
  • King's College Hospital NHS Trust
    European Association for the Study of the Liver
    Rekrytering
    Leversjukdom under graviditet
    Cirros, lever | HELLP syndrom | Intrahepatisk kolestas av graviditet | Graviditetssjukdom | AFLP - Acute Fatty Lever of Pregnancy
    Storbritannien

Kliniska prövningar på Efavirenz

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera